DUTAMERA 0.4mg + 0.5mg kapsula, tvrda

Terapija umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i hirurške intervencije kod pacijenata sa umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o efektima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije pacijente):

Preporučena doza lijeka Dutamera je jedna kapsula (0,4 mg/0,5 mg) jednom dnevno.

Kada je to moguće, lijek Dutamera se može primjenjivati kao zamjena za postojeću kombinovanu terapiju tamsulosin hidrohloridom i dutasteridom, kako bi se pojednostavilo liječenje.

Kada je klinički opravdano, može se razmotriti direktno prebacivanje sa monoterapije dutasteridom ili tamsulosin hidrohloridom na terapiju lijekom Dutamera.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitivan uticaj poremećaja funkcije bubrega na farmakokinetiku tamsulosin/dutasterida. Nije predviđeno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivan uticaj poremećaja funkcije jetre na farmakokinetiku tamsulosin/dutasterida, stoga je neophodan oprez kada se lijek primjenjuje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4 i 5.2). Kontraindikovana je primjena lijeka Dutamera kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Tamsulosin/dutasterid je kontraindikovan u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina života) (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Pacijente treba savjetovati da progutaju kapsule cijele, približno 30 minuta nakon istog obroka svakog dana.

Kapsule ne treba žvakati niti otvarati. Kontakt sa dutasteridom (jedna od aktivnih supstanci lijeka) koji se nalazi unutar tvrde opne kapsule, može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze.

Primjena lijeka Dutamera je kontraindikovana kod:

• žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6)
• pacijenata koji su preosjetljivi na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, tamsulosin (uključujući

angioedem indukovan primjenom tamsulosina), soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

navedenih u dijelu 6.1

• pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u istoriji bolesti
• pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinovanu terapiju treba propisati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika primjene usljed potencijalno povećanog rizika od nastanka neželjenih dejstava (uključujući srčanu insuficijenciju), kao i nakon razmatranja primjene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju.

Kancer prostate i tumori visokog stepena maligniteta

Četvorogodišnja REDUCE studija, multicentrična, randomizovana, dvostruko-slijepa, placebo kontrolisana studija ispitivala je efekat 0,5 mg dutasterida dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom od pojave kancera prostate (uključujući muškarce od 50 do 75 godina starosti sa vrijednostima PSA od 2,5 do 10 nanograma/ml i negativnom biopsijom prostate 6 mjeseci prije ulaska u ispitivanje) u odnosu na placebo. Rezultati ove studije otkrili su veću incidencu kancera prostate Gleason-ovog skora 8-10 kod muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom (n=29 0,9%) u odnosu na placebo (n=19 0,6%). Nije jasna povezanost između primjene dutasterida i kancera prostate Gleason-ovog skora 8-10. Neophodan je redovan pregled pacijenata muškog pola koji su na terapiji lijekom Dutamera u cilju procjene rizika od pojave kancera prostate (vidjeti dio 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija specifičnog prostata antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju kancera prostate. Lijek Dutamera nakon 6 mjeseci terapije dovodi do smanjenja prosječne koncentracije PSA u serumu za približno 50%.

Kod pacijenata kod kojih se primjenjuje lijek Dutamera, nakon 6 mjeseci primjene ovog lijeka je potrebno odrediti nove osnovne vrijednosti PSA. Nakon toga se preporučuje da se PSA vrijednosti redovno prate. Svaki potvrđeni porast koncentracije PSA u odnosu na najmanju vrijednost u toku terapije lijekom Dutamera može predstavljati znak postojanja kancera prostate ili nepridržavanja terapije lijekom Dutamera, i potrebno ga je pažljivo razmotriti, čak i kada se navedene vrijednosti i dalje nalaze u okviru fiziološkog opsega za muškarace koji ne primjenjuju inhibitor 5α-reduktaze (vidjeti dio 5.1). Pri interpretaciji vrijednosti PSA kod pacijenata koji primjenjuju dutasterid, potrebno je tražiti prethodne vrijednosti PSA, radi poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrijednost, terapija lijekom Dutamera ne utiče na primjenu PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostikovanju kancera prostate.

Koncentracija ukupne vrijednosti PSA u serumu vraća se na osnovne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prekida primjene terapije. Odnos slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromijenjen čak i pod uticajem lijeka Dutamera. Ukoliko se ljekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju kancera prostate kod muškaraca na terapiji lijekom Dutamera, nije neophodno prilagođavanje njegovih vrijednosti.

Prije početka terapije lijekom Dutamera, neophodno je uraditi kod pacijenata digitalni rektalni pregled, kao i druge preglede u cilju postavljanja dijagnoze kancera prostate ili ostalih stanja koja mogu imati iste simptome kao BHP i periodično ponavljati navedene preglede.

Kardiovaskularna neželjena dejstva

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, incidenca srčane insuficijencije (svi prijavljeni događaji, prevashodno srčana insuficijencija i kongestivna srčana insuficijencija) bila je neznatno veća među ispitanicima koji su uzimali kombinaciju dutasterida i antagonista alfa1 adrenergičkih receptora, primarno tamsulosina, nego kod ispitanika koji nisu uzimali kombinaciju. Međutim, učestalost srčane insuficijencije je bila manja u svim aktivno testiranim grupama koje su redovno dobijale terapiju u odnosu na grupu koja je dobijala placebo. Ostali dostupni podaci za kombinaciju dutasterida i antagonista alfa1 adrenergičkih receptora ne podržavaju zaključak o povećanom kardiovaskularnom riziku (vidjeti dio 5.1).

Neoplazma dojke

U kliničkim ispitivanjima i tokom postmarketinškog praćenja lijeka prijavljeni su rijetki slučajevi kancera dojke kod muškaraca koji su uzimali dutasterid. Međutim, epidemiološke studije nisu pokazale povećanje rizika od razvoja kancera dojke kod muškaraca koji su koristili inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Neophodno je da ljekari upozore svoje pacijente da odmah prijave bilo kakve promjene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili iscijedak iz bradavice.

Oštećenje funkcije bubrega

Liječenje pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min), treba pristupiti s oprezom, s obzirom na to da ova grupa pacijenata nije bila ispitivana.

Hipotenzija

Ortostatska: Kao i prilikom primjene drugih antagonista alfa1 adrenergičkih receptora tokom terapije tamsulosinom, može doći do sniženja krvnog pritiska, što može, mada rijetko, dovesti do nastanka sinkope.

Pacijenti koji započinju terapiju lijekom Dutamera, treba da budu upozoreni da sjednu ili legnu čim primijete prve znake ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) i da sačekaju dok simptomi ne prođu.

Kako bi se smanjila mogućnost nastanka posturalne hipotenzije pacijenti moraju biti hemodinamski stabilni na terapiji antagonistima alfa1 adrenergičkih receptora prije započinjanja primjene PDE5 inhibitora.

Simptomatska: savjetuje se oprez kada se antagonisti alfa adrenergičkih receptora, uključujući tamsulosin primjenjuju zajedno sa PDE5 inhibitorima (na primjer: sidenafil, tadalafil, vardenafil). Antagonisti alfa1 adrenergičkih receptora i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni pritisak. Istovremena upotreba ove dvije grupe ljekova može potencijalno izazavati simptomatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.5).

Intraoperativni “Floppy Iris Syndrome”

Intraoperativni sindrom mekog irisa (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome -IFIS, vrsta sindroma sužene zenice- engl. small pupil syndrome) zapažen je prilikom hirurške intervencije uklanjanja katarakte kod nekih pacijenata koji su trenutno ili ranije bili na terapiji tamsulosinom. IFIS može povećati rizik od komplikacija tokom i nakon hirurške intervencije oka. Zbog toga se ne preporučuje započinjanje terapije lijekom Dutamera kod pacijenata kod kojih je planirana hirurška intervencija katarakte.

Prilikom preoperativne procjene, hirurg koji operiše kataraktu i oftalmološki tim bi trebalo da budu upoznati sa činjenicom da li je pacijent bio ili je trenutno na terapiji lijekom Dutamera, kako bi se obezbijedile odgovarajuće mjere za zbrinjavanje IFIS tokom hirurške intervencije.

Prestanak primjene tamsulosina 1–2 nedjelje prije hirurške intervencije katarakte, smatra se poželjnom, ali stvarna korist i dužina prekida terapije prije hirurške intervencije katarakte, nije još ustanovljena.

Oštećenja kapsula

Dutasterid se resorbuje preko kože, zbog toga žene, djeca i adolescenti treba da izbjegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah isprati sapunom i vodom predio koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena upotreba tamsulosin hidrohlorida sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol), ili u manjoj mjeri, sa snažnim inhibitorima CYP2D6 (npr. paroksetin) može povećati izloženost tamsulosinu (vidjeti dio 4.5). Tamsulosin hidrohlorid se zbog toga ne preporučuje pacijentima koji uzimaju snažne CYP3A4 inhibitore i treba da se koristi sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju umjerene CYP3A4 inhibitore, snažne ili umjerene CYP2D6 inhibitore, CYP3A4 inhibitore u kombinaciji sa CYP2D6 inhibitorima ili kod pacijenata za koje se zna da su slabi metabolizeri CYP2D6.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivana primjena lijeka Dutamera kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Lijek Dutamera treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2, 4.3 i 5.2).

Lijek Dutasterid sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Ispitivanja interakcije ljekova nisu sprovedena za lijek Dutamera. Sljedeće izjave se odnose na dostupne informacije zasnovane na pojedinačnim komponentama lijeka.

Dutasterid

Za informacije o smanjenju koncentracije PSA u serumu tokom terapije dutasteridom i smjernicama za otkrivanje kancera prostate, vidjeti dio 4.4.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro studije pokazuju da je ovaj metabolizam katalizovan pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu sprovedene formalne studije interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionom farmakokinetičkom ispitivanju, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primjena dutasterida sa ljekovima koji su snažni inhibitori enzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjen oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Nije vjerovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri povećanoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko se jave neželjena dejstva može se razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvrijeme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 mjeseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja dinamičke ravnoteže.

Primjena 12 g holestiramina jedan sat nakon primjene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg, ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih ljekova

U studiji koja je sprovedena na malom broju zdravih muškaraca (n=24) u trajanju od dvije nedjelje, nije primijećen uticaj dutasterida (0,5 mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nije bilo indicija da postoji farmakodinamska interakcija.

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 ili transporter P-glikoprotein. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

Tamsulosin

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa ljekovima koji mogu sniziti krvni pritisak, uključujući anestetike, PDE5 inhibitore i druge antagoniste alfa1-adrenergičkih receptora, može dovesti do pojačanog hipotenzivnog dejstva. Tamsulosin/dutasterid ne treba da se uzima u kombinaciji sa drugim antagonistima alfa1-adrenergičkih receptora.

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida i ketokonazola (snažan CYP3A4 inhibitor) dovodi do povećanja Cmax tamsulosin hidrohlorida za faktor 2,2 i PIK-a tamsulosin hidrohlorida za faktor 2,8.

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida i paroksetina (snažan CYP2D6 inhibitor) dovodi do povećanja Cmax tamsulosin hidrohlorida za faktor 1,3 i PIK-a tamsulosin hidrohlorida za faktor 1,6. Slično povećanje u izloženosti očekuje se i kod slabih CYP2D6 metabolizera u poređenju sa snažnim metabolizerima kada se primjenjuje zajedno sa snažnim CYP3A4 inhibitorom. Efekat istovremene primjene oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora sa tamsulosin hidrohloridom nisu klinički procijenjeni, međutim postoji mogućnost značajnog povećanja izloženosti tamsulosinu (vidjeti dio 4.4).

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg na svakih 6 sati tokom šest dana) je dovela do smanjenja klirensa (26%) i povećanja PIK (44%) tamsulosin hidrohlorida. Neophodan je oprez kada se tamsulosin/dutasterid primjenjuje u kombinaciji sa cimetidinom.

Definitivno ispitivanje međusobne interakcije ljekova između tamsulosin hidrohlorida i varfarina nije sprovedeno. Rezultati dobijeni u ograničenim in vitro i in vivo ispitivanjima ne daju konačne zaključke.

Diklofen i varfarin, međutim, mogu povećati stepen eliminacije tamsulosina. Neophodan je oprez prilikom istovremene primjene varfarina i tamsulosin hidrohlorida.

Nisu zapažene interakcije pri istovremenoj primjeni tamsulosin hidrohlorida i atenolola, enalaprila, nifedipina ili teofilina. Istovremena primjena furosemida dovodi do smanjenja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali kako se koncentracija i dalje održavaju u normalnom opsegu, nije potrebno prilagođavati doziranje.

In vitro, ni diazepam ni propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid ni simvastatin, ne mijenjaju slobodnu frakciju tamsulosina u humanoj plazmi. Takođe, ni tamsulosin ne mijenja slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida i hlormadinona.

Primjena lijeka Dutamera je kontraindikovana kod žena. Uticaj lijeka Dutamera na trudnoću, dojenje i fertilitet nije ispitivan. U daljem tekstu date su informacije dobijene iz studija sa pojedinačnim ljekovima (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može, ukoliko ga upotrebi žena koja nosi fetus muškog pola, spriječiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (vidjeti dio 4.4). U spermi pacijenata koji primaju dutasterid, pronađene su male količine dutasterida.

Nije poznato da li će biti neželjenih dejstava na fetus muškog pola ukoliko majka dođe u kontakt sa spermom pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedjelja trudnoće).

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta u drugom stanju ili postoji takva mogućnost, preporučuje se upotreba kondoma radi sprečavanja kontakta partnerke sa spermom pacijenta.

Primjena tamsulosin hidrohlorida kod skotnih ženki pacova i kunića nije dovela do oštećenja fetusa.

Za informacije o pretkliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid ili tamsulosin izlučuju u majčino mlijeko.

Fertilitet

Primijećeno je da dutasterid utiče na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1).

Mogućnost smanjenja fertiliteta kod muškaraca se ne može isključiti. Uticaj tamsulosin hidrohlorida na broj i funkciju spermatozoida nije ispitivan.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju lijeka Dutamera na sposobnost upravljanja vozilima ni rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti koji su na terapiji lijekom Dutamera, moraju biti obaviješteni o mogućnosti pojave simptoma povezanim sa ortostatskom hipotenzijom kao što je vrtoglavica.

Podaci koji su ovde predstavljeni odnose se na istovremenu primjenu tamsulosina 0,4 mg i dutasterida 0,5 mg iz četvorogodišnje analize CombAT (engl. Combination of Avodart and Tamsulosin) kliničkog ispitivanja, u kojem je poređena primjena 0,4 mg tamsulosina i 0,5 mg dutasterida, jednom dnevno, tokom četiri godine, u kombinaciji ili kao monoterapija. Pokazana je bioekvivalenca lijeka Dutamera sa istovremeno primijenjenim dutasteridom i tamsulosinom (vidjeti dio 5.2). Prikazane su takođe i informacije o profilu neželjenih događaja pojedinačnih ljekova (dutasterida i tamsulosina). Treba imati u vidu da sva neželjena dejstva prijavljena na pojedinačne ljekove ne moraju da se jave na lijek Dutamera, što je uključeno u informacije za ljekare.

Podaci iz četvorogodišnjeg CombAT kliničkog ispitivanja pokazali su da je incidenca neželjenih dejstava, za koje su ispitivači procijenili da su u vezi sa primjenom lijeka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije, iznosila 22%, 6%, 4% odnosno 2% za kombinovanu tamsulosin/dutasterid terapiju, 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% odnosno 2% za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupi na kombinovanoj terapiji tokom prve godine terapije, bila je posljedica veće incidence poremećaja reproduktivnog sistema, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primijećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine CombAT kliničkog ispitivanja, BHP kliničkog ispitivanja monoterapije i REDUCE studije, na osnovu procjene ispitivača u vezi sa primjenom lijeka, prijavljeni su dolje navedeni neželjeni događaji sa incidencom većom ili jednakom 1%. Incidence navedenih događaja tokom četiri godine terapije prikazane su u tabeli ispod.

Neželjena dejstva za tamsulosin u tabeli ispod su zasnovana na dostupnim informacijama. Učestalost neželjenih događaja se može povećati kada se primjenjuje kombinovana terapija.

Učestalost neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja:

Česta: ≥1/100 do <1/10, Povremena: ≥1/1000 do <1/100, Rijetka: ≥1/10,000 do <1/1000, Veoma rijetka:

<1/10,000. Neželjena dejstva su prikazana u okviru svake klase sistema organa po opadajućoj ozbiljnosti

a. Dutasterid+tamsulosin: iz CombAT studije-učestalost ovih neželjenih dejstava opada tokom vremena primjene lijeka, od 1. do 4. godine.

b. Dutasterid: iz BHP kliničkih studija monoterapije

c. Tamsulosin: iz EU Core Safety Profile-a za tamsulosin

d. REDUCE studija (vidjeti dio 5.1)

1. Srčana insuficijencija (zajednički naziv), obuhvata kongestivnu srčanu insuficijenciju, srčanu insuficijenciju, lijevu ventrikularnu insuficijenciju, akutnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok, akutnu lijevu ventrikularnu insuficijenciju, desnu ventrikularnu insuficijenciju, akutnu desnu ventrikularnu insuficijenciju, ventrikularnu insuficijenciju, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

2. Uključuje osjetljivost i povećanje dojki

3. Navedeni seksualni neželjeni događaji su povezana sa primjenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Ovi neželjeni događaji mogu potrajati i nakon prestanka terapije. Uloga dutasterida na njihovo trajanje nije poznata.

^ Uključuje smanjenje zapremine sjemene tečnosti.

OSTALE INFORMACIJE

U okviru REDUCE kliničkog ispitivanja, pokazana je veća incidenca kancera prostate Gleason-ove skale 8-10 u grupi pacijenata muškog pola koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na grupu koja je primala placebo (vidjeti djelove 4.4. i 5.1). Nije utvrđeno da li postoji uticaj dutasterida na smanjenje volumena prostate ili su faktori povezani sa kliničkim ispitivanjem uticali na rezultate navedene studije.

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je kancer dojke kod muškaraca (vidjeti dio 4.4).

Postmarketinški podaci

Neželjeni događaji prikupljeni tokom postmarketinškog praćenja širom svijeta dobijeni su iz postmarketinških spontanih prijava. Stoga njihova prava incidenca nije poznata.

Dutasterid

Imunski poremećaji

Nepoznato: Alergijske reakcije, uključujući osip, svrab, urtikariju, lokalizovani edem i angioedem.

Psihijatrijski poremećaji

Nepoznato: Depresija

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: Alopecija (prvenstveno gubitak dlaka sa tijela), hipertrihoza

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Nepoznati: bol i oticanje testisa

Tamsulosin

Tokom postmarketinškog praćenja, prijave o Intraoperativnom sindromu mekog irisa (IFIS), vrsti sindroma sužene zjenice, koji se javlja u toku hirurške intervencije katarakte, bile su povezane sa terapijom antagonistima alfa1 adrenergičkih receptora, uključujući i tamsulosin (vidjeti dio 4.4).

Atrijalna fibrilacija, aritmija, tahikardija, dispneja, epistaksa, zamagljen vid, oštećenje vida, erythema multiforme, eksfolijativni dermatitis, poremećaji ejakulacije, retrogradna ejakulacija, nemogućnost ejakulacije i suva usta su prijavljene kao posljedica upotrebe tamsulosina. Učestalost ovih događaja i uloga tamsulosina u njihovom javljanju ne može biti tačno utvrđena.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ne postoje podaci o predoziranju prilikom upotrebe lijeka Dutamera. U sljedećem tekstu date su postojeće informacije o pojedinačnim ljekovima.

Dutasterid

U studijama kod ispitanika sa dutasteridom, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg dnevno (80 puta veće od terapijske doze) primjenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbjednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primjenjivane su kod ispitanika tokom 6 mjeseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primjene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, zbog toga pri sumnji na predoziranje treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulosin

Prijavljeno je akutno predoziranje sa 5 mg tamsulosin hidrohloridom. Primijećeni su akutna hipotenzija (sistolni krvni pritisak 70 mm Hg), povraćanje i dijareja koji su liječeni nadoknadom tečnosti i pacijent bi mogao biti otpušten kući istog dana. U slučaju da poslije predoziranja dođe do akutne hipotenzije, potrebno je primijeniti odgovarajuće kardiovaskularne mjere. Krvni pritisak i srčana frekvenca mogu se vratiti na normalu kada se pacijent postavi u ležeći položaj. Ukoliko navedena mjera ne pomogne, daju se plazma ekspanderi, a ukoliko je neophodno i vazopresori. Mora se pratiti funkcija bubrega i ukoliko je potrebno primijeniti odgovarajuće suportivne mjere. Malo je vjerovatno da bi dijaliza mogla da pomogne, s obzirom na to da se tamsulosin veoma snažno i sa velikim afinitetom vezuje za proteine plazme.

Kako bi se spriječila resorpcija, povraćanje može biti jedna od preduzetih mjera. Kada su u pitanju velike količine lijeka, potrebno je uraditi lavažu želuca i može se primijeniti aktivni ugalj i osmotski laksativ, na primjer natrijum sulfat.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi, alfa adrenergički antagonisti

ATC kod: G04CA52

Tamsulosin/dutasterid je kombinacija dva lijeka: tamsulosin hidrohlorida, koji je antagonist α1A i α1D adrenergičkih receptora i dutasterida, dualnog inhibitora 5 α-reduktaze (5 α-reductase inhibitor - 5 ARI). Ovi ljekovi imaju komplementarne mehanizme dejstva koji brzo poboljšavaju simptome, poboljšavaju protok urina i smanjuju rizik akutne urinarne retencije (acute urinary retention - AUR) i potrebu za hirurškom intervencijom koja je povezana sa BHP.

Dutasterid inhibira oba tipa, tip 1 i tip 2, izoenzima 5 alfa-reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u dihidrotestosteron (DHT). DHT je androgen koji je primarno odgovoran za uvećanje prostate i razvoj BHP. Tamsulosin inhibira α1A i α1D adrenergičke receptore u glatkim mišćima strome prostate i vrata mokraćne bešike. Približno 75% od α1-receptora u prostati pripada podtipu α1A.

Istovremena primjena dutasterida sa tamsulosinom

Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije o istovremenoj primjeni tamsulosina i dutasterida.

U četvorogodišnjem, multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko-slijepom paralelnom kliničkom ispitivanju, bili su praćeni muškarci sa umjerenim do teškim simptomima BHP, kod kojih je prostata bila ≥ 30 ml, a vrijednost PSA je bila u opsegu 1,5 - 10 nanograma/ml; koji su bili podijeljeni u paralelne grupe: dutasterid 0,5 mg dnevno (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg dnevno (n = 1,611) ili kombinovana primjena dutasterida 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610). Približno 53% ispitanika bilo je prethodno izloženo terapiji inhibitorom 5-alfa reduktaze ili antagonistima alfa1-adrenergičkih receptora. Primarni cilj efikasnosti u toku prve 2 godine terapije ogledao se u promjeni Internacionalnog prostata simptom skora (International Prostate Symptom Score (IPSS)), standardizovani upitnik od 8 pitanja, zasnovan na Indeksu simptoma Američke urološke asocijacije (engl. American Urological Association Symptom Index - AUA-SI) sa dodatnim pitanjem koje se odnosi na kvalitet života. Sekundarni cilj efikasnosti u drugoj godini uključuje maksimalni urinarni protok (Qmax) i veličinu prostate. Kombinovana terapija je postigla statistički značajnu promjenu IPSS-a od 3. mjeseca liječenja u poređenju sa dutasteridom i od 9. mjeseca u poređenju sa tamsulosinom. Za Qmax, kombinovana terapija je postigla statistički značaj od 6. mjeseca u poređenju sa dutasteridom i tamsulosinom.

Kombinacija tamsulosina i dutasterida obezbjeđuje superiornije poboljšanje simptoma u odnosu na bilo koju od pojedinačnih supstanci. Poslije 2 godine terapije, kombinovana terapija pokazala je statistički značajno poboljšanje srednje vrijednosti simptom skora u odnosu na početnu vrijednost, što iznosi - 6,2 jedinice.

Podešeno srednje poboljšanje u brzini protoka od početnog iznosio je 2,4 ml/sec za kombinovanu terapiju, 1,9 ml/sec za dutasterid i 0,9 ml/sec za tamsulosin. Podešeno srednje poboljšanje u Indeksu BHP uticaja (BII engl. BPH Impact Index) od početnog iznosio je - 2,1 jedinice za kombinovanu terapiju, - 1,7 za dutasterid i - 1,5 za tamsulosin. Kombinovana terapija pokazala je statistički značajno poboljšanje brzine protoka urina i BII u poređenju sa obje monoterapije.

Kombinovana terapija pokazala je statistički značajno smanjenje ukupnog volumena i volumena tranzitorne zone prostate poslije 2 godine terapije u poređenju sa monoterapijom tamsulosinom.

Primarni cilj efikasnosti tokom 4 godine terapije, bilo je vrijeme do prve pojave AUR ili hirurške intervencije u vezi sa BHP. Nakon četiri godine terapije, primjena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije u vezi sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili hirurške intervencije u vezi sa BHP nakon četiri godine kliničkog ispitivanja bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 11,9% za tamsulosin (p<0,001). U poređenju sa primjenom lijeka dutasterid kao monoterapija, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije u vezi sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidenca AUR ili hirurške intervencije u vezi sa BHP nakon četiri godine kliničkog ispitivanja, bila je 5,2% za lijek dutasterid.

Sekundarni ciljevi efikasnosti nakon 4 godine terapije uključili su vrijeme do kliničke progresije (definisane kao skup sastavljen od: pogoršanja IPSS za ≥4 jedinice, AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencije, infekcije urinarnog trakta (IUT) i renalne insuficijencije), promjene u vrijednosti Internacionalog prostata simptom skora (IPSS), maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate. IPSS je standardizovani upitnik od 8 djelova, zasnovan na AUA-SI sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Rezultati nakon 4 godine terapije su navedeni ispod:

Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početne vrijednosti su prilagođene srednje

vrijednosti.

*Klinička progresija je definisana kao skup sastavljen od: pogoršanja IPSS za ≥4 jedinice, AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencije, infekcije urinarnog trakta (IUT) i renalne insuficijencije.

# Mjereno na izabranim mjestima (13% randomizovanih pacijenata)

a. Kombinovana terapija postigla je statistički značaj (p<0,001) u poređenju sa primjenom tamsulosina, u 48. mjesecu terapije

b. Kombinovana terapija postigla je statistički značaj (p<0,001) u poređenju sa primjenom dutasterida u 48. mjesecu terapije

Dutasterid

Primjena lijeka dutasterid u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba je procjenjivana kod 4325 ispitanika muškog pola sa umjerenim do teškim simptomima BHP, čija je veličina prostate bila ≥ 30 ml, a vrijednosti PSA u opsegu 1,5 – 10 nanograma/ml u tri dvogodišnja multicentrična, multinacionalna, placebo kontrolisana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne efikasnosti. Produžena klinička ispitivanja otvorenog tipa su nastavljena do 4 godine, kada su svi pacijenti preostali u ispitivanju dobijali dutasterid u istoj dozi od 0,5 mg. Tridesetsedam procenata pacijenata koji su na početku raspoređeni u placebo grupu (placebo-randomizovani) i 40% pacijenata raspoređenih u dutasterid grupu (dutasterid-randomizovani) ostali su u ispitivanju u četvrtoj godini. Većina (71%) od 2340 ispitanika koji su učestvovali u produženim kliničkim ispitivanjima otvorenog tipa završila je dodatne dvije godine otvorene terapije.

Najvažniji klinički parametri efikasnosti bili su: Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (engl. American Urological Association Symptom Index (AUA-SI)), maksimalni protok urina (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik sa 7 pitanja u vezi sa simptomima BHP, čiji je maksimalni skor 35. Na početku, prosječni skor iznosio je 17. Poslije šest mjeseci, jedne i dvije godine terapije, grupa koja je uzimala placebo je imala prosječno poboljšanje za 2,5; 2,5 odnosno 2,3 poena, redom, dok je grupa koja je primala dutasterid imala poboljšanje od 3,2; 3,8 odnosno 4,5 poena. Razlika između ove dvije grupe bila je statistički značajna. Poboljšanje izraženo u AUA-SI zapaženo u prve 2 godine dvostuko-slijepe terapije, održalo se i tokom naredne 2 godine koliko je trajao otvoreni produžetak ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok urina):

Prosječni Qmax na početku ispitivanja iznosio je približno 10 ml/sec (normalno Qmax ≥ 15 ml/sec). Poslije jedne i dvije godine terapije, protok se u grupi koja je uzimala placebo popravio za 0,8 i 0,9 ml/sec, redom i za 1,7 odnosno 2,0 ml/sec, u grupi koja je uzimala dutasterid. Razlika između grupa bila je statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje maksimalne brzine protoka urina zapaženo u prve 2 godine dvostuko slijepe terapije, održavalo se tokom naredne 2 godine u toku dvogodišnjeg produžetka otvorenih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Poslije dvije godine terapije, incidenca AUR bila je 4,2% u grupi koja je uzimala placebo u odnosu na 1,8% u dutasterid grupi (57% redukcije rizika). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da je potrebno da 42 pacijenta (95% IP 30-73) budu na terapiji tokom dvije godine, da bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidenca hirurške intervencije u vezi sa BHP poslije dvije godine, iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u dutasterid grupi (48% smanjenje rizika). Ova razlika je statistički značajna i znači da je potrebno da 51 pacijent (95% IP 33-109) bude na terapiji tokom dvije godine, da bi se izbjegla jedna hirurška intervencija.

Maljavost

Dejstvo dutasterida na maljavost nije bilo zvanično ispitivano u okviru ispitivanja faze III, međutim, inhibitori 5 alfa-reduktaze mogu da smanje gubitak kose i da indukuju rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tiroidne žlijezde:

Funkcija tiroidne žlijezde procjenjivana je u jednogodišnjem ispitivanju kod zdravih muškaraca. Koncentracija slobodnog tiroksina bila je stabilna kod terapije dutasteridom, ali je koncentracija TSH bila blago povećana (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnje terapije. Iako su koncentracije TSH bile promjenljive, medijana opsega TSH (1,4 – 1,9 MCIU/ml) se održavala u normalnim granicama (0,5 - 5/6 MCIU/ml), koncentracije slobodnog tiroksina bile su stabilne u okviru normalnog opsega i slične kod terapije placebom i dutasteridom, a promjene TSH nisu smatrane klinički značajnim. Ni u jednoj kliničkoj studiji nisu nađeni dokazi da dutasterid negativno utiče na funkciju tiroidne žlijezde.

Neoplazma dojke:

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godina, i u vrijeme registracije u 2-godišnjem otvorenom produžetku ispitivanja, opisana su 2 slučaja kancera dojke kod pacijenata tretiranih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenata koji su dobijali placebo. U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, CombAT i REDUCE, tokom kojih je izloženost dutasteridu iznosila 17489 pacijent -godina i izloženost kombinaciji tamsulosina i dutasterida 5027 pacijent-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva kancera dojke ni u jednoj od ispitivanih grupa.

Dvije kontrolne, epidemiološke studije, od kojih je jedna sprovedena u SAD-u (n=339 slučajeva kancera dojke i n=6,780 kontrolnoj grupi), a druga u odnosu na bazu podataka iz Velike Britanije (n=398 slučajeva kancera dojke i n=3,930 u kontrolnoj grupi) zdravstvene baze podataka, nisu pokazale povećanje rizika od razvoja kancera dojke kod muškaraca koji su uzimali inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 4.4).

Rezultati prvog ispitivanja nisu identifikovali pozitivnu povezanost kancera dojke kod muškaraca (relativni rizik za 1 godinu upotrebe prije dijagnoze kancera dojke u poređenju sa <1 godine upotrebe: 0,70: 95% CI 0,34; 1,45). U drugom ispitivanju, procijenjeni odnos vjerovatnoće za kancer dojke povezan sa upotrebom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju sa nekorišćenjem bio je 1,08: 95% CI 0,62; 1,87).

Trenutno nije jasno da li postoji uzročno-posljedična povezanost između pojave kancera dojke kod muškaraca i dugotrajne primjene dutasterida.

Uticaj na muški fertilitet

Uticaj dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno na osobine sperme procjenjivan je kod zdravih ispitanika starosti od 18 do 52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedjelje terapije i 24 nedjelje praćenja poslije terapije. U 52. nedjelji, srednja vrijednost procenta smanjenja u odnosu na početne vrijednosti ukupnog broja spermatozoida iznosio je 23%, zapremine sperme 26% i motiliteta spermatozoida 18%, u grupi koja je koristila dutasterid, poslije prilagođavanja na promjene u odnosu na početne vrijednosti u placebo grupi.

Koncentracija spermatozoida i njihova morfologija nisu bili promijenjeni. Poslije 24 nedjelje koliko je trajalo praćenje, prosječan procenat smanjenja ukupnog broja spermatozoida u grupi koja je koristila dutasterid ostao je 23% manji u odnosu na početne vrijednosti. Dok su prosječne vrijednosti svih parametara, u svim mjerenjima ostale u normalnom opsegu i nisu zadovoljile unaprijed određene kriterijume za klinički značajnu promjenu (30%), kod dvije osobe u grupi na dutasteridu došlo je do smanjenja broja spermatozoida većeg od 90% u odnosu na vrijednosti u 52. nedjelji, a djelimični oporavak postignut je poslije 24 nedjelje praćenja. Mogućnost smanjenja plodnosti ne može se isključiti kod muškaraca.

Kardiovaskularna neželjena dejstva:

U okviru četvorogodišnjeg BHP kliničkog ispitivanja, gdje je dutasterid upotrijebljen u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje) incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi kojoj je primijenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi u kojoj je primijenjena monoterapija; dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije na kancer prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE studija) zabilježena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na osobe kojima je primijenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedene studije je pokazala veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primjenu antagonista alfa1 adrenergičkih receptora (12/1152, 1,0%) u odnosu na osobe kojima je primijenjena terapija dutasteridom bez primjene antagonista alfa1 adrenergičkih receptora (18/2953, 0,6%), primijenjen na placebu i alfa1 adrenergičkom blokatoru (1/1399, <0,1%), ili placebu bez alfa1 adrenergičkih blokatora (15/2727, 0,6%).

U metaanalizi 12 randomizovanih, kliničkih ispitivanja kontrolisanih placebom ili drugim lijekom (n=18,802) koje su ispitivale rizik za nastanak kardiovaskularnih neželjenih efekata kod primjene dutasrterida (u poređenju sa kontrolnom studijom) nema statistički značajnog povećanja rizika od srčane insuficijencije (RR 1.05; 95% CI 0.71, 1.57), akutnog infarkta miokarda (RR 1.00; 95% CI 0.77, 1.30) ili moždanog udara (RR 1:20; 95% CI 0.88, 1.64).

Kancer prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primjene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije na kancer prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostikovan je kancer prostate. Većina kancera prostate otkrivenih biopsijom u obje ispitivane grupe bila je malog stepena maligniteta (Gleason 5-6, 70%).

Veća incidenca kancera prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježena je u grupi ispitanika kojima je primijenjen dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa kancerom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je sličan u grupi koja je uzimala dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi koja je uzimala placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja veći broj kancera prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježen je u grupi koja je uzimala dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu koja je dobijala placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Ne postoje dostupni podaci o uticaju primjene dutasterida nakon perioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja kancera prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostikovan kancer prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi koja je uzimala dutasterid (0,5% tokom čitavog perioda ispitivanja), dok je u grupi koja je dobijala placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostikovan kancer prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je manji u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5% redom) (vidjeti dio 4.4.). Nije bilo razlike u incidenci pojave kancera prostate Gleason-ove skale 7-10 (p=0,81).

Tokom dodatnog dvogodišnjeg praćenja REDUCE kliničkog ispitivanja, nije zabilježen novi slučaj kancera prostate Gleason-ove skale 8-10.

U toku četvorogodišnjeg BHP ispitivanja (CombAT) u okviru kog protokolom nije bila predviđena primjena biopsije i u kom su sve dijagnoze kancera prostate zasnovane na nalazima biopsije na zahtjev, stope kancera prostate Gleason-ove skale 8-10 bile su (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulosin i (n=5, 0,3%) za kombinovanu terapiju.

Četiri različite epidemiološke studije, od kojih su dvije zasnovane na izloženosti od 174,895 pacijent-godina, jedna od 13,892 ispitanika i jedna od 38,058 ispitanika), pokazale su da upotreba inhibitora 5 alfa reduktaze nije povezana sa pojavom kancera prostate velikog rizika malignosti, kancera prostate ili ukupnog mortaliteta.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primjene dutasterida i pojave kancera prostate velikog rizika maligniteta.

Uticaj na seksualnu funkciju:

Uticaj lijeka Dutamera na seksualnu funkciju procijenjena je dvostruko slijepom, placebo kontrolisanom studijom seksualno aktivnih muškaraca sa BHP (n=243 Dutamera, n=246 placebo). U kombinovanoj, 12 mjeseci ispitivanoj grupi je primijećeno statistički značajno smanjenje (pogoršanje) muške seksualne funkcije (engl. Men's Sexual Health Questionnaire (MSHQ)). Smanjenje je uglavnom bilo povezano sa pogoršanjem domena ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne sa domenom erekcije. Ovi efekti nisu uticali na percepciju učesnika u studiji sa kombinovanom terapijom, koja je bila procijenjena statistički značajno većim zadovoljstvom tokom 12 mjeseci trajanja studije u poređenju sa placebom (p <0,05). U ovoj studiji seksualni neželjeni događaji su se javili tokom 12 mjeseci terapije, a otprilike polovina od njih se povukla u roku od 6 mjeseci poslije terapije.

Poznato je da kombinacija tamsulosina i dutasterida i monoterapija dutasteridom uzrokuju neželjena dejstva seksualne funkcije (vidjeti dio 4.8).

Kao što je primijećeno u drugim kliničkim studijama, uključujući CombAT i REDUCE, učestalost neželjenih događaja koji su u vezi sa seksualnom funkcijom smanjivala se tokom vremena sa nastavkom terapije.

Tamsulosin

Tamsulosin povećava maksimalnu brzinu protoka urina. On ublažava opstrukciju tako što relaksira glatku muskulaturu prostate i mokraćne cijevi i na taj način ublažava opstruktivne simptome. Takođe poboljšava iritativne simptome, u čemu nestabilnost bešike igra važnu ulogu. Ovo dejstvo na opstruktivne i iritativne simptome se održava u toku dugoročne terapije. Potreba za kateterizacijom ili hirurškom intervencijom je značajno odložena.

Antagonisti α1-adrenergičkih receptora mogu da smanje krvni pritisak tako što smanjuju periferni otpor. U toku studija obavljenih sa tamsulosinom nije zapaženo smanjenje krvnog pritiska koje bi imalo klinički značaj.

Dokazana je bioekvivalentnost između tamsulosina/dutasterid i istovremene primjene odvojenih kapsula dutasterida i tamsulosina.

Bioekvivalentnost pojedinačne doze ispitivana je prije uzimanja hrane (natašte), kao i poslije jela. Zabilježeno je 30%-tno smanjenje Cmax za komponentu tamsulosina u tamsulosin/dutasteridu nakon obroka u odnosu na stanje natašte. Hrana nije uticala na PIK tamsulosina.

Resorpcija

Tamsulosin

Tamsulosin se resorbuje iz crijeva i skoro je potpuno biološki raspoloživ. Brzina i stepen resorpcije tamsulosina su smanjeni kada se lijek uzima u prvih 30 minuta poslije obroka. Uravnoteženost resorpcije može se poboljšati ako pacijent uvijek uzima lijek Dutamera poslije istog obroka. Izloženost tamsulosina u plazmi je proporcionalna dozi.

Poslije pojedinačne doze tamsulosina primijenjene poslije jela, maksimalna koncentracija tamsulosina u plazmi postiže se poslije oko 6 sati, u stanju dinamičke ravnoteže, koje se postiže poslije 5 dana višekratnog doziranja, srednja vrijednost Cmax u stanju dinamičke ravnoteže, kod pacijenata je za oko dvije trećine veća nego ona postignuta poslije pojedinačne doze. Iako je ovo zapaženo kod starijih pacijenata, isti rezultati se očekuju i kod mlađih pacijenata.

Dutasterid

Nakon primjene dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5mg oralnim putem, vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%.

Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Tamsulosin

Oko 99% tamsulosina je kod muškaraca vezano za proteine plazme. Volumen distribucije je mali (oko 0,21 l/kg).

Dutasterid

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i veliku sposobnost vezivanja za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana, a približno 90% nakon tri mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40 nanograma/ml, postižu se nakon 6 mjeseci primjene doze od 0,5 mg jednom dnevno. Prosječno izdvajanje dutasterida iz seruma u sjemenu tečnost iznosi 11,5%.

Biotransformacija

Tamsulosin

Kod ljudi ne postoji enantiomerska biokonverzija iz tamsulosin hidrohlorida [R(-) izomer] u S(+) izomer.

Tamsulosin hidrohlorid se intenzivno metaboliše pomoću enzima citohroma P450 u jetri i manje od 10% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Međutim, kod ljudi farmakokinetički profil metabolita nije utvrđen.

In vitro rezultati pokazuju da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u metabolizam tamsulosina, kao i manje učešće ostalih CYP izoenzima. Inhibicija enzima pomoću kojih se lijek metaboliše u jetri može dovesti do povećane izloženosti tamsulosinu (vidjeti dio 4.4 i 4.5). Metaboliti tamsulosin hidrohlorida podliježu ekstenzivnoj konjugaciji u glukuronide ili sulfate, prije nego što budu izlučeni putem bubrega.

Dutasterid

Dutasterid se intenzivno metaboliše in vivo. In vitro, dutasterid se metaboliše pomoću citohroma P450 3A4 i 3A5 do tri monohidroksilna metabolita i jednog dihidroksilnog metabolita.

Poslije oralne upotrebe dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno u stanju dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (u prosjeku 5,4%) primijenjene doze izlučuje se u obliku nepromijenjenog dutasterida putem fecesa. Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% od unijetog lijeka i 6 sporednih metabolita (manje od 5% svaki). U ljudskom urinu nepromijenjeni dutasterid nađen je samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Tamsulosin

Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri čemu je oko 9% doze prisutno u obliku nepromijenjene aktivne supstance.

Poslije intravenske ili oralne primjene formulacije tamsulosina sa trenutnim oslobađanjem, poluvrijeme eliminacije u plazmi kreće se od 5 do 7 sati. Zbog farmakokinetike kontrolisane stopom resorpcije kapsula tamsulosina sa odloženim oslobađanjem, prividno poluvrijeme eliminacije tamsulosina primijenjenog poslije obroka iznosi približno 10 sati, a u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 13 sati.

Dutasterid

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan koji se može saturisati pri klinički relevantnim koncentracijama i drugi koji se ne može saturisati.

Pri niskim serumskim koncentracijama (manje od 3 nanograma/ml), dutasterid se brzo eliminiše kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije lijeka. Primjenom pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, pokazana je brza eliminacija lijeka i kratko poluvrijeme eliminacije lijeka koje iznosi 3 do 9 dana.

Pri primjeni lijeka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedjelja.

Stariji pacijenti

Tamsulosin

Unakrsna studija poređenja ukupne izloženosti tamsulosin hidrohloridu (PIK) i poluvremena eliminacije, pokazala je da farmakokinetička dispozicija tamsulosin hidrohlorida može biti neznatno produžena kod starijih muškaraca u odnosu na mlađe, zdrave ispitanike muškog pola. Intrinzički klirens nezavisan je od vezivanja tamsulosin hidrohlorida za AAG, ali se s godinama smanjuje, pa je ukupna izloženost (PIK) do 40% veća kod ispitanika starosti od 55 do 75 godina u poređenju sa ispitanicima starosti 20 do 32 godine.

Dutasterid

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, ispitanika muškog pola starosti između 24 i 87 godina, nakon primjene pojedinačne doze od 5mg dutasterida. Nije primijećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvrijeme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistički značajna razlika u poluvremenu eliminacije lijeka između starosne grupe 50 do 69 godina i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosin hidrohlorida bila je poređena kod 6 ispitanika sa blagim do umjerenim (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73m2) ili umjerenim do teškim (10 ≤ CLcr < 30 ml/min/1,73m2) poremećajem funkcije bubrega i 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73m2). Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulosin hidrohlorida u plazmi kao rezultat drugačijeg vezivanja za AAG, koncentracija slobodnog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida, kao i intrinzički klirens, ostali su relativno konstantni. Zbog toga, pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega ne zahtijevaju prilagođavanje doze kapsula tamsulosin hidrohlorida.

Međutim, pacijenti sa terminalnom renalnom insuficijencijom (CLcr < 10 ml/min/1,73m2) nisu ispitivani.

Dutasterid

Nije ispitan uticaj bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju dinamičke ravnoteže pronađeno je manje od 0,1% koncentracije doze od 0,5 mg dutasterida, zbog čega se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosin hidrohlorida bila je poređena kod 8 ispitanika sa umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh-ova klasifikacija: stepen A i B) i 8 zdravih ispitanika. Dok je promjena ukupne koncentracije tamsulosin hidrohlorida u plazmi zapažena kao rezultat promjene u vezivanju za alfa-1 kiseli glikoprotein, koncentracija slobodnog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida ne mijenja se značajno, dok se intrinzički klirens slobodnog tamsulosin hidrohlorida mijenja samo umjereno (32%). Dakle, kod pacijentata sa umjerenom disfunkcijom jetre se ne zahtijeva prilagođavanje doze tamsulosin hidrohlorida. Tamsulosin hidrohlorid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Dutasterid

Nije ispitan uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku dutasterida (vidjeti dio 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećana koncentracija dutasterida u plazmi, a poluvrijeme eliminacije dutasterida produženo (vidjeti djelove 4.2, 4.4).

Pretklinička ispitivanja sa lijekom Dutamera nisu sprovedena. Pojedinačno dutasterid i tamsulosin hidrohlorid bili su opsežno ispitivani u studijama toksičnosti na životinjama i rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim dejstvima inhibitora 5 alfa-reduktaze i antagonistima alfa1 adrenergičkih receptora. U daljem tekstu date su postojeće informacije o pojedinačnim ljekovima.

Tamsulosin

Studije opšte toksičnosti i genotoksičnosti nisu pokazale nikakav poseban rizik za ljude osim onog koji je vezan za farmakološke osobine tamsulosina.

U studijama kancerogenosti na pacovima i miševima, tamsulosin hidrohlorid je doveo do povećanja incidence proliferativnih promjena mliječnih žlijezda kod ženki. Navedeni nalazi, koji su vjerovatno rezultat hiperprolaktinemije i javljaju se samo pri visokim dozama, nisu smatrani klinički relevantnim.

Velike doze tamsulosin hidrohlorida dovele su do reverzibilnog smanjenja fertiliteta kod mužjaka pacova kao posljedica promjene sadržaja sperme ili poremećaja ejakulacije. Dejstvo tamsulosina na broj spermatozoida ili njihovu funkciju nije proučavano.

Primjena tamsulosin hidrohlorida kod skotnih ženki pacova i kunića u dozama koje su veće od terapijskih, nisu pokazale znakove oštećenja fetusa.

Dutasterid

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu ukazala na poseban rizik primjene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova, pokazale su smanjenje težine prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usljed farmakološkog efekta dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primjene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primjene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primjene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primijećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je vjerovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usljed prenosa dutasterida putem sperme.

Tvrda želatinska kapsula

Sastav kapsule (tijelo/kapa):

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Želatin

Sadržaj meke kapsule dutasterida:

Punjenje kapsule meke dutasterida

Propilenglikol monokaprilat (tip II)

Butil hidroksitoluen (E321).

Sastav meke kapsule dutasterida:

Želatin

Glicerol

Titan dioksid (E171)

Sastav peleta tamsulosina sa modifikovanim oslobađanjem:

Metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30% (sadrži natrijum laurilsulfat i polisorbat 80)

Celuloza, mikrokristalna

Dibutil sebakat

Polisorbat 80

Silicijum dioksid, koloidni, hidratisani

Kalcijum stearat

Sastav crnog mastila za štampu:

Šelak (E904)

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Propilen glikol (E1520)

Amonijak, rastvor koncentrovani (E527)

Kalijum hidroksid (E525).

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 90 dana.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena visoke gustine (HDPE), sa polipropilenskim zatvaračem sa navojem i silikagelom kao desikantom koji je integrisan u unutrašnjost zatvarača. Jedna boca sadrži 30 kapsula, tvrdih.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi boca sa 30 kapsula, tvrdih (ukupno 30 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lijek.

S obzirom da se dutasterid resorbuje preko kože, potrebno je izbjegavati kontakt sa oštećenim kapsulama.

Lijek Dutamera se koristi za liječenje uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate-BHP)-nekancerozno uvećanje žlijezde prostate, prouzrokovano povećanom proizvodnjom hormona pod nazivom

dihidrotestosteron.

Lijek Dutamera predstavlja kombinaciju dva različita lijeka: tamsulosina i dutasterida. Tamsulosin spada u grupu ljekova koji se nazivaju alfa blokatori, a dutasterid spada u grupu ljekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate dovodi do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje (otežan prolazak urina) i potreba za čestim mokrenjem. Takođe može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne liječi, postoji rizik od nastanka potpune blokade urinarnog protoka (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahtijeva hitno liječenje. U određenim situacijama je neophodan hirurški zahvat kako bi se uklonila ili smanjila veličina prostate.

Tamsulosin djeluje tako što opušta mišiće prostate, olakšavajući prolazak urina i na taj način omogućava ubrzano poboljšanje Vaših simptoma. Dutasterid smanjuje stvaranje hormona koji se naziva dihidrotestosteron, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom.

Lijek Dutamera ne smijete koristiti:

• ako ste žena (jer je ovaj lijek namijenjen samo muškarcima)
• ako ste dijete ili adolescent koji ima manje od 18 godina
• ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, tamsulosin, soju, kikiriki ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)
• ako imate nizak krvni pritisak koji uzrokuje vrtoglavicu, omaglicu ili nesvjesticu (ortostatska hipotenzija)
• ako imate teško oboljenje jetre.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek prije konsultacije sa ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Dutamera.

Kada uzimate lijek Dutamera, posebno vodite računa:

• U kliničkim ispitivanjima, kod više pacijenata koji su istovremeno uzimali dutasterid i druge ljekove koji se nazivaju alfa-blokatori, kao tamsulosin, češće se javljala srčana slabost nego kod pacijenata koji su uzimali samo dutasterid ili samo neki od alfa-blokatora. Srčana slabost je stanje u kome srce nije sposobno da potiskuje dovoljno krvi kroz tijelo i omogući rad drugih organa.
• Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate ili ste imali probleme sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom upotrebe lijeka Dutamera.
• Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate ili ste imali probleme sa bubrezima.
• Hiruršku intervenciju ukljanjanja katarakte (zamućenje sočiva). Ukoliko treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji uklanjanja katarakte,Vaš ljekar može zatražiti da prestanete sa uzimanjem lijeka Dutamera izvjesno vrijeme, prije termina zakazane hirurške intervencije.

Prije hirurške intervencije, obavijestite Vašeg oftalmologa da uzimate lijek Dutamera ili tamsulosin (ili da ste ga prethodno uzimali). Vaš ljekar treba da preduzme odgovarajuće mjere predostrožnosti u cilju sprečavanja komplikacija za vrijeme hirurške intervencije.

• Žene, djeca i adolescenti ne smiju dolaziti u kontakt sa oštećenim kapsulama lijeka Dutamera, jer se aktivna supstanca lijeka može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, treba odmah oprati sapunom i vodom predio kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.
• Savjetuje se upotreba kondoma tokom seksualnog kontakta. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su koristili lijek Dutamera. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost za to, neophodno je da izbjegava kontakt sa sjemenom tečnošću, jer dutasterid može uticati na normalan razvoj ploda muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.
• Lijek Dutamera može uticati na vrijednosti PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koji se pod određenim okolnostima koristi za otkrivanje kancera prostate. Vaš ljekar treba da bude upoznat sa navedenim efektom lijeka i nadalje može koristiti pomenute analize za otkrivanje kancera prostate. Ukoliko je potrebno utvrditi vrijednosti PSA u Vašoj krvi obavijestite Vašeg ljekara da upotrebljavate lijek Dutamera.

Muškarci koji uzimaju lijek Dutamera bi trebalo redovno da kontrolišu vrijednosti PSA.

• U kliničkim ispitivanjima sprovedenim na osobama muškog pola sa povećanim rizikom od pojave kancera prostate, ispitanici koji su uzimali dutasterid češće su imali kancer prostate ozbiljnog karaktera nego ispitanici koji nisu uzimali lijek Dutamera. Nije razjašnjen uticaj primjene lijeka Dutamera na pojavu kancera prostate ozbiljnijeg karaktera.
• Uzimanje lijeka Dutamera može uzrokovati uvećanje dojki i osjetljivost. Ukoliko Vam ove pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primijetite kvržice u dojci ili iscijedak iz bradavica, morate se javiti svom ljekaru, jer te promjene mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je kancer-rak dojke.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja vezana za upotrebu lijeka Dutamera.

Djeca i adolescenti

Lijek Dutamera nije namijenjen za liječenje djece i adolescentata ispod 18 godina života.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Lijek Dutamera ne uzimajte sa sljedećim ljekovima:

- ostalim alfa blokatorima (ljekovi za liječenje uvećane prostate ili povišenog krvnog pritiska).

Ne preporučuje se upotreba lijeka Dutamera sa sljedećim ljekovima:

- ketokonazol (lijek koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija).

Pojedini ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom Dutamera i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. U pomenute ljekove spadaju:

- inhibitori fosfodiesteraze tip 5 (PDE5 inhibitori) (ljekovi koji se koriste kao pomoć u postizanju ili održavanju erekcije) kao što je vardenafil, sildenafil-citrat i tadalafil

- verapamil ili diltiazem (ljekovi za liječenje povišenog krvnog pritiska)

- ritonavir ili indinavir (ljekovi za liječenje HIV infekcije)

- itrakonazol ili ketokonazol (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija)

- nefazodon (antidepresiv)

- cimetidin (lijek za liječenje čira na želucu)

- varfarin (lijek koji se uzima kod zgrušavanja krvi)

- eritromicin (antibiotik koji se koristi za liječenje infekcija)

- paroksetin (antidepresiv)

- terbinafin (lijek koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija)

- diklofenak (lijek koji se koristi za liječenje bola i zapaljenjskih reakcija).

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko upotrebljavate neki od navedenih ljekova.

Uzimanje lijeka Dutamera sa hranom ili pićem

Lijek Dutamera treba uzimati 30 minuta poslije obroka u isto vrijeme svakog dana.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene ne smiju uzimati lijek Dutamera.

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost za to) ne smiju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom ovog lijeka. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj ploda muškog pola. Savjetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedjelja trudnoće.

Savjetuje se upotreba kondoma pri seksualnom kontaktu tokom trudnoće. Dutasterid je pronađen u sjemenoj tečnosti muškaraca koji su uzimali lijek Dutamera. Ukoliko je Vaša partnerka trudna ili postoji mogućnost za to, neophodno je da izbjegava kontakt sa spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida.

Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.

Potražite savjet od Vašeg ljekara ukoliko je žena koja je trudna došla u kontakt sa lijekom Dutamera.

Uticaj lijeka Dutamera na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod nekih ljudi, uzimanje lijeka Dutamera izaziva vrtoglavicu i zbog toga može uticati na Vašu sposobnost bezbjednog upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Ne upravljajte vozilima i ne rukujte mašinama ukoliko lijek Dutamera ovako djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Dutamera

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Ovaj lijek sadrži propilen glikol koji može izazavati alergijsku reakciju.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Neredovno uzimanje lijeka može uticati na praćenje vrijednosti PSA.

Preporučena doza je jedna kapsula lijeka jednom dnevno, 30 minuta nakon obroka u isto vrijeme svakog dana.

Kako se uzima

Kapsulu progutati cijelu, sa vodom. Kapsule se ne smiju žvakati niti otvarati. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije i zapaljenja sluzokože usne duplje i grla.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Dutamera nije namijenjen za liječenje djece i adolescentata ispod 18 godina života.

Ako ste uzeli više lijeka Dutamera nego što je trebalo

Potražite savjet od Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Dutamera nego što bi trebalo.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Dutamera

Nemojte uzimati duplu dozu lijeka, kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću dozu lijeka u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Dutamera

Nemojte prekinuti upotrebu lijeka Dutamera bez savjeta Vašeg ljekara.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Dutamera može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije uključuju:

- kožni osip (koji može biti praćen svrabom)

- koprivnjaču (koja podsjeća na osip nakon žarenja koprivom)

- otok očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa upotrebom lijeka

Dutamera.

Vrtoglavica, omaglica i nesvjestica

Lijek Dutamera može izazvati vrtoglavicu, omaglicu i u rijetkim situacijama nesvjesticu. Obratite pažnju kada

ustajete iz ležećeg ili sjedećeg položaja, naročito ukoliko se budite noću, dok ne vidite kako na Vas djeluje ovaj lijek. Ukoliko imate vrtoglavicu ili omaglicu, u bilo koje vrijeme tokom primjene terapije, sjedite ili lezite dok simptomi ne prođu.

Ozbiljne kožne reakcije

Znaci ozbiljnih kožnih reakcija mogu uključivati:

- široko rasprostranjen osip sa mehurićima i ljuštenjem kože, naročito oko usta, nosa, očiju i genitalija

(Stevens-Johnson-ov sindrom)

Ako primijetite ove simptome odmah obavijestite Vašeg ljekara i prekinite sa uzimanjem lijeka Dutamera.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija)*

- smanjenje seksualne želje ili seksualnog nagona (libida)*

- poteškoće sa ejakulacijom (kao što je smanjenje količine sjemene tečnosti tokom seksualnog odnosa)*

- uvećanje ili bolna osjetljivost grudi (ginekomastija)

- vrtoglavica.

*Kod malog broja osoba neki od ovih neželjenih događaja mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka

Dutamera.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- srčana slabost (srce postaje manje efikasno pri pumpanju krvi u tijelo. Možete imati simptome kao što su nedostatak vazduha, izrazita malaksalost, otoci oko zglobova i otoci nogu)

- sniženi krvni pritisak pri stajanju

- subjektivni osjećaj ubrzanog lupanja srca (palpitacije)

- otežano pražnjenje crijeva, dijareja, povraćanje, mučnina

- slabost ili gubitak snage

- glavobolja

- svrab, zapušen nos ili curenje nosa (rinitis)

- osip po koži, koprivnjača, svrab

- smanjenje maljavosti tijela ili rasta kose

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu (angioedem)

- nesvjestica

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- produžena bolna erekcija penisa (prijapizam)

- ozbiljna kožna rekacija (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

- neuobičajeni ili ubrzani otkucaji srca (aritmija ili tahikardija ili atrijalna fibrilacija)

- nedostatak vazduha (dispneja)

- depresija

- bol i oticanje testisa

- krvarenje iz nosa

- težak kožni osip

- promjene u vidu (zamagljen vid ili oštećenje vida)

- suva usta

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 90 dana.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Dutamera

- Aktivne supstance su: tamsulosin hidrohlorid i dutasterid.

Jedna kapsula, tvrda sadrži 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida (što odgovara 0,367 mg tamsulosina) i 0,5 mg dutasterida.

- Pomoćne supstance su:

Tvrda želatinska kapsula (tijelo/kapa): gvožđe (III) oksid, crni (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); tiitan dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); želatin.

Sadržaj meke kapsule dutasterida:

Punjenje kapsule meke dutasteride: propilenglikol monokaprilat (tip II); butil hidroksitoluen (E321).

Sastav meke kapsule dutasteride: želatin; glicerol; titan dioksid (E171).

Sastav peleta tamsulosina sa modifikovanim oslobađanjem: metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30% (sadrži natrijum laurilsulfat i polisorbat 80); celuloza, mikrokristalna; dibutil sebakat; polisorbat 80; silicijum dioksid, koloidni, hidratisani; kalcijum stearat.

Sastav crnog mastila za štampu: šelak (E904); gvožđe (III) oksid, crni (E172); propilen glikol (E1520); amonijak, rastvor koncentrovani (E527); kalijum hidroksid (E525).

Kako izgleda lijek Dutamera i sadržaj pakovanja

Duguljasta tvrda želatinska kapsula (№ 0EL) dimenzija 24,2 x 7,7 mm, tijela smeđe i kapice bež boje na kojoj je crnim mastilom odštampana oznaka „C001”.

Sadržaj kapsule: Jedna kapsula, tvrda sadrži jednu duguljastu meku želatinsku kapsulu (aproksimativnih dimenzija 16,5 x 6,5 mm) sa dutasteridom, svijetložute boje, punjenu bistrim rastvorom i pelete tamsulosin hidrohlorida bijele do skoro bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena visoke gustine (HDPE), sa polipropilenskim zatvaračem sa navojem i silikagelom kao desikantom koji je integrisan u unutrašnjost zatvarača.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi boca od polietilena sa 30 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma

Svetozara Markovića 46, Podgorica, Crna Gora

Proizvodači:

Galenika a.d. Beograd, Batajnički drum b.b., Beograd, Srbija

Laboratorios Leon Farma S.A., C/ La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera

Villaquilambre, Leon, 24008, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/3027 - 8233 od 16.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine