CRESTOR® 40mg film tableta

Terapija hiperholesterolemije

Odrasli, adolescent i djeca od 10 godina starosti i iznad sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa uključujući i heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju) ili mješovitu dislipidemiju (tip IIb) kao dodatak ishrani kada nije dovoljan odgovor na dijetu i druge nefarmakološke terapije (npr. fizičke aktivnosti, smanjenje tjelesne težine).

Homozigotna porodična hiperholesterolemija kao dodatak dijeti i drugim terapijama za smanjenje nivoa lipida (npr. afereza LDL) ili ako takve terapije nijesu primjerene.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata kod kojih je procijenjeno da imaju visoki rizik od prvog kardiovaskularnog događaja (vidjeti Poglavlje 5.1), kao dodatak korekciji drugih faktora rizika.

Pre započinjanja terapije, pacijenta treba staviti na standardnu dijetu za smanjivanje holesterola koju treba nastaviti i tokom terapije. Ovu dozu treba individualno prilagoditi prema ciljevima terapije i odgovoru pacijenta, korišćenjem tekućih smjernica za terapiju.

Crestor se može davati u bilo koje doba dana, uz hranu ili bez nje.

Terapija hiperholesterolemije

Preporučena početna doza je jedna film tableta od 5 mg ili 10 mg jednom dnevno, uzeta peroralnim putem kod pacijenata koji ranije nijesu primali statine i kod onih koji prelaze sa terapije drugim inhibitorima HMG CoA reduktaze. Izbor početne doze treba da uzme u obzir individualni nivo holesterola svakog pacijenta, kao i budući kardiovaskularni rizik, kao i potencijalni rizik od neželjenih reakcija (vidjeti dolje).

Ako je neophodno podešavanje doze, povećanje doze do sljedećeg doznog nivoa može da se izvrši poslije 4 nedjelje od početne terapije (vidjeti Poglavlje 5.1).

U svetlu povećane stope prijavljivanja neželjenih reakcija sa dozom od 40 mg u poređenju sa ostalim dozama (videti Poglavlje 4.8), konačnu titraciju do maksimalne dnevne doze od 40 mg treba uzeti u obzir samo kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom (posebno kod onih sa porodičnom hiperholesterolemijom), koji svoj terapijski cilj ne postižu sa 20 mg, i kod kojih će se raditi rutinsko praćenje (vidjeti Poglavlje 4.4). Kada se uvodi doza od 40 mg preporučuje se nadzor ljekara specijaliste.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja, korišćena je doza od 20 mg dnevno (vidjeti Poglavlje 5.1).

Pedijatrijska populacija

Upotreba kod djece treba da bude pod nadzorom ljekara specijaliste.

Djeca i adolescenti od 10 do 17 godina starosti (dječaci Tanner stadijum II i iznad, i djevojčice kod kojih je prošlo najmanje godinu dana od prvog menstrualnog ciklusa)

Kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajena početna doza je 5 mg dnevno. Uobičajeni opseg doza je od 5-20mg jednom dnevno, uzeto peroralnim putem. Titraciju treba sprovesti prema individualnom odgovoru i toleranciji kod pedijatrijskih pacijenata, kako je preporučeno u preporukama za terapiju pedijatrijske populacije (vidjeti Poglavlje 4.4). Djeca i adolescenti treba da budu na standardnoj dijeti za snižavanje nivoa holesterola prije započinjanja terapije rosuvastatinom; ova dijeta treba da bude nastavljena i tokom terapije rosuvastatinom. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 20mg nijesu utvrđeni u ovoj populaciji.

Film tablete od 40mg nijesu pogodne za upotrebu kod pedijatrijske populacije.

Djeca do 10 godina starosti

Iskustvo kod djece do 10 godina starosti ograničeno je na mali broj djece (uzrasta između 8 i 10 godina) koji pate od homozigotne porodične hiperholesterolemije. Prema tome, Crestor® se ne preporučuje za upotrebu kod djece mlađe od 10 godina.

Upotreba kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 70 godina, preporučuje se početna doza od 5mg (vidjeti Poglavlje 4.4). Nikakva druga podešavanja doze samo zbog starosti pacijenata nijesu potrebna.

Doziranje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom nije potrebno nikakvo podešavanje doze. Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <60 ml/min). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Upotreba lijeka Crestor® kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom je kontraindikovana u svim dozama (Vidjeti Poglavlje 4.3 i Poglavlje 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa insuficijencijom jetre

Nije bilo povećanja sistemske izloženosti lijeku rosuvastatin kod ispitanika sa skorom Child-Pugh od 7 ili nižim. Međutim, povećana sistemska izloženost je zabilježena kod ispitanika sa skorom Child-Pugh od 8 i 9 (vidjeti Poglavlje 5.2). Kod ovih pacijenata treba procijeniti i bubrežnu funkciju (vidjeti Poglavlje 4.4 ). Nema iskustava sa pacijentima koji imaju skor Child-Pugh preko 9. Crestor® je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre (vidjeti Poglavlje 4.3).

Rasa

Povećana sistemska izloženost bilježi se kod ljudi azijske rase (vidjeti Poglavlje 4.3, 4.4 i Poglavlje 5.2).

Za ljude azijskog porekla preporučuje se početna doza od 5 mg. Kod ovih bolesnika, doza od 40 mg je kontraindikovana.

Doziranje kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za miopatiju

Kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za miopatiju preporučuje se početna doza od 5 mg (vidjeti Poglavlje 4.4). Doza od 40mg je kontraindikovana kod nekih od ovih pacijenata (vidjeti Poglavlje 4.3).

Crestor® je kontraindikovan:

• kod pacijenata sa preosetljivošću na rosuvastatin ili ma koji od neaktivnih sastojaka lijeka.
• kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre uključujući i neobjašnjeni, perzistentni porast transaminaza u serumu kao i svaki porast transaminaza u serumu koji 3 x prelazi gornju granicu normale (GGN).
• kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <30 ml/min).
• kod pacijenata sa miopatijom.
• kod pacijenata koji istovremeno primaju ciklosporin.
• tokom trudnoće i dojenja, i kod žena koje mogu da rađaju, a koje ne koriste odgovarajuće mjere zaštite od trudnoće.

Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za miopatiju/rabdomiolizu.

U ove faktore spadaju:

• umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina < 60 ml/min)
• hipotiroidizam
• postojanje lične ili porodične istorije naslednih mišićnih bolesti
• prethodna istorija mišićne toksičnosti drugim inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili fibratom
• zloupotreba alkohola
• situacije kada može da dođe do povišenih nivoa lijeka u plazmi
• pacijenti azijskog porekla
• istovremena upotreba fibrata.

(vidjeti Poglavlja 4.4; 4.5 i 5.2)

Dejstvo na bubrege

Proteinurija, otkrivena test trakom i uglavnom tubularnog porekla, zabilježena je kod pacijenata liječenih višim dozama lijeka Crestor®, posebno 40 mg, gde je ona prolazna ili intermitentna u najvećem broju slučajeva. Nije se pokazalo da proteinurija predviđa akutnu ili progresivnu bolest bubrega (vidjeti Poglavlje 4.8). Poslije puštanja lijeka u promet, učestalost ozbiljnih reakcija u smislu delovanju na bubrege veća je sa dozom od 40 mg. Tokom rutinskog praćenja bolesnika koji primaju dozu lijeka od 40 mg, treba kontrolisati bubrežnu funkciju.

Dejstvo na skeletne mišiće

Kod pacijenata koji primaju lijek Crestor®, bez obzira na dozu, a posebno pri dozama većim od 20 mg, zabilježeno je djelovanje na skeletne mišiće, kao npr. mijalgija, miopatija i, retko, rabdomioliza. Veoma retki slučajevi rabdomiolize zabilježeni su uz upotrebu lijeka ezetimib u kombinaciji sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija (vidjeti Poglavlje 4.5), a kod kombinovane upotrebe treba biti oprezan.

Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, prijavljena stopa rabdomiolize povezane sa upotrebom lijeka Crestor® po puštanju lijeka u promet veća je sa dozom od 40 mg.

Mjerenje kreatin kinaze

Kreatin kinazu (CK) ne treba mjeriti po iscrpljujućim fizičkim naporima ili u prisustvu drugih verovatnih alternativnih uzroka povećanja CK koji mogu da utiču na tumačenje rezultata. Ako su nivoi CK značajno povišeni pre uvođenja terapije (>5xGGN) poslije 5 – 7 dana treba uraditi testove da se ovi rezultati potvrde. Ako ponovljeni test pre uvođenja terapije pokaže da je CK>5xGGN, terapiju ne treba ni započinjati.

Prije terapije

Crestor®, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba oprezno prepisivati pacijentima koji imaju predisponirajuće faktore za miopatiju/rabdomiolizu. U ove faktore spadaju:

• bubrežna insuficijencija
• hipotiroidizam
• lična ili porodična istorija naslednih mišićnih poremećaja
• prethodna istorija mišićne toksičnosti sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili fibratom
• zloupotreba alkohola
• starost preko 70 godina
• situacije u kojima može da dođe do povišenih nivoa lijeka u plazmi (vidjeti Poglavlje 5.2)
• istovremena upotreba fibrata.

Kod ovih pacijenata rizik od terapije treba posmatrati u odnosu na moguće koristi, pa se preporučuje kliničko praćenje. Ako su nivoi CK značajno povišeni prije uvođenja terapije (>5xGGN) onda terapiju ne treba ni započinjati.

Dok traje terapija

Od pacijenata treba tražiti da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčenje mišića, posebno ako su povezani sa slabošću ili povišenom tjelesnom temperaturom. Kod ovih pacijenata treba mjeriti nivo CK. Terapiju treba obustaviti ako su nivoi CK značajno povišeni (>5xGGN) ili ako su mišićni simptomi teški i uzrokuju svakodnevne neprijatnosti (čak i ako su nivoi CK ≤ 5x GGN). Ako se simptomi povuku i nivoi CK vrate na normalu, treba razmisliti o ponovnom uvođenju lijeka Crestor® ili alternativnog inhibitora HMG-CoA reduktaze u najmanjoj dozi, uz pažljivo praćenje. Rutinsko praćenje nivoa CK kod asimptomatičnih bolesnika nije neophodno.

U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza o pojačanom dejstvu na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su primali Crestor® uz prateću terapiju. Međutim, povećana incidencija miozitisa i miopatije jeste zabilježena kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze uz derivate fibrinske kiseline, uključujući gemfibrozil, ciklosporin, nikotinsku kiselinu, azolne antifugalne ljekove, inhibitore proteaze i makrolidne antibiotike. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kada se daje istovremeno sa nekim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Prema tome, ne preporučuje se kombinacija ljekova Crestor® i gemfibrozila. Koristi od dodatnih izmena nivoa lipida kombinovanom upotrebom lijeka Crestor® sa fibratima ili nijacinom treba pažljivo da se procijeni u odnosu na potencijalne rizike takve kombinacije. Doza od 40 mg je kontraindikovana za istovremenu upotrebu sa fibratom. (Vidjeti poglavlja 4.5 i 4.8)

Crestor® se ne smije koristiti kod pacijenata sa akutnim, teškim stanjima koja ukazuju na miopatiju ili predisponiraju razvoj bubrežne insuficijencije usled rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veći hirurški zahvati, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitni poremećaji; ili nekontrolisani epileptični napadi).

Dejstva na jetru

Kao i sve druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, Crestor® treba oprezno koristiti kod pacijenata koji unose prekomerne količine alkohola i/ili imaju istoriju oboljenja jetre.

Preporučuje se da se test funkcije jetre obavi pre i 3 mjeseca po uvođenju ove terapije. Crestor® treba obustaviti ili dozu smanjiti ako nivo transaminaza u serumu bude veći od trostruke vrednosti gornje granice normale. Stopa teških hepatičkih događaja (koji se uglavnom manifestuju kao povišeni nivoi transaminaza jetre) u postmarketinškoj upotrebi veća je sa dozom od 40 mg.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom koja je izazvana hipotiroidizmom ili nefrotskim sindromom, prije uvođenja terapije sa lijekom Crestor® treba lječiti osnovnu bolest.

Rasa

Farmakokinetička ispitivanja pokazuju povećanu izloženost ljudi azijske rase rosuvastatinu u poređenju sa ljudima bijele rase (vidjeti Poglavlja 4.2 i 5.2)

Inhibitori proteaze

Ne preporučuje se istovremena upotreba sa inhibitorima proteaze (vidjeti Poglavlje 4.5).

Intolerancija na laktozu

Pacijenti sa retkim naslednim problemom intolerancije na galaktozu, Lapp deficijencijom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lijek.

Intersticijalna bolest pluća

U izuzetnim slučajevima javlja se intersticijalna bolest pluća kod upotrebe nekih statina, posebno pri dugoročnim terapijama (vidjeti Poglavlje 4.8). Karakteristike ove bolesti uključuju dispneju, ne-produktivni kašalj i pogoršanje opšteg zdravlja (umor, gubitak težine i groznica). Ako se sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, treba prekinuti sa terapijom statinima.

Diabetes melitus

Postoje dokazi da statini dovode do povećanog nivoa glukoze u krvi i da kod nekih pacijenata, sa visokim rizikom od dijabetesa, mogu da dovedu do nivoa hiperglikemije koji zahteva standardnu terpaiju dijabetesa. Ovaj rizik je manje bitan od smanjenja vaskularnog rizika uzrokovanog statinima i ne treba da predstavlja razlog za prekid terapije statinima. Pacijente sa rizikom (nivo glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba pratiti, klinički i biohemijski, u skladu sa nacionalnim smernicama.

U JUPITER studiji, dijabetes mellitus je prijavljen kod 2.8% pacijenata na terapiji rosuvastatinom i kod 2.3% pacijenata koji su primali placebo, uglavnom kod pacijenata sa nivoom glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/L.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visina), težine, BMI (indeks telesne mase), i sekundarnih karakteristika polnog sazrevanja prema Tanner stadijumima kod pedijatrijskih pacijenata od 10 do 17 godina starosti koji uzimaju rosuvastatin je ograničena na period od godinu dana. Poslije 52 nedjelje terapije u studiji, nije otkriven nikakav efekat na rast, težinu, BMI ili polno sazrevanje (vidjeti Poglavlje 5.1). Ograničena su iskustva kliničkih studija kod djece i adolescenata, a dugoročni efekti rosuvastatina (>1 godine) na pacijente u pubertetu su nepoznati.

U kliničkim studijama na djeci i adolescentima koji su uzimali rosuvastatin 52 nedjelje, povećanja CK > 10xGGN i mišićni simptomi poslije vežbanja ili povećane fizičke aktivnosti primijećeni su češće u poređenju sa posmatranjima u kliničkim studijama kod odraslih (vidjeti Poglavlje 4.8).

Ciklosporin: Tokom istovremene terapije lijekom Crestor® i ciklosporinom, PIK vrijednosti rosuvastatina bile su u proseku 7 puta veće nego vrednosti zabilježenih kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti poglavlje 4.3). Istovremeno davanje nije uticalo na koncentracije ciklosporina u plazmi.

Antagonisti Vitamina K: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije ili titriranje doze lijeka Crestor® kod pacijenata koji istovremeno primaju i antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulans) može da dovede do povećanja internacionalnog normalizovanog koeficijenta (INR). Obustava ili smanjivanje doze lijeka Crestor® može da dovede do smanjenja INR. U takvim situacijama poželjno je praćenje vrijednosti INR.

Ezetimib: Istovremena upotreba lijeka Crestor® i ezetimiba nije dovela ni do kakvih promena u vrijednostima PIK ili Cmax nijednog od ova dva lijeka. Međutim, ne može se isključiti farmakodinamička interakcija, u smislu neželjenih dejstava, između lijeka Crestor® i ezetimiba (vidjeti poglavlje 4.4).

Gemfibrozil i drugi proizvodi za snižavanje nivoa lipida: Istovremena upotreba lijeka Crestor® i gemfibrozila dovodila je do dvostrukog povećanja Cmax i PIK rosuvastatina (vidjeti poglavlje 4.4).

Na osnovu podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se nikakva relevantna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom, ali može doći do farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, i drugi fibrati i doze nijacina (nikotinske kiseline) kojima se snižava nivo lipida (≥ 1g/dan) povećavaju rizik od miopatije kada se daju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, verovatno jer mogu da prouzrokuju miopatiju i kada se daju sami. Kontraindikovano je davanje doze od 40 mg zajedno sa fibratom (vidjeti Poglavlja 4.3 i 4.4). Kod ovih pacijenata terapiju treba započinjati sa dozom od 5 mg.

Inhibitori proteaze: Iako tačan mehanizam interakcije nije poznat, istovremeno davanje inhibitora proteaze može snažno da poveća izloženost rosuvastatinu. U jednoj farmakokinetičkoj studiji, istovremeno davanje 20 mg rosuvastatina i kombinovanog proizvoda koji je sadržao dva inhibitora proteaze (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) zdravim dobrovoljcima bilo je povezano sa približno dvostrukim odnosno petostrukim povećanjem vrednosti PIK (0-24) i Cmax rosuvastatina. Prema tome, ne preporučuje se istovremeno korišćenje rosuvastatina kod HIV pozitivnih bolesnika koji primaju inhibitore proteaze (vidjeti poglavlje 4.4).

Antacidi: Istovremeno davanje lijeka Crestor® sa antacidnom suspenzijom koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracija rosuvastatina u plazmi za oko 50%. Ovo dejstvo je ublaženo kada se antacid daje 2 sata poslije primjene lijeka Crestor®. Nije ispitivana klinička relevantnost ove interakcije.

Eritromicin: Istovremena upotreba lijeka Crestor® i eritromicina dovela je do 20% smanjenja PIK (0-t) i 30% smanjenja Cmax rosuvastatina. Ova interakcija može da bude izazvana povećanom pokretljivošću creva do koje dovodi eritromicin.

Oralni kontraceptivi/hormonska supstituciona terapija (HST): Istovremena upotreba lijeka Crestor® i oralnih kontraceptiva dovodila je do povećanja PIK etinil estradiola od 26% i norgestrela od 34%. Ove povišene nivoe ljekova u plazmi treba imati na umu kada se bira doza oralnog kontraceptiva. Nema raspoloživih farmakokinetičkih podataka za ispitanice koje istovremeno uzimaju lijek Crestor® i HST pa se ne mogu isključiti slična dejstva. Ova kombinacija je bila ekstenzivno korišćena u kliničkim ispitivanjima i dobro je podnošena.

Drugi ljekovi: Na osnovu podataka iz specifičnih studija interakcije, ne očekuje se klinički relevantna interakcija sa digoksinom.

Enzimi citohroma P450: Rezultati iz in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor, niti induktor izoenzima citohroma P450. Uz to, rosuvastatin se sporo metaboliše putem ovih izoenzima. Nijesu zabeležene klinički relevantne interakcije između rosuvastatina, flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). Istovremeno davanje itrakonazola (inhibitor CYP3A4) i rosuvastatina dovodilo je do 28% povećanja PIK rosuvastatina. Ovo malo povećanje se ne smatra klinički relevantnim. Prema tome, interakcije ljekova koje su poslijedica metabolizma posredovanog preko citohroma P450 se ne očekuju.

Crestor® je kontraindikovan u periodu trudnoće i dojenja.

Žene koje mogu da rađaju treba da primenjuju odgovarajuće kontraceptivne mjere.

Budući da su holesterol i drugi proizvodi biosinteze holesterola neophodni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze veći je od prednosti terapije tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama dala su ograničene dokaze reproduktivne toksičnosti (vidjeti Poglavlje 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni tokom upotrebe ovog lijeka, terapiju treba odmah prekinuti.

Rosuvastatin se izlučuje u mlijeku ženki pacova. Nema podataka o izlučivanju u mlijeku žena (vidjeti Poglavlje 4.3).

Nijesu sprovedena ispitivanja da se utvrdi dejstvo lijeka Crestor® na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama. Međutim, na osnovu farmakodinamičkih svojstava, nije verovatno da lijek Crestor® utiče na ove sposobnosti. Kada se upravlja vozilima ili mašinama, treba uzeti u obzir da tokom terapije može doći do pojave vrtoglavica.

Neželjene reakcije na lijek koja se javljaju pri primjeni lijeka Crestor® su po pravilu blage i prolazne reakcije. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, manje od 4% bolesnika liječenih lijekom Crestor® prestalo je da uzima terapiju zbog neželjenih dejstava.

Učestalost neželjenih dejstava klasifikovana je na sledeći način: Česta (>1/100, <1/10); Povremena (>1/1,000, <1/100); Rijetka (>1/10,000, <1/1000); Veoma rijetka (<1/10,000); Nije poznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

Poremećaji imunog sistema

Rijetka: reakcije preosetljivosti uključujući i angioedem

Poremećaji endokrinog sistema

Česta: diabetes melitus1

Poremećaji nervnog sistema

Česta: glavobolja, omaglice

Gastrointestinalni poremećaji

Česta: konstipacija, mučnina, bol u stomaku

Rijetka: pankreatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremena: pruritus, ospa i urtikarija

Poremećaji koštanomišićnog, vezivnog tkiva i kostiju

Česta: mijalgija

Rijetka: miopatija (uključujući miozitis) i rabdomiolizu

Opšti poremećaji

Česta: astenija

1 Učestalost će zavisiti od prisustva ili odsustva faktora rizika (nivo glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, povišeni trigliceridi, istorija hipertenzije).

Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, učestalost neželjenih reakcija na lijek ima tendenciju da bude dozno zavisna.

Dejstva na bubrege: Proteinurija, otkrivena testom sa tračicom i uglavnom tubularnog porekla, zabilježena je kod pacijenata liječenih lijekom Crestor®. Promjene sadržaja proteina u urinu od odsustva, do prisustva u tragovima sve do ++ ili više, bilježe se kod <1% kod pacijenata liječenih dozama od 10 i 20 mg, i kod približno 3% pacijenata liječenih dozama od 40 mg. Manje povećanje nivoa sa potpunog odsustva ili prisustva u tragovima do + zabilježeno je sa dozom od 20 mg. U većini slučajeva, proteinurija opada ili potpuno spontano nestaje sa nastavkom terapije. Pregled podataka iz kliničkih ispitivanja i iskustava po puštanju lijeka u promet nijesu otkrili uzročnu povezanost između proteinurije i akutne odnosno progresivne bolesti bubrega.

Hematurija je takođe zabilježena kod pacijenata liječenih lijekom Crestor®, a podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju da je ova pojava rijetka.

Dejstva na skeletne mišiće: Dejstva na skeletne mišiće npr. mijalgija, miopatija (uključujući miozitis) i rijetko rabdomiolizu sa akutnom bubrežnom insuficijencijom ili bez nje zabilježena su kod pacijenata liječenih lijekom Crestor® sa svim dozama, ali posebno sa onima koje su veće od 20 mg.

Dozno zavisno povećanje nivoa CK zabilježeno je kod pacijenata koji uzimaju rosuvastatin; većina ovih slučajeva bili su blagi, asimptomatski i prolazni. Ako su nivoi CK povišeni (>5xGGN), terapiju treba obustaviti (vidjeti Poglavlje 4.4).

Dejstva na jetru: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze bilježi se dozno-zavisno povećanje transaminaza kod malog broja pacijenata koji uzimaju rosuvastatin; većina ovih slučajeva bili su blagi, asimptomatski i prolazni.

Iskustvo poslije stavljanja lijeka u promet (postmarketinško):

Uz gore navedene, sljedeći događaji zabilježeni su pošto je lijek CRESTOR® pušten u promet:

Poremećaji nervnog sistema: Veoma rijetka: polineuropatija, gubitak pamćenja.

Respiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji: Nije poznato: kašalj, dispneja.

Gastrointestinalni poremećaji: Nije poznato: dijareja

Hepatobilijarni poremećaji: Veoma rijetka: žutica, hepatitis; rijetka: povišene transaminaze.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Nije poznato: Stevens-Johnsonov sindrom.

Mišićnoskeletni poremećaji: Veoma rijetka: artralgija.

Bubrežni poremećaji: Veoma rijetka: hematurija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki: Veoma rijetka: Ginekomastija

Opšti poremećaji i stanje mjesta primjene: Nije poznato: edem.

Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene pri upotrebi nekih statina:

Depresija.

Poremećaji spavanja, uključujući insomniju i noćne more.

Seksualna disfunkcija.

U izuzetnim slučajevima javlja se intersticijalna bolest pluća, posebno kod dugoročne terapije (vidjeti Poglavlje 4.4).

Poremećaji tetiva, nekada sa rupturama kao komplikacijom.

Prijavljene stope rabdomiolize, ozbiljnih bubrežnih događaja i ozbiljnih hepatičkih događaja (koji se uglavnom sastoje od povećanih transaminaza jetre) veće su sa dozom od 40 mg.

Pedijatrijska populacija: Povećanja kreatin kinaze > 10xGGN i mišićni simptomi poslije vježbanja ili povećane fizičke aktivnosti primjećeni su češće u 52-nedjeljnoj kliničkoj studiji kod djece i adolescenata u poređenju sa odraslima (vidjeti Poglavlje 4.4). U svakom drugom pogledu, bezbjednosni profil rosuvastatina kod djece i adolescenata je bio sličan u poređenju sa odraslima.

Nema specifične terapije u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijenta treba lječiti simptomatski i uvesti, po potrebi, potporne mjere. Treba pratiti funkciju jetre i CK. Malo je vjerovatno da hemodijaliza može da koristi.

Farmakoterapijska grupa:

inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATC kod:

C10A A07

Mehanizam dejstva

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji ograničava brzinu kojom se konvertuje 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, prekursor za holesterol. Primarno mjesto dejstva rosuvastatina je jetra, ciljni organ za snižavanje holesterola.

Rosuvastatin povećava broj hepatičkih LDL receptora na površini ćelija i povećava preuzimanje i katabolizam LDL i inhibira hepatičku sintezu VLDL, smanjujući na taj način ukupni broj čestica VLDL i LDL.

Farmakodinamska dejstva

Crestor® smanjuje povišeni LDL-holesterol, ukupni holesterol i trigliceride, a povećava HDL-holesterol. On takođe smanjuje ApoB, ne-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i povećava ApoA-I (vidjeti Tabelu 1). Crestor® takođe smanjuje koeficijente LDL-C/HDL-C, ukupni C/HDL-C i ne-HDL-C/HDL-C kao i ApoB/ApoA-I.

Tabela 1

Dozni odgovor kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa i IIb)

(podešeni srednji procenat promjene u odnosu na predterapijski nivo)

Terapijsko dejstvo se postiže u roku od nedjelju dana po započinjanju terapije, a 90% maksimalnog dejstva se postiže poslije 2 nedelje. Maksimalno dejstvo se obično postiže u roku od 4 nedelje i potom održava.

Klinička efikasnost

Crestor® je efikasan kod odraslih sa hiperholesterolemijom, sa hipertrigliceridemijom ili bez nje, nezavisno od rase, pola, ili uzrasta u posebnim populacijama kao što su dijabetičari, ili pacijenti sa familijarnom hiperholesterolemijom.

U objedinjenim podacima studija treće faze, pokazano je da je efikasan za liječenje većine pacijenata koji imaju hiperholesterolemiju tipa IIa i IIb (srednja predterapijska vrednost LDL-C oko 4.8 mmol/l) po ciljnim vrijednostima koje je definisalo Evropsko udruženje za aterosklerozu (EAS; 1998); oko 80% pacijenta liječenih dozom od 10 mg dostiglo je ciljne vrijednosti EAS za nivoe LDL-C (<3 mmol/l).

U jednoj velikoj studiji, 435 pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom dobijali su lijek Crestor® u dozi od 20 mg do 80 mg po dizajnu studije sa forsiranom titracijom. Sve doze su pokazale povoljno dejstvo na parametre lipida i terapiju do ciljnih vrijednosti. Po titraciji do dnevne doze od 40 mg (12 nedelja terapije), LDL-C je smanjen za 53%. 33% pacijenata je dostiglo vrednosti iz smernica EAS za nivoe LDL-C (<3 mmol/l).

U jednom otvorenom ispitivanju sa forsiranom titracijom, ispitivana su 42 pacijenta sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom da se utvrdi njihov odgovor na lijek Crestor® 20 - 40 mg. U cijeloj ovoj populaciji, srednje smanjenje vrednosti LDL-C iznosilo je 22%.

U kliničkim studijama sa ograničenim brojem pacijenata, pokazano je da lijek Crestor® ima dodatno dejstvo na snižavanje triglicerida kada se koristi u kombinaciji sa fenofibratom, kao i na povećanje nivoa HDL-C kada se koristi u kombinaciji sa niacinom (vidjeti Poglavlje 4.4).

U jednoj multicentričnoj, dvostruko slepoj, placebo-kontrolisanoj kliničkoj studiji (METEOR), 984 pacijenta starosti između 45 i 70 godina i u niskom riziku od koronarne bolesti srca (koja se definiše kao Framinghamski rizik <10% u periodu od 10 godina), sa srednjom vrijednošću LDL-C od 4.0 mmol/l (154.5 mg/dL), ali sa subkliničkom aterosklerozom (koja se definiše kao zadebljanje karotidne intime i medie, Carotid Intima Media Thickness/CIMT) randomizirani su da primaju 40 mg rosuvastatina jednom dnevno ili placebo tokom 2 godine. Rosuvastatin je značajno usporio napredovanje do maksimalne CIMT za 12 lokacija na karotidnoj arteriji u poređenju sa placebom za -0.0145 mm/godišnje [interval pouzdanosti 95%: -.0196, -0.0093; p<0.0001]. Promjena od predterapijskog nivoa iznosila je -0.0014 mm/godišnje (-0.12%/godišnje (nije signifikantno)) za rosuvastatin u poređenju sa progresijom od +0.0131 mm/godišnje (1.12% /godišnje (p<0.0001)) za placebo. Nije pokazana direktna korelacija između smanjenja CIMT i smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja. Populacija obuhvaćena studijom METEOR je bila niskorizična za koronarnu bolest srca, i ne predstavlja ciljnu populaciju za lijek Crestor® 40mg. Dozu od 40mg treba prepisivati samo kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom izloženim visokom kardiovaskularnom riziku (vidjeti Poglavlje 4.2).

Opravdanje korišćenja statina u primarnoj prevenciji: U Intervencijskoj Studiji Procjene Rosuvastatina (JUPITER), uticaj rosuvastatina na pojavu velikih aterosklerotičnih kardiovaskularnih (KV) bolesti je procijenjen kod 17802 muškaraca (≥50 godina starosti) i žena (≥60 godina starosti).

Učesnici u studiji su nasumično raspoređeni u placebo grupu (n=8901) ili u grupu koja je uzimala rosuvastatin 20mg jednom dnevno (n=8901) i praćeni su prosječno 2 godine.

Koncentracija LDL-holesterola je snižena za 45% (p<0.001) u grupi koja je uzimala rosuvastatin u poređenju sa placebo grupom.

U post-hoc analizi visoko rizične podgrupe učesnika sa osnovnim Framingham skorom za rizik >20% (1558 učesnika) postojalo je značajno smanjenje u kombinovanoj krajnjoj tački kardiovaskularne smrti, šloga i infarkta miokarda (p=0.028) kod terapije rosuvastatinom u odnosu na placebo. Apsolutno smanjenje rizika u slučaju stope događaja na 1000 pacijent-godina je bilo 8,8. Ukupan mortalitet je bio nepromijenjen u ovoj visoko rizičnoj grupi (p=0.193). U post-hoc analizi visoko rizične podgrupe učesnika (ukupno 9302 učesnika) sa osnovnim SCORE rizikom ≥ 5% (ekstrapolirano da bi se uključili učesnici stariji od 65 godina) postojalo je značajno smanjenje u kombinovanoj krajnjoj tački kardiovaskularne smrti, šloga i infarkta miokarda (p=0.0003) kod terapije rosuvastatinom u odnosu na placebo. Apsolutno smanjenje rizika u slučaju stope događaja je bilo 5,1 na 1000 pacijent-godina. Ukupan mortalitet je bio nepromijenjen u ovoj visoko rizičnoj grupi (p=0.076).

U toku JUPITER studije 6,6% pacijenata u rosuvastatin grupi i 6,2% pacijenata u placebo grupi su prekinuli upotrebu ljekova u studiji zbog neželjenih reakcija. Najčešće neželjene reakcije koje su dovodile do prestanka terapije su: mialgija (0,3% rosuvastatin grupa, 0,2% placebo grupa), abdominalni bol (0,03% rosuvastatin grupa, 0,02% placebo grupa) i osip (0,02% rosuvastatin grupa, 0,03% placebo grupa). Najčešće neželjene reakcije sa stopom pojavljivanja većom ili jednakom placebu bile su infekcije urinarnog trakta (8,7% rosuvastatin grupa, 8,6% placebo grupa), nazofaringitis (7,6% rosuvastatin grupa, 7,2% placebo grupa), bol u leđima (7,6% rosuvastatin grupa, 6,9% placebo grupa) i mialgija (7,6% rosuvastatin grupa, 6,6% placebo grupa).

Pedijatrijska populacija

U dvostruko-slepoj, randomiziranoj, multicentričnoj, placebo-kontrolisanoj, 12-nedjeljnoj studiji (n=176, 97 muškaraca i 79 žena) koja je praćena 40-nedjeljnom (n=173, 96 muškaraca i 77 žena), otvorenom, fazom sa titracijom doze rosuvastatina, pacijenti starosti 10-17 godina (Tanner stadijum II-V, pacijentkinje kod kojih je prošlo najmanje godinu dana od prvog menstrualnog ciklusa) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uzimali su rosuvastatin 5mg, 10mg ili 20mg ili placebo jednom dnevno tokom 12 nedjelja a onda su svi uzimali rosuvastatin jednom dnevno tokom 40 nedjelja. Na početku studije, približno 30% pacijenata je bilo između 10-13 godina starosti i približno 17% je bilo u Tanner stadijumu II, 18% u Tanner stadijumu III, 40% u Tanner stadijumu IV i 25% u Tanner stadijumu V.

LDL holesterol je bio snižen za 38,3% uzimanjem 5 mg rosuvastatina, 44,6% uzimanjem 10 mg rosuvastatina i 50,0% uzimanjem 20 mg rosuvastatina, u poređenju sa 0,7% pri uzimanju placeba.

Na kraju 40-nedjeljne, otvorene titracije do cilja, sa doziranjem do maksimuma od 20 mg jednom dnevno, 70 od 173 pacijenata (40,5%) su postigli ciljani nivo LDL holesterola koji je niži od 2,8mmol/L.

Poslije 52 nedjelje terapije u okviru studije, nije uočen uticaj na rast, težinu, BMI ili polno sazrevanje (vidjeti Poglavlje 4.4). Iskustvo sa kliničkim studijama na djeci i adolescentima je ograničeno i dugoročni efekat rosuvastatina (>godinu dana) na pubertet je nepoznat. Ova studija (n=176) nije pogodna za poređenje rijetkih neželjenih reakcija.

Resorpcija: Maksimalne koncentracije rosuvastatina u plazmi postižu se otprilike 5 časova po oralnom unošenju. Apsolutna biološka raspoloživost iznosi približno 20%.

Distribucija: Rosuvastatin se ekstenzivno preuzima u jetri koja je primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL-C. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi približno 134 L. Približno 90% rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, pre svega za albumin.

Metabolizam: Rosuvastatin trpi ograničeni metabolizam (približno 10%). In vitro ispitivanja metabolizma korišćenjem humanih hepatocita ukazuju da se rosuvastatin sporo metabliše putem citohroma P450. CYP2C9 je bio osnovni izoenzim, a 2C19, 3A4 i 2D6 su bili uključeni u manjoj mjeri. Glavni identifikovani metaboliti su N-desmetil i laktonski metabolit. N-desmetil metabolit je približno 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se lakton smatra klinički neaktivnim. Na rosuvastatin otpada više od 90% inhibitorske aktivnosti cirkulišuće HMG-CoA reduktaze.

Ekskrecija: Približno 90% doze rosuvastatina izlučuje se u neizmjenjenom obliku u fecesu (sastoji se od resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a preostali deo se izlučuje urinom. Približno 5% se izlučuje urinom u neizmjenjenom obliku. Poluvreme eliminacije lijeka iz plazme je približno 19 časova. Poluvreme eliminacije se ne povećava sa povećanjem doze. Geometrijska sredina klirensa iz plazme iznosi približno 50 litara/čas (koeficijent varijacije 21.7%). Kao što je to slučaj i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, preuzimanje rosuvastatina u jetru uključuje membranski transporter OATP-C. Ovaj transporter je važan za hepatičku eliminaciju rosuvastatina.

Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena u farmakokinetičkim parametrima po višestrukom uzimanju doza.

Posebne populacije

Starost i pol: Nema klinički relevantnog dejstva godina starosti ili pola na farmakokinetiku rosuvastatina kod odraslih. Farmakokinetika rosuvastatina kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je bila slična onoj kod odraslih dobrovoljaca (vidjeti „Pedijatrijska populacija“ u tekstu ispod).

Rasa: Farmakokinetičke studije pokazuju približno dvostruko povećanje srednjih vrednosti PIK i Cmax kod ispitanika azijskog porekla (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejanci) u poređenju sa ljudima bijele rase; Azijati indijskog porekla pokazuju približno 1,3 puta povećanje srednjih vrednosti PIK i Cmax. Populaciona farmakokinetička analiza nije otkrila klinički relevantne razlike u farmakokinetici između ljudi bijele i crne rase.

Bubrežna insuficijencija: U jednoj studiji na ispitanicima sa različitim nivoima bubrežne insuficijencije, blaga do umjerena bubrežna insuficijencija nije imala uticaja na koncentracije rosuvastatina ili N-desmetil metabolita u plazmi. Ispitanici sa teškom insuficijencijom (CrCl <30 ml/min) imali su trostruko povećanje koncentracije u plazmi i devetostruko povećanje koncentracije N-desmetil metabolita u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Koncentracije rosuvastatina u stanju ravnoteže kod ispitanika na hemodijalizi bile su u proseku 50% veće nego kod zdravih dobrovoljaca.

Insuficijencija jetre: U jednoj studiji sa ispitanicima sa različitim nivoima hepatičke insuficijencije nije bilo dokaza o povećanoj izloženosti rosuvastatinu kod ispitanika koji su imali Child-Pugh od 7 ili niži. Međutim, dva ispitanika koji su imali Child-Pugh skor 8 odnosno 9 pokazali su barem dvostruko povećanje sistemske izloženosti u poređenju sa ispitanicima koji su imali niži Child-Pugh skor. Nije bilo iskustva sa ispitanicima koji imaju Child-Pugh skor preko 9.

Pedijatrijska populacija: Farmakokinetički parametri kod pedijatrijskih pacijenata (od 10 do 17 godina starosti) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom nijesu u potpunosti okarakterisani. U maloj farmakokinetičkoj studiji sa rosuvastatinom (dat u obliku tableta) u 18 pedijatrijskih pacijenata pokazano je da izloženost kod pedijatrijskih pacijenata deluje uporedivo sa izloženošću kod odraslih pacijenata. Pored toga, rezultati ukazuju da se ne očekuje veliko odstupanje od doze proporcionalnosti.

Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti poslije ponavljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Nijesu procjenjivani specifični testovi za efekte na hERG. Neželjena dejstva nijesu praćena u kliničkim studijama, ali viđena su kod životinja na nivoima izlaganja sličnim nivoima kliničkog izlaganja kao što sledi: U studijama toksičnosti sa ponovljenim dozama, histopatološke promjene na jetri nastale vjerovatno zbog farmakološke aktivnosti rosuvastatina, viđene su kod miševa, pacova, i u manjoj mjeri u žučnoj kesi pasa, ali ne i kod majmuna. Pored toga, primijećeno je toksično dejstvo na testise kod majmuna i pasa pri višim dozama. U pre- i postnatalnim ispitivanjima kod pacova, reproduktivna toksičnost je pokazana smanjenim brojem okota, smanjenom težinom mladunaca i njihovim preživljavanjem. Ova dejstva su pokazana na maternotoksičnim dozama pri sistemskom izlaganju lijeku u dozama nekoliko puta većim od terapijskih.

Jezgro tablete

Laktoza, monohidrat

Mikrokristalna celuloza

Kalcijum-fosfat

Krospovidon

Magnezijum-stearat

Film

Laktoza, monohidrat

Hipromeloza

Glicerol triacetat

Titan-dioksid (E171)

Gvožđe-oksid (žuti) (E172) (tablete od 5 mg)

Gvožđe-oksid (crveni) (E172) (tablete od 10 mg, 20 mg i 40 mg)

Nije relevantno.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati u originalnom pakovanju, zbog zaštite od vlage.

Blisteri od aluminijum laminat/aluminijum folije.

U kutiji ima ukupno 28 film tableta.

Nema posebnih zahtjeva.

Neupotrebljen lijek, prazna primarna i sekundarna ambalaža, čuvaju se i uništavaju u skladu sa postojećim propisima.

CRESTOR® pripada grupi lijekova koji se nazivaju statini.

Vama je propisan lijek CRESTOR® jer:

• Imate visoki nivo holesterola. To znači da ste izloženi riziku od srčanog udara (infarkta) ili moždanog udara (šloga)

Savjetovano Vam je da uzimate statine, jer promena ishrane i pojačani fizički napori nisu bili dovoljni da se koriguje nivo holesterola. Treba da nastavite sa preporučenom dijetom za snižavanje nivoa holesterola i vježbanjem dok uzimate lijek CRESTOR.

Ili

• Imate druge faktore rizika koji povećavaju Vaš rizik od srčanog udara, moždanog udara ili sa njima u vezi zdravstvenih problema.

Srčani udar, moždani udar i drugi problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se zove ateroskleroza. Masne naslage na Vašim arterijama će se stvarati zbog ateroskleroze.

Zbog čega je važno da nastavite da uzimate CRESTOR® ?

CRESTOR se koristi da koriguje nivoe masnih supstanci u krvi koje se zovu lipidi, od kojih je najčešći holesterol.

Postoje dvije vrste holesterola nađenih u krvi – ’loš’ holesterol (LDL-C) i ’dobar’ holesterol (HDL-C).

• CRESTOR može da smanji ’loš’ holesterol i poveća ’dobar’ holesterol.
• On djeluje tako što sprečava proizvodnju ’lošeg’ holesterola u organizmu. On takođe poboljšava sposobnost Vašeg organizma da uklanja ’loš’ holesterol iz krvi.

Kod većine ljudi visoki holesterol ne utiče na to kako se osjećaju, jer on ne izaziva nikakve simptome. Međutim, ako se visoki holesterol ne liječi, masne naslage mogu da se zadrže na zidovima Vaših krvnih sudova i da dovedu do njihovog suženja.

Ponekad ovi suženi krvni sudovi mogu potpuno da se zapuše, čime se sprečava dotok krvi u srce ili mozak, što dovodi do infarkta ili šloga. Ako snizite nivo holesterola, možete smanjiti rizik od infarkta, šloga ili sa njima u vezi zdravstvenih problema.

Potrebno je da nastavite da uzimate lijek CRESTOR®, čak i ako Vam je holesterol dostigao željeni nivo, jer on sprečava da Vam se holesterol ponovo poveća i uzrokuje stvaranje masnih naslaga. Međutim, treba da prestanete da ga uzimate ako Vam tako preporuči Vaš ljekar, ili ako zatrudnite.

Lijek ne smijete koristiti:

• Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na lijek CRESTOR®, ili ma koji od njegovih sastojaka.
• Ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite dok uzimate lijek CRESTOR® odmah prestanite da ga uzimate i to recite svom ljekaru. Žene treba da izbegavaju trudnoću, tako što će koristiti adekvatnu kontracepciju, dok uzimaju lijek CRESTOR®.
• Ako imate oboljenje jetre.
• Ako imate teške probleme sa bubrezima.
• Ako imate česte ili neobjašnjive bolove u mišićima.
• Ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (on se koristi, na primer kod transplantacije organa).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), molimo da se ponovo posavetujete sa svojim ljekarom.

Uz to, ne smijete uzimati CRESTOR 40 mg (najveæa doza):

• Ako imate umerene probleme sa bubrezima (ako niste sigurni, molimo da pitate svog ljekara).
• Ako tireoidna (štitasta) žlezda ne radi kako treba.
• Ako ste imali bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ličnu ili porodičnu istoriju problema sa mišićima, ili istoriju problema sa mišićima kada ste uzimali druge lijekove za snižavanje holesterola.
• Ako redovno pijete veće količine alkohola.
• Ako ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog).
• Ako za snižavanje holesterola uzimate druge lijekove koji se zovu fibrati.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), molimo da se ponovo posavetujete sa svojim ljekarom.

Kada uzimate lijek, posebno vodite računa:

• Ako imate problema sa bubrezima.
• Ako imate problema sa jetrom.
• Ako ste imali bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ličnu ili porodičnu istoriju problema sa mišićima, ili istoriju problema sa mišićima kada ste uzimali druge lijekove za snižavanje holesterola. Odmah obavijestite svog ljekara ako imate neobjašnjive bolove u mišićima, a posebno ako se ne osjećate dobro ili imate povišenu temperaturu.
• Ako redovno pijete veće količine alkohola.
• Ako tiroidna žlezda ne radi kako treba.
• Ako za snižavanje holesterola uzimate druge lijekove koji se zovu fibrati. Molimo da ovo uputstvo pažljivo pročitate, čak i ako ste druge lekove protiv visokog holesterola uzimali ranije.
• Ako uzimate lijekove protiv HIV infekcije npr. lopinavir/ritonavir. Molimo pročitajte poglavlje: Primjena drugih lijekova.
• Ako pacijent ima manje od 10 godina: CRESTOR® se ne smije davati djeci mlađoj od 10 godina.
• Ako pacijent ima manje od 18 godina: CRESTOR® u dozi od 40 mg nije pogodan za upotrebu kod djece i adolescenata koji imaju manje od 18 godina.
• Ako ste stariji od 70 godina (Vaš ljekar treba da odabere pravu dozu lijeka CRESTOR®, koja Vama odgovara).
• Ako imate tešku respiratornu insuficijenciju.
• Ako ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog). Vaš ljekar treba da odabere pravu dozu lijeka CRESTOR®, koja Vama odgovara.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni):

• Ne smijete uzimati lijek CRESTOR® 40 mg (najveća doza) i posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate bilo koju dozu lijeka CRESTOR®.

Kod malog broja pacijenata statini mogu da utiču na jetru. Ovo se prepoznaje jednim jednostavnim testom kojim se utvrđuje povećanje nivoa enzima jetre u krvi. Iz tog razloga, Vaš lekar će obično preporučiti da se radi ovaj test (funkcionalni test jetre), prije i tokom terapije lijekom CRESTOR®.

Dok ste na terapiji ovim lijekom, Vaš ljekar će Vas pratiti ukoliko imate dijabetes ili ste pod rizikom da ga dobijete. Vjerovatno je da ste pod rizikom od razvoja dijabetesa ukoliko imate visok nivo šećera i masti u krvi, prekomjernu telesnu masu i visok krvni pritisak.

Primjena drugih lijekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo kakve druge lijekove, uključujući i one koji se kupuju bez recepta.

Recite svom ljekaru ako uzimate neki od sljedećih lijekova: ciklosporin (koji se koristi, na primer poslije transplantacije organa), varfarin (ili ma koji drugi lijek za razređivanje krvi), fibrate (kao što su gemfibrozil, fenofibrate) ili ma koji drugi lijek za snižavanje holesterola (kao što je ezetimib), lijekove protiv lošeg varenja (koji se koriste za neutralizaciju kiselina u Vašem želucu), eritromicin (antibiotik), neki oralni kontraceptiv (pilula protiv začeća), hormonsku supstitucionu terapiju ili lopinavir/ritonavir (lijekovi koji se koriste za borbu protiv HIV infekcije - molimo pročitajte poglavlje: Kada uzimate lijek, posebno vodite računa). CRESTOR® može da promeni dejstvo ovih lijekova, ili oni mogu da promene dejstvo lijeka CRESTOR®.

Uzimanje lijeka sa hranom ili pićima

CRESTOR® smijete da uzimate uz hranu ili bez nje.

Primena lijeka u periodu trudnoće i dojenja

Ne smijete uzimati lijek CRESTOR® ako ste trudni ili ako dojite. Ako zatrudnite dok uzimate lijek CRESTOR® odmah prestanite da ga uzimate i to recite svom ljekaru. Žene treba da izbjegavaju trudnoću, tako što će koristiti odgovarajuću kontracepciju, dok su na terapiji lijekom CRESTOR®.

Prije uzimanja svakog lijeka obratite se za savet Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Uticaj lijeka na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Većina ljudi može da upravlja vozilom i rukuje mašinama dok uzima lijek CRESTOR® – lijek neće uticati na njihove sposobnosti. Međutim, neki pacijenti mogu imati vrtoglavicu dok su na terapiji lijekom CRESTOR®. Ako imate vrtoglavice, prije nego što pokušate da upravljate vozilom ili mašinama posavetujte se sa svojim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere (laktozu ili mlečni šećer), prije nego što uzmete lijek CRESTOR® posavetujte se sa svojim ljekarom.

Za potpuni spisak sastojaka pročitajte poglavlje: Dodatne informacije.

Lijek CRESTOR® uvijek uzimajte onako kako Vam je to preporučio Vaš ljekar. Ako niste sigurni u vezi upotrebe lijeka, ponovo se posavetujte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajene doze za odrasle

Ako uzimate CRESTOR® zbog visokog nivoa holesterola:

Poèetna doza

Vaša terapija lijekom CRESTOR® treba da počne sa dozom od 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali više doze statina. Izbor Vaše početne doze zavisiće od sledećeg:

• Vašeg nivoa holesterola.
• Nivoa rizika koji imate za oboljenja tipa infarkta ili šloga.
• Da li imate neke dodatne faktore, koji mogu da Vas učine osetljivijim na moguća neželjena dejstva.

Molimo Vas da proverite sa svojim ljekarom ili farmaceutom koja početna doza lijeka CRESTOR® će Vama da najbolje odgovara.

Vaš ljekar može da odluči da Vam da najnižu dozu (5 mg) ako:

• Ako ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog).
• Ako ste stariji od 70 godina.
• Ako imate umjerene probleme sa bubrezima.
• Ako ste izloženi riziku od bolova u mišićima (miopatija).

Poveæanje doze i maksimalna dnevna doza

Vaš ljekar može da odluči da Vam poveća dozu. On to radi da biste Vi uzimali količinu lijeka CRESTOR® koja Vama odgovara. Ako ste počeli sa dozom od 5 mg , Vaš ljekar može da odluči da je udvostruči do 10 mg, potom do 20 mg, a onda i do 40 mg, ako je to neophodno. Ako ste počeli sa dozom od 10 mg, Vaš ljekar može da odluči da je udvostruči do 20 mg, a onda i do 40 mg, ako je to neophodno. Između svakog povećanja doze treba da postoji razmak od četiri nedelje.

Maksimalna dnevna doza lijeka CRESTOR® je 40 mg. Ona se daje samo pacijentima sa visokim nivoima holesterola, a koji su izloženi visokom riziku od infarkta ili šloga, i kada nivo holesterola nije dovoljno umanjen primenom doze lijeka od 20 mg.

Ako uzimate CRESTOR® da smanjite Vaš rizik od srčanog udara, moždanog udara ili sa njima u vezi zdravstvenih problema:

Preporučena doza je 20 mg dnevno. Međutim, Vaš ljekar može odlučiti da uzimate nižu dozu ako imate neki od faktora spomenutih u gornjem tekstu.

Uobičajene doze kod djece starosti od 10-17 godina

Uobičajena početna doza je 5 mg. Vaš ljekar može povećati Vašu dozu da biste Vi uzimali količinu lijeka CRESTOR® koja Vama odgovara. Maksimalna dnevna doza lijeka CRESTOR® je 20 mg. Uzimajte Vašu dozu jednom dnevno. Tablete lijeka CRESTOR® od 40 mg ne smeju uzimati djeca.

Kako da uzimate Vaše tablete

Svaku tabletu progutajte cijelu, sa malo vode.

Lijek CRESTOR® uzimajte jednom dnevno. Možete da ga uzimate u bilo koje doba dana.

Pokušajte da lijek uzimate u isto vrijeme svakog dana, da biste lakše zapamtili da ga redovno uzimate.

Redovne provere nivoa holesterola

Važno je da redovno odlazite na kontrolu kod ljekara da bi se proveravao nivo holesterola, odnosno da bi se obezbjedilo da nivo holesterola dostigne odgovarajući nivo i zadrži se na njemu.

Vaš ljekar može da odluči da vam poveća dozu, tako da količina lijeka CRESTOR® koji uzimate odgovara vašim potrebama.

Ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo

Obratite se svom ljekaru ili najbližoj bolnici za savjet.

Ako idete u bolnicu ili primate terapiju za neko drugo oboljenje, recite medicinskom osoblju da uzimate i lijek CRESTOR®.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek

Ne brinite, samo uzmite narednu dozu lijeka u vreme kada je predviđena. Nemojte uzimati dvostruku dozu, kako biste nadoknadili onu koju ste propustili.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek

Recite svom ljekaru ako želite da prestanete da uzimate lijek CRESTOR®. Vaš nivo holesterola može ponovo da poraste, ako prestanete da uzimate lijek CRESTOR®.

Kao i svi drugi lijekovi, i lijek CRESTOR® može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne pojavljuju kod svih.

Važno je da budete svesni da ova neželjena dejstva mogu da se jave. Ona su obično blaga i nestaju poslije kratkog vremena.

Prestanite da uzimate lijek CRESTOR® i odmah potražite savjet ljekara, ako vam se pojavi ma koja od sljedećih alergijskih reakcija:

• Otežano disanje, sa otokom lica, usana, jezika i/ili grla ili bez ovih otoka,
• Otok lica, usana, jezika i/ili grla, što može da dovede do otežanog gutanja,
• Izraženi svrab kože (sa uzdignućima na koži/koprivnjača).

Isto tako, prestanite da uzimate lijek CRESTOR® i odmah porazgovarajte sa svojim ljekarom ako vam se pojave ma kakvi neuobičajeni bolovi u mišićima, koji traju duže nego što bi se moglo očekivati. Mišićni simptomi se javljaju češće kod djece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i sa drugim statinima, veoma mali broj pacijenata imao je neprijatno delovanje na mišiće, što je rijetko dovodilo do oštećenja mišića, koje je opasno po život i naziva se rabdomioliza.

U česta neželjena dejstva (koja mogu da se pojave kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek) spadaju:

• Glavobolja,
• Bol u želucu,
• Zatvor,
• Mučnina,
• Bol u mišićima,
• Osećaj slabosti,
• Vrtoglavica,
• Povećanje količine proteina u mokraći – ovo se obično samo po sebi vraća na normalu, i ne zahtijeva da prestanete da uzimate lijek CRESTOR® (samo sa tabletama CRESTOR® 40 mg).
• Dijabetes. Vjerovatnije je da će se razviti dijabetes ukoliko imate visok nivo šećera i masti u krvi, prekomjernu telesnu masu i visok krvni pritisak. Vaš ljekar će Vas pratiti dok ste na terapiji ovim lijekom.

Povremena neželjena dejstva (koja mogu da se pojave kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek) uključuju:

• Ospa, svrab, ili druge reakcije na koži.
• Povećanje količine proteina u mokraći – ovo se obično samo po sebi vraća na normalu i ne zahtijeva da prestanete da uzimate lijek CRESTOR® tablete (samo sa tabletama CRESTOR 5mg, 10mg i 20mg).

Rijetka neželjena dejstva (koja mogu da se pojave kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek) uključuju:

• Teške alergijske reakcije – u ove znake spadaju otok lica, usana, jezika i/ili grla, otežano disanje i gutanje, kao i izraženi svrab kože (sa uzdignućima). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, prestanite da uzimate lijek CRESTOR® i odmah potražite medicinsku pomoć.
• Oštećenje mišića kod odraslih – kao mjera predostrožnosti, prestanite da uzimate lijek CRESTOR® i odmah porazgovarajte sa svojim ljekarom, ako imate ma kakve neuobičajene bolove u mišićima koji traju duže nego što je očekivano.
• Teške bolove u stomaku (zapaljenje pankreasa).
• Povišeni nivoi enzima jetre u krvi.

Veoma rijetka neželjena dejstva (koja se javljaju kod manje od 1 na 10 000 pacijenata):

• Žutica (žuto prebojavanje kože i beonjača)
• Hepatitis (zapaljenje jetre)
• Tragovi krvi u urinu
• Oštećenje nerava u nogama i rukama (utrnulost)
• Bol u zglobovima
• Gubitak pamćenja
• Uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija)

U neželjena dejstva neutvrđene učestalosti spadaju:

• Dijareja (retka stolica)
• Stivens-Džonsonov sindrom (teško stanje sa pojavom plikova po koži, ustima, očima i genitalijama).
• Kašalj
• Kratak dah
• Edem (oticanje)
• Poremećaji spavanja, uključujući insomniju i noćne more
• Seksualne poteškoće
• Depresija
• Problemi sa disanjem, uključujući stalan kašalj i/ili kratak dah ili groznica
• Oštećenje tetiva

Ako bilo koje neželjeno dejstvo počne da Vas muči, ili ako vam se pojavi neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo da o tome obavestite svog ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

3 godine.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

CRESTOR® se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji/blisteru. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Tablete ne treba bacati u korpu za otpatke, niti u kanalizaciju. Ako im je istekao rok upotrebe ili vama više ne odgovaraju, vratite ih farmaceutu.

Lijek CRESTOR® čuvajte na temperaturi ispod 30oC, u originalnom pakovanju.

Šta sadrži lijek

Aktivna supstanca lijeka CRESTOR® je rosuvastatin. CRESTOR® film tablete sadrže rosuvastatin-kalcijum što odgovara količini od 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg rosuvastatina.

Ostali sastojci su:

Jezgro tablete

Laktoza, monohidrat

Mikrokristalna celuloza

Kalcijum-fosfat

Krospovidon

Magnezijum-stearat

Film:

Laktoza, monohidrat

Hipromeloza

Glicerol triacetat

Titan-dioksid (E171)

Gvožđe-oksid (žuti) (E172) (tablete od 5 mg)

Gvožđe-oksid (crveni) (E172) (tablete od 10 mg, 20 mg i 40 mg )

Kako izgleda lijek i sadržaj pakovanja

Lijek CRESTOR® se pakuje u blistere od aluminijum laminat/aluminijum folije sa 28 film tableta.

CRESTOR® postoji u četiri jačine tableta:

CRESTOR® tablete od 5 mg su okrugle bikonveksne film tablete žute boje na kojima je sa jedne strane utisnuto ‘ZD4522 5’.

CRESTOR® tablete od 10 mg su okrugle bikonveksne film tablete ružičaste boje na kojima je sa jedne strane utisnuto 'ZD4522 10'.

CRESTOR® tablete od 20 mg su okrugle bikonveksne film tablete ružičaste boje na kojima je sa jedne strane utisnuto 'ZD4522 20'.

CRESTOR® tablete od 40 mg su ovalne bikonveksne film tablete ružičaste boje na kojima je sa jedne strane utisnuto 'ZD4522' a sa druge strane '40'.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole :

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica

Proizvođač: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2012 godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

CRESTOR ® film tablete, 5 mg: 2030/12/70 – 479 od 15.06.2012 godine

CRESTOR ® film tablete, 10mg: 2030/12/71 – 480 od 15.06.2012 godine

CRESTOR ® film tablete, 20mg: 2030/12/72 – 481 od 15.06.2012 godine

CRESTOR ® film tablete, 40mg: 2030/12/73 – 482 od 15.06.2012 godine