EPICA® 75mg kapsula, tvrda

Neuropatski bol

Lijek Epica je indikovan u terapiji perifernog i centralnog neuropatskog bola kod odraslih.

Epilepsija

Lijek Epica se primjenjuje kao adjuvantna terapija parcijalnih konvulzija kod odraslih, sa ili bez sekundarne generalizacije.

Generalizovani anksiozni poremećaj (GAP)

Lijek Epica je namijenjen za terapiju generalizovanog anksioznog poremećaja kod odraslih.

Doziranje

Dnevna doza se kreće od 150 mg do 600 mg, podijeljena u dvije ili tri pojedinačne doze.

Neuropatski bol

Terapija pregabalinom se može započeti dozom od 150 mg dnevno, podijeljenom u dvije ili tri pojedinačne doze. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta kao i podnošljivosti lijeka, doza se može povećavati na 300 mg dnevno nakon perioda od 3 do 7 dana, a ukoliko je potrebno, do maksimalne doze od 600 mg dnevno poslije dodatnog intervala od 7 dana.

Epilepsija

Terapija pregabalinom se može započeti dozom od 150 mg dnevno, podijeljenom u dvije ili tri pojedinačne doze. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta kao i podnošljivosti lijeka, doza se može povećavati na 300 mg dnevno nakon perioda od nedjelju dana. Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnih nedjelju dana.

Generalizovani anksiozni poremećaj (GAP)

Lijek Epica se primjenjuje u doznom opsegu od 150 do 600 mg dnevno, podijeljen u dvije ili tri pojedinačne doze. Potrebu za liječenjem treba redovno procjenjivati.

Terapija pregabalinom se može započeti dozom od 150 mg dnevno. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenata kao i podnošljivosti lijeka, doza se može povećavati na 300 mg dnevno nakon perioda od nedjelju dana. Nakon perioda od još jedne nedjelje, doza se može povećati na 450 mg dnevno. Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnih nedjelju dana.

Prekid primjene pregabalina

U skladu sa trenutnom kliničkom praksom, ukoliko je neophodan prekid terapije pregabalinom, preporučuje se postepeno ukidanje u toku najmanje 1 nedjelje nezavisno od indikacije (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Pregabalin se eliminiše iz sistemske cirkulacije primarno putem renalne ekskrecije u nepromijenjenom obliku. Pošto je klirens pregabalina direktno proporcionalan klirensu kreatinina (vidjeti odjeljak 5.2), smanjenje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega mora biti individualizovano prema vrijednostima klirensa kreatinina (CLcr), kao što je navedeno u Tabeli 1, uz pomoć sljedeće formule:

CLcr (ml/min) = (x 0,85 za žene)

Pregabalin se efikasno uklanja iz plazme hemodijalizom (50% lijeka za 4 sata). Za pacijente na hemodijalizi, dnevnu dozu pregabalina treba prilagoditi na osnovu funkcije bubrega. Kao dodatak na dnevnu dozu, dodatnu dozu treba dati odmah nakon četvoročasovnog postupka hemodijalize (vidjeti Tabelu 1).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Pacijenti sa dijabetesom

U skladu sa trenutnom kliničkom praksom, pojedinim pacijentima sa dijabetesom koji dobijaju na tjelesnoj masi tokom liječenja pregabalinom, može biti potrebno prilagoditi terapiju hipoglikemijskim ljekovima.

Reakcije preosjetljivosti

Ima podataka dobijenih iz postmarketinškog praćenja pregabalina o pojavi reakcija preosjetljivosti, uključujući slučajeve angioedema. Upotrebu pregabalina treba odmah prekinuti ukoliko se pojave simptomi angioedema, kao što su oticanje lica, područja oko usta ili gornjih disajnih puteva.

Vrtoglavica, pospanost, gubitak svijesti, konfuzija i slabljenje mentalnih sposobnosti

Tokom terapije pregabalinom javljaju se vrtoglavica i pospanost, što može povećati pojavu slučajnih povreda (padova) kod starije populacije. U postmarketinškim studijama prijavljeni su slučajevi gubitka svijesti, konfuzije i slabljenja mentalnih sposobnosti. Zbog toga, pacijente treba savjetovati da budu oprezni sve dok se ne upoznaju sa potencijalnim dejstvima lijeka.

Dejstva povezana sa vidom

U kontrolisanim kliničkim studijama, pojava zamućenog vida prijavljena je češće kod pacijenata liječenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo i u većini slučajeva je prolazila sa nastavkom terapije. U kliničkim studijama u kojima su sprovedena oftalmološka testiranja, učestalost pojave smanjene oštrine vida i promjene vidnog polja bila je veća kod pacijenata liječenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo; učestalost pojave promjena na očnom dnu bila je veća kod pacijenata koji su primali placebo (vidjeti odjeljak 5.1).

Tokom postmarketinškog praćenja, prijavljena je takođe pojava neželjenih reakcija na čulo vida koje obuhvataju gubitak vida, zamućenje vida ili druge promjene oštrine vida, od kojih su mnoge bile prolazne. Prekid terapije pregabalinom može dovesti do povlačenja ili poboljšanja tih simptoma.

Bubrežna insuficijencija

Prijavljeni su slučajevi bubrežne insuficijencije i prekid terapije pregabalinom pokazao je da je ova neželjena reakcija u nekim slučajevima reverzibilna.

Obustavljanje istovremene primjene drugih antiepileptika

Nema dovoljno podataka o obustavljanju istovremene primjene drugih antiepileptika, poslije postizanja kontrole epileptičnih napada sa pregabalinom kao dodatnim lijekom, u cilju prelaska na monoterapiju pregabalinom.

Simptomi obustave

Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja pregabalinom, uočeni su simptomi obustave (engl. withdrawal symptoms) kod određenih pacijenata. Pomenuti su sljedeći neželjeni događaji: nesanica, glavobolja, mučnina, uznemirenost, dijareja, simptomi nalik gripu, nervoza, depresija, bol, konvulzije, pojačano znojenje i vrtoglavica, koji ukazuju na postojanje fizičke zavisnosti. Pacijent treba da bude informisan o ovome na početku liječenja.

Moguća je pojava konvulzija, uključujući status epilepticus i grand mal konvulzije, u toku upotrebe ili ubrzo nakon prekida terapije pregabalinom.

Što se tiče prekida dugotrajnog liječenja sa pregabalinom, podaci ukazuju da učestalost i težina simptoma obustave terapije mogu biti povezani sa dozom.

Kongestivna srčana insuficijencija

U postmarketinškom praćenju pregabalina bilo je prijava kongestivne srčane insuficijencije kod nekih pacijenata koji su primali pregabalin. Ove reakcije su najčešće primijećene kod starijih kardiovaskularno kompromitovanih pacijenata tokom terapije pregabalinom za indikaciju neuropatskog bola. Kod ovih pacijenata, pregabalin treba koristiti sa oprezom. Prekid primjene pregabalina može dovesti do povlačenja ovih reakcija.

Terapija centralnog neuropatskog bola koji je posljedica povrede kičmene moždine

Kod terapije centralnog neuropatskog bola, kao posljedice povrede kičmene moždine, učestalost neželjenih reakcija uopšte, neželjenih reakcija centralnog nervnog sistema i naročito pospanost je povećana. To se može pripisati aditivnom dejstvu zbog istovremene primjene drugih ljekova (npr. spazmolitika) koji su potrebni za terapiju ovog stanja. To treba uzeti u obzir kod propisivanja pregabalina kod ovog stanja.

Respiratorna depresija

Postoje izvještaji o ozbiljnoj respiratornoj depresiji povezanoj sa uzimanjem pregabalina. Pacijenti sa oštećenom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjem, oštećenjem bubrega, istovremenom primjenom CNS depresora i starije osobe mogu biti izloženi većem riziku od pojave ovog ozbiljnog neželjenog dejstva. Kod ovih pacijenata će vjerovatno biti potrebno prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Suicidalne ideje i ponašanje

Suicidalne ideje i ponašanje prijavljeno je kod pacijenata liječenih antiepileptičnim ljekovima za nekoliko indikacija. Meta analiza randomizovanih placebo kontrolisanih studija sa antiepileptičnim ljekovima takođe je pokazala malo povećan rizik za pojavu suicidalnih ideja i ponašanja. Nije poznat mehanizam ovog rizika i dostupni podaci ne isključuju mogućnost za povećani rizik i kod primjene pregabalina.

Zbog toga treba da se prati pojava znakova suicidalnih ideja i ponašanja kod pacijenata i da se razmotri primjena odgovarajuće terapije. Savjetuje se pacijentima (kao i onima koji se o njima brinu) da potraže medicinski savjet ukoliko se pojave znaci suicidalnih ideja ili ponašanja.

Smanjenje funkcije donjeg dijela gastrointestinalnog trakta

U toku postmarketinškog izvještavanja prijavljeni su događaji povezani sa smanjenjem funkcije donjeg dijela gastrointestinalnog trakta (npr. opstrukcija crijeva, paralitički ileus, konstipacija) prilikom istovremene primjene pregabalina sa ljekovima koji mogu da izazovu konstipaciju, kao što su opioidni analgetici. Kada se pregabalin i opioidi primjenjuju u kombinaciji, mogu se razmotriti mjere za sprečavanje pojave konstipacije (posebno kod žena i starijih osoba).

Istovremena primjena sa opioidima

Neophodan je oprez kod propisivanja pregabalina istovremeno sa opioidima zbog rizika od depresije CNS-a (vidjeti odjeljak 4.5). U studiji slučajeva i kontrola (engl. case-control study) kod pacijenata koji su primjenjivali opioide, pacijenti koji su uzimali pregabalin istovremeno sa opioidom bili su izloženi povećanom riziku od smrtnog ishoda povezanog sa opioidom u poređenju sa pacijentima koji su uzimali samo opioid (prilagođeni odnos vjerovatnoća 1,68 [95% CI; 1,19 – 2,36]). Taj povećani rizik je zapažen kod niskih doza pregabalina (≤ 300 mg, prilagođeni odnos vjerovatnoća 1.52 [95% CI, 1.04 – 2.22]) i uočen je trend većeg rizika kod većih doza pregabalina (> 300 mg, prilagođeni odnos vjerovatnoća 2.51 [95% CI 1.24 – 5.06]).

Pogrešna upotreba, potencijal za zloupotrebu ili zavisnost

Prijavljeni su slučajevi pogrešne upotrebe lijeka, zloupotrebe i zavisnosti. Pacijente sa podacima o zloupotrebi lijeka u istoriji bolesti treba sa oprezom pratiti i nadgledati pojavu simptoma pogrešne upotrebe, zloupotrebe ili zavisnosti pregabalina (prijavljeni su razvoj tolerancije, povećanje doze, kompulzivne potrebe za lijekom).

Encefalopatija

Prijavljeni su slučajevi encefalopatije, uglavnom kod pacijenata sa postojećim stanjima koja mogu da precipitiraju encefalopatiju.

Žene u reproduktivnom periodu / kontracepcija

Primjena lijeka Epica u prvom trimestru trudnoće može uzrokovati značajna urođena oštećenja kod nerođenog djeteta. Pregabalin se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ako korist liječenja za majku jasno ne prevazilazi mogući rizik za plod. Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom terapije (vidjeti odjeljak 4.6).

Ozbiljne kožne neželjene reakcije (SCARs)

Rijetko su prijavljivane ozbiljne kožne neželjene reakcije (eng. Severe cutaneous adverse reactions - SCARs) povezane sa primjenom pregabalina u terapiji, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom. U trenutku propisivanja lijeka, pacijente je potrebno savjetovati o znacima i simptomima i pažljivo pratiti pojavu kožnih reakcija. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjenu pregabalina treba odmah obustaviti i razmotriti alternativnu terapiju (ukoliko je potrebno).

Budući da se pregabalin pretežno izlučuje nepromijenjen u urinu, da je metabolizam ovog lijeka kod ljudi zanemarljiv (<2% doze se otkriva u urinu u obliku metabolita), da ne inhibiše metabolizam ljekova in vitro, a ne vezuju se ni za proteine plazme, malo je vjerovatno da može izazvati ili biti podložan farmakokinetičkim interakcijama.

In vivo studije i populaciona farmakokinetička analiza

U skladu sa gore navedenim, u in vivo studijama nijesu zapažene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između pregabalina i fenitoina, karbamazepina, valproinske kiseline, lamotrigina, gabapentina, lorazepama, oksikodona ili etanola. Populaciona farmakokinetička analiza ukazuje da oralni antidijabetici, diuretici, insulin, fenobarbital, tiagabin i topiramat nemaju klinički značajan uticaj na klirens pregabalina.

Oralni kontraceptivi, noretisteron i/ili etinilestradiol

Istovremena primjena pregabalina sa oralnim kontraceptivima noretisteronom i/ili etinilestradiolom ne mijenja farmakokinetiku obje supstance u stanju ravnoteže.

Ljekovi koji djeluju na centralni nervni sistem

Pregabalin može da potencira dejstva etanola i lorazepama. Ima podataka iz postmarketinškog praćenja o pojavi respiratorne insuficijencije i kome kod pacijenata koji su istovremeno uzimali pregabalin i druge depresore centralnog nervnog sistema (CNS). Izgleda da pregabalin ima aditivno dejstvo na oštećenje kognitivnih i grubih motornih funkcija izazvanih oksikodonom.

Interakcije kod starijih

Nijesu sprovedene specifične studije farmakodinamskih interakcija kod starijih dobrovoljaca. Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.

Plodnost

Nijesu dostupni klinički podaci o uticaju pregabalina na plodnost žena.

U kliničkim ispitivanjima koja su procjenjivala uticaj pregabalina na pokretljivost spermatozoida, zdravi muški ispitanici su bili izloženi dozama pregabalina od 600 mg na dan. Nakon 3 mjeseca terapije, nije uočen uticaj na pokretljivost spermatozoida.

Jedna studija plodnosti na ženkama pacova pokazala je neželjena dejstva na reprodukciju. Studije plodnosti na mužjacima pacova pokazale su neželjena dejstva na reprodukciju i razvoj. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat (vidjeti odjeljak 5.3).

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i žena

Pošto je mogući rizik kod ljudi nepoznat, žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju (vidjeti odjeljak 4.4).

Trudnoća

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3).

Pregabalin prolazi kroz placentu kod pacova (vidjeti dio 5.2). Pregabalin može proći kroz placentu kod ljudi.

Ozbiljne urođene malformacije

Podaci iz nordijske opservacijske studije koja je obuhvatila više od 2700 trudnoća izloženih pregabalinu u prvom trimestru, pokazali su veću prevalenciju ozbiljnih urođenih malformacija među pedijatrijskom populacijom (živom ili mrtvorođenom) izloženoj pregabalinu u poređenju sa populacijom koja nije bila izložena (5,9% u odnosu na 4,1%).

Rizik od ozbiljnih urođenih malformacija među pedijatrijskom populacijom izloženoj pregabalinu u prvom trimestru trudnoće bio je nešto veći u poređenju sa neizloženom populacijom (prilagođeni odnos prevalencije i 95%-tni interval pouzdanosti: 1,14 (0,96 - 1,35)), i u poređenju sa populacijom izloženoj lamotriginu (1,29 (1,01 – 1,65)) ili duloksetinu (1,39 (1,07 – 1,82)).

Analize specifičnih malformacija pokazale su veći rizik za nastanak malformacija nervnog sistema, oka, orofacijalnih rascjepa, urinarnih malformacija i genitalnih malformacija, mada su brojčani podaci bili mali i procjene neprecizne.

Lijek Epica ne smije se primjenjivati u trudnoći, osim ukoliko je to neophodno (korist za majku jasno prevazilazi potencijalni rizik za fetus).

Dojenje

Pregabalin se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti odjeljak 5.2). Dejstvo pregabalina na novorođenče/odojče nije poznato. Potrebno je donijeti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija pregabalinom uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije za ženu.

Lijek Epica može da ima neznatan ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Lijek Epica može da izazove vrtoglavicu i pospanost te samim tim može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijentima se savjetuje da ne upravljaju vozilima, rukuju složenim mašinama, niti da se bave potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne utvrdi da li ovaj lijek utiče na njihove sposobnosti da obavljaju ove radnje.

Kliničkim programom ispitivanja pregabalina obuhvaćeno je preko 8900 pacijenata koji su izloženi pregabalinu, od kojih je preko 5600 učestvovalo u dvostruko slijepim, kontrolisanim studijama uz primjenu placeba. Najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su vrtoglavica i pospanost. Neželjene reakcije su obično bile blagog do umjerenog intenziteta. U svim kontrolisanim studijama, učestalost prekida terapije usljed neželjenih reakcija iznosila je 12% za pacijente koji su dobijali pregabalin i 5% za pacijente koji su primali placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su dovodile do prekida terapije kod pacijenata u grupi koji su liječeni pregabalinom bile su vrtoglavica i pospanost.

U Tabeli 2. u nastavku, navedene su sve neželjene reakcije koje su se javile sa većom učestalošću u odnosu na placebo kod više od jednog pacijenta, klasifikovane prema organskim sistemima i učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva navedena su prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Navedene neželjene reakcije takođe mogu biti povezane sa postojećim oboljenjem i/ili istovremenom terapijom.

Kod terapije centralnog neuropatskog bola, kao posljedice povrede kičmene moždine, povećana je učestalost neželjenih reakcija uopšte, neželjenih reakcija na CNS i naročito pospanosti (vidjeti odjeljak 4.4).

Dodatne neželjene reakcije prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet u Tabeli u nastavku su navedene kurzivom.

Tokom postmarketinškog praćenja, najčešće prijavljene neželjene reakcije kod predoziranja pregabalinom uključuju somnolenciju, stanje konfuzije, agitaciju i nemir. Takođe su prijavljeni i epileptični napadi.

U rijetkim slučajevima, prijavljeni su slučajevi kome.

Terapija predoziranja pregabalinom treba da obuhvati opšte suportivne mjere i može da uključi hemodijalizu ukoliko je to potrebno (vidjeti odjeljak 4.2 Tabela 1).

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici, ostali antiepileptici.

ATC kod: N02BF02

Aktivna supstanca, pregabalin, je analog gama-amino buterne kiseline (GABA) [(S)-3-(aminometil)-5-metil heksanoična kiselina].

Mehanizam dejstva

Pregabalin se vezuje za pomoćnu subjedinicu (α2-δ protein) voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala u centralnom nervnom sistemu.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Neuropatski bol

Efikasnost je pokazana u ispitivanjima kod pacijenata sa dijabetesnom neuropatijom, postherpetičnom neuralgijom i povredom kičmene moždine. Efikasnost nije ispitivana kod drugih modela neuropatskog bola.

Pregabalin je ispitivan kroz 10 kontrolisanih kliničkih studija u kojima je primjenjivan 2 puta dnevno, najviše do 13 nedjelja ili tri puta dnevno, najviše do 8 nedjelja. Sveukupno, profili bezbjednosti i efikasnosti za režime doziranja dva puta ili tri puta dnevno bili su slični.

U kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 12 nedjelja, i za periferni i za centralni neuropatski bol, smanjenje bola zapaženo je u toku prve nedjelje i održavalo se tokom čitavog perioda liječenja.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima za periferni neuropatski bol 35% pacijenata liječenih pregabalinom i 18% pacijenata na placebu imalo je poboljšanje od 50% na skali procjene bola. Za pacijente koji nijesu osjetili pospanost, ovo poboljšanje zapaženo je kod 33% pacijenata liječenih pregabalinom i kod 18% pacijenata na placebu. Za pacijente koji su osjetili pospanost, procenat onih koji su odgovorili na terapiju je bio 48% u grupi koja je primala pregabalin i 16% u grupi koja je primala placebo.

U kontrolisanom kliničkom ispitivanju koje je ispitivalo centralni neuropatski bol, 22% pacijenata liječenih pregabalinom i 7% pacijenata koji su primali placebo je imalo poboljšanje od 50% na skali procjene bola.

Epilepsija

Dodatna terapija

Pregabalin je ispitivan u 3 kontrolisana klinička ispitivanja u trajanju od 12 nedjelja, u kojima je ukupna dnevna doza lijeka bila podijeljena u dvije ili tri dnevne doze. Sveukupno, profili bezbjednosti i efikasnosti za režime doziranja dva puta ili tri puta dnevno bili su slični.

Smanjenje učestalosti konvulzija zapaženo je od prve nedjelje.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbjednost pregabalina kao dodatne terapije za epilepsiju kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 12 godina i adolescenata nijesu ustanovljene. Neželjeni događaji zapaženi u ispitivanju farmakokinetike i podnošljivosti koje je uključivalo pacijente uzrasta od 3 mjeseca do 16 godina (n=65) sa parcijalnim napadima bili su slični onima zapaženim kod odraslih. Rezultati dvanaestonedjeljnog placebo kontrolisanog ispitivanja koje je sprovedeno sa 295 pedijatrijskih pacijena uzrasta od 4 do 16 godina i četrnaestonedjeljnog placebo kontrolisanog ispitivanja koje je sprovedeno sa 175 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 mjeseca do mlađih od 4 godine radi procjene efikasnosti i bezbjednosti pregabalina kao dodatne terapije za liječenje parcijalnih napada i dva jednogodišnja otvorena ispitivanja bezbjednosti sa 54 i 431 pedijatrijska pacijenta uzrasta od 3 mjeseca do 16 godina sa epilepsijom ukazuju da su neželjeni događaji pireksija i infekcije gornjih disajnih puteva zabilježeni češće nego u ispitivanjima sa odraslim pacijentima sa epilepsijom (vidjeti odjeljke 4.2, 4.8 i 5.2).

U dvanaestonedjeljnom placebo kontrolisanom ispitivanju, pedijatrijski pacijenti (uzrasta od 4 do 16 godina) su primali pregabalin u dozi od 2,5 mg/kg na dan (maksimalno 150 mg na dan), pregabalin 10 mg/kg na dan (maksimalno 600 mg na dan) ili placebo. Najmanje 50%-tno smanjenje parcijalnih napada od početka ispitivanja je zabilježeno kod 40,6% ispitanika liječenih pregabalinom u dozi od 10 mg/kg na dan (p=0,0068 naspram placeba), 29,1% ispitanika liječenih pregabalinom u dozi od 2,5 mg/kg na dan (p=0,2600 naspram placeba) i 22,6% onih koji su primali placebo.

U četrnaestodnevnom placebo kontrolisanom ispitivanju, pedijatrijski pacijenti (uzrasta od 1 mjeseca do mlađih od 4 godine) su primali pregabalin u dozi od 7 mg/kg na dan, pregabalin u dozi od 14 mg/kg na dan ili placebo. Medijana učestalosti napada tokom 24 sata na početku ispitivanja i pri posljednjoj posjeti je iznosila 4,7 i 3,8 za pregabalin u dozi od 7 mg/kg na dan, 5,4 i 1,4 za pregabalin u dozi od 14 mg/kg na dan i 2,9 i 2,3 za placebo. Primjena pregabalina u dozi od 14 mg/kg na dan značajno je smanjila logaritamski transformisanu učestalost parcijalnih napada u odnosu na placebo (p=0,0223); primjena pregabalina u dozi od 7 mg/kg na dan nije dovela do poboljšanja u poređenju sa placebom.

U placebom kontrolisanom ispitivanju u trajanju od 12 nedjelja kod ispitanika sa primarno generalizovanim

toničko-kloničkim napadima, 219 ispitanika (uzrasta od 5 do 65 godina, od kojih je njih 66 bilo uzrasta od 5 do 16 godina) dobijalo je pregabalin u dozi od 5 mg/kg na dan (maksimalno 300 mg na dan), 10 mg/kg na dan (maksimalno 600 mg na dan) ili placebo kao dodatnu terapiju. Postotak ispitanika sa najmanje 50%-tnim smanjenjem stope primarno generaliziranih toničko-kloničkih napada iznosio je 41,3% za pregabalin primijenjen u dozi od 5 mg/kg na dan, 38,9% za pregabalin primijenjen u dozi od 10 mg/kg na dan i placebo, odnosno 41,7% za placebo.

Monoterapija (novodijagnostikovani pacijenti)

Pregabalin je ispitan u jednom kontrolisanom kliničkom ispitivanju u trajanju od 56 nedjelja, sa režimom doziranja dva puta na dan. Pregabalin nije pokazao neinferiornost u odnosu na lamotrigin u odnosu na parametar efikasnosti: postizanje šestomjesečnog perioda bez napada. Pregabalin i lamotrigin su pokazali sličan profil bezbjednosti i podnošljivosti.

Generalizovani anksiozni poremećaj

Pregabalin je ispitivan u 6 kontrolisanih kliničkih ispitivanja, koja su trajala 4-6 nedjelja, jednom ispitivanju kod starijih pacijenata u trajanju od 8 nedjelja i jednom dugotrajnom dvostruko slijepom ispitivanju prevencije relapsa sa dvostruko slijepom fazom prevencije relapsa, u trajanju od 6 mjeseci.

Ublažavanje simptoma GAP-a prema skali HAM-A (engl. Hamilton Anxiety Rating Scale) zapaženo je u toku prve nedjelje.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (trajanje 4-8 nedjelja) 52% pacijenata liječenih pregabalinom i 38% pacijenata koji su primali placebo je imalo poboljšanje za najmanje 50% prema HAM-A ukupnom skoru od početka liječenja do kraja terapije.

U kontrolisanim ispitivanjima, pojava zamućenog vida prijavljena je češće kod pacijenata liječenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo i u većini slučajeva je prolazila nastavljanjem terapije.

U kontrolisanim oftalmološkim kliničkim ispitivanjima (uključujući testiranje oštrine vida, vidnog polja i pregled dilatiranog očnog dna) bilo je obuhvaćeno preko 3600 pacijenata. Kod ovih pacijenata, smanjenje oštrine vida zabilježeno je kod 6,5% pacijenata liječenih pregabalinom i kod 4,8% pacijenata koji su primali placebo. Promjene vidnog polja zabilježene su kod 12,4% pacijenata liječenih pregabalinom i kod 11,7% pacijenata koji su primali placebo. Promjene na očnom dnu primijećene su kod 1,7% pacijenata liječenih pregabalinom i kod 2,1% pacijenata koji su primali placebo.

Farmakokinetika pregabalina u stanju ravnoteže slična je kod zdravih dobrovoljaca, kod pacijenata sa epilepsijom koji primaju antiepileptike i kod pacijenata sa hroničnim bolom.

Resorpcija

Pregabalin se brzo resorbuje kada se primjeni u stanju gladovanja, i dostiže maksimalne koncentracije u plazmi u roku od 1. sata, posle primjene jedne ili više doza lijeka. Bioraspoloživost pregabalina posle oralne primjene je jednaka ili veća od 90% i ne zavisi od primijenjene doze. Poslije ponovljene primjene, stanje ravnoteže postiže se u roku od 24 do 48 sati. Kada se pregabalin uzima sa hranom smanjuje se stepen resorpcije što rezultuje u smanjenju Cmax za oko 25-30% i odlaže tmax za oko 2,5 sati. Primjena pregabalina sa hranom, međutim, nema klinički značajan uticaj na stepen resorpcije pregabalina.

Distribucija

U pretkliničkim studijama pokazano je da pregabalin prolazi krvno-moždanu barijeru kod miševa, pacova i majmuna. Pregabalin prolazi kroz placentu kod pacova, a takođe je prisutan i u mlijeku pacova u laktaciji. Volumen distribucije pregabalina poslije oralne primjene iznosi oko 0,56 l/kg kod ljudi. Pregabalin se ne vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Metabolizam pregabalina kod ljudi je zanemarljiv. Poslije doze pregabalina obilježenog radioaktivnim izotopom, približno 98% radioaktivnosti otkrivene u urinu poticalo je od nepromijenjenog pregabalina. Glavni metabolit pregabalina, N-metil derivat pregabalina, nađen je u urinu i predstavlja 0,9% primijenjene doze. U pretkliničkim studijama nije bilo dokaza o racemizaciji S-enantiomera u R-enantiomer pregabalina.

Eliminacija

Pregabalin se eliminiše iz sistemske cirkulacije uglavnom putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme eliminacije iznosi 6,3 sati. Klirens u plazmi i bubrežni klirens pregabalina su u direktnoj srazmjeri sa klirensom kreatinina (vidjeti odjeljak 5.2 Oštećenje funkcije bubrega).

Neophodno je prilagođavanje doze kod svih pacijenata sa smanjenom bubrežnom funkcijom ili kod pacijenata na hemodijalizi (vidjeti odjeljak 4.2, Tabela 1).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika pregabalina je linearna u okviru opsega preporučenih dnevnih doza. Interindividualna varijabilnost farmakokinetike pregabalina je mala (<20%). Iz podataka dobijenih na osnovu primjene jednokratne doze može se predvidjeti farmakokinetika višestrukih doza. Dakle, nema potrebe za rutinskim praćenjem koncentracija pregabalina u plazmi.

Pol

Klinička ispitivanja ukazuju da pol nema klinički značajan uticaj na koncentracije pregabalina u plazmi.

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens pregabalina je direktno srazmjeran klirensu kreatinina. Osim toga, pregabalin se efikasno uklanja iz plazme pomoću hemodijalize (nakon 4 sata hemodijalize, terapijske koncentracije pregabalina u plazmi smanjuju se za oko 50%). Zbog toga što je eliminacija putem bubrega glavni put eliminacije, kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je smanjiti dozu i dopuniti dozu odmah nakon hemodijalize, ukoliko je to neophodno (vidjeti odjeljak 4.2, Tabela 1).

Oštećenje funkcije jetre

Ne postoje specifične farmakokinetičke studije sprovedene kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Pošto se pregabalin samo neznatno metaboliše i pretežno se izlučuje nepromijenjen u urinu, ne očekuje se da oštećenje funkcije jetre može značajno da promijeni koncentracije pregabalina u plazmi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika pregabalina procijenjena je kod pedijatrijskih pacijenata sa epilepsijom (uzrasne grupe: od 1 do 23 mjeseca, od 2 do 6 godina, od 7 do 11 godina i od 12 do 16 godina) pri rasponu doza od 2,5, 5, 10 i 15 mg/kg/dan u ispitivanju farmakokinetike i podnošljivosti primjene.

Nakon oralne primjene pregabalina kod pedijatrijskih pacijenata natašte, vrijeme do maksimalne koncentracije u plazmi bilo je generalno slično u svim uzrasnim grupama, a nastupilo je 0,5 do 2 sata nakon primjene doze.

Parametri Cmax i PIK pregabalina povećavali su se linearno sa povećanjem doze unutar svake uzrasne grupe. PIK je bio manji za 30% kod pedijatrijskih pacijenata tjelesne mase manje od 30 kg zbog povećanog klirensa prilagođenog tjelesnoj masi od 43% za te pacijente u odnosu na pacijente sa tjelesnom masom ≥ 30 kg.

Terminalno poluvrijeme eliminacije pregabalina bilo je u prosjeku 3 do 4 sata kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta do 6 godina, a 4 do 6 sati kod pacijenata uzrasta 7 godina i starijih.

Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da je klirens kreatinina bio značajna kovarijabla oralnog klirensa pregabalina, tjelesna masa bila je značajna kovarijabla prividnog oralnog volumena distribucije pregabalina, a ti odnosi su bili slični kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata.

Farmakokinetika pregabalina kod pacijenata mlađih od 3 mjeseca nije ispitivana (vidjeti odjeljke 4.2, 4.8 i 5.1).

Starije osobe

Sa starenjem se klirens pregabalina smanjuje. Ovo smanjenje klirensa pregabalina primijenjenog oralno podudara se sa smanjenjem klirensa kreatinina do koga dolazi sa starenjem. Smanjenje doza pregabalina može biti neophodno kod starijih pacijenata kod kojih je bubrežna funkcija kompromitovana usljed starosti (vidjeti odjeljak 4.2, Tabela 1).

Majke koje doje

Farmakokinetika pregabalina u dozi od 150 mg svakih 12 sati (dnevna doza od 300 mg) ispitana je kod 10 žena u periodu dojenja najmanje 12 nedjelja nakon porođaja. Dojenje je imalo mali do neznatan uticaj na farmakokinetiku pregabalina. Pregabalin se izlučivao u majčino mlijeko u srednjim koncentracijama stanja dinamičke ravnoteže koje su iznosile oko 76% onih u majčinoj plazmi. Procijenjena doza koju bi odojče dobijalo iz mlijeka (uzimajući u obzir srednju konzumaciju mlijeka od oko 150 ml/kg/dan) žene koja prima 300 mg/dan ili maksimalnu dozu od 600 mg/dan iznosila bi 0,31 odnosno 0,62 mg/kg/dan. Te procijenjene doze iznose oko 7% ukupne dnevne majčine doze na osnovu mg/kg.

U konvencionalnim studijama bezbjednosti na životinjama, pregabalin se dobro podnosio u klinički relevantnim dozama. U studijama toksičnosti ponavljanih doza kod pacova i majmuna uočeni su efekti na CNS, uključujući hipoaktivnost, hiperaktivnost i ataksiju. Često je zapažen i porast učestalosti atrofije retine kod starih albino pacova poslije dugotrajne izloženosti pregabalinu, i to pri izloženosti ≥5 puta u odnosu na srednju izloženost kod ljudi pri maksimalnim preporučenim kliničkim dozama.

Pregabalin nije pokazao teratogeno dejstvo kod miševa, pacova ili kunića. Fetalna toksičnost kod pacova i kunića desila se samo kod izlaganja znatno većim dozama od onih koje se koriste kod ljudi. U studijama prenatalne/postnatalne toksičnosti, pregabalin je izazvao poremećaje u razvoju mladunaca pacova pri dozama koje su 2 puta veće od maksimalne preporučene izloženosti kod ljudi.

Neželjena dejstva na plodnost mužjaka i ženki pacova zapažena su tek pri dozama koje značajno prevazilaze terapijsku izloženost. Neželjena dejstva na reproduktivne organe mužjaka i parametre sperme bila su reverzibilna i javljala su se tek pri dozama koje značajno prevazilaze terapijsku izloženost ili su bila povezana sa spontanim degenerativnim procesima na muškim reproduktivnim organima kod pacova. Zato se smatra da ova dejstva imaju mali ili nikakav klinički značaj.

Na osnovu rezultata niza in vitro i in vivo testova pokazano je da pregabalin nije genotoksičan.

Karcinogeni potencijal pregabalina ispitivan je u dvogodišnjim studijama sprovedenim na pacovima i miševima. Nije zapažena pojava tumora kod pacova pri izloženosti do 24 puta većoj od srednje izloženosti kod ljudi pri maksimalnim preporučenim kliničkim dozama od 600 mg/dnevno. Kod miševa, nije nađena povećana učestalost tumora pri izloženosti sličnoj kao kod srednje izloženosti kod ljudi, mada je zapažen porast učestalosti hemangiosarkoma pri izloženosti velikim dozama. Stvaranje negenotoksičnih tumora indukovano pregabalinom kod miševa obuhvata promjene na trombocitima i sa tim udruženu proliferaciju ćelija endotela. Ni u kratkotrajnim ni u ograničenim dugotrajnim studijama ovakve promjene trombocita nijesu prisutne kod pacova, kao ni kod ljudi. Nema dokaza koji ukazuju na posljedični rizik za ljude.

Kod mladih pacova vrste toksičnosti ne razlikuju se kvalitativno od onih zapaženih kod odraslih pacova. Ipak, mladi pacovi su osjetljiviji. Pri izlaganju terapijskim dozama, postojali su klinički dokazi promjena u CNS-u u smislu hiperaktivnosti i izvjesnih promjena u rastu (prolazne supresije porasta tjelesne mase). Zapaženi su i efekti na menstrualni ciklus pri dozama koje su 5 puta veće od terapijskih doza kod ljudi. Smanjen odgovor na akustički nadražaj uočen je kod mladih pacova nakon 1-2 nedjelje izlaganja dozama koje su >2 puta veće u odnosu na terapijsku izloženost kod ljudi. Devet nedjelja nakon izlaganja, to dejstvo više nije bilo uočljivo.

Epica, 50 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule:

Manitol

Prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®)

Talk

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule:

Titan dioksid (E171)

Želatin

Voda, prečišćena

Kapa kapsule:

Titan dioksid (E171)

Želatin

Voda, prečišćena

Boja za štampu:

Šelak

Etanol, bezvodni

Izopropil alkohol

Butil alkohol

Propilen glikol

Rastvor amonijaka

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Kalijum hidroksid

Voda, prečišćena

Epica, 75 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule:

Manitol

Prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®)

Talk

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule:

Titan dioksid (E171)

Želatin

Voda, prečišćena

Kapa kapsule:

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Želatin

Voda, prečišćena

Boja za štampu:

Šelak

Etanol, bezvodni

Izopropil alkohol

Butil alkohol

Propilen glikol

Rastvor amonijaka

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Kalijum hidroksid

Voda, prečišćena.

Epica, 150 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule:

Manitol

Prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®)

Talk

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule:

Titan dioksid (E171)

Želatin

Voda, prečišćena

Kapa kapsule:

Titan dioksid (E171)

Želatin

Voda, prečišćena

Boja za štampu:

Šelak

Etanol, bezvodni

Izopropil alkohol

Butil alkohol

Propilen glikol

Rastvor amonijaka

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Kalijum hidroksid

Voda, prečišćena.

Nije primjenljivo.

2 (dvije) godine.

Epica, 50 mg, kapsule, tvrde: čuvati na temperaturi do 25°C.

Epica, 75 mg, kapsule, tvrde: čuvati na temperaturi do 30°C.

Epica, 150 mg, kapsule, tvrde: čuvati na temperaturi do 30°C.

Epica, kapsule, tvrde, 90 x 50 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 90 (9 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Epica, kapsule, tvrde, 60 x 75 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 (6 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Epica, kapsule, tvrde, 60 x 150 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 (6 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Epica® spada u grupu ljekova koji se koriste za liječenje epilepsije, neuropatskog bola i generalizovanog anksioznog poremećaja (GAP) kod odraslih.

Periferni i centralni neuropatski bol: Lijek Epica® se koristi za liječenje dugotrajnog bola izazvanog oštećenjem nerava. Veliki broj oboljenja može izazvati periferni neuropatski bol, kao što su dijabetes ili herpes zoster. Senzacije bola mogu se opisati kao osjećaj toplote, žarenja, žiganja, probadanja, bockanja, grčeva, stalnog tupog bola, mravinjanja, utrnulosti i „trnci i žmarci“. Periferni i centralni neuropatski bol može takođe biti povezan sa promjenama raspoloženja, poremećajem sna, zamorom (iscrpljenošću) i može imati uticaja na fizičke i društvene aktivnosti, kao i na sveukupni kvalitet života.

Epilepsija: Lijek Epica® se koristi za liječenje nekih oblika epilepsije (parcijalne konvulzije sa ili bez sekundarne generalizacije) kod odraslih osoba. Vaš ljekar će Vam propisati lijek Epica® za liječenje epilepsije ukoliko Vaše stanje nije pod kontrolom sa postojećom terapijom. Lijek Epica® se uzima kao dodatak uz Vašu postojeću terapiju. Lijek Epica® nije predviđen da se koristi sam, već se uvijek koristi u kombinaciji sa drugim antiepilepticima.

Generalizovani anksiozni poremećaj: Lijek Epica® se koristi za liječenje generalizovanog anksioznog poremećaja. Simptomi generalizovanog anksioznog poremećaja su produžena prenaglašena uznemirenost (anksioznost) i zabrinutost koje je teško kontrolisati. Generalizovani anksiozni poremećaj može takođe da prouzrokuje nemir ili osjećaj da je osoba na ivici izdržljivosti, da se lako zamara, da ima probleme sa koncentracijom ili osjećaj praznine u glavi, razdražljivost, napetost u mišićima ili poremećaj sna. Ove reakcije se razlikuju od stresova i napetosti u svakodnevnom životu.

Lijek Epica® ne smijete koristiti:

Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na pregabalin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Epica®.

• Kod nekih pacijenata koji su uzimali lijek Epica® prijavljeni su simptomi koji ukazuju na alergijsku reakciju. Ti simptomi obuhvataju oticanje lica, usana, jezika i grla, kao i rašireni kožni osip. Ukoliko osjetite neki od navedenih simptoma, potrebno je da odmah potražite pomoć Vašeg ljekara.
• Liječenje lijekom Epica® se povezuje sa pojavom vrtoglavice i pospanosti, što može povećati pojavu slučajnih povreda (padova) kod starijih pacijenata. Zbog toga treba da budete obazrivi dok se ne naviknete na dejstva koja bi lijek mogao da ispolji.
• Lijek Epica® može da izazove pojavu zamućenog vida ili gubitak vida ili druge poremećaje vida, od kojih je većina prolazna. Ukoliko primijetite bilo koji poremećaj vida, odmah obavijestite Vašeg ljekara.
• Pojedinim pacijentima sa dijabetesom kod kojih dolazi do povećanja tjelesne mase dok uzimaju pregabalin, možda će biti potrebna promjena terapije za dijabetes.
• Određena neželjena dejstva mogu biti češća, kao što je pospanost, pošto pacijenti sa povredom kičmene moždine mogu da uzimaju druge ljekove za liječenje, na primjer, bola ili ukočenosti, koji imaju slična neželjena dejstva kao pregabalin, tako da težina ovih neželjenih dejstava može biti povećana kada se uzimaju zajedno.
• Kod nekih pacijenata koji su uzimali pregabalin, uglavnom starijih sa kardiovaskularnim poremećajima, prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije (slabosti). Prije nego što počnete da uzimate lijek Epica®, obavijestite Vašeg ljekara ako bolujete od neke bolesti srca.
• Kod nekih pacijenata koji su uzimali lijek Epica® prijavljeni su slučajevi slabosti bubrega. Ukoliko primijetite da je u toku uzimanja lijeka Epica® došlo do smanjenog izlučivanja mokraće, obavijestite o tome Vašeg ljekara, zato što prekid terapije može da rezultira poboljšanjem stanja.
• Kod malog broja osoba liječenih antiepileptičkim ljekovima kao što je pregabalin, pojavile su se misli o samopovređivanju ili o samoubistvu. Ukoliko Vam se u bilo kom trenutku pojave takve misli, odmah obavijestite Vašeg ljekara.
• Ukoliko se lijek Epica® uzima sa drugim ljekovima koji mogu da izazovu otežano pražnjenje (kao što su neki ljekovi za liječenje bola), moguća je pojava gastrointestinalnih problema (npr. otežano pražnjenje, blokada ili paraliza crijeva). Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate otežano pražnjenje, naročito ukoliko ste skloni tom zdravstvenom problemu.
• Prije uzimanja ovog lijeka obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste imali problema sa alkoholizmom, zloupotrebom ljekova ili zavisnosti. Ne uzimajte više lijeka nego što Vam je propisano.
• Prijavljeni su slučajevi pojave grčeva (konvulzija) u toku ili ubrzo poslije prekida liječenja lijekom Epica®. Ukoliko Vam se jave konvulzije, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.
• Kod nekih pacijenata koji su uzimali pregabalin dok su se liječili od nekih drugih bolesti, prijavljeni su slučajevi smanjenja moždane funkcije (encefalopatija). Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste imali bilo koju ozbiljnu bolest, uključujući bolesti jetre ili bubrega.
• Prijavljene su poteškoće sa disanjem. Ako imate poremećaje nervnog sistema, respiratorne poremećaje, oštećenje bubrega ili ste stariji od 65 godina, ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja. Obratite se svom ljekaru ako imate problema sa disanjem ili plitkim udisajima.
• Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih osipa na koži povezanih sa primjenom pregabalina u terapiji, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Obustavite primjenu pregabalina i potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji simptom koji se odnosi na ove ozbiljne kožne reakcije opisane u odjeljku 4.

Primjena kod djece i adolescenata

Bezbjednost i efikasnost kod djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) nije ustanovljena, i zato pregabalin ne treba koristiti kod ove uzrasne grupe.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Lijek Epica® i neki drugi ljekovi mogu uticati jedni na druge (interakcija). Kada se uzima istovremeno sa nekim drugim ljekovima, lijek Epica® može pojačati neželjena dejstva tih ljekova, uključujući slabost funkcije disajnih organa i komu. Stepen vrtoglavice, pospanosti i pad koncentracije mogu biti pojačani ukoliko se lijek Epica® uzima zajedno sa drugim ljekovima koji sadrže:

Oksikodon (upotrebljava se protiv jakih bolova)

Lorazepam (koristi se za liječenje uznemirenosti)

Alkohol

Lijek Epica® se može uzimati sa oralnim kontraceptivima.

Uzimanje lijeka Epica® sa hranom ili pićem

Lijek Epica® se može uzimati sa hranom ili nezavisno od obroka.

Savjetuje se da ne pijete alkohol, dok uzimate lijek Epica®.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Epica® ne treba uzimati u toku trudnoće ili dojenja, osim ukoliko Vam ljekar nije rekao drugačije.

Primjena pregabalina u prva 3 mjeseca trudnoće može uzrokovati urođene mane kod nerođenog djeteta koje će biti potrebno liječiti. U studiji u kojoj su pregledani podaci žena u nordijskim zemljama koje su uzimale pregabalin tokom prva 3 mjeseca trudnoće, 6 novorođenčadi na svakih 100 imalo je takve urođene mane, u poređenju sa 4 novorođenčeta na svakih 100 rođenih u žena koje u ispitivanju nijesu bile liječene pregabalinom. Prijavljene su abnormalnosti lica (orofacijalni rascjepi), očiju, nervnog sistema (uključujući mozak), bubrega i polnih organa.

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivne metode kontracepcije. Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka Epica® na sposobnost upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Epica® može da izazove vrtoglavicu, pospanost i pad koncentracije. Ne treba da vozite niti da upravljate složenim mašinama, kao ni da se bavite potencijalno opasnim aktivnostima sve dok ne saznate da li lijek utiče na Vašu sposobnost da obavljate ove aktivnosti.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će odrediti odgovarajaću dozu za Vas.

Lijek Epica® je namijenjen samo za oralnu upotrebu.

Periferni i centralni neuropatski bol, epilepsija ili generalizovani anksiozni poremećaj:

• Uzmite onoliki broj kapsula koliko Vam je odredio Vaš ljekar.
• Doza, koja je prilagođena Vama i Vašem stanju, obično se kreće između 150 mg i 600 mg dnevno.
• Vaš ljekar će Vam reći da li da uzimate lijek Epica® dva ili tri puta dnevno. Ako uzimate lijek Epica® dva puta dnevno to treba da bude jednom ujutru i jednom uveče, otprilike u isto vrijeme svakog dana. Ako uzimate lijek Epica® tri puta dnevno, to treba da bude jednom ujutru, jednom poslije podne i jednom uveče, približno u isto vrijeme svakog dana.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo lijeka Epica® prejako ili preslabo, razgovarajte o tome sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ste stariji pacijent (iznad 65 godina života), treba da uzimate lijek Epica® na uobičajen način, izuzev u slučaju da imate problema sa bubrezima.

Ukoliko imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja i/ili dozu.

Kapsule progutajte cijele sa vodom.

Nastavite da uzimate lijek Epica® sve dok Vam Vaš ljekar ne kaže da prekinete sa terapijom.

Ako ste uzeli više lijeka Epica® nego što je trebalo

Odmah pozovite Vašeg ljekara ili idite u najbližu službu hitne pomoći. Ponesite sa sobom svoju kutiju sa kapsulama lijeka Epica®. Možete osjetiti pospanost, zbunjenost, razdražljivost ili nemir ukoliko uzmete više lijeka Epica® nego što treba. Prijavljeni su takođe i napadi (konvulzije).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Epica®

Važno je da redovno uzimate lijek Epica®, svakog dana u isto vrijeme. Ako zaboravite da uzmete jednu dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ukoliko već nije vrijeme za sljedeću dozu. U tom slučaju samo nastavite sa sljedećom dozom kao i obično. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Epica®

Ne prekidajte da uzimate lijek Epica®, osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš ljekar. Prekidanje terapije treba obaviti postepeno u toku najmanje nedjelju dana.

Ukoliko prekinete da uzimate lijek Epica® bilo nakon kratkotrajne ili dugotrajne primjene, potrebno je da znate da možete imati određena neželjena dejstva. Ona uključuju poremećaj spavanja, glavobolju, mučninu, osjećaj uznemirenosti, proliv, simptome slične gripu, grčeve (konvulzije), nervozu, depresiju, bol, pojačano znojenje i vrtoglavicu. Ovi simptomi se javljaju češće i teži su ukoliko ste uzimali lijek Epica® u dužem vremenskom periodu.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Epica® može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Vrtoglavica, pospanost, glavobolja.

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Povećanje apetita
• Osjećaj uzbuđenja, zbunjenost, dezorijentacija, smanjenje seksualne želje, razdražljivost.
• Poremećaj pažnje, nespretnost, poremećaj pamćenja, gubitak pamćenja, nevoljno drhtanje (tremor), problemi sa govorom, osjećaj trnaca, utrnulost, sedacija, bezvoljnost (letargija), nesanica, zamor, neuobičajeni osjećaji.
• Zamućen vid, duple slike.
• Vrtoglavica, problemi sa ravnotežom, padovi.
• Suvoća usta, zatvor (otežano pražnjenje crijeva), povraćanje, gasovi, proliv, mučnina, nadutost stomaka.
• Teškoće sa postizanjem erekcije.
• Oticanje tijela, uključujući i ekstremitete.
• Osjećaj pijanstva, nepravilan hod.
• Povećanje tjelesne mase.
• Grčevi u mišićima, bol u zglobovima, bol u leđima, bol u ekstremitetima.
• Upala grla.

Povremeno (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Gubitak apetita, gubitak tjelesne mase, niska koncentracija šećera u krvi, povećana koncentracija šećera u krvi.
• Promjena percepcije sopstvene ličnosti, nemir, depresija, agitacija, promjene raspoloženja, poteškoće sa izražavanjem, vidne, slušne obmane ili opažanje stvari koje realno ne postoje (halucinacije), neuobičajeni snovi, napadi panike, apatija, agresija, ushićenost, mentalni poremećaji, poteškoće pri razmišljanju, povećanje seksualne želje, problemi sa seksualnom aktivnošću uključujući nemogućnost postizanja orgazma, odložena ejakulacija.
• Promjene vida, neuobičajeni pokreti očiju, promjene vida uključujući gubitak perifernog vida (kao da gledate kroz cijev),, privid blijeska svjetlosti, nevoljni pokreti, oslabljeni refleksi, povećana aktivnost, vrtoglavica prilikom ustajanja, osjetljivost kože, gubitak čula ukusa, osjećaj žarenja, nevoljni pokreti pri kretanju, sniženje nivoa svijesti, gubitak svijesti, nesvjestica, povećana osjetljivost na buku, osjećaj opšteg lošeg stanja.
• Suvoća očiju, oticanje oka, bol u oku, slabost očiju, suzne oči, iritacija oka.
• Poremećaji srčanog ritma, ubrzan rad srca, nizak krvni pritisak, visok krvni pritisak, promjene u otkucajima srca, slabost srca.
• Naleti crvenila, naleti vrućine.
• Poteškoće sa disanjem, suvoća nosne sluzokože, zapušen nos.
• Pojačano lučenje pljuvačke, gorušica, utrnulost oko usta.
• Znojenje, osip, drhtavica, povišena tjelesna temperatura.
• Trzaji mišića, oticanje zglobova, grčevi mišića, bol uključujući bol u mišićima, bol u vratu.
• Bolne dojke.
• Teškoće ili bol pri mokrenju, nemogućnost zadržavanja mokraće.
• Slabost, žeđ, tjeskoba u grudima.
• Promjene u laboratorijskim nalazima pri ispitivanju krvi i jetre (povećane vrijednosti kreatinin fosfokinaze u krvi, povećane vrijednosti alanin aminotransferaze, povećane vrijednosti aspartat aminotransferaze, smanjenje broja krvnih pločica-trombocita, neutropenija, povećanje koncentracije kreatinina u krvi, smanjenje koncentracije kalijuma u krvi).
• Preosjetljivost, otok lica, svrab, koprivnjača, curenje iz nosa, krvarenje iz nosa, kašalj, hrkanje.
• Bolne menstruacije.
• Hladne šake i stopala.

Rijetko (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Poremećaj čula mirisa, nemogućnost fokusiranja slike, promijenjeno opažanje dubine, osjećaj svjetline pri gledanju, gubitak vida
• Proširene zjenice, razrokost.
• Hladan znoj, stezanje u grlu, otečen jezik
• Upala gušterače
• Poteškoće sa gutanjem
• Usporeni ili ograničeni pokreti tijela
• Poteškoće sa pravilnim pisanjem
• Povećano nakupljanje tečnosti u stomaku
• Tečnost u plućima
• Grčevi (konvulzije)
• Promjene na zapisu električnih promjena u srcu (EKG) koje ukazuju na poremećaje srčanog ritma
• Oštećenje mišića
• Iscjedak iz dojki, nenormalan rast dojki, uvećanje grudi kod muškaraca
• Prekinut menstrualni ciklus
• Bubrežna slabost, smanjena količina mokraće, zadržavanje mokraće
• Smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca
• Neadekvatno ponašanje
• Alergijske reakcije koje mogu da uključe otežano disanje, upalu oka, rožnjače (keratitis) i ozbiljne kožne reakcije koje se manifestuju crvenkastim flekama na površini kože trupa, u obliku mete ili kružnog pečata, često sa plihovima u centru, ljuštenjem kože, ranama u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovom ozbiljnom osipu na koži može prethoditi groznica ili simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)
• Žutica (žuta prebojenost kože i beonjača)
• Parkinsonizam, odnosno simptomi nalik Parkinsonovoj bolesti kao što su tremor, bradikinezija (smanjena sposobnost kretanja) i rigiditet (ukočenost mišića).

Veoma rijetko (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Slabost (insuficijencija) jetre.
• Upala jetre (hepatitis).

Ukoliko Vam se javi otok lica ili jezika ili ako dođe do crvenila kože, pojave plihova ili perutanja (ljuštenja) kože, potrebno je da odmah potražite pomoć ljekara.

Određena neželjena dejstva mogu biti češća, kao što je pospanost, pošto pacijenti sa povredom kičmene moždine mogu da uzimaju druge ljekove za liječenje, na primjer, bola ili ukočenosti, koji imaju slična neželjena dejstva kao pregabalin. Težina ovih neželjenih dejstava može biti povećana kada se uzimaju zajedno.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena su i neželjena dejstva poput poteškoća sa disanjem i plitki udisaji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Epica® posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Epica®, 50 mg, kapsule, tvrde: Čuvati na temperaturi do 25°C.

Epica®, 75 mg, kapsule, tvrde: Čuvati na temperaturi do 30°C.

Epica®, 150 mg, kapsule, tvrde: Čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Epica®

• Aktivna supstanca je pregabalin.

Epica®, 50 mg, kapsule, tvrde

Jedna kapsula, tvrda sadrži 50 mg pregabalina.

Epica®, 75 mg, kapsule, tvrde

Jedna kapsula, tvrda sadrži 75 mg pregabalina.

Epica®, 150 mg, kapsule, tvrde

Jedna kapsula, tvrda sadrži 150 mg pregabalina.

• Pomoćne supstance su:

Epica®, 50 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule: manitol, prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®), talk.

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule: titan dioksid (E171), želatin, voda, prečišćena

Kapa kapsule: titan dioksid (E171), želatin, voda, prečišćena.

Boja za štampu: šelak, etanol, bezvodni, izopropil alkohol, butil alkohol, propilen glikol, rastvor amonijaka, gvožđe (III) oksid, crni (E172), kalijum hidroksid, voda, prečišćena.

Epica®, 75 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule: manitol, prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®), talk.

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule: titan dioksid (E171), želatin, voda, prečišćena

Kapa kapsule: titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid, crveni (E172), želatin, voda, prečišćena.

Boja za štampu: šelak, etanol, bezvodni, izopropil alkohol, butil alkohol, propilen glikol, rastvor amonijaka, gvožđe (III) oksid, crni (E172), kalijum hidroksid, voda, prečišćena.

Epica®, 150 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj (punjenje) kapsule: manitol, prerađeni skrob, preželatinizovani kukuruzni skrob (StarCap 1500®), talk.

Omotač kapsule:

Tijelo kapsule: titan dioksid (E171), želatin, voda, prečišćena

Kapa kapsule: titan dioksid (E171), želatin, voda, prečišćena.

Boja za štampu: šelak, etanol, bezvodni, izopropil alkohol, butil alkohol, propilen glikol, rastvor amonijaka, gvožđe (III) oksid, crni (E172), kalijum hidroksid, voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek Epica® i sadržaj pakovanja

Kapsula, tvrda.

Epica®, 50 mg, kapsule, tvrde

Tvrde želatinske kapsule, veličine 3, bijelog tijela i bijele kape, sa oznakom „PGB 50” na tijelu kapsule i crnom trakom.

Epica®, 75 mg, kapsule, tvrde

Tvrde želatinske kapsule, veličine 4, bijelog tijela i narandžaste kape, sa oznakom „PGB 75” na tijelu kapsule.

Epica®, 150 mg, kapsule, tvrde

Tvrde želatinske kapsule, veličine 2, bijelog tijela i bijele kape, sa oznakom „PGB 150” na tijelu kapsule.

Epica®, kapsule, tvrde, 90 x 50 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 90 (9 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Epica®, kapsule, tvrde, 60 x 75 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 (6 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Epica®, kapsule, tvrde, 60 x 150 mg

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/aluminijumski blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 (6 x 10) kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o.

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Balkanpharma Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bugarska

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Epica, kapsula, tvrda, 50 mg, blister, 90 (9x10) kapsula: 2030/22/1549 - 6381 od 19.07.2022. godine

Epica, kapsula, tvrda, 75 mg, blister, 60 (6x10) kapsula: 2030/22/1550 - 6382 od 19.07.2022. godine

Epica, kapsula, tvrda, 150 mg, blister, 60 x (6x10) kapsula: 2030/22/1551 - 6383 od 19.07.2022. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023. godine