AREMED 1mg film tableta

Lijek Aremed je indikovan u:

• terapiji hormon-receptor pozitivnog uznapredovalog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi
• adjuvantnoj terapiji kod žena u postmenopauzi sa hormon-receptor pozitivnim ranim invazivnim karcinomom dojke;
• adjuvantnoj terapiji kod žena u postmenopauzi sa hormon-receptor pozitivnim ranim invazivnim karcinomom dojke koje su 2 do 3 godine liječene adjuvantnim tamoksifenom

Doziranje

Preporučena pojedinačna dnevna doza za odrasle, uključujući starije osobe, iznosi 1 mg (1 tableta).

Kod žena u postmenopauzi sa hormon-receptor pozitivnim ranim invazivnim karcinomom dojke preporučuje se da adjuvantna endokrina terapija traje 5 godina.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Lijek ne treba davati djeci i adolescentima usljed nedovoljnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije lijek Aremed treba primjenjivati sa oprezom (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oblicima oboljenja jetre. Kod pacijenata sa umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre potreban je poseban oprez (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek Aremed treba da se uzima oralno.

Lijek Aremed je kontraindikovan u sljedećim slučajevima:

• Trudnoća i laktacija

• Poznata preosjetljivost na anastrozol ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Opšta

Lijek Aremed ne smiju koristiti žene u premenopauzi. Menopauza mora biti potvrđena biohemijski (luteinizirajući hormon (LH), folikulo-stimulirajući hormon (FSH), i/ili nivoi estradiola) kod svake pacijentkinje kod koje postoji sumnja o postojanju menopauze. Ne postoje podaci koji bi podržali primjenu lijeka Aremed sa LHRH analozima.

Istovremenu primjenu tamoksifena ili drugih ljekova koji sadrže estrogene sa lijekom Aremed treba izbjegavati jer to može smanjiti farmakološko djelovanje anastrozola (vidjeti djelove 4.5 i 5.1).

Efekat na gustinu koštane mase

Kako Aremed smanjuje nivoe cirkulišućeg estrogena to može dovesti do smanjenja gustine koštane mase sa mogućim porastom rizika od frakture (vidjeti dio 4.8).

Kod žena koje imaju dijagnostikovanu osteoporozu, ili kod kojih postoji rizik za razvoj osteoporoze, neophodno je kod započinjanja terapije odrediti gustinu koštane mase, a zatim je periodično kontrolisati u pravilnim vremenskim razmacima. Ukoliko je neophodno, treba započeti sa liječenjem ili prevencijom osteoporoze, i zatim pažljivo pratiti efekte takve terapije. Primjena specifične terapije npr. bisfosfonata može da spriječi dalji gubitak u gustini koštane mase uzrokovan anastrozolom kod postmenopauzalnih žena i treba je razmotriti (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije jetre

Lijek Aremed nije ispitivan kod pacijentkinja sa karcinomom dojke koje imaju umjereno ili teško oštećenje jetre. Izlaganje anastrozolu može biti povećano kod pacijentkinja sa oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2). Treba biti oprezan kada se lijek Aremed primjenjuje kod pacijentkinja sa umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2). Liječenje treba da bude zasnovano na procjeni odnosa koristi i rizika za individualnog pacijenta.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Aremed nije ispitivan kod pacijentkinja sa karcinomom dojke koje imaju teško oštećenje bubrega. Izloženost anastrozolu nije uvećana kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30ml/min, vidjeti dio 5,2); kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem bubrega primjena lijeka Aremed zahtijeva oprez (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Lijek Aremed ne treba davati djeci i adolescentima, budući da efikasnost i bezbjednost lijeka nijesu ustanovljene u ovoj dobnoj grupi pacijenata (vidjeti dio 5.1).

Lijek Aremed ne bi trebalo koristiti kod dječaka sa deficijencijom hormona rasta koji su na terapiji hormonom rasta. U pivotalnoj kliničkoj studiji, nije pokazana efikasnost niti je utvrđena bezbjednost (vidjeti dio 5.1). Budući da anastrozol snižava nivoe estradiola, Lijek Aremed se ne smije koristiti kod djevojčica sa deficijencijom hormona rasta koje su na terapiji hormonom rasta. Nijesu dostupni dugoročni podaci o bezbjednosti kod djece i adolescenata.

Preosjetljivost na laktozu

Lijek Aremed tablete sadrže laktozu. Pacijentima sa rijetkim hereditarnim problemima intolerancije galaktoze, deficita Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze, ne treba davati ovaj lijek.

