EUVAX B® 20mcg/ml suspenzija za injekciju

Imunizacija protiv infekcije koju izazivaju svi poznati podtipovi hepatitis B virusa.

Način primjene:

Euvax B vakcina se jedino smije primijeniti intramuskularno.

Preosjetljivost na bilo koji od sastojaka vakcine.

Primjenu Euvax B vakcine je potrebno odložiti u slučaju akutne bolesti, praćene povišenom temperaturom.

Kod pacijenata koji pate od multiple skleroze, bilo kakva stimulacija imunog sistema može indukovati pogoršanje simptoma bolesti. Usljed toga, kod ovih pacijenata, potrebno je procijeniti korist od vakcinacije protiv hepatitisa B u odnosu na rizik od pogoršanja multiple skleroze.

Smatra se da pacijenti koji imaju progresivni ili latentni hepatitis B ne mogu biti zaštićeni vakcinom.

Kao i sa svim injektabilnim vakcinama, odgovarajuća medicinska terapija mora biti na raspolaganju

u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija poslije primjene vakcine.

Prije primjene promućkati, s obzirom da se tokom skladištenja može pojaviti fini bijeli talog sa providnim, bezbojnim supernatantom.

Euvax B se ne smije primijeniti u glutealnu regiju, niti se smije primijeniti intravenski.

Kod prevremeno rođene djece (koja su teška manje od 2 kg), savjetuje se provjera titra antitijela mjesec dana nakon treće doze vakcine, kako bi se utvrdila potreba za buster dozom.

Tiomersal (organsko jedinjenje žive) je korišćen u toku proizvodnog procesa ovog lijeka, pa njegove rezidue mogu biti prisutne u konačnom proizvodu. Zbog toga se mogu javiti reakcije senzibilizacije.

0,5 mL lijeka Euvax B sadrži 0,073 mmol natrijuma, odnosno esencijalnog „slobodnog natrijuma“.

Hepatitis B vakcina se može istovremeno primijeniti sa BCG vakcinom, vakcinom protiv difterije, tetanusa i pertusisa (DTP), vakcinom protiv morbila, zauški i rubele (MMR), polio vakcinom, ali u različita injekciona mjesta.

Uticaj HBsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan. Međutim, kao i kod svih inaktivisanih virusnih vakcina, rizik za fetus se može smatrati beznačajnim. Euvax B® tokom trudnoće treba primijeniti samo ukoliko postoji jasna indikacija.

Uticaj Euvax B® vakcine na odojčad, poslije primjene njihovim majkama, nije procjenjivan u kliničkim studijama. Nisu utvrđene kontraindikacije.

Neke od neželjenih reakcija mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Zbog toga je potrebna pažnja i oprez kod pacijenata kod kojih se ove reakcije jave.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U medicinskoj literaturi ne postoje podaci o štetnim efektima vakcine u slučaju predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: vakcina protiv žutice (hepatitisa). Vakcina protiv hepatitisa B,

rekombinantna.

ATC kod: J07BC01

Poslije primjene Euvax B vakcine kod miša, primijećeni su viši titrovi antitijela i niže vrijednosti ED50, nego poslije primjene HBsAg dobijenog iz plazme (referenca NIBSC: kod 85/65), i takođe viši titrovi nego sa rHBsAg prisutnom na tržištu u testu procjene potencije Euvax B vakcine (Tabela 1,2).

Tabela 1. Test potencije rHBsAg kod miša

Tabela 2. Test potencije rHBsAg kod zamoraca

*GMT: srednji geometrijski titar

U cilju procjene imunogenosti i bezbjednosti rekombinantne DNK hepatitis B vakcine dobijene na gljivicama kvasca (Euvax B) primjenom u razmacima od 0, 1 i 2 mjeseca i 0,1 i 6 mjeseci i u cilju poređenja titrova antitijela dobijenim poslije vakcinacije hepatitis B vakcinom dobijenom iz plazme sa titrovima antitijela dobijenim poslije vakcinacije rekombinantnom hepatitis B vakcinom, sprovedeno je 5 kliničkih ispitivanja u populaciji zdravih Korejanaca. Osim toga, manje kliničko ispitivanje je sprovedeno u Vijetnamu u cilju procjene imunogenosti i bezbjednnosti Euvax B vakcine.

U ovim studijama je upoređivano nekoliko različitih parametara: razlike u starosti i polu ispitanika, stopa serokonverzije, srednji geometrijski titrovi između grupe ispitanika koja je primila eksperimentalnu vakcinu (Euvax B) i kontrolne grupe (vakcina dobijena iz plazme), kao i bezbjednost vakcine u grupi koja je primila Euvax B.

S obzirom da su primijećene male razlike u starosti i polu ispitanika, one nisu imale posljedice na mogućnost poređenja imunogenosti između grupa. Nije bilo razlike u imunogenosti između dvije grupe kada je poređena ista šema vakcinacije, međutim 0, 1 i 6 mjeseci šema se smatra boljom od 0,1 i 2 šeme za dobijanje dugotrajnog imuniteta. Imunogenost rekombinantne HBV vakcine je bila ista kao i HBV vakcine dobijene iz plazme, kada se porede stope serokonverzije i nivoi titrova antitijela.

Tokom ovih studija nije primijećen nijedan slučaj HBsAg seropozitivnosti niti epizode kliničkog hepatitisa kod ispitanika. Neželjene reakcije primijećene u grupama ispitanika su bile blage, a simptomi prolazni.

Ukupni dostupni podaci ukazuju da je imunizacija protiv hepatitisa B primjenom rekombinantne hepatitis B vakcine dobijene na gljivicama kvasca , koju proizvodi LG Lifesciences Ltd. (Euvax B® ) efikasna u slučaju obije šeme vakcinacije: 0, 1 i 2 mjeseca i 0, 1 i 6 mjeseci, što omogućuje izbor između ove dvije šeme vakcinacije u odnosu na potrebe pacijenta. Bezbjednost i imunogenost Euvax B® vakcine je potvrđena u svim starosnim grupama.

U uporednim studijama, pokazano je da Euvax B® poslije primarne imunizacije indukuje imuni odgovor na hepatitis B koji nije inferiorniji u odnosu na druge vakcine dobijene na gljivicama kvasca, a u odnosu na

stopu seroprotekcije (≥ 10 mIU/mL). Imunizacija sa 10 mg u uzrastu od 0, 1 i 6 mjeseci života indukuje seroprotekciju od 100% (93/93) kod odojčadi do osmog mjeseca života, sa GMT od 2334.9 mIU/mL. U kliničkim studijama kod adolescenata uzrasta od 10 do 15 godina kojima je dato 10 mg u razmaku od 0, 1 i 6

mjeseci, takođe je utvrđena stopa seroprotekcije od 100% (91/91) 2 mjeseca nakon treće doze, a GMT je bio 3396.0 mIU/mL.

Visoke stope seroprotekcije su bile potvrđene i u kliničkim studijama koje su uključile djecu i odrasle.

Klinička studija kod zdrave odojčadi je pokazala da je, nakon 3 doze Euvax B® vakcine date u uzrastu od 0, 6 i 14 nedjelja života, kod svih postignut nivo seroprotekcije veći od 95% za anti-HbsAg (10 mIU/mL), čak i u slučaju kada je vakcina primijenjena istovremeno sa kombinovanom vakcinom koja sadrži pertusisnu komponentu.

Kontrolisana studija je pokazala da imuni odgovor postignut završetkom imunizacije sa 2 doze Euvax B® vakcine (10 mg u 1. i 6. mjesecu) poslije prve doze Engerix B vakcine (10 mg u 0. mjesecu) nije inferiorniji nego nakon primjene sve 3 doze Engerix B vakcine. Zbog toga se Euvax B vakcina može koristiti za završetak imunizacije koja je započeta Engerix B vakcinom, proizvođača GSK.

Nije primjenjivo.

Toksičnost Euvax B® vakcine je procjenjivana u studijama poslije primjene jedne doze (oralno i intraperitonealno) kod pacova i miševa, i u studijama poslije primjene ponovljenih doza, u trajanju do 4 nedjelje, kod pacova (supkutano). Mutageni potencijal Euvax B® vakcine je ispitivan primjenom Ames testa bakterijske mutacije, testa hromozomske aberacije i mikronukleus testa. Sprovedeno je više studija antigenosti, kao i test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu miš-pacov i kod zamorac-zamorac sistema, kao i aktivna sistemska anafilaksa kod zamorca. Osim toga, sproveden je i test lokalne iritacije Euvax B® vakcine, kod zeca.

U akutnim studijama, miševi i pacovi su dobijali jednu oralnu ili intraperitonealnu dozu od 0, 0.125, 0.25, 0.5, 1 ili 2 mg/kg tjelesne mase. Vrijednosti LD50 kod ženki i mužjaka miševa su bile >2mg/kg (50ml/kg), i iste su bile i kod pacova. Nije bilo promjena u stopi smrtnosti ili masi, uzrokovanih testiranim materijalom. Sve nepravilnosti u kliničkim nalazima i pri nekroskopiji su takođe primijećene i u kontrolnoj grupi, tako da se smatra da nije bilo specifičnih reakcija uzrokovanih samim materijalom korišćenim za testiranje. U zaključku, akutni toksikološki uticaj Euvax B® vakcine na pacove i miševe je bez značaja.

U subakutnim studijama, pacovi su podvrgnuti tretmanu u trajanju od 4 nedjelje (5 puta nedjeljno) davanjem doza od 0, 50, 100 ili 200 mikrograma/kg supkutanim putem. U kliničkim nalazima, nije bilo toksikološki značajnih promjena vezanih za tretman, kao što su: tjelesna masa, konzumiranje hrane, hematologija, biohemija krvi, ukupni nalazi pri nekropsiji i težina organa.

Mogućnost da Euvax B® izazove oštećenje genetskog materijala je ispitivana u in vitro studijama. Rezultati su pokazali izostanak mutagenog potencijala Euvax B® vakcine.

Sprovedena je indukcija reverzibilnih mutacija sa i bez metaboličke aktivacije, kod Salmonella typhimurium prema Ames metodu, sa koncentracijama Euvax B® vakcine između 10 i 2000 ng/pločica. Euvax B® ni u jednoj koncentraciji nije indukovao povećanje broja kolonija sa reverzibilnom mutacijom.

Indukcija hromozomskih aberacija je procjenjivana u kulturama ćelija fibroblasta jetre kineskog hrčka pri koncentracijama Euvax B® vakcine od 5, 10 i 20 mikrograma/ml. Hromozomske aberacije nisu primijećene.

Indukcija formacije mikronukleusa u ćelijama koštane srži je procjenjivana kod pacova, pri koncentracijama Euvax B® od 0.1, 0.2 i 0.4 mg/ml. Nije bilo značajnog porasta mikronukleusa kod grupa tretiranih Euvax B® vakcinom.

Test pasivne kutane anafilakse (PCA) u sistemu pacov-miš: serum miša senzibilisanog sa Euvax B® vakcinom nije proizveo odgovor kod ispitivanih pacova. Kod zamoraca, test aktivne anafilakse: pokazano je da Euvax B® ima izvjesnog potencijala za indukciju anafilaktičkih odgovora, kao što su uriniranje ili defekacija. Test pasivne kutane anafilakse (PCA) na zamorac-zamorac sistemu: serum zamoraca senzibilisanih sa Euvax B vakcinom nije proizveo nikakav odgovor kod ispitivanih zamoraca. U zaključku, Euvax B® nije pokazao antigenost u studijama korišćenjem PCA testa, i pokazao je nizak potencijal za antigenost u testu aktivne anafilakse na zamorcu.

U testu lokalne iritacije na zecu, indeks primarne iritacije (P.I.I) Euvax B® vakcine poslije Draiz metoda je bio 0, pod eksperimentalnim uslovima, i zaključeno je da Euvax B® vakcina ne dovodi do iritacije kože.

Aluminijum hidroksid gel (kao aluminijum)…..…….0.5 mg

kalijum dihidrogenfosfat………………..…..………..q.s.

natrijum hidrogenfosfat dihidrat…..…………….…...q.s.

natrijum hlorid……………….………………..……...8.5 mg

voda za injekcije…………………….………………..q.s.

Euvax B® ne treba miješati sa drugim tečnostima za injekciju ili vakcinama u istom injekcionom špricu.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi od +2 do +8°C, ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Primarno pakovanje se sastoji od staklene bočice i zatvarača od elastomera. Bočice su bezbojne, providne i bez mjehurića.

- bočica sa 1.0 ml suspenzije, kutija od 1,10 ili 20 bočica.

- bočica sa 0.5 ml suspenzije, kutija od 1, 10 ili 20 bočica.

Neupotrijebljeni lijek se odlaže u skladu sa važećim propisima.

Lijek Euvax B se sastoji od visoko prečišćenih, neinfektivnih čestica površinskog antigena hepatitisa B (HBsAg) adsorbovanog na aluminijumove soli, kao adjuvans. To je rekombinantna hepatitis B vakcina dobijena od HBsAg, proizvedenog rekombinantnom DNK tehnologijiom na ćelijama kvasca (Saccharomyces cerevisiae).

Euvax B je indikovan za imunizaciju protiv infekcije koju izazivaju svi poznati podtipovi hepatitis B virusa.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Euvax B vakcinu ne treba primeniti:

Primjena Euvax B vakcine je kontraindikovana kod osoba koje su preosjetljive na bilo koji sastojak vakcine (vidjeti tačku 6.).

Kada primate Euvax B vakcinu, posebno vodite računa:

Opšte mjere opreza:

• Primjenu Euvax B vakcine je potrebno odložiti kod osoba koje imaju akutnu bolest praćenu povišenom temperaturom.
• Kod pacijenata koji boluju od multiple skleroze, bilo kakva stimulacija imunog sistema može indukovati pogoršanje simptoma bolesti. Usljed toga, kod ovih pacijenata je potrebno da se procijeni korist od vakcinacije protiv hepatitisa B u odnosu na rizik od pogoršanja multiple skleroze (pogledati odjeljak 4.Moguća neželjena dejstva).
• Smatra se da pacijenti koji imaju progresivni ili latentni hepatitis B ne mogu biti zaštićeni vakcinom.
• Kao i sa svim injektabilnim vakcinama, odgovarajuća medicinska terapija mora biti na raspolaganju u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija poslije primjene vakcine.
• Kod prevremeno rođene djece (koja su teška manje od 2 kg), savjetuje se provjera titra antitijela mjesec dana nakon treće doze vakcine, kako bi se utvrdila potreba za buster dozom.

Mjere opreza prilikom upotrebe:

• Prije primjene promućkati, s obzirom da se tokom skladištenja može pojaviti fini bijeli talog sa providnim, bezbojnim supernatantom.
• Euvax B se ne smije primijeniti u glutealnu regiju, niti se smije primijeniti intravenski.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Hepatitis B vakcina se može istovremeno primijeniti sa BCG vakcinom, vakcinom protiv difterije, tetanusa i pertusisa (DTP), vakcinom protiv morbila, zauški i rubele (MMR), polio vakcinom, ali u različita injekciona mjesta.

Primena Euvax B vakcine sa hranom ili pićima

Nije primjenjivo.

Primjena Euvax B vakcine u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

• Uticaj HBsAg na fetalni razvoj nije procjenjivan. Međutim, kao i kod svih inaktivisanih virusnih vakcina, rizik se može smatrati beznačajnim. Euvax B tokom trudnoće treba primijeniti samo ukoliko postoji jasna indikacija.
• Uticaj Euvax B vakcine na djecu koja su dojena, poslije primjene njihovim majkama, nije procjenjivan u kliničkim studijama.

Nisu utvrđene kontraindikacije.

Uticaj Euvax B vakcine na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Neke od neželjenih reakcija mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Zbog toga je potrebna posebna pažnja i oprez kod pacijenata kod kojih se ove reakcije jave.

Važne informacije o nekim sastojcima Euvax B vakcine

Tiomersal (organsko jedinjenje žive) je korišćen u toku proizvodnog procesa ovog lijeka, pa njegove rezidue mogu biti prisutne u konačnom proizvodu. Zbog toga se mogu javiti alergijske reakcije. U slučaju bilo koje vrste alergije obratite se Vašem ljekaru.

0,5mL lijeka Euvax B sadrži 0,073 mmol natrijuma, odnosno esencijalnog «slobodnog natrijuma».

Ako ste uzeli više Euvax B vakcine nego što je trebalo

Nije primjenjivo.

Ako ste zaboravili da uzmete Euvax B vakcinu

O propuštenoj dozi obavijestite svog ljekara.

Ako naglo prestanete da uzimate Euvax B vakcinu

Nije primjenjivo.

Kao i svi ljekovi, Euvax B može prouzrokovati neželjena dejstva.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma rijetko: smanjen broj neutrofila (neutropenija)

Gastrointestinalni poremećaji:

Rijetko: mučnina

Često: abdominalni bol, dijareja, povraćanje

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Rijetko: malaksalost, umor

Često: groznica, otvrdnjavanje (induracija), otok (edem), osjetljivost, zapaljenje

Veoma često: bol na mjestu injekcije

Infekcije i infestacije

Povremeno: monilijaza, zapaljenje sluzokože nosa (rinitis)

Laboratorijska ispitivanja

Rijetko: prolazno povećanje transaminaza

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: anoreksija

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Rijetko: bol u mišićima (mijalgija), hronično zapaljensko reumatsko oboljenje (artritis)

Poremećaji nervnog sistema

Veoma rijetko: upala optičkog nerva (optički neuritis), facijalna paraliza, Guillain-Barre sindrom, pogoršanje stanja kod diseminovane skleroze

Rijetko: glavobolja, vrtoglavica

Često: neuobičajeni plač, somnolencija

Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja

Povremeno: neonatalna žutica

Psihijatrijski poremećaji

Često: nesanica (insomnija), nervoza, razdražljivost

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: eritematozni osip, crvenilo kože (eritem)

Povremeno: pityriasis rosea, osip, makulo-papularni osip

Vaskularni poremećaji

Često: hematom

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena posle primjene hepatitis B vakcine:

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Držati Euvax B van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe

3 godine.

Ne koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na kutiji.

Čuvanje

Čuvati u frižideru (između + 2°C i + 8°C), u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Neupotrijebljen lijek se odlaže u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži Euvax B vakcina

Aktivne supstance su:

Jedna doza za odrasle (1ml) sadrži:

Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HBsAg) ….…………….......................20 mikrograma

Jedna doza za decu (0.5 ml) sadrži:

Prečišćeni površinski antigen hepatitis B virusa (HBsAg) ….…………….......................10 mikrograma

Sadržaj pomoćnih supstanci:

aluminijum hidroksid gel, kalijum dihidrogenfosfat, natrijum hidrogenfosfat dihidrat, natrijum hlorid i voda za injekcije.

Kako izgleda Euvax B vakcina i sadržaj pakovanja

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 10 mikrograma / 0.5ml, bočica od 0.5 ml, kutija sa1, 10 ili 20 bočica.

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 20 mikrograma / 1ml, bočica od 1 ml, kutija sa 1, 10 ili 20 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole :

Sanofi-Aventis d.s.d.

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114

81 000 Podgorica,

Crna Gora

Proizvođač:

LG Life Sciences LTD

601 Yongje-dong, Iksa-si Jeonbuk-do 570-350, Koreja

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 1x0.5ml: 2030/15/284 - 430 od 17.04.2015. godine

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 10x0.5ml: 2030/15/285 - 1370 od 17.04.2015. godine

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 10mcg/0.5ml, bočica, 20x0.5ml: 2030/15/282 - 431 od 17.04.2015. godine

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 1x1ml: 2030/15/283 - 432 od 17.04.2015. godine

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 10x1ml: 2030/15/286 - 1371 od 17.04.2015. godine

Euvax B®, suspenzija za injekciju, 20mcg/1ml, bočica, 20x1ml: 2030/15/281 - 433 od 17.04.2015. godine