CONCOR COR 10mg film tableta

Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije sa smanjenom sistolnom funkcijom lijeve komore uz dodatak ACE inhibitora i diuretika, kao i, po potrebi, srčanih glikozida (za dodatne informacije vidjeti dio 5.1).

Standardna terapija hronične srčane insuficijencije (HSI) sadrži ACE inhibitor (ili blokator angiotenzin receptora u slučaju intolerancije na ACE inhibitore), beta-blokator, diuretike i, po potrebi, srčane glikozide. Kada se započinje terapija bisoprololom, pacijent treba da bude u stabilnom stanju (bez akutne insuficijencije).

Preporuka je da nadležni ljekar ima iskustva u liječenju hronične srčane insuficijencije.

Tokom perioda titracije i poslije njega mogu da se jave prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, hipotenzija ili bradikardija.

Doziranje

Faza titracije

Terapija stabilne hronične insuficijencije bisoprololom zahtijeva fazu titracije.

Terapija bisoprololom treba da se vrši postepenim povećavanjem doze prema sljedećem režimu:

- 1,25 mg jednom dnevno tokom jedne nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na:

- 2,5 mg jednom dnevno još jednu nedjelju, ukoliko se dobro podnosi povećati na:

- 3,75 mg jednom dnevno još jednu nedjelju, ukoliko se dobro podnosi povećati na:

- 5 mg jednom dnevno tokom sljedeće 4 nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na:

- 7,5 mg jednom dnevno u toku naredne 4 nedjelje, ukoliko se dobro podnosi povećati na:

- 10 mg jednom dnevno, doza održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Tokom faze titracije se preporučuje pažljivo praćenje vitalnih znakova (srčani ritam, krvni pritisak) i simptoma pogoršanja srčane insuficijencije. Simptomi mogu da se jave već tokom prvog dana po započinjanju terapije.

Modifikacija terapije

Ukoliko se maksimalna preporučena doza loše podnosi, treba razmotriti postepeno smanjivanje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili bradikardije, treba ponovo razmotriti doziranje ljekova koji se istovremeno primjenjuju sa bisoprololom. Takođe, može biti neophodno privremeno smanjivanje doze bisoprolola ili čak obustavljanje terapije bisoprololom.

Ponovno započinjanje i/ili povećanje doze bisoprolola uvijek treba da se razmotri kada se pacijent stabilizuje.

Ukoliko se razmatra obustavljanje primjene lijeka, preporučuje se postepeno smanjivanje doze, jer nagli prekid može da dovede do akutnog pogoršanja stanja pacijenta.

Terapija stabilne srčane insuficijencije bisoprololom je obično dugoročna.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Povećanje doze kod ovih pacijenata treba vršiti sa dodatnim oprezom.

Starije osobe

Nije neophodno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustva sa primjenom bisoprolola u pedijatrijskoj populaciji, zbog čega se ne preporučuje njegova upotreba kod djece.

Način primjene

Bisoprolol tablete treba uzimati ujutru i mogu da se uzimaju sa hranom. Treba ih progutati sa tečnošću i ne treba ih žvakati.

Bisoprolol je kontraindikovan kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i sa:

- akutnom srčanom insuficijencijom ili tokom epizoda dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahtijeva i.v. inotropnu terapiju,

- kardiogenim šokom,

- AV blokom drugog ili trećeg stepena,

- sindromom bolesnog sinusnog čvora,

- sinoatrijalnim (SA) blokom,

- simptomatskom bradikardijom,

- simptomatskom hipotenzijom,

- teškim oblikom bronhijalne astme,

- teškim oblicima periferne arterijske okluzivne bolesti i teškim oblicima Raynaud-ovog sindroma,

- neliječenim feohromocitomom (vidjeti dio 4.4),

- metaboličkom acidozom,

- preosjetljivošću na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u dijelu 6.1

Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije bisoprololom treba da bude započeta titracionom fazom.

Posebno kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, terapija bisprololom se ne smije naglo prekinuti, osim ukoliko je jasno indikovano, jer to može da dovede do prolaznog pogoršanja srčanog stanja.

Započinjanje i prekid terapije bisoprololom zahtijeva redovno praćenje.

Nema terapijskog iskustva sa primjenom bisoprolola u terapiji srčane insuficijencije kod pacijenata sa sljedećim oboljenjima i stanjima:

- insulin zavisni dijabetes melitus (tip I),

- teško oštećenje funkcije bubrega,

- teško oštećenje funkcije jetre,

- restriktivna kardiomiopatija,

- kongenitalno srčano oboljenje,

- hemodinamski značajno organsko oboljenje valvula,

- tokom 3 mjeseca od infarkta miokarda.

Bisoprolol se mora koristiti sa oprezom kod:

- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivne bolesti disajnih puteva),

- dijabetes melitusa sa velikim oscilacijama u vrijednostima glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije mogu biti maskirani,

- strogog gladovanja,

- pacijenata kod kojih je u toku terapija desenzitizacije. Kao i drugi beta-blokatori, i bisoprolol može da poveća osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Terapija adrenalinom ne daje uvijek očekivan terapijski efekat.

- AV bloka prvog stepena,

- Prinzmetal-ove angine. Primijećeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Uprkos njegovoj visokoj beta1-selektivnosti, napadi angine ne mogu biti potpuno isključeni kada se bisoprolol daje pacijentima sa Prinzmetal-ovom anginom.

- periferne arterijske okluzivne bolesti (intenziviranje tegoba može da se javi posebno na početku terapije),

- opšte anestezije.

Kod pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta-blokada smanjuje pojavu aritmija i ishemije miokarda tokom indukcije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Trenutno se preporučuje da se nastavi sa održavanjem beta-blokade perioperativno. Anesteziolog mora da bude upoznat sa beta-blokadom zbog moguće interakcije sa drugim ljekovima, koje mogu da dovedu do bradiaritmije, smanjene refleksne tahikardije i smanjene refleksne sposobnosti da se kompenzuje gubitak krvi. Ukoliko je neophodno da se prekine terapija beta-blokatorima prije operacije, ona treba postepeno da se smanjuje i da bude ukinuta ukupno 48 sati prije anestezije.

Kombinacija bisoprolola sa blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema, sa klasom I antiaritmika i sa antihipertenzivnim ljekovima koji imaju centralno dejstvo obično se ne preporučuje (za detalje pogledajte dio 4.5.).

Iako kardioselektivni (beta1) beta-blokatori imaju manji uticaj na funkciju pluća u odnosu na neselektivne beta-blokatore, kao i za sve beta-blokatore, važi da njihovu primjenu treba izbjegavati kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća, osim ukoliko postoje opravdani klinički razlozi za njihovu upotrebu. Ukoliko takvi razlozi postoje, lijek Concor COR treba koristiti sa oprezom. Kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima disajnih puteva, terapiju bisoprololom treba započeti najnižom mogućom dozom, i pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj). Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, koja mogu da izazovu pojavu simptoma, uporedo je potrebna i terapija bronhodilatatorima. Ponekad može da dođe do povećanja otpora u disajnim putevima kod pacijenata sa astmom, zbog čega može biti potrebno da se poveća doza beta2-agonista.

Pacijentima sa psorijazom ili sa anamnezom psorijaze treba primijeniti beta-blokatore (npr. bisoprolol) samo poslije pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Kod pacijenata sa feohromocitomom bisoprolol treba primijeniti samo nakon blokade alfa receptora.

Tokom terapije bisoprololom simptomi tireotoksikoze mogu da budu maskirani.

Kombinacije koje nijesu preporučljive:

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i u manjoj mjeri tipa diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularno sprovođenje. Intravenska primjena verapamila kod pacijenata na terapiji beta-blokatorima može da dovede do izrazite hipotenzije i atrio-ventrikularne blokade.

Klasa I antiaritmika (npr. hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): moguća potencijacija dejstva na atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja i intenziviranje negativnog inotropnog dejstva.

Antihipertenzivni ljekovi sa centralnim dejstvom, kao što su klonidin i drugi (npr. metildopa, moksonodin, rilmenidin): kombinacija terapije sa centralno djelujućim antihipertenzivima može da dovede do pogoršanja srčane insuficijencije usljed smanjenja centralnog simpatičkog tonusa (usporenje rada srca i smanjenje minutnog volumena, vazodilatacija). Nagli prekid terapije, posebno neposredno prije završetka terapije beta-blokatorom, može da poveća rizik od ponovljene pojave hipertenzije (“rebound hipertenzije”).

Kombinacije koje se moraju koristiti sa oprezom:

Blokatori kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina, kao što su felodipin i amlodipin: istovremena primjena može da poveća rizik od nastanka hipotenzije, a rizik od daljeg oštećenja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, ne može biti isključen.

Klasa III antiaritmika (npr. amjodaron): uticaj na atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja može da bude pojačan.

Lokalna primjena beta-blokatora (npr. u kapima za oči kod terapije glaukoma) može da pojača sistemski efekat bisoprolola.

Parasimpatomimetici: kombinovana terapija može da produži atrio-ventrikularno vrijeme sprovođenja i poveća rizik od bradikardije.

Insulin i oralni antidijabetici: izraženiji hipoglikemijski efekt. Blokada beta-adrenergičkih receptora može da zamaskira simptome hipoglikemije.

Anestetički agensi: slabljenje refleksne tahikardije i povećan rizik od nastanka hipotenzije (za dalje informacije o opštoj anesteziji vidjeti dio 4.4).

Glikozidi digitalisa: usporenje rada srca, produženje atrio-ventrikularnog vremena sprovođenja.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): NSAIL mogu da smanje hipotenzivni efekat bisoprolola.

Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa bisoprololom može da smanji efekte oba lijeka.

Simpatomimetici koji aktiviraju alfa- i beta-adrenergičke receptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija sa bisoprololom može da demaskira alfa-adrenergičkim receptorom posredovano vazokonstriktorno dejstvo ovih simpatomimetika, dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Takve interakcije su češće kod neselektivnih beta-blokatora.

Istovremena primjena sa antihipertenzivnim ljekovima, kao i sa drugim ljekovima koji mogu snižavati krvni pritisak (npr. triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), može da poveća rizik od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti:

Meflokin: povećan rizik od nastanka bradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora): povećan hipotenzivni efekat beta-blokatora, ali i rizik od hipertenzivne krize.

Trudnoća:

Bisoprolol ispoljava farmakološke efekte koji mogu imati štetno dejstvo na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, beta-blokatori smanjuju prokrvljenost placente koja se dovodi u vezu sa zaostalim razvojem, intrauterinom smrću, abortusom ili prijevremenim porođajem. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu da se jave i kod fetusa i kod novorođenčeta. Ukoliko je terapija beta-blokatorima neophodna, poželjna je primjena selektivnih blokatora β1-adrenergičkih receptora.

Bisoprolol ne treba da se koristi tokom trudnoće, osim ukoliko je to neophodno. Ukoliko se terapija bisoprololom smatra neophodnom, treba pratiti uteroplacentalni protok krvi i razvoj fetusa. U slučaju štetnog dejstva na trudnoću ili na fetus, treba razmisliti o alternativnoj terapiji. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se mogu očekivati u prva 3 dana po rođenju.

Dojenje:

Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Zato se dojenje ne preporučuje tokom primjene bisoprolola.

U studijama kod pacijenata sa koronarnim oboljenjem srca, bisoprolol nije smanjivao psihofizičku sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima. Međutim, s obzirom na individualne varijacije u reakcijama na lijek, sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama može biti oslabljena. Ovo treba uzeti u obzir pogotovo na početku terapije, nakon eventualne promjene lijeka, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Procjena neželjenih reakcija je zasnovana na sledećim definicijama učestalosti:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do <1/10)

Povremena (≥1/1000 do <1/100)

Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)

Veoma rijetka (<1/10000)

Učestalost nepoznata (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka)

Kardiološki poremećaji

Veoma česti: bradikardija

Česti: pogoršanje srčane insuficijencije

Povremeni: poremećaj AV sprovodljivosti.

Ispitivanja

Rijetki: povećana koncentracija triglicerida, povećana koncentracija enzima jetre (ALT, AST).

Poremećaji nervnog sistema

Česti: vrtoglavica, glavobolja.

Rijetki: sinkopa

Poremećaji na nivou oka

Rijetki: smanjeno lučenje ili sekrecija suza (uzeti u obzir kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva)

Veoma rijetki: konjunktivitis.

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Rijetki: poremećaj sluha

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeni: bronhospazam kod pacijenata sa anamnezom bronhijalne astme ili opstruktivne bolesti pluća Rijetki: alergijski rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, konstipacija

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Rijetki: hipersenzitivne reakcije (svrab, crvenilo, osip i angioedem)

Veoma rijetki: alopecija. Beta-blokatori mogu da aktiviraju ili pogoršaju psorijazu, ili da dovedu do pojave osipa nalik psorijazi.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Povremeni: mišićna slabost, grčevi u mišićima

Vaskularni poremećaji

Česti: osjećaj hladnoće ili trnjenja ekstremiteta, hipotenzija

Povremeni: ortostatska hipotenzija

Opšti poremećaji i rekcije na mestu primjene

Česti: astenija, umor.

Hepatobilijarni poremećaji

Rijetki: hepatitis

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Rijetki: erektilna disfunkcija

Psihijatrijski poremećaji

Povremeni: poremećaj sna, depresija.

Rijetki: noćne more, halucinacije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umesto 7,5 mg) primijećen je AV blok trećeg stepena, bradikardija i vrtoglavica. Uopšte, najčešći očekivani znaci kod predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insuficijencija i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimum: 2000 mg) bisoprololom kod pacijenata koji boluju od hipertenzije i/ili koronarne bolesti srca koji su imali bradikardiju i/ili hipotenziju; svi pacijenti su se oporavili. Osjetljivost na visoke pojedinačne doze bisoprolola individualno variraju, što je naročito izraženo kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Zbog toga je obavezno da se kod ovih pacijenata terapija započne postepenim povećavanjem doze u skladu sa šemom koja je data u dijelu 4.2.

Terapija

Ukoliko dođe do predoziranja, treba odmah obustaviti terapiju bisoprololom i treba primijeniti simptomatsku i suportivnu terapiju. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško dijalizuje. Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge beta-blokatore, sljedeće opšte mjere treba da budu preduzete ukoliko to klinička slika zahtijeva:

Bradikardija: Intravenski primijeniti atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, oprezno treba dati izoprenalin ili drugi agens sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U nekim slučajevima, može biti neophodna ugradnja pejsmejkera.

Hipotenzija: Primijeniti intravensku nadoknadu tečnosti i vazopresore. Intravenski glukagon može biti koristan.

AV blok (drugog ili trećeg stepena): Pacijente treba pažljivo pratiti i liječiti infuzijom izoprenalina ili ukoliko je neophodno, može da se ugradi srčani pejsmejker.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: intravenski primijeniti diuretike, inotropne ljekove, kao i vazodilatatore.

Bronhospazam: Primjena terapije bronhodilatatorima, kao što su izoprenalin, beta2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: Intravenski primijeniti glukozu.

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta-adrenergičkih receptora, selektivni

ATC kod: C07AB07

Mehanizam dejstva

Bisoprolol je visoko selektivan blokator β1-adrenergičkih receptora, bez intrinzičkih stimulišućih aktivnosti i bez relevantne stabilizacije membranskih aktivnosti. Jedino pokazuje nizak afinitet za β2-receptore glatkih bronhijalnih mišića i krvnih sudova, kao i za β2-receptore metaboličke regulacije. Zbog toga se od bisoprolola u načelu ne očekuje da utiče na otpor u disajnim putevima i β2-posredovane metaboličke efekte. β1-selektivnost bisoprolola izlazi van terapeutskog doznog opsega.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Ukupno 2647 pacijenata je obuhvaćeno CIBIS II studijom. 83% (n=2202) su bili u III klasi NYHA, i 17% (n=445) u IV klasi NYHA. Imali su stabilnu simptomatsku srčanu insuficijenciju (ejekciona frakcija ≤ 35%, na osnovu ehokardiografije). Ukupan mortalitet je snižen sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje 34%). Primijećeno je smanjenje iznenadne smrti (3,6% u odnosu na 6,3%, relativno smanjenje za 44%) kao i smanjen broj epizoda srčane insuficijencije koji zahtijeva hospitalizaciju (12% u odnosu na 17,6%, relativno smanjenje za 36%). Konačno, pokazano je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom uvođenja terapije bisoprololom i titracije doza pacijenti su hospitalizovani zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali nisu bili češći nego u placebo grupi (0%, 0,3% i 6,47%). Broj fatalnih i onesposobljavajućih moždanih udara tokom ukupnog perioda studije je bio 20 u grupi sa bisoprololom i 15 u placebo grupi.

CIBIS III studija je obuhvatila 1010 pacijenata starijih od 65 godina sa blagom ili umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom (HSI; NYHA klasa II ili III) i ejekcionom frakcijom lijeve komore ≤35%, koji prethodno nijesu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzin receptora. Pacijenti su bili liječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila od 6 do 24 mjeseci nakon početne šestomjesečne monoterapije bisoprololom ili enalaprilom.

Uočeno je češće pogoršanje hronične srčane insuficijencije kada je bisoprolol bio korišćen kao monoterapija tokom prvih 6 mjeseci. Nije dokazana neinferiornost inicijalne terapije bisoprololom u odnosu na inicijalnu terapiju enalaprilom u analizi po protokolu, iako su dvije strategije za započinjanje terapije HSI pokazale slične stope smrtnosti i hospitalizacije na kraju studije (32,4% u grupi koja je prvo primala bisoprolol, prema 33,1% u grupi koja je prvo primala enalapril, per-protokol populacija).

Studija pokazuje da bisoprolol može takođe da se koristi kod starijih pacijenata sa blagom do umjerenom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Bisoprolol se takođe koristi u terapiji hipertenzije i angine pektoris.

Kod akutne terapije pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez srčane insuficijencije, bisoprolol usporava srčani ritam i smanjuje udarni volumen, što dovodi do smanjenja ejekcione frakcije i potrošnje kiseonika. Hronična primjena bisoprolola smanjuje inicijalno povećan periferni otpor.

Resorpcija

Bisoprolol se resorbuje iz GIT-a i ima biološku raspoloživost od približno 90% nakon oralne primjene.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi 3,5 l/kg. Vezivanje bisoprolola za proteine plazme iznosi oko 30%.

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprolol se eliminiše iz organizma na dva načina: 50% se metaboliše u neaktivne metabolite u jetri koji se izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens je oko 15 l/h. Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 10-12 sati, čime je omogućeno 24-časovno dejstvo kada se uzima jednom dnevno.

Linearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i nezavisna od uzrasta pacijenta.

Posebne populacije

Kako se eliminacija podjednako vrši i putem jetre i putem bubrega, u načelu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Farmakokinetika kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom i istovremenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega nije proučavana. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom (NYHA stadijum III) nivo bisoprolola u plazmi je veći, a poluvrijeme eliminacije je produženo u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stabilnom stanju je 64+21 nanograma/ml prilikom primjene dnevne doze od 10 mg, a poluvrijeme eliminacije je 17+5 sati.

Pretklinički podaci na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbjednosti, studija toksičnosti pri ponovljenom doziranju, studija genotoksičnosti i karcinogenosti, ne pokazuju poseban rizik za ljude. Kao i kod drugih beta-blokatora, visoke doze bisoprolola djeluju toksično kako na skotne ženke (smanjen unos hrane i gubitak tjelesne mase) tako i na embrion/fetus (povećana incidenca resorpcije, manja tjelesna masa mladunaca na rođenju, zastoj u fizičkom razvoju), ali bez teratogenosti.

Concor COR, 1,25 mg, film tableta

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

krospovidon;

celuloza, mikrokristalna;

skrob, kukuruzni;

skrob, preželatinizovan;

kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga:

dimetikon 100;

talk;

makrogol 400;

titan dioksid (E171);

hipromeloza.

Concor COR, 2,5 mg, film tableta

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

krospovidon;

celuloza, mikrokristalna;

skrob, kukuruzni;

kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga:

dimetikon 100;

makrogol 400;

titan dioksid (E171);

hipromeloza.

Concor COR, 3,75 mg, film tableta

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

krospovidon;

celuloza, mikrokristalna;

skrob, kukuruzni;

kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga:

gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

dimetikon 100;

makrogol 400;

titan dioksid (E171);

hipromeloza.

Concor COR, 5 mg, film tableta

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

krospovidon;

celuloza, mikrokristalna;

skrob, kukuruzni;

kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga:

gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

dimetikon 100;

makrogol 400;

titan dioksid (E171);

hipromeloza.

Concor COR, 10 mg, film tableta

Jezgro tablete:

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

krospovidon;

celuloza, mikrokristalna;

skrob, kukuruzni;

kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga:

gvožđe (III) oksid, crveni (E172);

gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

dimetikon 100;

makrogol 400;

titan dioksid (E171);

hipromeloza.

Nije primjenljivo.

Concor COR, 1,25 mg, 2,5 mg i 3,75 mg, film tableta

3 godine.

Concor COR, 5 mg i 10 mg, film tableta

5 godina.

Concor COR, 1,25 mg, 2,5 mg i 3,75 mg, film tableta

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Concor COR, 5 mg i 10 mg, film tableta

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC-Aluminijumski blister koji sadrži 30 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 30 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca lijeka Concor COR je bisoprolol fumarat. Bisoprolol pripada grupi ljekova zvanih beta-blokatori. Ovi ljekovi utiču na odgovor tijela na neke nervne impulse, naročito u srcu. Posljedično, bisoprolol usporava srčani rad i povećava efikasnost srčane pumpe.

Srčana insuficijencija (slabost) se javlja kada srčani mišić suviše oslabi da adekvatno pumpa dovoljno krvi u cirkulaciju. Lijek Concor COR se koristi u terapiji stabilne hronične srčane slabosti. Koristi se u kombinaciji sa drugim ljekovima za ovu bolest (kao što su ACE inhibitori, diuretici i srčani glikozidi).

Lijek Concor COR ne smijete koristiti:

Ne koristite lijek Concor COR ukoliko se jedno od sljedećih stanja odnosi na Vas:

• alergija (hipersenzitivnost) na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti dio 6. Šta sadrži lijek Concor COR),
• teška astma,
• teški problemi u cirkulaciji krvi u ekstremitetima (kao što je Raynaud-ov sindrom), koji mogu da dovedu do pojave trnjenja u prstima ili Vaši prsti mogu da poblijede ili poplave,
• neliječeni feohromocitom, što je rijetki tumor nadbubrežne žlijezde,
• metabolička acidoza, što je stanje u kojem dolazi do povećane kiselosti krvi.

Ne koristite lijek Concor COR ukoliko imate jedan od sljedećih srčanih problema:

• akutnu srčanu slabost,
• pogoršanje srčane slabosti koje zahtijeva davanje ljekova intravenski, što povećava jačinu kontrakcije (stezanja ili grčenje) srca,
• usporen srčani ritam,
• nizak krvni pritisak,
• određena srčana stanja koja uzrokuju veoma spor ili nepravilan srčani ritam,
• kardiogeni šok, koji predstavlja akutno ozbiljno srčano stanje koje dovodi do sniženja krvnog pritiska i cirkulatornog kolapsa.

Upozorenja i mjere opreza:

Ukoliko imate jedno od navedenih stanja, recite Vašem ljekaru prije nego što počnete da uzimate lijek Concor COR. Ljekar će možda željeti da preduzme posebne mjere opreza (npr. davanje dodatne terapije ili češći pregledi):

• dijabetes,
• strogo gladovanje,
• određena srčana oboljenja kao što su poremećaj srčanog ritma ili jak bol u grudima pri mirovanju (Prinzmetal-ova angina),
• probleme sa bubrezima ili probleme sa jetrom,
• manje probleme sa cirkulacijom u ekstremitetima,
• hronično oboljenje pluća ili lakši oblik astme,
• osip po koži koji se peruta (psorijaza) u istoriji bolesti,
• tumor srži nadbubrežne žlijezde (feohromocitom),
• oboljenje štitaste žlijezde.

Dodatno, obavijestite Vašeg ljekara:

• ukoliko treba da se podvrgnete terapiji desenzitizacije (na primjer zbog prevencije polenske groznice), jer lijek Concor COR može povećati osjetljivost na alergene, kao i težinu anafilaktičke reakcije;
• ukoliko treba da se podvrgnete anesteziji (na primjer zbog operacije), jer lijek Concor COR može uticati na odgovor Vašeg organizma za vrijeme dejstva anestezije.

Ukoliko imate hroničnu bolest pluća ili manje težak oblik astme, obavijestite Vašeg ljekara odmah ukoliko Vam se jave poteškoće prilikom disanja, kašalj, zviždanje u grudima nakon vježbi itd. prilikom upotrebe lijeka Concor COR.

Djeca i adolescenti

Lijek Concor COR se ne preporučuje za upotrebu kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate, donedavno ste uzimali, ili biste mogli uzeti bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Ne uzimajte sljedeće ljekove sa lijekom Concor COR bez prethodnog savjeta Vašeg ljekara:

• određene ljekove koji se koriste za terapiju nepravilnog ili izmjenjenog srčanog ritma (klasa I antiaritmika kao što su hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekanaid, propafenon),
• određene ljekove koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska, angine pektoris ili nepravilnog srčanog ritma (kalcijumski antagonisti kao što su verapamil i diltiazem),
• određene ljekove koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska, kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rimenidin. Međutim, ne obustavljate upotrebu ovih ljekova prije nego što provjerite sa Vašim ljekarom.

Provjerite sa Vašim ljekarom prije nego što počnete da uzimate sljedeće ljekove; Vaš ljekar će možda češće provjeravati Vaše stanje:

• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska ili angine pektoris (blokatori kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina kao što su felodipin i amlodipin),
• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji nepravilnog ili izmijenjenog srčanog ritma (klasa III antiaritmika kao što je amjodaron),
• lokalna primjena beta blokatora (kao što su timolol očne kapi u terapiji glaukoma),
• određeni ljekovi koji se koriste u terapiji npr. Alchajmerove bolesti ili glaukoma (parasimpatomimetici kao što su takrin ili karbahol) ili ljekovi koji se koriste u terapiji akutnih srčanih stanja (simpatomimetici kao što su izoprenalin i dobutamin),
• antidijabetički ljekovi, ljekovi koji snižavaju nivo glukoze u krvi, uključujući i insulin,
• anestetici (npr. tokom operacije),
• digitalis, koji se koristi kod srčane insuficijencije (srčane slabosti),
• nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) koji se koriste u terapiji artritisa, bola ili zapaljenja (npr. ibuprofen ili diklofenak),
• bilo koji lijek, koji može da snizi krvni pritisak kao željeno ili neželjeno dejstvo, kao što su antihipertenzivi, određeni ljekovi za depresiju (triciklični antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), određeni ljekovi koji se koriste u terapiji epilepsije ili tokom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital), ili određeni ljekovi koji se koriste u terapiji mentalnih oboljenja koja se karakterišu gubitkom kontakta sa realnošću (fenotiazini kao što je levomeprozamin),
• meflokin, koji se koristi u prevenciji malarije,
• ljekovi koji se koriste u terapiji depresije – inhibitori monoamino oksidaze (izuzev MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoji rizik da upotreba lijeka Concor COR tokom trudnoće može da bude štetna. Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću, kažite Vašem ljekaru. Ljekar će odlučiti da li možete da uzimate lijek Concor COR tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li bisoprolol prolazi u majčino mlijeko. Zbog toga, dojenje se ne preporučuje tokom terapije lijekom Concor COR.

Uticaj lijeka Concor COR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša sposobnost da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama može da bude izmijenjena u zavisnosti od toga kako podnosite lijek. Molimo da budete posebno oprezni na početku terapije, kada se poveća doza ili pri promjeni lijeka, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Terapija lijekom Concor COR zahtijeva redovno praćenje od strane Vašeg ljekara. Ovo je posebno potrebno na početku terapije, tokom povećanja doze i kada prekidate sa terapijom.

Popijte tabletu ujutru sa malo vode, sa hranom ili bez nje. Ne lomite i ne žvaćite tablete. Tablete sa podionom crtom se mogu podijeliti na dvije jednake doze.

Terapija lijekom Concor COR je uglavnom dugotrajna.

Odrasli, uključujući i starije osobe:

Terapija bisoprololom mora da se započne malom dozom i da se postepeno povećava. Vaš ljekar će odlučiti kako se povećava doza. Uobičajeno je na sljedeći način:

• 1,25 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja;
• 2,5 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja;
• 3,75 mg bisoprolola jednom dnevno, jedna nedjelja;
• 5 mg bisoprolola jednom dnevno, četiri nedjelje;
• 7,5 mg bisoprolola jednom dnevno, četiri nedjelje;
• 10 mg bisoprolola jednom dnevno, doza održavanja terapije.

Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 10 mg bisoprolola. Zavisno od toga kako podnosite ovaj lijek, Vaš ljekar može da odluči da produži vrijeme između povećanja doza.

Ukoliko se Vaše stanje pogorša ili više ne podnosite lijek, možda će biti neophodno smanjiti dozu ponovo ili obustaviti terapiju. Kod nekih pacijenata doza održavanja niža od 10 mg bisoprolola može da bude dovoljna.

Vaš ljekar će Vam reći kako da primjenjujete lijek.

Ukoliko morate da prekinete terapiju u potpunosti, Vaš ljekar će Vas obično posavjetovati da smanjite dozu postepeno, jer u suprotnom može da Vam se pogorša stanje.

Ako ste uzeli više lijeka Concor COR nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Concor COR nego što treba, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom. Vaš ljekar će odlučiti koje mjere su potrebne.

Simptomi predoziranja mogu da obuhvataju usporen srčani ritam, teško otežano disanje, nesvjesticu ili drhtanje (usljed smanjenog nivoa šećera u krvi).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Concor COR

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite uobičajenu dozu sljedećeg jutra.

Ako prestanete da uzimate lijek Concor COR

Nikad ne prekidajte uzimanje lijeka Concor COR bez konsultacije sa Vašim ljekarom. U suprotnom, Vaše stanje može znatno da se pogorša.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Da biste spriječili teže posljedice, odmah se obratite ljekaru ukoliko prepoznate neko od dolje navedenih neželjenih dejstva.

Najozbiljnija neželjena dejstva su vezana za srčanu funkciju:

- usporenje srčanog ritma (više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- pogoršanje srčane insuficijencije (manje od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- spor ili nepravilan srčani ritam (manje od 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

Ukoliko osjećate slabost ili Vam se vrti u glavi, ili imate poteškoće sa disanjem, molimo Vas da što je moguće prije kontaktirate Vašeg ljekara.

Sljedeća neželjena dejstva su navedena na osnovu učestalosti ispoljavanja:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- umor, osjećaj slabosti, vrtoglavica, glavobolja

-osjećaj hladnoće i trnjenja u šakama i stopalima

- nizak krvni pritisak

- gastrointestinalni problemi kao što su mučnina, povraćanje, dijareja ili konstipacija

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- poremećaj sna

- depresija

- vrtoglavica pri ustajanju

- poteškoće sa disanjem kod pacijenata sa astmom ili hroničnim oboljenjem pluća

- slabost u mišićima, grčevi u mišićima

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- problemi sa sluhom

- alergijsko curenje nosa

- smanjen protok suza

- zapaljenje jetre koje može da uzrokuje žutu prebojenost kože ili beonjača

- određeni rezultati analize krvi koji pokazuju funkciju jetre ili nivoe masti mogu biti izmijenjeni

- reakcije nalik alergiji kao što su svrab, crvenilo, osip. Potrebno je da se odmah obratite ljekaru ukoliko

ispoljite teške alergijske reakcije koje mogu obuhvatiti lice, vrat, jezik, usta, otok grla ili teškoće u disanju

- poremećaj erekcije

- noćne more, halucinacije

- nesvjestica

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- iritacija i crvenilo očiju (konjunktivitis)

- gubitak kose

- pojava ili pogoršanje osipa po koži koji se ljušti (psorijaza); psorijazi sličan osip.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na blisteru i na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Concor COR, 1,25 mg, 2,5 mg i 3,75 mg, film tableta

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Concor COR, 5 mg i 10 mg, film tableta

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Concor COR

Concor COR, 1,25 mg, film tableta

• Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat. Jedna film tableta sadrži 1,25 mg bisoprolol fumarata.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; krospovidon; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; skrob, preželatinizovan; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga: dimetikon 100; talk; makrogol 400; titan dioksid (E171); hipromeloza.

Concor COR, 2,5 mg, film tableta

- Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat. Jedna film tableta sadrži 2,5 mg bisoprolol fumarata.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; krospovidon; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga: dimetikon 100; makrogol 400; titan dioksid (E171); hipromeloza.

Concor COR, 3,75 mg, film tableta

• Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat. Jedna film tableta sadrži 3,75 mg bisoprolol fumarata.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; krospovidon; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga: gvožđe (III) oksid, žuti (E172); dimetikon 100; makrogol 400; titan dioksid (E171); hipromeloza.

Concor COR, 5 mg, film tableta

• Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat. Jedna film tableta sadrži 5 mg bisoprolol fumarata.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; krospovidon; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga: gvožđe (III) oksid, žuti (E172); dimetikon 100; makrogol 400; titan dioksid (E171); hipromeloza.

Concor COR, 10 mg, film tableta

- Aktivna supstanca je bisoprolol fumarat. Jedna film tableta sadrži 10 mg bisoprolol fumarata.

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; krospovidon; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni.

Film obloga: gvožđe (III) oksid, crveni (E172); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); dimetikon 100; makrogol 400; titan dioksid (E171); hipromeloza.

Kako izgleda lijek Concor COR i sadržaj pakovanja

Concor COR, 1,25 mg, film tableta

Bijela, okrugla, bikonveksna film tableta.

Concor COR, 2,5 mg, film tableta

Bijela, bikonveksna film tableta, oblika srca, sa podionom crtom sa obje strane tablete.

Concor COR, 3,75 mg, film tableta

Skoro bijela, bikonveksna film tableta, oblika srca, sa podionom crtom sa obje strane tablete.

Concor COR, 5 mg, film tableta

Žućkasto-bijela, bikonveksna film tableta, oblika srca, sa podionom crtom sa obje strane tablete.

Concor COR, 10 mg, film tableta

Blijedo do svijetlo narandžasta, bikonveksna film tableta, oblika srca, sa podionom crtom sa obje strane tablete.

Tablete sa podionom crtom se mogu podijeliti na dvije jednake doze.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC-Aluminijumski blister koji sadrži 30 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 30 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK D.O.O. BEOGRAD - D.S.D. U PODGORICI,

Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Njemačka

Merck S.L., Poligono Merck, Mollet Del Valles, 08100 Barcelona, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Concor COR, film tableta, 1,25 mg, blister, 30 (1x30) film tableta: 2030/22/3075 - 6411 od 15.11.2022. godine

Concor COR, film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (1x30) film tableta: 2030/25/774 - 4956 od 12.02.2025. godine

Concor COR, film tableta, 3,75 mg, blister, 30 (1x30) film tableta: 2030/22/3076 - 6412 od 15.11.2022. godine

Concor COR, film tableta, 5 mg, blister, 30 (1x30) film tableta: 2030/25/775 - 4960 od 12.02.2025. godine

Concor COR, film tableta, 10 mg, blister, 30 (1x30) film tableta: 2030/25/776 – 4961 od 12.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine