AMPRIL HL 2.5mg + 12.5mg tableta

Terapija hipertenzije.

Fiksna kombinacija je indikovana kod pacijenata čiji krvni pritisak nije adekvatno kontrolisan pojedinačnom primjenom ramiprila ili hidrohlortiazida.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi ACE inhibitor (inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima), hidrohlortiazid, druge tiazidne diuretike, sulfonamide ili na bilo koje druge pomoćne supstance lijeka (vidjeti odjeljak 6.1).
• Angioedem u anamnezi (hereditarni, idiopatski ili zbog prethodnog angioedema prouzrokovang ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzin II receptora).
• Ekstrakorporalna terapija kod koje krv dolazi u kontakt sa negativno naelektrisanim površinama (vidjeti odjeljak 4.5).
• Značajna bilateralna stenoza renalne arterije ili stenoza renalne arterije kod pacijenata sa jednim funkcionalnim bubregom.
• 2. i 3. trimestar trudnoće (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.6).
• Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).
• Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, koji nijesu na dijalizi.
• Klinički značajan poremećaj elektrolita koji se može pogoršati nakon terapije lijekom (vidjeti odjeljak 4.4).
• Teško oštećenje funkcije jetre, hepatička encefalopatija.
• Istovremena primjena lijeka Ampril HL i Ampril HD sa proizvodima koji sadrže aliskiren, kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili renalnim oštećenjem (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti odjeljke 4.5 i 5.1).
• Istovremena upotreba sa sakubitril/valsartan terapijom. Sa upotrebom Ampril HL i Ampril HD se ne smije započeti prije isteka 36 sati od posljednje doze sakubitril/valsatrana (vidjeti djelove 4.4 i 4.5).

Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS) kroz kombinovanu upotrebu ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana sa većom frekvencijom neželjenih događaja poput hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom jednog lijeka koji djeluje na sistem RAAS (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Kontraindikovane kombinacije

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Ekstrakorporalna terapija kod koje krv dolazi u kontakt sa negativno naelektrisanim površinama, kao što je dijaliza ili hemofiltracija sa određenim membranama visokog protoka (npr. poliakronitril membrane) i afereza lipoproteina niske gustine dekstran sulfatom, zbog povećanog rizika za tešku anafilaktoidnu reakciju (vidjeti odjeljak 4.3). Ako je takva terapija potrebna, treba razmotriti upotrebu drugog tipa membrane za dijalizu ili upotrebu antihipertenziva druge klase.

Oprez prilikom upotrebe

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i druge aktivne supstance koje povećavaju nivo kalijuma u plazmi (uključujući angiotenzin II antagoniste, trimetroprim, takrolimus, ciklosporin):

Iako kalijum u serumu obično ostaje unutar normalnih granica, hiperkalemija se može pojaviti kod nekih pacijenata liječenih ramipril/hidrohlortiazidom. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma ili zamjene za so koje sadrže kalijum mogu dovesti do značajnog povećanja kalijuma u serumu. Potreban je oprez i kada se ramipril/hidrohlortiazid istovremeno primjenjuje sa drugim supstancama koje povećavaju serumski kalijum, poput trimetoprima i kotrimoksazola (sulfametoksazol/trimetoprim), jer je poznato da trimetoprim djeluje kao diuretik koji štedi kalijum poput amilorida. Stoga se kombinacija ramipril/hidrohlortiazida sa gore pomenutim ljekovima ne preporučuje. Ukoliko je indikovana istovremena upotreba, potrebno ih je koristiti sa oprezom i uz česte provjere serumskog kalijuma.

Antihipertenzivni ljekovi (diuretici) i ostale supstance koje mogu smanjiti krvni pritisak (npr. nitrati, triciklični antidepresivi, anestetici, akutni unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terzosin): Povećava se rizik za razvoj hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.2)

Vazopresorni simpatomimetici i druge supstance (epinefrin) koje mogu umanjiti antihipertenzivni efekat ramiprila: Preporučuje se često mjerenje krvnog pritiska.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i ostali ljekovi koji mogu mijenjati krvnu sliku: Povećava se vjerovatnoća hematoloških reakcija (vidjeti odjeljak 4.4).

Soli litijuma: Ekskrecija litijuma se može smanjiti kod primjene ACE inhibitora i zbog toga može biti povećana toksičnost litijuma. Koncentracija litijuma u serumu se mora kontrolisati. Istovremena upotreba tiazidnih diuretika može povećati rizik za nastanak toksičnosti litijuma i povećati već povećan rizik za nastanak toksičnosti litijuma sa ACE inhibitorima. Zbog toga se ne preporučuje istovremena upotreba ramiprila i hidrohlortiazida sa litijumom.

Antidijabetici uključujući insulin

Može doći do hipoglikemijske reakcije. Hidrohlortiazid može smanjiti dejstvo antidijabetika. Zbog toga treba obavezno kontrolisati koncentraciju glukoze u krvi u početnoj fazi terapije.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi i acetilsalicilna kiselina

Može se očekivati smanjenje antihipertenzivnog dejstva. Istovremeno uzimanje ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja renalne funkcije i povećane koncentracije kalijuma u serumu.

Oralni antikoagulansi: Istovremena upotreba hidrohlortiazida može smanjiti antikoagulantni efekat.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine slatkog korijena, laksativi (u

slučaju duže upotrebe), i druge supstance koje smanjuju koncentraciju kalijuma: povećan rizik od hipokalijemije.

Preparati digitalisa, aktivne supstance koje produžavaju QT interval i antiaritmici:

Njihova proaritmijska toksičnost može povećati ili može smanjiti antiaritmijsko dejstvo u prisustvu elektrolitnih poremećaja (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija).

Metildopa: Moguća hemoliza.

Holestiramin ili drugi enteralno primijenjeni jonski izmjenjivači: Smanjena resorpcija hidrohlortiazida. Sulfonamidni diuretici treba da se uzmu najmanje jedan ili 4 do 6 sati nakon ovih ljekova.

Mišićni relaksansi slični kurareu: Moguće je pojačano i produženo mišićno-relaksantno dejstvo.

Kalcijumove soli i supstance koje povećavaju koncentraciju kalcijuma u plazmi: Povećanje kalcijuma u serumu se očekuje u slučaju istovremene primjene hidrohlortiazida. Neophodno je praćenje koncentracije kalcijuma u serumu.

Karbamazepin: Rizik od hiponatrijemije zbog aditivnog dejstva sa hidrohlortiazidom.

Kontrastna sredstva sa jodom: U slučaju dehidratacije indukovane diureticima, uključujući i hidrohlortiazid, postoji povećan rizik za akutno oštećenje bubrega, posebno pri upotrebi značajnih doza kontrastnih sredstva sa jodom.

Penicilin: Hidrohlortiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje ekskreciju penicilina.

Kinin: Hidrohlortiazid smanjuje ekskreciju kinina.

Ciklosporin: Hiperkalemija se može pojaviti tokom istovremene primjene ACE inhibitora sa ciklosporinom. Preporučuje se praćenje serumskog kalijuma.

Heparin: Hiperkalemija se može pojaviti tokom istovremene primjene ACE inhibitora sa heparinom. Preporučuje se praćenje serumskog kalijuma.

mTOR inhibitori ili vildagliptin: Povećan rizik od nastanka angioedema moguć je kod pacijenata koji se istovremeno liječe mTOR inhibitorima (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptinom. Potreban je oprez pri započinjanju terapije (vidjeti odjeljak 4.4).

Neprilizin (NEP) inhibitori: Prijavljen je povećan rizik od pojave angioedema kod istovremene upotrebe ACE inhibitora i NEP inhibitora poput racekadotrila (vidjeti dio 4.4).

Kotrimoksazol (sulfametoksazol/trimetoprim): Pacijenti koji istovremeno uzimaju kotrimoksazol (sulfametoksazol/trimetoprim) mogu biti izloženi povećanom riziku od hiperkalemije (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Upotreba ljekova Ampril HL i Ampril HD se ne preporučuje u prvom trimestru trudnoće (vidjeti odjeljak 4.4) i kontraindikovano je u drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenog dejstva kod primjene ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu uvjerljivi, iako se ne može isključiti izvesno povećanje rizika. Ako je primjena ACE inhibitora neophodna i ukoliko pacijentkinja planira trudnoću, ACE inhibitor treba da se zamijeni alternativnom antihipertenzivnom terapijom koja ima utvrđen bezbjednosni profil za primjenu u trudnoći. Kada je trudnoća potvrđena, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju. Liječenje ACE inhibitorima/antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće izaziva fetotoksičnost (smanjenu funkciju bubrega, oligohidramniozu, retardaciju usljed okoštavanja lobanje) i neonatalnu toksičnost (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalemija). Vidjeti i odjeljak 5.3. Ukoliko dođe do primjene ACE inhibitora od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrežne funkcije i lobanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Hidrohlortiazid, u slučajevima produžene primjene u toku drugog i trećeg trimestra trudnoće, može dovesti do feto-placentalne ishemije i povećanog rizika retardacije rasta. Prijavljeni su i rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije kod novorođenčadi koja su bila izložena prije termina porođaja. Hidrohlortiazid može dovesti do smanjenja volumena plazme i smanjenja uteroplacentarnog protoka krvi.

Hidrohlortiazid se ne smije koristiti u terapiji esencijalne hipertenzije kod trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima nijedan drugi tretman nije moguć.

Dojenje

Primjena Amprila® HL i Amprila® HD je kontraindikovana u periodu dojenja.

Ramipril i hidrohlortiazid se u terapijskim dozama izlučuju u majčino mlijeko u koncentracijama u kojima utiču na dojenu bebu. Ne postoji dovoljno podataka u vezi sa upotrebom ramiprila tokom dojenja, pa se preporučuju alternativni ljekovi sa potvrđenom bezbjednošću, a naročito ukoliko je reč o novorođenčetu ili prevremeno rođenom djetetu.

Hidrohlortiazid se izlučuje u mlijeko. Upotreba tiazida u periodu dojenja se povezuje sa smanjenjem ili čak prestankom laktacije. Može se javiti preosjetljivost na sulfonamide, hipokalijemija i nuklearni ikterus. Zbog postojanja mogućnosti za nastanak ozbiljnih reakcija obije aktivne supstance na dojenu bebu, treba odlučiti da li da se prekine dojenje ili terapija, zavisno od važnosti ove terapije za majku.

Pojedina neželjena dejstva (npr. simptomi smanjenja krvnog pritiska kao što je vrtoglavica) mogu uticati na sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje i zbog toga predstavljaju rizik u situacijama gdje te sposobnosti mogu biti izuzetno značajne (upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama). Ovo se posebno događa na početku liječenja ili kada se prelazi sa drugih ljekova.

Poslije prve doze ili sljedećih povećanja doze ne savjetuje se upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama nekoliko časova.

Simptomi

Simptomi povezani sa predoziranjem ACE inhibitorima uključuju izraženu perifernu vazodilataciju (sa hipotenzijom i šokom), bradikardiju, poremećaje elektrolita, oštećenje bubrega, aritmiju, poremećaj svijesti uključujući i komu, cerebralne konvulzije, pareze i paralitički ileus.

Kod predisponiranih pacijenata (npr. hiperplazija prostate) predoziranje hidrohlortiazidom može dovesti do akutne urinarne retencije.

Terapija

Pacijente treba pažljivo pratiti i primijeniti simptomatsku i potpornu terapiju. U mjere spadaju detoksikacija (gastrična lavaža, primjena adsorbenata) i mjere za povratak hemodinamske stabilnosti, uključujući i primjenu alfa 1 adrenergičnih agonista ili primjenu angiotenzina II (angiotenzinamid). Aktivni metabolit ramiprila, ramiprilat, se iz organizma slabo uklanja hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori i diuretici, ramipril i diuretici

ATC kod: C09BA05

Farmakokinetika i metabolizam

Ramipril

Resorpcija

Ramipril se poslije oralne primjene brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta; maksimalne koncentracije u plazmi ramipril dostiže za jedan sat. Stepen resorpcije je najmanje 56% i na nju ne

utiče prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata poslije oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je 45%.

Maksimalne koncentracije ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila u krvi postižu se za 2 – 4 sata nakon uzimanja ramiprila. Koncentracije ramiprilata u stanju ravnoteže u plazmi poslije doziranja jednom dnevno uobičajenih doza, postižu se do otprilike četvrtog dana liječenja.

Distribucija

Vezivanje ramiprila za serumske proteine je oko 73%, a za ramiprilat je oko 56%.

Metabolizam

Ramipril se skoro u potpunosti metaboliše u ramiprilat i u estar diketopiperazina, diketopiperazinsku kiselinu i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Izlučivanje metabolita se odvija prvenstveno preko bubrega.

Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se polifazno. Zbog njegove jačine, vezivanja za ACE i spore disocijacije od enzima, ramiprilat pokazuje produženu terminalnu fazu eliminacije pri veoma niskim koncentracijama u plazmi.

Efektivno poluvrijeme eliminacije ramiprilata poslije višestruke primjene ramiprila jednom dnevno iznosi 13 – 17 sati za 5 – 10 mg ramiprila i značajno duže za niže doze od 1,25– 2,5 mg ramiprila. Ova razlika je u vezi sa kapacitetom zasićenja enzima koji vezuje ramiprilat.

Koncentracija ramiprila i njegovih metabolita u izlučenom mlijeku nakon primijenjene pojedinačne oralne doze, ne može se detektovati. Ipak, efekat višestrukih doza je nepoznat.

Pacijenti sa renalnim oštećenjem (vidjeti odjeljak 4.2)

Izlučivanje ramiprilata je smanjeno kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom, a klirens ramiprilata je proporcionalan klirensu kreatinina. Ovo rezultira povećanim koncentracijama ramiprilata u plazmi. Samim tim je i smanjenje ovih koncentracija sporije, nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Pacijenti sa hepatičkim oštećenjem (vidjeti odjeljak 4.2)

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat je usporen zbog smanjene aktivnosti esteraza i koncentracija ramiprila u plazmi je povećana. Međutim, maksimalne koncentracije ramiprilata se ne razlikuju od onih koje se javljaju kod pacijenata sa očuvanom funkcijom jetre.

Hidrohlortiazid

Resorpcija

Poslije oralne primjene, oko 70% hidrohlortiazida se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne koncentracije u plazmi hidrohlortiazid se postižu za 1,5 do 5 sati.

Distribucija

Vezivanje hidrohlortiazida za proteine plazme je 40%.

Metabolizam

Hidrohlortiazid se zanemarljivo malo metaboliše pri prolazu kroz jetru.

Eliminacija

Hidrohlortiazid se izlučuje preko bubrega, skoro u potpunosti nepromijenjen ( >95%); 50 do 70% pojedinačne oralne doze se eliminiše za 24 sata. Poluvrijeme eliminacije je 5 do 6 sati.

Pacijenti sa renalnim oštećenjem (vidjeti odjeljak 4.2)

Izlučivanje je smanjeno kod pacijenata sa renalnim oštećenjem. Renalni klirens hidrohlortiazida je sličan klirensu kreatinina. Ovo dovodi do povećanja koncentracije hidrohlortiazida u plazmi, a njeno smanjenje je znatno sporije nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Pacijenti sa hepatičkim oštećenjem (vidjeti odjeljak 4.2)

Kod pacijenata sa cirozom jetre, farmakokinetika hidrohlortiazida nije značajno promijenjena. Farmakokinetika hidrohlortiazida nije ispitivana kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Ramipril i hidrohlortiazid

Istovremeno uzimanje ramiprila i hidrohlortiazida ne utiče na njihovu bioraspoloživost. Kombinovanu tabletu treba razmatrati kao bioekvivalentnu u odnosu na svaku supstancu pojedinačno.

Kod pacova i miševa, kombinacija ramiprila i hidrohlortiazida ne pokazuje akutno toksično djelovanje do 10 000 mg/kg. Studije ponovljenih doza na pacovima i majmunima pokazale su samo poremećaje ravnoteže elektrolita.

Studije mutagenosti i kancerogenosti kombinacije nijesu sprovođene.

Reproduktivne studije na pacovima i kunićima pokazale su da je kombinacija nešto toksičnija u odnosu na pojedinačne komponente, ali ni jedna od studija nije pokazala teratogeni efekat kombinacije.

Natrijum hidrogen karbonat

Laktoza monohidrat

Kroskarmeloza natrijum

Skrob, preželatinizovani

Natrijum stearil fumarat

Nije primjenljivo.

2 godine.

Lijek čuvajte na temperaturi do 30ºC.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ampril HL i Ampril HD

Ampril HL:

• Aktivne supstance su: svaka tableta sadrži 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidrohlortiazida
• Pomoćne supstance su: natrijum hidrogen karbonat; laktoza monohidrat; kroskarmeloza natrijum; skrob, preželatinizovani; natrijum stearil fumarat.

Ampril HD:

• Aktivne supstance su: svaka tableta sadrži 5 mg ramiprila i 25 mg hidrohlortiazida
• Pomoćne supstance su: natrijum hidrogen karbonat; laktoza monohidrat; kroskarmeloza natrijum; skrob, preželatinizovani; natrijum stearil fumarat.

Kako izgleda lijek Ampril HL i Ampril HD i sadržaj pakovanja

Tableta.

Tablete Ampril HL 2,5 mg + 12,5 mg su bijele do bjeličaste, oblika kapsule, neobložene, pljosnate tablete dimenzija 4,0 x 8,0 mm, sa podionom crtom na jednoj strani  i oznakom "12.5". Podiona crta je namijenjena samo dijeljenju tableta za lakše gutanje, a ne dijeljenju na jednake doze u svrhu doziranja.

Tablete Ampril HD 5mg + 25 mg su bijele do bjeličaste, oblika kapsule, neobložene, pljosnate tablete dimenzija 5,0 x 10,0 mm, sa podionom crtom i oznakom "25" na jednoj strani i urezima na rubovima. Tableta se može podijeliti na jednake polovine zbog lakšeg doziranja.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

DSD „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

AMPRIL HL, tableta, 2,5 mg + 12,5 mg, blister, 30 (3x10) tableta: 2030/24/6625 – 3957 od 12.12.2024. godine

AMPRIL HD, tableta, 5 mg + 25 mg, blister, 30 (3x10) tableta: 2030/24/6626 – 3958 od 12.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine

Lijek Ampril HL i Ampril HD ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na ramipril, hidrohlortiazid ili bilo koji sastojak ovih tableta (navedenih u odjeljku 6. Dodatne informacije).
• Ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na ljekove slične Ampril HL i Ampril HD tabletama (drugi ACE inhibitori ili derivati sulfonamida). Znaci alergijske reakcije su: osip, problemi sa gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.
• Ukoliko ste već imali alergijsku reakciju koja se zove „angioedem”. Znaci ove alergijske reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikarija), crvene tačke na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, teško disanje i gutanje.
• Ukoliko ste na dijalizi ili liječenju hemofiltracijom. U zavisnosti od aparata koji se koristi, Ampril HL i Ampril HD tablete možda neće biti pogodne za Vas.
• Ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre.
• Ukoliko imate abnormalne vrijednosti soli (kalcijum, natrijum, kalijum) u krvi.
• Ukoliko imate problema sa bubregom zbog smanjenog snabdijevanja bubrega krvlju (suženje bubrežne arterije).
• Tokom posljednjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti odjeljak: Trudnoća i dojenje).
• Ukoliko dojite (vidjeti odjeljak: Trudnoća i dojenje).
• Ako je Vaš krvni pritisak pretjerano nizak ili nestabilan. Vaš ljekar će napraviti potrebnu procjenu.
• Ukoliko se liječite od dijabetesa (šećerne bolesti), imate slabost bubrega ili uzimate lijek za snižavanje krvnog pritiska koji sadrži aliskiren.
• Ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, lijek koji se koristi za liječenje jedne vrste dugotrajne (hronične) srčane slabosti kod odraslih, budući da je povećan rizik od angioedema (brzog oticanja ispod kože u nekom području poput grla).

Ne uzimajte lijek Ampril HL i Ampril HD tablete ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, porazgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Ampril HL i Ampril HD.

Upozorenja i mjere opreza:

Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom da li smijete da uzimate lijek:

• Ukoliko imate probleme sa srcem, jetrom ili bubrezima.
• Ukoliko ste imali gubitak tečnosti ili soli iz organizma. Ovi problemi mogu biti izazvani povraćanjem ili prolivom, povišenim znojenjem (više nego uobičajeno) ili kod osoba koje su na režimu ishrane bez soli, uzimaju diuretike u dužem vremenskom periodu ili su na dijalizi.
• Ukoliko ste na liječenju ozbiljnih alergijskih reakcija na ubode pčele/ose (desenzitizacija).
• Ukoliko treba da primite anestetik. On može biti dat tokom operacije ili bilo koje stomatološke intervencije. Možda ćete morati da prestanete da uzimate lijek Ampril HL i Ampril HD tablete dan prije intervencije. Konsultujte Vašeg ljekara.
• Ukoliko imate visoke koncentracije kalijuma u krvi (dokazane analizama krvi).
• Ako ste imali rak kože ili ako Vam se pojavi neočekivana lezija (promjena) na koži tokom liječenja. Liječenje hidrohlortiazidom, naročito dugotrajna primjena uz visoke doze, može da poveća rizik od nekih vrsta raka kože ili usana (nemelanomski karcinom kože). Zaštitite vidljive djelove tijela od izlaganja suncu i UV zracima za vrijeme uzimanja lijeka Ampril HL i Ampril HD.
• Ako ste nekada imali probleme sa disanjem ili plućima (uključujući upalu ili tečnost u plućima) nakon unosa hidrohlortiazida. Ako osjetite bilo kakav težak nedostatak vazduha ili otežano disanje nakon uzimanja Amprila HL i Amprila HD, odmah potražite pomoć ljekara.
• Ako uzimate neki od sljedećih ljekova, povećan je rizik pojave angioedema:
• racekadotril, koristi se za liječenje proliva;
• ljekove koji se koriste za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa i za liječenje raka, koji pripadaju klasi mTOR inhibitora (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus);
• DPP-IV inhibitori (vildagliptin, saksagliptin ili linagliptin) za liječenje dijabetesa.
• Ukoliko imate kolagenu vaskularnu bolest (npr. lupus erythematosus i scleroderma).
• Ukoliko uzimate neki od sljedećih ljekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska:
• blokatori angiotenzin II receptora (takođe poznati kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), posebno ako imate probleme sa bubrezima, a koji su povezani sa dijabetesom;
• aliskiren.

Vaš ljekar može u redovnim intervalima provjeravati funkciju bubrega, krvni pritisak i količinu elektrolita u krvi (npr. kalijum).

Pogledajte takođe informacije pod naslovom "Lijek Ampril HL i Ampril HD ne smijete koristiti".

• Aktivni sastojak hidrohlortiazid može izazvati neobičnu reakciju, koja dovodi do oslabljenog vida i bola u oku. To mogu biti simptomi akumulacije tečnosti u vaskularnom dijelu oka (horoidalne efuzije) ili povećanja očnog pritiska, koje se može dogoditi u periodu od nekoliko sati do nekoliko nedjelja od početka uzimanja ljekova Ampril HL i Ampril HD. Ukoliko se ovo stanje ne liječi, može doći do trajnog oštećenja vida.
• Morate reći Vašem ljekaru ako mislite da ste trudni (ili planirate trudnoću). Lijek Ampril HL i Ampril HD tablete se ne preporučuju u prva 3 mjeseca trudnoće i mogu da izazovu ozbiljna oštećenja ploda poslije 3 mjeseca trudnoće (vidjeti odeljak: Trudnoća i dojenje)

Djeca i adolescenti

Lijek Ampril HL i Ampril HD tablete se ne preporučuju djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedovoljne ispitanosti na ovoj populaciji.

Ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Ampril HL i Ampril HD tableta.

Primjena drugih ljekova

Kažite Vašem ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta (uključujući i biljne preparate), zbog toga što lijek Ampril HL i Ampril HD tablete mogu da utiču na djelovanje drugih ljekova, odnosno drugi ljekovi mogu da utiču na djelovanje Ampril HL i Ampril HD tableta.

Kažite Vašem ljekaru ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova, oni mogu da utiču da lijek Ampril HL i Ampril HD slabije djeluju:

• Ljekovi protiv bolova i zapaljenja (npr. nesteroidni antinflamatorni ljekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili indometacin i aspirin).
• Ljekovi za nizak krvni pritisak, šok, srčane poremećaje, astmu, alergije, kao što su epinefrin, noradrenalin ili adrenalin. Vaš ljekar će morati da Vam provjeri krvni pritisak.

Kažite Vašem ljekaru ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova, oni mogu da povećaju mogućnost ispoljavanja neželjenih dejstava kada se uzimaju sa Ampril HL i Ampril HD tabletama:

• Ljekovi protiv bolova i zapaljenja (npr. nesteroidni antinflamatorni ljekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili indometacin i aspirin).
• Ljekovi koji mogu smanjiti nivo kalijuma u krvi kao npr. ljekovi protiv zatvora, diuretici (ljekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma), amfotericin B (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija) i ACTH (koristi se u ispitivanju funkcije nadbubrežne žlijezde).
• Ljekovi za liječenje raka (hemioterapija).
• Ljekovi za liječenje srčanih problema, uključujući i ljekove za liječenje poremećaja srčanog ritma.
• Ljekovi za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa (npr. ciklosporin).
• Diuretici (ljekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma) kao furosemid.
• Suplementi kalijuma (uključujući zamjene za so), diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, amilorid) i drugi ljekovi koji mogu povećati količinu kalijuma u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol, poznat i kao sulfametoksazol/trimpetoprim) za infekcije izazvane bakterijama; ciklosporin, imunosupresivni lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa i heparin, lijek koji se koristi za razrjeđivanje krvi u cilju sprečavanja pojave krvnih ugrušaka).
• Ljekovi iz grupe kortikosteroida kao što je prednizolon.
• Ljekovi koji nadoknađuju kalcijum.
• Alopurinol (za smanjenje količine mokraćne kiseline u krvi).
• Prokainamid (za liječenje srčane aritmije).
• Holestiramin (za smanjenje količine masnoća u krvi).
• Karbamazepin (za liječenje epilepsije).
• Racekadotril (koristi se za liječenje proliva).
• Ljekovi koji se zovu mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus), ili vildagliptin, saksagliptin ili linagliptin (za dijabetes), jer oni mogu povećati rizik od nastanka angioedema, ozbiljne alergijske reakcije. Vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“.

Kažite Vašem ljekaru ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova, jer dejstvo drugih ljekova može biti promijenjeno djelovanjem ljekova Ampril HL i Ampril HD:

• Ljekovi protiv dijabetesa kao što su insulin ili oralni antidijabetici. Lijek Ampril HL i Ampril HD mogu takođe da smanje nivo šećera u krvi. Zato je potrebno pažljivo provjeravati nivo šećera u krvi tokom uzimanja lijeka Ampril HL i Ampril HD.
• Litijum, za neke mentalne bolesti. Lijek Ampril HL i Ampril HD može da poveća nivo litijuma u Vašoj krvi. Zbog toga Vaš ljekar mora pažljivo pratiti nivoe litijuma.
• Ljekovi koji opuštaju mišiće.
• Kinin (za liječenje malarije).
• Ljekovi koji sadrže jod, a koriste se prilikom skeniranja ili rendgenskog snimanja u bolnicama.
• Penicilin (za liječenje infekcija).
• Ljekovi protiv zgrušavanja krvi, a uzimaju se oralno (oralni antikoagulansi) kao npr. varfarin.

Vaš ljekar će možda morati da promijeni dozu i/ili da preduzme druge mjere predostrožnosti:

• Ukoliko uzimate u terapiji blokator angiotenzin II receptora ili aliskiren (vidi informaciju pod naslovom "Ne uzimajte lijek Ampril HL i Ampril HD " i „Upozorenja i mjere opreza“.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije početka terapije.

Testovi

Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek:

• Ukoliko ispitujete funkciju paratiroidne žlijezde. Lijek Ampril HL i Ampril HD tablete mogu da utiču na rezultate ispitivanja.
• Ukoliko ste sportista i imate antidoping test. Lijek Ampril HL i Ampril HD tablete mogu dati pozitivan rezultat.

Uzimanje lijeka AMPRIL HL i AMPRIL HD sa hranom ili pićem

• Konzumiranje alkohola sa lijekom Ampril HL i Ampril HD tablete može izazvati vrtoglavicu ili ošamućenost. Ukoliko imate pitanja koliko alkoholnih pića možete da uzimate tokom terapije lijekom Ampril HL i Ampril HD tablete, obratite se Vašem ljekaru. Alkohol pojačava dejstvo ljekova koji snižavaju krvni pritisak.
• Hrana ne utiče na lijek Ampril HL i Ampril HD, prema tome, lijek se može uzmati sa ili bez hrane.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Morate reći Vašem ljekaru ako mislite da ste trudni (ili planirate trudnoću).

Ne treba da uzimate lijek Ampril HL i Ampril HD tablete u prvih 12 nedjelja trudnoće i ne smijete da ih uzimate poslije 13. nedjelje trudnoće, pošto može oštetiti Vaš plod.

Ukoliko zatrudnite tokom uzimanja lijeka Ampril HL i Ampril HD tableta, recite odmah Vašem ljekaru. Ukoliko planirate trudnoću ili ste trudni, liječenje ovim lijekom treba da se zamijeni drugim lijekom.

Lijek Ampril HL i Ampril HD ne smijete da uzimate ukoliko dojite.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Ampril HL i Ampril HD na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Savjetujemo Vam da ne upravljate motornim vozilima niti da rukujete mašinama dok ne saznate kako lijek Ampril HL i Ampril HD djeluje na Vas. Možete da osjetite vrtoglavicu nakon uzimanja ovog lijeka. Postoji veća mogućnost da se ovo desi u početku liječenja ili kada povećate dozu lijeka. Ukoliko se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ampril HL i Ampril HD

Lijek Ampril HL i Ampril HD sadrži laktozu i natrijum.

Ukoliko Vam je Vaš ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s Vašim ljekarom prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uzimanje lijeka Ampril HL i Ampril HD

• Uzimajte lijek Ampril HL i Ampril HD oralno, svakoga dana u isto vrijeme, uobičajeno je ujutro.
• Progutajte tabletu cijelu, uz čašu vode.
• Tabletu ne smijete lomiti ili žvakati.

Doziranje kod sljedećih indikacija:

Snižavanje povišenog krvnog pritiska:

Vaš ljekar će odrediti doziranje na osnovu Vašeg stanja dok Vaš krvni pritisak ne bude pod kontrolom.

Stariji pacijenti

Vaš ljekar će smanjiti početnu dozu i postepeno prilagoditi terapiju.

Ako ste uzeli više lijeka Ampril HL i Ampril HD nego što je trebalo

Recite Vašem ljekaru ili idite odmah u najbližu bolnicu. Nemojte sami voziti do bolnice, zamolite nekoga da Vas odveze ili pozovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom kutiju tableta lijeka koji ste uzeli. Ovo je potrebno da bi ljekar znao koji lijek ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Ampril HL i Ampril HD

• Ukoliko ste propustili da uzmete dozu, uzmite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu.
• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako prestanete da uzimate lijek Ampril HL i Ampril HD

Važno je da nastavite da uzimate lijek Ampril HL i Ampril HD sve dok Vam ljekar ne kaže da prekinete sa terapijom.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako da koristite ovaj lijek, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Ampril HL i Ampril HD može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah prekinite sa uzimanjem lijeka Ampril HL i Ampril HD tableta i obratite se Vašem ljekaru ukoliko primijetite neko od ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam trebati hitno liječenje:

• Otok lica, usana ili grla, što Vam otežava disanje ili gutanje, kao i pojava svraba i osipa. To može da znači da imate ozbiljnu alergijsku reakciju na lijek.
• Ozbiljne reakcije na koži: osip, čirevi u ustima, pogoršanje postojećih oboljenja kože, crvenilo, plihovi ili ljuštenje kože (npr. Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili erythema multiforme)

Odmah se obratite svom ljekaru ako primijetite neku od navedenih ozbiljnih neželjenih reakcija:

• Ubrzan rad srca, neujednačeni ili jaki otkucaji srca (palpitacije), bolovi u grudima i stezanje ili mnogo teža stanja, uključujući srčani udar ili moždani udar (šlog).
• Nedostatak daha ili kašalj i groznica koji traju 2-3 dana, smanjenje apetita. Ovi simptomi mogu da budu znaci problema sa plućima, uključujući zapaljenje pluća.
• Ako Vam se pojavljuju modrice češće nego prije, krvarenje traje duže nego obično, imate krvarenje iz desni ili drugih površina, crvene tačke ili crvene mrlje na koži, ako dobijate infekcije češće nego obično, imate bolove u grlu i temperaturu, osjećate se umorno, onesvješćujete se, ošamućeni ste ili imate blijedu kožu. To mogu biti znaci oboljenja krvi ili problema na nivou kostne srži.
• Snažan bol u stomaku ili leđima. To može biti znak pankreatitisa (zapaljenja gušterače).
• Groznica, jeza, zamor, gubitak apetita, stomačni bolovi, osjećaj mučnine, žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica). Ovo mogu biti simptomi problema sa jetrom kao npr. hepatitisa (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre.

Ostala neželjena dejstva:

Obratite se Vašem ljekaru ako bilo šta od navedenog postane ozbiljno ili traje nekoliko dana.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod manje od 1 na 10 pacijenata):

• Glavobolja, slabost ili umor
• Osjećaj vrtoglavice. Češće se dešava nakon prve doze ili povećanja doze.
• Suv, nadražajni kašalj ili bronhitis
• Testovi pokazuju povećanu koncentraciju šećera u krvi. Ukoliko imate dijabetes, ovo može pogoršati stanje
• Testovi krvi pokazuju povećane koncentracije mokraćne kiseline i masnoća u krvi
• Bolni, crveni i otečeni zglobovi

Povremena (javljaju se kod manje od 1 na 100 pacijenata):

• Osip sa ili bez uzdignutih površina
• Crvenilo, nesvjestica, hipotenzija (izuzetno nizak krvni pritisak), naročito pri naglom ustajanju ili sjedanju
• Problemi sa ravnotežom (vrtoglavica)
• Svrab i neuobičajene reakcije na koži kao što su neosjetljivost, žmarci, peckanje, osjećaj toplote (parestezija)
• Gubitak ili promjene ukusa
• Problemi sa spavanjem
• Osjećaj depresije, neraspoloženje, nervoza ili uznemirenost
• Zapušen nos, zapaljenje sinusa (sinuzitis), nedostatak daha
• Zapaljenje desni (gingivitis), otečena usta
• Crvenilo, svrab, otok i suzenje očiju
• Zujanje u ušima
• Zamućen vid
• Gubitak kose
• Bolovi u grudima
• Bolovi u mišićima
• Zatvor, bolovi u stomaku ili crijevima
• Problemi sa varenjem ili mučnina
• Pojačano mokrenje
• Pojačano znojenje i žeđ
• Gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija)
• Ubrzan ili nepravilan srčani rad
• Otok ruku i nogu. Može biti znak da organizam zadržava više vode nego obično.
• Povišena temperatura
• Seksualna nemoć muškaraca
• Analize krvi pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita ili količine hemoglobina
• Analize krvi pokazuju promjene u radu jetre, pankreasa i bubrega
• Analize krvi pokazuju smanjenje koncentracije kalijuma

Veoma rijetka (javljaju se kod manje od 1 na 10 000 pacijenata)

• Mučnina, proliv ili gorušica
• Crven i otečen jezik ili suva usta
• Analize krvi pokazuju povećanje koncentracije kalijuma
• Akutni respiratorni distres (znakovi uključuju težak nedostatak vazduha, povišenu tjelesnu temperaturu, slabost i konfuziju).

Nepoznata učestalost

• Rak kože i usana (nemelanomski rak kože)
• Koncentrovan urin (tamne boje), osjećate se ili ste bolesni, imate grčeve u mišićima, zbunjenost i napade do kojih može doći usljed neprimjerenog izlučivanja ADH (anti-diuretskog hormona). Ako imate ove simptome, obratite se ljekaru što je prije moguće.
• Slabljenje vida ili bol u očima usled visokog očnog pritiska (mogući simptomi nakupljanja tečnosti u vaskularnom dijelu oka (horoidalna efuzija) ili akutnog glaukoma zatvorenog ugla)

Druga neželjena dejstva:

Obratite se Vašem ljekaru ako bilo šta od navedenog postane ozbiljno ili traje nekoliko dana

• Otežana koncentracija, osjećaj nesigurnosti ili zbunjenosti
• Promjene boje prstiju na rukama ili nogama kada je hladno i peckanje ili bol pri zagrijavanju prstiju (Raynaud-ov fenomen)
• Uvećanje grudi kod muškaraca
• Stvaranje krvnih ugrušaka
• Poremećaji sluha
• Smanjena količina suzne tečnosti
• Predmeti djeluju žućkasto
• Dehidracija
• Otok, bolovi i crvenilo obraza (zapaljenje pljuvačnih žlijezda)
• Bol u stomaku, proliv ili povraćanje. Može biti znak da imate bolest zvanu intestinalni angioedem.
• Preosjetljivost na sunčevu svjetlost
• Jako perutanje ili ljuštenje kože, osip praćen svrabom, druge kožne reakcije kao crveni osip na licu i čelu
• Osip ili modrice na koži
• Mrlje na koži i hladnoća ekstremiteta
• Problemi sa noktima (gubitak ili odvajanje noktiju)
• Ukočenost mišića i nemogućnost pomjeranja vilice (tetanija)
• Slabost ili grčevi mišica
• Smanjen libido kod muškaraca i žena
• Krv u mokraći. Može biti znak oštećenja bubrega (intersticijalni nefritis)
• Povećana koncentracija šećera u mokraći
• Analize krvi pokazuju povećan broj jedne vrste bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija)
• Analize krvi pokazuju premalo krvnih ćelija u krvi (pancitopenija)
• Analize krvi pokazuju manju koncentraciju soli kao npr. natrijuma, kalcijuma, magnezijuma i hlorida u krvi
• Usporene ili neprimjerene reakcije
• Promjene mirisa
• Teškoće sa disanjem ili pogoršanje astme

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.