CEFTRIAXONA QILU 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lijek Ceftriaxona Qilu je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i djece uključujući i novorođenčad rođenu u terminu:

• bakterijski meningitis
• vanbolnički stečena pneumonija
• bolnička pneumonija
• akutni otitis media
• intraabdominalne infekcije
• komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijeloneritis)
• infekcije kostiju i zglobova
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
• gonoreja
• sifilis
• bakterijski endokarditis.

Lijek Ceftriaxona Qilu se može koristiti:

• u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstuktivne bolesti pluća kod odraslih
• u terapiji diseminovane Lyme borreliosis (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i djece uključujući novorođenčad od 15. dana života
• za pre-operativnu profilaksu infekcija operativnog mjesta
• za liječenje pacijenata sa neutropenijom i povišenom tjelesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije
• za liječenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

Lijek Ceftriaxona Qilu treba primijeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim ljekovima uvijek kada postoji mogućnost da se mogući raspon bakterija koje izazivaju infekciju ne poklapa sa spektrom dejstva ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Potrebno je uzeti u obzir lokalne zvanične smjernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osjetljivosti mikroorganizama, mjesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slijede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primjenu veće doze u preporučenom rasponu.

Odrasli i djeca uzrasta preko 12 godina (≥ 50 kg)

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primjenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

**Može se razmotriti primjena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primjenjuju doze veće od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i djecu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koji zahtijevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primijeniti pojedinačna intramuskularna doza lijeka Ceftriaxona Qilu 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspješna, lijek Ceftriaxona Qilu može biti efikasan kada se primjenjuje intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mjesta

2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1 g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke doziranja kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne zvanične smjernice.

Diseminovana Lyme borreliosis – (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)

2 g jednom dnevno tokom 14-21 dana. Preporučeno trajanje liječenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne zvanične smjernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i djeca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg)

Djeci tjelesne mase od 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primjenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

**U slučaju primjene doza većih od 2 g dnevno treba razmotriti primjenu lijeka dva puta dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za novorođenčad, odojčad i djecu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtijevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno liječenje akutnog otitis media može se primijeniti pojedinačna intramuskularna doza lijeka Ceftriaxona Qilu od 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti ili kada je početna terapija bila neuspješna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mjesta

50-80 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne vežeće smjernice.

Diseminovana Lyme borreliosis - rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)

50-80 mg/kg jednom dnevno, tokom 14-21 dan. Razlikuje se preporučeno trajanje liječenja i treba uzeti u obzir nacionalne važeće smjernice.

Novorođenčad starosti 0-14 dana

Lijek Ceftriaxona Qilu je kontraindikovan kod prevremeno rođene djece do postmenstrualnog perioda od 41 nedjelje (gestacijski period + hronološki period).

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primjenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

Ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtijevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno liječenje akutnog otitis media može se primijeniti jedna intramuskularna doza lijeka Ceftriaxona Qilu od 50 mg/kg.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta

20-50 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne važeće smjernice.

Trajanje liječenja

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primjenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48-72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Starije osobe

Ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća, nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

Pacijenti s oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre, ukoliko funkcija bubrega nije oštećena. Nema podataka iz ispitivanja na pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).

Pacijenti s oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nema potrebe za smanjivanjem doze ceftriaksona, ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne smije se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno. Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primjena dodatnih doza nakon procesa dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti.

Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre i bubrega savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti.

Način primjene

Intramuskularna primjena

Lijek Ceftriaxona Qilu se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primijeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1g lijeka u jedno mjesto.

Ako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne smije nikada primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.3). Treba pročitati i Sažetak karakteristika lijeka za lijek lidokain.

Intravenska primjena

Lijek Ceftriaxona Qilu se može primijeniti i kao intravenska infuzija tokom najmanje 30 minuta (preporučen način primjene) ili kao spora intravenska injekcija tokom 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se primijeni tokom 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više kod odojčadi i djece uzrasta do 12 godina treba primjeniti kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primjenjivati tokom 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primjenu treba razmotriti kada intravenska primjena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g lijek se mora primijeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana) ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (vidjeti dio 4.3).

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smiju se koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primjenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomiješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Stoga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smiju miješati niti primjenjivati istovremeno (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 6.2).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba dati 30-90 minuta prije hirurške intervencije.

Za uputstvo vezano za rastvaranje lijeka prije upotrebe vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na ceftriakson ili na bilo koji drugi cefalosporinski antibiotik.

Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji drugi antibiotik beta-laktamske strukture (penicilini, monobaktami i karbapenemi) u anamnezi.

Ceftriakson je kontraindikovan kod:

• preterminske novorođenčadi do postmenstrualnog perioda od 41 nedjelje (gestacijski period + hronološki period)*;
• terminske novorođenčadi (uzrasta do 28 dana):
• sa hiperbilirubinemijom, žuticom, ili kod kojih postoji hipoalbuminemija ili acidoza jer su ovo stanja kod kojih je verovatna izmjena u vezivanju bilirubina*;
• ukoliko je kod njih potrebna (ili se očekuje da bude potrebna) primjena kalcijuma intravenski ili infuzija na bazi kalcijuma, zbog rizika od precipitacije soli ceftriakson-kalcijuma (vidjeti djelove 4.4, 4.8 i 6.2).

*In vitro studije su pokazale da ceftriakson može da istisne bilirubin sa njegovih mjesta vezivanja za serumske albumine, što može dovesti do mogućeg rizika od bilirubinske encefalopatije kod ovih pacijenata.

Prije intramuskularne primjene ceftriaksona rekonstituisanog rastvorom lidokaina moraju se isključiti kontraindikacije na lidokain (vidjeti dio 4.4). Vidjeti informacije o lidokainu u odgovarajućem Sažetku karakteristika lijeka, a posebno dio Kontraindikacije.

Rastvor ceftriaksona koji sadrži lidokain nikada ne smije biti primijenjen intravenskim putem.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljivane su ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje su ponekada imale fatalni ishod. (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave teških reakcija preosjetljivosti primjena ceftriaksona se mora odmah obustaviti i primijeniti odgovarajuće hitne mjere. Prije započinjanja terapije, potrebno je utvrditi da li pacijent u anamnezi ima teške reakcije preosjetljivosti na ceftriakson, druge cefalosporine ili na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika. Savjetuje se oprez ukoliko se ceftriakson primjenjuje kod pacijenata sa blažim reakcijama preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike u anamnezi.

Prijavljene su teške kožne neželjene reakcije (Stevens Johnson sindrom ili Lyell sindrom/toksična epidermalna nekroliza) i reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, međutim njihova učestalost je nepoznata (vidjeti dio 4.8).

Jarisch-Herxheimer reakcija (JHR)

Kod pojedinih pacijenata sa infekcijom uzrokovanom spirohetama može doći do ispoljavanja Jarisch-Herxheimer reakcije (JHR) ubrzo nakon početka terapije. JHR je obično samolimitirajuće stanje ili se može kontrolisati simptomatskom terapijom. Antibiotsku terapiju ne treba prekinuti, ukoliko dođe do ovakve reakcije.

Interakcija sa proizvodima koji sadrže kalcijum

Opisani su slučajevi pojave precipitata ceftriakson-kalcijuma u plućima i bubrezima, sa fatalnim ishodom, kod prijevremeno rođene i terminske novorođenčadi uzrasta ispod jednog mjeseca. U najmanje jednom slučaju, pacijent je primao ceftriakson i kalcijum u različito vrijeme, kroz odvojene infuzione linije. U dostupnoj naučnoj literaturi ne postoje izvještaji o potvrđenoj intravaskularnoj precipitaciji kod pacijenata, osim novorođenčadi, na terapiji ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili bilo kojim drugim proizvodom na bazi kalcijuma. In vitro studije su pokazale da kod novorođenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.

Kod svih pacijenata, bez obzira na starosnu grupu, ceftriakson se ne smije miješati ili istovremeno primjenjivati sa bilo kojim rastvorom za intravensku primjenu na bazi kalcijuma, čak i u slučaju primjene putem različitih infuzionih linija ili na različitim mjestima primjene infuzije. Međutim, kod pacijenata uzrasta iznad 28 dana, ceftriakson i rastvori kalcijuma mogu se primjenjivati uzastopno, jedan za drugim, ukoliko se koriste infuzione linije na različitim mjestima ili ukoliko se infuzione linije mijenjaju ili detaljno ispiraju između infuzija korišćenjem fiziološkog rastvora, kako bi se izbjegla precipitacija. Kod pacijenata kod kojih je potrebna kontinuirana infuzija rastvora za totalnu parenteralnu ishranu (TPI) koji sadrže kalcijum, ljekar treba da razmotri upotrebu alternativnog antibiotika čija primjena ne nosi sličan rizik od precipitacije. Ukoliko se primjena ceftriaksona smatra neophodnom kod pacijenata kod kojih je potrebna kontinuirana parenteralna ishrana, TPI rastvori i ceftriakson se mogu primijeniti istovremeno, ali putem različitih infuzionih linija na različitim mjestima primjene. Alternativno, infuzija TPI rastvora se može obustaviti u vrijeme primjene infuzije ceftriaksona, uz ispiranje infuzionih linija između primjene astvora (vidjeti djelove 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene ceftriaksona kod novorođenčadi, odojčadi i djece su utvrđene pri doziranju koje je opisano u djelu Doziranje i način primjene (vidjeti dio 4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, može istisnuti bilirubin iz veze sa serumskim albuminima.

Lijek Ceftriaxona Qilu je kontraindikovan kod preterminske i terminske novorođenčadi kod kojih postoji rizik od razvoja bilirubinske encefalopatije (vidjeti dio 4.3).

Imunski posredovana hemolitička anemija

Kod pacijenata na terapiji cefalosporinima, uključujući ceftriakson, uočena je imunski posredovana hemolitička anemija (vidjeti dio 4.8). Tokom terapije ceftriaksonom, kako kod dece tako i kod odraslih, prijavljeni su teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući i one sa fatalnim ishodom.

Ukoliko u toku terapije ceftriaksonom dođe do razvoja anemije, treba razmotriti dijagnozu anemije povezane sa primjenom ceftriaksona, a primjenu ovog lijeka obustaviti do utvrđivanja etiologije.

Dugotrajna terapija

U slučaju produžene terapije potrebno je u redovnim vremenskim razmacima kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Kolitis povezan sa primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su prijavljivani pri primjeni skoro svih antibiotika, uključujući ceftriakson, i mogu varirati u težini od blagog do životno ugrožavajućeg. Stoga, značajno je razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih dođe do pojave dijareje tokom ili nakon primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti obustavljanje primjene ceftriaksona i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba primjenjivati ljekove koji inhibiraju peristaltiku. Kao i pri primjeni drugih antibiotika, može doći do razvoja superinfekcija uzrokovanih neosjetljivim mikroorganizmima.

Teška insuficijencija bubrega i jetre

U slučajevima teške insuficijencije bubrega i jetre savjetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbjednosti i efikasnosti (vidjeti dio 4.2).

Interferencija sa serološkim testovima

Može doći do uticaja na Coombs test, jer ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata ispitivanja. Ceftriakson takođe može dovesti do lažno pozitivnih rezultata za galaktozemiju (vidjeti dio 4.8).

Neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Tokom terapije ceftriaksonom određivanje glukoze u urinu treba sprovesti korišćenjem enzimskih metoda (vidjeti dio 4.8).

Prisustvo ceftriaksona može lažno sniziti nivo glukoze u krvi utvrđen korišćenjem nekih sistema za praćenje glukoze. Potrebno je pratiti uputstvo za upotrebu svakog sistema. Ukoliko je potrebno, mogu se koristiti alternativne metode testiranja.

Natrijum

Ceftriaxona Qilu 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 82,8 mg natrijuma po dozi od 1 g što odgovara 4,14 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovo se mora uzeti u obzir kod pacijenata na ishrani sa ograničenim unosom soli.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijske aktivnosti pa monoterapija možda neće biti odgovarajuća za određene vrste infekcija osim u slučaju kada je uzročnik već potvrđen (vidjeti dio 4.2). U slučaju polimikrobnih infekcija, gdje patogeni na koje se sumnja uključuju mikroorganizme rezistetne na ceftriakson, potrebno je razmotriti primjenu dodatnog antibiotika.

Upotreba lidokaina

U slučaju da se rekonstitucija vrši rastvorom lidokaina, dobijeni rastvor se može primijeniti isključivo intramuskularno. Prije primjene neophodno je razmotriti kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije u odgovarajućem Sažetku karakteristika lijeka za lidokain (vidjeti dio 4.3). Rastvor sa lidokainom se nikada ne smije primijeniti intravenskim putem.

Bilijarna litijaza

Kada se na ultrazvuku uoče sjenke, potrebno je razmotriti mogućnost postojanja precipitata ceftriakson-kalcijuma. Sjenke, za koje se pogrešno smatralo da su posledica kamena u žuči, su uočene na ultrazvuku žučne kese, pri čemu je njihova pojava bila češća pri primjeni doza ceftriaksona od 1 g na dan ili više. Poseban oprez je potreban kod pedijatrijske populacije. Ovi precipitati se povlače nakon obustave terapije ceftriaksonom. Rijetko su precipitati ceftriakson-kalcijuma povezivani sa pojavom simptoma. U slučajevima kada dođe do pojave simptoma, preporučuje se konzervativno nehirurško liječenje, dok ljekar treba da razmotri obustavu terapije ceftriaksonom, na osnovu procjene odnosa koristi i rizika u svakom pojedinačnom slučaju (vidjeti dio 4.8).

Bilijarna staza

Kod pacijenata na terapiji ceftriaksonom prijavljeni su slučajevi pankreatitisa, moguće kao posledica bilijarne opstrukcije (vidjeti dio 4.8). Kod većine pacijenata postojali su faktori rizika za bilijarnu stazu i mulj u žučnoj kesi npr. prethodno, ozbiljnije liječenje, teška bolest i totalna parenteralna ishrana. Okidač ili dodatni faktor bilijarne precipitacije povezane sa primjenom ceftriaksona se ne može isključiti.

Renalna litijaza

Prijavljeni su slučajevi renalne litijaze, koja je reverzibilna nakon obustave primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.8). U slučajevima sa pojavom simptoma potrebno je uraditi ultrazvučni pregled. Primjena kod pacijenata sa renalnom litijazom ili hiperkalciurijom u anamnezi treba da bude bazirana na procjeni ljekara o odnosu koristi i rizika u konkretnom slučaju.

Encefalopatija

Uz primjenu ceftriaksona prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8.), posebno kod pacijenata starije dobi s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.) ili s poremećajima centralnog nervnog sistema. Ako se sumnja na encefalopatiju povezanu s ceftriaksonom (npr. smanjena svijest, promijenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), potrebno je razmotriti prekid primjene ceftriaksona.

Rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smiju se koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primjenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Do precipitacije ceftriakson-kalcijuma takođe može doći pri mešanju ceftriaksona sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj infuzionoj liniji. Ceftriakson se ne smije istovremeno primjenjivati sa intravenskim rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije na bazi kalcijuma, kao što je parenteralna ishrana primijenjena putem Y katetera. Međutim, kod pacijenata isključujući novorođenčad, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se mogu primijeniti jedan za drugim ukoliko se infuzione linije detaljno isperu između infuzija korišćenjem kompatibilnog rastvora. In vitro studije sprovedene na plazmi odraslih i novorođenčadi koja je dobijena iz krvi pupčane vrpce su pokazale povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma kod novorođenčadi (vidjeti djelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).

Istovremena primjena oralnih antikoagulanasa može pojačati antagonizam na vitamin K i rizik od pojave krvarenja. Preporučuje se učestalo praćenje INR vrednosti (engl. - International Normalised Ratio) i prilagođavanje doziranja antagoniste vitamina K u skladu sa tim, kako tokom tako i nakon terapije ceftriaksonom (vidjeti dio 4.8).

Postoje kontradiktorni podaci o mogućem povećanju renalne toksičnosti aminoglikozida kada se koriste istovremeno sa cefalosporinima. U ovakvim slučajevima potrebno je brižljivo praćenje nivoa aminoglikozida i funkcije bubrega u kliničkoj praksi.

U jednoj in vitro studiji primijećen je antagonizam hloramfenikola i ceftriaksona. Klinički značaj ovog podatka nije poznat.

Nisu prijavljene interakcije između ceftriaksona i oralnih preparata koji sadrže kalcijum, kao ni interakcije između intramuskularno primijenjenog ceftriaksona i ljekova na bazi kalcijuma za intravensku ili oralnu primjenu.

Kod pacijenata na terapiji ceftriaksonom može doći do pojave lažno pozitivnih rezultata Coombs testa. Ceftriakson, kao i drugi antibiotici, može voditi lažno pozitivnim rezultatima za galaktozemiju. Takođe, neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Zbog ovoga je za vrijeme terapije ceftriaksonom potrebno određivati nivo glukoze u urinu primjenom enzimskih metoda.

Nije primijećeno oštećenje funkcije bubrega nakon istovremene primjene visokih doza ceftriaksona i jakih diuretika (npr. furosemid).

Istovremena primjena probenecida ne umanjuje eliminaciju ceftriaksona.

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti nisu dale dokaze o štetnim uticajima na plodnost muškaraca ili žena.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru. Postoje ograničeni podaci o upotrebi ceftriaksona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu embrio-fetalnog, perinatalnog i postnatalnog razvoja (vidjeti dio 5.3). Ceftriakson treba primijeniti tokom trudnoće, posebno u prvom trimestru, samo ukoliko korist premašuje rizik.

Dojenje

Ceftriakson se u niskim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko, ali pri primjeni terapijskih doza kod majke ne očekuju se efekti na dojenče. Međutim, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija ceftriaksonom mora se donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije ceftriaksonom za majku.

Tokom terapije ceftriaksonom može doći do pojave neželjenih dejstava (npr. vrtoglavica) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba savjetovati da sa oprezom voze ili rukuju mašinama.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povećanje nivoa enzima jetre. Učestalost neželjenih dejstava na ceftriakson utvrđena je na osnovu podataka iz kliničkih studija. Za klasifikaciju učestalosti korišćena je sledeća konvencija:

veoma česta (≥1/10);

česta (≥1/100 do <1/10);

povremena (≥1/1000 do <1/100);

rijetka (≥1/10000 do <1/1000);

nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

a Zasnovano na postmarketinškim izvještajima. Imajući u vidu da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene u populaciji nepoznatog obima, nije moguće s pouzdanošću procijeniti njihovu učestalost, koja je stoga kategorizovana kao nepoznata.

b Vidjeti dio 4.4

c Obično reverzibilan nakon prekida primjene ceftriaksona

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije i infestacije

Pojava dijareje nakon primjene ceftriaksona može biti povezana sa Clostridium difficile. Potrebno je sprovesti odgovarajuću nadoknadu tečnosti i elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Precipitacija ceftriakson-kalcijuma

Rijetko su prijavljivane teške i u nekim slučajevima fatalne neželjene reakcije kod preterminske i terminske novorođenčadi (uzrasta ispod 28 dana) koja su bila podvrgnuta intravenskoj terapiji ceftriaksonom i kalcijumom. Precipitati soli ceftriakson-kalcijuma primijećeni su nakon smrti u plućima i bubrezima. Visok rizik od precipitacije kod novorođenčadi je posledica njihovog malog volumena krvi i dužeg poluvremena eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslim osobama (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Slučajevi precipitacije ceftriaksona u urinarnom traktu prijavljeni su uglavnom kod djece na terapiji visokim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili kada ukupna doza prelazi 10 g) i kod koje su postojali drugi faktori rizika (npr. dehidratacija, nepokretnost pacijenta). Ovaj događaj može biti asimptomatski ili praćen simptomima, i može voditi obstrukciji uretera i postrenalnoj akutnoj renalnoj insuficijenciji, ali je obično reverzibilan nakon obustavljanja terapije ceftriaksonom (vidjeti dio 4.4).

Precipitacija ceftriakson-kalcijuma u žučnoj kesi primijećena je primarno kod pacijenata na terapiji dozama višim od uobičajenih preporučenih doza. Prospektivne studije kod djece pokazale su različitu incidencu precipitacije pri intravenskoj aplikaciji, u nekim studijama i preko 30%. Čini se da je incidenca niža pri primjeni spore infuzije (20-30 minuta). Ova pojava je obično asimptomatska, ali je u rijetkim slučajevima precipitacija praćena pojavom kliničkih simptoma kao što su bol, mučnina i povraćanje. Kod ovakvih slučajeva preporučuje se simptomatska terapija. Precipitacija je obično reverzibilna nakon obustavljanja primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnni na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pri predoziranju može doći do pojave simptoma kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Koncentraciju ceftriaksona nije moguće smanjiti primjenom hemodijalize ili peritonealne dijalize. Ne postoji specifičan antidot. Terapija predoziranja treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; cefalosporini, III generacija

ATC kod: J01DD04

Mehanizam dejstva

Ceftriakson inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicilin vezujuće proteine (penicillin binding proteins, PBPs) što dovodi do prekida biosinteze zida ćelije (peptidoglikana), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njenoj smrti.

Rezistencija

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

• hidroliza posredovana beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (extended spectrum beta-lactamases, ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime koji mogu biti indukovani ili stabilno derepresovani kod određenih aerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija;
• smanjeni afinitet penicilin vezujućih proteina za ceftriakson;
• nepropustljivost spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija;
• bakterijske efluks pumpe.

Granične vrijednosti testova osjetljivosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST) su navedene u nastavku:

a. Osjetljivost utvrđena iz podataka o osjetljivosti na cefoksitin.

b. Osjetljivost utvrđena iz podataka o osjetljivosti na penicilin.

c. Izolati sa MIK ceftriaksona iznad granične vrijednosti osjetljivosti su rijetki, i ukolko se pronađu potrebno ih je ponovo testirati, a u slučaju potvrde poslati u referentnu laboratoriju.

d. Granične vrijednosti se odnose na dnevnu intravensku dozu od 1 x 1 g i visoku dozu od najmanje 1 x 2 g.

Klinička efikasnost protiv specifičnih patogena

Prevalenca stečene rezistencije za određene vrste mikroorganizama može varirati i geografski i vremenski , pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju teških infekcija. Po potrebi, treba tražiti mišljenje eksperta kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primjene ceftriaksona barem u nekim vrstama infekcija upitna.

£ Sve stafilokoke rezistentne na meticilin su rezistentne na ceftriakson.

+ Stopa rezistencije veća od 50% u najmanje jednom od regiona.

% Sojevi koji proizvode ESBL (extended spectrum beta-lactamases) su uvijek rezistentni.

Resorpcija

Intramuskularna primjena

Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija ceftriaksona u plazmi nakon intramuskularne injekcije je približno polovina koncentracije uočene nakon primjene ekvivalentnih doza intravenskim putem. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon primjene pojedinačne intramuskularne doze od 1 g je oko 81 mg/L i postiže se 2-3 h nakon primjene. Površina ispod krive (PIK) nakon intramuskularne primjene je ekvivalentna onoj koja nastaje po intravenskoj primjeni ekvivalentne doze.

Intravenska primjena

Nakon primjene 500 mg i 1 g ceftriaksona putem intravenske bolus injekcije, srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija su oko 120 odnosno 200 mg/L. Nakon primjene 500 mg, 1 g i 2 g ceftriaksona putem intravenske infuzije, koncentracije u plazmi su oko 80, 150 odnosno 250 mg/L.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona je 7-12 L. Koncentracije koje su značajno iznad MIK za najznačajnije patogene su utvrđene u tkivima uključujući pluća, srce, bilijarni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nazalnu mukozu, kosti, kao i cerebrospinalnu, pleuralnu, prostatnu i sinovijalnu tečnost. Pri ponovljenoj primjeni uočeno je uvećanje od 8-15% srednje vrijednosti maksimalne koncentracije (Cmax) u plazmi, dok se stanje ravnoteže u većini slučajeva postiže u okviru 48-72 h, u zavisnosti od načina primjene.

Prodiranje u pojedina tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice, pri čemu je stepen penetracije najveći pri njihovom zapaljenju. Srednja vrijednost koncentracija ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti iznosi do 25% od nivoa u plazmi kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom, u poređenju sa 2% od nivoa u plazmi kod pacijenata kod kojih ne postoji zapaljenje moždanih ovojnica. Maksimalne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu za oko 4-6 h nakon primjene putem intravenske injekcije.

Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko u niskim koncentracijama (vidjeti dio 4.6).

Vezivanje za proteine

Ceftriakson se reverzibilno vezuje za albumine. Vezivanje za proteine plazme iznosi oko 95% pri koncentracijama u plazmi nižim od 100 mg/L. Vezivanje je podložno zasićenju pa se udeo vezanog ceftriaksona smanjuje pri povećanju koncentracija (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/L).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metaboliše sistemski, ali se pretvara u neaktivne metabolite pod uticajem crijevne flore.

Eliminacija

Klirens iz plazme ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) je 10-22 mL/min. Renalni klirens je 5-12 mL/min. 50-60% ceftriaksona se izluči nepromijenjeno urinom, primarno glomerularnom filtracijom, dok 40-50% biva izlučeno nepromijenjeno putem žuči. Poluvrijeme eliminacije ukupnog ceftriaksona kod odraslih je oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre farmakokinetika ceftriaksona je samo minimalno izmijenjena sa blagim produženjem poluvremena eliminacije (manje od dva puta), čak i kod pacijenata sa teškim oštećenjem renalne funkcije.

Relativno blago produženje poluvremena eliminacije kod oštećenja funkcije bubrega se objašnjava kompenzatornim povećanjem nerenalnog klirensa, što je posledica smanjenog vezivanja za proteine plazme i posledičnog povećanja nerenalnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre poluvrijeme eliminacije ceftriaksona nije produženo usled kompenzatornog povećanja renalnog klirensa. Ovo je takođe posledica povećanja udela nevezanog ceftriaksona u plazmi što doprinosi uočenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, sa povećanjem u volumenu distribucije paralelno povećanju ukupnog klirensa.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 75 godina prosečno poluvrijeme eliminacije je obično 2 do 3 puta duže od onog kod mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvrijeme eliminacije ceftriaksona je produženo kod novorođenčadi. Od rođenja do 14 dana, nivoi slobodnog ceftriaksona mogu biti dodatno uvećani posredstvom faktora kao što su smanjena glomerularna filtracija i izmijenjeno vezivanje za proteine. Tokom djetinjstva, poluvrijeme eliminacije je kraće od onog kod novorođenčadi ili odraslih.

Plazma klirens i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona su veći kod novorođenčadi, odojčadi i djece u poređenju sa odraslim osobama.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna; svi osnovni farmakokinetički parametri izuzev poluvremena eliminacije su dozno zavisni ukoliko su bazirani na ukupnim koncentracijama lijeka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog sa povećanjem doze. Nelinearnost je posledica zasićenja u vezivanju za proteine plazme pa se stoga uočava kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike lijeka

Kao i sa drugim beta-laktamskim antibioticima, farmakokinetički-farmakodinamički indeks koji pokazuje najbolju korelaciju sa efikasnošću in vivo je procenat intervala doziranja u kome koncentracija nevezanog ceftriaksona ostaje iznad MIK za određenu ciljnu vrstu (tj. %T > MIK).

Podaci iz studija na životinjama pokazuju da visoke doze soli ceftriaksona-kalcijuma dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnoj kesi pasa i majmuna, što je dokazano reverzibilan proces. Studije na životinjama nisu pokazale reproduktivnu toksičnost, kao ni genotoksičnost. Nisu sprovedene studije karcinogenog potencijala ceftriaksona.

Lijek ne sadrži pomoćne supstance.

Na osnovu literaturnih podataka, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Naročito, rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smiju se koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primjenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Ceftriakson se ne smije miješati ili istovremeno primjenjivati sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu (vidjeti djelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).

Ukoliko je potrebna istovremena primjena još jednog antibiotika sa lijekom Ceftriaxona Qilu, za primjenu ne treba koristiti isti špric ili isti infuzioni rastvor.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 3 godine.

Rok upotrebe pripremljenog rastvora: Hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe su dokazane u periodu od 6 h na temperaturi do 25°C i u periodu od 24 h na temperaturi do 2-8°C. S mikrobilološke tačke gledišta, rastvor dobijen rekonstitucijom se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije korišćenja su odgovornost korisnika.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena (tip III) bočica kapaciteta 15ml, zatvorena gumenim čepom i poklopcem plave boje sa aluminijumskom kapicom. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica i Uputstvo za lijek.

Priprema rastvora za injekciju i infuziju

Lijek Ceftriaxona Qilu se ne smije miješati u istom špricu sa nijednim drugim lijekom osim 1,06%

rastvorom lidokain hlorida (samo za intramuskularnu injekciju).

Intramuskularna injekcija

Za rekonstituciju 1 g ceftriaksona upotrebljava se 3,5 ml 1,06% rastvora lidokain hlorida. Pripremljeni rastvor se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Ukoliko doza prevazilazi 1 g, treba je podijeliti na jednake djelove i primijeniti na različitim mjestima.

Rastvori ceftriaksona sa lidokainom se nikada ne smiju primjenjivati intravenskim putem.

Intravenska injekcija

Za rekonstituciju 1 g ceftriaksona upotrebljava se 10 ml vode za injekcije. Injekciju treba primijeniti sporo, u periodu od 5 minuta, direktno u venu ili putem intravenske infuzije.

Intravenska infuzija

2 g ceftriaksona se rekostituiše sa 40 ml jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 5% ili 10% rastvor glukoze; 0,9% rastvor natrijum hlorida; rastvor 0,45% natrijum hlorida i 2,5% glukoze; 6% rastvor dekstrana u 5% glukozi; 6-10% rastvor hidroksietil skroba.

Infuziju treba primijeniti u periodu od najmanje 30 minuta.

Liniju za infuziju treba isprati nakon svake primjene.

Koncentracija za intravensku injekciju: 100 mg/ml.

Koncentracija za intravensku infuziju: 50 mg/ml.

(Vidjeti dio 4.2 za više informacija)

Povećanje zapremine za 1 g Ceftriaxona Qilu je 0,6 ml kad se rastvori sa 10 ml vode za injekcije.

Povećanje zapremine za 1 g Ceftriaxona Qilu je 0,68 ml kad se rastvori sa 3,5 ml 1,06% rastvorom lidokain hlorida.

Rastvor nakon rekonstitucije je blijedo žut do žuto obojen, zavisno od dužine skladištenja, koncentracije i

upotrijebljenog rastvarača, ali to ne utiče na efikasnost aktivne supstance. Smiju se koristiti samo bistri rastvori bez čestica.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ceftriaxona Qilu je antibiotik koji se daje odraslima i djeci (uključujući novorođenčad). Djeluje tako što ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada grupi ljekova pod imenom cefalosporini.

Lijek Ceftriaxona Qilu se koristi za liječenje infekcija:

• mozga (meningitis)
• pluća
• srednjeg uha
• trbuha i trbušne maramice (peritonitis)
• mokraćnog sistema i bubrega
• kostiju i zglobova
• kože i mekih tkiva
• krvi
• srca

Lijek Ceftriaxona Qilu se može koristiti :

• za liječenje specifičnih polno prenosivih infekcija (gonoreja i sifilis)
• kod pacijenata sa neutropenijom (niskim brojem bijelih krvnih ćelija (neutrofila) u krvi) koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije;
• za liječenje infekcija pluća kod odraslih s hroničnim bronhitisom
• za liječenje Lajmske bolesti (uzrokovana ugrizom krpelja) kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad od 15. dana života;
• za sprečavanje infekcija operativnog mjesta;

Obavezno se obratite ljekaru ako se ne osjećate bolje, ili se osjećate lošije.

Lijek Ceftriaxona Qilu ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na ceftriakson
• ako ste ikada imali naglu ili tešku alergijsku reakciju na penicillin ili slične antibiotike (poput cefalosporina, karbapenema ili monobaktama). Znaci uključuju iznenadno oticanje grla ili lica što dalje može voditi poteškoćama sa disanjem ili gutanjem, iznenadno oticanje ruku, stopala ili skočnih zglobova, težak osip koji se jako brzo razvija;
• ako ste alergični na lidokain, a potrebno je da uzmete lijek Ceftriaxona Qilu putem injekcije u mišić.

Lijek Ceftriaxona Qilu se ne smije davati bebama:

• ako je beba prijevremeno rođena;
• ako se radi o novorodjenčetu (mladjem od 28 dana) koje ima odredjene poremećaje krvne slike ili žuticu (žutu boju kože ili beonjača) ili koje treba primiti lijek koji sadrži kalcijum u venu.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Ceftriaxona Qilu :

• ako ste nedavno uzeli ili je potrebno da uskoro uzmete lijek koji sadrži kalcijum;
• ako ste nedavno tokom ili nakon terapije antibiotikom dobili dijareju (proliv); ako ste ikada imali crijevnih tegoba, posebno kolitis (upalu crijeva)
• ako imate problem sa radom jetre ili bubrega (vidjeti dio 4);
• ako imate kamen u žuči ili bubregu;
• ako imate neke druge bolesti, poput hemolitičke anemije (sniženje broja crvenih krvnih ćelija usled njihove pojačane razgradnje, koje odlikuje bledilo kože, osjećaj slabosti ili gubitak daha);
• ako ste na režimu ishrane sa ograničenim unosom natrijuma.
• ako imate ili ste ranije imali kombinaciju bilo kojih od sledećih simptoma: osip, crvenilo kože, pojava plikova na usnama, očima i ustima, ljuštenje kože, visoka temperatura, simptomi nalik gripu, povišeni nivoi enzima jetre pri analizi krvi i povišen nivo bijelih krvnih ćelija (eozinofilija), kao i uvećanje limfnih čvorova (znaci teških rekcija kože, pogledajte dio 4 ’’Moguća neželjena dejstva’’)

Ako morate obaviti laboratorijske analize krvi ili mokraće

Ako dugotrajno uzimate Ceftriaxona Qilu, možda ćete redovno morati obavljati analize krvi.

Ceftriaxona Qilu može uticati na rezulate analize mokraće u cilju određivanja glukoze i analize krvi koja se naziva Coombs-ov test. Ukoliko postoji potreba za sprovođenjem neke laboratorijske analize, obavijestite osobu koja uzima uzorak krvi ili urina da ste na terapiji lijekom Ceftriaxona Qilu.

Ukoliko bolujete od dijabetesa (šećerne bolesti) ili je kod Vas potrebno praćenje nivoa glukoze u krvi, zbog mogućnosti da ceftriakson utiče na rezultate ne bi trebalo da koristite određene sisteme za mjerenje glukoze dok ste na terapiji ovim lijekom. Ukoliko koristite ovakve sisteme, pročitajte uputstvo za upotrebu i obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Po potrebi, mogu se koristiti druge metode za utvrđivanje nivoa glukoze u krvi.

Djeca

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru prije primjene lijeka Ceftriaxona Qilu ukoliko je Vašem djetetu nedavno primijenjen ili je potrebno da uskoro primi lijek koji sadrži kalcijum intravenskim putem.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Posebno, recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate/primate neke od sledećih ljekova:

• vrstu antibiotika koji se zove aminoglikozid
• hloramfenikol, antibiotik koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija, posebno očiju.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Ljekar će na osnovu procjene odnosa koristi od terapije za Vas i rizika po Vašu bebu donijeti odluku o primjeni lijeka Ceftriaxona Qilu.

Uticaj lijeka Ceftriaxona Qilu na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Primjena lijeka Ceftriaxona Qilu može izazvati vrtoglavicu. Ukoliko se ona javi, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom u slučaju pojave ovog simptoma.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ceftriaxona Qilu

Lijek Ceftriaxona Qilu sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži približno 82,8 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici. To odgovara 4,14% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Ceftriaxona Qilu obično daje ljekar ili medicinska sestra. Može se dati:

• kao drip (intravenska infuzija)
• injekcijom direktno u venu ili
• direktno u mišić

Lijek Ceftriaxona Qilu će prije primjene pripremiti ljekar ili medicinska sestra rastvaranjem praška upotrebom pogodnog rastvarača. Ovaj lijek se ne smije miješati ili istovremeno davati sa ljekovima za intravensku primjenu koji sadrže kalcijum.

Preporučena doza

Vaš ljekar će donijeti odluku o adekvatnom doziranju lijeka Ceftriaxona Qilu za Vas. Doza će zavisiti od težine i vrste infekcije, osjetljivosti bakterije koja je uzročnik bolesti, činjenice da li ste već na terapiji nekim drugim antibiotikom, Vaše tjelesne mase i starosti, rada jetre i bubrega. Dužina terapije zavisiće od vrste infekcije koju imate.

Odrasli, starije osobe i djeca starija od 12 godina i tjelesne mase 50 kg ili više

Lijek Ceftriaxona Qilu primjenjuje se 1-2 g jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije. Ukoliko imate tešku infekciju, Vaš ljekar će Vam propisati višu dozu (do 4 g jednom dnevno). Kada je potrebna primjena dnevne doze preko 2 g, onda se ona može dati kao pojedinačna doza jednom dnevno ili kao dvije podijeljene doze.

Novorođenčad, odojčad i djeca uzrasta od 15 dana do 12 godina i tjelesne mase manje od 50 kg

• Lijek Ceftriaxona Qilu primjenjuje se 50-80 mg/kg jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije. Ukoliko Vaše dijete ima tešku infekciju, ljekar će propisati višu dozu do 100 mg/kg tjelesne mase djeteta, a do najviše 4 g jednom dnevno. Kada je potrebna primjena dnevne doze preko 2 g, onda se ona može dati kao pojedinačna doza jednom dnevno ili kao dvije podijeljene doze.
• Djeca tjelesne mase 50 kg ili više treba da dobiju uobičajenu dozu za odrasle.

Novorođenčad uzrasta 0-14 dana

• Primjenjuje se 20-50 mg/kg jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije.
• Najviša dnevna doza ne smije biti veća od 50 mg/kg tjelesne mase deteta.

Primjena kod osoba sa oboljenjem jetre i bubrega

Možda će biti potrebna primjena drugačije doze od uobičajene. Vaš ljekar će donijeti odluku o doziranju lijeka Ceftriaxona Qilu i pomno pratiti Vaše stanje u zavisnosti od težine oboljenja jetre i bubrega.

Ako ste uzeli više lijeka Ceftriaxona Qilu nego što je trebalo

Ukoliko slučajno primite višu dozu od propisane, odmah o tome obavestite ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Ceftriaxona Qilu

Ako ste propustili jednu dozu, potrebno je da je primite što je prije moguće. Ipak, ukoliko je uskoro vrijeme za primjenu naredne doze, preskočite propuštenu dozu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Ceftriaxona Qilu

Nemojte prekidati terapiju lijekom Ceftriaxona Qilu, osim ukoliko Vam to preporuči Vaš ljekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi, i lijek Ceftriaxona Qilu može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstava do kojih može doći pri primjeni ovog lijeka navedena su u tekstu koji slijedi.

Teške alergijske reakcije (nepoznata učestalost - ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Ukoliko dođe do pojave teške alergijske reakcije, odmah se obratite ljekaru. Znaci mogu uključivati:

• iznenadno oticanje lica, grla, usana ili usta, što dalje može voditi poteškoćama sa disanjem ili gutanjem;
• iznenadno oticanje ruku, stopala i skočnih zglobova.

Težak kožni osip (nepoznata učestalost - ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Ukoliko dođe do pojave teškog kožnog osipa, odmah se obratite ljekaru. Znaci mogu uključivati

• težak osip koji se brzo razvija, praćen pojavom plikova ili ljuštenjem kože i moguće pojavom plikova u ustima (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, koji su poznati i kao SJS i TEN).
• kombinaciju bilo kojih od sljedećih simptoma: proširenog osipa, visoke tjelesne temperature, povišenih vrijednosti jetrenih enzima, poremećaja krvi (eozinofilija), povećanih limfnih čvorova i zahvaćenosti drugih organa (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima, koja je poznata i kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).
• Jarisch-Herxheimerovu reakciju, koja uzrokuje groznicu, drhtavicu, glavobolju, bol u mišićima i kožni osip i koja je obično samoograničavajuća. Ta se reakcija javlja ubrzo nakon početka primjene lijeka Ceftriaxona Qilu za liječenje infekcija uzrokovanih spirohetama, kao što je lajmska bolest.

Druga moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaj u broju bijelih krvnih ćelija (porast broja eozinofila - eozinofilija, smanjenje broja leukocita - leukopenija) i krvnih pločica (smanjenje broja trombocita - trombocitopenija);
• pojava meke stolice ili dijareje (proliva);
• povišena vrijednost enzima jetre (uočeno analizom krvi);
• osip.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gljivične infekcije polnih organa (npr. mlečica – infekcija gljivicama roda Candida);
• poremećaj u broju belih krvnih ćelija (smanjenje broja granulocita – granulocitopenija) i crvenih krvnih ćelija (smanjenje broja eritrocita – anemija), poremećaj u zgrušavanju krvi (koagulopatija) čiji znaci mogu uključivati pojavu modrica češće nego obično, bol i oticanje zglobova;
• glavobolja, vrtoglavica;
• mučnina, povraćanje;
• svrab;
• zapaljenje vena (flebitis), bol na mjestu primjene injekcije,
• povišena tjelesna temperatura;
• povišena vrijednost kreatinina u krvi (uočeno analizom krvi)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje debelog crijeva, koje odlikuje pojava proliva, obično sa krvlju i sluzi, bola u stomaku i povišene tjelesne temperature;
• suženje disajnih puteva koje dovodi do poteškoća sa disanjem (bronhospazam);
• koprivnjača koja može prekrivati veliki dio tijela, svrab i natečenost;
• pojava krvi (hematurija) i šećera (glukozurija) u mokraći;
• edem (nakupljanje tečnosti u tkivu);
• jeza (drhtavica);
• liječenje lijekom Ceftriaxona Qilu, posebno kod starijih osoba s ozbiljnim problemima sa bubrezima ili nervnim sistemom može rijetko izazvati smanjenu svijest, nenormalne pokrete uznemirenost i napade.

Nepoznata učestalost - ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka:

• sekundarna infekcija koja možda neće odgovoriti na prethodno primijenjenu terapiju;
• vrsta anemije kod koje dolazi do uništavanja crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija),
• izrazito sniženje broja bijelih krvnih ćelija koje se zovu granulociti (agranulocitoza);
• napadi (konvulzije),
• izraziti osećaj nestabilnosti i okretanja (vertigo);
• zapaljenje gušterače koje odlikuje jak bol u stomaku koji se širi na leđa (pankreatitis),
• zapaljenje sluzokože usta (stomatitis),
• zapaljenje jezika (glositis) koje odlikuje oticanje, crvenilo i osjetljivost jezika;
• problemi sa žučnom kesom i/ili jetrom koji mogu izazvati bol, mučninu, povraćanje, žutilo kože, svrab, neuobičajeno tamnu mokraću i stolicu boje gline;
• neurološko stanje koje se može javiti u novorodjenčadi s teškom žuticom (kernikterus)
• smanjeno ili bolno izlučivanje mokraće (oligurija), problemi sa bubrezima izazvani taloženjem soli ceftriakson-kalcijuma;
• lažno pozitivan rezultat Coombs-ovog testa (test za određivanje određenih problema sa krvlju),
• lažno pozitivan rezultat testa na galaktozemiju (prekomjerno nakupljanje šećera galaktoze)
• Ceftriaxona Qilu može uticati na neke vrste testova za utvrdjivanje šećera u krvi – molimo provjerite sa svojim ljekarom.

Prijavljivanje sumnji na nežejena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temeperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe su dokazane u periodu od 6 h na temperaturi do 25°C i u periodu od 24 h na temperaturi od 2-8°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja rastvora su odgovornost korisnika.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ceftriaxona Qilu

Aktivna supstanca je ceftriakson.

Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona u obliku ceftriakson natrijuma.

1g ceftriakson natrijuma sadrži približno 3,6 mmol (82,8 mg) natrijuma.

Lijek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lijek Ceftriaxona Qilu i sadržaj pakovanja:

Lijek Ceftriaxona Qilu je skoro bijeli ili žućkast kristalni prašak. Rastvor nakon rekonstitucije je blijedo žut do žuto obojen, zavisno od dužine skladištenja, koncentracije i upotrijebljenog rastvarača, ali to ne utiče na efikasnost aktivne supstance. Smiju se koristiti samo bistri rastvori bez čestica.

Prije primjene lijek Ceftriaxona Qilu se rastvara dodavanjem sterilne tečnosti u bočicu. Tačna doza se potom uzme iz bočice. Primjenjuje se kao injekcija ili intravenska infuzija.

Unutrašnje pakovanje je staklena (tip III) bočica kapaciteta 15 ml, zatvorena gumenim čepom i poklopcem plave boje sa aluminijumskom kapicom. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo Podgorica, Cijevna bb, Podgorica

Proizvođač

KYMOS, SL, Ronda de Can Fatjó, 7B (Parc Tecnológic del Vallès), Cerdanyola del Vallès, 08290 Barselona, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/3084 – 1712 od 24.08.2023. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023. godine

--------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMIJENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Ceftriaxona Qilu 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

ceftriakson (u obliku ceftriakson natrijum)

Za potpune informacije o propisivanju proučite Sažetak karakteristika lijeka.

Način primjene

Intramuskularna primjena

Lijek Ceftriaxona Qilu se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primijeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1g lijeka u jedno mjesto.

Ako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne smije nikada primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.3 Sažetka karakteristika lijeka). Treba pročitati i Sažetak karakteristika lijeka za lijek lidokain.

Intravenska primjena

Lijek Ceftriaxona Qilu se može primijeniti i kao intravenska infuzija tokom najmanje 30 minuta (preporučen način primjene) ili kao spora intravenska injekcija tokom 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se primjeni tokom 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više kod odojčadi i djece uzrasta do 12 godina treba primjeniti kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primjenjivati tokom 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije.

Intramuskularnu primjenu treba razmotriti kada intravenska primjena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g lijek se mora primijeniti intravenski.

Lijek Ceftriaxona Qilu je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana) ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma.

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smiju se koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primjenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomiješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Stoga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smiju miješati niti primjenjivati istovremeno.

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mjesta, ceftriakson treba dati 30-90 minuta prije hirurške intervencije.

Uputstva za upotrebu

Hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe su dokazane u periodu od 6 h na temperaturi do 25°C i u periodu od 24 h na temperaturi od 2-8°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja rastvora su odgovornost korisnika.

Lijek Ceftriaxona Qilu se ne smije miješati u istom špricu sa nijednim drugim lijekom osim 1,06% rastvorom lidokain hlorida (samo za intramuskularnu injekciju).

Intramuskularna injekcija

Za rekonstituciju 1 g ceftriaksona upotrebljava se 3,5 ml 1,06 % rastvora lidokain hlorida. Pripremljeni rastvor se primjenjuje dubokom intramuskularnom injekcijom. Ukoliko doza prevazilazi 1 g, treba je podijeliti na jednake djelove i primijeniti na različitim mjestima.

Rastvori sa lidokainom se ne smiju primjenjivati intravenskim putem.

Intravenska injekcija

Za rekonstituciju 1 g ceftriaksona upotrebljava se 10 ml vode za injekcije. Injekciju treba primijeniti sporo, u periodu od 5 minuta, direktno u venu ili putem intravenske infuzije.

Intravenska infuzija

2 g ceftriaksona se rekostituiše sa 40 ml jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 5% ili 10% rastvor glukoze; 0,9% rastvor natrijum hlorida; rastvor 0,45% natrijum hlorida i 2,5% glukoze; 6% rastvor dekstrana u 5% glukozi; 6-10% rastvor hidroksietil skroba.

Infuziju treba primijeniti u periodu od najmanje 30 minuta.

Za više informacija vidjeti dio ,,4.2. Doziranje i način primjene“ u Sažetku karakteristika lijeka.

Povećanje zapremine za 1 g Ceftrixona Qilu je 0,6 ml kad se rastvori sa 10 ml vode za injekcije.

Povećanje zapremine za 1 g Ceftriaxona Qilu je 0,68 ml kad se rastvori sa 3,5 ml 1,06% rastvorom

lidokain hlorida.

Inkompatibilnosti

Na osnovu literaturnih podataka, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu ,,Uputstva za upotrebu“. Naročito, rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smiju se koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primjenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Ceftriakson se ne smije miješati ili istovremeno primjenjivati sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu.

Ukoliko je potrebna istovremena primjena još jednog antibiotika sa lijekom Ceftriaxona Qilu, za primjenu ne treba koristiti isti špric ili isti infuzioni rastvor.