CEFAZ® 500mg prašak za rastvor za injekciju

CEFAZ® je indikovan za liječenje dolje navedenih infekcija kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad:

- Nazokomijalna pneumonija

- Bronho-pulmonalne infekcije kod cistične fibroze

- Bakterijski meningitis

- Hronično supurativno zapaljenje srednjeg uha (otitis media)

- Maligni otitis eksterna

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta.

- Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.

- Komplikovane intra-abdominalne infekcije.

- Infekcije kostiju i zglobova.

- Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).

Lečenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa navedenim infekcijama.

Ceftazidim se može koristiti u terapiji neutropeničnih pacijenata sa groznicom (febrilna neutropenija) kod kojih se sumnja da je prisutna bakterijska infekcija.

Ceftazidim se može primjenjivati za perioperativnu profilaksu infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koi se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Kad se u terapiji koristi ceftazidim treba imati u vidu njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram negativne bakterije (vidjeti odjeljak 4.4 i 5.1).

Treba razmotriti kombinovanje terapije sa nekim drugim antibiotikom za liječenje infekcija izazvanih onim mikroorganizmima, na koje sam ceftazidim ne djeluje.

Za adekvatnu upotrebu antibiotika treba se voditi zvaničnim terapijskim vodičima.

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Tabela 2: Djeca < 40 kg

Pedijatrijska populacija

Bezbjednosti i efikasnost ceftazidima u obliku kontinuirane infuzije kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 mjeseca nije utvrđena.

Stariji

Sa obzirom na smanjeni klirens ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 3 g, naročito kod starijih od 80 godina.

Oštećenje jetre

Na bazi dostupnih podataka, nije potrebno prilagođavanje doze kod blagih do umjerenih oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz kliničkih studija za pacijente sa teškim oštećenjem jetre (vidjeti takođe odjeljak 5.2). Potreban je pažljiv klinički monitoring radi praćenja efikasnosti i bezbjednosti.

Renalno oštećenje

Ceftazidim se ekskretuje nepromjenjen preko bubrega. Zbog toga kod pacijenata sa renalnim oštećenjem preporučuje se da doziranje ceftazidima bude redukovano (vidjeti takođe 4.4).

Može se dati inicijalna udarna doza ceftazidima od 1 g , poslije čega slijedi odgovarajuća doza održavanja, na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod bubrežne insuficijencije – intermitentna infuzija

Kod pacijenata sa teškim infekcijama jedinačna doza može se povećati za 50 % ili povećati frekvenciju doziranja. Kod djece klirens kreatinina treba prilagoditi tjelesnoj površini ili telesnoj težini.

Djeca < 40 kg

Potreban je pažljiv klinički monitoring bezbjednosti i efikasnosti.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod bubrežne insuficijencije – kontinuirana infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Potrebno je obratiti pažnju prilikom određivanja doze kao i strog klinički monitoring bezbjednosti i efikasnosti.

Djeca < 40 kg

Bezbjednost i efikasnost ceftazidima, primjenjenog u vidu kontinuirane infuzije kod djece sa bubrežnom insuficijencijom sa težinom < 40 kg, nije utvrđena. Potreban je pažljiv klinički monitoring bezbjednosti i efikasnosti.

Ukoliko se primjenjuje kontinuirana infuzija kod djece sa bubrežnom insuficijencijom, klirens kreatinina treba prilagoditi prema tjelesnoj površini ili tjelesnoj masi bez masnog tkiva.

Hemodijaliza

Serumski poluživot ceftazidima u toku hemodijalize kreće se od 3 do 5 sati.

Odgovarajuću dozu održavanja ceftazidima treba ponoviti posle svakog perioda hemodijalize, kao što je preporučeno u tabelama ispod.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim može da se koristi za peritonealnu dijalizu i za kontinuiranu ambulantnu peritonealnu dijalizu (CAPD). Pored intravenozne upotrebe ceftazidima, on se može uključiti i u dijaliznu tečnost (obično 125 do 250 mg za 2 L dijalizne tečnosti).

Za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom koji su na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi ili na visokoprotočnoj hemofiltraciji u odjeljenima za intenzivnu njegu preporučuje se doza od 1 g dnevno, kao jedna ili podijeljena. Za niskoprotočnu hemofiltraciju preporučeno je da doziranje bude prilagođeno stepenu oštećenja bubrežne funkcije.

Kod pacijenata sa vensko-venskom hemofiltracijom i vensko-venskom hemodijalizom, koristiti sljedeće načine doziranja:

Tabela 5: Kontinuirana vensko-venska hemofiltracija

Tabela 6: Kontinuirana vensko-venska hemodijaliza, smjernice

Način primjene:

CEFAZ® se može davati intravenski (putem intravenske injekcije ili infuzije), ili putem dubokih intramuskularnih injekcija u veliku mišićnu masu, kao što je gornji spoljašnji kvadrant gluteus maximus-a ili lateralni dio buta. CEFAZ® može se dati direktno u venu, ili u sistem za infuziju ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti.

Standardni, preporučeni način primjene je intravenska intermitentna injekcija ili kontinuirana infuzija. Intramuskularni način davanja lijeka treba primjeniti samo kada nije moguće primjeniti lijek intravenskim putem.

Doziranje zavisi od ozbiljnosti, osjetljivosti i tipa infekcije, kao i od uzrasta, i funkcije bubrega kod pacijenta.

Preosjetljivost na ceftazidim ili na neki drugi cefalosporinski antibiotik, kao i na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Ranija teška alergijska reakcija (npr. anafilaktički šok) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbepenemi).

Kao i za ostale beta – laktamske antibiotike, ozbiljne, a ponekad i fatalne reakcije preosjetljivosti su prijavljene i prilikom primjene ceftazidima. Ako dođe do alergijske reakcije na ceftazidim, primjenu lijeka treba odmah obustaviti, i može biti neophodna primjena specifične terapije (adrenalin, hidrokortizon, antihistaminik i druge hitne terapijske mjere)

Prije nego se uvede terapija sa ceftazidim-om treba da se urade pažljiva ispitivanja o istoriji ozbiljne hipersenzitivne reakcije na ceftazidim, druge cefalosporine, ili bilo koje beta – laktamske antibiotike. Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji su imali blage oblike reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike.

Ceftazidim ima uzak spektar antibakterijske aktivnosti. Nije preporučljivo da se koristi kao monoterapija kod nekih tipova infekcije, osim ukoliko je poznato da se radi o patogenu koji je osjetljiv na ceftazidim, ili ako se pretpostavlja da bi mogući uzročnici infekcije mogli biti osjetljivi na ceftazidim. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa bakteremijom i bakterijskim meningitisom, infekcijama kože i mekih tkiva, infekcijama kostiju i zglobova. Takođe, ceftazidim je osjetljiv na hidrolizu nekim beta-laktamazama proširenog spektra (ESBI). Tako, treba imati u vidu i prevalencu onih mikroorganizama koji produkuju date beta-laktamaze.

Prijavljeni su kolitis i pseudomembranozni kolitis, vezani za primjenu antibakterijskih ljekova, kod skoro svih antibakterijskih ljekova, uključujući i ceftazidim, od blagog, do oblika koji ugrožava život. Stoga, važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod svih pacijenata kod kojih se javi dijareja u toku liječenja ili nakon terapije ceftazidimom (vidjeti odjeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primjenu specifične terapije za liječenje Clostridium difficile. Ljekovi koji inhibiju peristaltiku crijeva su kontraindikovani.

Visoke doze cefalosporinskih antibiotika treba oprezno davati pacijentima koji istovremeno primaju nefrotoksične ljekove ,kao što su aminoglikozidni antibiotici ili snažni diuretici (npr. furosemid), obzirom da mogu imati neželjene efekte na bubrežnu funkciju.

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega, pa dozu treba prilagoditi prema stepenu bubrežnog oštećenja. Pacijente sa bubrežnim oštećenjem treba pažljivo kontrolisati radi bezbjednosti i efikasnosti terapije. Prijavljeni su povremeni neurološki ispadi u slučajevima gdje ukupna dnevna doza nije bila smanjena kod pacijenata sa akutnom ili hroničnom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.8).

Prolongirana upotreba ceftazidima može da rezultira povećanjem neosetljivih organizama (pr. Enterococci, gljivice.) što može da zahtijeva prekid terapije ili preduzimanje adekvatnih mjera. Neminovno je ponavljanje procjene stanja pacijenta.

Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glukozurije pomoću enzimskih testova. Može doći do neznatnog uticaja na metode reakcije bakra (Benedict-ov test, Fehling-ov test, Clinetest). Ceftazidim ne utiče na određivanje kreatinina preko eseja sa alkalnim pikratom. Moguća je pojava pozitivnog Coombs-ovog testa (testovi unakrstnog testiranja krvi) prilikom primjene ceftazidina kod oko 5% pacijenata.

Važne informacije o nekim od pomoćnih sastojaka lijeka:

CEFAZ® sadrži skoro 25 mg natrijuma u 500 mg ceftazidim-a i 50 mg natrijuma u 1 g ceftazidim-a. Ovo treba da se uzme u obzir kod pacijenata kod kojih je kontrolisano unošenje natrijuma.

Studije interakcija su sprovodene samo sa probenicidom i furosemidom.

Istovremena primjena cefalosporina i visokih doza nefrotoksičnih ljekova, može dovesti do oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti odjeljak 4.4).

Hloramfenikol je in vitro antagonist ceftazidima i ostalih cefalosporina. Klinička relevantnost ovoga je nepoznata, ali ako je predložena istovremena aplikacija ceftazidima sa hloramfenikol, treba da se uzme u obzir mogućnost antagonizma.

Trudnoća

Postoji malo podataka o upotrebi ceftazidima kod trudnica. Reproduktivne studije toksičnosti na životinjama nisu pokazale direktne ili indirektne štetne efekte na embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3).

CEFAZ® se može primjeniti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mlijeko u malim koncentracijama koje ne bi trebalo da imaju štetno dejstvo kod odojčadi.

Ceftazidim se može primjenjivati kod žena koje doje.

Fertilitet

Nema podataka o uticaju ceftazidima na fertilitet.

Ne postoje podaci koji ukazuju da lijek utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Ipak mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).

Najčešća neželjena dejstva su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis (prilikom intravenske administracije), dijareja, prolazno povećanje enzima jetre, makulopapularni osip ili urtikarija, bol i/ili inflamacija nakon intramuskularne injekcije, kao i pozitivan Coombs-ov test.

Podaci obimnih kliničkih ispitivanja (neobjavljene i objavljene) bili su upotrijebljeni za određivanje učestalosti neželjenih dejstava. Učestalost se, uglavnom, određuje preko postmarketinših podataka i više odgovara stopi prijavljivanja nego pravoj učestalosti ispoljavanja.

Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema učestalosti kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); rijetka (≥1/10000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije

Povremene: kandidijaza (uključujući vaginalnu i oralnu).

Poremećaji krvnog i limfnog sistema

Česte: eozinofilija i trombocitoza.

Povremene : neutropenija, leukopenija, i trombocitopenija.

Nepoznate: agranulocitoza, hemolitička anemija i limfocitoza.

Poremećaji imunološkog sistema (uključujući hipersenzitivne reakcije)

Nepoznate : anafilaksa (uključujući bronhospazam i/ili hipotenzija). (vidjeti odjeljak 4.4)

Poremećaji nervnog sistema

Povremene : glavobolja i vrtoglavica.

Nepoznate: neurološki ispadi1, parestezija

1Postoje izvještaji za neurološke ispade uključujući tremor, miokloniju, konvulzije, encefalopatije i komu kod pacijenta sa bubrežnim oštećenjem kod kojih doza ceftazidima nije bila adekvatno smanjena.

Poremećaji vaskularnog sistema

Česte: flebitis ili tromboflebitis kod i.v.. aplikacije.

Poremećaji gastrointestinalnog sistema:

Česte: dijareja.

Povremene : dijareja i kolitis vezani za primjenu antibaterijskih ljekova2 (vidjeti odjeljak 4.4). abdominalni bolovi, gađenje, povraćanje.

Nepoznate : promjena ukusa.

2Dijareja i kolitis mogu da budu povezani sa Clostridium Difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis.

Poremećaji hepatobilijarnog sistema

Česte: tranzitorno povećanje jednog ili više enzima jetre3,

Nepoznate : žutica.

3ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT i alkalna fosfataza.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česte: makulopapularni ili urtikarijalni osip.

Povremene: pruritus.

Nepoznate: toksična epidermalna nekroza, Stivens-Johnson-ov sindrom, eritema multiforme, angioedem.

Poremećaji urinarnog sistema

Veoma rijetke: intersticijalni nefritis, akutno bubrežno oboljenje.

Povremene : tranzitorni porast uree u krvi, urea nitrogena u krvi i/ili serumskog kreatinina.

Opšti poremećaji koji se javljaju na mjestu aplikacije

Česte: bol i/ili inflamacija nakon intramuskularne injekcije.

Povremene: groznica.

Laboratorijska ispitivanja

Česte: pozitivan Coombs-ov test4.

4 Moguća je pojava pozitivnog Coombs-ovog testa (testovi unakrsnog testiranja krvi) prilikom primjene ceftazidima kod oko 5% pacijenata.

Predoziranje sa ceftazidim-om može da prouzrokuje neurološke ispade uklljučujući encefalopatiju, konvulziju i komu.

Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko doza ceftazidima nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa narušenom renalnom funkcijom (vidjeti odjeljak 4.2. i 4.4.).

Serumski nivoi ceftazidima mogu da budu redukovani hemodijalizom ili peritonejalnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa:

Antibakterijski ljekovi za sistematsku primjenu

cefalosporin treće generacije

ATC kod:

JO1DD02

Mehanizam dejstva

Ceftazidim svoju antibakterijsku aktivnost ostvaruje inhibiranjem sinteze ćelijskog zida bakterije (prekidom biosinteze peptidoglikana) poslije vezivanja za penicilin-vezujuće proteine, što dalje dovodi do ćelijske lize i smrti bakterija.

FK/FD odnos

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetsko-farmakodinamski indeks, koji koreliše sa in vivo efikasnošću, je procenat doznog intervala koji omogućava da nevezana koncentracija antibiotika bude iznad minimalne inhibitorne koncnetracije (MIC) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr.%T>MIC).

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na ceftazidim se može razviti u nekim od sledećih mehanizama:

- Hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim se može efikasno hidrolizovati određenim beta-laktamazama proširenog spektra (ESBL) uključujući i SHV klasu (familiju) beta-laktamaza proširenog spektra (ESBL) i AmpC enzimima, koji se mogu indukovati ili stabilno derepresirati kod određenih anaerobnih gram negativnih bakterijskih sojeva.

- Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim.

- Nepropustljivost spoljašne membrane, koja ograničava pristup ceftazidimu za penicilin vezujuće proteine gram negativnih organizama.

- Efluksna pumpa ljekova.

Granične vrijednosti

Prema Evropskom komitetu za testiranje osjetljivosti mikroorganizama (EUCAST), MIC granične vrijednosti (minimalne inhibitorne koncentracije) su sljedeće:

S=Osjetljivi, I=Umjereno osjetljivi, R=Rezistentni

1Granične vrijednosti vezane za terapiju visokim dozama (2 g x 3).

2 Granične vrijednosti nevezane za sojeve određene su uglavnom na osnovu FK/FD podataka i nezavisne su od MIC distribucije za odrećene sojeve. Koriste se za one sojeve koji nijesu navedeni.

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa vremenom kod osjetljivih vrsta bakterija, pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistentnosti takva da je korist od primjene ceftazidima diskutabilna, bar kod nekih tipova infekcije.

Ceftazidim apliciran parenteralno dostiže visoke i prolongirane serumske nivoe kod ljudi.

Resorpcija

Nakon intramuskulne primjene 500 mg i 1 g ceftazidima, brzo se dostižu maksimalne serumske koncentracije od 18 mg/l, odnosno 37 mg/l.. Pet minuta nakon intravenske bolus-injekcije od 500 mg , 1 g ili 2 g , srednje serumske koncentracije su 46 mg/l, 87 mg/l, odnosno 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna u okviru raspona pojedinačne doze od 0.5 do 2 g nakon intravenske ili intramuskularne primjene.

Distribucija

Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je slabo i iznosi oko 10%.

U tkivima kao što su kost, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost , moguće je postići koncentracije ceftazidima iznad minimalnog inhibitornog nivoa za česte uzročnike. Ceftazidim lako prolazi placentu, i izlučuje se u majčino mlijeko. Ceftazidim slabo prolazi intaktnu krvno-moždanu barijeru, pa se u cerebrospinalnoj tečnosti postižu niske vrijednosti u odsustvu inflamacije. Terapeutske koncnetracije od 4 do 20 mg/litar ili više, se dostižu u cerebrospinalnoj tečnosti u slučaju zapaljenja moždanih ovojnica .

Biotransformacija

Ceftazidim se ne metaboliše.

Eliminacija

Nakon parenteralne primjene, nivoi u plazmi opadaju sa poluvremenom eliminacije od oko 2 sata.

Ceftazidim se nepromjijenjen izlučuje u aktivnoj formi u urin putem glomerularne filtracije. Oko 80–90% doze može se naći u urini u toku 24 časa. Manje od 1% ekskretuje se preko žuči.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje bubrega

Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega i potrebno je smanjiti dozu (vidjeti odjeljak 4.2).

Oštećenje jetre

Prisustvo blage do umjerene disfunkcije jetre nema uticaja na farmakokinetiku ceftazidima kod pacijenata kod kojih se primjenjuje 2 g intravenski na svakih 8 sati tokom 5 dana, pod uslovom da funkcija bubrega nije oslabljena (vidjeti odjeljak 4.2).

Stariji pacijenti

Primjećen je smanjen klirens kod starijih pacijenata, pretežno usled smanjenog renalnog klirensa ceftazidima koji je povezan sa starosnom dobi. Srednje poluvrijeme eliminacije se kreće od 3.5 do 4 sata nakon pojedinačne doze ili primjene 2 puta dnevno tokom 7 dana 2 g putem i.v. bolus injekcije kod pacijenata starijih 80 godina ili više.

Pedijatrijska populacija

Poluvrijeme eliminacije ceftazidima kod prevremeno rođenih i novorođenčadi rođenih u terminu, za 4.5 do 7.5 sati nakon doza od 25 do 30 mg/kg. Ipak, do 2 mjeseca starosti, poluvrijeme eliminacije je u okviru onog koje je karakteristično za odrasle.

Predklinički podaci ne pokazuju rizik od primjene ceftazidima kod ljudi, bazirani na studijama bezbjednosti, toksikološkim studijama sa ponovljenim dozama, kao i studijama, genotoksičnosti i reproduktivnim studijama. Dugoročne studije na životinjama nijesu sprovedene da bi se mogao procjeniti kancerogeni potencijal.

Natrijum karbonat.

Ceftazidim je manje stabilan u natrijum bikarbinatnoj injekciji nego u ostalim intravenoznim tečnostima, te se ne preporučuje kao rastvarač.

Ceftazidim prašak za rastvor za injekciju ne treba da se miješa u isti špric sa aminoglikozidnim antibioticima.

Primijećena je precipitacija kod dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Preporučuje se da se sistem promijeni između primjene ova dva lijeka.

Rastvore koji sadrže ceftazidim ne treba miješati sa ostalim rastvorima, osim sa onim koji se preporučuju za razređivanje (vidjeti odjeljak 6.6)

Dvije (2) godine.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C - 8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Bočice čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svjetlosti.

Za čuvanje rekonstituisanog rastvora, vidjeti odjeljak 6.3.

Staklena bočica od bezbojnog stakla III hidrolitičke grupe zapremine od 10 ml, zatvorena sa brombutilnim zatvaračem.

Kartonska kutija sadrži 5 bočica sa praškom za rastvor za injekciju i uputstvo za upotrebu.

Prilikom rastvaranja, oslobađa se ugljen dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mali mjehurići ugljen dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

Priprema se neposredno prije upotrebe.

Priprema rastvora:

*Napomena: Priprema rastvora se treba odvijati u dvije faze.

*Ceftazidim rastvoren sa lidokainom se ne smije nikad koristiti:

• za intravensko davanje,
• kod djece mlađe od 30 mjeseci,
• kod osoba koje su imale alergiju na lidokain,
• kod pacijenata koji imaju srčani blok
• kod pacijenata koji imaju tešku srčanu insuficijenciju

Preporučuje se sljedeća tehnika za rekonstituciju:

1. Iglom šprica probušiti zatvarač bočice i injektirati preporučenu količinu rastvarača. Ukloniti iglu.

2. Promućkajte sadržaj bočice: zbog oslobađanja ugljen dioksida bistra tečnost će se zamutiti u periodu od 1 do 2 minuta.

3..Okrenuti bočicu nadolje. Ubaciti iglu kroz zatvarač bočice, pri čemu klip brizgalice treba biti skroz uvučen, i izvući cjelokupnu količinu rastvora iz bočice. Provjeriti da li je vrh igle uronjen u rastvor. Rastvor može sadržati male količine mjehurića ugljen dioksida koji se mogu zanemariti.

NAPOMENA: Da bi se sačuvala sterilnost proizvoda važno je da se igla za oslobađanje gasa ne postavlja kroz poklopac bočice prije rastvaranja proizvoda.

Ovaj rastvor se može davati intramuskularno i intravenskom injekcijom ili putem infuzije. Ceftazidim je kompatibilan sa većinom infuzionih rastvora.

U praksi se preferira korišćene svježe pripremljenih rastvora. Ukoliko ovo nije moguće zadovoljavajuća potentnost održava se 24 časa u frižideru na temperaturi od 2-8°C, nakon rastvaranja.

Rastvori variraju od svijetlo-žute do ćilibar u zavisnosti od koncentracije, rastvarača i uslova čuvanja.

Za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni proizvod ili otpadne materije treba da se odstrane u saglasnošću sa zakonskim odredbama.

CEFAZ® je antibiotik koji se primjenjuje kod odraslih i djece (uključujući i novorođenčad). Koristi se za liječenje infekcija koje prouzrokuju bakterije. CEFAZ® pripada grupi ljekova koji se nazivaju cefalosporini.

CEFAZ® se koristi u liječenju teških bakterijskih infekcija:

• pluća ili grudnog koša
• pluća i bronhija kod pacijenata koji pate od cistične fibroze
• moždanih ovojnica (meningitis)
• uha,
• urinarnog trakta
• kože i mekih tkiva
• trbuha i trbušnog zida (peritonitis)
• kostiju i zglobova.

CEFAZ® se takođe koristi:

• kao prevencija infekcija tokom hiruškog zahvata na prostati kod muškaraca
• za liječenje pacijenata sa niskim brojem leukocita (neutropenija) koji imaju groznicu izazvanu nekom bakterijskom infekcijom.

Lijek CEFAZ ® ne smijete koristiti:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na ceftazidim, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka (navedeni u dijelu 6)

- ako ste ikada imali teške alergijske reakcije na bilo koji antibiotik (peniciline, monobaktame i karbapeneme) jer postoji mogućnost da ste alergični i na CEFAZ®.

Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, prije nego što počnete sa primjenom lijeka.

Kada koristite lijek CEFAZ ®, posebno vodite računa:

Tokom terapije lijekom CEFAZ®, posebno obratite pažnju na simptome kao što su alergijske reakcije, poremećaji nervnog sistema i gastrointestinalni poremećaji kao što je proliv. To će smanjiti rizike od mogućih problema (vidjeti dio 4 – Stanja koja zahtjevaju oprez). Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike, postoji mogućnost da ste alergični i na CEFAZ®.

Provjera krvne slike i urina

Primjena lijeka CEFAZ® može uticati na rezultat nivoa šećera prilikom provjere urina i na rezultat testa krvi koji se naziva Coombs-ov test. Ukoliko radite ove testove:

- Obavijestite osobu koja Vam uzima uzorak da ste na terapiji lijekom CEFAZ®.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste do skoro uzimali bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koji se uzimaju bez recepta.

Prije uzimanja lijeka CEFAZ®, obavijestite ljekara ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• Antibiotik hloramfenikol.
• Aminoglikozidne antibiotike, npr. gentamicin, tobramicin
• diuretike (tablete za izmokravanje) kao što je furosemid

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko nešto od gore navedenog se odnosi na Vas.

Uzumanje lijeka CEFAZ® sa hranom ili pićima

Uzimanje hrane i pića ne utiče na dejstvo lijeka CEFAZ ®.

Primjena lijeka CEFAZ ® u periodu trudnoće i dojenja

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Ukoliko ste trudni ili namjeravate ostati u drugom stanju, ili ako dojite morate o tome obavijestiti svog ljekara prije nego što dobijete ovaj lijek.

Vaš ljekar će procjeniti korist terapije lijekom CEFAZ® u odnosu na moguće rizike po bebu.

Uticaj lijeka CEFAZ ® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

CEFAZ® može izazvati neželjene reakcije kao što je vrtoglavica, koje mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima. Nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama ako nijeste sigurni kako lijek utiče na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka CEFAZ ®

CEFAZ® sadrži skoro 25 mg natrijuma u 500 mg ceftazidim-a i 50 mg natrijuma u 1 g ceftazidim-a. Ovo treba da se uzme u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa niskim sadržajem natrijuma (soli).

CEFAZ® po pravilu daje ljekar ili medicinska sestra. Može se dati u obliku intravenske infuzije ili kao injekcija, direktno u venu ili u mišić.

CEFAZ® se priprema od strane ljekara, farmaceuta ili medicinske sestre koristeći vodu za injekcije ili odgovarajuću tečnost za infuzije.

Uobičajena doza

Odgovarajuću dozu lijeka CEFAZ® će Vam odredite Vaš ljekar, a ona zavisi od: težine i vrste infekcije; od toga da li uzimate neke druge antibiotike; od Vaše tjelesne mase i starosti; funkcije bubrega.

Novorođenčad i djeca do 2 mjeseca starosti:

25 do 60 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno u dvije doze.

Odojčad (bebe starije od 2 mjeseca) i djeca sa tjelesnom težinom manjom od 40 kg

100 do 150 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljeno u tri doze. Maksimalna doza je 6 g dnevno.

Odrasli i adolescenti sa tjelesnom težinom 40 kg i više:

1 do 2 g CEFAZ®, tri puta dnevno. Maksimalna doza je 9 g dnevno.

Pacijenti stariji od 65 godina:

Ukupna dnevna doza za starije ljude ne bi trebalo prelaziti 3 g, posebno za one koji su stariji od 80 godina.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega:

Ljekar Vam može propisati dozu koja se razlikuje od uobičajene. Ljekar ili medicinska sestra određuju dozu lijeka CEFAZ®, u zavisnosti od težine oboljenja bubrega. Vaš ljekar će Vas detaljno pregledati i češće provjeravati funkciju bubrega.

Ako ste uzeli više lijeka CEFAZ® nego što je trebalo

Ako ste slučajno dobili veću dozu lijeka CEFAZ® od propisane, odmah se obratite ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek CEFAZ®

Ukoliko ste zaboravili da uzmete jednu dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću injekciju, nemojte uzimati propuštenu. Nemojte uzimati dvostruku dozu lijeka (dvije injekcije u isto vrijeme) da bi ste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek CEFAZ®

Nemojte prekidati terapiju lijekom CEFAZ® bez konsultacije sa ljekarom. Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi CEFAZ® može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svih osoba koje ga uzimaju.

Stanja koja zahtijevaju oprez:

Sljedeće ozbiljne neželjene reakcije se javljaju kod malog broja pacijenata, ali njihova prava učestalost nije poznata:

• ozbiljna alergijska reakcija čiji su simptomi osip i svrab po koži, ponekad oticanje mekih tkiva lica, usana i jezika, što dovodi do otežanog disanja;
• osip po koži, uz pojavu plihova, koji mogu imati izgled malih meta (centralna tamna tačka okružena svjetlijom površinom, sa tamnim krugom oko ivice);
• raširen osip sa plihovima i ljuštenje kože (ovo mogu biti somptomi Stevens-Johnson sindroma ili toksične epidermalne nekrolize);
• poremećaji nervnog sistema: drhtavica, konvulzije (grčevi) i u nekim slučajevima, koma. Ovi simptomi se javljaju u slučaju da je primijenjena prevelika doza, posebno kod osoba sa oboljenjem bubrega.

Ako dođe do pojave nekog od ovih simptoma, odmah se obratite ljekaru.

Neželjena dejstva su poređana prema učestalosti na:

Česta neželjena dejstva:

• Proliv
• Oticanje i crvenilo duž vene
• Crven osip po koži praćen svrabom
• Bol, peckanje, otok ili zapaljenje na mjestu primjene injekcije

Recite Vašem ljekaru ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Česta neželjena dejstva koja se mogu uočiti na testovima krvi:

• porast broja jedne vrste leukocita (eozinofilija)
• porast broja krvnih pločica (trombocita)
• povećanje vrijednosti jetrenih enzima

Povremena neželjena dejstva:

• zapaljenje crijeva koje može izazvati bol ili proliv uz prisustvo krvi,
• kandidijaza (gljivično oboljenje usta ili vagine)
• glavobolja
• vrtoglavica
• bol u stomaku
• mučnina, povraćanje
• groznica i jeza

Recite Vašem ljekaru ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu uočiti na testovima krvi:

• smanjen broj leukocita,
• smanjen broj trombocita (ćelije koje pomažu zgrušavanju krvi)
• porast nivoa uree, urea nitrogena ili kreatinina u krvi

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva se javljaju kod malog broja pacijenata ali je njihova prava učestalost nepoznata:

• zapaljenje ili insuficijencija bubrega,
• osjećaj mravinjanja,
• loš ukus u ustima,
• žuta prebojenost beonjača ili kože.

Ostala neželjena dejstva koja se mogu uočiti na testovima krvi:

• naglo smanjenje broja eritrocita,
• porast određene vrste leukocita,
• značajno smanjenje broja leukocita.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primjetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

Dvije (2) godine.

Nemojte koristiti lijek CEFAZ ® poslije isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Bočice čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od svjetlosti.

Vaš ljekar, farmaceut ili sestra su upućeni kako na ispravan način čuvati CEFAZ ®.

Šta sadrži lijek CEFAZ ®

- Aktivna supstanca je ceftazidim (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

CEFAZ® 500 mg prašak za rastvor za injekciju

Jedna bočica sadrži 500 mg ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

CEFAZ® 1 g prašak za rastvor za injekciju

Jedna bočica sadrži 1 g ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

- Ostali sastojci: sterilni natrijum karbonat.

Kako izgleda lijek CEFAZ ® i sadržaj pakovanja

CEFAZ ® 500 mg i 1 g prašak za rastvor za injekciju je bijeli do krem boje kristalni prašak.

Kartonska kutija sadrži 5 bočica sa praškom za rastvor za injekciju i uputstvo za upotrebu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Bul. Svetog Petra Cetinjskog 1A,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD-Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2012

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

CEFAZ®®, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg, 5 bočica: 2030/12/159-864 od 17.09.2012. godine

CEFAZ®®, prašak za rastvor za injekciju, 1g, 5 bočica: 2030/12/160-865 od 17.09.2012. godine