DUODART 0.4mg + 0.5mg kapsula, tvrda

Terapija umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i operacije kod pacijenata sa umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o efektima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, vidjeti odjeljak 5.1.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije pacijente):

Preporučena doza lijeka DUODART je jedna kapsula (0,4mg/0,5mg) jednom dnevno.

Kada je to moguće, lijek DUODART se može primjenjivati kao zamjena za postojeću kombinovanu terapiju tamsulosin hidrohloridom i dutasteridom, kako bi se pojednostavilo liječenje.

Kada je klinički opravdano, može se razmotriti direktno prebacivanje sa monoterapije dutasteridom ili tamsulosin hidrohloridom na terapiju lijekom DUODART.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitivan uticaj poremećaja funkcije bubrega na farmakokinetiku tamsulosin dutasterida. Nije predviđeno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivan uticaj poremećaja funkcije jetre na farmakokinetiku tamsulosin dutasterida, stoga je neophodan oprez kada se lijek primjenjuje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.2). Kontraindikovana je primjena lijeka DUODART kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.3).

Pedijatrijska populacija

Tamsulosin dutasterid je kontraindikovan u pedijatrijskoj populaciji (ispod 18 godina života) (vidjeti odjeljak 4.3).

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Pacijente treba savjetovati da progutaju kapsule cijele, približno 30 minuta nakon istog obroka svakog dana. Kapsule ne treba žvakati niti otvarati. Kontakt sa dutasteridom (jedna od aktivnih supstanci lijeka) koji se nalazi unutar tvrde opne kapsule, može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze.

Primjena lijeka DUODART je kontraindikovana kod:

- žena, djece i adolescenata (vidjeti odjeljak 4.6)

- pacijenata koji su preosjetljivi na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, tamsulosin (uključujući angioedem indukovan primjenom tamsulosina), soju, kikiriki ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu lijeka navedenu u odjeljku 6.1

- pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u istoriji bolesti

- pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinovanu terapiju treba propisati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika primjene usljed potencijalno povišenog rizika za nastanak neželjenih dejstava (uključujući srčanu insuficijenciju), kao i nakon razmatranja primjene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju.

Karcinom prostate i karcinomi visokog stepena maligniteta

U toku REDUCE ispitivanja, četvorogodišnje, multicentrično, randomizovano, dvostruko-slijepo, placebo kontrolisano ispitivanje, praćen je efekat dutasterida u dozi od 0.5mg, dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom od karcinoma prostate (uključujući muškarce od 50 do 75 godina starosti sa nivoom PSA od 2.5 do 10 nanograma/ml i sa negativnom biopsijom prostate u posljednjih 6 mjeseci prije sprovođenja ispitivanja) u odnosu na placebo. Rezultati ovog ispitivanja pokazali su veću incidencu pojave karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 kod muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom (n=29, 0.9%) u odnosu na placebo (n=19, 0.6%). Nije razjašnjena povezanost primjene dutasterida i karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10. Stoga, potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji uzimaju terapiju lijekom DUODART u cilju procjene rizika od pojave karcinoma prostate (vidjeti Odjeljak 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena () u serumu je važan faktor u otkrivanju kancera prostate. Primjena lijeka DUODART, nakon 6 mjeseci terapije, dovodi do smanjenja nivoa u serumu muškaraca za približno 50%.

Neophodno je da pacijenti, koji primjenjuju terapiju lijekom DUODART, imaju novu početnu vrijednost PSA ustanovljenu nakon primjene lijeka DUODART u periodu od 6 mjeseci. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovno praćenje vrijednosti PSA. Svako potvrđeno povećanje PSA od najniže vrijednosti u toku primjene terapije lijekom DUODART može ukazati na postojanje kancera prostate ili neadekvatnog odgovora pacijenta na terapiju lijekom DUODART i stoga mora biti pažljivo procijenjeno čak i ukoliko su navedene vrijednosti u okviru uobičajenog opsega vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa-reduktaze (vidjeti odjeljak 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti kod pacijenata koji su na terapiji lijekom DUODART potrebno je zahtijevati prethodnu PSA vrijednost u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrijednost, terapija lijekom DUODART ne utiče na primjenu PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostifikovanju kancera prostate.

Nivo ukupnog u serumu se vraća na osnovnu vrijednost najduže 6 mjeseci nakon prekida terapije. Odnos slobodnog i ukupnog ostaje nepromijenjen čak i pod uticajem lijeka DUODART. Ukoliko se ljekari odluče za korišćenje procenta slobodnog kao parametra pri otkrivanju kancera prostate kod muškaraca podvrgnutih terapiji lijekom DUODART, nije neophodno prilagođavanje vrijednosti.

Prije početka terapije lijekom DUODART, neophodno je uraditi kod pacijenata digitalni rektalni pregled, kao i druge preglede u cilju dijagnostike kancera prostate ili ostalih stanja koja mogu imati iste simptome kao BHP, i periodično ponavljati navedene preglede.

Kardiovaskularna neželjena dejstva

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja incidenca srčane insuficijencije (kombinovan naziv za prijavljene događaje, prevashodno srčanu insuficijenciju i kongestivnu srčanu insuficijenciju) bila je neznatno veća među ispitanicima koji su uzimali kombinaciju dutasterida i alfa1-antagonista adrenoceptora, primarno tamsulosina, nego kod ispitanika koji nijesu koristili kombinaciju. Međutim, incidenca pojave srčane insuficijencije u ovim ispitivanjima, je bila niža kod svih pacijenata koji su primjenjivali terapiju u odnosu na pacijente na placebu, a i drugi dostupni podaci o primjeni dutasterida i antagonista alfa1 adrenergičkih receptora ne podržavaju zaključak o povećanoj incidenci srčane insuficijencije (vidjeti odjeljak 5.1).

Neoplazija dojki

Postoje rijetki izvještaji o pojavi kancera dojke kod muškaraca koji su primjenjivali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim epidemiološka ispitivanja pokazuju da nema povećanog rizika od pojave kancera dojke kod muškaraca koji primjenjuju inhibitore 5-alfa-reduktaze (vidjeti odjeljak 5.1). Neophodno je da ljekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmjene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili pojave curenja, iscjedaka iz bradavice.

Oštećenje bubrega

Liječenju pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) treba pristupiti s oprezom, budući da ova grupa pacijenata nije bila ispitivana.

Hipotenzija

Ortostatska: Kao i prilikom primjene drugih antagonista alfa1-adrenoceptora, tokom terapije tamsulosinom, može doći do sniženja krvnog pritiska, što može, mada rijetko, dovesti do nastanka sinkope. Pacijenti koji počinju terapiju lijekom DUODART treba da budu upozoreni da sjednu ili legnu čim primijete prve znake ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) i da sačekaju dok simptomi ne prođu.

U cilju minimizacije mogućnosti za razvoj posturalne hipotenzije pacijent treba da bude hemodinamski stabilan na terapiji antagonistom alfa1-adrenoceptora prije početka primjene PDE5 inhibitora. Simptomatska: Savjetuje se oprez prilikom primjene alfa adrenergičkih blokatora, uključujući tamsulosin u kombinaciji sa PDE5 inhibitorima (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Antagonisti alfa1-adrenoceptora i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni pritisak. Istovremena primjena navedene dvije klase ljekova može potencijalno izazvati simptomatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.5).

Intraoperativni sindrom padajuće dužice

Intraoperativni sindrom padajuće dužice (Intraoperative Floppy Iris Syndrome -IFIS, vrsta sindroma male zenice) zapažen je prilikom operacije katarakte kod nekih pacijenata koji su trenutno ili ranije bili na terapiji tamsulosinom. IFIS može može povećati rizik od komplikacija tokom i nakon operacije oka. Iz tog razloga se ne preporučuje započinjanje terapije lijekom DUODART kod pacijenata kod kojih se planira operacija katarakte.

Prilikom preoperativne procjene, hirurg za katarakte i oftalmološki tim treba da budu upoznati sa činjenicom da li je pacijent bio ili je trenutno na terapiji lijekom DUODART, kako bi se obezbijedile odgovarajuće mjere za rješavanje IFIS u toku operacije.

Prestanak primjene tamsulosina 1–2 nedjelje prije operacije katarakte smatra se povoljnim, ali stvarna korist i dužina prekida terapije potrebne prije operacije katarakte, nijesu još ustanovljene.

Oštećene kapsule

Dutasterid se resorbuje preko kože, stoga žene, djeca i adolescenti treba da izbjegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (vidjeti odjeljak 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah isprati sapunom i vodom predio koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. ketokonazol), ili u manjoj mjeri, snažnih inhibitora CYP2D6 (npr. paroksetin) mogu povećati izloženost tamsulosinu (vidjeti odjeljak 4.5). Zato se ne preporučuje primjena tamsulosin hidrohlorida kod pacijenata koji uzimaju umjerene inhibitore CYP3A4, snažne ili umjerene CYP2D6 inhibitore, kombinaciju CYP3A4 ni CYP2D6 inhibitora, ili kod pacijenata za koje se zna da sporo metabolišu CYP2D6.

Oštećenje jetre

Nije ispitivana primjena lijeka DUODART kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Lijek DUODART treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Pomoćne supstance

Lijek DUODART sadrži boju Sunset Yellow (E 110), koja može izazvati alergijske reakcije.

Lijek DUODART sadrži lecitin iz soje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lijek.

Ispitivanja interakcije ljekova nijesu sprovedena za lijek DUODART. Dolje navedene konstatacije odražavaju dostupne informacije koje se odnose na pojedinačne komponente.

Dutasterid

Za informacije o sniženju nivoa u serumu tokom terapije dutasteridom i smjernicama za otkrivanje karcinoma prostate, vidjeti odjeljak 4.4.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro studije pokazuju da je njegov metabolizam katalizovan sa CYP3A4 i CYP3A5. Nijesu sprovedene formalne studije interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionom farmakokinetičkom ispitivanju, koncentracije dutasterida u serumu bile su u prosjeku 1,6 do 1,8 puta veće, kod malog broja pacijenata koji su istovremeno liječeni verapamilom odnosno diltiazemom (srednje snažni inhibitori CYP3A4 i P-glikoprotein inhibitori) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primjena dutasterida sa ljekovima koji su snažni inhibitori enzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjen oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Nije vjerovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri povećanoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko se jave neželjena dejstva može se razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvrijeme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 mjeseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja dinamičke ravnoteže.

Primjena 12g holestiramina jedan sat nakon primjene pojedinačne doze dutasterida od 5mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih ljekova

U studiji koja je sprovedena na malom broju zdravih muškaraca (n=24) u trajanju od dvije nedjelje, nije primijećen efekat dutasterida (0,5mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nije bilo indicija da postoji farmakodinamska interakcija.

Dutasterid nema efekta na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 ili transporter P-glikoprotein. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

Tamsulosin

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida sa ljekovima koji mogu smanjiti krvni pritisak, uključujući anestetike, PDE5 inhibitore i druge antagoniste alfa1-adrenoreceptora, može dovesti do pojačanog hipotenzivnog dejstva. Dutasterid-tamsulosin ne treba da se primjenjuje u kombinaciji sa drugim antagonistima alfa1-adrenoceptora.

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) ima za posljedicu povećanje Cmax i PIK tamsulosin hidrohlorida (povećanje je 2.2 , odnosno 2.8 puta). Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida i paroksetina (snažnog inhibitora CYP2D6) ima za posljedicu povećanje Cmax i PIK tamsulosin hidrohlorida, (povećanje je 1.3, odnosno 1.6 puta). Slično povećanje u izloženosti se očekuje kod pacijenata koji su spori CYP2D6 metabolizeri, u poređenju sa pacijentima koji su brzi metabolizeri, prilikom istovremene primjene sa snažnim inhibitorima CYP3A4. Dejstva istovremene primjene oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora sa tamsulosin hidrohloridom još uvijek nijesu klinički procijenjena, međutim postoji potencijal za značajno povećane izloženosti tamsulosinu (vidjeti odjeljak 4.4).

Istovremena primjena tamsulosin hidrohlorida (0,4mg) i cimetidina (400mg na svakih 6 sati tokom šest dana) je dovela do sniženja klirensa (26%) i porasta PIK (44%) tamsulosin hidrohlorida. Neophodan je oprez kada se primjenjuje dutasterid-tamsulosin u kombinaciji sa cimetidinom.

Definitivno ispitivanje međusobne interakcije ljekova tamsulosin hidrohlorida i varfarina nije sprovedeno. Rezultati dobijeni u ograničenim in vitro i in vivo ispitivanjima ne mogu dovesti do zaključaka. Diklofenak i varfarin, međutim, mogu povećati stepen eliminacije tamsulosina. Neophodan je oprez prilikom istovremene primjene varfarina i tamsulosin hidrohlorida.

Nijesu zapažene interakcije pri istovremenoj primjeni tamsulosin hidrohlorida i atenolola, enalaprila, nifedipina ili teofilina. Istovremena primjena furosemida dovodi do sniženja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali kako se nivoi i dalje održavaju u normalnom opsegu, nije potrebno prilagođavati doziranje.

In vitro ni diazepam ni propranolol, trihlormetiazid, hlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid ni simvastatin ne mijenjaju slobodnu frakciju tamsulosina u humanoj plazmi. Takođe, ni tamsulosin ne mijenja slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida i hlormadinona.

Primjena lijeka DUODART je kontraindikovana kod žena. Dejstvo lijeka DUODART na trudnoću, dojenje i fertilitet nije ispitivano. U daljem tekstu date su informacije dostupne iz ispitivanja pojedinačnih komponenti (vidjeti odjeljak 5.3).

Plodnost

Primijećeno je da dutasterid utiče na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (vidjeti Odjeljak 5.1). Mogućnost smanjenja fertiliteta kod muškaraca se ne može isključiti.

Uticaj tamsulosin hidrohlorida na broj i funkciju spermatozoida nije ispitivan.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može. Ukoliko se primijeni u trudnica, može spriječiti razvoj spoljašnjih genitalija muškog fetusa (vidjeti odjeljak 4.4). U spermi pacijenata koji primaju dutasterid, pronađene su male količine dutasterida. Nije poznato da li će biti neželjenih dejstava na fetus muškog pola ukoliko majka dođe u kontakt sa spermom pacijenta koji je na terapiji dutasteridom.

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta u drugom stanju ili postoji takva mogućnost, preporučuje se upotreba kondoma radi sprječavanja kontakta partnerke sa spermom pacijenta.

Primjena tamsulosin hidrohlorida kod skotnih ženki pacova i kunića nije dovela do oštećenja fetusa.

Za informaciju o pretkliničkim podacima, vidjeti odjeljak 5.3.

Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid ili tamsulosin izlučuju u majčino mlijeko.

Nijesu sprovedena ispitivanja o dejstvu lijeka DUODART na sposobnost upravljanja motornim vozilom ni mašinama. Međutim, pacijenti koji su na terapiji lijekom DUODART, moraju biti obaviješteni o mogućnosti pojave simptoma ortostatske hipotenzije, kao što je vrtoglavica.

Podaci koji su ovdje predstavljeni se odnose na istovremenu primjenu dutasterida i tamsulosina, na osnovu četvorogodišnje analize CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin) kliničkog ispitivanja, poređenja primjene dutasterida u dozi od 0.5mg i tamsulosina u dozi od 0.4mg jednom dnevno tokom četiri godine, kao kombinovane terapije ili u monoterapiji. Pokazana je bioekvivalenca za lijek DUODART, sa istovremenom primjenom dutasterida i tamsulosina (vidjeti odjeljak 5.2). Takođe je prikazan profil neželjenih dejstava pojedinačnih komponenti lijeka (dutasterida i tamsulosina). Treba imati na umu da sva neželjena dejstva koja su prijavljena za pojedinačne komponente lijeka nijesu prijavljena za lijek DUODART i ona su uključena u informacije za ljekare koji propisuju lijek.

Podaci iz četvorogodišnjeg CombAT kliničkog ispitivanja su pokazali da je učestalost pojave neželjenih dejstava, za koje su ispitivači procijenili da su u vezi sa primjenom lijeka, u toku prve, druge, treće i četvrte godine terapije iznosila 22%, 6%, 4% i 2% za kombinovanu terapiju tamsulosin + dutasterid, 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za monoterapiju tamsulosinom. Veća učestalost neželjenih dejstava u grupi sa kombinovanom terapijom tokom prve godine terapije, bila je posljedica veće učestalosti reproduktivnih poremećaja, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primijećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine primjene terapije u okviru CombAT kliničkog ispitivanja, BHP kliničkih ispitivanja primjene monoterapije i REDUCE kliničkog ispitivanja, prijavljena je pojava neželjenih dejstava u vezi sa primjenom lijeka na osnovu procjene ispitivača, sa učestalošću većom ili jednakom 1%, koja su prikazana u niže navedenoj tabeli.

Dodatno, neželjena dejstva tamsulosina navedena u daljem tekstu, su zasnovana na informacijama dostupnim opštoj javnosti. Učestalost pojave neželjenih dejstava se može povećati prilikom primjene kombinovane terapije.

Učestalost neželjenih reakcija identifikovanih u kliničkim ispitivanjima:

Česta; ≥1/100 do <1/10, povremena; ≥1/1000 do <1/100, rijetka; ≥1/10,000 do <1/1000, vrlo rijetka; <1/10,000. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti.

a. Tamsulosin + dutasterid: na osnovu CombAT kliničkog ispitivanja – učestalosti navedenih neželjenih dejstava se smanjuju u toku primjene terapije, počevši od prve do četvrte godine terapije.

b. Dutasterid: na osnovu BHP kliničkih ispitivanja primjene monoterapije

c. Tamsulosin: na osnovu bezbjednosnog profila tamsulosina odobrenog u zemljama Evropske unije.

d. REDUCE kliničko ispitivanje (vidjeti odjeljak 5.1).

1. Kombinovani termin srčane insuficijencije obuhvata kongestivnu srčanu insuficijenciju, srčanu insuficijenciju, lijevu venrtikularnu insuficijenciju, akutnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok, akutnu lijevu ventrikularnu insuficijenciju, desnu ventrikularnu insuficijenciju, akutnu desnu ventrikularnu insuficijenciju, ventrikularnu insuficijenciju, kardiopulmonalnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

2. Uključuje osjetljivost dojki i uvećanje dojki.

3. Navedena seksualna neželjena dejstva su udružena sa primjenom terapije dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Navedena neželjena dejstva mogu perzistirati nakon prekida primjene terapije. Nije poznata uloga dutasterida u navedenoj perzistenciji neželjenih dejstava.

ˆ. Uključuje povećanje volumena sjemene tečnosti.

OSTALI PODACI

U okviru REDUCE kliničkog ispitivanja, pokazana je veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 u grupi pacijenata muškog pola koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (vidjeti odjeljke 4.4. i 5.1). Nije utvrđeno da li postoji uticaj dutasterida na smanjenje volumena prostate ili su faktori povezani sa kliničkim ispitivanjem uticali na rezultate navedene studije.

Sljedeće neželjeno dejstvo prijavljeno je u toku kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja: karcinom dojki kod muškaraca (vidjeti odjeljak 4.4).

Postmarketinški podaci

Neželjena dejstva tokom globalnog postmarketinškog praćenja identifikovana su na osnovu postmarketinških spontanih prijava; stoga prava incidenca nije poznata.

Dutasterid

Poremećaji imunog sistema

Nepoznata: alergijske reakcije, uključujući ospu, svrab, urtikariju, lokalizovani edem i angioedem.

Psihijatrijski poremećaji:

Nepoznata: depresija

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremena: alopecija (primarni gubitak maljavosti), hipertrihoza.

Poremećaji reproduktivnog sistema i poremećaji na nivou dojki

Nepoznata: testikularni bol i testikularni otok

Tamsulosin

Tokom postmarketinškog praćenja, prijave o Intraoperativnom sindromu padajuće dužice (IFIS), varijaciji sindroma male zjenice, koji se javlja u toku operacije katarakte, bile su povezane sa terapijom antagonistima alfa1 -adrenoceptora, uključujući i tamsulosin (vidjeti odjeljak 4.4).

Dodatno atrijalnoj fibrilaciji, aritmija, tahikardija, dispnea, epistaksa, zamagljen vid, oštećenje vida, erythema multiforme, eksfolijativni dermatitis, poremećaji ejakulacije, retrogradna ejakulacija, nemogućnost ejakulacije i suva usta su prijavljene kao posljedica upotrebe tamsulosina. Učestalost ovih događaja i uloga tamsulosina u njihovom javljanju ne može biti tačno utvrđena.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka

Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ne postoje podaci o predoziranju prilikom upotrebe lijeka DUODART. U sljedećem tekstu date su postojeće informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

U studijama na dobrovoljcima sa dutasteridom, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40mg dnevno (80 puta više od terapijske doze) primjenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbjednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5mg dnevno primjenjivane su kod ispitanika tokom 6 mjeseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primjene terapijskih doza od 0,5mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga pri sumnji na predoziranje treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulosin

Prijavljeno je akutno predoziranje sa 5mg tamsulosin hidrohlorida. Primijećeni su akutna hipotenzija (sistolni krvni pritisak 70 mmHg), povraćanje i dijareja koji su liječeni nadoknadom tečnosti i pacijent bi mogao biti otpušten kući istog dana. U slučaju da poslije predoziranja dođe do akutne hipotenzije, potrebno je primijeniti odgovarajuće kardiovaskularne suportivne mjere. Krvni pritisak i srčana frekvenca mogu se vratiti na normalu kada se pacijent postavi u ležeći položaj. Ukoliko navedena mjera ne pomogne, daju se ekspanderi volumena, a ukoliko je neophodno i vazopresori. Treba kontrolisati funkciju bubrega i primijeniti odgovarajuće opšte mjere. Malo je vjerovatno da bi dijaliza mogla da pomogne, jer se tamsulosin veoma snažno vezuje za proteine plazme.

Kako bi se spriječila resorpcija, povraćanje može biti jedna od preduzetih mjera. Kada su u pitanju velike količine lijeka, potrebno je uraditi lavažu želuca i može se primijeniti aktivni ugalj i osmotski laksativ, na primjer natrijum sulfat.

Farmakoterapijska grupa: Antagonisti alfa-adrenoreceptora

ATC kod: G04CA52

Tamsulosin-dutasterid je kombinacija dva lijeka: dutasterida, dvostrukog inhibitora 5 α-reduktaze (5 ) i tamsulosin hidrohlorida, koji je antagonist α1a i α1d adrenoreceptora. Ovi ljekovi imaju komplementarne mehanizme dejstva koji brzo popravljaju simptome, poboljšavaju protok urina i smanjuju rizik od akutne urinarne retencije (AUR) i potrebu za operacijom koja je povezana sa BHP.

Dutasterid inhibira oba tipa, tip 1 i tip 2, izoenzima 5 alfa-reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u dihidrotestosteron (DHT). DHT je androgen koji je prvenstveno odgovoran za uvećanje prostate i razvoj BHP. Tamsulosin inhibira α1a i α1d adrenergičke receptore u glatkim mišćima strome prostate i vrata mokraćne bešike. Približno 75% α1-receptora u prostati pripadaju podtipu α1a.

Istovremena primjena dutasterida sa tamsuolosinom

Sljedeći tekst se odnosi na dostupne informacije o istovremenoj primjeni dutasterida i tamsulosina.

U četvorogodišnjem, multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom duplo-slijepom kliničkom ispitivanju, bili su praćeni muškarci sa umjerenim do teškim simptomima BHP, kod kojih je prostata bila 30ml, a vrijednost PSA je bila u opsegu 1,5 - 10 ng/ml; koji su bili podijeljeni u paralelne grupe: dutasterid 0,5mg dnevno (n = 1623), tamsulosin 0,4mg dnevno (n = 1611) ili kombinovana primjena dutasterida 0,5mg plus tamsulosin 0,4mg (n = 1610).

Približno 53% ispitanika bili su prethodno izloženi terapiji inhibitorom 5-alfa reduktaze ili antagonistima alfa1-adrenoreceptora. Primarni cilj efikasnosti u toku prve 2 godine terapije bila je promjena vrijednosti Internacionalnog skora simptoma prostate (International Prostate Symptom Score (IPSS)), standardizovani upitnik od 8 djelova, zasnovan na AUA-SI (American Urological Association Symptom Index) sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Sekundarni ciljevi efikasnosti u drugoj godini uključuju maksimalne brzine protoka urina (Qmax) i volumen prostate. Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS od 3. mjeseca u poređenju sa dutasteridom i od 9. mjeseca u poređenju sa tamsulosinom. Za Qmax, kombinovana terapija je postigla statističku značajnost od 6. mjeseca u poređenju sa dutasteridom i u poređenju sa tamsulosinom.

Kombinacija dutasterida i tamsulosina obezbjeđuje superiornije poboljšanje simptoma u odnosu na bilo koju od komponenti pojedinačno. Poslije 2 godine terapije, kombinovana primjena terapije pokazala je statistički značajno prilagođeno prosječno poboljšanje simptom skora u odnosu na početnu vrijednost koja iznosi - 6,2 jedinice.

Podešeno srednje poboljšanje u brzini protoka od početnog iznosio je 2,4ml/sec za kombinovanu terapiju, 1.9ml/sec za dutasterid i 0,9ml/sec za tamsulosin. Podešeno srednje poboljšanje u vezi sa BPH Impact Index (BII) od početnog je bilo -2.1 jedinice za kombinovanu terapiju, -1.7 za dutasterid i -1.5 za tamsulosin.

Kombinovana terapija pokazala je statistički značajno poboljšanje brzine protoka urina i BII u poređenju sa obije monoterapije.

Kombinovana terapija pokazala je statistički značajno smanjenje ukupnog volumena prostate i volumena tranzitorne zone poslije 2 godine terapije u poređenju sa monoterapijom tamsulosinom.

Primarni cilj efikasnosti u 4. godini terapije bilo je vrijeme do prve pojave AUR ili operacije u vezi sa BHP. Nakon četiri godine terapije, primjena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon četiri godine kliničkog ispitivanja bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 11,9% za tamsulosin (p<0,001). U poređenju sa primjenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon četiri godine kliničkog ispitivanja bila je 5,2% za dutasterid.

Sekundarni ciljevi efikasnosti nakon 4 godine terapije uključili su vrijeme do kliničke progresije (definisane kao skup od: pogoršanje IPSS za 4 jedinice, AUR događaji u vezi sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i renalna insuficijencija), promjene u vrijednosti Internacionalog prostata simptom skora (IPSS), maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate. IPSS je standardizovani upitnik od 8 djelova, zasnovan na AUA-SI (American Urological Association Symptom Index) sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Rezultati nakon 4 godine terapije su navedeni dolje:

Osnovne vrijednosti su srednje vrijednosti i promjene u odnosu na osnovne vrijednosti su prilagođene srednjim vrijednostima.

* Klinička progresija je definisana kao skup od: pogoršanje IPSS za 4 jedinice, AUR događaji u vezi sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i renalna insuficijencija.

• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primjenom tamsulosina, u 48. mjesecu terapije
• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p≤0,001) u poređenju sa primjenom dutasterida, u 48. mjesecu terapije

Dutasterid

Dutasterid u dozi od 0,5mg dnevno ili placebo bio je procjenjivan kod 4325 ispitanika muškog pola sa umjerenim do teškim simptomima BHP, čije su prostate bile ≥ 30ml, a vrijednosti u opsegu 1,5 - 10ng/ml u tri dvogodišnja multicentrična, multinacionalna, placebo kontrolisana, duplo-slijepa ispitivanja primarne efikasnosti. Ispitivanja su zatim nastavljena u otvorenom produžetku do 4. godine, kada su svi pacijenti preostali u ispitivanju dobijali dutasterid u istoj dozi od 0,5mg. 37% pacijenata koji su na početku raspoređeni u placebo grupu (placebo-randomizovani) i 40% pacijenata raspoređenih u dutasterid grupu (dutasterid-randomizovani) ostali su u ispitivanju u četvrtoj godini. Većina (71%) od 2340 ispitanika koji su učestvovali u otvorenoj ekstenziji završila je dodatne dvije godine otvorene terapije.

Najvažniji klinički parametri efikasnosti bili su: Indeks simptoma američke urološke asocijacije (American Urological Association Symptom Index (AUA-SI)), maksimalni protok urina (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i operacije u vezi sa BHP.

AUA-SI (American Urological Association Symptom Index) je upitnik sa 7 pitanja u vezi sa simptomima BHP, čiji je maksimalni skor 35. Na početku, prosječni skor iznosio je 17. Poslije šest mjeseci, jedne i dvije godine terapije, placebo grupa imala je prosječno poboljšanje za 2,5; 2,5 odnosno 2,3 poena, respektivno, dok je grupa koja je primala lijek Avodart® imala poboljšanje od 3,2; 3,8 i 4,5 poena, respektivno. Razlika između ove dvije grupe bila je statistički značajna. Poboljšanje izraženo u AUA-SI (American Urological Association Symptom Index) zapaženo u prve 2 godine duplo-slijepe terapije, održalo se i tokom naredne 2 godine koliko je trajao otvoreni produžetak ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok urina):

Prosječni Qmax na početku ispitivanja iznosio je približno 10ml/sec (normalno Qmax 15ml/sec). Poslije jedne i dvije godine terapije, protok se u placebo grupi popravio za 0,8 i 0,9ml/sec, respektivno i za 1,7 i 2,0ml/sec, respektivno, u grupi koja je primala lijek Avodart®. Razlika između grupa bila je statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje maksimalne brzine protoka urina zapaženo u prve 2 godine duplo-slijepe terapije, održavalo se tokom naredne 2 godine u toku dvogodišnjeg produžetka otvorenih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Poslije dvije godine terapije, incidenca AUR bila je 4,2% u placebo grupi u odnosu na 1,8% u Avodart® grupi (57% redukcije rizika). Ova razlika je statistički značajna i znači da je potrebno da 42 pacijenta (95% IP 30-73) budu na terapiji tokom dvije godine, da bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidenca operacija u vezi sa BHP poslije dvije godine, iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u Avodart® grupi (48% redukcije rizika). Ova razlika je statistički značajna i znači da je potrebno da 51 pacijent (95% IP 33-109) bude na terapiji tokom dvije godine, da bi se izbjegla jedna hirurška intervencija.

Distribucija kose

Dejstvo dutasterida na distribuciju kose nije bilo zvanično ispitivano u okviru programa faze III, međutim, inhibitori 5 alfa-reduktaze mogu da smanje gubitak kose i da indukuju rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidne žlijezde:

Funkcija tireoidne žlijezde procjenjivana je u jednogodišnjem ispitivanju kod zdravih muškaraca. Nivoi slobodnog tiroksina bili su stabilni kod terapije dutasteridom, ali nivoi TSH su bili blago povišeni (za 0,4MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnje terapije. Iako su nivoi TSH bili promjenljivi, medijana opsega TSH (1,4 – 1,9 MCIU/ml ) održavala se u normalnim granicama (0,5 - 5/6 MCIU/ml), nivoi slobodnog tiroksina bili su stabilni u okviru normalnog opsega i slični kod terapije placebom i dutasteridom, te promjene TSH nijesu smatrane klinički značajnim. Ni u jednoj kliničkoj studiji nijesu nađeni dokazi da dutasterid negativno utiče na funkciju tireoidne žlijezde.

Neoplazma dojke:

U dvogodišnjoj kliničkoj studiji, u kojoj je 3374 pacijenata bilo izloženo dutasteridu, i u vrijeme registracije za 2-godišnji otvoreni produžetak studije, opisana su 2 slučaja karcinoma dojke kod muških pacijenata tretiranih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenata koji su dobijali placebo. U okviru četvorogodišnjeg CombAT kliničkog ispitivanja i REDUCE kliničkih ispitivanja sprovedenih na 17489 pacijent-godina izloženih dutasteridu i 5027 pacijent-godina izloženih kombinaciji dutasterida i tamsulosina nije bilo slučajeva karcinoma dojke prijavljenih u obije terapijske grupe.

Dva kontrolisana, epidemiološka ispitivanja slučaja, jedno sprovedeno u SAD (n=339 slučaja kancera dojki i n=6,780 kontrole) i drugo u UK (n=398 slučaja kancera dojki i n=3,930 kontrole) u okviru baza podataka o zdravstvenoj zaštiti, pokazala su da nema povećanog rizika za pojavu kancera dojke kod muškaraca koji primjenjuju inhibitore 5-alfa-reduktaze (vidjeti odjeljak 4.4). Rezultati dobijeni u prvom ispitivanju nisu pokazali povezanost sa razvojem kancera dojke kod muškaraca (relativni rizik pri upotrebi od godinu dana ili duže prije dijagnoze kancera dojke u poređenju sa upotrebom kraćom od godinu dana: 0.70: 95% CI 0.34, 1.45). U drugom ispitivanju, procijenjeni odnos šansi za razvoj kancera povezanih sa upotrebom inhibitora 5-alfa-reduktaze u poređenju sa odsustvom upotrebe je bio 1.08: 95% CI 0.62, 1.87).

Uzročna povezanost između pojave karcinoma dojke kod muškaraca i dužine primjene dutasterida nije utvrđena.

Dejstvo na muški fertilitet

Dejstvo dutasterida u dozi od 0,5mg/dnevno na osobine sperme procjenjivana je kod zdravih dobrovoljaca starosti od 18 do 52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedjelje terapije i 24 nedjelje kontrole poslije terapije. U 52. nedjelji, prosječan procenat smanjenja u odnosu na početne vrijednosti ukupnog broja spermatozoida iznosio je 23%, zapremine sperme 26% i motiliteta spermatozoida 18%, u grupi koja je koristila dutasterid, poslije prilagođavanja promjena u odnosu na početne vrijednosti u placebo grupi. Koncentracija spermatozoida i njihova morfologija nijesu bili promijenjeni. Poslije 24 nedjelje, koliko je trajala kontrola, prosječan procenat smanjenja ukupnog broja spermatozoida u grupi koja je koristila dutasterid ostao je 23% niži u odnosu na početne vrijednosti. Dok su prosječne vrijednosti svih parametara, u svim mjerenjima ostale u normalnom opsegu i nijesu zadovoljile unaprijed određene kriterijume za klinički značajnu promjenu (30%), kod dvije osobe u grupi na dutasteridu došlo je do smanjenja broja spermatozoida većeg od 90% u odnosu na vrijednosti u 52. nedjelji, a djelimični oporavak postignut je poslije 24 nedjelje kontrole. Mogućnost smanjenja muškog fertiliteta nije isključena.

Kardiovaskularna neželjena dejstva

U okviru četvorogodišnjeg BHP kliničkog ispitivanja primjene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje) incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi kojoj je primijenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u grupi kojoj je primijenjena monoterapija; dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5ng/ml i 10,0ng/ml za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3ng/ml i 10,0ng/ml za osobe muškog pola starosti iznad 60 godina (REDUCE ispitivanje) zabilježena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na osobe kojima je primijenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primjenu antagonista alfa1 adrenoreceptora (12/1152, 1,0%) u odnosu na osobe kojima je primijenjena terapija dutasteridom bez primjene antagonista alfa1 adrenoreceptora (18/2953, 0,6%), primijenjen placebo i antagonist alfa1 adrenoreceptor (1/1399, <0,1%), ili primijenjen placebo bez primjene antagonista alfa1 adrenoreceptora (15/2727, 0,6%).

U okviru meta-analize 12 randomizovanih placebo ili komparator kontrolisanih kliničkih ispitivanja (n=18,802), u kojima je procjenjivan rizik od razvoja kardiovaskularnih neželjenih dejstava usljed primjene lijeka DUODART (u poređenju sa kontrolom), nije pronađen dosljedni statistički značajan porast rizika od srčane insuficijencije (RR 1.05; 95% CI 0.71, 1.57), akutnog infarkta miokarda (RR 1.00; 95% CI 0.77, 1.30) ili šloga (RR 1.20; 95% CI 0.88, 1.64).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primjene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5ng/ml i 10,0ng/ml za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3ng/ml i 10,0ng/ml za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostikovan je karcinom prostate. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obije ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason 5-6, 70%).

Veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježena je u grupi ispitanika kojima je primijenjen dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa karcinomom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je sličan u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi kojoj je primijenjen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja veći broj karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježen je u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Ne postoje dostupni podaci o uticaju primjene dutasterida nakon perioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja karcinoma prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (0,5% u toku celog perioda ispitivanja), dok je u grupi kojoj je primijenjen placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostikovan karcinom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio niži u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (redom, <0,1% u odnosu na 0,5%) (vidjeti odjeljak 4.4.). Nije bilo razlike u incidenci pojave karcinoma prostate Gleason-ove skale 7-10 (p=0,81).

Dodatno dvogodišnje praćenje ishoda REDUCE ispitivanja nije pokazalo pojavu novih slučajeva kancera prostate Gleason-ove skale 8-10.

U toku četvorogodišnjeg BHP ispitivanja (CombAT) u okviru kog protokolom nije bila predviđena primjena biopsije i u kom su sve dijagnoze karcinoma prostate zasnovane na nalazima biopsije na zahtjev, stope karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 bile su (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulosin i (n=5, 0,3%) za kombinovanu terapiju.

U četiri različita epidemiološka, populaciona ispitivanja (dva sprovedena na ukupnoj populaciji od 174 895, jedno na populaciji od 13 892 i jedno na populaciji od 38 058) pokazano je da upotreba inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana sa pojavom kancera prostate visokog stepena maligniteta, kao ni sa pojavom kancera prostate ili ukupnom smrtnošću.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primjene dutasterida i pojave karcinoma prostate visokog maligniteta.

Uticaj na seksualnu funkciju:

Uticaj kombinacije dutasterid tamsulosin na seksualnu funkciju je procjenjivan u dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji seksualno aktivnih muškaraca sa BHP (n=243 kombinacija dutasterid tamsulosin, n=246 placebo). U grupi koja je koristila kombinaciju dutasterid tamsulosin, nakon 12 mjeseci, uočeno je statistički značajno (p<0,001) smanjenje (pogoršanje) prema upitniku Men’s Sexual Health Questionnaire (MSHQ). Smanjenje se uglavnom odnosilo na pogoršanje ejakulacije i cjelokupno zadovoljstvo, a ne sa problemima sa erekcijom. Navedeni efekti nisu uticali na percepciju kombinacije dutasterid tamsulosin od strane učesnika u studiji, gdje je kombinacija statistički značajno više ocijenjena u poređenju sa placebom (p<0,05) tokom 12 mjeseci. U ovoj studiji, neželjeni efekti koji su u vezi sa seksualnom funkcijom su se javljali tokom terapije od 12 mjeseci i približno je polovina riješena tokom 6 mjeseci nakon terapije.

Kombinacija dutasterid tamsulosin i monoterapija dutasteridom mogu da uzrokuju neželjene efekte na seksualnu funkciju (vidjeti odjeljak 4.8).

Uočeno je u drugim kliničkim studijama uključujući CombAT i REDUCE da se učestalost neželjenih efekata na seksualnu funkciju smanjuje vremenom uz kontinuiranu terapiju.

Tamsulosin

Tamsulosin povećava maksimalnu brzinu protoka urina. On ublažava opstrukciju tako što relaksira glatku muskulaturu prostate i uretre i na taj način ublažava simptome uriniranja. Takođe poboljšava simptome zadržavanja mokraće u bešici, u čemu nestabilnost bešike igra važnu ulogu. Ovo dejstvo na simptome zadržavanja mokraće i uriniranja, održava se u toku dugoročne terapije. Potreba za kateterizacijom ili operacijom je značajno odložena.

Antagonisti Α1-adrenoreceptora mogu da smanje krvni pritisak tako što smanjuju periferni otpor. U toku studija sprovedenih sa tamsulosinom nije zapaženo smanjenje krvnog pritiska koje bi imalo klinički značaj.

Dokazana je bioekvivalentnost između tamsulosin-dutasterida i istovremene primjene odvojenih kapsula tamsulosina i dutasterida.

Bioekvivalentnost pojedinačne doze ispitivana je prije uzimanja hrane (natašte), kao i poslije jela. Za tamsulosin komponentu tamsulosin-dutasterida zapaženo je smanjenje Cmax od 30% poslije jela u odnosu na natašte. Hrana nije uticala na PIK tamsulosina.

Resorpcija

Dutasterid

Nakon primjene dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5mg oralnim putem, vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Tamsulosin

Tamsulosin se resorbuje iz crijeva i skoro je potpuno biološki raspoloživ. I brzina i stepen resorpcije tamsulosina su smanjeni kada se lijek uzima u prvih 30 minuta poslije jela. Uravnoteženost resorpcije može se poboljšati ako pacijent uvijek uzima lijek DUODART poslije istog obroka. Izloženost tamsulosina u plazmi je proporcionalna dozi.

Poslije pojedinačne doze tamsulosina primijenjene poslije jela, maksimalna koncentracija tamsulosina u plazmi postiže se poslije oko 6 sati, dok je prosječan Cmax kod pacijenata u stanju dinamičke ravnoteže, koji se postiže poslije 5. dana višekratnog doziranja, za oko dvije trećine veći nego onaj koji se postiže poslije pojedinačne doze. Iako je ovo zapaženo kod starijih pacijenata, isti nalaz očekuje se i kod mlađih pacijenata.

Distribucija

Dutasterid

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i u visokom procentu se vezuje za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana, a približno 90% nakon tri mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene 0,5mg dnevno. Prosječno izdvajanje dutasterida iz seruma u spermu iznosi 11,5%.

Tamsulosin

Oko 99% tamsulosina je kod muškaraca vezano za proteine plazme. Volumen distribucije je mali (oko 0,2 l/kg).

Biotransformacija

Dutasterid

Dutasterid se intenzivno metaboliše in vivo. In vitro, citohrom P450 3A4 i 3A5 metabolišu dutasterid u tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Poslije oralne doze dutasterida od 0,5mg dnevno u stanju dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (u prosjeku 5,4%) primijenjene doze izlučuje se u obliku nepromijenjenog dutasterida putem fecesa. Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% od unijetog lijeka i 6 sporednih metabolita (manje od 5% svaki). U ljudskom urinu nepromijenjeni dutasterid nađen je samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Tamsulosin

Kod ljudi ne postoji enantiomerska biokonverzija iz tamsulosin hidrohlorida [R(-) izomer] u S(+) izomer. Tamsulosin hidrohlorid se intenzivno metaboliše pomoću enzima citohroma P450 u jetri i manje od 10% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Međutim, kod ljudi farmakokinetički profil metabolita nije utvrđen. Rezultati in vitro pokazuju da su CYP3A4 i CYP2D6 uključeni u metabolizam tamsulosina, kao i manje učešće ostalih CYP izoenzima. Inhibicija enzima pomoću kojih se lijek metaboliše u jetri može dovesti do povećane izloženosti tamsulosinu (vidjeti odjeljak 4.4 i 4.5). Metaboliti tamsulosin hidrohlorida podliježu ekstenzivnoj konjugaciji u glukuronide ili sulfate, prije nego što budu izlučeni putem bubrega.

Eliminacija

Dutasterid

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan koji se može saturisati pri klinički relevantnim koncentracijama i drugi koji se ne može saturisati.

Pri niskim serumskim koncentracijama (manje od 3ng/ml), dutasterid se brzo eliminiše kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije lijeka. Primjenom pojedinačnih doza dutasterida od 5mg ili manje, pokazana je brza eliminacija lijeka i kratko poluvrijeme eliminacije lijeka koji iznosi 3 do 9 dana.

Pri primjeni lijeka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5mg dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedjelja.

Tamsulosin

Tamsulosin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina, pri čemu je oko 9% doze prisutno u obliku nepromijenjene aktivne supstance.

Poslije intravenske ili oralne primjene formulacije tamsulosina koji se odmah oslobađa, poluvrijeme eliminacije u plazmi kreće se od 5 do 7 časova. Zbog farmakokinetike koju kontroliše brzina resorpcije kapsula tamsulosina sa odloženim oslobađanjem, očigledno poluvrijeme eliminacije tamsulosina primijenjenog poslije jela iznosi približno 10 časova, a u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 13 časova.

Stariji pacijenti

Dutasterid

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika starosti između 24 i 87 godina, nakon primjene pojedinačne doze od 5mg dutasterida. Nije primijećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvrijeme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije lijeka između starosne grupe 50 do 69 godina i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Tamsulosin

Unakrsna studija poređenja ukupne izloženosti tamsulosin hidrohloridu (PIK) i poluvremena eliminacije pokazala je da farmakokinetička dispozicija tamsulosin hidrohlorida može biti neznatno produžena kod starijih muškaraca u odnosu na mlađe, zdrave muške dobrovoljce. Intrinzički klirens nezavisan je od vezivanja tamsulosin hidrohlorida za alfa-1 kiseli glikoprotein (AAG), ali se s godinama smanjuje, te je ukupna izloženost (PIK) do 40% veća kod ispitanika starosti od 55 do 75 godina u poređenju sa ispitanicima starosti 20 do 32 godine.

Oštećenje funkcije bubrega

Dutasterid

Nije ispitan efekat bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju dinamičke ravnoteže pronađeno je manje od 0,1% koncentracije doze od 0,5mg dutasterida, stoga se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.2).

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosin hidrohlorida bila je poređena kod 6 ispitanika sa blagim do umjerenim (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73m2) ili umjerenim do teškim (10 ≤ CLcr < 30 ml/min/1,73m2) poremećajem funkcije bubrega i 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73m2). Iako je primijećena promjena ukupne koncentracije tamsulosin hidrohlorida u plazmi kao rezultat drugačijeg vezivanja za AAG, koncentracija slobodnog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida, kao i intrinzički klirens, ostali su relativno konstantni. Zbog toga, pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega ne zahtijevaju prilagođavanje doze kapsula tamsulosin hidrohlorida. Međutim, pacijenti sa terminalnom renalnom insuficijencijom (CLcr < 10 ml/min/1,73m2) nijesu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid

Nije ispitan efekat hepatičke insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida (vidjeti odjeljak 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećan nivo dutasterida u plazmi, a poluvrijeme eliminacije dutasterida produženo (vidjeti odjeljak 4.2 i odjeljak 4.4).

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosin hidrohlorida bila je poređena kod 8 ispitanika sa umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh-ova klasifikacija: stepen A i B) i 8 zdravih ispitanika. Dok je promjena ukupne koncentracije tamsulosin hidrohlorida u plazmi zapažena kao rezultat promjene u vezivanju za alfa-1 kiseli glikoprotein (AAG), koncentracija slobodnog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida ne mijenja se značajno, dok se intrinzički klirens slobodnog tamsulosin hidrohlorida mijenja samo umjereno (32%). Dakle, pacijenti sa umjerenom disfunkcijom jetre ne zahtijevaju prilagođavanje doze tamsulosin hidrohlorida. Tamsulosin hidrohlorid nije ispitivan kod pacijenata sa teškom disfunkcijom jetre.

Pretklinička ispitivanja sa lijekom DUODART nijesu sprovedena. Pojedinačno i dutasterid i tamsulosin hidrohlorid bili su intenzivno ispitivani u studijama toksičnosti na životinjama i rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim dejstvom inhibitora 5 alfareduktaze i antagonistima alfa1 adrenoreceptora . U daljem tekstu date su postojeće informacije o pojedinačnim komponentama.

Dutasterid

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti nijesu ukazala na poseban rizik primjene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova, pokazale su smanjenje težine prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usljed farmakološkog efekta dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primjene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primjene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon parenja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primjene dutasterida tokom gestacije kod primata nije primijećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je vjerovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usljed prenosa dutasterida putem sperme.

Tamsulosin

Studije opšte toksičnosti i genotoksičnosti nijesu pokazale nikakav poseban rizik za ljude osim onog koji je vezan za farmakološke osobine tamsulosina.

U studijama kancerogenosti na pacovima i miševima tamsulosin hidrohlorid doveo je do povećanja incidence proliferativnih promjena mliječnih žlijezda kod ženki. Navedeni nalazi, koji su najvjerovatnnije rezultat hiperprolaktinemije i koji su se javljali se samo pri visokim dozama, nijesu smatrani klinički relevantnim.

Visoke doze tamsulosin hidrohlorida dovele su do reverzibilnog smanjenja fertiliteta kod mužjaka pacova, što je smatrano mogućom posljedicom promjene sadržaja sperme ili poremećajem ejakulacije. Dejstvo tamsulosina na broj spermatozoida ili njihovu funkciju nije proučavano.

Primjena tamsulosin hidrohlorida kod skotnih ženki pacova i kunića u dozama koje su veće od terapijskih nijesu pokazale znakove oštećenja fetusa.

Sastav omotača kapsule, tvrde: hipromeloza; karaginan (E407); kalijum hlorid; titanijum dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); Sunset Yellow (E110); karnauba vosak; skrob, kukuruzni, voda, prečišćena.

Sadržaj kapsule, meke dutasterida: mono-di-gliceridi kaprilne/kaprinske kiseline; butilhidroksitoluen (E321).

Omotač kapsule, meke dutasterida: želatin; glicerol; titanijum dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); trigliceridi srednje dužine lanca; lecitin (može sadržati ulje soje).

Sadržaj tamsulosin pelete: celuloza, mikrokristalna; metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer 1:1 disperzija 30 % (takođe sadrži polisorbat 80 i natrijum laurilsulfat); talk; trietil citrat.

Omotač tamsulosin pelete: metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer 1:1 disperzija 30 % (takođe sadrži polisorbat 80 i natrijum laurilsulfat); talk; trietil citrat.

Sastav crnog mastila za štampu (SW-9010 ili SW-9008): šelak; propilen glikol; gvožđe (III) oksid, crni (E172); kalijum hidroksid (samo u crnom mastilu SW-9008)

Nije primjenljivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Unutrašnje pakovanje je neprozirna, bijela plastična bočica od HDPE, zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za djecu, sa oblogom od zatopljene polietilenske folije, koja sadrži 30 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu, zapremine 100 ml, sa ukupno 30 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

S obzirom na to da se dutasterid apsorbuje preko kože, potrebno je izbjegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom potrebno je odmah oprati sapunom i vodom kontaktnu površinu. (vidjeti dio 4.4).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lijek DUODART se koristi za liječenje uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate-BHP) – nekancerozno uvećanje žlijezde prostate, prouzrokovano povećanom proizvodnjom hormona pod nazivom dihidrotestosteron.

Lijek DUODART predstavlja kombinaciju dva različita lijeka: tamsulosin hidrohlorida i dutasterida. Tamsulosin spada u grupu ljekova koji se nazivaju alfa blokatori, a dutasterid spada u grupu ljekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate dovodi do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje (otežan prolazak urina) i potreba za čestim mokrenjem. Takođe može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne liječi, postoji rizik od nastanka potpune blokade urinarnog protoka (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahtijeva hitno liječenje. U određenim situacijama je neophodan hirurški zahvat kako bi se uklonila ili smanjila veličina prostate.

Dutasterid smanjuje produkciju hormona koji se naziva dihidrotestosteron, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom. Tamsulosin djeluje tako što opušta mišiće prostate, olakšavajući prolazak urina i omogućavajući ubrzano poboljšanje Vaših simptoma.

Lijek DUODART ne smijete koristiti:

• ako ste žena (jer je ovaj lijek namijenjen samo muškarcima)
• ako ste dijete ili adolescent koji ima manje od 18 godina
• ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, tamsulosin, soju, kikiriki ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6)
• imate nizak krvni pritisak koji uzrokuje vrtoglavicu, omaglicu ili nesvjesticu (ortostatska hipotenzija)
• imate teško oboljenje jetre.

 Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas ne uzimajte ovaj lijek prije nego što konsultujete Vašeg doktora.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek DUODART

• U kliničkim ispitivanjima, kod više pacijenata koji su istovremeno primjenjivali dutasterid i druge ljekove koji se nazivaju alfa-blokatori, kao tamsulosin, češće se javljala srčana slabost nego kod pacijenata koji su primjenjivali samo dutasterid ili samo neki od alfa-blokatora. Srčana slabost označava da srce ne pumpa krv u količini u kojoj bi trebalo.
• Uvjerite se da je Vaš ljekar upoznat sa tim da imate problema sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom upotrebe lijeka DUODART.
• Uvjerite se da je Vaš ljekar upoznat sa tim da imate ozbiljne probleme sa bubrezima.
• Operacija katarakte (zamućenje sočiva). Ukoliko treba da se podvrgnete operaciji uklanjanja katarakte, Vaš ljekar može zatražiti da prestanete sa uzimanjem lijeka DUODART izvjesno vrijeme, prije Vaše operacije. Prije operacije, obavijestite Vašeg oftalmologa da uzimate lijek DUODART ili tamsulosin (ili da ste ga prethodno uzimali). Vaš ljekar treba da preduzme odgovarajuće mjere predostrožnosti u cilju sprječavanja komplikacija za vrijeme operacije.
• Žene, djeca i adolescenti ne smiju dolaziti u kontakt sa oštećenim kapsulama lijeka DUODART, jer se aktivna supstanca lijeka može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, treba odmah oprati sapunom i vodom predio kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.
• Savjetuje se upotreba kondoma tokom seksualnog kontakta. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su koristili lijek DUODART. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost za to, neophodno je da izbjegava kontakt sa spermom, jer dutasterid može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.
• Lijek DUODART može uticati na nivo PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koji se pod određenim okolnostima koristi za otkrivanje kancera prostate. Vaš ljekar treba da bude upoznat sa navedenim efektom lijeka i nadalje može koristiti pomenute analize za otkrivanje kancera prostate. Ukoliko se ispituje nivo PSA u Vašoj krvi obavijestite Vašeg ljekara da upotrebljavate lijek DUODART.

Muškarci koji primjenjuju lijek DUODART bi trebalo da redovno kontrolišu nivo PSA.

• U kliničkim ispitivanjima sprovedenim na osobama muškog pola sa povećanim rizikom od pojave kancera prostate, ispitanici koji su uzimali lijek DUODART češće su imali kancer prostate ozbiljnog karaktera nego ispitanici koji nijesu uzimali lijek DUODART. Nije razjašnjen uticaj primjene lijeka DUODART na pojavu kancera prostate ozbiljnijeg karaktera
• Primjena lijeka DUODART može uzrokovati uvećanje dojki i osjetljivost. Ukoliko Vam ove pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primijetite kvržice u dojci ili iscjedak iz bradavica, morate se javiti svom ljekaru, jer te promjene mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je rak dojke.

 Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja vezana za upotrebu lijeka DUODART

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko koristite, ukoliko ste nedavno koristili ili namjeravate da koristite neke druge ljekove.

Lijek DUODART ne upotrebljavajte sa sljedećim ljekovima:

- ostalim alfa blokatorima (za liječenje uvećane prostate ili povišenog krvnog pritiska).

Ne preporučuje se upotreba lijeka DUODART sa sljedećim ljekovima:

- ketokonazol (koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija).

Pojedini ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom DUODART i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. U pomenute ljekove spadaju:

- inhibitori fosfodiesteraze tip 5 (PDE5 inhibitori) (koriste se kao pomoć u postizanju ili održavanju erekcije) kao što je vardenafil, sildenafil citrat i tadalafil

- verapamil ili diltiazem (ljekovi za liječenje povišenog krvnog pritiska)

- ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV infekcije)

- itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)

- nefazodon (antidepresiv)

- cimetidin (za liječenje čira na želucu)

- varfarin (kod zgrušavanja krvi)

- eritromicin (antibiotik koji se koristi za liječenje infekcija)

- paroksetin (antidepresiv)

- terbinafin (koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija)

- diklofenak (koji se koristi za liječenje bola i zapaljenskih reakcija).

 Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko upotrebljavate neki od navedenih ljekova.

Uzimanje lijeka DUODART sa hranom ili pićem

Lijek DUODART treba uzimati 30 minuta poslije istog obroka svakog dana.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene ne smiju koristiti lijek DUODART.

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost za to) ne smiju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Savjetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedjelja trudnoće.

Savjetuje se upotreba kondoma pri seksualnom kontaktu tokom trudnoće. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su koristili lijek DUODART. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost za to, neophodno je da izbjegava kontakt sa spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.

 Potražite savjet od Vašeg ljekara ukoliko je žena koja je u drugom stanju došla u kontakt sa dutasteridom.

Uticaj lijeka DUODART na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod nekih ljudi, primjena lijeka DUODART izaziva vrtoglavicu, stoga može uticati na Vašu sposobnost bezbjednog upravljanja motornim vozilom ili mašinama.

Ne upravljajte motornim vozilom ili mašinama ukoliko lijek DUODART ovako djeluje na vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka DUODART

DUODART sadrži boju Sunset Yellow (E110) koja može izazvati alergijske reakcije.

DUODART sadrži lecitin iz soje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Neredovna primjena lijeka može uticati na praćenje vrijednosti PSA. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Preporučena doza je jedna kapsula lijeka jednom dnevno, 30 minuta nakon istog obroka svakog dana.

Kako se uzima

Kapsulu progutati cijelu, sa vodom. Nemojte žvakati ili otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do zapaljenja usta i grla.

Ako ste uzeli više lijeka DUODART nego što je trebalo

Potražite savjet od Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka DUODART nego što bi trebalo.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek DUODART

Nemojte uzimati duplu dozu lijeka, kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite sljedeću dozu lijeka u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek DUODART

Nemojte prekinuti upotrebu lijeka DUODART bez savjeta Vašeg ljekara.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek DUODART može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije uključuju:

• kožni osip (koji može biti praćen svrabom)
• koprivnjaču (koja podsjeća na osip nakon žarenja koprivom)
• otok očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa upotrebom lijeka DUODART.

Vrtoglavica, omaglica i nesvjestica

Lijek DUODART može izazvati vrtoglavicu, omaglicu i u rijetkim situacijama nesvjesticu. Obratite pažnju kada ustajete iz ležećeg ili sjedećeg položaja, naročito ukoliko se budite noću, dok ne vidite kako na Vas djeluje ovaj lijek. Ukoliko imate vrtoglavicu ili omaglicu, u bilo koje vrijeme tokom primjene terapije, sjedite ili lezite dok simptomi ne prođu.

Ozbiljne kožne reakcije

Znaci ozbiljnih kožnih reakcija mogu uključivati:

- široko rasprostranjen osip sa mjehurićima i ljuštenjem kože, naročito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom)

 Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako primijetite ove simptome i prekinite sa uzimanjem lijeka DUODART.

Česta neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek DUODART:

• impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija)*
• smanjenje seksualne želje ili seksualnog nagona (libida)*
• poteškoće sa ejakulacijom, kao što je smanjenje volumena oslobođene sjemene tečnosti*
• uvećanje ili bolna osjetljivost grudi (ginekomastija)
• vrtoglavica.

*Kod malog broja osoba neki od ovih neželjenih događaja mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka DUODART.

Povremena neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek DUODART:

• srčana slabost (srce postaje manje efikasno pri pumpanju krvi u tijelo. Možete imati simptome kao što su skraćenje daha, izrazita malaksalost i otoci oko zglobova i otoci nogu)
• sniženi krvni pritisak pri stajanju
• ubrzano lupanje srca (palpitacije)
• konstipacija, dijareja, povraćanje, mučnina
• slabost ili gubitak snage
• glavobolja
• svrab, zapušen nos ili curenje nosa (rinitis)
• osip po koži, koprivnjača, svrab
• smanjenje maljavosti tijela i rast kose

Rijetka neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek DUODART:

• oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu (angioedem)
• nesvjestica

Veoma rijetka neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek DUODART:

• neprestana bolna erekcija penisa (prijapizam)
• ozbiljna kožna reakcija (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti su se javila kod malog broja pacijenata, ali njihova tačna učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• neuobičajeni ili ubrzani otkucaji srca (aritmija ili tahikardija ili atrijalna fibrilacija)
• nedostatak daha (dispneja)
• depresija
• bol i oticanje testisa
• krvarenje iz nosa
• težak kožni osip
• promjene u vidu (zamagljen vid ili oštećenje vida)
• suva usta

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www. cinmed.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek DUODART

• Aktivne supstance su tamsulosin hidrohlorid i dutasterid.

Jedna kapsula, tvrda sadrži 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida i 0,5 mg dutasterida.

• Pomoćne supstance su:

Sastav omotača kapsule, tvrde: hipromeloza; karaginan (E407); kalijum hlorid; titanijum dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); Sunset Yellow (E110); karnauba vosak; skrob, kukuruzni.

Sadržaj kapsule, meke dutastertida: mono-di-gliceridi kaprilne/kaprinske kiseline i butil hidroksitoluen (E321)

Omotač kapsule, meke dutasterida: želatin; glicerol; titanijum dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); trigliceridi srednje dužine lanca; lecitin (može sadržati ulje soje)

Sadržaj tamsulosin pelete: celuloza, mikrokristalna; metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer 1:1 disperzija 30% (takođe sadrži polisorbat 80 i natrijum laurilsulfat); talk; trietil citrat.

Omotač tamsulosin pelete: metakrilna kiselina - etil akrilat kopolimer 1:1 disperzija 30 % (takođe sadrži polisorbat 80 i natrijum laurilsulfat); talk; trietil citrat.

Sastav crnog mastila za štampu (SW-9010 ili SW-9008): šelak; propilen glikol; gvožđe (III) oksid, crni (E172); kalijum hidroksid (samo u crnom mastilu SW-9008).

Kako izgleda lijek DUODART i sadržaj pakovanja

Duguljasta, kapsula, tvrda koja se sastoji od braon tijela i narandžaste kape na kojoj je crnim mastilom odštampana oznaka “GS 7CZ”.

Jedna kapsula, tvrda sadrži pelete tamsulosin hidrohlorida sa modifikovanim oslobađanjem i jednu meku želatinsku kapsulu dutasterida.

Unutrašnje pakovanje je neprozirna, bijela plastična bočica od HDPE, zatvorena polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za djecu, sa oblogom od zatopljene polietilenske folije, koja sadrži 30 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu, zapremine 100 ml, sa ukupno 30 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Catalent Germany Schorndorf GmbH,

Steinbeisstraβe 1-2, Schorndorf, Baden-Wurttemberg, 73614 Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/4880 – 2482 od 25.09.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2024. godine