INVANZ 1g prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Terapija

Lijek INVANZ je indikovan kod pedijatrijskih pacijenata (uzrast od 3 mjeseca do 17 godina) i odraslih za terapiju navedenih infekcija uzrokovanih bakterijama za koje se smatra ili je veoma vjerovatno da su osjetljive na ertapenem i u slučajevima kada se zahtijeva parenteralna terapija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

• intraabdominalne infekcije
• vanbolnički stečena pneumonija
• akutne infekcije u ginekologiji
• infekcije kože i mekih tkiva kod dijabetskog stopala (vidjeti dio 4.4).

Prevencija

INVANZ je indikovan kod odraslih pacijenata u profilaksi infekcije operativnog mjesta nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije (vidjeti dio 4.4).

Prilikom terapije treba uzeti u obzir zvanične preporuke o pravilnoj upotrebi antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Liječenje

Odrasli i adolescenti (uzrast od 13 do 17 godina): doza lijeka INVANZ je 1 gram (g) intravenski, jednom dnevno (vidjeti dio 6.6).

Odojčad i djeca (uzrast od 3 mjeseca do 12 godina): doza lijeka INVANZ je 15 mg/kg dva puta dnevno (ukupna dnevna doza ne smije da bude veća od 1 g), intravenski (vidjeti dio 6.6).

Prevencija

Odrasli: za prevenciju infekcije operativnog mjesta nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije, preporučena doza je 1 g u obliku jednokratne intravenske doze tokom 1 sata prije hirurške incizije.

Pedijatrijska populacija

Lijek INVANZ se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta ispod 3 mjeseca zato što nema podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek INVANZ se može primjenjivati za terapiju infekcija kod odraslih pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Kod pacijenata čiji je klirens kreatinina > 30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavati dozu. Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata sa uznapredovalom bubrežnom insuficijencijom da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Stoga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima (vidjeti dio 5.2). Na raspolaganju nema podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod djece i adolescenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Hemodijaliza

Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata koji su na hemodijalizi da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Stoga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima.

Insuficijencija jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti

Starijim pacijentima treba dati preporučenu dozu lijeka INVANZ osim u slučajevima uznapredovale bubrežne insuficijencije (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Način primjene

Intravenska primjena: Lijek INVANZ davati u infuziji u trajanju od 30 minuta.

Terapija lijekom INVANZ obično traje od 3 do 14 dana, ali trajanje terapije zavisi od vrste i težine infekcije, kao i od uzročnog patogena. Kada je to klinički indikovano, moguć je prelazak na terapiju nekim odgovarajućim oralnim antibiotikom ukoliko se uoči kliničko poboljšanje.

Za instrukcije o pripremi rastvora prije upotrebe vidjeti dio 6.6.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka, koji su navedeni u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik
• Težak oblik preosjetljivosti (na primjer anafilaktička reakcija; teški oblici promjena na koži) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (na primjer na peniciline ili cefalosporine).

Preosjetljivost

Kod pacijenata na terapiji beta-laktamskim antibioticima prijavljene su teške i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). Vjerovatnije je da će se ove reakcije ispoljiti kod pacijenata koji u anamnezi imaju preosjetljivost na mnogo alergena. Prije započinjanja terapije ertapenemom potrebno je prikupiti detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine, druge beta-laktame i druge alergene (vidjeti dio 4.3). Ukoliko dođe do pojave alergijske reakcije na ertapenem (vidjeti dio 4.8) odmah treba prekinuti terapiju. Teške anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno medicinsko liječenje.

Superinfekcija

Produžena upotreba ertapenema može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Od izuzetne je važnosti stalno praćenje stanja pacijenta. Ukoliko tokom terapije dođe do pojave superinfekcije, potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere.

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis primijećeni su kod ertapenema, a mogu da se kreću u opsegu od blagog do životno ugrožavajućeg. Stoga je veoma važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja nakon primjene antibiotika. Treba razmotriti prekid terapije lijekom INVANZ i primjenu ljekova sa specifičnim dejstvom na Clostridioides difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji inhibišu peristaltiku.

Konvulzije

Tokom kliničkih ispitivanja na odraslim pacijentima koji su primali ertapenem (u dozi od 1 g jednom dnevno) zabilježeni su slučajevi konvulzija. Konvulzije su se pojavile tokom same terapije ili tokom 14-dnevnog perioda praćenja. Do konvulzija je uglavnom došlo kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa prethodnim poremećajima centralnog nervnog sistema (na primjer lezije na mozgu ili konvulzije u anamnezi) i/ili kompromitovanom bubrežnom funkcijom. Slična opažanja zabilježena su u postmarketinškim ispitivanjima.

Encefalopatija

Tokom kliničkih ispitivanja zabilježeni su slučajevi encefalopatije (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu primjenom ertapenema (npr. mioklonusi, konvulzije, izmijenjen mentalni status, smanjen nivo svijesti), treba razmotriti prekid terapije. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega su u povećanom riziku od encefalopatije uzrokovane ertapenemom i oporavak može biti produžen.

Istovremena primjena sa valproinskom kiselinom

Istovremena primjena ertapenema sa valproinskom kiselinom/natrijum-valproatom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Suboptimalna izloženost

Na osnovu raspoloživih podataka ne može se isključiti mogućnost da u rijetkim slučajevima, kod hirurških intervencija koje traju duže od 4 sata, pacijent može biti izložen suboptimalnim koncentracijama ertapenema, a samim tim i riziku za mogući neuspjeh terapije. Stoga je potreban oprez u ovakvim rijetkim slučajevima.

Razmatranja o upotrebi kod određenih populacija

Iskustvo o upotrebi ertapenema u liječenju teških infekcija je ograničeno. U kliničkim studijama koje su se bavile ispitivanjem terapije vanbolnički stečene pneumonije kod odraslih pacijenata, 25% pacijenata liječenih ertapenemom koje je bilo moguće procijeniti bili su teško bolesni (definiše se kao indeks težine pneumonije > III). U kliničkoj studiji o liječenju akutnih infekcija u ginekologiji, 26% odraslih pacijentkinja liječenih ertapenemom koje je bilo moguće procijeniti, bilo je teško bolesno (što se definiše kao tjelesna temperatura ≥ 39oC i/ili bakterijemija), deset pacijentkinja je imalo bakterijemiju. Među odraslim pacijentima koje je bilo moguće procijeniti, a koji su u jednoj kliničkoj studiji primali ertapenem za liječenje intraabdominalnih infekcija, njih 30% su imali generalizovani peritonitis, a 39% infekcije drugih organa osim slijepog crijeva, uključujući želudac, dvanaestopalačno crijevo, tanko crijevo, debelo crijevo i žučnu kesu. Broj pacijenata obuhvaćenih procjenom koji su pri uključivanju u ispitivanje imali rezultat ≥ 15 prema bodovnom sistemu APACHE II bio je ograničen, tako da efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena.

Efikasnost lijeka INVANZ u liječenju vanbolnički stečene pneumonije uzrokovane penicilin-rezistentnom bakterijom Streptococcus pneumoniae nije utvrđena.

Efikasnost ertapenema u liječenju infekcija dijabetskog stopala sa istovremenim osteomijelitisom nije utvrđena.

Iskustva sa primjenom ertapenema kod djece ispod dvije godine starosti su ograničena. U ovoj starosnoj grupi potrebno je obratiti posebnu pažnju na to da se ustanovi osjetljivost uzročnog mikroorganizma na ertapenem. Nema podataka o upotrebi lijeka kod djece ispod 3 mjeseca starosti.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži približno 137 mg natrijuma po dozi od 1,0 g, što je ekvivalentno 6,85% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, preporučenog od strane Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Interakcije izazvane inhibicijom klirensa ljekova posredovanim P-glikoproteinom ili CYP enzimima malo su vjerovatne (vidjeti dio 5.2).

Prilikom istovremene primjene valproinske kiseline sa karbapenemskim agensima, uočeno je smanjenje nivoa valproinske kiseline, ponekad i ispod terapijskog opsega. Sniženje nivoa valproinske kiseline može dovesti do neadekvatne kontrole napada; stoga se ne preporučuje istovremena primjena valproinske kiseline/natrijum valproata i ertapenema, te je potrebno uzeti u razmatranje primjenu alternativnih antibiotika ili antikonvulziva.

Plodnost

Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije koje se tiču uticaja primjene ertapenema na plodnost kod muškaraca i žena. Pretkliničke studije ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat koji se tiče plodnosti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Nijesu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije na trudnicama. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih efekata na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Međutim, ertapenem ne treba davati tokom trudnoće osim ukoliko potencijalna korist lijeka za majku nije veća od potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje

Ertapenem se izlučuje u humano mlijeko. Zbog mogućih neželjenih dejstava na odojče, majke ne treba da doje djecu dok su na terapiji ertapenemom.

Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek INVANZ može da utiče na sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama. Pacijente treba upozoriti da su tokom terapije lijekom INVANZ zabilježeni slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Odrasli pacijenti

Ukupan broj pacijenata koji su liječeni ertapenemom u kliničkim studijama bio je preko 2200, a od toga preko 2150 pacijenata je dobijalo ertapenem u dozi od 1 g. Neželjene reakcije (na primjer one za koje je istraživač smatrao da su moguće, vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom) zabilježene su kod približno 20% pacijenata liječenih ertapenemom. Terapija je prekinuta zbog neželjenih reakcija kod 1,3% pacijenata. Dodatnih 476 pacijenata su dobijali ertapenem u jednokratnoj dozi od 1 g prije hirurškog zahvata u jednoj kliničkoj studiji o profilaksi infekcije operativnog mjesta nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije.

Kod pacijenata koji su primali samo lijek INVANZ, najčešće neželjene reakcije koje su zabilježene tokom terapije i tokom 14-dnevnog praćenja po završetku terapije bile su: dijareja (4,8%), komplikacije vezane za venu na mjestu davanja infuzije (4,5%) i mučnina (2,8%).

Kod pacijenata koji su primali samo lijek INVANZ, najčešća zabilježena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih parametara i njihova učestalost izražena u procentima tokom terapije, kao i tokom 14-dnevnog praćenja po završetku terapije, bila su: povišene vrijednosti ALT (4,6%), AST (4,6%), alkalne fosfataze (3,8%) i povećanje broja trombocita (3,0%).

Pedijatrijska populacija (uzrast od 3 mjeseca do 17 godina)

Ukupan broj pacijenata liječenih ertapenemom u kliničkim studijama bio je 384. Sveukupan bezbjednosni profil lijeka bio je uporediv sa bezbjednosnim profilom kod odraslih. Neželjene reakcije (na primjer one za koje je istraživač smatrao da su moguće, vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom) zabilježene su kod približno 20,8% pacijenata liječenih ertapenemom. Terapija je prekinuta zbog neželjenih reakcija kod 0,5% pacijenata.

Kod pacijenata koji su primali samo lijek INVANZ, najčešće neželjene reakcije koje su zabilježene tokom terapije i 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije bile su: dijareja (5,2%) i bol na mjestu davanja infuzije (6,1%).

Kod pacijenata koji su primali samo lijek INVANZ, najčešća zabilježena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih parametara i njihova učestalost izražena u procentima tokom terapije, kao i tokom 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije bila su: smanjen broj neutrofila (3,0%) i povišene vrijednosti ALT (2,9%) i AST (2,8%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Kod pacijenata koji su primali samo lijek INVANZ, tokom terapije i 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije, zabilježene su sljedeće neželjene reakcije:

Često (1/100 do <1/10), povremeno (1/1000 do < 1/100), rijetko ( 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ne postoje specifične informacije o liječenju predoziranja ertapenemom. Malo je vjerovatno da može doći do predoziranja ertapenemom. Intravenska primjena ertapenema u dozi od 3 g dnevno tokom 8 dana kod zdravih odraslih dobrovoljaca nije dovela do značajne toksičnosti. U kliničkim ispitivanjima na odraslim pacijentima nenamjerna primjena ertapenema u dozi od do 3 g dnevno nije dovela do klinički značajnih neželjenih reakcija. U kliničkim ispitivanjima na pedijatrijskoj populaciji, jednokratna intravenska doza od 40 mg/kg do maksimalno 2 g nije uzrokovala toksičnost.

Međutim, u slučaju predoziranja, treba prekinuti terapiju lijekom INVANZ i primijeniti opšte pomoćne mjere liječenja koje se sprovode sve do uspostavljanja eliminacije preko bubrega.

Ertapenem može da se do izvjesne mjere ukloni iz organizma hemodijalizom (vidjeti dio 5.2). Međutim, nema informacija o upotrebi hemodijalize u liječenju predoziranja.

Opšta svojstva

Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu, karbapenemi

ATC kod: J01DH03

Mehanizam dejstva

Ertapenem inhibiše sintezu ćelijskog zida bakterija nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine (PVP). Kod Esscherichia coli, najjači afinitet je za PVP 2 i 3.

Odnos između farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, u pretkliničkim FK/FD ispitivanjima ertapenema dokazano je da je vrijeme tokom koga je koncentracija ertapenema u plazmi iznad vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogeni mikroorganizam uzročnik infekcije u najboljoj korelaciji sa efikasnošću lijeka.

Mehanizam rezistencije

Za vrste za koje se smatra da su osjetljive na ertapenem, rijetko je uočena rezistencija u studijama praćenja sprovedenim u Evropi. Kada su u pitanju rezistentni izolati, kod nekih od njih, ali ne i kod svih, uočena je pojava rezistencije na druge antibiotike iz klase karbapenema. Ertapenem je visoko stabilan na hidrolizu većine klasa beta-laktamaza uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-beta-laktamaze.

Meticilin-rezistentne stafilokoke i enterokoke su rezistentne na ertapenem zbog neosjetljivosti na ciljna mjesta na PVP. P. aeruginosa i druge nefermentativne bakterije su uopšteno rezistentne, vjerovatno zbog ograničene penetracije i aktivnog efluksa.

Rezistencija na enterobakterije nije uobičajena i ovaj lijek je uopšteno aktivan protiv mikroorganizama koji produkuju beta-laktamaze proširenog spektra. Međutim, do rezistencije može da dođe kada su beta-laktamaze proširenog spektra ili druge snažne beta-laktamaze (na primjer AmpC tipovi) prisutne u kombinaciji sa smanjenom permeabilnošću koja je posljedica gubitka jednog ili više porina spoljašnje membrane, ili sa povećanim efluksom. Rezistencija takođe može da nastane preko akvizicije beta-laktamaza sa značajnom karbapenemsko-hidroliznom aktivnošću (na primjer IMP i VIM metalo-beta-laktamaze ili KPC tipovi), mada su ovi slučajevi rijetki.

Mehanizam dejstva ertapenema razlikuje se od mehanizma dejstva drugih klasa antibiotika poput hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Ne postoji unakrsna rezistencija između ertapenema i ovih ljekova koja bi bila vezana za ciljno mjesto. Međutim, mikroorganizmi mogu da ispolje rezistenciju na više od jedne klase antibiotika kada ta rezistencija nastaje zbog nepropustljivosti spoljašnje membrane za neka jedinjenja i/ili zbog aktivnosti efluks pumpe.

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije („break points“)

Evropski odbor za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) utvrdio je sljedeće graničnevrijednosti MIK:

• Enterobacterales: S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L
• Gram negativni anaerobi: S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L
• Gram pozitivni anaerobi: S ≤ 0,5 mg/L i R > 0,5 mg/L
• Viridans grupa streptokoka: S ≤ 0,5 mg/L i R > 0,5 mg/L
• Granične vrijednosti bez obzira na vrstu : S ≤ 0,5 mg/L i R 0,5 mg/L

(Napomena: Osjetljivost stafilokoka na ertapenem zaključena je na osnovu osjetljivosti na meticilin, a osjetljivost grupa A, B, C i G streptokoka na osnovu osjetljivosti na benzilpenicilin).

Prilikom propisivanja lijeka ljekari moraju uzeti u obzir lokalne vrijednosti MIK, ukoliko su dostupne.

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za određene vrste mikroorganizama i poželjno je imati na raspolaganju lokalne podatke o rezistenciji, a posebno kod liječenja teških infekcija. U Evropskoj uniji su zabilježene lokalizovane grupe infekcija koje su uzrokovane mikroorganizmima rezistentnim na karbapeneme. Informacije navedene u donjoj tabeli predstavljaju samo približne smjernice o vjerovatnoći da li će dati mikroorganizam biti osjetljiv na ertapenem ili ne.

*Aktivnost je uspješno potvrđena u kliničkim studijama.

† Efikasnost lijeka INVANZ u liječenju vanbolnički stečene pneumonije uzrokovane penicilin-rezistentnim Streptococcus pneumoniae nije utvrđena.

+ Učestalost stečene rezistencije 50% u nekim državama članicama.

# Meticilin-rezistentne stafilokoke (uključujući MRSA) uvijek su rezistentne na beta-laktame.

Podaci iz kliničkih studija

Efikasnost u pedijatrijskim studijama

Primarno je ispitivana bezbjednost primjene ertapenema kod djece, a sekundarno je ispitivana efikasnost ertapenema.. To su bile randomizovane, komparativne, multicentrične studije na pacijentima uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina.

U donjoj tabeli je prikazan procenat pacijenata koji su ispoljili povoljan klinički odgovor tokom pregleda nakon okončanja terapije u prilagođenoj kliničkoj populaciji predviđenoj za liječenje:

Koncentracije u plazmi

Prosječne koncentracije u plazmi ertapenema nakon davanja jednokratne doze od 1 g u intravenskoj infuziji tokom 30 minuta zdravim mladim odraslim dobrovoljcima (između 25 i 45 godina starosti) iznosile su 155 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 9 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja i 1 mikrogram/ml 24 sata nakon doziranja.

Površina ispod krive koncentracije u plazmi (PIK) ertapenema kod odraslih povećava se gotovo srazmjerno sa dozom u opsegu doza od 0,5 do 2 g.

Nije uočena akumulacija ertapenema kod odraslih pacijenata nakon davanja višestrukih intravenskih doza u opsegu od 0,5 do 2 g dnevno.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 3 do 23 mjeseca iznosile su 103,8 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 13,5 mikrograma/ml 6 sati nakon doziranja i 2,5 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 2 do 12 godina iznosile su 113,2 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 12,8 mikrograma/ml 6 sati nakon doziranja i 3,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina iznosile su 170,4 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 7,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja i 1,1 mikrogram/ml 24 sata nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 1 g kod tri pacijenta uzrasta od 13 do 17 godina iznosile su 155,9 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije) i 6,2 mikrograma/ml12 sati nakon doziranja.

Distribucija

Ertapenem se snažno vezuje za proteine plazme kod čovjeka. Kod zdravih odraslih mladih dobrovoljaca (uzrasta od 25 do 45 godina) vezivanje ertapenema za proteine plazme se smanjuje sa porastom koncentracije lijeka u plazmi – od oko 95% vezivanja pri približnoj koncentraciji u plazmi od 50 mikrograma/ml do oko 92% vezivanja pri približnoj koncentraciji u plazmi od 155 mikrograma/ml (prosječna koncentracija na završetku intravenske infuzije u dozi od 1 g).

Volumen distribucije (Vdss) ertapenema kod odraslih pacijenata iznosi oko 8 litara (0,11 L/kg) i oko 0,2 L/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina i približno 0,16 L/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina.

Koncentracije ertapenema uočene u tečnosti plika na koži kod odraslih pacijenata na svakom mjestu uzorkovanja trećeg dana davanja intravenske doze od 1 g jednom dnevno pokazale su odnos između PIK-a u tečnosti plika i PIK-a u plazmi od 0,61.

In vitro studije pokazuju da je uticaj ertapenema na sposobnost vezivanja za proteine plazme ljekova kao što su varfarin, etinil estradiol i noretindron (ljekovi sa visokim afinitetom vezivanja za proteine plazme) bio mali. Pri maksimalnim koncentracijama ertapenema u plazmi nakon davanja doze od 1 g, promjena u vezivanju bila je manja od 12%. In vivo, probenecid (u dozi od 500 mg na svakih 6 sati) je smanjio vezani dio ertapenema u plazmi na završetku infuzije kod ispitanika koji su dobili jednokratnu intravensku dozu od 1 g, sa približno 91% na približno 87%. Očekuje se da su efekti ove promjene prolazni. Malo je vjerovatno da može da dođe do klinički značajnih interakcija ako bi ertapenem zamijenio neki drugi lijek ili neki drugi lijek zamijenio ertapenem.

In vitro studije ukazuju na to da ertapenem ne inhibiše transport digoksina ili vinblastina koji se odigrava posredstvom P-glikoproteina i da ertapenem nije supstrat za transport koji se odigrava posredstvom P-glikoproteina.

Metabolizam

Kod zdravih odraslih mladih dobrovoljaca (od 23 do 49 godina starosti), nakon davanja intravenske infuzije radioaktivno obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, uočena radioaktivnost u plazmi uglavnom se sastojala od ertapenema (94%). Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog lanca koji nastaje hidrolizom beta-laktamskog prstena posredstvom dihidropeptidaze-I.

In vitro ispitivanja na mikrozomima ljudske jetre ukazuju na to da ertapenem ne inhibiše metabolizam koji se odigrava posredstvom bilo koje od šest glavnih CYP izoformi: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.

Eliminacija

Kod zdravih odraslih mladih dobrovoljaca (od 23 do 49 godina starosti), nakon davanja intravenske infuzije radioaktivno obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, oko 80% lijeka izluči se u urinu, a 10% u fecesu. Od 80% lijeka izlučenog u urinu, oko 38% se izluči u obliku nepromijenjenog ertapenema, a oko 37% u obliku metabolita otvorenog lanca.

Nakon davanja intravenske doze od 1 g zdravim odraslim mladim dobrovoljcima (od 18 do 49 godina starosti) i pacijentima između 13 i 17 godina starosti, srednje poluvrijeme eliminacije iznosi oko 4 sata. Srednje poluvrijeme eliminacije u plazmi kod djece uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina je približno 2,5 sati. Srednje koncentracije ertapenema u urinu bile su preko 984 mikrograma/ml u vremenu od 0 do 2 sata nakon doziranja, a preko 52 mikrograma/ml u vremenu od 12 do 24 sata nakon davanja lijeka.

Posebne grupe pacijenata

Pol

Koncentracije ertapenema u plazmi su uporedive kod muškaraca i žena.

Stariji pacijenti

Koncentracije ertapenema u plazmi nakon davanja intravenskih doza od 1 g i 2 g nešto su više (oko 39% odnosno 22%) kod zdravih starijih odraslih dobrovoljaca ( 65 godina) nego kod mlađih odraslih osoba ( 65 godina). Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavati dozu lijeka osim u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega.

Pedijatrijski pacijenti

Nakon davanja intravenske doze od 1 g ertapenema jednom dnevno, koncentracije ertapenema u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina bile su uporedive sa koncentracijama kod odraslih pacijenata.

Nakon davanja doze od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g), vrijednosti farmakokinetičkih parametara kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina bile su uopšteno uporedive sa vrijednostima kod zdravih mladih odraslih dobrovoljaca. U cilju procjenjivanja farmakokinetičkih podataka ako bi svi pacijenti u ovoj starosnoj grupi primili dozu od 1 g, pretpostavljajući linearnost, farmakokinetički podaci izračunati su prilagođavanjem za dozu od 1 g. Poređenjem rezultata uočeno je da se nakon davanja ertapenema u dozi od 1 g jednom dnevno kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina postiže farmakokinetički profil uporediv sa farmakokinetičkim profilom kod odraslih. Odnos (pacijenti od 13 do 17 godina starosti/odrasli pacijenti) iznosio je 0,99 za PIK, 1,20 za koncentraciju na kraju infuzije i 0,84 za koncentraciju u sredini intervala doziranja.

Koncentracije u plazmi u sredini intervala doziranja, nakon davanja jednokratne intravenske doze ertapenema od 15 mg/kg pacijentima uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina, uporedive su sa koncentracijama u plazmi u sredini intervala doziranja nakon davanja intravenske doze ertapenema od 1 g jednom dnevno odraslim pacijentima (vidjeti dio Koncentracije u plazmi). Klirens ertapenema u plazmi (ml/min/kg) kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina oko 2 puta je veći od klirensa kod odraslih pacijenata. Nakon davanja doze od 15 mg/kg, vrijednosti PIK i koncentracija u plazmi u sredini intervala doziranja kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina bile su uporedive sa vrijednostima kod zdravih mladih dobrovoljaca koji su primili 1 g ertapenema intravenski.

Insuficijencija jetre

Farmakokinetika ertapenema kod pacijenata sa insuficijencijom jetre nije utvrđena. Zbog slabog metabolizma ertapenema u jetri ne očekuje se da bi oštećenje funkcije jetre moglo da utiče na farmakokinetiku ertapenema. Stoga se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Insuficijencija bubrega

Nakon davanja jednokratne doze ertapenema od 1 g intravenski odraslim pacijentima, vrijednosti PIK ukupnog ertapenema (vezani i nevezani dio lijeka) i nevezanog ertapenema bile su slične kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega (Clcr 60 do 90 ml/min/1,73 m2) i zdravih dobrovoljaca (od 25 do 82 godine starosti). PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom bubrega (Clcr 31 do 59 ml/min/1,73 m2) povećan je za oko 1,5 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 1,8 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata sa uznapredovalom insuficijencijom bubrega (Clcr 5 do 30 ml/min/1,73 m2) povećan je za oko 2,6 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 3,4 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata kojima je potrebna hemodijaliza, između sesija dijalize, povećan je za oko 2,9 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 6,0 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Nakon davanja jednokratne intravenske doze od 1 g neposredno prije sesije hemodijalize, približno 30% unijete doze je uočeno u dijalizatu. Na raspolaganju nema podataka o pedijatrijskim pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom.

Nema adekvatnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata sa uznapredovalom insuficijencijom bubrega i kod pacijenata kojime je potrebna hemodijaliza da bi se uspostavile preporuke za doziranje. Stoga se ertapenem ne smije davati ovim pacijentima.

Pretklinički podaci ukazuju na to da ne postoji posebna opasnost za ljude na osnovu podataka iz konvencionalnih studija o bezbjednosti, farmakologiji, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti. Međutim, kod pacova koji su dobili visoke doze ertapenema zabilježen je smanjen broj neutrofila, ali to se nije smatralo značajnim podatkom u vezi sa bezbjednošću lijeka.

Nijesu sprovedena dugoročna ispitivanja na životinjama u cilju procjenjivanja karcinogenog potencijala ertapenema.

Natrijum bikarbonat (E500).

Natrijum hidroksid (E524) za podešavanje pH na 7,5.

Za rekonstituciju ili davanje ertapenema ne smiju se koristiti rastvarači ili infuzione tečnosti koji sadrže dekstrozu.

Pošto studije kompatibilnosti nijesu sprovedene, ovaj lijek ne smije da se miješa sa drugim medicinskim proizvodima, izuzev onima navedenim u dijelu 6.6.

2 godine.

Nakon rekonstitucije: Razblaženi rastvor mora odmah da se upotrijebi. Ukoliko se odmah ne upotrijebi, vrijeme čuvanja do upotrebe je odgovornost korisnika. Razblaženi rastvori (približno 20 mg/ml ertapenema) su fizički i hemijski stabilni 6 sati na sobnoj temperaturi (250C) ili 24 sata na temperaturi od 2 do 80C (u frižideru). Rastvor mora da se upotrijebi u vremenu od 4 sata nakon njegovog vađenja iz frižidera. Rastvori lijeka INVANZ se ne smiju zamrzavati.

Čuvati na temperaturi ispod 25oC.

Za uputstva o čuvanju nakon rekonstitucije vidjeti dio 6.3.

Tip I staklene bočice od 15 ml sa sivim zatvaračem od butilne gume i bijelim plastičnim poklopcem na zaštitnom prstenu od obojenog aluminijuma.

Pakovanje od jedne bočice je dostupno na tržištu.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za primjenu:

Samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstituisani rastvor treba da se razblaži rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) odmah nakon pripreme.

Priprema za intravensku primjenu:

Prije upotrebe lijek INVANZ prvo rekonstituisati pa razblažiti.

Odrasli i adolescenti (uzrast 13 do 17 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio 6.4).

Razblaživanje

Za kesu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g odmah prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice u kesu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%),

ili

Za bočicu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g, izvući 10 ml iz bočice od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) i odbaciti. Prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice od 1 g lijeka INVANZ u bočicu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%).

Infuzija

Davati u infuziji tokom 30 minuta.

Djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor od oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio 6.4).

Razblaživanje

Za kesu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u kesu sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje,

ili

Za bočicu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u bočicu sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje.

Infuzija

Davati u infuziji tokom 30 minuta.

Pokazana je kompatibilnost lijeka INVANZ sa rastvorima za intravensku primjenu koji sadrže heparin natrijum ili kalijum hlorid.

Kad god to ambalaža omogućava, prije upotrebe treba vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u pogledu prisustva stranih čestica ili promjene boje. Rastvori lijeka INVANZ mogu biti od bezbojnih do blijedo žute boje. Varijacije u boji u okviru ovog opsega ne utiču na efikasnost lijeka.

Sav neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba da se uništi u skladu sa važećim lokalnim propisima.

Lijek INVANZ sadrži antibiotik ertapenem, koji pripada grupi beta-laktama. Ovaj lijek ima sposobnost da ubije široki spektar bakterija uzročnika infekcija u različitim djelovima tijela.

Lijek INVANZ se može davati osobama uzrasta od 3 mjeseca i starijim.

Terapija:

Vaš ljekar Vam je propisao lijek INVANZ zato što Vi ili Vaše dijete imate jednu (ili više) od navedenih vrsta infekcija:

• infekcija trbušne duplje
• infekcija pluća (pneumonija, tj. upala pluća)
• ginekološke infekcije
• infekcija kože stopala kod dijabetičara.

Prevencija:

• sprečavanje infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon hirurške intervencije na debelom crijevu ili rektumu

Lijek INVANZ ne smijete koristiti:

-ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na ertapenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)

-ako ste alergični na antibiotike poput penicilina, cefalosporina ili karbapenema (koji se koriste za liječenje različitih infekcija).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek INVANZ.

Ukoliko tokom terapije dobijete alergijsku reakciju (kao što su oticanje lica, jezika ili grla, poteškoće pri disanju ili gutanju, osip na koži) odmah obavijestite Vašeg ljekara s obzirom na to da Vam je možda potreban hitan medicinski tretman.

Dok antibiotici uključujući lijek INVANZ ubijaju određene bakterije, druge bakterije i gljivice mogu nastaviti da se razmnožavaju više nego što je uobičajeno. Ova pojava se naziva prekomjerni rast. Vaš ljekar će pratiti Vaše stanje da bi ustanovio da li je došlo do prekomjernog rasta i liječiti Vas ukoliko je potrebno.

Važno je da kažete Vašem ljekaru ako imate dijareju (proliv) prije, tokom ili poslije terapije lijekom INVANZ. To je zato što možete imati stanje poznato kao kolitis (zapaljenje debelog crijeva). Nemojte uzimati ljekove za liječenje dijareje bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate ljekove kao što su valproinska kiselina ili natrijum-valproat. (vidjeti ispod Primjena drugih ljekova).

Obavijestite svog ljekara o svim zdravstvenim tegobama/bolestima koje imate ili ste imali, uključujući sljedeće:

• oboljenje bubrega. Izuzetno je važno da Vaš ljekar bude upoznat sa time da li imate neko oboljenje bubrega i da li ste na dijalizi;
• alergiju na bilo koji lijek, uključujući alergiju na antibiotike;
• poremećaje centralnog nervnog sistema, kao što su lokalizovani tremor (podrhtavanje) ili konvulzije (grčevi).

Djeca i adolescenti (od 3 mjeseca do 17 godina starosti)

Iskustvo u liječenju djece uzrasta ispod dvije godine lijekom INVANZ je ograničeno. Kada je u pitanju ova starosna grupa, Vaš ljekar će donijeti odluku o mogućoj koristi liječenja djeteta lijekom INVANZ. Ne postoji iskustvo u liječenju djece uzrasta ispod tri mjeseca.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite Vašeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako uzimate ljekove kao što su valproinska kiselina ili natrijum valproat (ljekovi za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili šizofrenije). To je zato što lijek INVANZ može uticati na djelovanje drugih ljekova. Vaš ljekar će odlučiti da li smijete primati lijek INVANZ u kombinaciji sa ovim ljekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek INVANZ nije ispitivan na trudnicama. Lijek INVANZ ne treba da se daje tokom trudnoće osim ukoliko Vaš ljekar ne odluči da je moguća korist lijeka veća od mogućeg rizika za plod.

Žene koje primaju lijek INVANZ ne treba da doje dijete zato što se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko i stoga može da naškodi bebi koja sisa.

Uticaj lijeka INVANZ na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne smijete da upravljate vozilom ili rukujete mašinama prije nego što provjerite kako reagujete na ovaj lijek.

Tokom terapije lijekom INVANZ kod pacijenata su zabilježena određena neželjena dejstva poput vrtoglavice i pospanosti, koja mogu da utiču na sposobnost nekih pacijenata da upravljaju vozilom ili rukuju mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka INVANZ

Lijek INVANZ sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži oko 137 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po svakoj dozi od 1 g. Ovo je ekvivalentno 6,85% maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Lijek INVANZ uvijek priprema i daje intravenski (u venu) ljekar ili drugi zdravstveni radnik.

Preporučena doza lijeka INVANZ za odrasle i adolescente uzrasta 13 godina i starije je 1 gram (g) jednom dnevno. Preporučena doza za djecu uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina je 15 mg/kg dva puta dnevno (do maksimalno 1 g dnevno). Vaš ljekar će da donese odluku o tome koliko dana treba da primate ovaj lijek.

Za sprečavanje infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon hirurške intervencije na debelom crijevu ili rektumu preporučena doza lijeka INVANZ je 1 g u obliku jednokratne intravenske doze 1 sat prije hirurške intervencije.

Vrlo je važno da nastavite da primate lijek INVANZ onoliko dugo koliko Vam je ljekar propisao.

Ako ste uzeli više lijeka INVANZ nego što je trebalo

Ako smatrate da ste primili preveliku dozu lijeka INVANZ, odmah se obratite svom ljekaru ili drugom zdravstvenom radniku.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek INVANZ

Ako se brinete da ste možda propustili da uzmete dozu lijeka, odmah se obratite svom ljekaru ili drugom zdravstvenom radniku.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek INVANZ može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odrasli uzrasta 18 godina i stariji

Nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su slučajevi teških alergijskih reakcija (anafilaksa), sindromi preosjetljivosti (alergijske reakcije uključujući osip, povišenu tjelesnu temperaturu, abnormalne vrijednosti testova krvi). Prvi znaci teške alergijske reakcije mogu obuhvatati oticanje lica i/ili grla. Ako se pojave ti simptomi, odmah o tome obavijestite svog ljekara s obzirom na to da Vam je možda potreban hitan medicinski tretman.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• proliv, mučnina, povraćanje
• osip, svrab
• problemi sa venom u koju se daje lijek (uključujući zapaljenje, stvaranje kvržice, oticanje na mjestu uboda ili isticanje tečnosti u okolno tkivo i kožu)
• povećanje broja krvnih pločica (trombocita)
• promjene u rezultatima testova funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• ošamućenost, pospanost, nesanica, stanje konfuzije, konvulzije (grčevi)
• nizak krvni pritisak, usporen rad srca
• kratak dah, bolno grlo
• zatvor, gljivična infekcija usta, proliv povezan sa upotrebom antibiotika, povraćaj želudačne kiseline (regurgitacija), suva usta, probavne smetnje, gubitak apetita
• crvenilo kože
• vaginalni iscjedak i nadraženost
• bol u stomaku, zamor, gljivična infekcija, povišena tjelesna temperatura, oticanje (edem), bol u grudima, poremećaj ukusa
• promjene u rezultatima nekih laboratorijskih testova krvi i urina.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica
• nizak nivo šećera u krvi
• uznemirenost, anksioznost, depresija, drhtavica
• nepravilan rad srca, povišen krvni pritisak, krvarenje, ubrzan rad srca
• začepljen nos, kašalj, krvarenje iz nosa, upala pluća, abnormalni zvuci prilikom disanja, škripanje i zviždanje u plućima
• zapaljenje žučne kese, otežano gutanje, nemogućnost zadržavanja stolice, žutica, poremećena funkcija jetre
• zapaljenje kože, gljivična infekcija kože, ljuštenje kože, infekcija rane nakon operacije
• grčevi u mišićima, bol u ramenu
• infekcija mokraćnih puteva, oštećena funkcija bubrega
• pobačaj, krvarenje iz genitalija
• alergija, osjećaj opšte slabosti, zapaljenje trbušne maramice u području karlice, promjene na beonjači, nesvjestica
• koža može postati tvrda na mjestu primjene injekcije
• oticanje krvnih sudova u koži.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• halucinacije
• smanjen nivo svijesti
• promijenjen mentalni status (uključujući agresiju, delirijum, dezorijentaciju, promjene u mentalnom stanju)
• abnormalni pokreti tijela
• mišićna slabost
• nesiguran hod
• promjena boje zuba.

Zabilježene su i promjene u pojedinim laboratorijskim nalazima krvi.

Ukoliko Vam se jave izdignute ili tečnošću ispunjene mrlje na koži na velikom dijelu tijela, odmah se obratite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.

Djeca i adolescenti (uzrast od 3 mjeseca do 17 godina)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• proliv
• osip usljed nošenja pelena
• bol na mjestu davanja infuzije
• promjene u broju bijelih krvnih zrnaca
• promjene u testovima funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• naleti vrućine, povišen krvni pritisak, tačkasti, ravan osip ispod kože crvene ili purpurne boje, oblika čiode
• izmijenjena boja stolice, stolica crne boje poput katrana
• crvenilo kože, osip na koži
• peckanje, svrab, crvenilo i osjećaj toplote na mjestu infuzije, crvenilo na mjestu uboda injekcije
• povećan broj krvnih pločica
• promjene u nekim laboratorijskim testovima krvi.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• halucinacije
• promijenjen mentalni status (uključujući agresiju).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju lijeka nakon „Važi do:“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek INVANZ

• Aktivna supstanca je ertapenem.
• Pomoćne supstance su:

Natrijum bikarbonat (E500)

Natrijum hidroksid (E524).

Kako izgleda lijek INVANZ i sadržaj pakovanja

Lijek INVANZ je bijeli do skoro bijeli prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, osušen zamrzavanjem.

Boja rastvora lijeka INVANZ može da varira od bezbojne do blijedožute. Razlike u boji u ovom opsegu ne utiču na efikasnost lijeka.

Unutrašnje pakovanje gotovog lijeka je tip I staklena bočica od 15 ml sa sivim čepom od butil gume i bijelim plastičnim zatvaračem na prstenu za zaptivanje od obojenog aluminijuma.

Spoljašnje pakovanje lijeka je kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

FAREVA Mirabel

Route de Marsat, Riom

63963 Clermont-Ferrand Cedex 9

Francuska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/1795 – 6639 od 08.05.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2023. godine

<---------------------------------------------------------------------------------------------->

SlJedeće informacije namIJenjene su isključivo zdravstvenim RADNICIMA:

Uputstvo za rekonstrukciju i razblaživanje lijeka INVANZ:

Samo za jednokratnu upotrebu.

Priprema za intravensku primjenu:

Prije upotrebe lijek INVANZ prvo rekonstituisati pa razblažiti.

Odrasli i adolescenti (uzrast od 13 do 17 godina):

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9 %) da bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio.

Razblaživanje

Za kesu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g, odmah prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice u kesu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %),

ili

Za bočicu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g, izvući 10 ml iz bočice od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %) i odbaciti. Prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice od 1 g lijeka INVANZ u bočicu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %).

Infuzija

Davati u infuziji tokom 30 minuta.

Djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina):

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %) da bi se dobio rekonstituisani rastvor od oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio.

Razblaživanje

Za kesu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u kesu sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje,

ili

Za bočicu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u bočicu sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje.

Infuzija

Davati u infuziji tokom 30 minuta.

Rekonstituisani rastvor treba da se razblaži rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9 %) odmah nakon pripreme. Razblaženi rastvor mora odmah da se upotrijebi. Ukoliko se odmah ne upotrijebi, vrijeme čuvanja do upotrebe je odgovornost korisnika. Razblaženi rastvori (približno 20 mg/ml ertapenema) su fizički i hemijski stabilni 6 sati na sobnoj temperaturi (25°C) ili 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C (u frižideru). Rastvor mora da se upotrijebi u periodu od 4 sata nakon njegovog vađenja iz frižidera. Rastvor lijeka INVANZ ne smije da se zamrzava.

Kad god to ambalaža omogućava, prije upotrebe treba vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u pogledu prisustva stranih čestica ili promjene boje. Rastvori lijeka INVANZ mogu biti od bezbojnih do blijedo žute boje. Varijacije u boji u okviru ovog opsega ne utiču na efikasnost lijeka.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.