Sadržaj natrijuma

Lijek Aremed sadrži manje od 1mmol natrijuma (23mg) po tableti, tj.suštinski je “bez natrijuma”.

Anastrozol in vitro inhibira CYP 1A2, 2C8/9 i 3A4. Kliničke studije sa antipirinom i varfarinom su pokazale da anastrozol u dozi od 1 mg nije značajno inhibirao metabolizam antipirina i R i S-varfarina ukazujući da je malo vjerovatno da primjena lijeka Aremed sa drugim ljekovima dovodi do klinički značajnih interakcija ljekova preko CYP enzima.

Enzimi koji posreduju u metabolisanju anastrozola nijesu identifikovani. Cimetidin, slab, nespecifični inhibitor CYP enzima, nije uticao na koncentraciju anastrozola. Efekat snažnih CYP inhibitora nije poznat.

Pregledom baze podataka o neželjenim efektima ispoljenim tokom kliničkih ispitivanja, nijesu konstatovane klinički značajne interakcije kod pacijentkinja koje su dobijale lijek Aremed sa drugim, u praksi često propisivanim ljekovima. Nijesu zabilježene klinički značajne interakcije sa bisfosfonatima (vidjeti dio 5.1).

Tokom primjene lijeka Aremed ne treba uporedo davati tamoksifen ili ljekove koji sadrže estrogene jer oni poništavaju njegovo farmakološko dejstvo (vidjeti dio 4.4 i 5.1).

Plodnost

Efekat anastrozola na plodnost kod ljudi nije proučavan. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Ne postoje podaci o primjeni lijeka Aremed kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Anastrozol je kontraindikovan u trudnoći (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Ne postoje podaci o primjeni anastrozola tokom laktacije. Primjena anastrozola je kontraindikovana tokom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Anastrozol nema, ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pacijentkinje treba upozoriti da se tokom liječenja mogu javiti malaksalost i pospanost. U tom slučaju treba biti oprezan prilikom rukovanja mašinama i upravljanja motornim vozilima.

Sljedeća tabela prikazuje neželjene reakcije iz kliničkih studija, postmarketinških studija ili spontanih prijava. Osim ako nije navedeno, sljedeće kategorije učestalosti su izračunate iz broja neželjenih reakcija prijavljenih u velikoj fazi III studije koja je sprovedena u 9366 postmenopauzalnih žena sa karcinomom dojke koji se može operisati i kod kojih je primijenjivana adjuvantna terapija tokom pet godina (anastrozol, tamoksifen, pojedinačno ili u kombinaciji [ATAC] studija).

Neželjene reakcije navedene u nastavku su klasifikovane prema učestalosti i klasi sistema organa (System Organ Class - SOC). Učestalost je definisana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1,000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10,000 do <1/1,000) i veoma rijetko (<1/10,000). Najčešće prijavljene neželjene reakcije su glavobolja, naleti vrućine, mučnina, osip, bolovi u zglobovima, ukočenost zglobova, artritis i astenija

Zastupljenost fraktura u grupama ispitanica, nakon 68 mjeseci kliničkog praćenja, iznosila je 22 na 1000 pacijent-godina za anastrozol i 15 na 1000 pacijent-godina za tamoksifen poslije medijalnog follow-up perioda od 68 mjeseci. U slučaju anastrozola ona je bila bliska zastupljenosti koja je uobičajeno prijavljivana kod žena u menopauzi odgovarajuće životne dobi.Učestalost osteoporoze iznosila je 10,5% kod pacijentkinja koje su primale anastrozol, a 7,3% kod pacijentkinja na terapiji tamoksifenom.

Nije utvrđeno da li je zastupljenost fraktura i učestalost osteoporoze, koje su viđene tokom sprovođenja ATAC studije kod pacijentkinja koje su primale anastrozol, rezultat zaštitnog djelovanja tamoksifena, specifičnih efekata anastrozola ili predstavlja zbir ovih mehanizama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Malo je dostupnih kliničkih podataka o akcidentalnom predoziranju anastrozolom. U ispitivanjima na laboratorijskim životinjama anastrozol je pokazao malu akutne toksičnosti. Klinička ispitivanja sprovedena su sa različitim dozama anastrozola: jednokratne doze do najviše 60 mg, primjenjivane su kod zdravih muškaraca, dobrovoljaca, a pojedinačne doze do najviše 10 mg/dan dobijale su svakodnevno pacijentkinje u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke; ove doze su se dobro podnosile. Do sada nije ustanovljena pojedinačna doza lijeka Aremed koja bi mogla izazvati poremećaje opasne po život. Ne postoji specifični antidot, pa je terapija predoziranja isključivo simptomatska.

U liječenju trovanja treba ispitati mogućnost mješovitog trovanja. Opšte terapijske mjere podrazumijevaju provocirano povraćanje kod svjesnih pacijenata. Zbog malog vezivanja lijeka Aremed za proteine plazme hemodijaliza može biti od pomoći. Treba preduzeti opšte suportivne mjere, uključujući učestalo praćenje vitalnih znakova i pažljivo praćenje pacijenata.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori enzima aromataze

ATC kod: L02BG03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamski efekti

Anastrozol je snažan i visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. Kod žena u postmenopauzi estradiol gotovo isključivo nastaje konverzijom androstendiona u perifernim tkivima, a nju katališe enzimski kompleks aromataza. Primarni produkat je estron, koji se zatim prevodi u estradiol. Smanjenje sadržaja estradiola u cirkulaciji pokazalo se prognostički i terapijski veoma značajnim kod žena sa uznapredovalim karcinomom dojke. Pouzdanim i specifičnim analitičkim tehnikama dokazano je da anastrozol, primijenjen u dozi od 1 mg dnevno, smanjuje koncentracije cirkulišućeg estradiola za više od 80 kod postmenopauzalnih žena%.

Anastrozol ne ispoljava nikakve progesteronske, androgene ili estrogene efekte.

Dnevne doze anastrozola, jačine do 10 mg, nijesu uticale na sekreciju kortizola ili aldosterona, mjerenu neposredno prije ili nakon stimulacije sa ACTH. Stoga nema potrebe za nadoknadom kortikosteroidnih hormona.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Uznapredovali karcinom dojke

Prva linija terapije kod postmenopauzalnih žena sa uznapredovalim karcinomom dojke

Dvije dvostruko slijepe, kontrolisane kliničke studije sličnog dizajna (1033IL/0030 studija i studija 1033IL/0027) su sprovedene kako bi se procijenila efikasnost anastrozola u poređenju sa tamoksifenom kao prvom linijom terapije za hormon receptor-pozitivan ili hormon receptor-nepoznat lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom dojke kod žena u postmenopauzi. Ukupno 1.021 pacijentkinja je randomizovano da prima 1 mg anastrozola jednom dnevno ili 20 mg tamoksifena jednom dnevno. Primarni parametri praćenja za obje studije su bili vrijeme do progresije tumora, objektivna stopa odgovora tumora i bezbjednost.

Studija 1033IL/0030 je pokazala da anastrozol ima statistički značajnu prednost u odnosu na tamoksifen za vrijeme do progresije tumora (Nivo rizika (HR) – nivo rizika 1,42, 95% Confidence Interval (CI) – 95% interval povjerenja [1,11, 1,82], medijana vremena do progresije 11,1 i 5,6 mjeseci za anastrozol i tamoksifen, odnosno, p = 0,006), objektivna stopa odgovora tumora je bila slična za anastrozol i tamoksifen. Studija 1033IL/0027 je pokazala da su anastrozol i tamoksifen imali slične objektivne stope tumorskih odgovora i vrijeme do progresije tumora. Rezultati sekundarnih parametara praćenja su podržavali rezultate primarnih parametara praćenja. Tokom studija je bilo nedovoljno smrtnih ishoda u obje grupe da bi se izvukao zaključak o razlikama u ukupnom preživljavanju.

Druga linija terapije kod posmenopauzalnih žena sa uznapredovalim karcinomom dojke

Anastrozol je praćen u dvije kontrolisane kliničke studije (Studija 0004 i Studija 0005) kod postmenopauzalnih žena sa uznapredovalim karcinomom dojke kod kojih je došlo do progresije bolesti nakon terapije tamoksifenom, bilo za uznapredovali ili rani karcinom dojke. Ukupno 764 pacijentkinja je randomizovano da prima ili jednu dnevnu dozu od 1 mg ili 10 mg anastrozola ili megestrol acetat 40 mg četiri puta dnevno. Vrijeme do progresije i objektivna stopa odgovora tumora su bili primarni parametri praćenja. Stopa prolongirane stabilne bolesti (duže od 24 nedjelje), stopa progresije i preživljavanja su takođe izračunati. U obje studije nije bilo značajnijih razlika između terapijskih grupa, posmatrajući bilo koji od parametara efikasnosti.

Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod hormon-receptor pozitivnih pacijentkinja

U fazi III velike studije sprovedene kod 9,366 žena u postmenopauzi sa operabilnim karcinomom dojke, pod terapijom tokom 5 godina (vidjeti ispod) anastrazol je pokazao statističku superiornost u odnosu na

tamoksifen u preživljavanju bez znakova oboljenja. Veća korist je primijećena, mjereno vremenom preživljavanja bez pojave bolesti, kod anastrozola u poređenju sa tamoksifenom za prospektivno određenu populaciju sa pozitivnim hormonskim receptorima.

Tabela 3 Završni rezultati studije ATAC: analiza petogodišnje terapije

a Preživljavanje bez znakova oboljenja uključuje sve slučajeve ponovnog izbijanja bolesti i definiše se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, novog kontralateralnog karcinoma dojke, recidiva na udaljenoj lokaciji ili smrti (bilo kog uzroka).

b Preživljavanje bez znakova bolesti na udaljenom mjestu definiše se kao prva pojava recidiva na udaljenom mjestu ili smrt (bilo kojeg uzroka).

c Vrijeme do pojave recidiva definiše se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, kontralateralnog novog karcinoma dojke, recidiva na udaljenom mestu ili smrt zbog karcinoma dojke.

d Vrijeme do pojave recidiva na udaljenom mjestu definiše se kao prvo pojavljivanje udaljenog recidiva ili smrt zbog karcinoma dojke.

e Broj (%) umrlih pacijentkinja.

Kombinacija tamoksifena i anastrozola nije pokazala korist u smislu efikasnosti u poređenju sa primjenom tamoksifena, kod svih pacijenata kao i kod hormon-receptor pozitivne populacije. Ova studijska grupa je bila isključena iz studije.

Sa ažuriranom medijanom praćenja od 10 godina, poređenja dugotrajnih efekata anastrazola u odnosu na tamoksifen su pokazale konzistentnost sa prethodnim analizama.

Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod hormon receptor pozitivnih pacijentkinja

adjuvantno liječenih tamoksifenom

U ABCSG 8 (engl. Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) kliničkom ispitivanju faze III, sprovedenom kod 2579 žena u postmenopauzi sa ranim hornom-receptor pozitivnim karcinomom dojke, koje su operisane sa ili bez primjene radioterapije i bez primjene hemioterapije (vidjeti u nastavku), uvođenje terapije anastrazolom nakon dvogodišnjeg adjuvantnog liječenja tamoksifenom pokazalo se statistički superiornim u preživljavanju bez znakova bolesti u odnosu na preživljavanje bez znakova bolesti u grupi pacijentkinja koje su ostale na liječenju tamoksifenom nakon medijane vremena praćenja od 24 mjeseca.

Tabela 4 Sažetak rezultata i parametara praćenja studije ABCSG 8

Rezultati još dvije slične studije (GABG/ARNO 95 i ITA), gdje su u jednoj od njih pacijentkinje bile operisane i primale hemioterapiju, kao i kombinovana analiza rezultata iz ABCSG 8 i GABG/ARNO 95 studija, potvrdili su prethodne podatke.

Bezbjednosni profil anastrozola u ove tri studije bio je u skladu sa već poznatim podacima o bezbjednosti lijeka kod postmenopauznih žena sa hormon-receptor pozitivnim ranim karcinomom dojke.

Mineralna koštana gustina

U ispitivanju faze III/IV (engl. Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate, SABRE), 234 žena u postmenopauzi sa hormon receptor pozitivnim ranim karcinomom dojke koje su planirane za terapiju anastrazolom u dozi od 1 mg/dnevno, klasifikovane su u grupe sa niskim, umjerenim i visokim rizikom prema njihovom postojećem riziku od fraktura. Primarni parametar praćenja efikasnosti je bila analiza gustine koštane mase lumbalnog dijela kičme koristeći skeniranje pomoću DEXA uređaja. Sve pacijentkinje su uzimale terapiju zajedno sa vitaminom D i kalcijumom. Pacijentkinje u grupi sa niskim rizikom su uzimale samo lijek anastrazol (N=42), one u grupi sa umjerenim rizikom su randomizovane na one koje uzimaju anastrazol sa risendronatom 35 mg jednom nedeljno (N=77) i na one koje uzimaju anastrazol sa placebom (N=77), a one u grupi sa visokim rizikom su uzimale anastrozol sa risendronatom 35 mg jednom nedeljno (N=38). Primarni parametar praćenja ishoda je bio promjena od početnog stanja u gustini koštane mase lumbalnog dela kičme poslije 12 mjeseci.

12-mjesečna glavna analiza je pokazala da pacijenti koji već imaju umjereni do visoki rizik od fraktura nijesu imali smanjenje gustine svoje koštane mase (procijenjeno na osnovu gustine koštane mase lumbalnog dijela kičme koristeći skeniranje pomoću DEXA uređaja) kada su uzimali anastrozol u dozi od 1 mg/dnevno u kombinaciji sa risendronatom 35 mg jednom nedeljno.

Zatim, smanjenje u gustini koštne mase koje nije statistički značajno je viđeno u grupi sa niskim rizikom koji uzimaju samo anastrazol u dozi od 1 mg/dnevno. Ovi rezultati su potvrđeni u sekundarnoj varijabli efikasnosti, promjeni u ukupnoj gustini koštane mase kuka poslije 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Ova studija pruža dokaze da upotreba bisfosfonata treba biti razmatrana kod terapije mogućeg gubitka gustine koštane mase kod postmenopauznih žena sa ranim karcinomom dojke koje su planirane za terapiju anastrozolom.

Pedijatrijska populacija

Anastrozol se ne koristi kod djece i adolescenata. Nije utvrđena efikasnost kod pedijatrijske populacije u studiji (vidjeti dolje). Broj liječene djece je bio previše ograničen da bi se izvukli pouzdani zaključci o bezbjednosti. Nijesu dostupni podaci o mogućim dugoročnim efektima liječenja anastrozolom kod djece i adolescenata (vidjeti takođe dio 5.3).

Evropska Agencija za ljekove prihvatila je izuzeće obaveze da se predaju rezultati studija sa anastrozolom u jednoj ili nekoliko podgrupa pedijatrijske populacije niske rastom usljed nedostatka hormona rasta, testotoksikoze, ginekomastije, i McCune-Albight sindroma (vidjeti dio 4.2).

Nizak rast usljed nedostatka hormona rasta (NHR)

Randomizovana, duplo-slijepa, multicentrična studija procijenila je 52 dječaka u pubertetu (uzrasta od 11 zaključno sa 16 godina) sa NHR koji su liječeni od 12 do 36 mjeseci anastrozolom u dozi od 1 mg/dnevno ili placebom u kombinaciji sa hormonom rasta. Samo 14 pacijenata koji su uzimali anastrozol su bili u studiji 36 mjeseci.

Nije zabilježena statistički značajna razlika u odnosu na placebo za parametre vezane za rast – predviđena visina u odraslom dobu, visina, visina SDS (skor standardne devijacije) i brzina rasta. Nijesu bili dostupni krajnji podaci vezani za visinu. Dok je broj liječene djece bio previše ograničen da bi se izvukli pouzdani zaključci o bezbjednosti, došlo se do podataka o povećanoj stopi preloma i trendu smanjenja gustine kostne mase u grupi koja je uzimala anastrozol u poređenju sa placebom.

Testotoksikoza

Otvorena, nekomparativna, multicentrična studija procijenila je 14 muških pacijenata (uzrasta od 2-9 godina) sa porodičnim prijevremenim pubertetom, takođe poznatim kao testotoksikoza, koji su liječeni kombinacijom anastrozola i bikalutamida. Primarni clij je bio da se procijeni efikasnost i bezbjednost ove kombinacije tokom 12 meseci. Trinaest od 14 uključenih pacijenata je bilo 12 mjeseci na ovoj terapijskoj kombinaciji (jedan pacijent je odustao tokom praćenja). Nije bilo značajne razlike u stopi rasta poslije 12 mjeseci terapije, u poređenju sa stopom rasta tokom 6 mjeseci prije započinjanja studije.

Studije ginekomastije

Studija 0006 je bila randomizovana, duplo slijepa, multicentrična studija kod 82 dječaka u pubertetu (uzrasta od 11 godina zaključno sa 18 godina) sa ginekomastijom, sa trajanjem dužim od 12 mjeseci, koji su liječeni anastrozolom u dozi od 1 mg/dnevno ili placebom jednom dnevno do 6 mjeseci. Nije zabilježena značajna razlika u broju pacijenata koji su imali 50% ili veće smanjenje u ukupnoj veličini dojke poslije 6 mjeseci terapije, kad se poredi grupa koja je uzimala anastrozol 1 mg i grupa koja je uzimala placebo.

Studija 0001 je bila otvorena, višedozna, farmakokinetička studija, sa anastrozolom u dozi od 1 mg/dnevno kod 36 dječaka u pubertetu sa ginekomastijom, sa trajanjem od manje od 12 mjeseci. Sekundarni ciljevi su bili da se procijeni procenat pacijenata koji imaju smanjenje u izračunatom obimu ginekomastije obje dojke od najmanje 50% računajući od prvog dana studije i poslije 6 mjeseci studije, u odnosu na početni obim, kao i tolerancija i bezbjednost pacijenata. Zabilježeno je smanjenje u ukupnom obimu dojki od 50% i više kod 56% dječaka (20/36) nakon 6 mjeseci.

Studija McCune-Albright sindroma

Studija 0046 je bila internacionalna, multicentrična, otvorena istraživačka studija sa anastrozolom kod 28 djevojčica (uzrasta od 2 do 10 godina) sa McCune-Albright sindromom (MAS). Primarni cilj je bio procjena bezbjednosti i efikasnosti anastrozola u dozi od 1 mg/dnevno kod pacijentkinja sa MAS. Efikasnost terapije u studiji je zasnovana na procentu pacijentkinja koje su ispunile definisani kriterijum koji se tiče vaginalnog krvarenja, starosti kostiju i brzine rasta.

Nije zabilježena statistički značajna promjena u učestalosti dana vaginalnih krvarenja tokom terapije. Nije bilo klinički značajnih promjena vezanih za Tanner stadijume, srednji obim jajnika ili srednji obim materice. Nije zabilježena statistički značajna promjena u stopi porasta starenja kostiju u toku terapije u odnosu na početno stanje. Stopa rasta (u cm po godini) je bila značajno smanjena (p<0,05) u periodu prije terapije od nultog (0) mjeseca do 12-og mjeseca, i u periodu prije terapije do drugih šest meseci (od 7-og mjeseca do 12-og mjeseca).

Resorpcija

Resorpcija anastrozola unijetog peroralno i na tašte je brza. Maksimalne koncentracije lijeka u krvi postižu se poslije približno 2 časa (kada je lijek unijet na tašte). Prisustvo hrane neznatno smanjuje brzinu, ali ne i stepen resorpcije. Nije za očekivati da se pri jednokratnom dnevnom doziranju nešto usporena resorpcija odrazi na nivo koncentracija u krvi u stanju ravnoteže. Približno 90-95% koncentracije u stanju ravnoteže postiže se nakon 7 dana liječenja i akumulira 3 do 4 puta. Nema podataka da je farmakokinetika lijeka u direktnoj vezi sa veličinom primijenjene doze ili vremenom njenog aplikovanja.

Životna dob žena u postmenopauzi ne utiče na farmakokinetiku anastrozola.

Distribucija

Približno 40% anastrozola vezano je za proteine plazme.

Eliminacija

Anastrozol se eliminiše sporo, sa poluvremenom eliminacije od 40 do 50 sati. Anastrolozol se intenzivno metaboliše kod žena u postmenopauzi i manje od 10% unijete doze izlučuje se tokom 72 sata od primjene, u nepromijenjenom obliku. Anastrozol se N-dealkilacijom, hidroksilacijom i glukuronidacijom prevodi u metabolite koji se primarno izlučuju urinom. Glavni metabolit je triazol i on ne pokazuje farmakološku aktivnost (ne inhibira aromatazu).

Oštećena funkcija bubrega ili jetre

Klirens (CL/F) anastrozola nakon oralne primjene lijeka je bio oko 30% niži kod dobrovoljaca sa stabilnom cirozom jetre u poređenju sa kontrolnom grupom (studija 1033IL/0014). Međutim, koncentracija anastrozola u plazmi kod dobrovoljaca sa cirozom jetre je bila u visini koncentracija viđenih kod zdravih pojedinaca u ostalim studijama. Koncentracije anastrozola u plazmi posmatrane tokom dugotrajnih studija efikasnosti kod pacijenata sa oštećenjem jetre su bile u visini koncentracije anastrozola u plazmi viđene kod pacijenata bez oštećenja jetre.

Klirens (CL/F) anastrozola nakon oralne primene lijeka nije promijenjen kod dobrovoljaca sa teškom insuficijencijom bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30ml/min) u studiji 1033IL/0018, u składu sa činjenicom da se anastrozol primarno elimiše metabolizovanjem. Koncentracije anastrozola u plazmi posmatrane tokom dugotrajnih studija efikasnosti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega su bile u visini koncentracija anastrozola u plazmi viđenih kod pacijenata bez oštećenja bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, lijek Aremed treba primjenjivati uz oprez (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Kod dječaka sa pubertetskom ginekomastijom (10 do 17 godina), anastrozol je bio brzo resorbovan, široko distribuiran i sporo eliminisan sa poluvremenom eliminacije od približno 2 dana. Klirens anastrozola je bio niži kod djevojčica (3 do 10 godina) nego kod starijih dječaka, a izloženost veća. Anastrozol kod djevojčica je bio široko distribuiran i sporo eliminisan.

Jezgro tablete:

Laktoza monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Povidon

Celuloza, mikrokristalna;

Natrijum skrob glikolat (tip A);

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat;

Talk.

Film obloga tablete:

Hipromeloza;

Makrogol 400;

Titan dioksid;

Talk.

Nije primjenljivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Aremed sadrži supstancu koja se zove anastrozol. On pripada grupi ljekova poznatih pod imenom “inhibitori aromataze”. Lijek Aremed se upotrebljava za liječenje tumora dojke kod žena koje su u postmenopauzi (klimaksu).

Lijek Aremed smanjuje nivo ženskog polnog hormona (estrogena) kojeg stvara Vaš organizam, time što blokira prirodnu supstancu (enzim) u Vašem organizmu pod imenom “aromataza”.

Lijek Aremed ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (hipersenzitivni) na anastrozol ili bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Aremed (vidjeti dio 6).
• ako ste u trudni ili dojite bebu. (Vidjeti dio “Plodnost, trudnoća i dojenje“).

Lijek Aremed ne smijete koristiti ako se nešto od gore pomenutog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Aremed.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što počnete sa uzimanjem lijeka Aremed, obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru:

• ako još uvijek imate menstrualne cikluse i još uvijek nijeste prošli kroz menopauzu
• ako uzimate ljekove koji sadrže tamoksifen ili ljekove koji sadrže estrogen (Vidjeti dio “Primjena drugih lijekova”).
• ako ste ikada imali oboljenje koje utiče na čvrstinu Vaših kostiju (osteoporoza).
• ako imate problema sa jetrom i bubrezima

Ukoliko nijeste sigurni da li se išta od gore navedenog odnosi na Vas, konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Aremed.

Ako odlazite na bolničko liječenje recite nadležnom ljekaru ili medicinskom osoblju da koristite lijek Aremed.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno ste uzimali neki drugi lijek. Ovdje spadaju i ljekovi koje kupujete bez recepta, kao i biljni preparati. To je zato što lijek Aremed može da utiče na način djelovanja nekih ljekova i neki ljekovi mogu imati uticaja na lijek Aremed.

Lijek Aremed ne smijete uzimati ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• Određene ljekove koji se koriste za liječenje tumora dojke (selektivni modulatori estrogenskih receptora), npr. ljekove koji sadrže tamoksifen. To je zato što ovi ljekovi mogu spriječiti pravilno djelovanje lijeka Aremed.
• Ljekove koji sadrže estrogen, kao što je hormonska supstituciona terapija (HST).

Ako se ovo odnosi na Vas, pitajte za savjet svog ljekara ili farmaceuta.

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ma šta od sljedećeg:

• ako uzimate ljekove poznate kao „LHRH analozi“. Ovo uključuje gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ovi ljekovi se koriste za liječenje tumora dojke, određenih ženskih (ginekoloških) stanja i neplodnosti.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne koristite lijek Aremed ako ste trudni ili dojite. Ukoliko zatrudnite, prekinite sa primjenom lijeka Aremed i obratite se Vašem ljekaru.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Aremed na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Aremed ne bi trebalo da utiče na Vaše sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, kod nekih pacijentkinja lijek Aremed može povremeno da izazove pospanost ili malaksalost. Ako se ovi simptomi jave, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Aremed

Lijek Aremed sadrži laktozu

Lijek Aremed sadrži laktozu, što je jedna vrsta šećera. Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite ili ne možete da svarite neke šećere (imate netoleranciju na neke šećere), prije uzimanja ovog lijeka posavetujte se sa Vašim ljekarom.

Lijek Aremed sadrži natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg), tj.suštinski je “bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Obično se uzima jedna tableta dnevno.
• Trudite se da tabletu uzmete uvijek u isto vrijeme dana.
• Progutajte cijelu tabletu sa nešto vode.
• Nije od značaja da li uzimate lijek Aremed prije, sa ili poslije obroka.

Ne prekidajte sa uzimanjem lijeka Aremed sve dok Vam ljekar ne kaže da to učinite. Terapija je dugoročna i može biti potrebno da je uzimate nekoliko godina. Ako niste sigurni posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Aremed ne treba davati djeci i adolescentima.

Ako ste uzeli više lijeka Aremed nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Aremed nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Aremed

Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka, uzmite sljedeću dozu na vrijeme.

Nikada ne smijete uzimati dvostruku dozu (dvije doze u isto vrijeme) da nadoknadite onu dozu koju ste zaboravili.

Ako prestanete da uzimate lijek Aremed

Ne prekidajte sa uzimanjem Vaših tableta, osim ako Vam to savjetuje ljekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi lijeka Aremed, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Aremed može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite da uzimate lijek Aremed i potražite hitno medicinsko liječenje, ako Vam se javi bilo koje od sledećih ozbiljnih ali veoma rijetkih neželjenih dejstava:

izrazito teška reakcija na koži sa plikovima, čirevima ili sličnim promjenama. Ovo stanje je poznato kao Stevens-Johnson-ov sindrom;

alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) sa oticanjem grla koje mogu uzrokovati poteškoće sa gutanjem ili disanjem. Ovo stanje je poznato kao angioedem.

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):

• glavobolja
• naleti vrućine
• mučnina
• kožni osip
• bolovi ili ukočenost zglobova
• upala zglobova (artritis)
• malaksalost
• gubitak koštane mase (osteoporoza)
• depresija.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata):

• gubitak apetita
• povišen ili visok nivo masti (poznatih kao holesterol) u krvi. Ovo bi trebalo da se uoči pri analizi krvi
• pospanost
• sindrom karpalnog tunela (osjećaj bockanja, bol, hladnoća, slabost u djelovima šake)
• golicanje, peckanje ili utrnulost kože, gubitak/poremećaj čula ukusa
• proliv
• osjećaj mučnine (povraćanje)
• promjene u analizama krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra
• prorijeđenost kose (gubitak kose)
• alergijska reakcija (reakcija preosjetljivosti) koja zahvata lice, usne ili jezik
• bol u kostima
• suvoća vagine
• vaginalno krvarenje (obično u prvih nekoliko nedjelja liječenja - ako se krvarenje nastavi, posavjetujte se sa Vašim ljekarom)
• bol u mišićima.

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata):

• promjene u analizama krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra (enzim gamaglutamil transferaza i bilirubin)
• zapaljenje jetre (hepatitis)
• koprivnjača
• savijeni prst (stanje kada se Vaš prst nalazi u savijenom položaju)
• povećanje nivoa kalcijuma u Vašoj krvi. Ukoliko osjetite mučninu, povraćanje ili žeđ, trebalo bi da kažete svom ljekaru ili farmaceutu pošto može biti potrebno da uradite analizu krvi.

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod 1 do 10 na 10000 pacijenata):

• rijetko zapaljenje kože koje može uključiti i pojavu crvenih fleka ili plikova
• osip po koži prouzrokovan preosjetljivošću (ovo može biti posljedica alergijske ili anafilaktoidne reakcije)
• zapaljenje malih krvnih sudova koje uzrokuje pojavu crvenih ili ljubičastih promjena na koži. Vrlo rijetki simptomi pojave bolova u zglobovima, stomaku ili bubrezima poznati kao ‘Henoch-Schönlein purpura’.

Uticaj na kosti

Lijek Aremed snižava koncentraciju ženskih polnih hormona (estrogena) u krvi. Ovo može dovesti do smanjenja mineralnih materija u kostima. Vaše kosti mogu postati slabije i podložnije prelomima. Vaš ljekar će procijeniti ove rizike u skladu sa preporukama za liječenje ili održavanje zdravlja kostiju kod žena u postmenopauzi. Posavjetujte se sa Važim ljekarom oko rizika i mogućnosti liječenja.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ukoliko primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Aremed

- Aktivna supstanca je anastrozol.

Jedna film tableta sadrži 1 mg anastrozola.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob glikolat (tip A); silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat i talk.

Film obloga tablete: hipromeloza; makrogol 400; titan dioksid i talk.

Kako izgleda lijek Aremed i sadržaj pakovanja

Bijele, okrugle film tablete, prečnika oko 6,6 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo Podgorica

Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Remedica Limited, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Kipar

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1957 - 3532 od 30.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine