BLISSERIGO 5mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi lijek Blisserigo bio efikasan u lječenju erektilne disfunkcije, neophodna je seksualna stimulacija.

Za liječenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod draslih muškaraca.

Lijek Blisserigo nije namijenjen za primjenu kod žena.

Doziranje

Upotreba kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom

Preporučena početna doza je 10 mg prije seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi 10 mg ne proizvede adekvatan efekat može se probati sa dozom od 20 mg.

Lijek Blisserigo se uzima najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost primjene je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi 10 mg i 20 mg je namijenjen za upotrebu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba (npr. najmanje dva puta nedjeljno), može se razmotriti režim primjene najmanje doze lijeka Blisserigo jednom dnevno i primjenjuje se na osnovu izbora pacijenta i procjene ljekara.

Preporučena doza kod ovih pacijenata je 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme. Doza se može smanjiti na 2,5 mg primjenjenih jednom dnevno na osnovu individualne podnošljivosti.

Prihvatljivost kontinuirane upotrebe u dnevnom režimu treba povremeno preispitati.

Upotreba kod odraslih muškaraca sa benignom hiperplazijom prostate

Preporučena doza je 5 mg, i uzima se u približno isto vrijeme svakog dana, bez obzira na unos hrane. Kod odraslih muškaraca koji su na terapiji i zbog benigne hiperplazije prostate i zbog erektilne disfunkcije preporučena doza iznosi isto 5 mg dnevno i uzima se u približno isto vrijeme svakog dana. Pacijenti koji ne podnose tadalafil u dozi od 5 mg u liječenju benigne hiperplazije prostate treba da razmotre primjenu neke druge terapije jer efikasnost tadalafila u dozi od 2,5 mg u liječenju benigne hiperplazije prostate nije dokazana.

Posebne populacije

Upotreba kod starijih muškaraca

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Upotreba kod muškaraca sa oštećenjem funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega 10 mg je maksimalna preporučena doza.

Doziranje tadalafila od 2,5 mg i 5 mg jednom dnevno kako u terapiji erektilne disfunkcije tako i za liječenje benigne hiperplazije prostate, se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Upotreba kod muškaraca sa oštećenjem funkcije jetre

Kada se uzima po potrebi, za liječenje erektilne disfunkcije, preporučena doza lijeka Blisserigo je 10 mg prije predstojeće seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbjednosti primjene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C); u slučaju da je terapija propisana, potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika terapije. Ne postoje podaci o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Režim primjene tadalafila jednom dnevno u liječenju erektilne disfunkcije kao ni u liječenju benigne hiperplazije prostate, nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ukoliko ordinirajući ljekar namjerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Upotreba kod muškaraca sa dijabetesom

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje relevantni podaci o primjeni lijeka Blisserigo u pedijatrijskoj populaciji u liječenju erektilne disfunkcije.

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Lijek Blisserigo u obliku film tablete od 5 mg nije pogodan za primjenu doze od 2,5 mg tadalafila, budući da ona ne može da se dijeli.

Za postizanje doze od 2,5 mg, treba koristiti dostupne tablete odgovarajuće jačine drugih proizvođača.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksida/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Blisserigo kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti dio 4.5).

Ljekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući lijek Blisserigo, ne smiju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva. Ljekar bi trebalo da razmotri potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nijesu bile uključene u kliničke studije, pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

• pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA (engl. New York Heart Association) klasom 2 ili izraženijom srčanom insuficijencijom u prethodnih 6 mjeseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u poslednjih 6 mjeseci.

Tadalafil je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju gubitak vida na jednom oku usljed nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.4).

Kontraindikovana je istovremena primjena PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze, kao što je riociguat, jer istovremena primjena može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).

Prije početka primjene lijeka Blisserigo

Prije nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu pacijenta i obaviti fizikalni pregled kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i utvrdili njihovi eventualni mogući uzroci.

Prije nego što se započne terapija erektilne disfunkcije, ljekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status pacijenata pošto postoji određeni kardiovaskularni rizik koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultuje blagim i prolaznim smanjenjem krvnog pritiska (vidjeti dio 5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (vidjeti dio 4.3).

Prije započinjanja terapije tadalafilom za liječenje benigne hiperplazije prostate, pacijente treba pregledati da bi se isključilo postojanje karcinoma prostate i pažljivo procijenilo kardiovaskulano stanje pacijenta (vidjeti dio 4.3).

Procjena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil djelotvoran kod pacijenata podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji sa uklanjanjem nerava.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardija prijavljivani su kako postmarketinški, tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primjenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzive, tadalafil može da izazove smanjenje krvnog pritiska. Kada se započinje svakodnevna terapija tadalafilom, potrebno je razmotriti prilagođavanje doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji koriste α1-blokatore, istovremena primjena tadalafila može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (vidjeti dio 4.5). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena tadalafila i doksazosina.

Vid

Kod uzimanja tadalafila i drugih PDE5 inhibitora prijavljeni su poremećaji vida i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION). Analize podataka opservacionih studija ukazuju na povećan rizik od nastanka akutne nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom poslije primjene tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. Budući da bi to moglo biti značajno za sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savjetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom lijeka Blisserigo i odmah se obrate ljekaru (vidjeti dio 4.3).

Slabljenje ili iznenadan gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primjene tadalafila. Iako su u nekim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su godine starosti, šećerna bolest, hipertenzija i prethodan gubitak sluha u anamnezi), pacijentima treba savjetovati da prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate ljekaru u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje zbog povećane izloženosti (PIK) ovih pacijenata tadalafilu, zbog ograničenog kliničkog iskustva, kao i nemogućnosti da se dijalizom utiče na izbacivanje lijeka.

Postoje samo ograničeni klinički dokazi o bezbjednosti upotrebe pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C). Doziranje jednom dnevno nije ispitivano kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre u liječenju erektilne disfunkcije kao ni u liječenju benigne hiperplazije prostate. Ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Ljekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući i lijek Blisserigo, treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Peyronie-va bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primjena sa inhibitorima CYP3A4

Treba biti oprezan pri propisivanju lijeka Blisserigo pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto dolazi do povećanja koncentracije tadalafila (PIK) ukoliko se ljekovi kombinuju (vidjeti dio 4.5).

Tadalafil i drugi ljekovi za liječenje erektilne disfunkcije

Bezbjednost i efikasnost kombinovanja tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih ljekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju lijek Blisserigo u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lijek Blisserigo sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom 10 mg i/ili 20 mg, kao što je dolje navedeno. U ispitivanjima interakcija u kojima je tadalafil uziman samo u dozi od 10 mg, ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Uticaj drugih ljekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrijednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primijenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promjena Cmax. Iako specifične interakcije nijesu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (vidjeti dio 4.4). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u dijelu 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u dispoziciji tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa ljekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primijenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da ovako smanjena izloženost smanji efikasnost tadalafila, mada nije poznato u kojoj mjeri. Može se očekivati da će istovremeno davanje drugih CYP3A4 induktora kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin, takođe smanjiti koncentraciju tadalafila u plazmi.

Uticaj tadalafila na druge ljekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata.

Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti dio 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena kod 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vrijeme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila mjerljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan tadalafil u bilo kojoj dozi (2,5 mg-20 mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon posljednje doze tadalafila prije nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni ljekovi (uključujući blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju tadalafil (5 mg dnevno ili 20 mg u vidu pojedinačne doze) i doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno), došlo je do značajnog pojačavanja efekta ovog alfa (1)-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacije ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primijećeni sa alfuzosinom i tamsulosinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primjenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti najmanjom dozom i postepeno je povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih ljekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih ljekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta- blokatorima, i/ili alfa- blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa ljekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih ljekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih ljekova, pokazano je da su promjene krvnog pritiska pri kontinuiranom ambulantnom mjerenju sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, vidjeti gore ) uopšteno gledano, manje i vjerovatno nije klinički značajno.

Analiza podataka treće faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih ljekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savjet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim ljekovima.

Riociguat

Pretkliničke studije su pokazale aditivni efekat na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su inhibitori PDE5 primjenjivali u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim studijama se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivni efekat inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom efektu ove kombinacije kod ispitivane populacije. Istovremena primjena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U jednom kliničkom ispitivanju koje je poredilo istovremenu primjenu tadalafila 5 mg i finasterida 5 mg sa kombinovanom primenom placeba i finasterida 5 mg u ublažavanju simptoma benigne hiperplazije prostate, nijesu pronađene nove neželjene reakcije. Ipak, budući da nijesu sprovedene formalne studije koje bi ispitale interakcije lijek-lijek sa tadalafilom i inhibitorima 5-alfa reduktaze , potreban je oprez kada se tadalafil primjenjuje istovremeno sa ovom grupom ljekova.

CYP1A2 supstrati (npr. teofllin)

Kada je, u jednoj kliničkoj farmakološkoj studiji, tadalafil 10 mg primijenjen sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor), nije došlo do farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi ljekovi daju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola. Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primjene terbutalina, iako kliničke posljedice ovoga nijesu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosječna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primijećene promjene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primijenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosječno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primijećena vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primijenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primijećena a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primijenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primijenjenim u dozi od 10 mg).

Lijekovi koji se metabolišu preko citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa ljekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje CYP450 izoforme, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promjenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa antidijabeticima nijesu sprovedene.

Plodnost

Kod pasa su primijećeni efekti koji mogu da ukazuju na poremećaj plodnosti. Dvije kliničke studije koje su uslijedile nakon toga ukazuju na malu vjerovatnoću pojave ovakvog efekta kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca primijećeno smanjenje koncentracije sperme (vidjeti dijelove 5.1 i 5.3).

Trudnoća

Podaci o primjeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nijesu pokazale direktan ili indirektan štetan uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbjegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u majčino mlijeko. Rizik po odojče se ne može isključiti. Lijek Blisserigo ne treba upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Tadalafil ima zanemarljiv uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svjesni toga kako reaguju na lijek Blisserigo prije vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali tadalafil za liječenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, pri čemu su se incidence povećavale sa povećanjem doze tadalafila. Neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umerene. Većina slučajeva glavobolje koje su bile prijavljene usljed primjene tadalafila jednom dnevno se javljala tokom prvih 10 do 30 dana od početka liječenja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije prikupljene na osnovu spontanih prijava i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (ukupno 8022 pacijenata koji su primali tadalafil i 4422 placebo) koja su proučavala terapije po potrebi i u jednodnevnom doznom režimu za erektilnu disfunkciju i terapiju u jednodnevnom doznom režimu za benignu hiperplaziju prostate.

Klasifikacija prema učestalosti: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥10000 do <1/1000), veoma rijetke (<1/10000) i nepoznate učestalosti (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

1Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji, je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika (vidjeti dio 4.4).

2Neželjene reakcije prijavljene iz postmarketinških ispitivanja koje nisu primjećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

3Češće prijavljivana kada je tadalafil primjenjivan kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzivne ljekove

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, prije svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su uzimali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci o primjeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili liječenju benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima primjene tadalafila po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina.U kliničkim ispitivanjima primjene tadalafila od 5 mg jednom dnevno za liječenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljene češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pojedinačna doza od 500 mg je primijenjena kod zdravih ispitanika, i višestruke dnevne doze do 100 mg su davane pacijentima sa erektilnom disfunkcijom. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primijećene pri manjim dozama.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primijeniti standardne suportivne mjere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi; ljekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP) - specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta na liječenje erektilne disfunkcije ukoliko nema seksualne stimulacije.

Efekat PDE5 inhibicije na koncentraciju cGMP u corpus cavernosum-u se takođe primjećuje i kod glatkih mišića prostate, bešike i prokrvljenosti ovih organa. Vaskularna relaksacija pojačava perfuziju krvi, što može predstavljati mehanizam uz pomoć koga dolazi do smanjenja simptoma benigne hiperplazije prostate. Ovi vaskularni efekti mogu biti praćeni dodatnom inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva bešike i opuštanjem glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

In vitro sudije su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, 10000 puta jače djeluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kada se primijeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promjena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosječno maksimalno smanjenje od 1,6 mm, odnosno 0,8 mm Hg, datim redosljedom), u stojećem položaju (prosječno maksimalno smanjenje od 0,2 mm, odnosno 4,6 mm Hg, datim redosljedom) i ne dovodi do značajnih promjena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primijećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promjenama sposobnosti razlikovanja boja su bili rijetki (<0,1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat tadalafila u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomjesečna studija) i tadalafila u dozi od 20 mg (jedna šestomjesečna i jedna devetomjesečna studija) koji je primjenjivan svakodnevno. U dvije studije je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nijesu bili povezani sa promjenom drugih parametara kao što je motilitet, morfologija i koncentracija FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na tadalafil. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspješan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja lijeka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspješan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedjelja kod 186 pacijenata (142 tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usljed povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspješnih pokušaja od 48% kod pacijenata liječenih tadalafilom od 10 mg ili 20 mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Primena tadalafila jednom dnevno u dozama od 2,5 mg, 5mg i 10 mg je ispitana u 3 kliničke studije u kojima je učestvovalo 853 pacijenta različitog uzrasta (od 21-82 godine) i etničke pripadnosti, sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umjerena, ozbiljna) i etiologije. U dvije studije primarne efikasnosti kod opšte populacije srednji udio uspješnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 57% i 67% kod osoba koje su primale tadalafil 5 mg, 50% kod primjene tadalafila od 2,5 mg, a 31 odnosno 37% u placebo grupi. U studiji sa pacijentima sa erektilnom disfunkcijom nastalom usljed dijabetesa, prosječan procenat uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 41% kod pacijenata koji su primali tadalafil 5 mg i 46% kod onih koji su primali tadalafil 2,5 mg, u poređenju sa 28% kod placeba. Najveći broj pacijenata u ove tri studije je prethodno imao dobar odgovor na terapiju PDE5 inhibitorima po potrebi. U narednoj studiji 217 pacijenata koji ranije nijesu primali terapiju PDE5 inhibitorimaje randomizovano da prima tadalafil 5 mg jednom dnevno i placebo. Prosečan procenat uspešnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 68% kod pacijenata koji su primali tadalafil i 52% kod pacijenata koji su uzimali placebo.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je proučavan u 4 kliničke studije u trajanju od 12 nedjelja u kojima je učestvovalo preko 1500 pacijenata sa znacima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali kod primjene tadalafila od 5 mg u četiri studije je iznosilo - 4,8; -5,6; -6,1 i -6,3 u poređenju sa placebom gde su rezultati bili -2,2; -3,6; -3,8 i -4,2. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali se javilo u toku prve nedjelje. U jednoj od studija u kojoj je primenjivan i tamsulosin 0,4 mg kao komparator, poboljšanja u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali je iznosilo - 6,3 kod tadalafila 5 mg, -5,7 kod primjene tamsulosina i -4,2 kod primjene placeba.

Jedna studija je procjenjivala poboljšanje simptoma erektilne disfunkcije i znake i simptome benigne hiperplazije prostate kod pacijenata koji pate od oba stanja. Poboljšanje u pogledu erektilne funkcije i ukupnog rezultata simptoma prostate u ovoj studiji je iznosilo 6,5 i -6,1 kod pacijenata koji su primali tadalafil u dozi od 5 mg u poređenju sa 1,8 i -3,8 kod placeba. Prosečan udio uspješnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 71,9% u tadalafil 5 mg grupi i 48,3% u placebo grupi.

Održavanje dejstva je procjenjivano je u otvorenom nastavku jedne od studija u kome je pokazano da je poboljšanje ukupnog skora simptoma prostate koje je primijećeno nakon 12 nedjelja održano tokom narednih godinu dana primjene tadalafila 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Pojedinačna studija sprovedena kod pedijatrijskih pacijenata sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)) nije pokazala efikasnost primjene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je kod 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD koji su na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedjelja dvostruko-slijepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila,0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja pokretljivosti, prilikom mjerenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (6MWD): srednja vrijednost promjene najmanjeg kvadrata (least squares-LS) u 48. nedjelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i - 59,1 m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbjednosti iz ove studije su bili generalno dosljedni već poznatom bezbjednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska Agencija za ljekove je obustavila obavezu podnošenja rezultata studija koji se odnose na podgrupe pedijatrijskih pacijenata koji su primali terapiju za erektilnu disfunkciju. Vidjeti dio 4.2 za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primjene i dostiže prosječnu maksimalnu koncentraciju u plazmi Cmax za 2 sata (medijana vremena) nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne pripreme nije utvrđena. Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavise od unosa hrane, zbog čega se lijek Blisserigo može uzeti sa hranom ili bez nje. Vrijeme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Manje od 0,0005% primijenjene doze se pojavljuje u sjemenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Metabolizam

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Kao posljedica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primjene je 2,5 L/h i srednje poluvrijeme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafll se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Kinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost lijeku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali snižen klirens tadalafila nakon oralne primjene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti lijeku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19-45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primjenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagim (klirens kreatinina 51-80 mL/min) ili umjerenim (klirens kreatinina 31-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega, kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bio 41% veći nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primijeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbjednosti tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni. Ne postoje podaci o primjeni jednodnevnog doznog režima tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ukoliko namjerava da propiše jednodnevni dozni režim tadalafila, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrijednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno tadalafila. U studiji prije- i postnatalnog razvoja na pacovima, doza pri kojoj nijesu uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dnevno. Kod gravidnih ženki pacova PIK vrijednost za preračunatu slobodnu frakciju lijeka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrijednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja plodnosti kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primjenjivan tadalafil od 6- 12 mjeseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primijenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije sjemenog tubularnog epitela što je dovelo do smanjenja spermatogeneze kod nekih pasa (vidjeti i dio 5.1).

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna;

povidon K30;

poloksamer 188;

natrijum laurilsulfat;

kroskarmeloza natrijum;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat;

Film (obloga) tablete:

polivinil alkohol;

titan dioksid (E 171);

makrogol;

talk;

gvožđe (III) oksid, žuti (E 172);

gvožđe (III) oksid, crveni (E 172).

Nije primjenljivo.

3 godine

Lijek Blisserigo ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC – Alu blister sa 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tablete) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lijek Blisserigo sadrži aktivnu supstancu tadalafil, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5.

Lijek Blisserigo se koristi za liječenje odraslih muškaraca:

- za terapiju erektilne disfunkcije. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Lijek Blisserigo značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije neophodne za uspješnu seksualnu aktivnost.

Nakon seksualne stimulacije lijek Blisserigo djeluje tako što pomaže opuštanju krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lijek Blisserigo vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju. Važno je znati da lijek Blisserigo ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

- za terapiju urinarnih simptoma koji se javljaju kod stanja koje se naziva benigna hiperplazija prostate. Ovo je stanje kod koga se prostata uvećava sa godinama. Simptomi su otežano započinjanje mokrenja, osećaj nedovoljnog pražnjenja bešike i češće potrebe za mokrenjem, čak i noću. Lijek Blisserigo utiče na poboljšanje protoka krvi i opušta mišiće prostate i bešike, čime se mogu ublažiti simptomi benigne hiperplazije prostate. Lijek Blisserigo utiče na poboljšanje ovih urinarnih simptoma već nakon 1-2 nedjelje od početka terapije.

Lijek Blisserigo ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6.);
• ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azot oksida kao što je amil-nitrat. Ovo je grupa ljekova (nitrati) koja se koristi za terapiju angine pektoris (bol u grudima). Lijek Blisserigo može da pojačava dejstvo ovih ljekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili nijeste sigurni u to konsultujte se sa svojim ljekarom.
• ukoliko imate teško srčano oboljenje ili ste u prethodnih 90 dana imali srčani udar (infarkt miokarda);
• ukoliko ste imali moždani udar u prethodnih 6 mjeseci;
• ukoliko imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok pritisak;
• ako ste ikada imali gubitak vida zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) – stanja koje se opisuje kao „infarkt oka“.
• ako uzimate riociguat. Ovaj lijek se koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posljedica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je tadalafil, pojačavaju efekat ovog lijeka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru.

Ako nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Blisserigo.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Blisserigo.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog opterećenja srca. Ukoliko imate srčanih tegoba trebalo bi to da saopštite ljekaru.

Budući da benigna hiperplazija prostate i kancer prostate mogu da imaju iste simptome, neophodno je da ljekar dodatnim analizama utvrdi da nemate kancer prostate prije započinjanja terapije lijekom Blisserigo u svrhu liječenja benigne hiperplazije prostate. Lijek Blisserigo se ne primjenjuje za liječenje kancera prostate.

Postoji još nekoliko razloga zbog kojih bi trebalo da porazgovarate sa ljekarom prije nego što uzmete lijek Blisserigo:

• ako imate anemiju srpastih ćelija (abnormalnost (poremećaj) crvenih krvnih ćelija),
• multipli mijelom (kancer koštane srži),
• leukemiju (kancer krvnih ćelija),
• bilo kakvu deformaciju penisa,
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom,
• ukoliko imate teške probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lijek Blisserigo efikasan kod pacijenata:

• podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice,
• kojima je odstranjena cijela ili dio prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanjem nerva).

Ako osjetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, prekinite sa uzimanjem lijeka Blisserigo i odmah se obratite svom ljekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primijećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primijetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prekinite sa uzimanjem lijeka Blisserigo i odmah se obratite svom ljekaru.

Lijek Blisserigo nije namijenjen za upotrebu kod žena.

Djeca i adolescenti

Lijek Blisserigo nije namijenjen za upotrebu kod djece ili adolescenata ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne smijete uzimati lijek Blisserigo ukoliko već uzimate ljekove koji sadrže organske nitrate.

Neki ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Blisserigo i lijek Blisserigo može da utiče na dejstvo nekih ljekova.

Recite ljekaru ukoliko uzimate:

• alfa-blokatore (koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),
• druge ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska,
• riociguat (za liječenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koristi se za liječenje benigne hiperplazije prostate),
• ljekove kao što je ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za liječenje AIDS ili HIV infekcije,
• fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivi),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol (za liječenje bakterijskih infekcija),
• druge ljekove za erektilnu disfunkciju.

Uzimanje lijeka Blisserigo sa hranom ili pićem

Informacije o uticaju alkohola na uzimanje lijeka Blisserigo navedene su udijelu “Kako se uzima lijek Blisserigo”.

Sok od grejpfruta može da utiče na dejstvo lijeka Blisserigo i treba ga konzumirati sa oprezom. Dodatne informacije možete dobiti od ljekara.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Blisserigo nije namijenjen za upotrebu kod žena.

Uticaj na plodnost

Kada je tadalafil primjenjivan kod pasa, primijećeno je smanjeno stvaranje sperme u testisima. Smanjena količina sperme primijećena je i kod nekih muškaraca, ali isto tako nije verovatno da će ovo dejstvo da dovede do smanjene plodnosti.

Uticaj lijeka Blisserigo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeni efekat u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili tadalafil. Prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, morate pažljivo proveriti kako lijek Blisserigo djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Blisserigo

Lijek Blisserigo sadrži laktozu i natrijum.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Način primjene

Lijek Blisserigo se koristi za oralnu upotrebu kod odraslih muškaraca. Progutajte cijelu tabletu uz dovoljno vode. Lijek Blisserigo se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Konzumiranje alkohola može uticati na sposobnost da postignete erekciju. Korišćenje alkohola može privremeno da smanji krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete lijek Blisserigo izbjegavajte pretjeranu konzumaciju alkohola (nivo alkohola u krvi veći od 0,08 %) jer može doći do povećanja rizika od vrtoglavice kada ustajete.

Doziranje

U terapiji erektilne disfunkcije

Preporučena početna doza je 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme svakog dana. U zavisnosti od odgovora pacijenta na terapiju, ljekar može smanjiti dozu tadalafila koji je aktivna supstanca lijeka Blisserigo na 2,5 mg.

Lijek Blisserigo ne smijete uzimati više od jednom dnevno.

Kada se uzima jednom dnevno lijek Blisserigo omogućava postizanje erekcije, nakon seksualne stimulacije,u bilo kom trenutku u toku 24 sata. Ovaj način doziranja može biti pogodan za muškarce koji očekuju da će imati seksualne odnose dva ili više puta nedjeljno.

Važno je znati da lijek Blisserigo ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Konzumiranje alkohola može da utiče na sposobnost postizanja erekcije.

U terapiji benigne hiperplazije prostate

Preporučena doza je 5 mg jednom dnevno u približno isto doba dana.

Ukoliko imate benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, doza takođe iznosi 5 mg jedanput dnevno. Lijek Blisserigo ne smijete uzimati više od jedanput dnevno.

Lijek Blisserigo u obliku film tablete od 5 mg nije pogodan za primjenu doze od 2,5 mg tadalafila, budući da nije namijenjena za deobu na jednake doze. Za postizanje doze od 2,5 mg treba koristiti dostupne tablete odgovarajuće jačine drugih proizvođača.

Ako ste uzeli više lijeka Blisserigo nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Blisserigo nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa ljekarom. Možete dobiti neku neželjenu reakciju opisanu u poglavlju 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Blisserigo

Ako ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite ga čim se sjetite. Ne uzimajte duplu dozu lijeka da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Lijek Blisserigo ne smijete uzimati više od jednom dnevno.

Ako prestanete da uzimate lijek Blisserigo

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Blisserigo može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ovi neželjeni efekti su obično blagi do umjereni.

Ukoliko se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije uključujući i osipe (javlja se povremeno),
• bol u grudima – ne smijete primjenjivati ljekove koji sadrže organske nitrate i odmah potražite pomoć ljekara (javlja se povremeno),
• produžena i moguća bolna erekcija (prijapizam), nakon uzimanja lijeka (javlja se rijetko). Ukoliko vam se javi takva erekcija koja traje duže od 4 sata u kontinuitetu, odmah se javite ljekaru.
• Iznenadni i nagli gubitak vida (javlja se rijetko).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila lica praćeni osećajem vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje (probavne tegobe).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• vrtoglavica, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak ( refluks), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, dugotrajna erekcija, subjektivni osjećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, oticanje ruku, nogu ili zglobova (periferni edem) i osjećaj umora.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nesvestica, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crvene mrlje na površini kože koje svrbe), krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u sjemenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Srčani udar i moždani udar su takođe bili rijetko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali tadalafil. Većina ovih pacijenata je imala poznate probleme sa srcem i prije primjene tadalafila.

Djelimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka je takođe rijetko prijavljeno kao neželjeni efekat.

Još neka rijetka neželjena dejstva su primijećena kod pacijenata na terapiji tadalafilom kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ova neželjena dejstva uključuju:

• migrenu, oticanje lica, teške alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo prijavljena je sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil. Proliv (dijareja) je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva.

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon ”Važi do:”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Blisserigo

• Aktivna supstanca je tadalafil. Jedna film tableta sadrži 5 mg tadalafila.
• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon K30; poloksamer 188;

natrijum laurilsulfat; kroskarmeloza natrijum; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film (obloga) tablete: polivinil alkohol; titan dioksid (E 171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E 172); gvožđe (III) oksid, crveni (E 172).

Kako izgleda lijek Blisserigo i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Svetlobraon, duguljaste, bikonveksne film tablete, nakon lomljenja boja tabletnog jezgra je bijela ili gotovo bijela.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Alu blister u kome se nalazi 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Goodwill Pharma d.o.o. Podgorica

Crnogorskih serdara br. 23, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A.,

Ul. Metalowca 2, Nowa Deba, 39-460, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

2030/23/3826 – 3373 od 05.10.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2023. godine