BILIVE 10mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan u liječenju erektilne disfunkcije, neophodna je seksualna stimulacija.

Samo za jačinu od 5 mg: Za liječenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lijek Bilive nije namijenjen za primjenu kod žena.

Doziranje

Erektilna disfunkcija kod odraslih muškaraca

U načelu, preporučuje se primjena doze od 10 mg prije očekivane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi od 10 mg ne proizvede adekvatan efekat, može se probati sa dozom od 20 mg. Može se uzeti najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost doziranja je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namijenjen za upotrebu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba lijeka Bilive (tj. najmanje dva puta nedjeljno), režim od jednom dnevno primjenom najniže doze lijeka Bilive bi bio najpogodniji i primjenjuje se na osnovu izbora pacijenta i procjene ljekara.

Preporučena doza kod ovih pacijenata je 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme. Doza se može smanjiti na 2,5 mg primijenjenih jednom dnevno, na osnovu individualne podnošljivosti. Prihvatljivost kontinuirane upotrebe u dnevnom režimu treba povremeno preispitati.

Benigna hiperplazija prostate kod odraslih muškaraca (samo za tadalafil 5 mg)

Preporučena doza iznosi 5 mg i primjenjuje se u približno isto vrijeme svakog dana, bez obzira na unos hrane. Kod odraslih muškaraca koji su na terapiji zbog benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije preporučena doza iznosi isto 5 mg dnevno i uzima se u približno isto vrijeme svakog dana. Pacijenti koji ne podnose tadalafil u dozi od 5 mg, u liječenju benigne hiperplazije prostate treba da razmotre primjenu neke druge terapije, jer efikasnost tadalafila u dozi od 2,5 mg u liječenju benigne hiperplazije prostate nije dokazana.

Posebne populacije

Stariji muškarci

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oslabljenom bubrežnom funkcijom

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije, 10 mg je maksimalna preporučena doza.

Doziranje tadalafila od 5 mg jednom dnevno u terapiji i erektilne disfunkcije i benigne hiperplazije prostate se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije (pogledati poglavlja 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oslabljenom funkcijom jetre

U terapiji koja se uzima po potrebi kod erektilne disfunkcije, preporučena doza lijeka Bilive je 10 mg prije predstojeće seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbjednosti primjene lijeka Bilive kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C); ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Režim primjene lijeka jednom dnevno u terapiji i erektilne disfunkcije i benigne hiperplazije prostate nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre; stoga, ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta (pogledati poglavlja 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji razlog za primjenu lijeka Bilive kod pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije.

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.

Lijek Bilive je dostupan u obliku film tableta za oralnu primjenu od 5 mg, 10 mg i 20 mg.

Navedene jačine lijeka Bilive nisu pogodne za postizanje doze od 2,5 mg tadalafila.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u poglavlju 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azotni oksid/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Bilive kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (pogledati poglavlje 4.5).

Lijek Bilive ne smiju da koriste muškarci sa kardiovaskularnim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost. Ljekari bi trebalo da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sljedeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nijesu bile uključene u kliničke studije, pa je primjena tadalafila kod njih kontraindikovana:

• pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA klasom 2 ili izraženijom sračnom insuficijencijom u prethodnih 6 mjeseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg) ili neregulisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u posljednjih 6 mjeseci.

Lijek Bilive je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju gubitak vida na jednom oku usljed nearterijske anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (pogledati poglavlje 4.4).

Primjena PDE5 inhibitora, uključujući i tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze, kao što je riociguat, je kontraindikovana jer istovremena primjena može dovesti do simptomatske hipotenzije (pogledati poglavlje 4.5).

Prije primjene lijeka Bilive

Prije nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je pregledati pacijenta i utvrditi njegovu medicinsku istoriju kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i utvrdili njihovi eventualni skriveni uzroci.

Prije nego što se započne terapija erektilne disfunkcije, ljekari bi trebalo da razmotre kardiovaskularni status svojih pacijenata, pošto postoji određeni kardiovaskularni rizik koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što za posljedicu ima blago i prolazno sniženje krvnog pritiska (pogledati poglavlje 5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (pogledati poglavlje 4.3).

Procjena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je lijek Bilive djelotvoran kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji sa uklanjanjem nerava.

Tadalafil 5 mg - Prije započinjanja terapije tadalafilom za liječenje benigne hiperplazije prostate, pacijenta treba pregledati kako bi se isključilo postojanje karcinoma prostate i pažljivo procijenilo kardiovaskularno stanje pacijenta (pogledati poglavlje 4.3).

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije, prijavljivani su kako postmarketinški, tako i u kliničkim ispitivanjima.

Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji u direktnoj vezi sa ovim faktorima rizika, sa primjenom lijeka Bilive, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Tadalafil 5 mg - Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzive, tadalafil može da izazove sniženje krvnog pritiska. Pri započinjanju svakodnevne terapije tadalafilom, potrebno je klinički razmotriti prilagođavanje doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji koriste alfa1-blokatore, istovremena primjena lijeka Bilive može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (pogledati poglavlje 4.5). Zbog toga se ne preporučuje kombinacija tadalafila i doksazosina.

Vid

Prijavljeni su poremećaji vida, uključujući centralnu seroznu horioretinopatiju (engl. Central Serous Chorioretinopathy, CSCR) i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) kao posljedice uzimanja lijeka Bilive i drugih PDE5 inhibitora. Većina slučajeva centralne serozne horioretinopatije spontano se povukla nakon prekida primjene tadalafila. Što se tiče nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, analize podataka opservacionih studija ukazuju na povećan rizik od nastanka akutne nearterijske prednje ishemijskee optičke neuropatije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon izlaganja tadalafilu ili drugim inhibitorima PDE5. S obzirom da bi to moglo biti značajno za sve pacijente izložene tadalafilu, pacijentu treba savjetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida, narušene oštrine vida i/ili distorzije vida, prestane sa upotrebom lijeka Bilive i da se odmah obrati ljekaru (pogledati poglavlje 4.3).

Slabljenje ili iznenadan gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primene tadalafila. Iako su u nekim slučajevima

bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su starost, šećerna bolest, hipertenzija i prethodan gubitak sluha u anamnezi), pacijentima treba savetovati da prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate lekaru u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha.

Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Usljed povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnosti da se utiče na klirens tadalafila dijalizom, primjena lijeka Bilive jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbjednosti primjene pojedinačne doze lijeka Bilive kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C). Primjena jednom dnevno nije ispitana kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ukoliko namjerava da propiše lijek Bilive, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lijek Bilive treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tjela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je anemija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija).

Primjena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju lijeka Bilive pacijentima koji koriste snažne inhibitore enzima CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin), pošto dolazi do povećanja koncentracije tadalafila (PIK) ukoliko se ljekovi kombinuju (pogledati poglavlje 4.5).

Lijek Bilive i drugi ljekovi za liječenje erektilne disfunkcije

Bezbjednost i efikasnost kombinovanja lijeka Bilive i drugih PDE5 inhibitora ili drugih ljekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju lijek Bilive u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lijek Bilive sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom od 10 mg i/ili 20 mg, kao što je prikazano u nastavku teksta. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa 10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije pri višim dozama ne mogu potpuno biti isključene.

Uticaj drugih ljekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrijednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primijenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promjena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta, pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (pogledati poglavlje 4.4). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih dejstava navedenih u poglavlju 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u dispoziciji tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa ljekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primijenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da ovako smanjena izloženost smanji efikasnost tadalafila, mada nije poznato u kojoj mjeri. Na smanjenje koncentracije tadalafila u plazmi mogu da utiču i drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin.

Uticaj tadalafila na druge ljekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Bilive kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (pogledati poglavlje 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su primali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vrijeme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila mjerljiva nakon 48 sati od posljednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan lijek Bilive (u dozi 5 mg – 20 mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon posljednje doze lijeka Bilive prije nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni ljekovi (uključujući blokatore kalcijumovih kanala)

Istovremenom primjenom doksazosina (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafila (5 mg dnevno i 20 mg u vidu pojedinačne doze), značajno se pojačava dejstvo ovog alfa-blokatora na sniženje krvnog pritiska. Ovo dejstvo traje najmanje 12 sati i može biti siptomatsko, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (pogledati poglavlje 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim sa ograničenim brojem zdravih dobrovoljaca, ovakvo dejstvo nije prijavljeno poslije primjene alfuzosina i tamsulosina. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primjenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa-blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim progresivno podešavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih ljekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih ljekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa-blokatrima).

Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa ljekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji, tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih ljekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih ljekova, pokazano je da su promjene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom mjerenju tokom 24 h povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, pogledati gore) uopšteno gledano, manje i vjerovatno nije klinički značajno. Analiza podataka treće faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa antihipertenzivnim ljekovima ili bez njih. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savet u vezi sa mogućim sniženjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim ljekovima.

Riociguat

Pretklinička ispitivanja pokazala su aditivni efekat na sniženje sistemskog krvnog pritiska kada su PDE5 inhibitori primijenjeni u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima, riociguat je pokazao uvećanje hipotenzivnog efekta PDE5 inhibitora. Nije bilo dokaza o postojanju povoljnog kliničkog efekta pomenute kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riociguata sa PDE5 inhibitorima, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (pogledati poglavlje 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U jednom kliničkom ispitivanju koje je poredilo istovremenu primjenu tadalafila 5 mg i finasterida 5 mg sa kombinovanom primjenom placeba i finasterida 5 mg u ublažavanju simptoma benigne hiperplazije prostate, nijesu pronađene nove neželjene reakcije. Ipak, budući da nijesu sprovedene formalne studije koje bi ispitale interakcije lijek-lijek sa tadalafilom i inhibitorima 5-alfa reduktaze (5-ARI), potreban je oprez kada se tadalafil primjenjuje istovremeno sa 5-ARI.

CYP1A2 supstrati (npr. teofilin)

Kada je, u jednoj kliničkoj farmakološkoj studiji, tadalafil 10 mg primijenjen sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor), nije došlo do farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi ljekovi daju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola. Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primjene terbutalina, iako kliničke posljedice ovoga nijesu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosječna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nijesu primijećene promjene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primijenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosječno sniženje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 ml 40% alkohola (votke) kod muškarca od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primijećena vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primijenjen sa nižim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primijećena, a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primijenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primijenjenim u dozi od 10 mg).

Ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa ljekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje CYP450 izoforme, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promjenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Aspirin

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa antidijabeticima nijesu sprovedene.

Lijek Bilive nije indikovan za primjenu kod žena.

Plodnost

Kod pasa su primijećeni efekti koji mogu da ukazuju na poremećaj fertiliteta. Dvije kliničke studije koje su potom sprovedene ukazuju da ovaj efekat nije izvjestan kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca uočeno smanjenje koncentracije sperme (pogledati poglavlja 5.1 i 5.3).

Trudnoća

Podaci o primjeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nijesu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (pogledati poglavlje 5.3). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbjegavati upotrebu lijeka Bilive tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mlijeko dojilja. Rizik po odojče ne može se isključiti. Lijek Bilive ne treba upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Lijek Bilive ima zanemarljiv uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svjesni toga kako reaguju na lijek Bilive prije vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali lijek Bilive za liječenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, pri čemu su se incidence povećavale sa povećanjem doze tadalafila. Neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umjerene. Većina slučajeva glavobolje koji su prijavljeni usled primjene lijeka Bilive jednom dnevno se javljala tokom prvih 10 do 30 dana od početka liječenja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije prikupljene na osnovu spontanih prijava i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (ukupno 8022 pacijenta koja su primala tadalafil i 4422 pacijenta koja su primala placebo) koja su proučavala terapije po potrebi i u dnevnom doznom režimu za erektilnu disfunkciju i terapiju u dnevnom doznom režimu za benignu hiperplaziju prostate.

Klasifikacija učestalosti: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetke (<1/10000) i nepoznate učestalosti (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

(1) Većina pacijenata je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika (pogledati poglavlje 4.4).

(2) Neželjene reakcije prijavljene na osnovu postmarketinškog praćenja koje nijesu primjećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

(3) Češće prijavljivana kada je tadalafil primjenjivan kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzivne ljekove.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto viša incidenca poremećaja EKG-a, prije svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci o primjeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina u kliničkim ispitivanjima, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima primjene tadalafila po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je prijavljena češće kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim ispitivanjima primjene tadalafila od 5 mg jednom dnevno za liječenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljene češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pojedinačna doza do 500 mg je primijenjena kod zdravih ispitanika, i višestruke dnevne doze do 100 mg su davane pacijentima. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primijećene pri nižim dozama.

U slučaju predoziranja, treba po potrebi primijeniti standardne pomoćne mjere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi. Ljekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC kod: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azotnog oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta na liječenje erektilne disfunkcije ukoliko nema seksualne stimulacije.

Tadalafil 5 mg - Efekat PDE5 inhibicije na koncentraciju cGMP u corpus cavernosum-u se takođe primjećuje i kod glatkih mišića prostate, bešike i prokrvljenosti ovih organa. Vaskularna relaksacija pojačava perfuziju krvi, što može predstavljati mehanizam uz pomoć koga dolazi do smanjenja simptoma benigne hiperplazije prostate. Ova vaskularna dejstva mogu biti dopunjena inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva bešike i opuštanjem glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

In vitro sudije su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kada se primijeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promjena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosječno maksimalno sniženje od 1,6 odnosno 0,8 mm Hg), u stojećem položaju (prosječno maksimalno sniženje od 0,2 odnosno 4,6 mm Hg) i ne dovodi do značajnih promjena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid primjenom Farnsworth-Munsell 100 gradacionog testa, nije primijećeno smanjenje sposobnosti razlikovanja boja (plava/zelena). Ovaj nalaz je u skladu sa slabim afinitetom tadalafila prema PDE6 u odnosu na PDE5. Izvještaji o promjenama sposobnosti razlikovanja boja su bili rijetki (<0,1%) u svim kliničkim studijama.

Tri studije su sprovedene kod muškaraca u cilju ispitivanja potencijalnog dejstva tadalafila na spermatogenezu u dnevnoj dozi od 10 mg (jedna šestomjesečna studija) i 20 mg (jedna šestomjesečna i jedna devetomjesečna studija). U dvije studije je zapaženo smanjenje broja i koncentracije spermatozoida čija veza sa tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nijesu bili povezani sa promjenom drugih parametara kao što je motilitet, morfologija i koncentracija FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenta u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na tadalafil. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspješan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja lijeka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspješan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedjelja na 186 pacijenata (142 tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usljed povrede kičmenog stuba, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspješnih pokušaja od 48% kod pacijenata liječenih tadalafilom od 10 mg ili 20 mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Tadalafil je u dozama od 2 mg do 100 mg bio ispitivan u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umjerena, ozbiljna), etiologije, godišta pacijenta (21-86 godina) i etničkog porijekla. Većina pacijenata se žalila na erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim studijama efikasnosti kod opšte populacije, 81% pacijenata je sa tadalafilom poboljšalo erekciju za 35% u odnosu na placebo. Takođe, pacijenti svih stepena erektilne disfunkcije su popravili erekciju tokom uzimanja tadalafila (86%, 83% i 72% kod blage, umjerene i ozbiljne u poređenju sa 45%, 42% i 19% kod onih koji su uzimali placebo). U primarnim studijama efikasnosti, 75% pokušaja seksualnog odnosa je bilo uspješno kod pacijenata liječenih tadalafilom u poređenju sa 32% koji su primali placebo.

Za ispitivanje režima doziranja tadalafila jednom dnevno u dozama od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg, inicijalno su sprovedene 3 kliničke studije na 853 pacijenta različite starosti (u rasponu od 21 do 82 godine) i etničkog porijekla sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena ozbiljnosti (blaga, umjerena, ozbiljna) i različite etiologije. U dvije studije primarne efikasnosti sprovedene na opštoj populaciji, srednji procenat uspješnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 57 i 67% prilikom primjene tadalafila 5 mg i 50% prilikom primjene tadalafila 2,5 mg, za razliku od 31% i 37% kod pacijenata koji su primali placebo. U studiji sa pacijentima sa erektilnom disfunkcijom kao sekundarnom komplikacijom dijabetesa, srednji procenat uspješnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 41% prilikom primjene tadalafila i 46% prilikom primjene tadalafila 2,5 mg u poređenju sa 28% kod pacijenata koji su primali placebo. Većina pacijenata u ove tri studije je reagovala na prethodnu terapiju PDE5 inhibitorima primenjivanim po potrebi. U narednoj studiji, 217 pacijenata koji ranije nisu primali terapiju PDE5 inhibitorima je randomizovano da prima tadalafil jednom dnevno ili placebo. Srednji procenat uspješnog seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 68% kod pacijenata koji su primali tadalafil i 52% kod pacijenata na placebu.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je proučavan u 4 kliničke studije u trajanju od 12 nedjelja, u kojima je učestvovalo preko 1500 pacijenata sa znacima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali kod primjene tadalafila 5 mg u četiri studije je iznosilo -4,8, -5,6, -6,1 i -6,3 u poređenju sa placebom, gdje su rezultati bili -2,2, -3,6, -3,8 i -4,2. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali se javilo već tokom prve nedjelje. U jednoj od studija u kojoj je primjenjivan i tamsulosin u dozi od 0,4 mg kao aktivni komparator, poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali je iznosilo -6,3 kod tadalafila 5 mg, -5,7 kod primjene tamsulosina i -4,2 kod placeba.

Jedna studija je procjenjivala poboljšanje simptoma erektilne disfunkcije i znake i simptome benigne hiperplazije prostate kod pacijenata koji pate od oba stanja. Poboljšanje u pogledu erektilne funkcije i ukupnog rezultata simptoma prostate u ovoj studiji je iznosilo 6,5 i -6,1 kod pacijenata koji su primali tadalafil 5 mg u poređenju sa 1,8 i -3,8 kod placeba. Srednji procenat uspješnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 71,9% kod pacijenata koji su primali tadalafil 5 mg i 48,3% kod pacijenata na placebu.

Održavanje ovih efekata je ispitivano u otvorenom nastavku jedne od studija, u kome je pokazano da je poboljšanje ukupnog skora simptoma prostate koje je primijećeno nakon 12 nedjelja održano tokom narednih godinu dana terapije tadalafilom 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Pojedinačna studija sprovedena na pedijatrijskim pacijentima sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)) nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je na 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila,0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja pokretljivosti, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (least square-LS) u 48. nedelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji naterapiji kortikosteroidima.

Evropska Agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Pogledati poglavlje 4.2 za informacije o primjeni kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se momentalno resorbuje nakon oralne primjene i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) prosječno 2 sata nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primjene nije utvrđena.

Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavise od unosa hrane, zbog čega se lijek Bilive može uzeti sa hranom ili bez nje. Vrijeme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije od približno 63 l pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi vezuje se za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja bubrežne funkcije.

Manje od 0,0005% primijenjene doze se pojavljuje u sjemenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13.000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Kao posljedica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosječni klirens tadalafila nakon oralne primjene je 2,5 l/h i srednje poluvrijeme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika.

Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Kinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost lijeku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali snižen klirens tadalafila nakon oralne primjene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti lijeku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19 do 45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Bubrežna insuficijencija

U kliničkim farmakološkim studijama gdje je primjenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagom (klirens kreatinina 51-80 ml/min) ili umjerenom (klirens kreatinina 31-50 ml/min) bubrežnom insuficijencijom, kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bilo 41% veće nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagom i umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primijeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbjednosti lijeka Bilive kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni. Ukoliko namjerava da propiše lijek Bilive, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o primjeni dnevnog doznog režima tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Ukoliko namjerava da propiše dnevni dozni režim lijeka Bilive, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o davanju doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% niža od vrijednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahtijeva podešavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno tadalafila. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima, doza koja nije izazvala efekat iznosila je 30 mg/kg/dnevno. Kod gravidnih ženki pacova, PIK vrijednost za preračunatu slobodnu frakciju lijeka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrijednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primjenjivan tadalafil od 6 do 12 mjeseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7-18,6] nego kod ljudi kod kojih je primijenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije sjemenog tubularnog epitela što je dovelo do smanjenja spermatogeneze kod nekih pasa. Pogledati i poglavlje 5.1.

Jezgro tablete:

laktoza monohidrat;

celuloza, mikrokristalna;

povidon 25;

kroskarmeloza natrijum;

magnezijum stearat;

natrijum laurilsulfat.

Film omotač (Opadry Yellow OY-32823):

hipromeloza 6cP;

titan dioksid (E 171);

makrogol 400;

gvožđe oksid, žuti (E 172);

gvožđe oksid, crveni (E 172).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Ne zahtijevaju se posebni uslovi čuvanja lijeka.

Bilive, film tableta, 30 x 5 mg:

Unutrašnje pakovanjeje OPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister sa 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Bilive, film tableta, 2 x 10 mg i Bilive, film tableta, 2 x 20 mg:

Unutrašnje pakovanje je OPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister sa 2 film tablete.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Bilive sadrži aktivnu supstancu tadalafil, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5.

Lijek Bilive se koristi za terapiju erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Lijek Bilive značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije neophodne za seksualnu aktivnost.

Nakon seksualne stimulacije, lijek Bilive djeluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lijek Bilive Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je znati da lijek Bilive ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija, te će biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Lijek Bilive ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na tadalafil ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u poglavlju 6);
• ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotnog oksida kao što je amil nitrit. To je grupa ljekova (nitrati) koja se koristi za terapiju angine pektoris (bol u grudima). Lijek Bilive pojačava dejstvo ovih ljekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili nijeste sigurni da li uzimate, posavjetujte se sa svojim ljekarom;
• ukoliko imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste u prethodnih 90 dana imali srčani udar (infarkt miokarda);
• ukoliko ste imali moždani udar u prethodnih 6 mjeseci;
• ukoliko imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok krvni pritisak;
• ako ste ikada imali gubitak vida zbog prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) – stanja koje se opisuje kao „infarkt oka“.
• ako uzimate riociguat. Ovaj lijek se koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima koji je posljedica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je tadalafil, pojačavaju efekat ovog lijeka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru.

Ako nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Bilive.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa ljekarom prije nego što uzmete lijek Bilive.

Vodite računa o tome da seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog naprezanja srca. Ukoliko imate srčanih tegoba, trebalo bi to da saopštite ljekaru.

Budući da benigna hiperplazija prostate i karcinom prostate mogu da imaju iste simptome, neophodno je da ljekar utvrdi da nemate karcinom prostate prije započinjanja terapije lijekom Bilive za liječenje benigne hiperplazije prostate. Lijek Bilive se ne primjenjuje za liječenje karcinoma prostate.

Prije nego što uzmete tablete, porazgovarajte sa Vašim ljekarom ukoliko imate:

• srpastu anemiju (abnormalnost (poremećaj) crvenih krvnih ćelija),
• multipli mijelom (karcinom kostne srži),
• leukemiju (karcinom krvnih ćelija),
• bilo kakvu deformaciju penisa,
• ozbiljnih problema sa jetrom,
• teških problema sa bubrezima.

Nije poznato da li je lijek Bilive efikasan kod pacijenata koji su imali:

• operaciju karlice,
• operaciju pri kojoj je uklonjena cijela ili dio prostate, pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanjem nerava).

Ako dok koristite lijek Bilive osjetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida ili Vam vid postane iskrivljen ili zamagljen, prekinite sa korišćenjem lijeka Bilive i odmah se obratite Vašem ljekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primijećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primijetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prekinite sa korišćenjem lijeka Bilive i odmah se obratite svom ljekaru.

Lijek Bilive nije namijenjen za primjenu kod žena.

Djeca i adolescenti

Lijek Bilive nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, planirate da uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove.

Nemojte uzimati lijek Bilive ukoliko već uzimate nitrate.

Lijek Bilive može uticati na dejstvo nekih ljekova ili oni mogu uticati na dejstvo lijeka Bilive. Recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko već uzimate:

• alfa-blokatore (koriste se za terapiju visokog krvnog pritiska ili urnarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),
• druge ljekove za terapiju visokog krvnog pritiska,
• riociguat,
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za terapiju benigne hiperplazije prostate),
• ljekove kao što je ketokonazol (za terapiju gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaza za terapiju AIDS ili HIV infekcije,
• fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivi),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol,
• druge ljekove za terapiju erektilne disfunkcije.

Uzimanje lijeka Bilive sa hranom ili pićem

Hrana ne utiče na efikasnost lijeka Bilive.

Pretjerano konzumiranje alkohola (nivo alkohola u krvi veći od 0,08 %) može pretjerano da smanji krvni pritisak i poveća rizik od pojave vrtoglavice pri ustajanju. Sok od grejpfruta može uticati na dejstvo lijeka Bilive i treba ga konzumirati sa oprezom. Obratite se ljekaru za dodatne informacije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Bilive nije namijenjen za upotrebu kod žena.

Plodnost

Kada je primijenjen kod pasa, primijećena je smanjena količina sperme u testisima. Smanjenje količine sperme je primijećeno kod nekih muškaraca. Malo je vjerovatno da ovi efekti mogu uticati na smanjenje plodnosti.

Uticaj lijeka Bilive na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod muškaraca koji su u kliničkim studijama uzimali tadalafil, zabilježena je vrtoglavica. Prije upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama morate pažljivo provjeriti kako tablete djeluju na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Bilive

Lijek Bilive sadrži laktozu monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Način primjene

Lijek Bilive se primjenjuje oralno, samo kod muškaraca. Progutati cijelu tabletu sa dovoljno vode. Tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka.

Konzumiranje alkohola može nepovoljno uticati na Vašu sposobnost da postignete erekciju i privremeno sniziti krvni pritisak. Ako ste uzeli lijek Bilive ili planirate da uzmete lijek, izbjegavajte pretjerano konzumiranje alkohola (nivo alkohola u krvi 0,08% ili veći), jer to povećava opasnost od pojave vrtoglavice prilikom ustajanja.

Doziranje

Preporučena početna doza je jedna tableta od 10 mg prije planirane seksualne aktivnosti. Ukoliko je efekat ove doze previše slab, Vaš ljekar može povećati dozu na 20 mg.

Lijek Bilive se uzima najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Lijek Bilive može djelovati i do 36 sati nakon uzimanja tablete.

Lijek Bilive ne smijete uzimati više od jedanput dnevno. Lijek Bilive od 10 mg i 20 mg je namijenjen za primjenu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Važno je da znate da lijek Bilive ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija, te će Vama i Vašem partneru biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Lijek Bilive, film tablete, pored jačina od 10 mg i 20 mg dostupan je i u jačini od 5 mg. Navedene jačine lijeka Bilive nijesu pogodne za postizanje doze od 2,5 mg tadalafila.

Ako ste uzeli više lijeka Bilive nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Bilive nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa ljekarom.

Možete dobiti neku neželjenu reakciju opisanu u poglavlju 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bilive

Ako ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite ga čim se sjetite. Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka da bi nadoknadili propuštenu.

Lijek Bilive ne smijete uzimati više od jednom dnevno.

Ako prestanete da uzimate lijek Bilive

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Bilive može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Ova neželjena dejstva su obično blaga do umjerena.

Ukoliko primjetite bilo koje od navedenih neželjnih dejstava, prekinite sa primjenom lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć:

- alergijske reakcije uključujući osip (javlja se povremeno),

- bol u grudima - nemojte koristiti nitrate, već odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno),

- priapizam, produžena erekcija koja može biti bolna nakon primjene lijeka (javlja se rijetko). Ukoliko imate takvu erekciju, koja traje neprekidno više od 4 sata, treba odmah da se obratite ljekaru,

- iznenadni gubitak vida (javlja se rijetko), iskrivljen, zamućen ili zamagljen središnji vid ili iznenadno smanjenje vida (nepoznata učestalost).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, crvenilo lica, zapušenost nosa i otežano varenje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- vrtoglavica, bol u stomaku, mučnina (povraćanje), vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak (refluks), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, dugotrajna erekcija, osjećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa, zujanje u ušima, oticanje ruku, nogu ili zglobova i osjećaj umora.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- nesvjestica, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno slabljenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u sjemenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Pored toga, kod muškaraca koji su uzimali tadalafil rijetko su prijavljeni srčani udar i moždani udar. Kod većine ovih muškaraca bilo je poznato da su imali srčane probleme i prije uzimanja ovog lijeka.

Djelimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka rijetko je prijavljivano.

Još neka rijetka neželjena dejstva prijavljena su kod muškaraca na terapiji tadalafilom, a koja se nijesu javljala u kliničkim ispitivanjima. Ova neželjena dejstva uključuju:

- migrenu, oticanje lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu smrt usljed prestanka rada srca.

- iskrivljen, zamućen ili zamagljen središnji vid ili iznenadno smanjenje vida (nepoznata učestalost).

Neželjeno dejstvo vrtoglavica je prijavljeno sa većom učestalošću kod muškaraca starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil. Dijareja je prijavljena sa većom učestalošću kod muškaraca starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ne zahtijevaju se posebni uslovi čuvanja lijeka.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Bilive

- Aktivna supstanca je tadalafil.

Bilive, film tableta, 2 x 10 mg: Jedna film tableta sadrži 10 mg tadalafila.

Bilive, film tableta, 2 x 20 mg: Jedna film tableta sadrži 20 mg tadalafila.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon 25; kroskarmeloza natrijum; magnezijum stearat i natrijum laurilsulfat.

Film omotač (Opadry Yellow 0Y-32823): hipromeloza 6cP; titan dioksid (E 171); makrogol 400; gvožđe oksid, žuti (E 172) i gvožđe oksid, crveni (E 172).

Kako izgleda lijek Bilive i sadržaj pakovanja

Film tablete.

Bilive, film tableta, 2 x 10 mg:

Okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, prečnika 8 mm, sa podionom crtom. Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Bilive, film tableta, 2 x 20 mg:

Izdužene film tablete žute boje, dužine 15 mm, sa podionom crtom. Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister sa 2 film tablete.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog društva u Podgorici

Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

PharmaSwiss d.o.o.

Batajnički drum 5a, 11080 Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Bilive, film tableta, 10 mg, blister, 1x2 film tableta: 2030/24/5462 - 537 od 08.11.2024. godine

Bilive, film tableta, 20 mg, blister, 1x2 film tableta: 2030/24/5463 - 538 od 08.11.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine