COR TENSEC 2.5mg film tableta

Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije sa smanjenom sistolnom funkcijom lijeve komore uz dodatak ACE inhibitora i diuretika, kao i po potrebi, srčanih glikozida (za dodatne informacije vidjeti dio 5.1).

Standardna terapija hronične srčane insuficijencije (HSI) sadrži ACE inhibitor (ili blokator angiotenzin receptora u slučaju intolerancije ACE inhibitora), beta-blokator, diuretike i, po potrebi, srčane glikozide. Kada se započinje terapija bisoprololom, pacijent treba da bude u stabilnom stanju (bez akutne insuficijencije). Preporuka je da nadležni ljekar ima iskustva u liječenju hronične srčane insuficijencije. Tokom perioda titracije i poslije njega mogu da se jave prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, hipotenzija ili bradikardija.

Doziranje

Faza titracije

Terapija stabilne hronične insuficijencije bisoprololom zahtijeva fazu titracije. Terapija bisoprololom treba da se vrši postepenim povećavanjem doze prema sljedećem režimu:

- 1,25 mg jednom dnevno tokom jedne nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na

- 2,5 mg jednom dnevno još jednu nedjelju, ukoliko se dobro podnosi povećati na

- 3,75 mg jednom dnevno još jednu nedjelju, ukoliko se dobro podnosi povećati na

- 5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na

- 7,5 mg jednom dnevno u toku naredne 4 nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na

- 10 mg jednom dnevno, doza održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Tokom faze titracije se preporučuje pažljivo praćenje vitalnih znakova (srčani ritam, krvni pritisak) i simptoma pogoršanja srčane insuficijencije. Simptomi mogu da se jave već tokom prvog dana po započinjanju terapije.

Modifikacija terapije

Ukoliko se maksimalna preporučena doza loše podnosi, treba razmotriti postepeno smanjivanje doze. U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili bradikardije treba ponovo razmotriti doziranje ljekova koji se istovremeno primjenjuju sa bisoprololom. Takođe, može biti neophodno privremeno smanjivanje doze bisoprolola ili čak obustavljanje terapije bisoprololom. Ponovno započinjanje i/ili povećanje doze bisoprolola uvijek treba da se razmotri kada se pacijent stabilizuje.

Ukoliko se razmatra obustavljanje primjene lijeka, preporučuje se postepeno smanjivanje doze, jer nagli prekid može da dovede do akutnog pogoršanja stanja pacijenta. Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom je obično dugoročna.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Povećanje doze kod ovih pacijenata treba vršiti sa dodatnim oprezom.

Starije osobe

Nije neophodno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustva sa primjenom bisoprolola u pedijatrijskoj populaciji, zbog čega se ne preporučuje njegova upotreba kod djece.

Način primjene

Bisoprolol tablete treba uzimati ujutru i mogu da se uzimaju sa hranom. Treba ih progutati sa tečnošću i ne treba ih žvakati.

Bisoprolol je kontraindikovan kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i:

- preosjetljivosti na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u dijelu 6.1

- akutnom srčanom insuficijencijom ili tokom epizode dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahtijeva i.v. inotropnu terapiju

- kardiogenim šokom

- AV blokom drugog ili trećeg stepena

- sindromom bolesnog sinusnog čvora

- sinoatrijalnim (SA) blokom

- simptomatskom bradikardijom

- simptomatskom hipotenzijom

- teškim oblikom bronhijalne astme

- teškim oblicima periferne arterijske okluzivne bolesti i teškim oblicima Raynaud-ovog sindroma

- neliječenim feohromocitomom (vidjeti dio 4.4)

- metaboličkom acidozom.

Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom treba da bude započeta titracionom fazom.

Posebno kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, terapija bisprololom se ne smije naglo prekinuti osim ukoliko je jasno indikovano, jer to može da dovede do prolaznog pogoršanja srčanog stanja.

Započinjanje i prekid terapije bisoprololom zahtijeva redovno praćenje.

Nema terapijskog iskustva sa primjenom bisoprolola u terapiji srčane insuficijencije kod pacijenata sa sljedećim oboljenjima i stanjima:

- insulin zavisni dijabetes melitus (tip I)

- teško oštećenje funkcija bubrega

- teško oštećenje funkcija jetre

- restriktivna kardiomiopatija

- kongenitalno srčano oboljenje

- hemodinamski značajno organsko oboljenje valvula

- tokom 3 mjeseca od infarkta miokarda

Bisoprolol se mora koristiti sa oprezom kod:

- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivne bolesti disajnih puteva)

- dijabetes melitusa sa velikim oscilacijama u vrijednostima glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije mogu biti maskirani

- strogog gladovanja

- pacijenata kod kojih je u toku terapije desenzitizacije. Kao i drugi beta-blokatori i bisoprolol može da poveća osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Terapija adrenalinom ne daje uvijek očekivan terapijski efekat.

- AV bloka prvog stepena

- Prinzmetal-ove angine: zabilježeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Uprkos visokoj beta1-selektivnosti, napadi angine ne mogu se u potpunosti isključiti kada se bisoprolol daje pacijentima sa Prinzmetalovom anginom.

- periferne arterijske okluzivne bolesti (intenziviranje tegoba može da se javi posebno na početku terapije)

- opšte anestezije.

Kod pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta-blokada smanjuje pojavu aritmija i ishemije miokarda tokom indukcije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Trenutno se preporučuje da se nastavi sa održavanjem beta-blokade perioperativno. Anesteziolog treba da bude upoznat sa beta-blokadom zbog moguće interakcije sa drugim ljekovima, koje mogu da dovedu do bradiaritmije, smanjene refleksne tahikardije i smanjene refleksne sposobnosti da se kompenzuje gubitak krvi. Ukoliko je neophodno da se prekine terapija beta-blokatorima prije operacije, ona treba postepeno da se smanjuje i da bude ukinuta ukupno 48 sati prije anestezije.

Kombinacija bisoprolola sa blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema, sa klasom I antiaritmika i sa antihipertenzivnim ljekovima koji imaju centralno dejstvo obično se ne preporučuje (za detalje pogledajte dio 4.5.).

Iako kardioselektivni (beta1) beta-blokatori imaju manji uticaj na funkciju pluća u odnosu na neselektivne beta-blokatore, kao i za sve beta-blokatore, važi da njihovu primjenu treba izbjegavati kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća, osim ukoliko postoje opravdani klinički razlozi za njihovu upotrebu. Ukoliko takvi razlozi postoje, bisoprolol treba koristiti sa oprezom. Kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima disajnih puteva, terapiju bisoprololom treba započeti najnižom mogućom dozom i pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave novih simptoma (npr dispnea, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj). Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, koja mogu da izazovu pojavu simptoma, uporedo je potrebna i terapija bronhodilatatorima. Ponekad može da dođe do povećanja otpora u disajnim putevima kod bolesnika sa astmom, zbog čega može biti potrebno da se poveća doza beta2- agonista.

Pacijentima sa psorijazom ili sa anamnezom psorijaze treba primijeniti beta-blokatore (npr. bisoprolol) samo posle pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Kod pacijenata sa feohromocitomom bisoprolol treba primijeniti samo nakon blokade alfa receptora.

Tokom terapije bisoprololom simptomi tireotoksikoze mogu da budu maskirani.

Kombinacije koje nisu preporučljive:

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i u manjoj mjeri tipa diltiazema: Negativan uticaj na kontraktilnost i atrioventrikularno sprovođenje. Intravenska primjena verapamila kod pacijenata na terapiji beta-blokatorima može da dovede do izrazite hipotenzije i atrio-ventrikularne blokade.

Klasa I antiaritmika (npr. kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): moguća potencijacija dejstva na atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja i intenziviranje negativnog inotropnog dejstva.

Antihipertenzivni ljekovi sa centralnim dejstvom kao što su klonidin i drugi (npr. metildopa, moksonodin, rilmenidin): kombinacija terapije sa centralno delujućim antihipertenzivima može da dovede do pogoršanja srčane insuficijencije usljed smanjenja centralnog simpatičkog tonusa (usporenje rada srca i smanjenje minutnog volumena, vazodilatacija). Nagli prekid terapije, posebno neposredno prije završetka terapije beta blokatorom može da poveća rizik od ponovljene pojave hipertenzije (“rebound hipertenzije”).

Kombinacije koje se moraju koristiti sa oprezom:

Blokatori kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina kao što su felodipin i amlodipin: Istovremena primjena može da poveća rizik od nastanka hipotenzije, a rizik od daljeg oštećenja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, ne može biti isključen.

Klasa III antiaritmika (npr. amjodaron): uticaj na atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja može da bude pojačan.

Lokalna primjena beta-blokatora (npr. u kapima za oči kod terapije glaukoma) može da pojača sistemski efekat bisoprolola.

Parasimpatomimetici: kombinovana terapija može da produži atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja i poveća rizik od bradikardije.

Insulin i oralni antidijabetici: izraženiji hipoglikemijski efekt. Blokada beta-adrenergičkih receptora može da zamaskira simptome hipoglikemije.

Anestetitčki agensi: slabljenje refleksne tahikardije i povećan rizik od nastanka hipotenzije (za dalje informacije o opštoj anesteziji vidjeti dio 4.4).

Glikozidi digitalisa: usporenje rada srca, produženje atrio-ventrikularnog vrijemena sprovođenja.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): NSAIL mogu da smanje hipotenzivni efekat bisoprolola.

Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa bisoprololom može da smanji efekte oba lijeka.

Simpatomimetici koji aktiviraju alfa- i beta-adrenergičke receptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija sa bisoprololom može da demaskira alfa-adrenergičkim receptorom posredovano vazokonstriktorno dejstvo ovih simpatomimetika, dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Takve interakcije su češće kod neselektivnh beta-blokatora.

Istovremena primjena sa antihipertenzivnim ljekovima kao i sa drugim ljekovima koji mogu snižavati krvni pritisak (npr. triciklični antidepresivi, barbiturati, fenitiazini) može da poveća rizik od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti:

Meflokin: povećan rizik od nastanka bradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora):povećan hipotenzivni efekat beta-blokatora ali i rizik od hipertenzivne krize.

Trudnoća

Bisoprolol ispoljava farmakološke efekte koji mogu imati štetno dejstvo na trudnoću i/ili plod/novorođenče.

Generalno, beta-blokatori smanjuju prokrvljenost placente koja se dovodi u vezu sa zaostajanjem u razvoju ploda, intrauterinom smrću, abortusom ili prijevremenim porođajem. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu da se dogode i kod ploda i kod novorođenčeta. Ukoliko je terapija beta-blokatorima neophodna, poželjna je primjena selektivnih β1 adrenergičkih blokatora.

Bisoprolol se ne preporučuje tokom trudnoće osim ukoliko je to neophodno. Ukoliko se terapija sa bisoprololom smatra neophodnom treba pratiti uteroplacentalni protok krvi i razvoj ploda. U slučaju štetnog dejstva na trudnoću ili na plod treba razmisliti o alternativnoj terapiji. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se mogu očekivati u prva 3 dana po rođenju.

Dojenje

Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Zato se dojenje ne preporučuje tokom primjene bisoprolola.

Kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem srca bisoprolol nije pokazao uticaj na psihofizicke sposobnosti.

Međutim, s obzirom na to da individualne varijacije u reakcijama na lijek, sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama može biti oslabljena. Ovo treba uzeti u obzir pogotovo na početku terapije i nakon eventualne promjene terapije kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Neželjena dejstva su prema učestalosti definisana na sljedeći način:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100, <1/10)

Povremena (≥1/1,000, <1/100)

Rijetka (≥1/10,000, <1/1,000)

Veoma rijetka (<1/10,000),

Nepoznate učestalosti: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Kardiološki poremećaji

Veoma česti: bradikardija.

Česti: pogoršanje srčane insuficijencije

Povremeni: poremećaj AV sprovodljivosti.

Laboratorijska ispitivanja:

Rijetki: povećana koncentracija triglicerida, povećana koncentracija enzima jetre (ALT, AST).

Poremećaji nervnog sistema:

Česti: vrtoglavica, glavobolja.

Rijetki: sinkopa

Poremećaji oka:

Rijetki: smanjeno lučenje ili sekrecija suza (uzeti u obzir kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva)

Veoma rijetki: konjunktivitis.

Poremećaji uha i labirinta:

Rijetki: poremećaj sluha

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeni: bronhospazam kod pacijenata sa anamnezom bronhijalne astme ili opstruktivne bolesti pluća Rijetki: alergijski rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, konstipacija

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetki: hipersenzitivne reakcije (svrab, crvenilo, osip i angioedem)

Veoma rijetki: alopecija. Beta-blokatori mogu da aktiviraju psorijazu, pogoršaju stanje ili dovedu do pojave osipa nalik psorijazi.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Povremeni: mišićna slabost, grčevi u mišićima

Vaskularni poremećaji:

Česti: osjećaj hladnoće ili trnjenja ekstremiteta, hipotenzija

Povremeni: ortostatska hipotenzija

Opšti poremećaji i rekcije na mjestu primjene:

Česti: astenija, umor.

Hepatobilijarni poremećaji

Rijetki: hepatitis

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Rijetki: erektilna disfunkcija.

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeni: poremećaj sna, depresija.

Rijetki: noćne more, halucinacije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole ya lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umesto 7,5 mg) primećen je AV blok trećeg stepena, bradikardija i vrtoglavica. Uopšte, najčešći očekivani znaci kod predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insuficijencija i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimum: 2000 mg) bisoprololom kod pacijenata koji boluju od hipertenzije i/ili koronarne bolesti srca koji su imali bradikardiju i/ili hipotenziju; svi pacijenti su se oporavili. Osjetljivost na visoke pojedinačne doze bisoprolola indivudualno variraju, što je naročito izraženo kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Zbog toga je obavezno da se kod ovih pacijenata terapija započne postepenim povećavanjem doze u skladu sa šemom koja je data u dijelu 4.2.

Terapija

Ukoliko dođe do predoziranja, treba odmah obustaviti terapiju bisoprololom i treba primijeniti simptomatsku i suportivnu terapiju. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško dijalizuje. Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge beta-blokatore, sljedeće opšte mjere treba da budu preduzete ukoliko to klinička slika zahtijeva.

Bradikardija:

Intravenski dati atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, s oprezom se može dati izoprenalin ili drugi lijek sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U nekim situacijama, može da bude neophodna ugradnja transvenskog pejsmejkera.

Hipotenzija: Intravenski treba primijeniti tečnosti i vazopresore. Intravenski glukagon takođe može biti koristan.

AV blok (drugi ili treći stepen): Pacijenti treba da budu pažljivo praćeni i liječeni infuzijom izoprenalina. Ukoliko je neophodno, privremeno može da se ugradi srčani pejsmejker.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: Intravenski treba primijeniti diuretike, pozitivne inotropne ljekove kao i vazodilatatore.

Bronhospazam: Treba primijeniti bronhodilatatore, kao što su izoprenalin, β2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: Primijeniti glukozu intavenski.

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta adrenergičkih receptora, selektivni

ATC kod: C07AB07

Mehanizam dejstva

Bisoprolol je visoko selektivan β1-adrenergički blokator bez intrinzičke simpatomimetske aktivnosti i bez relevantne stabilizacije membrana. Jedino pokazuje nizak afinitet za β2-receptore glatkih bronhijalnih mišića i krvnih sudova kao i za β2-receptore koji regulišu metabolizam. Zbog toga se od bisoprolola u načelu ne očekuje da utiče na otpor u disajnim putevima, niti da ispoljava metaboličke efekte koji se ostvaruju preko β2-receptora. β1-selektivnost bisoprolola izlazi izvan terapijskog doznog opsega.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Ukupno 2647 pacijenata je obuhvaćeno CIBIS II studijom. 83% (n=2202) su bili u III klasi NYHA i 17% (n=445) u IV klasi NYHA. Imali su stabilnu simptomatsku srčanu insuficijenciju (ejekciona frakcija ≤35%, na osnovu ehokardiografije). Ukupan mortalitet je snižen sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje 34%). Primijećeno je smanjenje iznenadne smrti (3,6% u odnosu na 6,3%, relativno smanjenje za 44%) kao i smanjen broj epizoda srčane insuficijencije koji zahtijeva hospitalizaciju (12% u odnosu na 17,6%, relativno smanjenje za 36%). Konačno, pokazano je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom uvođenja terapije bisoprololom i titracije doza pacijenti su hospitalizovani zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali nisu bili češći nego u placebo grupi (0%, 0,3% i 6,47%). Broj onesposobljavajućih moždanih udara i moždanih udara sa smrtnim ishodom tokom ukupnog perioda studije je bio 20 u grupi sa bisoprololom i 15 u placebo grupi.

CIBIS III studija je obuhvatila 1010 pacijenata starijih od 65 godina sa blagom ili umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom (HSI; NYHA klasa II ili III) i ejekcionom frakcijom lijeve komore ≤35%, koji prethodno nisu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzin receptora. Pacijenti su bili liiječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila od 6 do 24 mjeseci nakon početne šestomjesečne monoterapije bisoprololom ili enalaprilom.

Uočeno je češće pogoršanje hronične srčane insuficijencije kada je bisoprolol bio korišćen kao monoterapija tokom prvih 6 mjeseci. Nije dokazana neinferiornost inicijalne terapije bisoprololom u odnosu na inicijalnu terapiju enalaprilom u analizi po protokolu, iako su dvije strategije za započinjanje terapije HSI pokazale slične vrijednosti kombinovanog parametra praćenja stope smrtnosti i hospitalizacija na kraju studije (32,4% u bisoprolol-prvo grupi prema 33,1% u enalapril-prvo grupi, per-protokol populacija).

Studija pokazuje da bisoprolol može takođe da se koristi kod starijih pacijenata sa blagom do umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Bisoprolol se takođe koristi u terapiji hipertenzije i angine pektoris.

Kod akutne terapije pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez srčane insuficijencije, bisoprolol usporava srčani ritam i smanjuje udarni volumen što dovodi do smanjenja ejekcione frakcije i potrošnje kiseonika. Hronična primjena bisoprolola smanjuje inicijalno povećan periferni otpor.

Resorpcija

Bisoprolol se resorbuje iz GIT-a i ima biološku raspoloživost od približno 90% nakon oralne primjene.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi 3,5 L/kg. Vezivanje bisoprolola za proteine plazme iznosi oko 30%.

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprolol se eliminiše iz organizma na dva načina: 50% se metaboliše u neaktivne metabolite u jetri koji se izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens je oko 15 L/h. Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 10-12 sati čime je omogućeno 24-časovno dejstvo kada se uzima jednom dnevno.

Linearnost

Bisoprolol ima linearnu kinetiku i ne zavisi od uzrasta pacijenta.

Posebne populacije

Kako se eliminacija podjednako vrši i putem jetre i putem bubrega, u načelu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Farmakokinetika kod pacijenata sa stabilnom srčanom hroničnom insuficijencijom i istovremenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega nije proučavana. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca (NYHA stadijum III) nivo bisoprolola u plazmi je veći i poluvrijeme eliminacije je produženo u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stabilnom stanju je 64±21 nanograma/mL pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme eliminacije je 17±5 sati.

Pretklinički podaci na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbjednosti, studija toksičnosti pri ponovljenom doziranju, studija genotoksičnosti i karcinogenosti, ne pokazuju poseban rizik za ljude. Kao i kod drugih beta-blokatora, visoke doze bisoprolola djeluju toksično kako kod skotnih ženki (smanjen unos hrane i gubitak težine) tako i na embrion/plod (povećana učestalost resorpcije, manja tjelesna masa mladunaca na rođenju, zastoj u fizičkom razvoju), ali bez teratogenosti.

Aktivna supstanca: bisoprolol fumarat.

Cor Tensec, 1,25 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 1.25 mg bisoprolol fumarata.

Cor Tensec, 2,5 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 2,5 mg bisoprolol fumarata.

Cor Tensec, 3,75 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 3,75 mg bisoprolol fumarata.

Pomoćne supstance:

Cor Tensec, 1,25 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry white 03B28796

Sastav obloge

Opadry white 03B28796:

Hipromeloza

Titan dioksid

Makrogol 400

Cor Tensec, 2,5 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry white 03B28796

Sastav obloge

Opadry white 03B28796:

Hipromeloza

Titan dioksid

Makrogol 400

Cor Tensec, 3,75 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry yellow 03B82929

Sastav obloge

Opadry yellow 03B82929:

Hipromeloza

Gvožđe (III) oksid, žuti

Titan dioksid

Makrogol 400.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister u kome se nalazi 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca lijeka je bisoprolol-fumarat. Bisoprolol pripada grupi ljekova zvanih beta-blokatori. Ovi ljekovi utiču na odgovor tijela na neke nervne impulse, naročito u srcu. Posljedično, bisoprolol usporava srčani rad i povećava efikasnost srčane pumpe.

Srčana insuficijencija se javlja kada srčani mišić suviše oslabi da adekvatno pumpa dovoljno krvi u cirkulaciju. Bisoprolol se koristi u terapiji stabilne hronične srčane insuficijencije.

Koristi se u kombinaciji sa drugim ljekovima za ovu bolest (kao što su ACE inhibitori, diuretici i srčani glikozidi).

Lijek Cor Tensec ne smijete uzimati

Ne koristite lijek Cor Tensec ukoliko se jedno od sljedećih stanja odnosi na Vas:

• alergija (hipersenzitivnost) na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav lijeka (pogledati dio 6)
• teška astma
• ozbiljni problemi u cirkulaciji krvi u ekstremitetima (kao što je Raynaud-ov sindrom), koji mogu da dovedu do pojave trnjenja u prstima ili Vaši prsti mogu da poblijede ili poplave
• neliječeni feohromocitom, što je rijetki tumor nadbubrežne žlijezde
• metabolička acidoza, što je stanje u kojem dolazi do povećane kiselosti krvi.

Ne koristite lijek Cor Tensec ukoliko imate jedno od sljedećih srčanih problema:

• akutnu srčanu insuficijenciju
• pogoršanje srčane insuficijencije koje zahtijeva davanje ljekova intravenski, što povećava silu kontrakcije (stezanje ili grčenje) srca
• usporen srčani ritam
• nizak krvni pritisak
• određena srčana stanja koja uzrokuju veoma spor ili nepravilan srčani ritam
• kardiogeni šok, koji predstavlja akutno ozbiljno srčano stanje koje dovodi do sniženja krvnog pritiska i cirkulatornog kolapsa.

Upozorenja i mjere opreza

Ukoliko imate jedno od navedenih stanja recite Vašem ljekaru prije nego što počnete da uzimate lijek Cor Tensec; ljekar će možda željeti da preduzme posebne mjere opreza (npr. davanje dodatne terapije ili češći pregledi):

• dijabetes (šećerna bolest)
• strogo gladovanje
• određena srčana oboljenja kao što su poremećaj srčanog ritma ili jak bol u grudima pri mirovanju Prinzmetalova angina)
• probleme sa bubrezima ili probleme sa jetrom
• manje probleme sa cirkulacijom u ekstremitetima
• hronično oboljenje pluća ili lakši oblik astme
• u istoriji bolesti osip po koži koji se peruta (psorijaza)
• tumor srži nadbubrežne žlijezde (feohromocitom)
• oboljenje štitaste žlijezde.

Dodatno, obavijestite Vašeg ljekara:

• ukoliko ste na terapiji desenzitacije (na primjer zbog prevencije polenske groznice), lijek Cor Tensec može povećati osjetljivost na alergene kao i težinu anafilaktičke reakcije.
• ukoliko imate zakazanu operaciju sa uvođenjem u opštu anesteziju (na primjer zbog operacije), jer lijek Cor Tensec može uticati na odgovor Vašeg organizma za vrijeme dejstva anestezije.

Ukoliko imate hroničnu bolest pluća ili manje ozbiljan oblik astme, obavijestite Vašeg ljekara odmah ukoliko Vam se jave poteškoće prilikom disanja, kašalj, zviždanje u grudima nakon vežbi itd. prilikom upotrebe lijeka Cor Tensec.

Djeca i adolescenti

Lijek Cor Tensec se ne preporučuje za upotrebu kod djece i adolescenata

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne uzimajte sljedeće ljekove sa lijekom Cor Tensec bez prethodnog savjeta Vašeg ljekara:

• određene ljekove koji se koriste za terapiju nepravilnog ili izmijenjenog srčanog ritma (Klasa I antiaritmika kao što su kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekanaid, propafenon)
• određene ljekove koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska, angine pektoris ili nepravilnog srčanog ritma (kalcijumski antagonisti kao što su verapamil i diltiazem)
• određene ljekove koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rimenidin. Međutim, ne obustavljajte upotrebu ovih ljekova prije nego što provjerite sa Vašim ljekarom.

Provjerite sa Vašim ljekarom prije nego što počnete da uzimate sljedeće ljekove; Vaš ljekar će možda češće provjeravati Vaše stanje:

• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska ili angine pektoris (blokatori kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina kao što je felodipin i amlodipin)
• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji nepravilnog ili izmijenjenog srčanog ritma (klasa III antiaritmika kao što je amjodaron)
• lokalna primjena beta blokatora (kao što su timolol očne kapi u terapiji glaukoma)
• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji npr. Alchajmerove bolesti ili glaukoma (parasimpatomimetici kao što su takrin ili karbahol) ili ljekovi koji se koriste u terapiji akutnih srčanih stanja (simpatomimetici kao što su izoprenalin i dobutamin)
• antidijabetički ljekovi, ljekovi koji snižavaju nivo glukoze u krvi, uključujući i insulin
• anestetici (npr. tokom operacije)
• digitalis, koji se koristi kod srčane insuficijencije (srčane slabosti)
• nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) koji se koriste u terapiji artritisa, bola ili zapaljenja (npr. ibuprofen ili diklofenak)
• bilo koji lijek, koji može da snizi krvni pritisak kao željeno ili neželjeno dejstvo kao što su antihipertenzivi, određeni ljekovi za depresiju (triciklični antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), određeni ljekovi koji se koristi u terapiji epilepsije ili tokom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital), ili određeni ljekovi koji se koriste u terapiji mentalnih oboljenja koja se karakterišu gubitkom kontakta sa realnošću (fenotiazini kao što je levomeprozamin)
• meflokin, koji se koristi u prevenciji malarije
• ljekovi koji se koriste u terapiji depresije koji se nazivaju inhibitori monoamino oksidaze (izuzev MAO-B inhibitora), kao što je moklobemid.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Postoji rizik da upotreba lijeka Cor Tensec tokom trudnoće može da bude štetna.

Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću, kažite Vašem ljekaru.

Ljekar će odlučiti da li možete da uzimate lijek Cor Tensec tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li bisoprolol prolazi u majčino mlijeko.

Zbog toga, se dojenje ne preporučuje tokom terapije lijekom Cor Tensec.

Uticaj lijeka Cor Tensec na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša sposobnost da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama može da bude izmijenjena u zavisnosti od toga kako podnosite lijek. Molimo da budete posebno oprezni na početku terapije, kada se poveća doza ili pri promjeni lijeka, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Terapija lijekom Cor Tensec zahtijeva redovno praćenje od strane Vašeg ljekara. Ovo je posebno važno na početku terapije, tokom povećanja doze i nakon prekida terapije.

Popijte tabletu ujutru sa malo vode, sa hranom ili bez hrane. Ne lomite i ne žvaćite tablete.

Tablete sa podionom linijom se mogu podijeliti na dvije jednake doze. Terapija lijekom Cor Tensec je uglavnom dugotrajna.

Odrasli uključujući i starije osobe:

Terapija bioprololom mora da se započne malom dozom i da se postepeno povećava.

Vaš ljekar će odlučiti kako se povećava doza. Uobičajeno je na sljedeći način:

• 1,25 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja
• 2,5 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja
• 3,75 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja
• 5 mg bisoprolola jednom dnevno, četiri nedjelje
• 7,5 mg bisoprolola jednom dnevno, četiri nedjelje
• 10 mg bisoprolola jednom dnevno, doza održavanja terapije.

Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 10 mg bisoprolola.

Zavisno od toga kako podnosite ovaj lijek, Vaš ljekar može da odluči da produži vrijeme između povećanja doza. Ukoliko se Vaše stanje pogorša ili više ne tolerišete lijek, možda će biti neophodno smanjiti dozu ponovo ili obustaviti terapiju. Kod nekih pacijenata doza održavanja niža od 10 mg bisoprolola može da bude dovoljna.

Vaš ljekar će Vam reći kako da primjenjujete lijek.

Ukoliko morate da prekinete terapiju u potpunosti, Vaš ljekar će Vas obično obavijestiti da smanjite dozu postepeno, jer u suprotnom može da Vam se pogorša stanje.

Ako ste uzeli više lijeka Cor Tensec nego što treba

Ukoliko ste uzeli više lijeka Cor Tensec od onoga što je propisano, odmah se obratite Vašem ljekaru. U zavisnosti od stepena prekomerne doze Vaš ljekar će odlučiti koje mjere će biti preduzete.

Simptomi predoziranja mogu da obuhvataju usporen srčani ritam, ozbiljno otežano disanje, nesvjesticu ili drhtanje (usljed smanjenog nivoa šećera u krvi).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cor Tensec

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Uzmite Vašu uobičajenu dozu narednog jutra.

Ako prestanete da uzimate lijek Cor Tensec

Molimo Vas da ne prekidate terapiju sa lijekom Cor Tensec bez konsultacije sa Vašim ljekarom. U suprotnom Vaše stanje može znatno da se pogorša.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Da bi spriječili teže posljedice, odmah se obratite ljekaru ukoliko neko od dolje navedenih neželjenih dejstva postane teško, nastane naglo ili se naglo pogorša.

Najozbiljnija neželjena dejstva su vezana za srčanu funkciju:

• usporenje srčanog ritma (veoma česta neželjena dejstva koja se javljaju kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)
• pogoršanje srčane insuficijencije (česta neželjena dejstva koja mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)
• spor ili nepravilan srčani ritam (povremena neželjena dejstva koja koja mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ukoliko osjećate slabost ili Vam se vrti u glavi, ili imate poteškoće sa disanjem molimo Vas da što je moguće prije kontaktitrate Vašeg ljekara.

Sljedeća neželjena dejstva su grupisana na osnovu učestalosti pojave:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• umor, osjećaj slabosti, vrtoglavica, glavobolja
• osjećaj hladnoće i trnjenja u šakama i stopalima
• nizak krvni pritisak
• gastrointestinalni problemi kao što su mučnina, povraćanje, dijareja ili konstipacija

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaj sna
• depresija
• vrtoglavica pri ustajanju
• poteškoće sa disanjem kod pacijenata sa astmom ili hroničnim oboljenjem pluća
• slabost u mišićima, grčevi u mišićima

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• problemi sa sluhom
• alergijsko curenje nosa
• smanjen protok suza
• zapaljenje jetre koje može da uzrokuje žutu prebojenost kože ili beonjača
• određeni rezultati analize krvi koji pokazuju povećane vrijednosti testova funkcije jetre ili nivoa masti
• reakcije nalik alergiji kao što su svrab, crvenilo, osip, angioedem (otok kože i potkožnog tkiva). Morate se odmah javiti ljekaru ako dođe do pojave ozbiljnije alergijske reakcije, koja može obuhvatati oticanje lica, vrata, jezika, usta ili grla ili otežano disanje.
• poremećaj erekcije
• noćne more, halucinacije
• nesvjestica.

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• iritacija i crvenilo očiju (konjunktivits)
• gubitak kose
• pojava ili pogoršanje osipa po koži koji se ljušti (psorijaza); psorijazi sličan osip.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cor Tensec

Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat.

Cor Tensec, 1,25 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 1.25 mg bisoprolol fumarata.

Cor Tensec,2,5 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 2,5 mg bisoprolol fumarata.

Cor Tensec,3,75 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 3,75 mg bisoprolol fumarata.

Pomoćne supstance:

Cor Tensec, 1,25 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry white 03B28796

Sastav obloge

Opadry white 03B28796:

Hipromeloza

Titan dioksid

Makrogol 400

Cor Tensec, 2,5 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry white 03B28796

Sastav obloge

Opadry white 03B28796:

Hipromeloza

Titan dioksid

Makrogol 400

Cor Tensec, 3,75 mg, film tablete

Mikrokristalna celuloza (Avicel pH 112)

Kalcijum hidrogenfosfat (bezvodni)

Skrob, preželatinizirani (Starch 1500)

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200)

Magnezijum stearat

Opadry yellow 03B82929

Sastav obloge

Opadry yellow 03B82929:

Hipromeloza

Gvožđe (III) oksid, žuti

Titan dioksid

Makrogol 400.

Kako izgleda lijek Cor Tensec i sadržaj pakovanja

Cor Tensec, 1,25 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje, aproksimativnih dimenzija 4,80 mm – 5,20 mm, sa utisnutom oznakom „C“ sa jedne strane i oznakom „42“ na drugoj strani.

Cor Tensec, 2,5 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje, aproksimativnih dimenzija 6,80 mm – 7,20 mm, sa podionom crtom i utisnutom oznakom „C“ sa jedne strane i oznakom „41“ na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Bisoprolo HF, 3,75 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, skoro bijele do svijetlo žute boje, aproksimativnih dimenzija 7,80 mm – 8,20 mm, sa podionom crtom i utisnutom oznakom „C“ sa jedne strane i oznakom „40“ na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister u kome se nalazi 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

HEMOFARM A.D. VRŠAC P.J. PODGORICA

8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put b.b., Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Cor Tensec, film tableta, 1,25mg, blister, 30 film tableta: 2030/24/997 – 248 od 26.02.2024. godine

Cor Tensec, film tableta, 2,5mg, blister, 30 film tableta: 2030/24/998 – 249 od 26.02.2024. godine

Cor Tensec, film tableta, 3.75mg, blister, 30 film tableta: 2030/24/999 – 250 od 26.02.2024. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine