CLINDAMYCIN-MIP® 600mg/4ml rastvor za injekciju

Klindamicin je indikovan u terapiji ozbiljnih infekcija izazvanih organizmima osjetljivim na ovaj lijek.

Klindamicin ne prolazi hematoencefalnu barijeru u terapijski efikasnim koncentracijama.

Parenteralna (IM ili IV primjena).

Clindamycin-MIP mora da se razblaži prije IV primjene i treba da se daje sporo, tokom najmanje 10-60 minuta (vidjeti Razblaženje za intravensku primjenu dalje u tekstu).

Za IM primjenu se Clindamycin-MIP koristi nerazblažen.

Uobičajena dnevna doza lijeka Clindamycin-MIP za odrasle za infekcije intraabdominalne regije, karlice kod žena i drugih komplikovanih ili teških infekcija je 1800-2700 mg raspodijeljeno u 2, 3 ili 4 jednake doze. Manje komplikovane infekcije izazvane osjetljivim mikroorganizmima mogu da reaguju i na niže doze od 1200-1800 mg/dan raspodijeljeno u 3 ili 4 jednake doze. Doze do 4800 mg dnevno uspješno se koriste.

Pojedinačne IM injekcije u dozi većoj od 600mg se ne preporučuju, niti je preporučljivo davati više od 1,2 g u pojedinačnoj jednočasovnoj infuziji.

Alternativno, lijek se može dati u formi pojedinačne brze infuzije prve doze, koja je praćena kontinuiranom IV infuzijom.

Djeca (preko 1 mjeseca starosti): ozbiljne infekcije: 15-25mg/kg/dan podijeljeno u tri ili četiri jednake doze.

Teže infekcije: 25-40 mg/kg/dan u tri ili četiri jednake doze. Kod teških infekcija preporučuje se davanje ne manje od 300 mg/dan, bez obzira na tjelesnu masu.

Novorođenčad (ispod 1 mjeseca starosti): Clindamycin-MIP (IM ili IV primjena): 15-20 mg/kg/dan u 3 ili 4 jednake doze. Niže doze mogu biti adekvatne za malu prijevremeno rođenu djecu (vidjeti odjeljak 4.4).

Doziranje kod starijih osoba: farmakokinetičke studije nijesu pokazale klinički značajne razlike između mlađih i starijih pacijenata sa urednom hepatičnom funkcijom i urednom (u skladu sa godinama) bubrežnom funkcijom nakon oralne ili parenteralne primjene. Prema tome, nije neophodno prilagođavati dozu kod starijih osoba sa normalnom hepatičnom funkcijom i normalnom (u skladu sa godinama) renalnom funkcijom (vidjeti odjeljak 5.2 Farnakokinetički podaci).

Doziranje kod smanjene funkcije bubrega: nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Clindamycin-MIP kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom.

Doziranje kod smanjene hepatične funkcije: nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Clindamycin-MIP kod pacijenata sa hepatičnom insuficijencijom.

Razblaženje za intravensku primjenu i brzina intravenske infuzije

Prije intravenske primjene rastvor za i.v. infuziju se mora razblažiti tako da koncentracija ne premašuje 18 mg klindamicina po mililitru rastvora. Brzina infuzije ne treba da pređe 30 mg klindamicina/minutu. Uobičajene brzine infuzije su:

Klindamicin je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na linkomicin, klindamicin, bilo koju komponentu formulacije ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Upotreba kod pacijenata sa dijarejom ili inflamatornom bolesti crijeva.

Istovremena upotreba sa eritromicinom.

Clindamycin-MIP, rastvor za injekcije sadrži benzil alkohol (9 mg/ml) kao konzervans. Intravenska primjena benzil alkohola je povezana sa ozbiljnim neželjenim efektima i smrću kod pedijatrijskih pacijenata, uključujući neonatuse, koji se karakterišu depresijom centralnog nervnog sistema, metaboličkom acidozom, otežanim i napornim disanjem, otkazivanjem kardiovaskularnog sistema i hematološkim anomalijama (“gasping sindrom”). Iako normalne terapijske doze ovog lijeka obično sadrže značajno niže količine benzil alkohola od onih koje su udružene sa pojavom “gasping sindroma”, nije poznata minimalna količina benzil alkohola pri kojoj se toksičnost može ispoljiti. Koristite ovaj lijek samo ukoliko je neophodno i ukoliko nema mogućih alternativa. Ukoliko se daje u većim dozama neophodan je oprez i ukoliko je moguće kratkotrajna primjena kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega, zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Prijevremeno rođene bebe i novorođenčad male tjelesne mase su skloniji razvoju toksičnosti.

Proizvode koji sadrže benzil alkohol ne bi trebalo koristiti kod prijevremeno rođenih beba ili beba rođenih u terminu, osim ukoliko je striktno neophodno.

Clindamycin-MIP treba da se koristi samo za liječenje ozbiljnih infekcija. Ukoliko se razmatra uporteba lijeka Clindamycin-MIP, ljekar treba da uzme u obzir tip infekcije i potencijalni rizik od dijareje koja može da se razvije, pošto su slučajevi kolitisa prijavljeni tokom ili čak dvije do tri sedmice nakon primjene lijeka Clindamycin-MIP.

Studije su pokazale da je toksin proizveden od strane Klostridije (posebno Clostridium difficile) glavni uzročnik kolitisa udruženog sa antibioticima. Kolitis je oboljenje čiji se klinički spektar kreće od blage, vodenaste dijareje do teške, perzistentne dijareje, leukocitoze, teških abdominalnih grčeva, koji mogu biti udruženi sa pojavom krvi i sluzi. Ukoliko se dozvoli da se razvije, može izazvati peritonitis, šok i toksični megakolon. Ovo može imati fatalan ishod.

Oboljenje može imati težu kliničku sliku kod starijih pacijenata ili pacijenata koji su hendikepirani. Dijagnoza se obično postavlja prepoznavanjem kliničkih simptoma, ali može da se potvrdi endoskopskim dokazivanjem pseudomombranoznog kolitisa. Prisustvo bolesti može se dalje potvrditi kultivacijom Clostridium difficile iz stolice na posebnim medijumima i ispitivanjem uzorka stolice na toksine C. difficile.

Liječenje antibakterijskim ljekovima mijenja normalnu floru kolona, što dovodi do prekomjernog rasta C. difficile. Ovo je prijavljeno kod primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova, uključujući klindamicin. Clostridium difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju dijareje udružene sa Clostridium difficile (CDAD) i koji su primarni uzrok kolitisa udruženog sa antibioticima.

Kod pacijenata kod kojih se javi dijareja nakon primjene antibiotika jako je važno razmotriti dijagnozu CDAD. Ovo može da progredira u kolitis, uključujući pseudomembranozni kolitis (vidjeti odjeljak 4.8), koji može imati blagu do fatalnu kliničku sliku. Ukoliko se potvrdi dijareja ili kolitis udružen sa primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti terapiju antibiotikom, uključujući i klindamicin i odmah preduzeti neophodne terapijske mjere. U ovakvim slučajema, ljekovi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindikovani.

Kod pacijenata koji u anamnezi imaju istoriju gastro-intestinalnih oboljenja, posebno kolitis, lijek Clindamycin-MIP treba primjenjivati sa oprezom.

Obzirom da Clindamycin-MIP ne prolazi adekvatno hemato-encefalnu barijeru, lijek ne treba koristiti u liječenju meningitisa.

Ukoliko je terapija produžena, treba testirati funkciju jetre i bubrega i vršiti provjere krvi, čak i kod djece starosti preko 1 godine. Bezbjednost primjene i adekvatna doza kod djece starosti ispod jednog mjeseca još nije ustanovljena.

Upoteba klindamicin fosfata može dovesti do prekomjernog razvoja mikroorganizama neosjetljivih na klindamicin, posebno gljivica.

Produžena primjena lijeka Clindamycin- MIP, kao i kod drugih antimikrobnih ljekova, može dovesti do superinfekcije organizmima neosjetljivim na Clindamycin-MIP.

Lijek treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa atopijskim sindromom, posebno kod pacijenata sa astmom.

Antibiotici mogu da umanje efikasnost oralnih kontraceptiva. Tokom liječenja treba preduzeti dodatne mjere kontracepcije.

Klindamicin fosfat ne treba nerazblaženog ubrizgavati intravenski u vidu bolusa, već treba da se primjenjuje putem infuzije u trajanju od najmanje 10-60 minuta, kao što je objašnjeno u odjeljku 4.2.

Clindamycin-MIP dat putem injekcije pokazao je svojstva neuromišićne blokade koja može da pojača dejstvo ostalih neuromuskularnih blokatora. Treba ga, prema tome, koristiti sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji takvim ljekovima.

Postoji mogućnost ukrštene rezistencije sa linkomicinom i eritromicinom, posebno u slučaju stafilokoka.

In vitro studije kompatibilnosti 24 h su pratile na sobnoj temperaturi koncentracije ne veće od 6 mg/ml i nijesu pokazale inaktivaciju ili fizičku inkopatibilnost pri korišćenju lijeka Clindamycin-MIP u i.v. rastvoru koji sadrži natrijum-hlorid, glukozu ili kalijum koji se najčešće klinički koriste.

Sljedeći ljekovi su fizički inkopatibilni sa lijekom Clindamycin-MIP: ampicilin, fenitoin natrijum, barbiturati, aminofilin, kalcijum glukonat, magnezijum sulfat, ceftriakson natrijum, difenilhidantoin, idarubicin hidrohlorid i ranitidin hidrohlorid. Rastvori klindamicin soli imaju nisku pH vrijednost pa se može očekivati inkopatibilnost sa alkalnim preparatima ili sa ljekovima nestabilnim na niskoj pH vrijednosti.

Vitamin K antagonisti

Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) su prijavljene kod pacijenata liječenih klindamicinom u kombinaciji sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol i flunidion). Zato treba redovno sprovoditi testove koagulacije kod pacijenata na terapiji antagonistima vitamina K.

Trudnoća

Oralne i subkutane studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i kunićima nijesu pokazale ugrožen fertilitet ili ugrožavanje fetusa uslijed primjene klindamicina, osim pri dozama koje su izazvale toksičnost kod majke. Reproduktivne studije na životinjama ne mogu uvijek da predvide humani odgovor.

Klindamicin prolazi placentalnu barijeru kod ljudi. Nakon višestrukih doza, koncentracije u amnionskoj tečnosti bile su približno 30% od koncentracije u krvi majke.

Benzil alkohol može da prođe placentalnu barijeru (vidjeti odjeljak 4.4).

U koliničkim ispitivanjima na trudnim ženama, sistemska primjena klindamicina tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala povišenu frekvenciju kongenitalnih anomalija. Ne postoje adekvatne i dobro-kontrolisane studije na trudnim ženama tokom prvog trimestra trudnoće.

Klindamicin treba koristiti u trudnoći samo ukoliko je zaista neophodno.

Dojenje

Klindamicin primijenjen oralno i parenteralno prolazi u majčino mlijeko u opsegu od 0,7 do 3,8 µg/ml. Zbog potencijala da izazove neželjene efekte kod odojčadi, klindamicin ne treba davati majkama koje doje.

Plodnost

Studije rađene na pacovima tretiranim klindamicinom oralno nijesu pokazale efekat na plodnost ili sposobnost parenja.

Klindamicin ima neznatan ili nikakav efekat na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Tabela ispod prikazuje neželjena dejstva identifikovana kroz klinička ispitivanja i post-marketinško praćenje, po klasama sistema organa i učestalosti javljanja.

Neželjene reakcije koje su se javile u post-marketinškom periodu prikazane su u italiku (kosim slovima). Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nije poznato (nije moguće utvrditi na osnovu raspoloživih podataka). Neželjeni efekti u svakoj grupi prikazani su po opadajućoj ozbiljnosti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U slučaju predoziranja nije indikovana nikakva posebna terapija.

Biološko poluvrijeme eliminacije klindamicina iz seruma je 2,4 časa. Nije moguće odstraniti klindamicin iz seruma putem hemodijalize ili peritonealne dijalize. Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija podrazumeva uobičajeno liječenje urgentnih stanja, uključujući kortikosteroide, adrenalin i antihistaminike.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; linkozamidi

ATC kod: J01FF01

Klindamicin je antibiotik iz grupe linkozamida sa primarnim bakteriostatskim dejstvom na Gram-pozitivne aerobe i širok spektar anaerobnih bakterija. Likozamidi poput klindamicina vezuju se za 50S

subjedinicu bakterijskih ribozoma slično makrolidima poput eritromicina i inhibiraju rani stadijum sinteze proteina. Dejstvo lijeka Clindamycin-MIP je predominantno bakteriostatko, iako visoke koncentracije mogu imati spori baktericidni efekat na osjetljive sojeve.

Clindamycin-MIP je pokazao in vitro aktivnost na izolate sljedećih mikroorganizama:

Aerobne Gram- pozitivne koke, uključujući sljedeće mikroorganizme:

Staphylococcus aureus;

Staphylococcus epidermidis (sojevi koji proizvode i koji ne proizvode penicilinazu);

Pri testiranju in vitro metodom, neki sojevi stafilokoka koji su primarno rezistentni na eritromicin brzo razvijaju rezistenciju na Clindamycin-MIP.

Streptokoke (osim Streptococcus faecalis);

Pneumokoke.

Anaerobni gram-negativni bacili, uključujući:

Bacteroides species (uključujući Bacteroides fragilis grupu i Bacteroides melaninogenicus grupu);

Fusobacterium species.

Anaerobni gram-pozitivni bacili koji ne formiraju spore, uključujući:

Propionibacterium

Eubacterim

Actinomyces species

Anaerobne i mikroaerofilne gram-pozitivne koke, uključujući:

Peptococcus species;

Peptostreptococcus species;

Mikroaerofilne streptokoke.

Clostridia: klostridije su rezistentnije na klindamicin od većine anaeroba. Većina sojeva Clostridijum perfringens su osjetljive, ali druge vrste, npr. Clostridium sporogenes i Clostridium tertium su često rezistentne na klindamicin.

Većina Gram-negativnih aerobnih bakterija, uključujući Enterobacteriaceae, su rezistentne na klindamicin. Klindamicin pokazuje ukrštenu rezistenciju sa linkomicinom. Kada se testira in vitro

metodama, neki sojevi stafilokoka koji su originalno rezistentni na eritromicin brzo su razvili rezistenciju na klindamicin. Mehanizam razvoja rezistencije je isti kao za eritromicin – naime, metilacija vezujućeg mjesta na ribozomima, hromozomska mutacija ribozomalnog proteina i kod nekolicine stafilokoknih izolata, enzimska inaktivacija putem plazmid-posredovane adeniltransferaze.

Opšte karakteristike aktivne supstance

Nakon parenteralne primjene, biološki neaktivan klindamicin fosfat se hidrolizuje u klindamicin. Kada se ekvivalent od 300mg lijeka Clindamycin-MIP primijeni intramuskularno, maksimalne koncentracije u plazmi od 6 µg/ml postiže se nakon tri časa; 600 mg daje maksimalne koncentracije od 9 µg/ml. Kod djece, maksimalna koncentracije može se postići u roku od jednog časa. Kada se iste doze primijene intravenski, maksimalne koncentracije od 7 odnosno 10 µg/ml postižu se pri kraju infuzije.

Klindamicin se široko distribuira u tjelesnim tečnostima i tkivima uključujući kosti, ali ne prodire u cerebrospinalu tečnost u značajnim koncentracijama. Prolazi kroz placentalnu barijeru u cirkulaciju fetusa i pojavljuje se u majčinom mlijeku. Postiže visoke koncentracije u žuči. Akumulira se u leukocitima i makrofagima. Preko 90% klindamicina u cirkulaciji je vezan za proteine plazme. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 časa, iako može biti produženo kod prijevremeno rođene djece i pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Klindamicin se metaboliše u aktivne N-demetil i sulfoksid metabolite i u neke neaktivne metabolite. Oko 10% lijeka se ekskretuje putem urina u vidu aktivnog lijeka ili metabolita i oko 4 % putem fecesa; ostatak se ekskretuje u vidu neaktivnih metabolita. Ekskrecija je spora i traje nekoliko dana. Ne može se efektivno ukloniti iz krvi putem dijalize.

Karcinogeneza:

Nijesu rađene dugotrajne studije sa lijekom Clindamycin-MIP na životinjama da bi se procijenio karcinogeni potencijal.

Mutageneza:

Rađeni su genotoksični testovi uključujući mikronukleusni test na pacovima i Ames Salmonel - test reverzije. Oba testa su bila negativna.

Uticaj na fertilitet:

Studije fertilnosti na pacovima tretiranim oralno dozama do 300 mg/kg/dan (približno 1.1 puta viša od najviše preporučene humane doza za odrasle bazirano na mg/m2) nijesu pokazale nikakav efekat na fertilitet ili sposobnost parenja.

Benzilalkohol

Dinatrijum edetat, dihidrat

Natrijum hidroksid

Voda za injekcije

Rastvori klindamicin soli imaju nisku pH vrijednost pa se mogu očekivati inkopatibilnosti sa alkalnim preparatima ili ljekovima nestabilnim na niskoj pH vrijednosti. Inkompatibilije su uočene sa: ampicilin natrijum, aminofilin, barbiturati, kalcijum glukonat, ceftriakson natrijum, ciprofloksacin, idarubicin hidrohlorid, magnezijum sulfat, fenitoin natrijum i ranitidin hidrohlorid.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.

Rok upotrebe pripremljenog rastvora za infuziju je 24 sata na temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe posle prvog otvaranja:

Fizička i hemijska stabilnost lijeka in – use dokazana je do 48 sati na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološkog gledišta, kada se jednom otvori, lijek se smije čuvati tokom 48 sati na temperaturi do 25°C, pod uslovom da se otvaranje i uzimanje rastvora iz bočice obavljaju u kontrolisanim i provjerenim aseptičnim uslovima.

Lijek je potrebno čuvati na temperaturi do 25°C, zaštićen od svjetlosti i vlage.

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Bočica od stakla tipa I, sa zapušačem od brom-butilat gume i Al poklopcem.

Kartonska kutija sadrži 5 staklenih bočica sa po 4 ml rastvora za injekciju.

Prije davanja intravenske infuzije, lijek se mora razblažiti do koncentracije 600 mg klindamicin fosfata u 50 ml (12 mg/mL).

Kompatibilnost i dužina trajanja stabilnosti mješavina ljekova može da varira u zavisnosti od koncentracije i drugih uslova.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Clindamycin-MIP® je sterilan rastvor za injekciju u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno). Rastvor sadrži klindamicin-fosfat, antibiotik koji se koristi za liječenje ozbiljnih bakterijskih infekcija.

Morate da se obratite svom ljekaru ukoliko se ne osjećate bolje ili ukoliko se osjećate lošije.

Lijek Clindamycin-MIP® ne smijete koristiti:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na klindamicin, linkomicin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka koje su navedene u dijelu 6.

- ako imate proliv (dijareju) ili patite od upale crijeva.

- ako za liječenje infekcije uzimate eritromicin.

Kada uzimate lijek Clindamycin-MIP®, posebno vodite računa:

Prije uzimanja lijeka Clindamycin-MIP® obratite se svom ljekaru ukoliko:

• imate proliv (dijareju) ili obično dobijete proliv kada uzimate antibiotike, ili ukoliko ste ikada imali problema sa želucem ili crijevima.
• Vam se pojavi proliv (dijareja) tokom ili nakon uzimanja lijeka Clindamycin-MIP® rastvor za injekciju odmah recite Vašem ljekaru pošto može biti neophodno da se prekine liječenje. Ovo može biti znak upale crijeva (pseudomembranozni kolitis) koji se može javiti čak i nakon liječenja antibioticima.
• imate problema sa bubrezima ili jetrom
• patite od astme, ekcema ili polenske groznice.

Clindamycin-MIP® ne prodire u mozak, pa prema tome nije pogodan za liječenje ozbiljnih infekcija u mozgu i njegovoj okolini. Ukoliko patite od ovakve infekcije, Vaš ljekar će Vam dati drugi antibiotik.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta.

Neki ljekovi mogu uticati na način na koji lijek Clindamycin-MIP® djeluje, ili sam Clindamycin-MIP® može da umanji efikasnost drugih ljekova koji se uzimaju u isto vreme. Oni uključuju:

• Eritromicin (antibiotik)
• Ljekove za opuštanje mišića koji se koriste tokom operacija
• Oralne kontraceptive (pilule). Ukoliko primate Clindamycin-MIP® i sedam dana nakon završetka liječenja ovim lijekom treba da koristite dodatnu zaštitu od trudnoće poput kondoma.
• Varfarin ili slične ljekove – koji se koriste da razrijede krv. Može da se desi da lakše prokrvarite. Vaš ljekar može da zahtijeva regularne testove krvi da proveri koliko dobro Vam se krv zgrušava.

Primjena lijeka Clindamycin-MIP® u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni ili planirate bebu, prije nego što dobijete lijek Clindamycin-MIP® posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Dojenje

Ukoliko dojite, prije uzimanja lijeka Clindamycin-MIP® posavjetujte se sa Vašim ljekarom, zato što aktivna supstanca ovog lijeka prolazi u majčino mlijeko. Vaš ljekar će odlučiti da li je lijek Clindamycin-MIP® pogodan za Vas. Ukoliko nastavite da uzimate Clindamycin-MIP®, treba da prestanete da dojite.

Uticaj lijeka Clindamycin-MIP® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Clindamycin-MIP® nema efekata na sposobnost vožnje ili upravljanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Clindamycin-MIP®

Lijek Clindamycin-MIP® sadrži benzil-alkohol (9 mg/ml kao konzervans) i ne smije se davati prijevremeno rođenim bebama ili bebama ispod mjesec dana starosti osim ukoliko je striktno neophodno. On može da izazive alergiju i toksične reakcije i prouzrokovao je ozbiljne neželjene efekte u mozgu, srcu, krvi i disanju kod djece, koje su u nekim slučajevima bile fatalne.

Uvijek uzimajte lijek tačno kako Vam je ljekar preporučio i ne prekidajte liječenje ukoliko Vam Vaš ljekar ne kaže da to uradite. Ukoliko mislite da lijek Clindamycin-MIP® suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Vaš ljekar će Vam ovaj lijek dati kao injekciju u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno).

Pri davanju lijeka Clindamycin-MIP®, Vaš ljekar će se uvjeriti da koncentracija klindamicina ne prelazi 18 mg/ml i da brzina kojom se lijek ubrizgava ne prelazi 30 mg/min. Ako se lijek Clindamycin-MIP® daje prebzo, u rijetkim slučajevima može izazvati srčani udar.

Odrasli i stariji pacijenti

Preporučena doza lijeka Clindamycin-MIP® rastvor za injekcije je 600 do 2700 mg klindamicina dnevno u 2 do 4 podjednake doze, u zavisnosti od težine infekcije. Više doze od ovih (do 4800 mg na dan) Vaš ljekar može da Vam da samo u slučaju veoma teških infekcija.

Djeca

Preporučeno doziranje za djecu (preko mjesec dana starosti) je 15 do 40 mg klindamicina na kg tjelesne mase dnevno u tri ili četiri podjednake doze. Više doze do 300 mg dnevno (nezavisno od tjelesne težine) Vaš ljekar može da propiše u slučaju veoma teških infekcija dok se ne primijeti puni odgovor na liječenje.

Novorođenčad

Preporučena doza za novorođenčad (ispod mjesec dana starosti) je 15-20 mg klindamicina na kg tjelesne masa dnevno u tri ili četiri podjednake doze. Niža doza može biti adekvatna za malu prijevremeno rođenu djecu.

Normalno se lijek Clindamycin-MIP® daje samo pacijentima u bolnici. Medicinsko osoblje će voditi računa o Vama tokom liječenja. Ukoliko treba da primite više od jednog ciklusa liječenja klindamicinom, Vaš ljekar će provjeravati efekat klindamicina na Vašu krv i na funkciju Vaših bubrega i jetre.

Dugotrajna upotreba može da Vas učini podložnim drugim infekcijama koje ne reaguju na liječenje lijekom Clindamycin-MIP®.

Ukoliko imate dodatna pitanja oko primjene ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Lijek Clindamycin-MIP®, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Odmah recite svom ljekaru ukoliko se kod Vas pojave:

• znaci teške alergijske reakcije poput iznenadnog zviždanja, teškoća pri disanju, oticanja očnih

kapaka, lica ili usana, osip po koži ili svrab (posebno ukoliko zahvata cijelo tijelo)

• težak, uporan ili krvav proliv (koji može biti praćen bolovima u trbuhu ili groznicom). Ovo se može

javiti prilikom primjene nekih antibiotika i može biti znak teške upale crijeva

• plikovi i ljuštenja velikih površina kože, groznica, kašalj, loše stanje, oticanje desni, jezika ili usana
• žuta prebojenost kože i beonjača (žutica)

Druga moguća neželjena dejstva uključuju:

Česta (mogu da se jave kod do 1 od 10 osoba):

• zgrušavanje krvi (upala vena)
• pogoršane testove jetrine funkcije (loša funkcija jetre)
• osip po koži koji se karakteriše ravnom, crvenom zonom koja je prokrivena malim plikovima
• upalu sluzokože debelog crijeva (pseudomombranozni kolitis)

Povremena (mogu da se jave kod do 1 od 100 osoba):

• promijenjen osjećaj ukusa
• nizak krvni pritisak (osjećaj lake glave, vrtoglavica ili nesvjestica), prestanak rada srca i pluća

(kada srce naglo prestane da pumpa krv kroz tijelo)

• osjećaj mučnine, proliv,
• osip po koži, koji može biti u vidu plikova i koji izgleda kao male mete (centralna tamna mjesta

okružena svjetlijim zonama, sa tamnim krugom oko ruba – erythema multiforme)

• svrab po koži
• koprivnjača
• bol, apsces (gnojni plik)

Učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka:

• značajno smanjenje broja krvnih ćelija koje može prouzrokovati modrice ili krvarenje ili slabljenje

imunog sistema (agranulocitoza), blago smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca(leukopenija)

smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija)

• povećanje broja bijelih krvni zrnaca (eozinofilija)
• teške alergijske reakcije
• bol u trbuhu, mučnina (povraćanje)
• infekcije unutar ili oko vagine
• ozbiljne kožne reakcije
• rasprostranjeni osip sa plikovima i kožom koja se ljušti, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom), i teži oblik koji izaziva obimno ljuštenje kože (više od 30% površine tijela – toksična epidermalna nekroliza)
• rasprostranjen crveni osip po koži sa malim plikovima koji sadrže gnoj (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• groznica, otečeni limfni čvorovi ili osip po koži. Ovo mogu biti simptomi stanja poznatog kao DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima), koje može biti teško i opasno po život. Simptomi DRESS uglavnom počinju nekoliko nedjelja nakon izloženosti ovom lijeku
• rijetka pojava promjena na koži koje se karakterišu brzom pojavom zona crvenila po koži prekrivenih malim pustulama (mali plikovi ispunjeni bijelom/žutom tečnošću) (Akutna Generalizovana Egzantematozna Pustuloza (AGEP)),
• iritacija na mjestu injekcije

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.

Pripremljen rastvor upotrijebiti odmah.

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju!

Čuvanje

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Clindamycin-MIP®

Aktivna supstanca je klindamicin. Svaki ml rastvora sadrži klindamicin fosfat koji odgovara 150 mg klindamicina.

Ostali sastojci su benzilalkohol, dinatrijum edetat, dihidrat, natrijum hidroksid, voda za injekcije

Kako izgleda lijek Clindamycin-MIP® i sadržaj pakovanja

Clindamycin-MIP® je bistar, bezbojan rastvor koji se nalazi u staklenim bočicama koje sadrže 4 ml rastvora. U kartonskom pakovanju nalazi se 5 bočica i uputstvo za pacijenta

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet:

MIP PHARMA CG D.O.O.

Novaka Miloševa 37/II

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

CHEPHASAAR CHEMISCH-PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH

Mühlstrasse 50

66386 St. Ingbert

Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole

Clindamycin-MIP®, rastvor za injekciju, 600 mg/4ml , bočica, staklena, 5x4ml: 2030/15/480 – 2743 od 15.07.2015. godine

UPUTSTVO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

ZA DODATNE INFORMACIJE MOLIMO POGLEDAJTE SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

Kvalitativni i kvantitativni sastav

1 ml rastvora za injekciju sadrži 150 mg klindamicina (u obliku klindamicin-fosfata)

1 bočica staklena sa 4 ml rastvora za injekcije sadrži 600 mg klindamicina (u obliku klindamicin-fosfata)

Pomoćne supstance koje imaju potvrđeno dejstvo: benzilalkohol 9 mg/ml.

Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1 Sažetka.

Doziranje i način primjene

Parenteralna (i.m. ili i.v. primjena).

Clindamycin-MIP® mora da se razblaži prije i.v. primjene i treba da se daje sporo, tokom najmanje 10-60 minuta (vidjeti Razblaženje za intravensku primjenu dalje u tekstu).

Za i.m. primjenu se Clindamycin-MIP® koristi nerazblažen.

Odrasli uključujući starija lica

Manje teške infekcije: 1200-1800 mg/dan u 2, 3 ili 4 jednake doze

Teže infekcije: 1800-2700 mg/dan u 2, 3 ili 4 jednake doze.

Pojedinačne i.m. injekcije u dozi većoj od 600mg se ne preporučuju, niti je preporučljivo davati više od 1,2 g u pojedinačnoj jednočasovnoj infuziji.

Djeca (preko 1 mjeseca starosti):

ozbiljne infekcije: 15-25mg/kg/dan podijeljeno u tri ili četiri jednake doze.

Teže infekcije: 25-40 mg/kg/dan u tri ili četiri jednake doze.

Kod teških infekcija preporučuje se davanje ne manje od 300mg/dan, bez obzira na tjelesnu masu.

Novorođenčad (ispod 1 mjeseca starosti): Clindamycin-MIP® (i.m. ili i.v. primjena): 15-20 mg/kg/dan u 3 ili 4 jednake doze. Niže doze mogu biti adekvatne za malu prijevremeno rođenu djecu (vidjeti upozorenja).

Razblaženje za intravensku primjenu i brzina intravenske infuzije

Prije intravenske primjene rastvor za i.v. infuziju se mora razblažiti tako da koncentracija ne premašuje 18 mg klindamicina po mililitru rastvora. Brzina infuzije ne treba da pređe 30 mg klindamicina/minutu. Uobičajene brzine infuzije su:

Terapijske indikacije

Klindamicin je indikovan u terapiji ozbiljnih infekcija izazvanih organizmima osjetljivim na ovaj lijek.

Kontraindikacije itd.

Klindamicin je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na linkomicin, klindamicin, bilo koju komponentu formulacije ili na bilo koju od pomoćnih supstanci. Takođe je kontraindikovan kod pacijenata sa dijarejom ili upalnom bolesti crijeva i prilikom istovremene primjene eritromicina.

Upozorenja:

Clindamycin-MIP®, rastvor za injekcije sadrži benzilalkohol (9 mg/ml) kao konzervans. Intravenska primjena benzilalkohola je povezana sa ozbiljnim neželjenim efektima i smrću kod pedijatrijskih pacijenata, uključujući neonatuse, koji se karakterišu depresijom centralnog nervnog sistema,

metaboličkom acidozom, otežanim i napornim disanjem, otkazivanjem kardiovaskularnog sistema i hematološkim anomalijama (“gasping sindrom”). Iako normalne terapijske doze ovog lijeka obično sadrže značajno niže količine benzilalkohola od onih koje su udružene sa pojavom “gasping sindroma”, nije poznata minimalna količina benzil alkohola pri kojoj se toksičnost može ispoljiti. Koristite ovaj lijek samo ukoliko je neophodno i ukoliko nema mogućih alternativa. Ukoliko se daje u većim dozama neophodan je oprez i ukoliko je moguće kratkotrajna primjena kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega, zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Prematurusi i novorođenčad male tjelesne mase su skloniji razvoju toksičnosti.

Proizvode koji sadrže benzilalkohol ne bi trebalo koristiti kod prijevremeno rođenih beba ili beba rođenih u terminu, osim ukoliko je striktno neophodno.

Clindamycin-MIP® treba da se koristi samo za liječenje ozbiljnih infekcija. Ukoliko se razmatra uporteba lijeka Clindamycin-MIP®, ljekar treba da uzme u obzir tip infekcije i potencijalni rizik od dijareje koja može da se razvije, pošto su slučajevi kolitisa prijavljeni tokom ili čak dvije do tri sedmice nakon primjene lijeka Clindamycin-MIP®.

Studije su pokazale da je toksin proizveden od strane Klostridije (posebno Clostridium difficile) glavni uzročnik kolitisa uduženog sa antibioticima. Oboljenje može imati težu kliničku sliku kod starijih pacijenata ili pacijenata koji su hendikepirani. Dijagnoza se obično postavlja prepoznavanjem kliničkih simptoma, ali može da se potvrdi endoskopskim dokazivanjem pseudomombranoznog kolitisa. Prisustvo bolesti može se dalje potvrditi kultivacijom Clostridium difficile iz stolice na posebnim medijumima i ispitivanjem uzorka stolice na toksine C. difficile.

Pojava dijareje ili kolitisa udruženim sa primjenom antibiotika treba da se posmatra kao indikacija da treba da se prekine sa terapijom i treba odmah preduzeti adekvatne terapijske mjere. Dijareja udružene sa Clostridium difficile (CDAD) je prijavljena da nastaje i nakon 2 mjeseca poslije liječenja antibakterijskim agensima.

Mjere opreza: pacijenti koji u anamnezi imaju istoriju gastro-intestinalnih oboljenja, atopijska konstitucija, superinfekcija rezistentnim mikroorganizmima. Obzirom da Clindamycin-MIP® ne prolazi adekvatno hemato-encefalnu barijeru, lijek ne treba koristiti u liječenju meningitisa. Ukoliko je terapija produžena, treba testirati funkciju jetre i bubrega i vršiti provjere krvi. Ovakvo praćenje se preporučuje i kod neonatusa i infanata. Bezbjednost i adekvatna doza kod djece ispod jednog mjeseca starosti još nije ustanovljena.

Upoteba klindamicin fosfata može dovesti do prekomjernog razvoja mikroorganizama neosjetljivih na klindamicin, posebno gljivica.

Klindamicin fosfat ne treba nerazblaženog ubrizgavati intravenski u vidu bolusa, već treba da se primjenjuje putem infuzije u trajanju od najmanje 10-60 minuta, kao što je objašnjeno u Smjernicama za upotrebu.

Interakcije

Koristiti sa oprezom kod pacijenata koji primaju neuromišićnu blokadu. Ne koristiti istovremeno sa eritromicinom.

Vitamin K antagonisti

Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) su prijavljene kod pacijenata liječenih klindamicinom u kombinaciji sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol i flunidion). Zato treba redovno sprovoditi testove koagulacije kod pacijenata na terapiji antagonistima vitamina K.

Trudnoća i laktacija

Oralne i subkutane studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i kunićima nijesu pokazale ugrožen fertilitet ili ugrožavanje fetusa usljed primjene klindamicina, osim pri dozama koje su izazvale toksičnost kod majke. Reproduktivne studije na životinjama ne mogu uvijek da predvide humani odgovor. Klindamicin prolazi placentalnu barijeru kod ljudi. Nakon višestrukih doza, koncentracije u amnionskoj tečnosti bile su približno 30% od koncentracije u krvi majke. Zbog potencijala od ozbiljnih reakcija kod odojčadi, klindamicin se ne treba davati majkama koje doje.

Neželjena dejstva

Tabela ispod prikazuje neželjena dejstva identifikovana kroz klinička ispitivanja i post-marketinško praćenje, po klasama sistema organa i učestalosti javljanja.

Neželjene reakcije koje su se javile u post-marketinškom periodu prikazane su u italiku (kosim slovima). Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nije poznato (nije moguće utvrditi na osnovu raspoloživih podataka). Neželjeni efekti u svakoj grupi prikazani su po opadajućoj ozbiljnosti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje

U slučaju predoziranja nije indikovana nikakva posebna terapija.

Biološko poluvrijeme eliminacije klindamicina iz seruma je 2,4 časa. Nije moguće odstraniti klindamicin iz seruma putem hemodijalize ili peritonealne dijalize. Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija podrazumijeva uobičajeno liječenje urgentnih stanja, uključujući kortikosteroide, adrenalin i antihistaminike.

Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Ovaj proizvod je za jednokratnu upotrebu. Sav neupotrijebljen rastvor treba baciti. Ne koristiti ovaj proizvod nakon datuma isteka roka naznačenom na kartonskom pakovanju i na bočicama.

Držati van domašaja i vidokruga djece.

Rastvaranje i kompatibilnost

In vitro studije kompatibilnosti 24 h su pratile na sobnoj temperaturi koncentracije ne veće od 6 mg/ml i nijesu pokazale inaktivaciju ili fizičku inkopatibilnost pri korišćenju lijeka Clindamycin-MIP u i.v. rastvoru koji sadrži natrijum-hlorid, glukozu ili kalijum koji se najčešće klinički koriste.

Inkompatibilnosti:

Rastvori klindamicin soli imaju nisku pH vrijednost pa se mogu očekivati inkopatibilnosti sa alkalnim preparatima ili ljekovima nestabilnim na niskoj pH vrijednosti. Sljedeći ljekovi su inkompatibilni sa lijekom klindamicin fosfat rastvor za injekcije: ampicilin natrijum, aminofilin, barbiturati, kalcijum glukonat, ceftriakson natrijum, ciprofloksacin, idarubicin hidrohlorid, magnezijum sulfat, fenitoin natrijum i ranitidin hidrohlorid.

Nosilac dozvole

MIP Pharma CG D.O.O.

Novaka Miloševa 37/II, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

CHEPHASAAR CHEMISCH-PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH

Mühlstrasse 50

66386 St. Ingbert

Njemačka