HALOPERIDOL KRKA 5mg/ml rastvor za injekciju

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju je indikovan kod odraslih pacijenata za:

• brzu kontrolu teške akutne psihomotorne agitacije povezane sa psihotičnim poremećajem ili maničnim epizodama bipolarnog poremećaja tipa I, kada oralna terapija nije primjenjiva,
• akutnu terapiju delirijuma kada nefarmakološka terapija nema uspjeha,
• terapiju blage do umjerene horeje kod Hantingtonove bolesti, kada drugi ljekovi nisu djelotvorni ili ih pacijent ne podnosi i kada oralna terapija nije primjenjiva,
• samostalnu ili kombinovanu profilaksu kod pacijenata koji imaju umjeren do visok rizik od postoperativne mučnine i povraćanja, kada drugi ljekovi nijesu djelotvorni ili ih pacijent ne podnosi,
• kombinovanu terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kada drugi ljekovi nijesu djelotvorni ili ih pacijent ne podnosi.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Komatozno stanje.
• Depresija centralnog nervnog sistema (CNS).
• Parkinsonova bolest.
• Demencija sa Levijem tijelima.
• Progresivna supranuklearna paraliza.
• Potvrđeno produženje QTc intervala ili urođeni sindrom dugog QT intervala.
• Nedavni akutni infarkt miokarda.
• Nekompenzovana srčana insuficijencija.
• Ventrikularna aritmija ili torsades de pointes u anamnezi.
• Nekorigovana hipokalijemija.
• Istovremena terapija ljekovima koji produžavaju QT interval (vidjeti dio 4.5).

Povećani mortalitet kod starijih osoba sa demencijom

Zabilježeni su slučajevi iznenadne smrti kod psihijatrijskih pacijenata koji su dobijali antipsihotične ljekove, uključujući haloperidol (vidjeti dio 4.8).

Stariji pacijenti sa psihozama povezanim sa demencijom koji uzimaju antipsihotične ljekove imaju povećani rizik od smrtnog ishoda. Analize sedamnaest istraživanja kontrolisanih placebom (uslovno trajanje od 10 nedjelja), najviše kod pacijenata koji su uzimali atipične antipsihotike, otkrile su rizik od smrtnog ishoda kod pacijenata koji su primali lijek, između 1,6 i 1,7 puta veći nego kod pacijenata koji su dobijali placebo. Tokom terapije od obično 10 nedjelja kontrolisanog istraživanja, stopa smrtnosti kod pacijenata koji su primali lijek bila je oko 4,5%, u poređenju sa stopom od oko 2,6% u placebo grupi. Iako su se smrtni slučajevi razlikovali, djeluje da je većina smrtnih slučajeva po prirodi bila ili kardiovaskularna (npr. srčana insuficijencija, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. pneumonija). Opservaciona istraživanja ukazuju da je terapija haloperidolom kod starijih pacijenata povezana i sa povećanim mortalitetom. Ova povezanost je možda jača za haloperidol nego za atipične antipsihotike i najizraženija je u prvih 30 dana po započinjanju terapije i nastavlja se najmanje 6 mjeseci. Stepen u kojem se ova povezanost može pripisati lijeku, u odnosu na povezanost sa karakteristikama pacijenta, još uvijek nije procijenjen.

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju nije indikovan za liječenje poremećaja ponašanja povezanih sa demencijom.

Kardiovaskularna dejstva

Osim iznenadne smrti, sa haloperidolom je zabilježen produžetak QTc intervala i/ili ventrikularne aritmije (pogledajte djelove 4.3 i 4.8). Djeluje da se rizik od ovih događaja povećava sa velikim dozama, velikim koncentracijama u plazmi, kod predisponiranih pacijenata ili kod parenteralne primjene, prije svega kod intravenske primjene.

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju je namijenjen isključivo za intramuskularnu primjenu. Međutim, ako se primijeni intravenski, mora se sprovoditi kontinuirani EKG monitoring, radi praćenja produžnog QTc intervala i ventrikularnih aritmija.

Savjetuje se oprez kod pacijenata sa bradikardijom, srčanim oboljenjima, produženim QTc intervalom u porodičnoj anamnezi ili istorijom teške izloženosti alkoholu. Neophodan je oprez i kod potencijalno visokih koncentracija u plazmi (vidjeti dio 4.4, Slabi metabolizeri CYP2D6).

Preporučuje se da se prije početka intramuskularne primjene uradi EKG. Tokom terapije se kod svih pacijenata mora procijeniti potreba za EKG monitoringom, radi praćenja produženog QTc intervala i ventrikularnih aritmija, a kontinuiran EKG monitoring se savjetuje kod ponovljenih intramuskularnih doza. Preporučuje se EKG praćenje do 6 sati nakon primjene lijeka Haloperidol Krka, rastvor za injekciju za profilaksu ili terapiju postoperativne mučnine ili povraćanja.

Tokom trajanja terapije, savjetuje se smanjenje doze ukoliko dođe do produženja QTc intervala, ali se primjena haloperidola mora prekinuti ukoliko QTc pređe vrijednost od 500 ms.

Prije otpočinjanja terapije haloperidolom moraju se korigovati poremećaji u ravnoteži elektrolita, kao što su hipokalijemija i hipomagnezijemija, zato što oni povećavaju rizik od ventrikularne aritmije. Zbog toga se savjetuje provjera elektrolita na početku terapije i periodično tokom nje.

Tahikardija i hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju) su takođe bile zabilježene (vidjeti dio 4.8). Savjetuje se oprez kada se haloperidol primjenjuje kod pacijenata sa ispoljenom hipotenzijom ili ortostatskom hipotenzijom.

Cerebrovaskularni događaji

U randomizovanim kliničkim ispitivanjima kontrolisanim placebom u populaciji pacijenata sa demencijom, javio se približno 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih događaja sa nekim atipičnim antipsihoticima. Nalazi opservacionih istraživanja u kojima je poređena stopa moždanog udara kod starijih pacijenata koji su bili izloženi bilo kojim antipsihoticima sa stopom moždanog udara kod onih koji nisu bili izloženi ovakvim ljekovima, pokazuju povećanu stopu moždanog udara među izloženim pacijentima. Ovo povećanje može biti veće sa svim butirofenonima, uključujući haloperidol. Mehanizam ovog povećanja rizika nije poznat. Povećanje rizika se ne može isključiti ni za druge grupe pacijenata. Haloperidol Krka, rastvor za injekciju se mora oprezno koristiti kod pacijenata sa faktorima rizika od moždanog udara.

Neuroleptički maligni sindrom

Haloperidol je bio povezan sa neuroleptičkim malignim sindromom: rijedak idiosinkrazioni odgovor koji se manifestuje kao hipertermija, opšta ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmijenjeno stanje svesti i povećana koncentracija kreatin fosfokinaze u serumu. Hipertermija je obično rani znak ovog sindroma. Antipsihotičnu terapiju treba odmah prekinuti i uvesti odgovarajuću suportivnu terapiju i pažljivo praćenje.

Tardivna diskinezija

Tardivna diskinezija može da se javi kod nekih pacijenata tokom dugotrajne terapije ili nakon prekida korišćenja ovog lijeka. Ovaj sidrom obično karakterišu nevoljni ritmični pokreti jezika, lica, usta ili vilice. Ove manifestacije kod nekih pacijenata mogu biti trajne. Ovaj sindrom može biti prikriven kada se terapija ponovo započinje, kada se doza povećava ili kada se prelazi na drugi antipsihotični lijek. Ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, mora se razmotriti prekid svih terapija antipsihoticima, uključujući i lijek Haloperidol Krka.

Ekstrapiramidalni simptomi

Mogu se javiti ekstrapiramidalni simptomi (npr. tremor, ukočenost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija, akutna distonija). Primjena haloperidola je bila povezana sa razvojem akatizije, koja se manifestovala subjektivno neprijatnim ili stresnim nemirom i potrebom za kretanjem, što je često praćeno nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Najveća vjerovatnoća da se ovo javi je tokom prvih nekoliko nedjelja terapije. Kod pacijenata kod kojih se jave ovi simptomi, povećanje doze može biti škodljivo.

Akutna distonija može da se javi tokom prvih nekoliko dana terapije lijekom Haloperidol Krka, ali su bili zabilježeni i slučajevi kasnije pojave simptoma kao i pojava simptoma nakon povećanja doze. Simptomi distonije mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na tortikolis, grimase lica, trizmus, protruziju jezika i neprirodne pokrete očiju, uključujući okulogirne krize. Muškarci i pacijenti mlađe životne dobi imaju veći rizik od pojave ovakvih reakcija. Akutna distonija može biti razlog za prekid primjene ovog lijeka.

Po potrebi se mogu propisati antiparkinsonici antiholinergičkog tipa za kontrolu ekstrapiramidalnih simptoma, ali se savjetuje da se ne propisuju rutinski kao preventivna mjera. Ako je neophodna istovremena primjena antiparkinsonika, ona će možda morati da se nastavi nakon ukidanja terapije lijekom Haloperidol Krka, ako je njegovo izlučivanje brže od haloperidola, da bi se izbjegao nastanak ili pogoršanje ekstrapiramidalnih simptoma. Mora se imati u vidu moguće povećanje intraokularnog pritiska kada se antiholinergici, uključujući antiparkinsonike, primjenjuju istovremeno sa lijekom Haloperidol Krka.

Epileptični napadi/konvulzije

Zabilježeno je da epileptični napadi mogu biti aktivirani haloperidolom. Savjetuje se oprez kod pacijenata koji boluju od epilepsije i stanja u kojima su konvulzije predisponirane (npr. obustava konzumiranja alkohola i oštećenje mozga).

Hepatobilijarni sistem

Pošto se haloperidol metaboliše u jetri, savjetuje se primjena polovine početne doze i oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2 i 5.2). Zabilježeni su izolovani slučajevi poremećaja u radu jetre ili hepatitisa, najčešće holestatskog (vidjeti dio 4.8).

Endokrini sistem

Tiroksin može da izazove toksičnost haloperidola. Antipsihotičnu terapiju kod pacijenata sa hipertireoidizmom treba primjenjivati samo uz veliki oprez i uvijek mora da je prati terapija kojom se postiže eutireoidno stanje.

Hormonska dejstva antipsihotičnih, neuroleptičnih ljekova uključuju hiperprolaktinemiju, koja može da prouzrokuje galaktoreju, ginekomastiju i oligomenoreju ili amenoreju (vidjeti dio 4.8). Istraživanja sa kulturama tkiva ukazuju na to da rast ćelija u tumorima dojke u humanoj populaciji može biti stimulisan prolaktinom. Iako do sada nije dokazana jasna povezanost tumora dojke u humanoj populaciji sa primjenom antipsihotika u kliničkim i epidemiološkim istraživanjima, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom anamnezom. Haloperidol Krka se mora koristiti uz oprez kod pacijenata sa ranije postojećom hiperprolaktinemijom i pacijentima sa mogućim tumorima zavisnim od prolaktina (vidjeti dio 5.3).

Sa haloperidolom je bila zabilježena hipoglikemija i sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (vidjeti dio 4.8).

Venska tromboembolija

Zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE), sa antipsihotičnim ljekovima. Pošto kod pacijenata koji se liječe antipsihoticima često postoje stečeni faktori rizika za VTE, sve moguće faktore rizika za VTE treba identifikovati prije terapije lijekom Haloperidol Krka i tokom nje, i preduzeti preventivne mjere.

Odgovor na terapiju i obustava

Odgovor na liječenje antipsihotičnim ljekovima može biti odložen kod šizofrenije.

Ako se terapija antipsihoticima obustavi, ponovna pojava simptoma povezanih sa osnovnim stanjem možda neće biti očigledna tokom nekoliko nedjelja ili mjeseci.

Veoma rijetko su zabilježeni slučajevi akutnih simptoma obustave (uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu) nakon nagle obustave visokih doza antipsihotika. Kao mjera opreza, savjetuje se postepena obustava lijeka.

Pacijenti sa depresijom

Preporučuje se da se lijek Haloperidol Krka ne koristi samostalno kod pacijenata kod kojih je depresija predominantna. On se može kombinovati sa antidepresivima za liječenje stanja kada istovremeno postoje i depresija i psihoze (vidjeti dio 4.5).

Prelazak iz stanja manije u depresiju

U terapiji maničnih epizoda pacijenata sa bipolarnim poremećajem postoji rizik od prelaza iz stanja manije u depresiju. Veoma je važno kod pacijenta pratiti prelazak u depresivnu epizodu, sa pratećim rizikom od suicidalnog ponašanja, da bi se moglo intervenisati kada do tog prelaska dođe.

Slabi metabolizeri CYP2D6

Lijek Haloperidol Krka treba sa oprezom koristiti kod pacijenata za koje se zna da su slabi metabolizeri citohroma P450 (CYP) 2D6 i koji istovremeno dobijaju inhibitor CYP3A4.

Studije interakcije su sprovedene samo kod odraslih pacijenata.

Kardiovaskularna dejstva

Lijek Haloperidol Krka je kontraindikovan u kombinaciji sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QTc interval (vidjeti dio 4.3). Na primjer:

• antiaritmici klase IA (npr. dizopiramid, hinidin),
• antiaritmici klase III (npr. amjodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol),
• određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram),
• određeni antibiotici (npr. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, telitromicin),
• drugi antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon),
• određeni antimikotici (npr. pentamidin),
• određeni antimalarici (npr. halofantrin),
• određeni gastrointestinalni ljekovi (npr. dolasetron),
• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji karcinoma (npr. toremifen, vandetanib),
• određeni drugi ljekovi (npr. bepridil, metadon).

Ovaj spisak ne obuhvata sve ljekove.

Savjetuje se oprez kada se lijek Haloperidol Krka koristi u kombinaciji sa ljekovima za koje se zna da prouzrokuju disbalans elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi koji mogu da povećaju koncentraciju haloperidola u plazmi

Haloperidol se metaboliše na nekoliko načina (vidjeti dio 5.2). Glavni putevi su glukuronidacija i redukcija ketona. Uključen je i sistem enzima citohrom P450, prije svega CYP3A4 i u manjoj mjeri CYP2D6. Inhibicija ovih puteva metabolizma drugim ljekovima ili smanjenjem aktivnosti enzima CYP2D6 može da dovede do povećanja koncentracija haloperidola. Dejstva inhibicije CYP3A4 i smanjenja aktivnosti enzima CYP2D6 mogu biti aditivna (vidjeti dio 5.2). Na osnovu ograničenih i ponekad protivrečnih informacija, potencijalna povećanja koncentracije haloperidola u plazmi, kada se istovremeno primjenjuju inhibitori CYP3A4 i/ili CYP2D6, mogu da se kreću između 20 i 40%, iako je u nekim slučajevima bilo zabilježeno i povećanje do 100%. Primjeri ljekova koji mogu da povećaju koncentraciju haloperidola u plazmi (na osnovu kliničkog iskustva ili mehanizma interakcije ljekova) obuhvataju:

• inhibitore CYP3A4 – alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, sakvinavir, verapamil, vorikonazol,
• inhibitore CYP2D6 – bupropion, hlorpromazin, duloksetin, paroksetin, prometazin, sertralin, venlafaksin,
• kombinaciju inhibitora CYP3A4 i CYP2D6 – fluoksetin, ritonavir,
• ljekove sa neutvrđenim mehanizmom djelovanja – buspiron.

Ovaj spisak ne obuhvata sve ljekove.

Povećane koncentracije haloperidola u plazmi mogu da dovedu do povećanog rizika od neželjenih događaja, uključujući produženje QTc intervala (vidjeti dio 4.4). Povećanje QTc intervala je zabilježeno kada je haloperidol primjenjivan u kombinaciji sa metaboličkim inhibitorima – ketokonazolom (400 mg/dan) i paroksetinom (20 mg/dan).

Savjetuje se da se kod pacijenata koji istovremeno uzimaju haloperidol i ovakve lekove, prate znakovi i simptomi produženih farmakoloških dejstva haloperidola, i da se po potrebi smanji doza lijeka Haloperidol Krka.

Ljekovi koji mogu da smanje koncentraciju haloperidola u plazmi

Istovremena primjena haloperidola sa snažnim induktorom enzima CYP3A4 može postepeno da smanjuje koncentraciju haloperidola u plazmi do te mjere da efikasnost može biti umanjena. Na primjer:

• karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, kantarion (Hypericum perforatum).

Ovaj spisak ne obuhvata sve ljekove.

Indukcija enzima se može zabilježiti nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima je obično zabilježena poslije približno 2 nedjelje i može se zadržati isti vremenski period nakon prekida primjene lijeka. Tokom kombinovane terapije sa induktorima CYP3A4, preporučuje se da se pacijenti prate i da se poveća doza lijeka Haloperidol Krka, ako je neophodno. Nakon povlačenja induktora CYP3A4, koncentracija haloperidola može postepeno da se povećava i zbog toga može biti potrebno smanjenje doze lijeka Haloperidol Krka.

Natrijum valproat, lijek za koji se zna da inhibira glukuronidaciju, ne utiče na koncentraciju haloperidola u plazmi.

Dejstvo haloperidola na druge ljekove

Haloperidol može da pojača depresiju centralnog nervnog sistema izazvanu alkoholom ili depresorima CNS-a, uključujući hipnotike, sedative ili jake analgetike. Zabilježeno je i pojačano dejstvo na CNS u kombinaciji sa metildopom.

Haloperidol može da ispolji antagonističko dejstvo u odnosu na adrenalin i druge simpatomimetičke ljekove (npr. stimulansi kao što su amfetamini) i da preokrene dejstvo adrenergičkih blokatora koji snižavaju krvni pritisak, na primjer gvanetidina.

Haloperidol može da ispolji antagonističko dejstvo u odnosu na levodopu i druge dopaminske agoniste.

Haloperidol je inhibitor CYP 2D6. Haloperidol inhibira metabolizam tricikličnih antidepresiva (npr. imipramina, desipramina), i tako povećava njihovu koncentraciju u plazmi.

Drugi oblici interakcije

U rijetkim slučajevima zabilježeni su sledeći simptomi tokom istovremene primjene litijuma i haloperidola: encefalopatija, ekstrapiramidalni simptomi, tardivna diskinezija, neuroleptički maligni sindrom, akutni moždani sindrom i koma. Većina ovih simptoma je bila reverzibilna. Ostaje nejasno da li oni predstavljaju poseban klinički entitet.

Ipak, savjetuje se da se kod pacijenata koji se istovremeno liječe litijumom i lijekom Haloperidol Krka, terapija mora odmah prekinuti ako se jave ovakvi simptomi.

Zabilježen je antagonizam dejstva antikoagulansa, fenindiona.

Plodnost

Haloperidol povećava koncentraciju prolaktina. Hiperprolaktinemija može suprimirati GnRH iz hipotalamusa, što dovodi do smanjenog lučenja gonadotropina iz hipofize. To može da inhibira reproduktivnu funkciju umanjenjem steroidogeneze u gonadama kod pacijenata oba pola (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Umjerena količina podataka vezana za primjenu kod trudnica (više od 400 ishoda trudnoće) ukazuje na to da haloperidol ne ispoljava malformativnu i fetalnu/neonatalnu toksičnost. Međutim, bilo je izolovanih slučajeva urođenih mana nakon izlaganja fetusa haloperidolu, uglavnom u kombinaciji sa drugim ljekovima. Istraživanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera predostrožnosti, treba izbjegavati primjenu lijeka Haloperidol Krka tokom trudnoće.

Kod novorođenih beba koje su bile izložene antipsihoticima (uključujući i haloperidol) tokom trećeg trimestra trudnoće, postoji rizik od neželjenih reakcija koje obuhvataju ekstrapiramidalne i/ili simptome obustave koji mogu varirati u pogledu ozbiljnosti i trajanja poslije porođaja. Bilo je izvještaja o uznemirenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornom distresu i poremećajima u uzimanju hrane. Zbog toga se savjetuje da se novorođenčad pažljivo prati.

Dojenje

Haloperidol se izlučuje u mlijeko majke. Otkrivene su male količine haloperidola u plazmi i urinu onih novorođenčadi koje su dojile majke liječene haloperidolom. Nema dovoljno informacija o dejstvima haloperidola kod odojčadi. Mora se donijeti odluka da li je bolje prekinuti dojenje ili terapiju lijekom Haloperidol Krka, uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi terapije za ženu.

Lijek Haloperidol Krka značajno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Može se pojaviti određeni stepen sedacije ili poremećaja pažnje, posebno kod viših doza i na početku liječenja, koji može biti potenciran alkoholom. Pacijente treba savjetovati da ne upravljaju motornim vozilima i ne rukuju mašinama tokom liječenja ovog lijeka, dok njihova osjetljivost ne bude poznata.

Simptomi i znakovi

Manifestacije predoziranja haloperidolom su pojačana poznata farmakološka dejstva i neželjene reakcije. Najizraženiji simptomi su teške ekstrapiramidalne reakcije, hipotenzija i sedacija. Ekstrapiramidalne reakcije karakteriše ukočenost mišića i opšti ili lokalizovani tremor. Moguća je i pojava hipertenzije (češće nego hipotenzija).

U ekstremnim slučajevima, pacijent može da djeluje komatozno sa respiratornom depresijom i hipotenzijom koje mogu biti dovoljno ozbiljne da izazovu stanje slično šoku. Mora se razmotriti rizik od ventrikularnih aritmija, vjerovatno povezan sa produženim QTc intervalom.

Terapija

Ne postoji specifični antidot. Terapija je suportivna. Ne preporučuje se dijaliza u terapiji za predoziranja zato što ona uklanja samo veoma male količine haloperidola (vidjeti dio 5.2).

Kod komatoznih pacijenata mora se obezbijediti prohodnost disajnih puteva pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa. U slučaju respiratorne depresije može biti neophodno vještačko disanje.

Preporučuje se praćenje EKG-a i vitalnih znakova sve dok se EKG zapis ne normalizuje. Savjetuje se i terapija teških aritmija odgovarajućim antiaritmijskim mjerama.

Hipotenzija i cirkulatorni kolaps se mogu zbrinuti primjenom intravenskih tečnosti, plazme ili koncentrovanog albumina i vazopresornih ljekova, kao što su dopamin ili noradrenalin. Ne smije se koristiti adrenalin zato što on može da prouzrokuje tešku hipotenziju u prisustvu haloperidola.

U slučajevima teških ekstrapiramidalnih reakcija, preporučuje se parenteralna primjena antiparkinsonika.

Farmakoterapijska grupa: antipsihotici, derivati butirofenona

ATC kod: N05AD01

Mehanizam dejstva

Haloperidol je antipsihotik koji pripada grupi butirofenona. On je snažan antagonista dopaminskih receptora tip 2 u CNS-u i u preporučenim dozama, ima slabu alfa1 antiadrenergičku aktivnost i nema antihistaminergičku niti antiholinergičku aktivnost.

Farmakodinamsko dejstvo

Haloperidol suzbija deluzije i halucinacije što je direktna posljedica blokiranja dopaminergičkih signala u mezolimbičkom putu. Blokada dopamina u CNS-u utiče na bazalne ganglije (nigrostrijatni put). Haloperidol izaziva efikasnu psihomotornu sedaciju, čime se objašnjavaju povoljna dejstva na maniju i druge sindrome agitacije.

Aktivnost na bazalnim ganglijama vjerovatno stoji u osnovi neželjenih ekstrapiramidalnih motornih dejstva (distonija, akatizija i parkinsonizam).

Antidopaminergička dejstva haloperidola na laktotrope u prednjem režnju hipofize objašnjavaju hiperprolaktinemiju usled inhibicije tonične inhibicije lučenja prolaktina posredstvom dopamina.

Pored toga, antidopaminergičko dejstvo na hemoreceptore trigger zone u području area postrema objašnjava dejstvo haloperidola protiv mučnine i povraćanja.

Resorpcija

Nakon intramuskularne primjene, haloperidol se u potpunosti resorbuje. Maksimalna koncentracija haloperidola u plazmi se dostiže u roku od 20 do 40 minuta.

Distribucija

Prosječno vezivanje haloperidola za proteine plazme kod odraslih je približno 88 do 92%. Postoji velika interindividualna varijabilnost u vezivanju za proteine plazme. Haloperidol se veoma brzo distribuira u različita tkiva i organe, na šta ukazuje i veliki volumen distribucije (prosječne vrijednosti su od 8 do 21 l/kg nakon intravenske primjene). Haloperidol lako prolazi kroz hematoencefalnu barijeru. Prolazi i kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Haloperidol se u velikoj mjeri metaboliše u jetri. Glavni metabolički putevi haloperidola kod ljudi uključuju glukuronidaciju, redukciju ketona, oksidativnu Ndealkilaciju i formiranje piridinskih metabolita. Smatra se da metaboliti haloperidola ne doprinose u značajnoj mjeri njegovoj aktivnosti, međutim, redukcioni put iznosi 23% od ukupne biotransformacije, a povratna konverzija redukovanog metabolita haloperidola u haloperidol se ne može u potpunosti isključiti. Enzimi sistema citohroma P450: CYP3A4 i CYP2D6 su uključeni u metabolizam haloperidola. Inhibicija ili indukcija enzima CYP3A4, kao i inhibicija enzima CYP2D6, mogu da utiču na metabolizam haloperidola. Smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može da dovede do povećane koncentracije haloperidola.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije haloperidola je prosječno 21 sata (kreće se od 13 do 36 sati) nakon intramuskularne primjene. Prividni klirens haloperidola nakon ekstravaskularne primjene je u opsegu od 0,9 do 1,5 l/h/kg i smanjuje se kod slabih metabolizera CYP2D6. Smanjena aktivnost enzima CYP2D6 može da dovede do povećanih koncentracija haloperidola. Interindividualna varijabilnost (koeficijent varijacije, %) u klirensu haloperidola procijenjena je na 44% u populacionoj farmakokinetičkoj analizi kod pacijenata sa šizofrenijom. Nakon intravenske primjene haloperidola, 21% doze je bilo eliminisano u fecesu, a 33% u urinu. Manje od 3% doze se izlučuje nepromijenjeno u urinu.

Linearnost/nelinearnost

Kod odraslih postoji linearni odnos između doze haloperidola i koncentracije u plazmi.

Posebne populacije

Starije osobe

Koncentracije haloperidola u plazmi kod starijih pacijenata su bile veće nego kod mlađih odraslih osoba koji su dobili istu dozu. Rezultati malih kliničkih ispitivanja ukazuju na to da je klirens manji, a poluvrijeme eliminacije haloperidola duže kod starijih pacijenata. Rezultati su u okviru zabilježene varijabilnosti farmakokinetike haloperidola. Savjetuje se prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije procjenjivan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku haloperidola. Približno jedna trećina doze haloperidola se izlučuje u urinu, uglavnom u obliku metabolita. Manje od 3% primijenjenog haloperidola se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Smatra se da metaboliti haloperidola ne doprinose u značajnoj mjeri njegovoj aktivnosti, međutim, povratna konverzija redukovanog metabolita haloperidola u haloperidol se ne može u potpunosti isključiti. Iako se ne očekuje da oštećenje funkcije bubrega utiče na eliminaciju haloperidola u klinički značajnoj mjeri, savjetuje se oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, a posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem, zbog dugog poluvremena eliminacije haloperidola i njegovog redukovanog metabolita, kao i zbog potencijalne akumulacije (vidjeti dio 4.2).

Zbog velikog volumena distribucije haloperidola i njegovog visokog stepena vezivanja za proteine, samo se veoma male količine lijeka uklanjaju dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Nije procjenjivan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku haloperidola. Međutim, oštećenje funkcije jetre može da ima značajan uticaj na farmakokinetiku haloperidola zato što se on u velikoj mjeri metaboliše u jetri. Zbog toga se savjetuje prilagođavanje doze i oprez kod pacijenta sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Terapijske koncentracije

Na osnovu objavljenih podataka iz više kliničkih ispitivanja, terapijski odgovor se postiže kod većine pacijenata sa akutnom ili hroničnom šizofrenijom sa koncentracijama u plazmi od 1 do 10 nanograma/ml. Nekim grupama pacijenata mogu biti potrebne veće koncentracije kao posljedica velike interindividualne varijabilnosti farmakokinetike haloperidola.

Kod pacijenata sa prvom epizodom šizofrenije terapijski odgovor može da se postigne sa niskim koncentracijama, od 0,6 do 3,2 nanograma/ml, kako je procijenjeno na osnovu mjerenja zauzimanja D2 receptora i pod pretpostavkom da je nivo zauzetosti D2 receptora od 60 do 80% najbolji za postizanje terapijskog odgovora i ograničavanje ekstrapiramidalnih simptoma. U prosjeku, koncentracije u ovom opsegu mogu da se postignu sa dozama od 1 do 4 mg dnevno.

Zbog velike interindividualne varijabilnosti u farmakokinetici haloperidola i odnosa između koncentracije i dejstva, preporučuje se prilagođavanje pojedinačne doze haloperidola na osnovu odgovora pacijenta, uzimajući u obzir podatke koji ukazuju da je vrijeme do postizanja polovine maksimalnog terapijskog odgovora nakon 5 dana. U pojedinačnim slučajevima se može razmotriti i mjerenje koncentracije haloperidola u krvi.

Kardiovaskularna dejstva

Rizik od produženja QTc intervala se povećava sa dozom haloperidola i sa koncentracijom haloperidola u plazmi.

Ekstrapiramidalni simptomi

Ekstrapiramidalni simptomi mogu da se jave u terapijskom opsegu, iako je učestalost obično veća sa dozama koje dovode do postizanja većih koncentracija od terapijskih.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovnu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. Kod glodara je primjena haloperidola pokazala umanjenje fertiliteta i ograničena teratogena i embriotoksična dejstva.

U studiji karcinogenosti haloperidola, zabilježena su dozno zavisna povećanja adenoma hipofize i karcinoma mliječnih žlijezda kod ženki miševa. Ovi tumori mogu biti izazvani dugotrajnim antagonizmom dopaminskih D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih nalaza tumora kod glodara, kada je u pitanju rizik po ljude, nije poznat.

U nekoliko objavljenih studija pokazano je da je haloperidol blokirao srčani hERG kanal u in vitro uslovima. U brojnim in vivo studijama intravenska primjena haloperidola na nekim životinjskim modelima prouzrokovala je značajan produžetak QTc intervala, pri dozama oko 0,3 mg/kg, dajući maksimalnu koncentraciju u plazmi najmanje 7 do 14 puta veću od terapijskih koncentracija u plazmi od 1 do 10 nanograma/ml, koje su bile efikasne kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima. Ove intravenske doze koje su produžile QTc interval nisu prouzrokovale aritmije. U nekim ispitivanjima na životinjama, veće intravenske doze haloperidola od 1 mg/kg ili više, prouzrokovale su produženje QTc intervala i/ili ventrikularne aritmije pri vrijednostima Cmax u plazmi najmanje 38 do 137 puta većim od terapijskih koncentracija u plazmi koje su bile efikasne kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima.

Mliječna kiselina

Voda za injekcije

Rastvor za injekciju se ne smije miješati sa drugim rastvorima.

5 godina.

Lijek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od smeđeg stakla (tip I) sa bijelom identifikacionom tačkom i crvenim prstenom iznad tačke, koja sadrži 1 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 5 ampula (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lijek.

lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

-81280175260Prije upotrebe, potrebno je pregledati sadržaj ampule i provjeriti da nije došlo do taloženja čestica ili promjene boje rastvora.- Prije nego što upotrijebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova kako biste ugrijali lijek.- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.- Drugom rukom uhvatite vrh ampule, tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu sa identifikacionim prstenom.- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule, držeći drugi dio ampule čvrsto u ruci00Prije upotrebe, potrebno je pregledati sadržaj ampule i provjeriti da nije došlo do taloženja čestica ili promjene boje rastvora.- Prije nego što upotrijebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova kako biste ugrijali lijek.- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.- Drugom rukom uhvatite vrh ampule, tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu sa identifikacionim prstenom.- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule, držeći drugi dio ampule čvrsto u ruci

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u

skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju

• Aktivna supstanca je haloperidol. 1 ml rastvora za injekciju (1 ampula) sadrži 5 mg haloperidola.
• Pomoćne supstance su: mliječna kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje lijeka je ampula od smeđeg stakla (tip I) sa bijelom identifikacionom tačkom i crvenim prstenom iznad tačke, koja sadrži 1 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 5 ampula (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

DSD „KRKA d.d., Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica,

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1456 – 5778 od 24.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

-11938096520Prije upotrebe, potrebno je pregledati sadržaj ampule i provjeriti da nije došlo do taloženja čestica ili promjene boje rastvora.- Prije nego što upotrijebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova kako biste ugrijali lijek.- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.- Drugom rukom uhvatite vrh ampule, tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu sa identifikacionim prstenom.- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule, držeći drugi dio ampule čvrsto u ruci00Prije upotrebe, potrebno je pregledati sadržaj ampule i provjeriti da nije došlo do taloženja čestica ili promjene boje rastvora.- Prije nego što upotrijebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova kako biste ugrijali lijek.- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.- Drugom rukom uhvatite vrh ampule, tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu sa identifikacionim prstenom.- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule, držeći drugi dio ampule čvrsto u ruci

Rastvor za injekciju se ne smije miješati sa drugim rastvorima.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u

skladu sa važećim propisima.

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na haloperidol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6),
• ako ste nedovoljno svjesni svoje okoline ili Vaše reakcije postanu neuobičajeno usporene,
• ako imate Parkinsonovu bolest,
• ako imate vrstu demencije koja se naziva „demencija sa Levijevim tijelima“,
• ako imate progresivnu supranuklearnu paralizu (PSP),
• ako imate bolest srca poznatu kao produženi QT interval ili bilo koji drugi problem sa srčanim ritmom, koji se manifestuje promjenama na EKG-u (elektrokardiogramu),
• ako imate slabost srca ili ste nedavno imali srčani udar,
• ako imate nisku koncentraciju kalijuma u krvi, koja nije liječena,
• ako uzimate bilo koji od ljekova nabrojanih u odjeljku „Drugi ljekovi i Haloperidol Krka – Ne smijete koristiti lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju ako uzimate ljekove za liječenje“.

Ne smijete primati ovaj lijek ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete koristiti lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju.

Upozorenja i mjere opreza:

Ozbiljna neželjena dejstva

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može dovesti do problema sa srcem, kontrolom pokreta tijela ili ekstremiteta i do ozbiljne neželjene reakcije koja se naziva „neuroleptički maligni sindrom“. Takođe, mogu se javiti i teške alergijske reakcije i krvni ugrušci. Morate biti upoznati sa ozbiljnim neželjenim reakcijama koje se mogu javiti dok ste na terapiji lijekom Haloperidol Krka, jer će Vam u tom slučaju biti potrebna hitna medicinska pomoć. Vidjeti dio 4 “Obratite pažnju na ozbiljne neželjene reakcije”.

Starija populacija i pacijenti sa demencijom

Zabilježen je mali porast broja smrtnih slučajeva i šloga kod starijih osoba sa demencijom koji uzimaju antipsihotične ljekove. Posavjetujte se sa svojim ljekarom prije upotrebe lijeka Haloperidol Krka ukoliko ste starija osoba, naročito ukoliko je prisutna demencija.

Razgovarajte sa ljekarom ukoliko:

• imate usporen rad srca, oboljenje srca ili ukoliko je bilo ko iz Vaše bliže porodice iznenada preminuo usljed srčanih problema,
• imate nizak krvni pritisak ili vrtoglavicu prilikom sjedenja ili ustajanja,
• imate nisku koncentraciju kalijuma ili magnezijuma u krvi (ili drugih elektrolita). Ljekar će odlučiti da li Vam je potrebna dodatna terapija za ovo stanje,
• ste ikada ranije imali krvarenje u mozgu ili Vas je ljekar upozorio da kod Vas postoji veća vjerovatnoća nego kod drugih ljudi da se javi moždani udar,
• imate epilepsiju ili ste nekada imali epileptične napade (konvulzije),
• imate probleme sa bubrezima, jetrom ili štitastom žlijezdom,
• imate povišenu koncentraciju hormona prolaktina u krvi ili karcinom koji bi mogao biti prouzrokovan povišenim koncentracijama prolaktina u krvi (npr. rak dojke),
• ste ikada ranije imali krvne ugruške ili je neko u Vašoj porodici imao krvne ugruške,
• imate depresiju, ili ako imate bipolarni poremećaj i počnete da se osjećate depresivno.

Vaš ljekar će tokom terapije pažljivo pratiti Vaše zdravstveno stanje i po potrebi prilagoditi dozu lijeka Haloperidol Krka, rastvor za injekciju.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju.

Medicinski pregledi

Ljekar će možda zatražiti da se uradi elektrokardiogram (EKG), prije nego što otpočnete terapiju lijekom Haloperidol Krka ili u toku terapije. EKG mjeri električnu aktivnost srca.

Analize krvi

Ljekar će možda zatražiti provjeru koncentracije kalijuma ili magnezijuma (ili drugih elektrolita) u krvi, prije ili tokom liječenja lijekom Haloperidol Krka.

Djeca i adolescenti

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina, jer nisu sprovedena ispitivanja u ovim starosnim grupama.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne smijete primati lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju ako uzimate ljekove za liječenje:

• nepravilnog srčanog ritma (kao što su amjodaron, dofetilid, dizopiramid, dronedaron, ibutilid, hinidin i sotalol)
• depresije (kao što su citalopram i escitalopram)
• psihoza (kao što je flufenazin, levomepromazin, perfenazin, pimozid, prohlorperazin, promazin, sertindol, tiorizadin, trifluoperazin, triflupromazin i ziprasidon)
• bakterijskih infekcija (kao što su azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin i telitromicin)
• gljivičnih infekcija (npr. pentamidin)
• malarije (npr. halofantrin)
• mučnine i povraćanja (kao što je dolasetron)
• kancera (kao što su toremifen i vandetanib).

Takođe, recite ljekaru ukoliko uzimate bepridil (kod bola u grudnom košu ili za snižavanje krvnog pritiska) ili metadon (kao lijek protiv jakih bolova ili za liječenje bolesti zavisnosti).

Ovi ljekovi mogu dovesti do problema sa srcem. Zato je važno da obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate bilo koji od navedenih ljekova, jer u tom slučaju ne smijete primati lijek Haloperidol Krka (vidjeti dio „Lijek Haloperidol Krka ne smijete primati“).

Potrebno je dodatno praćenje ukoliko istovremeno uzimate litijum i lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju.

Recite odmah svom ljekaru i prestanite sa upotrebom oba lijeka ukoliko se javi:

• povišena tjelesna temperatura, koju ne možete da objasnite, ili pokreti tijela koje ne možete da kontrolišete
• zbunjenost, dezorijentisanost, glavobolja, problemi sa ravnotežom i pospanost.

Ovo su znaci ozbiljnog stanja.

Neki ljekovi mogu da utiču na djelovanje lijeka Haloperidol Krka, rastvor za injekciju i mogu da povećaju vjerovatnoću nastanka problema sa srcem

Recite ljekaru ako uzimate:

• alprazolam ili buspiron (za liječenje anksioznosti)
• duloksetin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, sertralin, kantarion (Hypericum perforatum) ili venlafaksin (za liječenje depresije)
• bupropion (za liječenje depresije ili za odvikavanje od pušenja)
• karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin (u terapiji epilepsije)
• rifampicin (za liječenje bakterijskih infekcija)
• itrakonazol, posakonazol ili vorikonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)
• ketokonazol, tablete (za liječenje Kušingovog sindroma)
• indinavir, ritonavir ili sakvinavir (ljekovi u terapiji infekcije izazvane virusom humane inunodeficijencije, HIV)
• hlorpromazin ili prometazin (za liječenje mučnine i povraćanja)
• verapamil (za snižavanje krvnog pritiska ili zbog problema sa srcem).

Takođe, recite ljekaru ako uzimate bilo koji lijek za snižavanje krvnog pritiska, kao što su ljekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma (diuretici).

Ljekar će možda morati da promijeni dozu lijeka Haloperidol Krka ako uzimate neki od navedenih ljekova.

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može da utiče na dejstvo sledećih ljekova

Recite svom ljekaru ukoliko uzimate ljekove koji se koriste:

• za smirenje ili ljekove za liječenje problema sa spavanjem (trankilizeri)
• u terapiji bola (jaki analgetici)
• za liječenje depresije (triciklične antidepresive)
• za snižavanje krvnog pritiska (kao što su gvanetidin i metildopa)
• u terapiji teških alergijskih reakcija (adrenalin)
• u terapiji hiperkinetičkog sindroma sa poremećajem pažnje (ADHD) ili narkolepsije (poznati još i kao „stimulansi“)
• u terapiji Parkinsonove bolesti (kao što je levodopa)
• za razrjeđivanje krvi (fenindion).

Razgovarajte sa ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju ako uzimate bilo koji od ovih ljekova.

Primjena lijeka Haloperidol Krka, rastvor za injekciju i alkohola

Konzumiranje alkohola dok ste na terapiji lijekom Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može da učini da se osjećate pospano ili manje pribrano. To znači da morate paziti koliko alkohola konzumirate. Razgovarajte sa ljekarom o konzumiranju alkohola tokom terapije lijekom Haloperidol Krka i obavezno obavijestite ljekara ukoliko konzumirate alkohol.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može povećati koncentraciju hormona prolaktina u krvi, što može uticati na plodnost i muškaraca i žena. Ukoliko imate dodatna pitanja, obratite se svom ljekaru.

Trudnoća

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa ljekarom. Ljekar će Vam možda savjetovati da ne koristite lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju tokom trudnoće.

Kod novorođenih beba majki koje su primale lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju tokom posljednja 3 mjeseca trudnoće (posljednji trimestar), mogu se javiti:

• drhtanje mišića, ukočenost ili slabost mišića
• pospanost ili uznemirenost
• problemi sa disanjem ili hranjenjem.

Tačna učestalost ovih pojava nije utvrđena. Ukoliko ste tokom trudnoće primali lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju i primijetite neki od navedenih simptoma kod svoje bebe, obratite se ljekaru.

Dojenje

Obratite sa Vašem ljekaru ukoliko dojite ili planirate da dojite. Male količine lijeka se mogu izlučiti u majčino mlijeko i dospjeti do bebe. Vaš ljekar će procijeniti odnos koristi i rizika dojenja tokom liječenja lijekom Haloperidol Krka, rastvor za injekciju.

Uticaj lijeka Haloperidol Krka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Neželjena dejstva, poput osjećaja pospanosti, mogu uticati na Vašu budnost, posebno kada prvi put počnete koristiti ovaj lijek ili nakon velike doze. Ne smijete upravljati vozilima i rukovati mašinama a da prethodno niste konsultovali Vašeg ljekara.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koju dozu lijeka ćete primiti

Ljekar će odlučiti koju dozu lijeka Haloperidol Krka, rastvor za injekciju treba da primite i koliko dugo ćete lijek primati. Može da prođe određeno vrijeme prije nego što osjetite puno dejstvo lijeka. Ljekar će Vam obično dati malu dozu na početku i zatim će je prilagoditi Vašem individualnom odgovoru na terapiju. Doza haloperidola zavisi od:

• starosnog doba,
• stanja koje se liječi,
• toga da li imate poremećaj funkcije bubrega i jetre
• drugih ljekova koje uzimate.

Odrasli

• Početna doza će obično biti između 1mg i 5 mg.
• Možda ćete dobiti dodatne doze, obično u razmaku od 1 do 4 sata.
• Nećete dobijati više od ukupno 20 mg dnevno.

Starije osobe

• Starije osobe terapiju obično počinju sa polovinom najniže doze za odrasle.
• Dozu će ljekar naknadno prilagođavati dok ne dobijete dozu koja Vam najviše odgovara.
• Nećete dobijati više od ukupno 5 mg dnevno, osim ako ljekar ne odluči da je neophodna veća doza.

Kako se primjenjuje lijek Haloperidol Krka

Lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju će Vam primijeniti ljekar ili medicinska sestra. Namijenjen je za intramuskularnu primjenu i daje se kao injekcija u mišić.

Ako ste uzeli više lijeka Haloperidol Krka nego što je trebalo

Ovaj lijek će Vam dati ljekar ili medicinska sestra, tako da je malo vjerovatno da ćete propustiti dozu ili primiti previše lijeka. Ako ste zabrinuti, obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Haloperidol Krka

Ovaj lijek će Vam dati ljekar ili medicinska sestra, tako da je malo vjerovatno da ćete propustiti dozu ili primiti previše lijeka. Ako ste zabrinuti, obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako prestanete da uzimate lijek Haloperidol Krka

Osim ako ljekar ne odluči drugačije, terapija lijekom Haloperidol Krka, rastvor za injekciju će se postepeno ukidati. Nagli prekid terapije može da izazove dejstva kao što su:

• mučnina ili povraćanje,
• problemi sa spavanjem.

Uvijek pažljivo pratite uputstva ljekara.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Haloperidol Krka, rastvor za injekciju može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Obratite pažnju na ozbiljne neželjene reakcije

Ukoliko primijetite ili posumnjate na bilo koju od sledećih neželjenih reakcija, recite to odmah svom ljekaru ili medicinskoj sestri. Možda će Vam biti neophodna hitna medicinska pomoć.

Problemi sa srcem:

• poremećaj srčanog ritma – ovo može uzrokovati prestanak normalnog rada srca i dovesti do gubitka svijesti
• neuobičajeno brz rad srca
• osjećaj lupanja srca

Problemi sa srcem se javljaju povremeno kod osoba koje primaju lijek Haloperidol Krka (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lijek). Iznenadni smrtni ishodi su zabilježeni kod pacijenata koji su liječeni ovim lijekom, ali je tačna učestalost nepoznata. Srčani zastoj (prestanak rada srca) je takođe zabilježen kod pacijenata na terapiji antipsihoticima.

Ozbiljan problem koji se zove „neuroleptički maligni sindrom“. Ovo stanje se odlikuje povišenom tjelesnom temperaturom, teškom mišićnom ukočenošću, zbunjenošću i gubitkom svijesti. On se rijetko javlja kod osoba koje primaju lijek Haloperidol Krka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lijek).

Otežana kontrola pokreta tijela ili ekstremiteta (ekstrapiramidalni poremećaj), kao što su:

• pokreti usta, jezika, vilice i ponekad ekstremiteta (tardivna diskinezija)
• osjećaj nemira, ili nemogućnost mirnog sjedenja, učestali pokreti tijela
• usporeni ili redukovani pokreti tijela, trzaji ili pokreti uvrtanja
• drhtanje mišića ili ukočenost, geganje
• nemogućnost kretanja
• izostajanje uobičajene facijalne ekspresije koja čini da lice ponekad izgleda kao maska.

Ove pojave se veoma često javljaju kod pacijenata na terapiji lijekom Haloperidol Krka (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lijek). Ukoliko se kod Vas jave neki od ovih simptoma, možda će Vam biti neophodna dodatna terapija.

Teška alergijska reakcija koja uključuje:

• oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla
• poteškoće sa gutanjem ili disanjem
• svrab sa osipom (koprivnjača)

Alergijska reakcija se povremeno javlja kod osoba koje primaju lijek Haloperidol Krka (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lijek).

Krvni ugrušci u venama, najčešće u nogama (duboka venska tromboza ili DVT) prijavljeni su kod osoba na terapiji antipsihotičnim ljekovima. Znakovi DVT-a u nozi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge, ali se ugrušak može kretati do pluća, uzrokujući bol u grudnom košu i poteškoće sa disanjem. Ukoliko primijetite neki od ovih problema, odmah se obratite svom ljekaru, jer postojanje krvnog ugruška može biti veoma ozbiljno.

Obratite se svom ljekaru odmah ukoliko primijetite neku od navedenih ozbiljnih neželjenih reakcija.

Ostala neželjena dejstva

Recite Vašem ljekaru ukoliko primijetite ili posumnjate na bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lijek):

• osjećaj uznemirenosti,
• problemi sa spavanjem,
• glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lijek):

• ozbiljni psihički poremećaji, kao što je vjerovanje u stvari koje nisu istinite (deluzije) ili priviđanje stvari, osjećaja, zvukova ili mirisa koji nisu prisutni (halucinacije)
• depresija
• neprirodna napetost mišića
• vrtoglavica
• vrtoglavica prilikom ustajanja zbog pada krvnog pritiska (ortostatska hipotenzija)
• osjećaj pospanosti
• pokreti očiju nagore ili brzi pokreti očiju koji ne mogu da se kontrolišu
• problemi sa vidom, kao što je zamućen vid
• nizak krvni pritisak
• mučnina, povraćanje
• konstipacija (zatvor)
• suvoća usta ili pojačano lučenje pljuvačke
• osip na koži
• nemogućnost mokrenja ili potpunog pražnjenja bešike
• otežano postizanje i održavanje erekcije (impotencija)
• dobijanje ili gubljenje na tjelesnoj masi.
• promjene vrijednosti parametara analize krvi za test funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lijek):

• uticaj na krvna zrnca – smanjenje broja svih vrsta krvnih zrnaca, uključujući i ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca i trombocita (krvne pločice, zadužene za koagulaciju)
• osjećaj konfuzije (zbunjenosti)
• gubitak seksualnog nagona ili smanjen seksualni nagon
• konvulzije (epileptični napadi)
• ukočenost mišića i zglobova
• mišićni spazmi, nekontrolisano trzanje ili kontrakcije mišića, uključujući spazam mišića vrata, koji dovodi do toga da je glava okrenuta na stranu
• problemi sa hodanjem
• kratak dah
• zapaljenje jetre ili problemi sa jetrom koji prouzrokuju žutu prebojenost kože i beonjača (žutica)
• povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost
• svrab
• pretjerano znojenje
• poremećaj menstrualnog ciklusa (menstruacije), kao što je izostajanje menstruacije, produžene, obilne ili bolne menstruacije
• neočekivano lučenje mlijeka
• bol i nelagodnost u dojkama
• povišena tjelesna temperatura,
• oticanje izazvano nakupljanjem tečnosti u organizmu.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lijek):

• povišena koncentracija hormona prolaktina u krvi
• sužavanje disajnih puteva u plućima koje izaziva otežano disanje
• otežano otvaranje usta
• seksualna disfunkcija

Sledeća neželjena dejstva su takođe zabilježena, ali je njihova učestalost nepoznata:

• povišena koncentracija antidiuretskog hormona u krvi (sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona)
• smanjena koncentracija šećera u krvi
• oticanje u predjelu larinksa ili kratki spazmi glasnih žica koji mogu da remete govor ili otežavaju disanje
• akutna insuficijencija jetre (otkazivanje rada jetre)
• otežano oticanje žuči iz žučnih puteva
• perutanje ili ljuštenje kože
• zapaljenje malih krvnih sudova koje dovodi do osipa na koži sa malim crvenim ili ljubičastim čvorićima
• razgradnja mišića (rabdomioliza)
• produžena i bolna erekcija
• uvećanje grudi kod muškaraca
• niska tjelesna temperatura.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju nakon oznake „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.