CEFUROXIM-MIP® 1500mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Cefuroxim-MIP® se koristi za liječenje sljedećih infekcija kod djece i odraslih, uključujući i novorođenčad (od rođenja) (vidjeti Odjeljke 4.4 i 5.1):

• vanbolnička bakterijska pneumonija
• akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
• komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis
• infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana
• intraabdominalne infekcije (vidjeti Odjeljak 4.4)
• profilaksa gastrointestinalnih infekcija (uključujući infekciju jednjaka), infekcija kod ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških operacija (uključujući carski rez).

Za liječenje i prevenciju infekcija u kojima se očekuje i prisustvo anaerobnih organizama, cefuroksim treba primijeniti zajedno sa odgovarajućim antibiotikom.

Treba uzeti u razmatranje zvanične vodiče za pravilnu primjenu antibiotika.

Doziranje

Tabela 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Indikacija	Doziranje
Vanbolnička bakterijska pneumonija i akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa	750mg na svakih 8 sati
Komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis	1,5g na svakih 8 sati
Teške infekcije	750mg na svakih 6 sati (intravenski)
Preoperativna profilaksa kod gastrointestinalnih, ginekoloških (uključujući carski rez) i ortopedskih operacija	1,5g pri indukciji anestezije. Mogu se dodatno dati još dvije doze od 750 mg (intramuskularno), poslije 8 sati i poslije 16 sati od prve doze.
Preoperativna profilaksa kod kardiovaskularnih operacija i operacija jednjaka	1,5g pri indukciji anestezije, a zatim 750mg (intramuskularno) na svakih 8 sati u toku naredna 24 sata.

Tabela 2. Djeca < 40kg

	Novorođenčad i dojenčad (starija od 3 nedjelje) i djeca tjelesne mase do 40 kg	Novorođenčad (od rođenja do 3 nedjelje starosti)
Vanbolnička bakterijska	Od 30 do 100mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 3 ili 4 doze; doza od 60mg/kg/dan je odgovarajuća za najveći broj infekcija	Od 30 do 100mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 2 ili 3 doze (vidjeti Odjeljak 5.2)
Komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis
Infekcije mekog tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana
Intraabdominalne infekcije

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Prema tome, kao i kod ostalih antibiotika, kod pacijenata sa značajno oslabljenom funkcijom bubrega savjetuje se smanjenje doze lijeka Cefuroxim-MIP, kako bi se nadoknadilo sporije izlučivanje lijeka.

Tabela 3. Preporuke za doziranje lijeka Cefuroxim-MIP kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega

Klirens kreatinina	T1/2 (sati)	Doza mg
>20 ml/min/1,73 m2	1,7-2,6	Nije neophodno smanjenje standardne doze (od 750mg do 1,5g tri puta dnevno)
10-20 ml/min/1,73 m2	4,3-6,5	750mg dva puta dnevno
<10 ml/min/1,73 m2	14,8-22,3	750mg dva puta dnevno
Pacijenti na hemodijalizi	3,75	Na kraju svake dijalize treba dati dodatnu dozu od 750mg intravenski ili intramuskularno; kao dodatak parenteralnoj primjeni, cefuroksim-natrijum se može dodati u tečnost za peritonealnu dijalizu (obično 250mg na svaka 2 litra tečnosti za dijalizu).
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom na neprekidnoj arterijsko-venskoj hemodijalizi (CAVH) ili high-flux hemofiltraciji (HF) u jedinicama intenzivne njege	7,9-12,6 (CAVH)	750 mg dva puta dnevno; kod low-flux hemofiltracije pridržavati se doziranja koje je preporučeno za pacijente sa oslabljenom bubrežnom funkcijom.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre

Cefuroksim se primarno eliminiše putem bubrega. Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ne očekuje se uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primjene

Cefuroxim-MIP® se daje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu ili kroz cijev infuzionog sistema, kao infuzija u trajanju od 30 do 60 minuta ili kao duboka intramuskularna injekcija.

Uputstvo za rekonstituciju

Tabela: Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od koristi kada se zahtijevaju podijeljene doze.

Zapremina rastvarača i koncentracije rastvora, koje mogu biti od koristi kada se zahtijevaju podijeljene doze
Veličina bočice	Količina vode koju treba dodati (ml)	Približna koncentracija cefuroksima (mg/ml)**
750 mg praška za rastvor za injekciju
750 mg	intramuskularno	3 ml	216
1500 mg praška za rastvor za injekciju ili infuziju
1500 mg	intramuskularno	6 ml	216

*Rekonstituisani rastvor koji treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzione tečnosti (vidjeti informacije o kompatibilnosti, ispod)

**Rezultujuća zapremina rastvora cefuroksima u rekonstituisanom medijumu je povećana zbog zapreminskog faktora samog leka, a kao rezultat se dobijaju koncentracije prikazane u tabeli u mg/ml.

Kompatibilnost

Cefuroksim natrijum je kompatibilan sa slijedećim tečnostima za infuziju:

• voda za injekcije, sterilna
• 5% rastvor dekstroze u vodi
• natrijum hlorid 0,9%

Dokazana je stabilnost rastvora nakon rekonstitucije od najmanje 3 sata na sobnoj temperaturi i 12 sati na temperaturi od 2°C-8°C.

Preosjetljivost na cefuroksim ili neki drugi sastojak lijeka naveden u Odjeljku 6.1. Pacijenti sa poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike.

Pacijenti sa poznatom teškom preosjetljivošću (npr. anafilaktičke reakcije) na bilo koji drugi tip beta-laktamskih antibiotika (peniciline, cefalosporine i karbapeneme).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom treba odmah prekinuti i preuzeti odgovarajuće hitne mjere.

Prije početka liječenja, treba utvrditi da li je pacijent do sada imao teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, druge cefalosporine ili na neku drugu vrstu beta-laktamskih jedinjenja. Kod pacijenata koji su ranije pokazali blaže oblike preosjetljivosti na beta-laktamska jedinjenja, cefuroksim treba davati sa oprezom.

Istovremena primjena sa jakim diureticima ili aminoglikozidima

Cefalosporinske antibiotike u visokim dozama treba davati sa oprezom pacijentima koji su u već na terapiji jakim diureticima kao što je furosemid ili aminoglikozidima. Prijavljeno je oštećenje bubrega tokom primjene ovih ljekova u kombinaciji. Kod starijih pacijenata i onih sa poznatim već postojećim oštećenjem bubrega, treba pratiti funkciju bubrega (vidjeti Odjeljak 4.2).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candida-e. Produžena primjena može takođe dovesti do prekomjernog rasta mikroorganizama koji nijesu osjetljivi na ovaj lijek (npr. enterokoke i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid terapije (vidjeti Odjeljak 4.8).

Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima prijavljen je tokom primjene cefuroksima, i to u različitom stepenu ozbiljnosti-od blagog do po život opasnog. Ovu dijagnozu treba imati u vidu kod pacijenata sa dijarejom tokom ili ubrzo nakon primjene cefuroksima (vidjeti Odjeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu odgovarajućih terapijskih mjera protiv Clostridium difficile. Ljekovi koji usporavaju peristaltiku crijeva se ne smiju davati.

Intraabdominalne infekcije

Zbog svog spektra djelovanja, cefuroksim nije pogodan za liječenje infekcija izazvanih Gram-negativnim nefermentišućim bakterijama (vidjeti Odjeljak 5.1).

Uticaj na dijagnostičke testove

Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezan sa primjenom cefuroksima može uticati na “cross matching” krvi (vidjeti Odjeljak 4.8).

Može se primjetiti manji uticaj na metode redukcije bakra (Benediktov, Fehlingov i Clinitestov test). Međutim, ovo ne dovodi do lažno pozitivnih rezultata, kao što se može očekivati kod nekih drugih cefalosporina.

Lažno negativni rezultati se mogu javiti kod fericijanidnog testa. Zato se kod pacijenata koji primaju cefuroksim-natrijum preporučuje određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi drugim metodama: pomoću glukoza-oksidaze ili heksokinaze.

Važne informacije o ostalim sastojcima lijeka

Cefuroxim-MIP® od 1500 mg sadrži 3.5 mmol (81.3 mg) natrijuma.

Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.

Cefuroksim može da utiče na crijevnu floru, što dovodi do manje resorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primjena probenecida se ne preporučuje. Istovremena primjena probenecida produžava izlučivanje antibiotika i dovodi da povećane koncentracije lijeka u serumu.

Potencijalno nefrotoksični ljekovi i diuretici Henleove petlje

Terapiju visokim dozama cefalosporina treba sprovoditi sa oprezom kod pacijenata koji koriste jake diuretike (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksične ljekove (kao što su aminoglikozidni antibiotici), pošto se ne može isključiti oštećenje funkcije bubrega za vrijeme primjene ovih ljekova u kombinaciji.

Ostale interakcije

Određivanje vrijednosti glukoze u krvi/plazmi: vidjeti Odjeljak 4.4.

Istovremena primjena oralnih antikoagulanata može povećati vrijednosti INR.

Trudnoća

Postoji ograničen broj podataka o primjeni cefuroksima kod trudnica. Studije na životinjama nijesu pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti Odjeljak 5.3). Cefuroksim treba propisivati trudnicama samo ako očekivana terapijska korist prevazilazi moguće rizike.

Dokazano je da cefuroksim prolazi kroz placentu i postiže terapijske koncentracije u amnionskoj tečnosti i pupčanoj vrpci nakon intramuskularne ili intravenske doze date majci.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se neželjene reakcije pri terapijskim dozama, iako se rizik od razvoja dijareje i gljivične infekcije sluzokože ne može isključiti. Treba donijeti odluku da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od terapije cefuroksimom, uzimajući u obzir korist za dijete od dojenja i korist za ženu od terapije.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim natrijuma na plodnost kod ljudi. Studije reproduktivne toksičnosti kod životinja nijesu pokazale efekte na plodnost.

Nijesu rađene studije o uticaju cefuroksim-natijuma na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu znanja o neželjenim reakcijama, ne očekuje se uticaj cefuroksima na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće neželjene reakcije su neutropenija, eozinofilija, prolazno povećanje enzima jetre ili bilirubina, naročito kod pacijenata sa prethodno postojećim bolestima jetre, ali nema dokaza o oštećenju jetre ili reakcijama na mjestu davanja injekcije.

Predoziranje može da izazove neurološke posljedice uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja se mogu javiti i ako doze za pacijente sa smanjenom funkcijom bubrega nisu pravilno podešene (vidjeti Odjeljke 4.2 i 4.4).

Nivo cefuroksima u serumu se može smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibiotici za sistemsku primjenu, cefalosporini II generacije

ATC kod: J01DC02

Mehanizam dejstva

Cefuroksim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija vezujući se za odgovarajuće proteine (penicilin vezujuće proteine-PBP). To dovodi do prekida biosinteze ćelijskog zida bakterije (peptidoglikan), što dovodi do razgradnje i smrti bakterijske ćelije.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati na jedan od ovih načina ili na više njih:

- hidroliza beta-laktamazama uključujući (ali ne ograničavajući se na) beta-laktamaze proširenog spektra (ESBLs), i Amp-C enzimima, koja može biti indukovana ili stabilno aktivirana kod određenih sojeva aerobnih Gram-negativnih bakterija,

- smanjen aftinitet cefuroksima za penicilin vezujuće proteine;

- nepropustljivost spoljašnje membrane, što ograničava pristup cefuroksima proteinu koji vezuje penicilin kod Gram-negativnih bakterija;

- bakterisjka efluks pumpa.

Očekuje se da organizmi koji su stekli rezistenciju na druge injekcione cefalosporine pokažu rezistenciju i na cefuroksim. U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na peniciline mogu pokazati smanjenu osjetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija za cefuroksim natrijum

Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) utvrđenih od strane Evropske komisije za ispitivanje bakterijske osjetljivosti (EUCAST) su sljedeće:

Mikroorganizam	Minimalna inhibitorna koncentracija (mg/l)
	S	R
Enterobacteriaceae1	≤ 82	>8
Staphylococcus spp.	Fusnota3	Fusnota3
Streptococcus A, B, C i G	Fusnota4	Fusnota4
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5	>1
Streptococcus (drugi)	≤ 0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤ 1	>2
Moraxella catarrhalis	≤ 4	>8
Minimalne inhibitorne koncentracije nezavisno od vrste	≤ 45	>85
1 Vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija cefalosporina za Enterobacteriaceae uključuje sve klinički važne mehanizme rezistencije (uključujući ESBL i AmpC uz pomoć plazmida). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze su osjetljivi ili posreduju do III ili IV generacije cefalosporina pri ovim vrijednostima MIC, i treba ih prijaviti ako se pronađu, tj. prisustvo ili odsustvo ESBL ne utiče samo po sebi na kategorizaciju osjetljivosti. U mnogim oblastima, utvrđivanje i karakterizacija ESBL se preporučuje ili je obavezna u svrhu kontrole infekcije.

S=osjetljiv, R=rezistentan.

Mikrobiološka osjetljivost

Rasprostranjenost stečene rezistencije razlikuje se u prostornom i vremenskom smislu, pa je poželjno razmotriti lokalne podatke o rezistenciji, naročito za liječenje teških infekcija. Neophodno je potražiti savjet stručnjaka kada je poznata lokalna prevalenca rezistencije i kada se primjena ljekova dovodi u pitanje kod bar nekih vrsta infekcija.

Cefuroksim je efikasan protiv sljedećih mikroorganizama in vitro.

Uobičajeno osjetljivi sojevi

Gram-pozitivni aerobi:

Gram-negativni aerobi:

Mikroorganizmi kod kojih se može javiti stečena rezistencija

Gram-pozitivni aerobi:

Gram-negativni aerobi:

Gram-pozitivni anaerobi:

Gram-negativni anaerobi:

Suštinski rezistentni mikroorganizmi

Gram-pozitivni aerobi:

Gram-negativni aerobi:

Gram-pozitivni anaerobi:

Gram-negativni anaerobi:

Ostali:

*Svi meticilin-rezistentni S. aureus su rezistentni na cefuroksim.

Pokazalo se da kombinacija cefuroksim-natrijuma i aminoglikozidnih antibiotika in vitro ima najmanje aditivno dejstvo, a postoje povremeni dokazi i o sinergističkom djelovanju.

Resorpcija

Nakon intramuskularne (i.m.) injekcije cefuroksima date zdravim dobrovoljcima, maksimalne serumske koncentracije kretale su se od 27 do 35μg/ml za dozu od 750mg, i od 33 do 40μg/ml za dozu od 1500mg, i postignute su od 30 do 60 minuta nakon primjene. Kod intravenske (i.v.) primjene doza od 750 i 1500mg, nakon 15 minuta serumske koncentracije su bile oko 50, odnosno 100μg/ml.

AUC i Cmax rastu linearno sa povećanjem doze od 250 do 1000mg, prilikom intramuskularne i intravenske primjene. Ne postoje dokazi o akumulaciji cefuroksima u serumu kod zdravih dobrovoljaca pri ponovljenoj intravenskoj primjeni doze od 1500mg na svakih 8 sati.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme iznosi od 33 do 50 %, u zavisnosti od metode koja se koristi za određivanje. Prosječan volumen distribucije je od 9,3 do 15.8 l/1,73 m2 pri intramuskularnoj ili intravenskoj primjeni doza od 250 do 1000mg. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, sluzokoži bronhija, kostima, plućnoj tečnosti, tečnosti u zglobovima, sinovijalnoj i intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru kada je prisutno zapaljenje meninga.

Metabolizam

Cefuroksim se ne metaboliše.

Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom.

Poluvrijeme eliminacije iz seruma iznosi oko 70 minuta bilo nakon primjene intramuskularne ili intravenske injekcije.

Nakon 24 sata od primjene skoro sva količina (od 85 do 90%) primijenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromijenjenom obliku, od čega se najveći dio izluči u prvih 6 sati. Prosječne vrijednosti

bubrežnog klirensa iznose od 114 do 170 ml/min/1,73 m2 prilikom intramuskularne ili intravenske primjene doza u rasponu od 250 do 1000mg.

Posebne grupe pacijenata

Pol

Nijesu primijećene razlike u farmakokinetici cefuroksima kod muškaraca i žena, kada se pojedinačna doza cefuroksim natrijuma od 1000mg primijeni kao intravenska bolus injekcija.

Starost

Prilikom intramuskularne ili intravenske primjene, resorpcija, distribucija i izlučivanje cefuroksima kod starijih pacijenata je slično kao i kod mlađih pacijenata sa sličnom bubrežnom funkcijom. Pošto se kod starijih pacijenata češće očekuje smanjenje funkcije bubrega, treba sa oprezom odrediti dozu cefuroksima, a korisno je i pratiti funkciju bubrega za vrijeme terapije (vidjeti Odjeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Poluvrijeme eliminacije cefuroksima u serumu je znatno produženo kod novorođenčadi prema gestacionoj starosti. Međutim, kod starije dojenčadi (stare više od 3 nedjelje) i djece, poluvrijeme eliminacije u serumu od 60 do 90 minuta je slično onom kod odraslih.

Oslabljena funkcija bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod drugih sličnih antibiotika, kod pacijenata sa značajno smanjenom funkcijom bubrega (npr. C1cr < ml/min) preporučuje se smanjenje doze cefuroksima kako bi se kompenzovalo slabije izlučivanje (vidjeti Odjeljak 4.2). Cefuroksim se efikasno uklanja hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Oslabljena funkcija jetre

Pošto se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da oslabljena funkcija jetre ima uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

PK/PD odnos

Kod cefalosporina, glavni farmakokinetičko-farmakodinamički odnos povezan sa in vivo efikasnošću pokazao je procenat od intervala doziranja (%T) u kome slobodna koncentracija lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) cefuroksima za individualne ciljne vrste (tj. %T>MIC).

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu konvencionalnih studija koje ispituju farmakološku bezbijednost, toksičnost nakon ponovljene doze, genotoksičnost i toksičnost po reprodukciju i razvoj. Studije za ispitivanje karcinogenosti nijesu rađene; međutim, nema dokaza koji bi ukazali na karcinogeni potencijal lijeka.

Aktivnost gama-glutamul peptidaze u urinu pacova inhibiraju razni cefalosporini, međutim nivo inhibicije je manji kod cefuroksima. Ovo može biti značajno za uticaj na kliničke laboratorijske testove kod ljudi.

Nitrogen, sterilni.

Cefuroksim je kompatibilan sa najvećim brojem intravenskih rastvora i rastvora elektrolita koji su u upotrebi. pH vrijednost injekcija natrijum hidrogenkarbonata 2,74%, značajno utiče na boju rastvora i stoga se ovaj rastvor ne preporučuje za rastvaranje lijeka Cefuroxim-MIP®. Međutim, ukoliko je neophodno da pacijent primi injekciju natrijum hidrogenkarbonata u vidu infuzije, Cefuroxim-MIP® se može direktno ubrizgati u cijev infuzionog seta.

Cefuroxim-MIP® ne treba miješati u istom špricu sa aminoglikozidnim antibioticima.

2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja 3 časa na temperaturi od 25oC u ili 12 časova na temperaturi 2°C-8oC. Sa mikrobiološkog aspekta, pripremljeni rastvor bi trebalo upotrijebiti odmah.

Ako se pripremljeni rastvor ne upotrijebi, odgovornost za dužinu i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik. Sadržaj bočice namijenjen je jednokratnoj upotrebi. U slučaju da ostane bilo koja količina injekcionog/infuzionog rastvora, trebalo bi je uništiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Cefuroxim-MIP® 10x1500 mg:

Bočice od bezbojnog stakla Tip III , zatvorena zatvaračem od halogenilbutil gume, i Alu kapicom, Originalno pakovanje sadrži 10 bočica od 100 ml u kartonskoj kutiji.

Neupotrijebljen lijek ili ostatak lijeka se odlažu u skladu sa važećim propisima.

Lek Cefuroxim-MIP® sadrži aktivnu supstancu cefuroksim (u obliku cefuroksim-natrijuma), koji spada u grupu cefalosporinskih antibiotika. Antibiotici se koriste za lečenje infekcija izazvanih bakterijama. Cefuroxim-MIP® je prašak za rastvor za injekciju ili infuziju, primenjuje se u vidu intravenske injekcije ili infuzije (u venu) ili intramuskularne infuzije (u mišić).

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek CEFUROXIM-MIP®

Lek CEFUROXIM-MIP® ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivi) na cefuroksim, cefuroksim-natrijum ili druge cefalosporinske antibiotike,

- ukoliko ste ranije imali alergijsku reakciju na neki od antibiotika, uključujući osip po koži, oticanje lica ili grla,

- ukoliko imate problema sa bubrezima.

Ukoliko niste sigurni da se nešto od navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte sa lekarom pre primene leka Cefuroxim-MIP®

Kada uzimate lek CEFUROXIM-MIP®, posebno vodite računa:

- ukoliko sumnjate na trudnoću,

- ako dojite,

- ukoliko imate problema sa bubrezima,

- ukoliko ste radili test na prisustvo šećera u urinu, Cefuroxim-MIP® obično ne uzrokuje lažno pozitivne rezultate kao što je to slučaj sa drugim cefalosporinima.

Meningitis

Kao i drugi lekovi koji se koriste u lečenju meningitisa, Cefuroxim-MIP® treba primenjivati određeno vreme da bi se postigli rezultati i izlečila meningitisna infekcija. Zbog toga je kod malog broja pacijenata zabeležen gubitak sluha izazvan meningitisom nakon upotrebe leka Cefuroxim-MIP®.

Analize krvi

Ukoliko ste uradili bilo kakvu analizu krvi, Cefuroxim-MIP® može da utiče na rezultate testa. Recite svom lekaru da uzimate ovaj lek.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući biljne lekove i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Ove informacije su važne zato što Cefuroxim-MIP® može da utiče na dejstvo nekih lekova, kao što i drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Cefuroxim-MIP®.

Obratite se lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete sa primenom leka Cefuroxim-MIP®:

- ukoliko uzimate diuretik kao što je furosemid. Lekar će redovno proveravati funkciju bubrega

- ukoliko uzimate aminoglikozidne antibiotike, kao što su neomicin ili gentamicin.

Lek Cefuroxim-MIP® može dovesti do smanjene efikasnosti kontraceptivnih pilula, pa su potrebne dodatne mere kontracepcije, kao što je upotreba kondoma.

Primena leka CEFUROXIM-MIP® u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Nema dokaza o štetnim efektima leka Cefuroxim-MIP® na plod, ali ga, kao i sve lekove treba primenjivati sa oprezom tokom prvih meseci trudnoće.

Cefuroxim se izlučuje u majčino mleko, pa ga treba primenjivati sa oprezom kod dojilja.

Uticaj leka CEFUROXIM-MIP® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nema prijavljenih uticaja.

Važne informacije o nekim sastojcima leka CEFUROXIM-MIP®

Cefuroxim-MIP® od 1500 mg sadrži 3,54 mmol (ili 81,30 mg) natrijuma.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.

Lekar će Vam propisati odgovarajuću dozu leka Cefuroxim-MIP® u zavisnosti od tipa infekcije, telesne mase, godina i toga da li ste na terapiji još nekim antibiotikom. Ukoliko do poboljšanja ne dođe nakon 72 sata parenteralne primene leka, lekar će razmotriti promenu terapije.

Cefuroxim-MIP® daje lekar ili medicinska sestra direktno u venu ili mišić. U nekim slučajevima lek se može dati u sporu ("kap po kap") intravensku infuziju.

Cefuroxim-MIP® se priprema tako što mu se doda određena količina sterilnog rastvora vode za injekcije ili pogodne infuzione tečnosti, kao što su: 0.9% natrijum-hlorid i 5% glukoza.

Odrasli:

Većina infekcija: 750 mg leka tri puta dnevno u vidu i.m. ili i.v. injekcije.

Teže infekcije: 1500 mg tri puta dnevno i.v.

Učestalost primene i.m. ili i.v. injekcije se može povećati na svakih 6 sati, do maksimalne doze od 3000 mg do 6000 mg leka dnevno.

Pneumonija: 1500 mg dva puta dnevno (i.v. ili i.m.) tokom 48-72 sata, nakon čega se može nastaviti sa 500 mg cefuroksima za oralnu promenu tokom 7 dana.

Trajanje terapije lekom Cefuroxim-MIP® zavisi od toga koliko je teška infekcija i koliko dobro pacijent reaguje na terapiju.

Hronični bronhitis: 750 mg dva puta dnevno (i.v. ili i.m.) tokom 48-72 sata, nakon čega se može nastaviti sa 500 mg cefuroksima za oralnu primenu tokom 5 – 7 dana.

Trajanje parenteralne kao i oralne terapije se određuje na osnovu težine bolesti i koliko dobro pacijent reaguje na terapiju.

Gonoreja (polno prenosiva bolest): 1500 mg leka u vidu pojedinačne doze ili 2 doze od 750 mg leka.

Meningitis: 3000 mg leka i.v. svakih 8 sati.

Sprečavanje infekcije kod abdominalnih, karličnih i ortopedskih operacija: 1500 mg i.v. prilikom uvođenja u anesteziju, kojoj se mogu dodati još dve doze od 750 mg leka i.m. 8 i 16 sati nakon operacije.

Sprečavanje infekcije kod kardioloških, plućnih, ezofagealnih i vaskularnih operacija: 1500 mg i.v. sa anestezijom i može se nastaviti dozom od 750 mg i.m. tri puta dnevno u narednih 24 do 48 sati.

Odojčad i deca:

Većina infekcija: 60 mg/kg telesne mase deteta dnevno, podeljena u tri do četiri doze. Može se primeniti doza leka od 30 do 100 mg/kg telesne mase dnevno.

Meningitis: 200 do 240 mg/kg telesne mase dnevno i.v. podeljeno u tri do četiri doze. Doza se može smanjiti na 100 mg/kg dnevno i.v. nakon tri dana ili kada dođe do poboljšanja stanja deteta.

Novorođenčad:

Većina infekcija: 30 do 100 mg/kg telesne mase dnevno podeljeno u dve do tri doze.

Meningitis: početna doza leka je 100 mg/kg telesne mase dnevno i.v. Kada je potrebno, doza se može smanjiti na 50 mg/kg i.v. dnevno.

Tokom prvih nedelja života poluvreme eliminacije cefuroksima može biti tri do pet puta duže nego kod odraslih.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega potrebno je prilagoditi dozu leka u zavisnosti od težine infekcije i oštećenja bubrega. Potrebno je redovno pratiti funkciju bubrega.

Ako ste uzeli više leka CEFUROXIM-MIP® nego što je trebalo

Ukoliko mislite da ste primili veću dozu leka Cefuroxim-MIP® nego što je trebalo, odmah se obratite lekaru. Može doći do pojave konvulzija.

Ako ste zaboravili da uzmete lek CEFUROXIM-MIP®

Ne uzimajte dvostruku dozu leka da bi nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek CEFUROXIM-MIP®

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Lek CEFUROXIM-MIP®, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Veoma retko se mogu javiti iznenadne i teške alergijske reakcije prilikom primene cefuroksima.

Ukoliko primetite sledeće neželjene reakcije nakon primanja injekcije odmah se obratite lekaru:

- oticanje lica, usana, jezika i drugih delova tela

- problemi sa disanjem.

Neželjena dejstva uključuju:

Povremena neželjena dejstva (kod manje od 1 u 100 ljudi koji uzimaju lek):

- povišena temperatura, groznica, zapaljenje grla i drugi znaci infekcije, česte pojave modrica, što ukazuje na poremećaje u krvnoj slici.

Veoma retka neželjena dejstva (kod manje od 1 u 10.000 ljudi koji uzimaju lek):

-zapaljenje debelog creva, sa teškom dijarejom, praćeni povišenom temperaturom, bolovima i pojavom krvi u stolici,

- multiformni eritem – reakcija na koži, kada mogu nastati crveni i tamnocrveni plikovi na koži, posebno na dlanovima i tabanima, koprivnjači slični izdignuti, otečeni regioni kože i sluzokože usta, oko očiju i na intimnim delovima tela. Možete osećati umor ili groznicu.

- druge teške reakcije na koži: promena boje kože, stvaranje otoka, plikova, čireva ispod i na koži, svrab, crvenilo i ljuštenje kože. Ove reakcije mogu biti udružene sa povišenom temperaturom, glavoboljom i drugim bolovima.

- osip i jasno označene crvene tačke ispod površine kože i pojava modrica, nastale kao posledica zapaljenja krvnih sudova kože usled alergijske reakcije. Može doći i do bolova u zglobovima (artritis) i problema sa bubrezima.

Ukoliko dođe do pojave bilo koje od navedenih neželjenih reakcija, odmah se obratite lekaru, jer je neophodno prestati sa terapijom.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (kod manje od 1 u 10 ljudi koji uzimaju lek):

- promene broja belih krvnih ćelija, koje mogu da ukazuju na to da u organizmu postoji infekcija

- blago povećanje enzima jetre prilikom provere rezultata testova krvi

- bol ili zapaljenje na mestu primene injekcije.

Povremena neželjena dejstva (kod manje od 1 u 100 ljudi koji uzimaju lek):

- osip na koži

- svrab

- lažno pozitivni rezultati ispitivanja crvenih krvnih ćelija (Coombs-ov ili rhesus test)

- smanjeni broj crvenih krvnih ćelija u krvi, znak može biti umor,

- dijareju (proliv)

- osećaj mučnine (povraćanje)

- bolovi u stomaku.

Retka neželjena dejstva (kod manje od 1 u 1.000 ljudi koji uzimaju lek):

- kao i kod drugih antibiotika, nakon duge upotrebe može da se javi gljivična infekcija vagine, kože ili usta

- produženo vreme za koje dolazi do zgrušavanja krvi

- povišena temperatura, sa alergijskom reakcijom, koja nestaje sa prekidom terapije.

Veoma retka neželjena dejstva (kod manje od 1 u 10.000 ljudi koji uzimaju lek):

- prekomerno smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, što može uzrokovati anemiju. Znaci uključuju: zamor, glavobolju, kratak dah, žutilo kože i beonjača

- oštećenje funkcije bubrega

- zapaljenje krvnih sudova kože.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja dece!

Rok upotrebe

2 godine.

Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju!

Rok upotrebe rekonstituisanog rastvora:

Rok upotrebe rastvora rekonstituisanog vodom za injekcije je pri temperaturi do 25°C stepeni najduže 96 h.

Rok upotrebe pripremljenog infuzionog rastvora:

Pripremljeni infuzioni rastvor je fizički i hemijski stabilan do 96 h na temperaturi od 2-8°C stepeni. Sa mikrobiološkog stanovišta infuzioni rastvor treba odmah upotrebiti. Period od 24 h se može prekoračiti samo ako se pripremljeni infuzioni rastvor čuva pod kontrolisanim i validnim aseptičnim uslovima.

Ako se ovako ne postupi odgovornost snosi lice koje primenjuje cefuroksim.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja 3 časa na temperaturi od 25°C ili 12 časova na temperaturi 2-8°C. Sa mikrobiološkog aspekta, pripremljeni rastvor bi trebalo upotrebiti odmah.

Ako se pripremljeni rastvor ne upotrebi, odgovornost za dužinu i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik. Sadržaj bočice namenjen je jednokratnoj upotrebi. U slučaju da ostane bilo koja količina injekcionog/infuzionog rastvora, trebalo bi je uništiti odmah.

Šta sadrži lek CEFUROXIM-MIP®

Aktivna supstanca je cefuroksim.

Pomoćne supstance su: nitrogen, sterilni.

Kako izgleda lek CEFUROXIM-MIP® i sadržaj pakovanja

Injekcione bočice, staklene, sa gumenim zatvaračima i aluminijumskim kapicama. Sadrže 750/1500 mg cefuroksima u obliku praška. U kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

MIP Pharma d.o.o.

Ugrinovački put 16a

11080 Zemun

Proizvođač:

Chephasaar Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH

Mühlstrasse 50

66386 St. Ingbert

Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2011.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj i datum rešenja za lek Cefuroxim-MIP®, 10x1500mg (50ml): 515-01-4910-10-001 od 08.08.2011.

Broj i datum rešenja za lek Cefuroxim-MIP®, 10x1500mg (100ml): 515-01-4909-10-001 od 08.08.2011.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Sažet pregled informacija o leku Cefuroxim-MIP® treba da pomogne njegovoj primeni. Potrebno je da ste upoznati sa Sažetkom karakteristika leka za lek Cefuroxim-MIP® i da se pridržavate uputstva za pravilno rukovanje.

Terapijske indikacije

Cefuroxim-MIP® je antibiotik iz grupe cefalosporina koji je rezistentan na većinu beta-laktamaza i deluje na širok spektar Gram-pozitivnih i Gram-negativnih mikroorganizama. Indikovan je za lečenje infekcija pre nego što se identifikuju uzročnici infekcije ili kada je infekcija izazvana bakterijama osetljivim na cefuroksim. Takođe, ovaj lek je efikasan u profilaksi postoperativnih infekcija. Lek Cefuroxim-MIP® je obično efikasan kada se daje kao monoterapija, ali ukoliko postoji potreba, može se primenjivati u kombinaciji sa aminoglikozidnim antibioticima ili sa metronidazolom, oralno ili u vidu supozitorije ili injekcije.

U situacijama kada se sumnja ili je dokazana aerobna/anaerobna infekcija (npr. peritonitis, aspiraciona pneumonija, plućni, pelvični ili moždani apsces), ili postoji verovatnoća da se one jave (npr. kod kolorektalnih ili ginekoloških hirurških zahvata) lek Cefuroxim-MIP® se primenjuje u kombinaciji sa metronidazolom.

Najveći broj ovih infekcija reaguje na i.v. primenu leka cefuroksim (750mg) i injekcije metronidazola (500mg/100ml) svakih 8 sati. Kod teških ili dugotrajnih mešovitih infekcija primenjuje se Cefuroxim-MIP® i.v. (1500mg) i injekcije metronidazola (500mg/100ml) svakih 8 sati. U preoperativnoj profilaksi infekcija (npr. kolorektalnih i ginekoloških) primenjuje se pojedinačna doza od 1500mg leka Cefuroxim-MIP® u kombinaciji sa injekcijom metronidazola (500mg/100ml) ili se može nastaviti sa primenom dve doze 750mg leka Cefuroxim-MIP® sa metronidazolom.

Indikacije:

• Infekcije respiratornog trakta, npr. akutni i hronični bronhitis, infekcija bronhiektazija, bakterijska pneumonija, apsces pluća i postoperativne infekcije grudnog koša.
• Infekcije uha, nosa i grla, kao što su sinusitis, tonzilitis i faringitis
• Infekcije urinarnog trakta, npr. akutni i hronični pijelonefritis, cistitis i asimptomatska bakteriurija
• Infekcije mekog tkiva, kao što su celulitis, erizipel, peritonitis i infekcije rana
• Infekcije kostiju i zglobova, npr. osteomijelitis i septički artritis
• Ginekološke i akušerske infekcije (pelvična inflamatorna bolest)
• Gonoreja, posebno kada je primena penicilina neodgovarajuća
• Druge infekcije, uključujući septikemiju i meningitis
• Profilaksa infekcija abdomena, karlice, infekcija kod ortopedskih, kardioloških, plućnih, ezofagealnih i vaskularnih operacija gde postoji povećan rizik od nastanka infekcije.

Doziranje i način primene

Intramuskularna primena

Dodati 3 ml vode za injekcije u 750mg leka cefuroksim. Blago promućkati da bi se dobila mutna suspenzija.

Intravenska primena

Rastvoriti lek cefuroksim u vodi za injekcije koristeći najmanje 6ml vode za 750mg leka, odnosno najmanje 15ml za 1500mg leka. Za primenu kratke intravenske infuzije (npr. do 30 minuta), 1500mg se može rastvoriti u 50ml vode za injekciiju ili pogodne infuzione tečnosti, kao što su: 0.9% natrijum-hlorid i 5% glukoza.

Ovi rastvori se mogu dati direktno u venu ili uvesti u infuzioni set ukoliko pacijent prima parenteralne rastvore.

Opšte preporuke:

Odrasli:

Većina infekcija reaguje na primenu 750 mg leka tri puta dnevno u vidu i.m. ili i.v. injekcije. Kod težih infekcija dozu treba povećati na 1500mg tri puta dnevno i.v. Učestalost primene i.m. ili i.v. injekcije se može povećati na svakih 6 sati, do maksimalne doze od 3000mg do 6000mg leka dnevno.

Kada je klinički indikovano, kod odraslih pacijenata koji pate od pneumonije i akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa može se primeniti 750mg ili 1500mg leka dva puta dnevno uz oralnu primenu cefuroksima.

Odojčad i deca:

Primenjuje se doza od 30 do 100 mg/kg telesne mase dnevno podeljena u tri do četiri doze. Odgovarajuća doza kod većine infekcija je 60 mg/kg dnevno.

Novorođenčad:

Primenjuje se doza leka od 30 do 100 mg/kg telesne mase dnevno podeljena u dve do tri doze. Tokom prvih nedelja života poluvreme eliminacije cefuroksima može biti tri do pet puta duže nego kod odraslih.

Stariji pacijenti:

Videti doziranje kod odraslih.

Ostale preporuke:

Gonoreja:

Treba primeniti 1500mg leka u vidu pojedinačne doze. Moguće je i primeniti 2 doze od 750 mg leka na dva različita mesta, npr. u oba gluteusa.

Meningitis:

Cefuroxim-MIP® je pogodan za monoterapiju bakterijskog meningitisa izazvanog osetljivim sojevima.

Preporučuju se sledeće doze:

Odojčad i deca: 200 do 240 mg/kg telesne mase dnevno i.v. podeljeno u tri do četiri doze. Doza se može smanjiti na 100 mg/kg dnevno i.v. nakon tri dana ili kada dođe do kliničkog poboljšanja.

Novorođenčad: Početna doza leka je 100 mg/kg telesne mase dnevno i.v. Kada je klinički indikovano, doza se može smanjiti na 50 mg/kg i.v. dnevno.

Odrasli: 3 g leka i.v. svakih 8 sati. Nema dovoljno podataka da bi se preporučila doza za intratekalnu primenu.

Profilaksa:

Uobičajena doza leka je 1500mg i.v. prilikom uvođenja u anesteziju kod abdominalnih, karličnih i ortopedskih operacija, kojoj se mogu dodati još dve doze od 750mg leka i.m. 8 i 16 sati nakon operacije.

Kod kardioloških, plućnih, ezofagealnih i vaskularnih operacija uobičajena doza iznosi 1500mg i.v. sa indukcijom anestezije i nastavlja se dozom od 750 mg tri puta dnevno u narednih 24 do 48 sati.

Kod potpune zamene zgloba, 1500mg cefuroksim praška se može pomešati sa pakovanjem metil metakrilat cementnog polimera pre dodavanja tečnog monomera.

Nastavak terapije:

Pneumonija:

1500mg dva puta dnevno (i.v. ili i.m.) tokom 48-72 sata, nakon čega se može nastaviti sa 500mg cefuroksima za oralnu primenu, dva puta dnevno tokom 7 dana.

Akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa:

750mg dva puta dnevno (i.v. ili i.m.) tokom 48-72 sata, nakon čega se može nastaviti sa 500mg cefuroksima za oralnu primenu, dva puta dnevno tokom 5-7 dana.

Trajanje parenteralne kao i oralne terapije se određuje na osnovu težine bolesti i kliničkog statusa pacijenta.

Doziranje kod pacijenata sa oslabljenom renalnom funkcijom:

Cefuroksim se izlučuje putem bubrega. Kao i sa ostalim antibioticima, kod svih pacijenata koji imaju oslabljenu renalnu funkciju treba smanjiti dozu leka Cefuroxim-MIP® da bi se prilagodila njegovom sporijem izlučivanju. Međutim, nije neophodno smanjiti dozu sve dok klirens kreatinina ne bude ispod 20 ml/min. Kod odraslih pacijenata sa značajnim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 10-20 ml/min) preporučuje se primena 750mg dva puta dnevno, a kod onih sa teškim oštećenjem (klirens kreatinina <10 ml/min) 750 mg leka jednom dnevno. Kod pacijenata na hemodijalizi primenjuje se doza leka od 750 mg posle svake dijalize. Kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi primenjuje se doza od 750 mg dva puta dnevno.

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi ili hemofiltraciji sa membranama visoke propustljivosti, na odeljenju intenzivne nege, primenjuje se 750 mg dva puta dnevno. U slučajevima hemofiltracije sa membranama male propustljivosti, primenjuje se terapija preporučena za pacijente sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Kontraindikacije

Preosetljivost na antibiotike iz grupe cefalosporina.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Poseban oprez se preporučuje kod pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilin ili beta-laktamske antibiotike.

Visoke doze cefalosporina treba davati sa oprezom pacijentima koji istovremeno primaju diuretike jakog dejstva kao što je furosemid ili aminoglikozidi, jer kod ove vrste terapije može doći do oštećenja bubrega. Funkciju bubrega treba pratiti kod ovih pacijenata, zatim kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa ranijim oštećenjima bubrega (videti poglavlje Doziranje i način primene). Kliničko iskustvo u primeni cefuroksima je pokazalo da se ovi problemi ne javljaju kod primene preporučenih doza.

Može doći do promena rezultata biohemijskih testova funkcije bubrega, ali one nisu od kliničkog značaja. Kao mera opreza, treba redovno pratiti funkciju bubrega ukoliko postoji poremećaj.

Odložena sterilizacija cerebrospinalne tečnosti kod pacijenata sa meningitisom koji je nastao infekcijom Haemophilus influenzae može dovesti do neželjene reakcije kao što su gluvoća i/ili neurološke sekvele. Održavanje pozitivnog nalaza kulture H. Influenzae je prijavljeno kod pacijenata koji primaju cefuroksim-natrijum injekcije u trajanju od 18 do 36 sati. Kao i kod drugih terapijskih pristupa za lečenje meningitisa, prijavljen je gubitak sluha kod neke dece.

Ukoliko je potreban nastavak terapije, vreme prelaska na oralnu terapiju se određuje na osnovu težine infekcije, kliničkog statusa pacijenta i osetljivosti patogena. Na oralnu terapiju treba preći tek kada dođe do jasnog kliničkog poboljšanja. Ukoliko do poboljšanja ne dođe nakon 72 sata parenteralne primene leka, treba razmotriti promenu terapije.

Kao i kod drugih antibiotika, dugotrajno lečenje cefuroksimom može dovesti do prekomernog rasta neosetljivih organizama (npr. Candida, enterokok, Clostridium difficile) što može zahtevati prekid terapije.

Cefuroxim-MIP® od 750 mg sadrži 1.7 mmol (40.7 mg) natrijuma.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kao i drugi antibiotici, cefuroksim može da utiče na crevnu floru, što dovodi do manje resorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Kao i ostali cefalosporini, cefuroksim može da ima neželjene efekte na bubrežnu funkciju ukoliko se primenjuje u kombinaciji sa diureticima jakog dejstva kao što su furosemid ili aminoglikozidi (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Cefuroksim ne utiče na enzimske testove kojima se ispituje glikozurija. Ipak, primećen je blagi uticaj na metode redukcije bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest-ova). Međutim, ovo ne bi trebalo da dovede do nastanka lažno pozitivnih rezultata, kao što je slučaj sa drugim cefalosporinima.

Preporučuje se korišćenje ili metoda sa glukoza oksidazom ili sa heksokinazom za određivanje nivoa glukoze u krvi/plazmi kod pacijenata koji primaju cefuroksim. Ovaj antibiotik ne utiče na analizu alkalnih pikrata za određivanje kreatinina.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Nema eksperimentalnih dokaza o embriopatskim ili teratogenim efektima cefuroksima, ali ga, kao i sve lekove, treba primenjivati sa oprezom tokom prvih meseci trudnoće.

Cefuroksim se izlučuje u majčino mleko, pa ga treba primenjivati sa oprezom kod dojilja.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nema prijavljenih uticaja.

Neželjena dejstva

Neželjene reakcije su veoma retke (<1/10.000) i najčešće su blage i prolazne.

Kategorije učestalosti date ispod su procene, jer kod većine reakcija nema dovoljno podataka za izračunavanje incidence. Uz to, incidence neželjenih reakcija usled primene cefuroksima se mogu razlikovati kod različitih indikacija.

Za klasifikaciju učestalosti je korišćen sledeći model: veoma česte ≥ 1/10, česte ≥ 1/100 i < 1/10, povremene ≥ 1/1.000 i < 1/100, retke ≥ 1/10.000 i < 1/1.000, veoma retke < 1/10.000.

Cefalosporini se, kao grupa, adsorbuju na površini membrane crvenih krvnih ćelija i reaguju sa antitelima usmerenim protiv leka stvarajući pozitivan Coomb-ov test (što može uticati na rezultate ispitivanja krvi) i veoma retko dovodi do pojave hemolitičke anemije.

Videti i Poremećaje na nivou kože i potkožnog tkiva i Poremećaje na nivou bubrega i urinarnog trakta.

Prolazni porasti koncentracije enzima jetre i bilirubina u serumu se javljaju, posebno kod pacijenata sa ranijim oboljenjem jetre, ali ne postoje dokazi o štetnom uticaju leka na jetru.

Videti i Poremećaje imunog sistema.

Videti i Poremećaje imunog sistema.

Bol na mestu intramuskularne injekcije se češće javlja pri primeni većih doza. Međutim, ova pojava ne dovodi do prekida terapije.

Predoziranje

Predoziranje cefalosporinima može da izazove cerebralnu iritaciju koja može dovesti do konvulzivnih napada. Nivo cefuroksima u serumu se može smanjiti uz pomoć hemodijalize i peritonealne dijalize.

Farmakodinamski podaci

Cefuroksim je cefalosporinski baktericidni antibiotik širokog spektra koji deluje putem inhibicije sinteze ćelijskog zida i otporan je na većinu beta-laktamaza.

Lek je delotvoran protiv sledećih mikroorganizama:

Gram-negativne bakterije:Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., uključujući tu i K. Pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria spp., uključujući i sojeve N. Gonorrhoeae, koji produkuju beta-laktamaze, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Salmonella sp., uključujući Salmonella typhi i Salmonella typhimurium i Shigella sp.

Gram-pozitivne bakterije: Sraphylococcus aureus, uključujući i sojeve rezistentne na penicilin ali ne i meticilin rezistentne sojeve, Staphylococcusepidermidis, Streptococcus pyogenes i Streptococcus mitis (grupa viridans).

Anaerobne bakterije: Bacteroides fragilis, Clostridium spp.

Rezistentne bakterije: Acinetobacter calcoaceticus, Camphylobacter spp., Clostridium difficile, Legionellaspp., Pseudomonas spp., meticilin rezistentni sojevi i Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermalis. Neki sojevi rodova Bacteroides fragilis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Seratia spp., Streptococcus faecalis.

Pokazalo se da kombinacija cefuroksima i aminoglikozidnih antibiotika in vitro ima najmanje aditivno dejstvo, a postoje povremeni dokazi i o sinergističkom delovanju.

Farmakokinetički podaci

Maksimalne koncentracije cefuroksima se postižu 30 do 45 minuta nakon intramuskularne primene. Poluvreme eliminacije iz seruma iznosi oko 70 minuta bilo nakon primene intramuskularne ili intravenske injekcije.

Istovremena primena probenecida produžava izlučivanje antibiotika i dovodi do povećanja maksimalnih koncentracija u serumu. Nakon 24 sata od primene skoro sva količina primenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromenjenom obliku, od čega se najveći deo izluči u prvih 6 sati. Oko 50% se izlučuje putem bubrežnih tubula, a drugih 50% glomerularnom filtracijom. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih nivoa za uobičajene patogene se mogu postići u kostima, sinovijalnoj tečnosti i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru kada je prisutno zapaljenje meninga.

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Nisu navedeni.

Inkompatibilnost

Cefuroksim je kompatibilan sa najvećim brojem intravenskih rastvora i rastvora elektrolita koji su u upotrebi. pH vrednost injekcija natrijum-hidrogenkarbonata 2,74%, značajno utiče na boju rastvora i stoga se ovaj rastvor ne preporučuje za rastvaranje leka Cefuroxim-MIP®. Međutim, ukoliko je neophodno da pacijent primi injekciju natrijum-hidrogenkarbonata u vidu infuzije, Cefuroxim-MIP® se može direktno ubrizgati u cev infuzionog seta.

Cefuroxim-MIP® ne treba mešati u istom špricu sa aminoglikozidnim antibioticima.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja 3 časa na temperaturi od 25°C ili 12 časova na temperaturi 2-8°C. Sa mikrobiološkog aspekta, pripremljeni rastvor bi trebalo upotrebiti odmah.

Ako se pripremljeni rastvor ne upotrebi, odgovornost za dužinu i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik. Sadržaj bočice namenjen je jednokratnoj upotrebi. U slučaju da ostane bilo koja količina injekcionog/infuzionog rastvora, trebalo bi je uništiti odmah.