ERTAZNA 1g prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Terapija

Lijek Ertazna je indikovan kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina) i odraslih za terapiju sljedećih infekcija kada su uzrokovane bakterijama za koje je poznato ili je veoma vjerovatno da su osjetljive na ertapenem i kada je potrebna parenteralna terapija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

• intraabdominalne infekcije
• vanbolnički stečena pneumonija
• akutne ginekoloških infekcije
• infekcije kože i mekih tkiva kod dijabetesnog stopala (vidjeti djelove 4.4)

Prevencija

Lijek Ertazna je indikovan kod odraslih pacijenata u profilaksi infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije (vidjeti djelove 4.4).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke o pravilnoj upotrebi antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Terapija

- Odrasli i adolescenti (uzrasta od 13 do 17 godina): doza lijeka Ertazna je 1 gram (g) jednom dnevno, intravenski (vidjeti djelove 6.6).

- Odojčad i djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina): doza lijeka Ertazna je 15 mg/kg dva puta dnevno (ukupna dnevna doza ne smije da bude veća od 1 g), intravenski (vidjeti djelove 6.6).

Prevencija

Odrasli: za prevenciju infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije, preporučena doza je 1 g u obliku jednokratne intravenske doze koju treba završiti unutar 1 sata prije hirurške incizije.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Ertazna kod djece uzrasta do 3 mjeseca još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Ertazna se može primjenjivati za terapiju kod odraslih pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata čiji je klirens kreatinina > 30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavati dozu. Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Zbog toga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima (vidjeti dio 5.2). Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod djece i adolescenata sa ošećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti na hemodijalizi

Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata koji su na hemodijalizi da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Zbog toga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti

Starijim pacijentima treba dati preporučenu dozu lijeka Ertazna osim u slučajevima teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Način primjene

Intravenska primjena: lijek Ertazna se primjenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta.

Terapija lijekom Ertazna obično traje od 3 do 14 dana, ali može da varira zavisno od vrste i težine infekcije, kao i od uzročnog patogena. Kada je to klinički indikovano moguć je prelazak na terapiju odgovarajućim oralnim antibiotikom ukoliko se uoči kliničko poboljšanje.

Rastvori lijeka Ertazna mogu biti u rasponu od bezbojnih do blijedo žute boje.

Za uputstvo o pripremi lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.
• Težak oblik preosjetljivosti (na primjer anafilaktička reakcija; teški oblici promjena na koži) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (na primjer na peniciline ili cefalosporine).

Preosjetljivost

Kod pacijenata na terapiji beta-laktamskim antibioticima prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Vjerovatnije je da će se ove reakcije ispoljiti kod pacijenata kod kojih u anamnezi postoji osjetljivost na više alergena. Prije započinjanja terapije ertapenemom potrebno je pažljivo ispitati pacijente o prethodnim reakcijama preosjetljivosti koje su imali na peniciline, cefalosporine, druge beta-laktame i druge alergene (vidjeti dio 4.3). Ukoliko dođe do pojave alergijske reakcije na ertapenem (vidjeti dio 4.8) odmah treba prekinuti terapiju. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju preduzimanje hitnih medicinskih mjera.

Superinfekcija

Kao i kod drugih antibiotika, produžena upotreba ertapenema može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Od izuzetne je važnosti stalno praćenje stanja pacijenta. Ukoliko tokom terapije dođe do pojave superinfekcije, potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere.

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis primijećeni su kod ertapenema, a mogu da se kreću u opsegu od blagog do životno ugrožavajućeg.

Zbog toga je veoma važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja nakon primjene antibiotika. Treba razmotriti prekid terapije lijekom Ertazna i primjenu ljekova sa specifičnim dejstvom na Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji inhibiraju peristaltiku crijeva.

Konvulzije

Tokom kliničkih ispitivanja kod odraslih pacijentata koji su primali ertapenem natrijum (u dozi od 1 g jednom dnevno) zabilježeni su slučajevi konvulzija. Konvulzije su se pojavile tokom same terapije ili tokom 14-dnevnog perioda praćenja. Do konvulzija je uglavnom došlo kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa prethodnim poremećajima centralnog nervnog sistema (na primjer lezije na mozgu ili konvulzije u anamnezi) i/ili kompromitovanom bubrežnom funkcijom. Slična opažanja zabilježena su nakon stavljanja lijeka u promet.

Encefalopatija

Pri primjeni ertapenema prijavljena je pojava encefalopatije (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se sumnja na encefalopatiju izazvanu ertapenemom (npr. mioklonus, konvulzije, izmijenjen mentalni status, snižen nivo svijesti), potrebno je razmotriti prekid primjene ertapenema. Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega su pod povećanim rizikom od nastanka encefalopatije izazvane ertapenemom, a oporavak kod ovih pacijenata može biti produžen.

Istovremena primjena sa valproinskom kiselinom

Istovremena primjena ertapenema i valproinske kiseline/ natrijum-valproata se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Suboptimalna izloženost

Na osnovu raspoloživih podataka ne može se isključiti mogućnost da u rijetkim slučajevima, kod hirurških intervencija koje traju duže od 4 sata, pacijent može biti izložen suboptimalnim koncentracijama ertapenema, a samim tim i riziku za mogući neuspjeh terapije. Zbog toga je potreban oprez u ovakvim rijetkim slučajevima.

Razmatranja o upotrebi kod određenih populacija

Iskustvo o upotrebi ertapenema u terapiji teških infekcija je ograničeno. U kliničkim studijama, koje su se bavile ispitivanjem terapije vanbolnički stečene pneumonije, kod odraslih pacijenata, 25 % evaluiranih pacijenata liječenih ertapenemom, bili su teško bolesni (definiše se kao indeks težine pneumonije > III). U kliničkoj studiji o terapiji akutnih ginekoloških infekcija, 26 % evaluiranih odraslih pacijentkinja liječenih ertapenemom, bilo je teško bolesno (što se definiše kao povišena tjelesna temperatura od ≥ 39oC i/ili bakteremija), deset pacijentkinja je imalo bakteremiju. Među evaluiranim odraslim pacijentima, koji su u jednoj kliničkoj studiji primali ertapenem za terapiju intraabdominalnih infekcija, njih 30 % su imali generalizovani peritonitis, a 39 % infekcije drugih organa osim slepog crijeva, uključujući želudac, dvanaestopalačno crijevo, tanko crijevo, debelo crijevo i žučnu kesu. Broj evaluiranih pacijenata uključenih sa APACHE II skorom ≥ 15 bio je ograničen, tako da efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena.

Efikasnost lijeka Ertazna u terapiji vanbolnički stečene pneumonije uzrokovane penicilin-rezistentnim Streptococcus pneumoniae nije utvrđena.

Efikasnost ertapenema u terapiji infekcija dijabetesnog stopala sa istovremenim osteomijelitisom nije utvrđena.

Iskustva sa primjenom ertapenema kod djece ispod dvije godine starosti su ograničena. U ovoj starosnoj grupi potrebno je obratiti posebnu pažnju na to da se ustanovi osjetljivost uzročnog mikroorganizma na ertapenem.

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod djece uzrasta do 3 mjeseca.

Pomoćna supstanca

Ovaj lijek sadrži približno 137 mg natrijuma po bočici, što odgovara 6,9 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije izazvane inhibicijom klirensa ljekova posredovanih P-glikoproteinom ili CYP enzimima su malo vjerovatne (vidjeti dio 5.2).

Pri istovremenoj primjeni valproinske kiseline i ljekova iz grupe karbapenema bili su prijavljeni slučajevi smanjene koncentracije valproinske kiseline koje su se mogle smanjiti i ispod terapijskih granica. Smanjene koncentracije valproinske kiseline mogu dovesti do nezadovoljavajuće kontrole epileptičnih napada; zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena ertapenema i valproinske kiseline/natrijum-valproata pa je zbog toga potrebno razmotriti primjenu alternativne antibakterijske ili antikonvulzivne terapije.

Plodnost

Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije koje se tiču uticaja primjene ertapenema na plodnost kod muškaraca i žena. Pretkliničke studije ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat koji se tiče plodnosti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije na trudnicama. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih efekata na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Međutim, ertapenem ne treba primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko potencijalna korist lijeka za majku nije veća od potencijalnog rizika za plod.

Dojenje

Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućih neželjenih reakcija na odojče, majke ne treba da doje djecu dok su na terapiji ertapenemom.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek Ertazna može da utiče na sposobnost pacijenta da upravlja vozilom i rukuje mašinama. Pacijente treba upozoriti da su tokom terapije lijekom Ertazna zabilježeni slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Odrasle osobe

Ukupan broj pacijenata koji su bili na terapiji ertapenemom u kliničkim studijama bio je preko 2200, a od ovog broja, preko 2150 pacijenata su dobijali ertapenem u dozi od 1 g. Neželjene reakcije (t.j. one za koje je istraživač smatrao da su moguće, vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom) zabilježene su kod približno 20 % pacijenata liječenih ertapenemom. Terapija je prekinuta zbog neželjenih reakcija kod 1,3 % pacijenata. Dodatnih 476 pacijenata su primili ertapenem u jednokratnoj dozi od 1 g prije hirurškog zahvata u jednoj kliničkoj studiji o profilaksi infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon kolorektalne hirurške intervencije.

Kod pacijenata koji su primali samo ertapenem, najčešće neželjene reakcije koje su zabilježene tokom terapije i tokom 14-dnevnog praćenja po završetku terapije bile su: dijareja (4,8 %), komplikacije vezane za venu na mjestu davanja infuzije (4,5 %) i mučnina (2,8 %).

Kod pacijenata koji su primali samo lijek Ertazna, najčešća zabilježena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih parametara i njihova učestalost izražena u procentima tokom terapije, kao i tokom 14-dnevnog praćenja po završetku terapije, bile su: povećane vrijednosti ALT (4,6 %), AST (4,6 %), alkalne fosfataze (3,8 %) i povećanje broja trombocita (3,0 %).

Pedijatrijska populacija (uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina):

Ukupan broj pacijenata liječenih ertapenemom u kliničkim studijama bio je 384. Ukupan bezbjednosni profil lijeka bio je uporediv sa bezbjednosnim profilom kod odraslih. Neželjene reakcije (tj. one za koje je istraživač smatrao da su moguće, vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom), zabilježene su kod približno 20,8 % pacijenata liječenih ertapenemom. Terapija je prekinuta zbog neželjenih reakcija kod 0,5 % pacijenata.

Kod pacijenata koji su primali samo lijek Ertazna, najčešće neželjene reakcije koje su zabilježene tokom terapije i 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije bile su: dijareja (5,2 %) i bol na mjestu davanja infuzije (6,1 %).

Kod pacijenata koji su primali samo lijek Ertazna, najčešća zabilježena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih parametara i njihova učestalost izražena u procentima tokom terapije, kao i tokom 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije bile su: smanjen broj neutrofila (3,0 %) i povećane vrijednosti ALT (2,9 %) i AST (2,8 %).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Kod pacijenata koji su primali samo lijek Ertazna, tokom terapije i 14-dnevnog perioda praćenja nakon završetka terapije, zabilježene su sljedeće neželjene reakcije:

Često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (<1/10000); Nepoznato ( ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Ne postoje specifične informacije o terapiji predoziranja ertapenemom. Malo je vjerovatno da može doći do predoziranja ertapenemom. Intravenska primjena ertapenema u dozi od 3 g dnevno tokom 8 dana kod zdravih odraslih ispitanika nije dovela do značajne toksičnosti. U kliničkim ispitivanjima na odraslim pacijentima nenamjerna primjena ertapenema u dozi do 3 g dnevno nije dovela do klinički značajnih neželjenih reakcija. U kliničkim ispitivanjima na pedijatrijskoj populaciji, jednokratna intravenska doza od 40 mg/kg do maksimalno 2 g nije uzrokovala toksičnost.

Međutim, u slučaju predoziranja, treba prekinuti terapiju lijekom Ertazna i primijeniti opšte pomoćne mjere terapije koje se sprovode sve do uspostavljanja eliminacije putem bubrega.

Ertazna može da se do izvjesne mjere ukloni iz organizma hemodijalizom (vidjeti dio 5.2). Međutim, nema informacija o upotrebi hemodijalize u terapiji predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; karbapenemi

ATC kod: J01DH03

Mehanizam dejstva

Ertapenem inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBP).

Kod Escherichia coli, najjači afinitet je za PBP 2 i 3.

Odnos između farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD)

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, u pretkliničkim PK/PD ispitivanjima ertapenema, dokazano je da je vrijeme tokom koga je koncentracija ertapenema u plazmi iznad vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogeni mikroorganizam, uzročnika infekcije, u najboljoj korelaciji sa efikasnošću lijeka.

Mehanizam rezistencije

Za vrste za koje se smatra da su osjetljive na ertapenem, rijetko je uočena rezistencija u studijama praćenja sprovedenim u Evropi. Kada su u pitanju rezistentni izolati, kod nekih od njih, ali ne i kod svih, uočena je pojava rezistencije na druge antibiotike iz klase karbapenema. Ertapenem je vrlo stabilan na hidrolizu većine klasa beta-laktamaza uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-beta-laktamaze.

Meticilin-rezistentne stafilokoke i enterokoke su rezistentne na ertapenem zbog neosjetljivosti za ciljna mjesta na PVP. P. aeruginosa i druge nefermentativne bakterije su uopšteno rezistentne, vjerovatno zbog ograničene penetracije i aktivnog efluksa.

Rezistencija kod roda Enterobacteriaceae nije uobičajena i ovaj lijek je uopšteno aktivan protiv mikroorganizama koji produkuju beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta lactamases ESBLs). Međutim, do rezistencije može da dođe kada su beta-laktamaze proširenog spektra ili druge snažne beta-laktamaze (na primjer AmpC tipovi) prisutne u kombinaciji sa smanjenom permeabilnošću, koja je posljedica gubitka jednog ili više porina spoljašnje membrane, ili sa povećanim efluksom. Rezistencija takođe može da nastane putem akvizicije beta-laktamaza sa značajnom karbapenemsko-hidroliznom aktivnošću (na primjer IMP i VIM metalo-beta-laktamaze ili KPC tipovi), mada su ovi slučajevi rijetki.

Mehanizam dejstva ertapenema razlikuje se od mehanizma dejstva drugih klasa antibiotika poput hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Ne postoji unakrsna rezistencija između ertapenema i ovih ljekova koja bi bila vezana za ciljno mjesto. Međutim, mikroorganizmi mogu da ispolje rezistenciju na više od jedne klase antibiotika kada ta rezistencija nastaje zbog nepropustljivosti spoljašnje membrane za neka jedinjenja i/ili zbog aktivnosti efluks pumpe.

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije

Evropski komitet za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne ljekove (engl. European Comittee on Antimicrobial susceptibility testing EUCAST) je odredio sljedeće granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) (verzija 10.0, važi od 01.01.2020.):

Napomena1: Osjetljivost stafilokoka na karbapeneme je procijenjena na osnovu osjetljivosti na cefoksitin.

Napomena2: Osjetljivost streptokoka grupe A, B, C i G na karbapeneme je procijenjena na osnovu osjetljivosti na benzilpenicilin.

3: Neosjetljivi izolati su rijetki ili još nisu zabilježeni. Identifikacija i rezultati testa osjetljivosti na antibiotik bilo kog takvog izolata se moraju potvrditi i izolovan mikroorganizam poslati u referentnu laboratoriju.

Prilikom propisivanja lijeka ljekari moraju uzeti u obzir lokalne MIK granične vrijednosti, ukoliko su dostupne.

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za određene vrste mikroorganizama i poželjno je imati na raspolaganju lokalne podatke o rezistenciji, a posebno kod terapije teških infekcija. U Evropskoj uniji su zabilježene lokalizovane grupe infekcija koje su uzrokovane mikroorganizmima rezistentnim na karbapeneme. Informacije navedene u tabeli u nastavku predstavljaju samo približne smjernice o vjerovatnoći da li će dati mikroorganizam biti osjetljiv na ertapenem ili ne.

*Aktivnost je uspješno potvrđena u kliničkim studijama.

† Efikasnost lijeka Ertazna u terapiji vanbolnički stečene pneumonije uzrokovane penicilin-rezistentnim

Streptococcus pneumoniae nije utvrđena.

+ Učestalost stečene rezistencije > 50 % u nekim državama članicama.

# Meticilin-rezistentne stafilokoke (uključujući MRSA) uvek su rezistentne na betalaktame.

Podaci iz kliničkih studija

Efikasnost u pedijatrijskim studijama

U randomizovanim, komparativnim, multicentričnim studijama kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina primarno je ispitivana bezbjednost primjene ertapenema kod pedijatrijske populacije, a sekundarno je ispitivana efikasnost ertapenema.

U tabeli u nastavku je prikazan procenat pacijenata koji su ispoljili povoljan klinički odgovor tokom pregleda nakon prestanka terapije u modifikovanoj kliničkoj populaciji predviđenoj za liječenje (MITT):

Podjela po bolestima†Podjela pouzrastuErtapenemCeftriaksonn/m%n/m%Vanbolnički stečenapneumonija3 do 23mjeseca31/3588,613/13100,02 do12godina55/5796,516/1794,113 do17godina3/3100,03/3100,0Podjela po bolestimaPodjela pouzrastuErtapenemTikarcilin/klavulonatn/m%n/m%Intraabdominalneinfekcije2 do12godina28/3482,47/977,813 do17godina15/1693,84/666,7Akutne infekcijepelvisa13 do17godina25/25100,08/8100,0† Ovim je obuhvaćeno i 9 pacijenata iz grupe koja je primala ertapenem (7 sa vanbolnički stečenom pneumonijom i 2 sa intraabdominalnom infekcijom), 2 pacijenta iz grupe koja je primala ceftriakson (2 sa vanbolnički stečenom pneumonijom) i 1 pacijent sa intraabdominalnom infekcijom iz grupe koja je primala tikarcilin/klavulonat sa sekundarnom bakterijemijom na ulasku u studijuPodjela po bolestima†Podjela pouzrastuErtapenemCeftriaksonn/m%n/m%Vanbolnički stečenapneumonija3 do 23mjeseca31/3588,613/13100,02 do12godina55/5796,516/1794,113 do17godina3/3100,03/3100,0Podjela po bolestimaPodjela pouzrastuErtapenemTikarcilin/klavulonatn/m%n/m%Intraabdominalneinfekcije2 do12godina28/3482,47/977,813 do17godina15/1693,84/666,7Akutne infekcijepelvisa13 do17godina25/25100,08/8100,0† Ovim je obuhvaćeno i 9 pacijenata iz grupe koja je primala ertapenem (7 sa vanbolnički stečenom pneumonijom i 2 sa intraabdominalnom infekcijom), 2 pacijenta iz grupe koja je primala ceftriakson (2 sa vanbolnički stečenom pneumonijom) i 1 pacijent sa intraabdominalnom infekcijom iz grupe koja je primala tikarcilin/klavulonat sa sekundarnom bakterijemijom na ulasku u studiju

Koncentracije u plazmi

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 1 g kod zdravih mladih odraslih ispitanika (uzrasta od 25 do 45 godina) iznosile su 155 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 9 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja i 1 mikrogram/ml 24 sata nakon doziranja.

Površina ispod krive koncentracije u plazmi (PIK) ertapenema kod odraslih povećava se gotovo srazmjerno sa dozom u rasponu doza od 0,5 do 2 g.

Nije uočena akumulacija ertapenema kod odraslih pacijenata nakon primjene višestrukih intravenskih doza u rasponu od 0,5 do 2 g dnevno.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 3 do 23 meseca iznosile su 103,8 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 13,5 mikrograma/ml 6 sati nakon doziranja i 2,5 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 2 do 12 godina iznosile su 113,2 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 12,8 mikrograma/ml 6 sati nakon doziranja i 3,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina iznosile su 170,4 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije), 7,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja i 1,1 mikrogram/ml 24 sata nakon doziranja.

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene jednokratne intravenske infuzije tokom 30 minuta u dozi od 1 g kod tri pacijenta uzrasta od 13 do 17 godina iznosile su 155,9 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (završetak infuzije) i 6,2 mikrograma/ml 12 sati nakon doziranja.

Distribucija

Ertapenem se snažno vezuje za proteine plazme kod ljudi. Kod zdravih odraslih mladih ispitanika (uzrasta od 25 do 45 godina) vezivanje ertapenema za proteine plazme se smanjuje sa povećanjem koncentracije lijeka u plazmi, od oko 95 % vezivanja pri približnoj koncentraciji u plazmi od < 50 mikrograma/ml do oko 92 % vezivanja pri približnoj koncentraciji u plazmi od 155 mikrograma/ml (prosječna koncentracija na završetku intravenske infuzije u dozi od 1 g).

Volumen distribucije (Vdis) ertapenema kod odraslih iznosi oko 8 litara (0,11 l/kg) i približno 0,2 l/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina i približno 0,16 l/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina.

Koncentracije ertapenema uočene u tečnosti plika na koži kod odraslih na svakom mjestu uzorkovanja trećeg dana primanja intravenske doze od 1 g jednom dnevno pokazale su sljedeći odnos PIK u tečnosti plika: PIK u plazmi od 0,61.

In vitro studije pokazuju da je uticaj ertapenema na sposobnost vezivanja za proteine plazme ljekova sa velikim afinitetom vezivanja za proteine plazme (varfarin, etinil-estradiol i noretindron) bio mali. Pri maksimalnim koncentracijama ertapenema u plazmi nakon primjene doze od 1 g, promjena u vezivanju bila je manja od 12 %. In vivo, probenecid (u dozi od 500 mg na svakih 6 sati) je smanjio vezani dio ertapenema u plazmi na završetku infuzije kod ispitanika koji su primili jednokratnu intravensku dozu od 1 g, sa približno 91 % na približno 87 %. Očekuje se da su efekti ove promjene prolazni. Malo je vjerovatno da može da dođe do klinički značajnih interakcija ako bi ertapenem zamijenio neki drugi lijek ili neki drugi lijek zamijenio ertapenem.

In vitro studije ukazuju na to da ertapenem ne inhibira transport digoksina ili vinblastina koji se odigrava posredstvom P-glikoproteina i da ertapenem nije supstrat za transport koji se odigrava posredstvom P-glikoproteina.

Biotransformacija

Kod zdravih odraslih mladih ispitanika (uzrasta od 23 do 49 godina), nakon primjene intravenske infuzije radioaktivno obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, uočena radioaktivnost u plazmi uglavnom se sastojala od ertapenema (94 %). Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog lanca koji nastaje hidrolizom beta-laktamskog prstena posredstvom dihidropeptidaze-I.

In vitro ispitivanja na mikrozomima ljudske jetre ukazuju na to da ertapenem ne inhibira metabolizam koji se odigrava posredstvom bilo koje od šest glavnih CYP izoformi: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.

Eliminacija

Kod zdravih odraslih mladih ispitanika (uzrasta od 23 do 49 godina), nakon primjene intravenske infuzije radioaktivno obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, približno 80 % lijeka izluči se urinom, a 10 % putem fecesa. Od 80 % lijeka izlučenog urinom približno 38 % se izluči u obliku nepromijenjenog ertapenema, a približno 37 % u obliku metabolita otvorenog lanca.

Nakon primjene intravenske doze od 1 g zdravim odraslim mladim ispitanicima (uzrasta od 18 do 49 godina) i pacijentima uzrasta od 13 do 17 godina, srednje poluvrijeme eliminacije iznosi približno 4 sata. Srednje poluvrijeme eliminacije u plazmi kod djece uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina je približno 2,5 sati. Prosječne koncentracije ertapenema u urinu bile su preko 984 mikrograma/ml u vremenu od 0 do 2 sata nakon doziranja, a preko 52 mikrograma/ml u vremenu od 12 do 24 sata nakon primjene lijeka.

Posebne populacije pacijenata

Pol

Koncentracije ertapenema u plazmi su uporedive kod muškaraca i žena.

Stariji pacijenti

Koncentracije ertapenema u plazmi nakon primjene intravenskih doza od 1 g i 2 g bile su nešto više (približno 39 %, odnosno 22 %) kod zdravih starijih odraslih ispitanika (> 65 godina) nego kod mlađih odraslih osoba (< 65 godina). Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavati dozu lijeka osim u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega.

Pedijatrijska populacija

Nakon primjene intravenske doze od 1 g ertapenema jednom dnevno koncentracije ertapenema u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina bile su uporedive sa koncentracijama kod odraslih pacijenata.

Nakon primjene doze od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g) vrijednosti farmakokinetičkih parametara kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina bile su uopšteno uporedive sa vrijednostima kod zdravih mladih odraslih ispitanika. U cilju procjenjivanja farmakokinetičkih podataka, ako bi svi pacijenti u ovoj starosnoj grupi primili dozu od 1 g, pretpostavljajući linearnost, farmakokinetički podaci izračunavali bi se prilagođavanjem sa dozom od 1 g. Poređenjem rezultata uočeno je da se nakon primjene ertapenema u dozi od 1 g jednom dnevno kod pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina postiže farmakokinetički profil uporediv sa farmakokinetičkim profilom kod odraslih. Odnos (pacijenti uzrasta od 13 do 17 godina /odrasli pacijenti) površine ispod krive (PIK) je iznosio 0,99, koncentracije na kraju infuzije 1,20 i koncentracije u sredini intervala doziranja 0,84.

Koncentracije u plazmi u sredini intervala doziranja nakon primjene jednokratne intravenske doze ertapenema od 15 mg/kg kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina uporedive su sa koncentracijama u plazmi u sredini intervala doziranja nakon primene intravenske doze ertapenema od 1 g jednom dnevno kod odraslih pacijenata (vidjeti dio Koncentracije u plazmi). Klirens ertapenema u plazmi (ml/min/kg) kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina je oko 2 puta veći od klirensa kod odraslih pacijenata. Nakon primjene doze od 15 mg/kg, vrijednosti PIK i koncentracija u plazmi u sredini intervala doziranja kod pacijenata uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina bile su uporedive sa vrijednostima kod zdravih mladih ispitanika koji su primili 1 g ertapenema intravenski.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika ertapenema kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije utvrđena. Zbog slabog metabolizma ertapenema u jetri ne očekuje se da bi oštećenje funkcije jetre moglo da utiče na farmakokinetiku ertapenema. Zbog toga se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nakon primjene jednokratne doze ertapenema od 1 g intravenski odraslim pacijentima, vrijednosti PIK ukupnog ertapenema (vezani i nevezani dio lijeka) i nevezanog ertapenema bile su slične kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (Clcr 60 do 90 ml/min/1,73 m2) i zdravih ispitanika (uzrasta od 25 do 82 godine). PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (Clcr 31 do 59 ml/min/1,73 m2) povećan je za oko 1,5 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 1,8 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima. PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (Clcr 5 do 30 ml/min/1,73 m2) povećan je za oko 2,6 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 3,4 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima. PIK ukupnog ertapenema kod pacijenata kojima je potrebna hemodijaliza, između dijalize, povećan je za oko 2,9 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima, a PIK nevezanog ertapenema povećan je za oko 6,0 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima. Nakon primjene jednokratne intravenske doze od 1 g neposredno prije hemodijalize, približno 30 % unijete doze se uoči u dijalizatu. Nema dostupnih podataka o pedijatrijskim pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega.

Nema dostupnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata sa uznapredovalim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata koji zahtijevaju hemodijalizu da bi se uspostavile preporuke za doziranje. Zbog toga se ertapenem ne smije primjenjivati kod ovih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu podataka iz konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi. Međutim, kod pacova koji su dobili visoke doze ertapenema zabilježen je smanjen broj neutrofila, ali to se nije smatralo značajnim podatkom u vezi bezbjednosti lijeka.

Nisu sprovedena dugoročna ispitivanja na životinjama u cilju procjenjivanja karcinogenog potencijala ertapenema.

Natrijum hidrogenkarbonat

Natrijum hidroksid

Za rekonstituciju ili primjenu ertapenem natrijuma ne smiju se koristiti razblaživači ili rastvori za infuziju koji sadrže dekstrozu.

Pošto studije kompatibilnosti nisu sprovedene, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe u originalnoj bočici: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrijebiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja: Hemijska i fizička stabilnost razblaženih rastvora (približno 20 mg/ml ertapenema) je pokazana za vrijeme od 6 sati na temperaturi od 25°C ili 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). Rastvori moraju da se upotrijebe u roku od 4 sata nakon vađenja iz frižidera.

Ne zamrzavati rastvore ertapenema.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne smiju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od bezbojnog stakla tip I (20 ml) koja je zatvorena hlorbutil gumenim zatvaračem i aluminijumskim/lakiranim poklopcem koji se lako uklanja ("flip-off" poklopac), u kojoj se nalazi 1g praška za koncentrat za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Uputstvo za upotrebu:

Samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstituisani rastvor treba da se razblaži sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) odmah nakon pripreme.

Priprema za intravensku primjenu:

Prije upotrebe lijek Ertazna se mora prvo rekonstituisati, pa razblažiti.

Odrasli i adolescenti (uzrasta od 13 do 17 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka Ertazna od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije od približno 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio 6.4).

Razblaživanje

Za kesu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g odmah prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice u kesu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%); ili

Za bočicu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g, izvući 10 ml iz bočice od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) i odbaciti. Prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice od 1 g lijeka Ertazna u bočicu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%).

Infuzija

Primjenjivati putem infuzije tokom 30 minuta.

Djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka Ertazna od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor od oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio 6.4).

Razblaživanje

Za kesu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg/tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u kesu sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje; ili

Za bočicu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg/tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u bočicu sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje.

Infuzija

Primjenjivati putem infuzije tokom 30 minuta.

Pokazana je kompatibilnost lijeka Ertazna sa rastvorima za intravensku primjenu koji sadrže heparin natrijum ili kalijum hlorid.

Kad god to ambalaža omogućava, prije primjene lijeka treba vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor na moguće prisustvo stranih čestica ili promjenu boje. Rastvori lijeka Ertazna mogu biti u rasponu od bezbojnih do blijedo žute boje. Varijacije u boji u okviru ovog raspona ne utiču na efikasnost lijeka.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Ertazna sadrži antibiotik ertapenem, koji pripada grupi beta-laktama. Ovaj lijek ima sposobnost da ubije široki spektar bakterija uzročnika infekcija u različitim djelovima tijela.

Lijek Ertazna se može davati djeci od 3 mjeseca i starijim.

Terapija:

Vaš ljekar Vam je propisao lijek Ertazna zato što Vi ili Vaše dijete imate jednu (ili više) od navedenih vrsta infekcija:

• infekcija trbušne duplje
• infekcija pluća (pneumonija tj. zapaljenje pluća)
• ginekološke infekcije
• infekcija kože stopala kod dijabetičara

Prevencija:

• sprečavanje infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon hirurške intervencije na debelom crijevu ili rektumu

Lijek Ertazna ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na ertapenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)
• ako ste alergični na antibiotike poput penicilina, cefalosporina ili karbapenema (koji se koriste za liječenje različitih infekcija)

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Ertazna.

Ukoliko tokom terapije dobijete alergijsku reakciju (kao što je oticanje lica, jezika ili grla, poteškoće pri disanju ili gutanju, osip na koži) odmah obavijestite Vašeg ljekara s obzirom na to da Vam je možda potreban hitan medicinski tretman.

Dok antibiotici uključujući lijek Ertazna ubijaju određene bakterije, druge bakterije i gljivice mogu nastaviti da se razmnožavaju više nego što je uobičajeno. Ova pojava se naziva prekomjerni rast. Vaš ljekar će pratiti Vaše stanje da bi ustanovio da li je došlo do prekomjernog rasta i liječiti Vas ukoliko je potrebno.

Važno je da kažete Vašem ljekaru ako imate dijareju (proliv) prije, tokom ili poslije terapije lijekom Ertazna. To je zato što možete imati stanje poznato kao kolitis (zapaljenje debelog crijeva). Nemojte uzimati ljekove za liječenje dijareje bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate ljekove kao što su valproinska kiselina ili natrijum-valproat. (vidjeti ispod Primjena drugih ljekova)

Obavijestite svog ljekara o svim zdravstvenim tegobama/bolestima koje imate ili ste imali, uključujući sljedeće:

• oboljenje bubrega. Izuzetno je važno da Vaš ljekar bude upoznat sa tim da li imate neko oboljenje bubrega i da li ste na dijalizi
• alergija na bilo koji lijek uključujući alergiju na antibiotike
• poremećaj centralnog nervnog sistema kao što su lokalizovani tremor (podrhtavanje) ili konvulzije (epileptični napadi)

Djeca i adolescenti (od 3 mjeseca do 17 godina)

Iskustvo u liječenju djece ispod dvije godine starosti lijekom Ertazna je ograničeno. Kada je u pitanju ova starosna grupa Vaš ljekar će donijeti odluku kolika je moguća korist liječenja djeteta lijekom Ertazna. Ne postoji iskustvo u liječenju djece uzrasta do tri mjeseca.

Primjena drugih ljekova i lijeka Ertazna

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako uzimate ljekove kao što su valproinska kiselina ili natrijum-valproat (ljekovi za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili šizofrenije). To je zato što lijek Ertazna može uticati na djelovanje drugih ljekova.Vaš ljekar će odlučiti da li smijete primati lijek Ertazna u kombinaciji sa ovim ljekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete neki drugi lijek.

Lijek Ertazna nije ispitivan na trudnicama. Lijek Ertazna ne treba da se daje tokom trudnoće osim ukoliko Vaš ljekar ne odluči da je moguća korist lijeka veća od mogućeg rizika za nerođeno dijete.

Prije nego što dobijete lijek Ertazna izuzetno je važno da obavijestite svog ljekara ako dojite ili imate namjeru da dojite.

Žene koje primaju lijek Ertazna ne smiju da doje dijete zato što se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko i stoga može da naškodi bebi koja sisa.

Uticaj lijeka Ertazna na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne smijete da upravljate vozilom ili rukujete mašinama prije nego što provjerite kako reagujete na ovaj lijek.

Tokom terapije lijekom Ertazna kod pacijenata su zabilježena određena neželjena dejstva poput vrtoglavice i pospanosti, koja mogu da utiču na sposobnost nekih pacijenata da upravljaju vozilom ili rukuju mašinama.

Lijek Ertazna sadrži natrijum

Lijek Ertazna sadrži oko 137 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara oko 6,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Lijek Ertazna će uvijek pripremiti ljekar ili drugi zdravstveni radnik i primijeniće Vam ga intravenski (u venu). Preporučena doza lijeka Ertazna za odrasle i adolescente uzrasta 13 godina i starije je 1 gram (g) jednom dnevno.

Preporučena doza za djecu uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina je 15 mg/kg dva puta dnevno (do maksimalno 1 g dnevno). Vaš ljekar će da donese odluku o tome koliko dana treba da primate ovaj lijek.

Za sprečavanje infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon hirurške intervencije na debelom crijevu ili rektumu preporučena doza lijeka Ertazna je 1 g u obliku jednokratne intravenske doze 1 sat prije hirurške intervencije.

Veoma je važno da nastavite da primate lijek Ertazna onoliko dugo koliko Vam je to propisao ljekar.

Ako ste primili više lijeka Ertazna nego što je trebalo

Ako smatrate da ste primili preveliku dozu lijeka Ertazna, odmah se obratite svom ljekaru ili drugom zdravstvenom radniku.

Ako ste zaboravili da primite lijek Ertazna

Ako smatrate da ste propustili da uzmete dozu lijeka, odmah se obratite svom ljekaru ili drugom zdravstvenom radniku.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Ertazna može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odrasli uzrasta od 18 godina i stariji

Nakon stavljanja lijeka u promet, veoma rijetko su zabilježeni slučajevi teških alergijskih reakcija (anafilaksa), sindromi preosjetljivosti (alergijske reakcije uključujući osip, povišenu tjelesnu temperaturu, abnormalne vrijednosti testova krvi). Prvi znaci teške alergijske reakcije mogu obuhvatati oticanje lica i/ili grla. Ako se pojave ti simptomi, odmah o tome obavijestite svog ljekara s obzirom na to da Vam je možda potreban hitan medicinski tretman.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• proliv, mučnina, povraćanje
• osip, svrab
• problemi sa venom u koju se daje lijek (uključujući zapaljenje, stvaranje kvržice, oticanje na mjestu uboda ili isticanje tečnosti u okolno tkivo i kožu)
• povećanje broja krvnih pločica (trombocita)
• promjene u rezultatima testova funkcije jetre

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• ošamućenost, pospanost, nesanica, stanje konfuzije, konvulzije (grčevi)
• nizak krvni pritisak, usporen rad srca
• kratak dah, bolno grlo
• zatvor, gljivična infekcija usta, proliv povezan sa upotrebom antibiotika, povraćaj želudačne kisjeline (regurgitacija), suva usta, probavne smetnje, gubitak apetita
• crvenilo kože
• vaginalni iscjedak i nadraženost
• bol u abdomenu, zamor, gljivična infekcija, povišena tjelesna temperatura, oticanje (edem), bol u grudima, poremećaj ukusa
• promjene u rezultatima nekih laboratorijskih testova krvi i urina

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica
• nizak nivo šećera u krvi
• uznemirenost, anksioznost, depresija, drhtavica
• nepravilan rad srca, povišen krvni pritisak, krvarenje, ubrzan rad srca
• začepljen nos, kašalj, krvarenje iz nosa, zapaljenje pluća, abnormalni zvuci prilikom disanja, škripanje i zviždanje u plućima
• zapaljenje žučne kese, otežano gutanje, nemogućnost zadržavanja stolice, žutica, poremećena funkcija jetre
• zapaljenje kože, gljivična infekcija kože, ljuštenje kože, infekcija rane nakon operacije
• grčevi u mišićima, bol u ramenu
• infekcija mokraćnih puteva, oštećena funkcija bubrega
• pobačaj, krvarenje iz genitalija
• alergija, osjećaj opšte slabosti, zapaljenje trbušne maramice u području karlice, promjene na bionjači, nesvjestica
• koža može postati tvrda na mjestu primjene injekcije
• oticanje potkožnih krvnih sudova

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• halucinacije
• smanjen nivo svijesti
• promijenjen mentalni status (uključujući agresiju, delirijum, dezorjentaciju, promjene u mentalnom stanju)
• abnormalni pokreti tijela
• mišićna slabost
• nesiguran hod
• promjena boje zuba

Zabilježene su i promjene u pojedinim laboratorijskim nalazima krvi.

Ako primijetite plikove po koži, ispunjene tečnošću, na većoj površini tijela, odmah se javite ljekaru ili medicinskoj sestri.

Djeca i adolescenti (uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• proliv
• osip usljed nošenja pelena
• bol na mjestu davanja infuzije
• promjena u broju bijelih krvnih zrnaca
• promjene u testovima funkcije jetre

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• naleti vrućine, povišen krvni pritisak, tačkasti, ravan osip ispod kože crvene ili purpurne boje, oblika čiode
• izmijenjena boja stolice, stolica crne boje poput katrana
• crvenilo kože, osip na koži
• peckanje, svrab, crvenilo i osjećaj toplote na mjestu infuzije, crvenilo na mjestu uboda injekcije
• povećan broj krvnih pločica
• promjene u nekim laboratorijskim testovima krvi

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• halucinacije
• promijenjen mentalni status (uključujući agresiju)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrijebiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja: Hemijska i fizička stabilnost razblaženih rastvora (približno 20 mg/ml ertapenema) je pokazana za vrijeme od 6 sati na temperaturi od 25°C ili 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). Rastvori moraju da se upotrijebe u periodu od 4 sata nakon vađenja iz frižidera.

Ne zamrzavati rastvore ertapenema.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne smiju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ne koristite ovaj lijek ukoliko u rastvoru primijetite vidljive čestice ili ako je neodgovarajuće boje.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ertazna

Aktivna supstanca je ertapenem.

Jedna bočica sadrži 1 g ertapenema (u obliku ertapenem natrijuma).

Pomoćne supstance su:

Natrijum hidrogenkarbonat

Natrijum hidroksid

Kako izgleda lijek Ertazna i sadržaj pakovanja

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju je bijeli do žućkasti prah.

Rastvori lijeka Ertazna mogu biti u rasponu od bezbojnih do blijedo žute boje. Varijacije u boji u okviru ovog raspona ne utiču na efikasnost lijeka.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od bezbojnog stakla tip I (20 ml) koja je zatvorena hlorbutil gumenim zatvaračem i aluminijumskim/lakiranim poklopcem koji se lako uklanja ("flip-off" poklopac), u kojoj se nalazi 1g praška za koncentrat za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o.,

Svetozara Markovića 46,

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo' a Tordino)

64100 Teramo (TE)

Italija

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/3684 - 280 od 09.12.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2022. godine

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Terapija

Lijek Ertazna je indikovan kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 3 mjeseca do 17 godina) i odraslih za terapiju sljedećih infekcija kada su uzrokovane bakterijama za koje je poznato ili je veoma vjerovatno da su osjetljive na ertapenem i kada je potrebna parenteralna terapija (vidjeti djelove „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka i „Farmakodinamski podaci“ u Sažetku karakteristika lijeka):

• intraabdominalne infekcije
• vanbolnički stečena pneumonija
• akutne infekcije u ginekologiji
• infekcije kože i mekih tkiva kod dijabetesnog stopala (vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka)

Prevencija

Lijek Ertazna je indikovan kod odraslih pacijenata u profilaksi infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije (vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke o pravilnoj upotrebi antibakterijskih ljekova.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Terapija

Odrasli i adolescenti (uzrasta od 13 do 17 godina): doza lijeka Ertazna je 1 gram (g) jednom dnevno, intravenski (vidjeti dio „Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukocvanje lijekom)“ ).

Odojčad i djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina): doza lijeka Ertazna je 15 mg/kg dva puta dnevno (ukupna dnevna doza ne smije da bude veća od 1 g), intravenski (vidjeti dio „Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)“).

Prevencija

Odrasli: za prevenciju infekcije na mjestu operativnog zahvata nakon elektivne kolorektalne hirurške intervencije, preporučena doza je 1 g u obliku jednokratne intravenske doze koju treba završiti unutar 1 sata prije hirurške incizije.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Ertazna kod djece uzrasta do 3 mjeseca još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Ertazna se može primjenjivati za terapiju kod odraslih pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata čiji je klirens kreatinina > 30 ml/min/1,73 m2 nije potrebno prilagođavati dozu. Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Zbog toga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci“ u Sažetku karakteristika lijeka). Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod djece i adolescenata sa ošećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti na hemodijalizi

Nema dovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti ertapenema kod pacijenata koji su na hemodijalizi da bi mogle da se ustanove preporuke za doziranje. Zbog toga ertapenem ne treba davati ovim pacijentima.

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Stariji pacijenti

Starijim pacijentima treba dati preporučenu dozu lijeka Ertazna osim u slučajevima teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Način primjene

Intravenska primjena: lijek Ertazna se primjenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta.

Terapija lijekom Ertazna obično traje od 3 do 14 dana, ali može da varira zavisno od vrste i težine infekcije, kao i od uzročnog patogena. Kada je to klinički indikovano moguć je prelazak na terapiju odgovarajućim oralnim antibiotikom ukoliko se uoči kliničko poboljšanje.

Za uputstvo o pripremi lijeka prije primjene, vidjeti dio „Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)“.

Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Natrijum hidrogenkarbonat

Natrijum hidroksid

Inkompatibilnosti

Za rekonstituciju ili primjenu ertapenem natrijuma ne smiju se koristiti razblaživači ili rastvori za infuziju koji sadrže dekstrozu.

Pošto studije kompatibilnosti nisu sprovedene, ovaj lijek se ne smije mIješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu „Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)“.

Rok upotrebe

Rok upotrebe u originalnoj bočici: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Rekonstituisan rastvor se mora odmah upotrijebiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja: Hemijska i fizička stabilnost razblaženih rastvora (približno 20 mg/ml ertapenema) je pokazana za vrijeme od 6 sati na temperaturi od 25°C ili 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). Rastvori moraju da se upotrijebe u periodu od 4 sata nakon vađenja iz frižidera.

Ne zamrzavati rastvore ertapenema.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne smiju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka

Čuvati na temperaturi do 25C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio “Rok upotrebe”.

Vrsta i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od bezbojnog stakla tip I (20 ml) koja je zatvorena hlorbutil gumenim zatvaračem i aluminijumskim/lakiranim poklopcem koji se lako uklanja ("flip-off" poklopac), u kojoj se nalazi 1g praška za koncentrat za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Uputstvo za upotrebu:

Samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstituisani rastvor treba da se razblaži sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) odmah nakon pripreme.

Priprema za intravensku primjenu:

Prije upotrebe lijek Ertazna se mora prvo rekonstituisati, pa razblažiti.

Odrasli i adolescenti (uzrasta od 13 do 17 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka Ertzna od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije od približno 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio “Posebne mjere opreza pri čuvanju”).

Razblaživanje

Za kesu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g odmah prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice u kesu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%); ili

Za bočicu od 50 ml razblaživača: Za pripremu doze od 1 g, izvući 10 ml iz bočice od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) i odbaciti. Prebaciti sadržaj rekonstituisane bočice od 1 g lijeka Ertazna u bočicu od 50 ml sa rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%).

Infuzija

Primjenjivati putem infuzije tokom 30 minuta.

Djeca (uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituisati sadržaj bočice lijeka Ertazna od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili u rastvoru natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobio rekonstituisani rastvor od oko 100 mg/ml. Dobro promućkati da bi se prašak potpuno rastvorio (vidjeti dio “Posebne mjere opreza pri čuvanju”).

Razblaživanje

Za kesu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg/tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u kesu sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje; ili

Za bočicu razblaživača: Prebaciti količinu koja je jednaka dozi od 15 mg/kg/tjelesne mase (ne smije da pređe 1 g dnevno) u bočicu sa rastvorom natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) da bi se dobila konačna koncentracija od 20 mg/ml ili manje.

Infuzija

Primjenjivati putem infuzije tokom 30 minuta.

Pokazana je kompatibilnost lijeka Ertazna sa rastvorima za intravensku primjenu koji sadrže heparin natrijum ili kalijum hlorid.

Kad god to ambalaža omogućava, prije primjene lijeka treba vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor na moguće prisustvo stranih čestica ili promjenu boje. Rastvori lijeka Ertazna mogu biti u rasponu od bezbojnih do blijedo žute boje. Varijacije u boji u okviru ovog raspona ne utiču na efikasnost lijeka.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.