CEFAZOLINA QILU 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lijek Cefazolina Qilu je indikovan za liječenje teških infekcija kod odraslih i djece uzrasta iznad 1 mjeseca (pogledati djelove 4.2 i 4.4) izazvanih mikroorganizmima osjetljivim na cefazolin (pogledati dio 5.1):

• Infekcije kože i mekih tkiva
• Infekcije kostiju i zglobova
• Perioperativna profilaksa

Upotreba cefazolina se mora ograničiti na slučajeve gdje je neophodna parenteralna primjena.

Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj upotrebi antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Doziranje zavisi od osjetljivosti patogena (vidjeti dio 5.1) i težine bolesti.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina sa očuvanom funkcijom bubrega

Infekcije izazvane veoma osjetljivim patogenima

Uobičajeno doziranje kod odraslih je 1-2 g dnevno, podijeljeno u dvije ili tri jednake doze (po jedna doza na svakih 8 ili 12 sati).

Infekcije izazvane manje osjetljivim patogenima

Uobičajeno doziranje kod odraslih je 3-4 g dnevno, podijeljeno u tri ili četiri jednake doze (po jedna doza na svakih 6 ili 8 sati).

Kod teških infekcija i infekcija koje ugrožavaju život, primjenjuje se doza od 6 g do 12 g dnevno, podijeljena u tri ili četiri jednake doze (po jedna doza na svakih 6 do 8 sati).

Perioperativna profilaksa

U svrhu izbjegavanja postoperativnih infekcija kod kontaminiranih ili potencijalno kontaminiranih hirurških zahvata preporučuju se sledeće doze:

• 1 g do 2g intravenski , primjenjuje se 30 minuta do 1 sat prije početka operacije;
• za dugotrajne hirurške intervencije primjenjuje se 500 mg – 1g intravenski tokom operacije (uz prilagođavanje doza i intervala doziranja u skladu sa trajanjem operacije);
• 500 mg – 1 g intravenski, svakih 6-8 sati, u toku 24 sata postoperativno

Značajno je da se (1) preoperativna doza primijeni neposredno prije početka operacije (30 minuta do 1 sat), kako bi se postigle odgovarajuće koncentracije antibiotika u serumu i tkivima u trenutku početnog hirurškog reza; i (2) cefazolin primijeni, ako je potrebno, u odgovarajućim intervalima tokom operacije, kako bi se obezbijedila dovoljna koncentracija antibiotika u trenucima kada se očekuje najveća izloženost infektivnim mikroorganizmima. Preporučeni interval ponovnog doziranja je 4 sata (od prve preoperativne doze). Profilaktička primjena cefazolina mora se obično prekinuti u toku 24 sata nakon hirurškog zahvata. Kod kardiohirurškog zahvata, profilaktička primjena cefazolina može se nastaviti tokom 48 sati nakon završetka hirurškog zahvata, zavisno od kliničke situacije.

Odrasli pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Potrebno je dati odgovarajuću početnu dozu. Dalje doziranje je potrebno prilagoditi stepenu oštećenja funkcije bubrega, težini infekcije i osjetljivosti patogena na cefazolin.

Terapija održavanja cefazolinom kod pacijenata s oštećenjem funkcije bubrega

*Dnevna doza kod odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega

Kod pacijenata na hemodijalizi, raspored liječenja zavisi od uslova dijalize.

Pogledati takodje dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Infekcije koje su uzrokovali veoma osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je 25-50 mg/kg tjelesne težine podijeljena u dvije do četiri jednake doze (jedna doza svakih 6, 8 ili 12 sati).

Infekcije koje su uzrokovali manje osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je do 100 mg/kg tjelesne težine podijeljena u tri do četiri jednake doze (jedna doza svakih 6 ili 8 sati.)

Prijevremeno rođena djeca i novorođenčad (uzrasta ispod 1 mjeseca)

Sigurnost upotrebe kod prerano rodjene djece i odojčadi mladje od mjesec dana nije utvrdjena, pa se zato ne preporučuje primjena cefazolina kod njih. Takodje pogledati dio 4.4.

Smjernice za doziranje kod pedijatrijske populacije

Pedijatrijski pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

U slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je dati odgovarajuću početnu dozu. Dalje doziranje je potrebno prilagoditi stepenu oštećenja funkcije bubrega, težini infekcije i osjetljivosti patogena na cefazolin.

Kod djece sa blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 70 – 40 ml/min), primjenjuje se 60% uobičajene dnevne doze, podijeljeno u dvije pojedinačne doze koje se primjenjuju svakih 12 sati.

Kod djece sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 40 – 20 ml/min), primjenjuje se 25% uobičajene dnevne doze, podijeljeno u dvije pojedinačne doze koje se primjenjuju svakih 12 sati.

Kod djece sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 20 – 5 ml/min), primjenjuje se 10% uobičajene dnevne doze svaka 24 sata.

Ove smjernice važe nakon primjene početne doze (pogledati dio 4.4).

Starije osobe

Kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Trajanje terapije

Zavisi od toka bolesti.

Način primjene

Lijek Cefazolina Qilu se može primjenjivati kao duboka intramuskularna injekcija, spora intravenska injekcija ili spora intravenska infuzija.

Ako se lidokain koristi kao rastvarač, dobijeni rastvor nikada se ne smije primijeniti intravenski (pogledati dio 4.3). Treba uzeti u obzir podatke navedene u sažetku karakteristika lidokaina.

Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije primjene, pogledati dio 6.6.

• Preosjetljivost na cefazolin
• Anamneza teških reakcija preosjetljivosti (npr anafilaktički šok) na druge beta-laktamske antibiotike (peniciline, monobaktame i karbapeneme).

Mora se isključiti bilo koja kontraindikacija za lidokain prije intramuskularne injekcije gdje se lidokain koristi kao rastvarač (pogledati dio 4.4). Vidjeti informacije u sažetku karakteristika lidokaina, posebno kontraindikacije. Rastvori cefazolina koji sadrže lidokain nikad se ne smiju primijeniti intravenski.

Reakcije preosjetljivosti

Prije početka terapije cefazolinom potrebno je utvrditi da li se u anamnezi navode reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike (peniciline ili cefalosporine).

Posebna pažnja je potrebna kod pacijenata sa alergijskim reakcijama. Treba uzeti u obzir mogućnost povremene pojave ukrštene alergijske reakcije sa drugim cefalosporinima i penicilinima.

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibakterijskih ljekova, postoje podaci o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti, s mogućim smrtnim ishodom. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti liječenje cefazolinom mora se odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće hitne mjere.

Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li pacijent u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na cefazolin, neki drugi cefalosporin ili bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih ljekova. Cefazolin treba primjenjivati oprezno kod pacijenata sa anamnezom reakcija preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike, a koje su kategorizovane kao ne-ozbiljne.

Pseudomembranozni kolitis povezan sa primjenom antibiotika

U slučaju teške i perzistentne dijareje potrebno je razmotriti mogućnost pseudomembranoznog kolitisa povezanog sa primjenom antibiotika. Ovo stanje može biti opasno po život pa liječenje cefazolinom treba odmah prekinuti te primijeniti odgovarajuću terapiju; antiperistaltički ljekovi su kontraindikovani. Pogledati takodje dio 4.8.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu i /ili dozni interval treba prilagoditi težini oštećenja bubrega (pogledati dio 4.2). Iako cefazolin rijetko izaziva oštećenje bubrežne funkcije, preporučuje se da se funkcija bubrega ispita, posebno kod pacijenata sa teškim oboljenjima koji primaju maksimalne doze lijeka i pacijentima koji istovremeno primaju ljekove koji su potencijalno nefrotoksični, kao što su aminoglikozidi ili jaki diuretici (npr. furosemid).

Intratekalna primjena

Ovaj lijek nije za intratekalnu primjenu. Prijavljena je ozbiljna intoksikacija centralnog nervnog sistema (uključujući i konvulzije) nakon intratekalne primjene cefazolina.

Bakterijska rezistancija i superinfekcija

Dugotrajno liječenje cefazolinom može da dovede do rezistencije bakterija na cefazolin. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućih superinfekcija. Ukoliko se one jave, potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere.

Poremećaji koagulacije

U izuzetnim slučajevima mogu da se jave poremećaji koagulacije krvi usljed primjene cefazolina.

Faktore rizika predstavljaju deficit vitamina K ili uticaj na druge mehanizme koagulacije (parenteralna ishrana, neadekvatna ishrana, oslabljena funkcija jetre ili bubrega, trombocitopenija). Može doći do poremećaja zgrušavanja krvi ukoliko postoje povezane bolesti (npr. hemofilija, ulkus na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu) koje mogu da izazovu ili pogoršaju krvarenje. Stoga, kod pacijenata sa ovim stanjima treba pratiti protrombinsko vrijeme. Ukoliko postoji značajno smanjenje, treba primijeniti suplemente vitamina K (10mg nedjeljno).

Hipertenzija ili srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom treba uzeti u obzir sadržaj natrijuma u rastvoru za injekcije.

Primjena lidokaina

Ukoliko se lidokain upotrijebi kao rastvarač, tako dobijeni rastvor cefazolina smije se primijeniti isključivo za intramuskularnu injekciju. Prije primjene moraju se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku karakteristika lidokaina (pogledati dio 4.3).

Rastvor lidokaina se nikada ne smije primijeniti intravenski.

Pedijatrijska populacija

Prevremeno rođene bebe i odojčad do 1 mjeseca starosti

Cefazolin ne treba primjenjivati kod prijevremeno rođene djece i odojčadi mlađe od 1 mjeseca jer ne postoje podaci o primjeni lijeka u ovoj populaciji i bezbjednost nije ispitana.

Lijek Cefazolina Qilu sadrži 2,2 mmol (50,6 mg) natrijuma po bočici, što odgovara 2,53 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Antibiotici

Cefazolin se ne smije primjenjivati istovremeno sa bakteriostatskim antibioticima (npr. tetraciklini, sulfonamidi, eritromicin, hloramfenikol) jer je u in vitro ispitivanjima uočeno antagonističko djelovanje.

Probenecid

Pri istovremenoj primjeni sa probenecidom smanjuje se renalni klirens cefazolina.

Vitamin K1

Neki cefalosporini, kao što su cefamandol, cefazolin i cefotetan, mogu da utiču na metabolizam vitamina K1, posebno u slučajevima nedostatka ovog vitamina. Zato može biti potrebno uvođenje terapije vitaminom K1.

Antikoagulansi

U veoma rijetkim slučajevima cefalosporini mogu izazvati poremećaje koagulacije krvi (pogledati dio 4.4). Praćenje parametara koagulacije je neophodno ukoliko se istovremeno primjenjuju antikoagulansi (npr. varfarin ili heparin) u velikim dozama. U velikom broju slučajeva, prijavljen je porast aktivnosti koagulansa kod pacijenata koji primaju antibiotike. Infekcija i zapaljenje, uzrast i opšti status pacijenta vjerojatno će predstavljati faktore rizika.

Pod tim okolnostima, teško je utvrditi koju ulogu igra infekcija i njeno liječenje kad se pojavi neravnoteža INR-a. Medjutim, neke klase antibiotika više su podrazumijevane, posebno fluorohinoloni, makrolidi, ciklini, kotrimoksazol i neki cefalosporini.

Nefrotoksične supstance

Ne može se isključiti da cefazolin pojačava nefrotoksični efekat antibiotika (npr. aminoglikozida, kolistina, polimiksina B) kontrastnih sredstava koji sadrže jod, organoplatinskih jedinjenja, visokih doza metotreksata, nekih antivirusnih ljekova (npr. aciklovira, foskarneta), pentamidina, ciklosporina, takrolimusa i diuretika (npr. furosemida).

Kod istovremene primjene sa cefazolinom, testovi bubrežne funkcije moraju se pažljivo pratiti.

Uticaj na laboratorijsko-dijagnostička ispitivanja

Kod pacijenata koji primaju cefazolin može doći do pojave lažno pozitivnih rezultata mjerenja koncentracija glukoze u urinu u testovim zasnovanim na Benedict rastvoru ili Fehling rastvoru. Cefazolin nema uticaj na enzimska mjerenja glukoze u urinu.

Kod direktnog i indirektnog Coombs testa može takođe doći do lažno pozitivnog očitavanja, npr. kod novorođenčadi čije majke su primale cefalosporine.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala efekte na plodnost.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na reproduktivnu toksičnost

Cefazolina Qilu smije se primjenjivati u trudnoći tokom prvog trimestra nakon pažljive procjene koristi i rizika jer nema dovoljno iskustva, a cefazolin prolazi placentu. Poželjno je po mogućnosti izbjegavati primjenu cefazolina tokom trudnoće osim ako to nije prijeko potrebno.

Dojenje

Cefazolin se izlučuje u majčino mlijeko u malim koncentracijama pa se zato smije koristiti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. Ako se pojave dijareja ili kandidijaza kod odojčadi tokom dojenja, majka ne smije dojiti tokom liječenja ili liječenje treba prekinuti.

Cefazolina Qilu ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Medjutim, mogu se javiti neželjena dejstva (pogledati dio 4.8 ) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalosti neželjenih dejstava kategorizovane su kao:

veoma česta (≥ 1/10);

česta (≥1/100 do < 1/10);

povremena (≥1/1000 do < 1/100);

rijetka (≥1/10 000 do < 1/1000);

veoma rijetka (< 1/10 000)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Potrebno se obratiti ljekaru u slučaju teške i istrajne dijareje tokom ili nakon liječenja cefazolinom jer takva dijareja može biti simptom ozbiljne bolesti (pseudomembranoznog kolitisa) koji se mora odmah liječiti. Pacijenti ne smiju ni pod kojim okolnostima uzimati antiperistaltičke ljekove za samoliječenje (pogledati dio 4.4).

Produžena upotreba cefalosporina može dovesti do prekomjernog rasta bakterija otpornih na cefazolin, posebno sojeva Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus i Candida. To može uzrokovati superinfekcije ili potencijalnu kolonizaciju sa rezistentnim organizmima ili kvascima (pogledati dio 4.4).

Ispitivanja

Prolazni porast AST, ALT, uree u krvi i alkalne fosfataze bez kliničkog dokaza oštećenja bubrega ili jetre.

Podaci na životinjama pokazali su da cefazolin ima potencijalni nefrotoksični efekat. Iako to nije dokazano na ljudima, tu mogućnost treba uzeti u obzir, posebno kod pacijenata koji primaju visoke doze tokom dužeg perioda. U rijetkim slučajevima prijavljeni su intersticijski nefritis i nespecifirana nefropatija. Pogodjeni pacijenti bili su ozbiljno bolesni i primali su nekoliko ljekova. Uloga cefazolina u razvoju intersticijskog nefritisa ili drugih nefropatija nije ustvrdjena.

U rijetkim slučajevima, tokom liječenja je zabilježeno sljedeće:

● Smanjen nivo hemoglobina i/ili hematokrita, anemija, agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija i hemolitička anemija.

Sljedeći su slučajevi prijavljeni tokom liječenja odredjenim cefalosporinima:

● Noćne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, nervoza ili anksioznost, nesanica, slabost, crvnilo, oštećen vid za boje, konfuzija i epileptička aktivnost.

Simptomi predoziranja

Predoziranje cefazolinom može izazvati bol, zapaljenje i flebitis na mjestu primjene lijeka.

Primjena veoma velikih doza cefalosporina parenteralnim putem može da ima za posljedicu vrtoglavicu, parestezije i glavobolju. Nakon predoziranja cefalosporinima mogu se javiti konvulzije, pogotovo kod pacijenata sa oboljenjima bubrega.

Nakon predoziranja, može doći do pojave sljedećih odstupanja od referentnih opsega u rezultatima laboratorijskih analiza: povećanje koncentracije kreatinina, azotnih materija u krvi (engl. blood urea nitrogen, BUN), enzima jetre i bilirubina, pozitivan Coombs-ov test, trombocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija i produženje protrombinskog vremena.

Terapija predoziranja

Ukoliko nastupe konvulzije, primjenu cefazolina treba odmah obustaviti. Može biti potrebna primjena antikonvulzivne terapije. Potrebno je pažljivo praćenje vitalnih funkcija i odgovarajućih vrijednosti laboratorijskih analiza. U slučaju teškog predoziranja, naročito kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kombinacija hemodijalize i hemoperfuzije može biti od koristi ukoliko druge terapijske mjere ne daju rezultate iako to nije dokazano.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; ostali beta-laktamski antibiotici; cefalosporini I generacija.

ATC kod: J01DB04

Mehanizam dejstva

Svi cefalosporini (beta-laktamski antibiotici) inhibiraju sintezu ćelijskog zida bakterije i selektivni su inhibitori sinteze peptidoglikana. Prvi korak je vezivanje lijeka za ćelijske receptore (proteine za vezivanje penicilina). Nakon ovog vezivanja, blokirana je reakcija transpeptidaze i inhibirana sinteza peptidoglikana. To dovodi do lize bakterija.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički-farmakodinamski indeks koji je povezan sa efikasnošću in vivo procenat intervala doziranja tokom kojeg nivo nevezanog cefazolina u serumu nadmašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIK) cefazolina za ciljne mikroorganizme (tj. %T>MIK).

Mehanizam rezistencije

Beta-laktamski antibiotici sadrže tzv. beta-laktamski prsten koji igra ključnu ulogu u antimikrobnom dejstvu. Ukoliko dođe do raskidanja i otvaranja ovog prstena, ovi ljekovi gube svoju antibiotski efekat. Razne bakterije imaju enzime (beta-laktamaze) koje mogu da raskinu ovaj prsten, i time one postaju otporne na ovu vrstu antibiotika.

Kao i kod svih cefalosporina i drugih beta-laktamskih antibiotika, grupe bakterija mogu steći različite mehanizme rezistencije: promjene u meti (proteini koji vežu penicilin, PBP-ovi), enzimska degradacija centralne strukture od strane beta-laktamaza i promijenjeni pristup meti. Postoji ukrštena rezistencija izmedju cefalosporina i penicilina. Gram-negativni mikroorganizmi poput Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp i Providence spp sadrže inducibilne beta-laktamaze vezane za hromozome; njih treba smatrati rezistentnim na cefazolin usprkos in vitro osjetljivosti.

Granične vrijednosti testova osjetljivosti

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje je uspostavio Evropski komitet za testiranje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST v.11.0):

S= osjetljiv, R=otporan.

1O osjetljivost stafilokoka na cefalosporine zaključuje se na osnovu osjetljivosti na cefotoksin.

2 O osjetljivost grupe streptokoka A, B i C na cefalosporine zaključuje se na osnovu osjetljivosti na benzilpenicilin

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira u zavisnosti od geografske lokacije i vremenskog razdoblja kod određenih vrsta i poželjno je znati lokalne podatke o rezistenciji, posebno kada je u pitanju liječenje teških infekcija. Kada je potrebno, treba potražiti savjet eksperta, ako je lokalna prevalenca rezistencije takva da se efikasnost cefazolina u nekim slučajevima može dovesti u pitanje.

Resorpcija i distribucija

Intramuskularna primjena:

U humanoj farmakologiji serumski nivoi cefazolina i trajanje djelovanja nakon intramuskularne primjene dati su u sljedećoj tabeli.

7620008890Doza (g)Koncentracija u serumu (μg/ml)30 min1 sat2 sat4 sat6 sat8 sat0,2515,517,013,05,12,50,5036,236,837,915,56,53,01,0*60,063,854,329,313,27,100Doza (g)Koncentracija u serumu (μg/ml)30 min1 sat2 sat4 sat6 sat8 sat0,2515,517,013,05,12,50,5036,236,837,915,56,53,01,0*60,063,854,329,313,27,1

*- Prosječna vrijednost iz dva ispitivanja

Intravenska primjena:

Nakon kontinuirane intravenske infuzije ( na zdravim dobrovoljcima) cefazolina pri dozi od 3,5 mg/kg tokom sat vremena, nakon čega slijedi doza od 1,5 mg/kg sledeća 2 sata, u trećem satu uočen je nivo u serumu od otprilike 28 μg/ml.

Prosječne serumske koncentracije postignute nakon intravenske primjene pojedinačne doze od 1 g prikazane su u sljedećoj tabeli.

Cefazolin ima prosječni poluživot od 1,8 sati koji se može povećati i za 15 do 30 sati u slučajevima teške bubrežne disfunkcije te može biti veći u slučaju anurije.

Maksimalne koncentracije u plazmi su 63,6 mg/ml ti 188, 4 mg/ml koje se postižu nakon sat do dva kontinuirane intravenske infuzije pri dozi od 1 g. Poluživot je 100 minuta.

Kad se cefazolin primjenjuje pacijentima bez opstrukcije žuči, koncentracije koje se javljaju u tkivu žučne kese i žuči daleko prevazilaze nivoe u serumu .

Cefazolin lako prelazi placentarnu barijeru. Količine cefazolina u majčinom mlijeku su niske.

Stopa vezivanja za proteine je 85-90% za ljudski serum pod fiziološkim uslovima. Difuzija cefazolina u cerebrospinalnu tečnost je niska.

Biotransformacija

Cefazolin se ne metaboliše.

Eliminacija

Cefazolin se uglavnom izlučujen urinom, a mali procenat preko žuči. Nakon intramuskularne injekcije od 500 mg, 56 do 89% primijenjene doze eliminiše se putem bubrega u toku 6 sati i 80% do gotovo 100% u toku 24 sata. Nakon intramuskularne primjene 500 mg odnosno 1 g cefazolina, postižu se maksimalne koncentracije u urinu od više od 1000 odnosno više od 4000 μg/ml.

Akutna toksičnost cefazolina je mala.

Ponovljena primjena cefazolina kod pasa i pacova u vidu različitih vrsta injekcije tokom 1 do 6 mjeseci nije pokazala značajne efekte na biohemijske i hematološke parametre. Renalna toksičnost je primjećena nakon primjene ponovljenih doza kod zečeva, ali ne i kod pasa i pacova.

Cefazolin ne pokazuje teratogeno niti embriotoksično dejstvo. Nijesu sprovođene studije ispitivanja mutagenosti i karcinogenosti.

Lijek ne sadrži pomoćne supstance.

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe prije otvaranja bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost kod primjene do 12 sati na temperaturi do 25°C i do 14 sati na temperaturi od 2°C do 8 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaženja isključuje rizik od mikrobiološkog onečišćenja. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od prethodno navedenih vremena za hemijsku i fizičku stabilnost tokom primjene.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja lijeka, pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla hidrolitičke otpornosti tipa II sa 20 mm zatvaračem od filmom obložene butil gume i zatvorena aluminijumsko-plastičnom kombinovanom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica sa po 1 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (100 x 1 g) i Uputstvo za lijek.

Lijek Cefazolina Qilu je sterilni prašak i mora biti rekonstituisan neposredno prije upotrebe. Zapremina rastvarača koji se koristi za rastvaranje zavisi od načina primjene.

Nakon dodavanja rastvarača za rastvaranje, dobro protresti bočicu dok se sav prašak ne rastvori.

Rastvor mora biti vizuelno pregledan prije upotrebe. Samo potpuno čisti rastvori bez čestica smiju biti primijenjeni.

Rastvor lijeka Cefazolina Qilu priprema se neposredno prije primjene injekcije.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

Intramuskularna injekcija

Rastvor za intramuskularnu primjenu se priprema tako što se sadržaj bočice (prašak) rastvori u 2,5 ml vode za injekcije (otprilike 330 mg/ml) ili u 4ml 0,5% rastvora lidokaina (otprilike 250 mg/ml). Protresite bočicu do potpunog rastvaranja i primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom.

Intravenska primjena

Intravenska injekcija

Primijeniti sporo, direktno u venu ili u liniju intravenske infuzije, tokom 3-5 minuta (ni u kom slučaju primjena ne smije biti kraća od 3 minute).

Tabela za rekonstituciju za intravensku injekciju

Intravenska infuzija

Lijek Cefazolina Qilu 1g se može primijeniti kao kontinuirana infuzija ili intermitentna infuzija.

Lijek Cefazolina Qilu 1g se rastvori u 2,5 ml vode za injekcije. Nakon rekonstitucije, dalje se razblaži sa 50ml do 100 ml jednog od sljedećih rastvarača:

• Natrijum hlorid 9 mg/ml (0,9%) rastvor za injekciju
• Laktatni Ringerov rastvor sa 50 mg/ml (5%) glukoze
• 50 mg/ml (5%) ili 100 mg/ml (10%) rastvora glukoze
• Ringerov rastvor
• 50 mg/ml (5%) rastvora glukoze i 9 mg/ml (0,9%) rastvora natrijum hlorida (ili 4,5 mg/ml (0,45%) rastvor natrijum hlorida sa 50 mg/ml (5%) rastvorom glukoze, ili 2 mg/ml (0.2%) rastvorom natrijum hlorida sa 50 mg/ml (5%) rastvorom glukoze
• Laktatni Ringerov rastvor
• Voda za injekcije sa 50 mg/ml (5%) ili 100 mg/ml (10%) rastvorom invertnog šećera
• Voda za injekcije.

Lijek Cefazolina Qilu sadrži aktivnu supstancu cefazolin (u obliku cefazolin natrijuma).

Cefazolin pripada grupi antibiotika koji se zovu cefalosporini, a djeluje tako što dovodi do smrti bakterije.

Lijek Cefazolina Qilu se koristi za liječenje sledećih infekcija izazvanih bakterijama za koje je potvrđeno ili vjerovatno da su osjetljive na cefazolin:

• infekcije kože;
• infekcije kostiju i zglobova;

Lijek Cefazolina Qilu se može koristiti prije i nakon hirurškog zahvata za sprečavanje infekcija.

Lijek Cefazolina Qilu ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosetljivi) na cefazolin natrijum
• ako ste ikada imali teške alergijske reakcije na penicilin ili druge antibiotike slične strukture
• ako ste alergični na lidokain, a treba da koristite lijek Cefazolina Qilu putem intramuskularne injekcije

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Cefazolina Qilu :

• ako ste imali blagu alergijsku reakciju (kao što je npr kožni osip koji svrbi) na penicilin ili slične antibiotike;
• ako ste alergični na nešto što nije pomenuto u ovom uputstvu
• ako ste ikada imali probleme sa crijevima, posebno zapaljenje debelog crijeva (kolitis);
• ako imate problema sa bubrezima
• ako ste na na prehrani s niskim unosom natrija

Faktori rizika koji dovode do nedostatka vitamina K ili drugi faktori rizika koji utiču na proces zgrušavanja (koagulaciju) krvi

U rijetkim slučajevima može doći do poremećaja zgrušavanja krvi tokom terapije cefazolinom.

Ukoliko imate druga oboljenja koja mogu izazvati ili pogoršati krvarenje npr. hemofilija, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, zgrušavanje krvi će se pratiti.

Lijek Cefazolina Qilu nije namijenjen za intratekalnu primjenu (primjena injekcijom u prostor oko kičmene moždine) jer u ovom slučaju postoji rizik od neželjenih reakcija na nivou centralnog nervnog sistema (uključujući konvulzije tj. napade).

Ukoliko se lijek Cefazolina Qilu primenjuje u dužem vremenskom periodu može doći do superinfekcija. Vaš ljekar će pažljivo pratiti Vaše stanje i po potrebi uvesti odgovarajuće liječenje.

Djeca i adolescenti

Lijek Cefazolina Qilu ne smije se primjenjivati kod prijevremeno rođene djece i novorođenčadi (djece mlađe od 1 mjeseca).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove jer lijek Cefazolina Qilu može uticati na djelovanje nekih drugih ljekova. Takođe, neki drugi ljekovi mogu uticati na djelovanje lijeka Cefazolina Qilu.

Posebno, obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru ukoliko ste na terapiji nekim od sljedećih ljekova:

• aminoglikozidi ili drugi antibiotic (korišćeni za liječenje infekcija);
• probenecid, koji se koristi za liečenje gihta;
• vitamin K;
• antikoagulansi (koji se koriste za sprečavanje zgrušavanja krvi);
• Furosemid (lijek koji pospješuje izlučivanje mokraće);

Takođe morate obavijestiti svog ljekara ili medicinsku sestru ako treba da imate testove mjerenja nivoa glukoze u krvi ili drugim krvnim testovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Cefazolina Qilu nema uticaja na sposobnost upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, može se desiti pojava neželjenih dejstava (pogledati dio 4 Moguća neželjena dejstva) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek Cefazolina Qilu sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži 50,6 mg natrijuma po bočici. To odgovara 2,53% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

To se mora uzeti u obzir kod pacijenata na ishrani sa niskim unosom natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Cefazolina Qilu će Vam primijeniti Vaš ljekar ili medicinska sestra na jedan od sljedećih načina:

• injekcijom u mišićno tkivo (na primjer u mišić Vaše ruke);
• sporom injekcijom u jednu od Vaših vena (to može trajati između 3 i 5 minuta);
• kroz cjevčicu u jednu od Vaših vena (ta se metoda naziva „intravenska infuzija“).

Vaš ljekar će donijeti odluku o adekvatnom doziranju lijeka Cefazolina Qilu za Vas. Doza će zavisiti od težine infekcije, Vaše tjelesne težine, uzrasta kao i funkcije bubrega.

Primjena kod odraslih i starijih

• U slučaju infekcija, doza može da se kreće od 1 do 6g, u zavisnosti od težine infekcije
• Ukoliko ćete biti podvrgnuti hirurškoj intervenciji, može Vam biti primijenjena doza od 1g, 30 - 60 minuta prije početka operacije.
• U slučaju dužih hirurških intervencija dodatna doza od 500 mg do 1 g može biti primijenjena tokom operacije. U cilju sprečavanja infekcije, terapija lijekom Cefazolina Qilu se može nastaviti do 24 sata nakon operacije.

Primjena kod djece i odojčadi (1 mjesec i stariji)

Vaš ljekar će donijeti odluku o adekvatnom doziranju lijeka Cefazolina Qilu na osnovu tjelesne težine Vašeg djeteta. Ukupna dnevna doza može biti u opsegu od 25 do 50 mg/kg tjelesne težine. Kod teških infekcija, ljekar može povećati ukupnu dnevnu dozu do 100 mg/kg tjelesne težine.

Primjena kod odraslih i djece sa smanjenom funkcijom bubrega

Ukoliko imate probleme sa bubrezima može Vam biti primijenjena manja doza lijeka. Mogu biti potrebne analize krvi kako bi se osiguralo da ste primili dovoljnu dozu.

Ako ste uzeli više lijeka Cefazolina Qilu nego što je trebalo

Ukoliko smatrate da je do ovoga došlo, obavijestite o tome Vašeg ljekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Cefazolina Qilu može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije (veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)).

Ukoliko dođe do pojave teške alergijske reakcije, odmah obavijestite ljekara. Znaci mogu uključivati:

• iznenadno oticanje lica, grla, usana ili usne duplje, što može otežati disanje ili gutanje;
• iznenadno oticanje ruku, stopala ili skočnih zglobova.

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip
• mučnina i povraćanje
• dijareja,
• bol ili tvrda koža na mjestu primjene

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gljivična infekcija u ustima
• groznica
• napadi
• zapaljenje vena
• crvenilo i svrab kože, bolu u zglobovima, lezije kože, široko rasprostranjeni osip i koprivnjača

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• genitalna infekcija, vaginalni drozd – bol i svrab vagine, ili vaginalni iscjedak
• produžena upotreba može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih bakterija
• povećanje ili smanjenje broja krvnih zrnaca
• hiperglikemija (visok nivo šećera u krvi), hipoglikemija (nizak nivo šećera u krvi)
• vrtoglavica
• respiratorni (disajni) poremećaji
• poremećaji bubrega i urinarnog trakta
• kašalj
• curenje iz nosa
• gubitak apetita
• oštećenje jetre (može se otkriti analizom krvi), žutica
• teški osip koji se brzo razvija (sa plikovima na koži i ljuštenjem kože i mogućim plikovima u ustima
• jak umor i slabost
• bol u grudima

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaji zgrušavanja krvi
• zapaljenje debelog crijeva. Simptomi uključuju dijareju (obično sa krvlju i sluzi). Bol u stomaku i groznicu
• svrab genitalija

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i bočici.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost kod primjene do 12 sati na temperaturi do 25°C i do 14 sati na temperaturi od 2°C do 8 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaženja isključuje rizik od mikrobiološkog onečišćenja. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od prethodno navedenih vremena za hemijsku i fizičku stabilnost tokom primjene.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cefazolina Qilu

Aktivna supstanca je cefazolin natrijum.

Jedna bočica sadrži 1 g cefazolina u obliku cefazolin natrijuma.

Kako izgleda lijek Cefazolina Qilu i sadržaj pakovanja

Bijeli ili skoro bijeli, prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla hidrolitičke otpornosti tipa II sa 20 mm zatvaračem od filmom obložene butil gume i zatvorena aluminijumsko-plastičnom kombinovanom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica sa po 1 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (100 x 1 g) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo Podgorica, Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KYMOS, SL

Ronda de Can Fatjó, 7B (Parc Tecnológic del Vallès), 08290 Cerdanyola del Vallès (Barcelona), Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/4597 – 7848 od 12.12.2023. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023. godine

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost kod primjene do 12 sati na temperaturi do 25°C i do 14 sati na temperaturi od 2°C do 8 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaženja isključuje rizik od mikrobiološkog onečišćenja. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od prethodno navedenih vremena za hemijsku i fizičku stabilnost tokom primjene.

Način primjene

Lijek Cefazolina Qilu je sterilni prašak i mora biti rekonstituisan neposredno prije upotrebe. Zapremina rastvarača koji se koristi za rastvaranje zavisi od načina primjene.

Nakon dodavanja rastvarača za rastvaranje, dobro protresti bočicu dok se sav prašak ne rastvori.

Rastvor mora biti vizuelno pregledan prije upotrebe. Samo potpuno čisti rastvori bez čestica smiju biti primijenjeni.

Rastvor lijeka Cefazolina Qilu priprema se neposredno prije primjene injekcije.

Intramuskularna injekcija

Rastvor za intramuskularnu primjenu se priprema tako što se sadržaj bočice (prašak) rastvori u 2,5 ml vode za injekcije (otprilike 330 mg/ml) ili u 4ml 0,5% rastvora lidokaina (otprilike 250 mg/ml). Protresti bočicu do potpunog rastvaranja i primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom.

Intravenska primjena

Intravenska injekcija

Primijeniti sporo, direktno u venu ili u liniju intravenske infuzije, tokom 3-5 minuta (ni u kom slučaju primjena ne smije biti kraća od 3 minute).

Tabela za rekonstituciju za intravensku injekciju

Intravenska infuzija

Lijek Cefazolina Qilu 1g se može primijeniti kao kontinuirana infuzija ili intermitentna infuzija.

Lijek Cefazolina Qilu 1g se rastvori u 2,5 ml vode za injekcije. Nakon rekonstitucije, dalje se razblaži sa 50ml do 100 ml jednog od sljedećih rastvarača:

• Natrijum hlorid 9mg/ml (0,9%) rastvor za injekciju;
• Laktatni Ringerov rastvor sa 50mg/ml (5%) glukoze
• 50mg/ml (5%) ili 100mg/ml (10%) rastvora glukoze
• Ringerov rastvor
• 50 mg/ml (5%) rastvora glukoze i 9 mg/ml (0,9%) rastvora natrijum hlorida (ili 4,5 mg/ml (0,45%) rastvor natrijum hlorida sa 50 mg/ml (5%) rastvorom glukoze, ili 2 mg/ml (0.2%) rastvorom natrijum hlorida sa 50 mg/ml (5%) rastvorom glukoze
• Laktatni Ringerov rastvor
• Voda za injekcije sa 50 mg/ml (5%) ili 100 mg/ml (10%) rastvorom invertnog šećera
• Voda za injekcije.