ABRAXANE® 100mg prašak za disperziju za infuziju

Lijek Abraxane je indikovan kao monoterapija za liječenje metastatskog karcinoma dojke kod odraslih pacijenata koji nijesu reagovali na prvu liniju liječenja za metastatsku bolest i kod kojih nije indikovana standardna terapija antraciklinima (vidjeti dio 4.4).

Lijek Abraxane je indikovan u kombinaciji sa gemcitabinom kao prva linija liječenja kod odraslih pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa.

Lijek Abraxane je indikovan u kombinaciji sa karboplatinom kao prva linija liječenja nemikrocelularnog karcinoma pluća kod odraslih pacijenata koji nijesu kandidati za potencijalno kurativni hirurški zahvat i/ili terapiju zračenjem.

Lijek Abraxane se smije primjenjivati samo pod nadzorom kvalifikovanog onkologa na odjeljenjima koja su specijalizovana za primjenu citotoksičnih agenasa. Ne smije biti zamjena za druge formulacije paklitaksela, niti se druge formulacije paklitaksela smiju zamjenjivati lijekom Abraxane.

Doziranje

Karcinom dojke

Preporučena doza lijeka Abraxane iznosi 260 mg/m2, primijenjena intravenski tokom 30 minuta, svake 3 nedjelje.

Prilagođavanje doze tokom liječenja karcinoma dojke

Pacijentima kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila < 500 ćelija/mm3 tokom nedjelju dana ili duže) ili teška senzorna neuropatija tokom liječenja lijekom Abraxane, treba smanjiti dozu na 220 mg/m2 u narednim ciklusima liječenja. U slučaju ponavljanja teške neutropenije ili teške senzorne neuropatije potrebno je dodatno smanjiti dozu na 180 mg/m2. Abraxane se ne smije primjenjivati sve dok broj neutrofila ne poraste na > 1500 ćelija/mm3. Kod senzorne neuropatije stepena 3 potrebno je obustaviti liječenje do oporavka na stepen 1 ili 2, i smanjiti dozu za sve naredne cikluse liječenja.

Adenokarcinom pankreasa

Preporučena doza lijeka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom iznosi 125 mg/m2, primijenjena intravenski tokom 30 minuta 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa. Istovremena preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m2, primijenjena intravenski tokom 30 minuta, odmah nakon završene primjene lijeka Abraxane 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Prilagođavanje doze tokom liječenja adenokarcinoma pankreasa

Tabela 1: Smanjivanje nivoa doza kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa

Tabela 2: Promjene doze zbog neutropenije i/ili trombocitopenije na početku ciklusa ili tokom

ciklusa kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa

Skraćenica: ABN = apsolutni broj neutrofila

Tabela 3: Promjene doza zbog drugih neželjenih reakcija na lijek kod pacijenata sa

adenokarcinomom pankreasa

aZa smanjenje nivoa doza vidjeti tabelu 1.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Preporučena doza lijeka Abraxane je 100 mg/m2 primijenjena kao intravenska infuzija tokom 30 minuta 1., 8. i 15. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza karboplatina je PIK = 6 mg•min/ml, odmah nakon završene primjene lijeka Abraxane, samo 1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa.

Prilagođavanje doze tokom liječenja nemikrocelularnog karcinoma pluća

Lijek Abraxane se ne smije primjenjivati 1. dana ciklusa sve dok apsolutni broj neutrofila (ABN) ne bude ≥ 1500 ćelija/mm3 a broj trombocita ≥ 100 000 ćelija/mm3. Pri svakoj sljedećoj nedjeljnoj dozi lijeka Abraxane, pacijenti moraju imati vrijednosti ABN ≥ 500 ćelija/mm3 i trombocita > 50 000 ćelija/mm3, ili dozu treba obustaviti dok se broj tih ćelija ne oporavi. Kada brojevi ćelija dosegnu potrebne vrijednosti, sljedeće nedjelje nastaviti sa dozom prema kriterijima navedenim u Tabeli 4. Sljedeću dozu smanjiti samo ako su ispunjeni kriterijumi iz Tabele 4.

Tabela 4: Smanjivanje doza zbog hematoloških toksičnosti kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća

1 Dozu lijeka Abraxane i karboplatina istovremeno smanjiti 1. dana 21-dnevnog ciklusa. Dozu lijeka Abraxane smanjiti 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa; dozu karboplatina smanjiti u sljedećem ciklusu.

2 Najviše 7 dana poslije predviđenog 1. dana sljedećeg ciklusa.

U slučaju kožne toksičnosti stepena 2 ili 3, dijareje stepena 3 ili mukozitisa stepena 3, liječenje prekinuti dok se toksičnost ne poboljša na ≤ stepen 1, a zatim ponovno započeti liječenje prema smjernicama iz tabele 5. Kod periferne neuropatije ≥ stepena 3, liječenje obustaviti do poboljšanja na ≤ stepen 1. U idućim ciklusima, liječenje se može nastaviti pri sljedećem nižem nivou doze prema smjernicama u tabeli 5. Za svaku drugu nehematološku toksičnost stepena 3 ili 4, prekinuti liječenje dok se toksičnost ne poboljša na ≤ stepen 2, a zatim liječenje ponovno započeti prema smjernicama u tabeli 5.

Tabela 5: Smanjivanje doza zbog nehematoloških toksičnosti kod pacijenata sa

nemikrocelularnim karcinomom pluća

1 Dozu lijeka Abraxane i karboplatina istovremeno smanjite 1. dana 21-dnevnog ciklusa. Dozu lijeka Abraxane smanjite 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa; dozu karboplatina smanjite u sljedećem ciklusu.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin od > 1 do ≤ 1,5 x GGN i aspartat aminotransferaza [AST] ≤ 10 x GGN), prilagođavanja doze nisu potrebna bez obzira na indikaciju. Liječenje treba sprovoditi dozama jednakim onima za pacijente sa normalnom funkcijom jetre.

Za pacijente sa metastatskim karcinomom dojke i pacijente sa nemikrocelularnim karcinomom pluća i umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin od > 1,5 do ≤ 5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN), preporuka je smanjiti dozu za 20%. Smanjena doza može se povećati do doze za pacijente sa normalnom funkcijom jetre ako se u najmanje dva ciklusa pokaže da pacijent podnosi liječenje (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Za pacijente sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa koji imaju umjereno do teško oštećenje funkcije jetre, nema dovoljno podataka koji bi omogućili preporuke doza (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Za pacijente kod kojih je ukupni bilirubin > 5 x GGN ili AST > 10 x GGN, nema dovoljno podataka koji bi omogućili preporuke doza bez obzira na indikaciju (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje početne doze lijeka Abraxane nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (procijenjeni klirens kreatinina od ≥ 30 do < 90 ml/min). Nema dovoljno podataka za preporuku prilagođavanja doze lijeka Abraxane kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili sa krajnjim stadijumom bubrežne bolesti (procijenjeni klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dio 5.2).

Stariji

Nema preporuka za dodatno smanjenje doza kod pacijenata sa 65 i više godina, osim onih koje se odnose na sve pacijente.

Od 229 ispitanika koji su u randomizovanom ispitivanju primali lijek Abraxane kao monoterapiju za karcinom dojke, 13% ih je imalo najmanje 65 godina, a < 2% je imalo 75 i više godina. Nije opažen znatno učestaliji razvoj toksičnosti među pacijentima starosti od najmanje 65 godina koji su primali lijek Abraxane. Međutim, kasnija analiza sprovedena kod 981 pacijenata koji su primali lijek Abraxane kao monoterapiju za metastatski karcinom dojke, od kojih su 15% imali ≥ 65 godina i 2% imali ≥ 75 godina, pokazala je veću incidencu epistakse, dijareje, dehidracije, umora i perifernog edema kod pacijenata sa ≥ 65 godina.

U randomizovanom ispitivanju, od 421 pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa koji su primali lijek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, 41% pacijenata je imalo 65 i više godina, a 10% je imalo 75 i više godina. Kod pacijenata sa 75 i više godina koji su primali lijek Abraxane i gemcitabin, bila je veća incidenca ozbiljnih neželjenih dejstava i neželjenih dejstava koja su dovela do prekida liječenja (vidjeti dio 4.4). Pacijente sa adenokarcinomom pankreasa koji imaju 75 i više godina treba pažljivo procijeniti prije nego što se razmatra liječenje (vidjeti dio 4.4).

Od 514 pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća koji su u randomizovanom ispitivanju primali lijek Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom, 31% je imalo 65 ili više godina, a 3,5% je imalo 75 ili više godina. Događaji mijelosupresije, periferne neuropatije i artralgije bili su češći kod pacijenata sa 65 ili više godina, u poređenju sa pacijentima mlađim od 65 godina. Iskustvo sa primjenom lijeka Abraxane/karboplatina kod pacijenata sa 75 ili više godina je ograničeno.

Farmakokinetičko/farmakodinamičko modeliranje na osnovu podataka od 125 pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima pokazuje da bi pacijenti koji imaju ≥ 65 godina mogli biti osjetljiviji na razvoj neutropenije tokom prvog ciklusa liječenja.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Abraxane kod djece i adolescenata od 0 do navršenih 18 godina nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci opisani su u djelovima 4.8, 5.1 i 5.2, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju. Nema relevantne primjene lijeka Abraxane u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju metastatskog karcinoma dojke ili adenokarcinoma pankreasa ili nemikrocelularnog karcinoma pluća.

Način primjene

Rekonstituisanu disperziju lijeka Abraxane primijeniti intravenski koristeći komplet za infuziju opremljen filterom od 15 µm. Nakon primjene, preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju, kako bi se osigurala primjena cijele doze.

Za instrukcije o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u dijelu 6.1.

Laktacija (vidjeti dio 4.6).

Pacijenti s početnim brojem neutrofila < 1500 ćelija/mm3.

Lijek Abraxane je paklitaksel u obliku nanočestica vezanih na albumin koji može imati znatno drugačija farmakološka svojstva u poređenju s drugim oblicima paklitaksela (vidjeti djelove 5.1 i 5.2). Ne smije se zamjenjivati drugim oblicima paklitaksela, niti smije biti zamjena za druge oblike paklitaksela.

Preosjetljivost

Prijavljene su rijetke pojave ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, uključujući vrlo rijetke anafilaktičke reakcije sa smrtnim ishodom. U slučaju razvoja reakcije preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti upotrebu lijeka i započeti simptomatsko liječenje, a pacijentu se ne smije ponovno u terapiju uvesti paklitaksel.

Hematologija

Supresija kostne srži (primarno neutropenija) se često javlja u liječenju lijekom Abraxane. Neutropenija je toksičnost koja zavisi od doze i isto tako toksičnost koja ograničava dozu. Tokom liječenja lijekom Abraxane treba često kontrolisati broj krvnih ćelija. Ne smije se nastaviti liječenje pacijenata narednim ciklusima lijeka Abraxane sve dok broj neutrofila ne poraste na > 1500 ćelija/mm3, a broj trombocita na > 100 000 ćelija/mm3 (vidjeti dio 4.2).

Neuropatija

Senzorna neuropatija se često javlja uz lijek Abraxane, iako je razvoj ozbiljnih simptoma manje čest. Pojava senzorne neuropatije stepena 1 ili 2 obično ne zahtijeva smanjenje doze. Kada se lijek Abraxane primjenjuje kao monoterapija, u slučaju razvoja senzorne neuropatije stepena 3, liječenje treba obustaviti do oporavka na stepen 1 ili 2, nakon čega se preporučuje smanjenje doze za sve naredne cikluse liječenja lijekom Abraxane (vidjeti dio 4.2). Kod primjene lijeka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, u slučaju razvoja periferne neuropatije stepena 3 ili višeg, lijek Abraxane treba obustaviti, a liječenje gemcitabinom nastaviti u istoj dozi. Kada se periferna neuropatija poboljša na stepen 0 ili 1, ponovno treba uvesti lijek Abraxane u smanjenoj dozi (vidjeti odjeljak 4.2). Ako se kod primjene lijeka Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom razvije periferna neuropatija stepena 3 ili više, liječenje se mora obustaviti do poboljšanja na stepen 0 ili 1, iza čega slijedi smanjenje doze u svim sljedećim ciklusima primjene lijeka Abraxane i karboplatina (vidjeti dio 4.2).

Sepsa

Sepsa je prijavljena u stopi od 5% kod pacijenata sa ili bez neutropenije koji su primali lijek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom. Komplikacije zbog postojećeg karcinoma pankreasa, naročito bilijarne opstrukcije ili prisutnost bilijarnog stenta, ustanovljene su kao značajan dodatni faktor. Ako pacijent razvije groznicu (bez obzira na broj neutrofila), treba započeti liječenje antibioticima širokog spektra. U slučaju febrilne neutropenije, treba obustaviti lijek Abraxane i gemcitabin dok se groznica ne povuče i dok se ne dostigne ABN ≥ 1500 ćelija/mm3, a potom nastaviti liječenje sa smanjenim nivoom doza (vidjeti dio 4.2).

Pneumonitis

Pneumonitis se razvio kod 1% pacijenata kada je lijek Abraxane primjenjivan kao monoterapija, i kod 4% pacijenata kada je lijek Abraxane primjenjivan u kombinaciji sa gemcitabinom. Sve pacijente treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova i simptoma pneumonitisa. Kada se isključi etiologija infekcije i nakon postavljene dijagnoze pneumonitisa, liječenje lijekom Abraxane i gemcitabinom treba trajno obustaviti i brzo započeti sa odgovarajućim liječenjem i potpornim mjerama (vidjeti dio 4.2).

Oštećena funkcija jetre

Lijek Abraxane treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, jer se toksičnost paklitaksela može povećati sa slabljenjem funkcije jetre. Pacijenti sa oštećenom funkciom jetre mogu biti u povećanom riziku za razvoj toksičnosti, naročito mijelosupresije; takve pacijente treba pomno nadzirati zbog mogućeg razvoja izrazite mijelosupresije.

Abraxane se ne preporučuje kod pacijenata kod kojih je ukupni bilirubin > 5 x GGN ili AST > 10 x GGN. Dodatno, lijek Abraxane se ne preporučuje kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa i umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1,5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN) (vidjeti dio 5.2).

Kardiotoksičnost

Primijećeni su rijetki slučajevi kongestivne srčane insuficijencije i disfunkcije lijeve komore kod osoba koje primaju lijek Abraxane. Većina tih osoba je bila prethodno izložena kardiotoksičnim ljekovima, kao što su antraciklini ili je imala već postojeću anamnezu bolesti srca. Stoga ljekari treba pažljivo da prate pojavu srčanih tegoba kod pacijenata koji primaju lijek Abraxane.

Metastaze u CNS

Efikasnost i bezbjednost lijeka Abraxane kod pacijenata sa metastazama u centralnom nervnom sistemu (CNS) još nijesu ustanovljene. Metastaze u CNS se obično ne mogu dobro kontrolisati primjenom sistemske hemoterapije.

Gastrointestinalni simptomi

Ako nakon primjene lijeka Abraxane pacijenti osjećaju mučninu, povraćaju i imaju dijareju, mogu biti liječeni uobičajenim antiemeticima i ljekovima protiv dijareje.

Poremećaji na nivou oka

Kod pacijenata liječenih ljekom Abraxane prijavljen je cistoidni makularni edem (CMO). Pacijente sa oštećenim vidom treba podvrgnuti brzom i kompletnom oftalmološkom pregledu. U slučaju da se dijagnostikuje cistoidni makularni edem (CMO), terapiju ljekom Abraxane treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje (vidjeti dio 4.8).

Pacijenti koji imaju 75 i više godina

Za pacijente koji imaju 75 i više godina, nije dokazana korist od liječenja kombinacijom lijeka Abraxane i gemcitabina u poređenju sa monoterapijom gemcitabinom. Kod vrlo starih pacijenata (≥ 75 godina) koji su primali lijek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, bila je veća incidenca ozbiljnih neželjenih dejstava i neželjenih dejstava koja su dovela do prekida liječenja uključujući hematološke toksičnosti, perifernu neuropatiju, smanjeni apetit i dehidraciju. Kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa koji imaju 75 i više godina, treba pažljivo procijeniti njihovu sposobnost podnošenja lijeka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, a naročito opšti status, komorbiditete i povećani rizik od infekcija (vidjeti djelove 4.2 i 4.8).

Drugo

Iako postoje ograničeni podaci, nije dokazana jasna korist u smislu produženog opšteg preživljavanja kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa i normalnim nivoima CA 19-9 prije početka terapije lijekom Abraxane i gemcitabinom (vidjeti dio 5.1).

Erlotinib se ne smije primjenjivati zajedno sa lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom (vidjeti dio 4.5).

Ekscipijensi

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmola natrijuma (23 mg) u 100 mg, odnosno esencijalnog, »slobodnog« natrijuma.

Metabolizam paklitaksela je djelimično katalizovan izoenzimima citohroma P450 CYP2C8 i CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). Stoga, pošto nije sprovedeno farmakokinetičko ispitivanje interakcija ljekova, potreban je oprez prilikom primjene paklitaksela istovremeno sa ljekovima za koje je utvrđeno da inhibiraju bilo CYP2C8 ili CYP3A4 (na primjer ketokonazol i drugi imidazolni antifugalni agensi, eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir i nelfinavir), jer se toksičnost paklitaksela može povećati usljed veće izloženosti paklitakselu. Istovremena primjena paklitaksela sa ljekovima koji indukuju bilo CYP2C8 ili CYP3A4 (na primjer rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) se ne preporučuje, zato što efikasnost može biti kompromitovana zbog manje izloženosti paklitakselu.

Paklitaksel i gemcitabin nemaju zajednički metabolički put. Klirens paklitaksela primarno je određen metabolizmom posredovanim CYP2C8 i CYP3A4 nakon čega slijedi bilijarna ekskrecija, dok se gemcitabin inaktivira citidin deaminazom, nakon čega slijedi ekskrecija urinom. Farmakokinetičke interakcije između lijeka Abraxane i gemcitabina kod ljudi nisu procijenjene.

Farmakokinetičko ispitivanje sprovedeno je sa lijekom Abraxane i karboplatinom kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća. Nije bilo klinički važnih farmakokinetičkih interakcija lijeka Abraxane i karboplatina.

Lijek Abraxane je indikovan kao monoterapija za karcinom dojke, u kombinaciji sa gemcitabinom za adenokarcinom pankreasa ili u kombinaciji sa karboplatinom za nemikrocelularni karcinom pluća (vidjeti dio 4.1). Lijek Abraxane se ne smije primjenjivati u kombinaciji sa drugim ljekovima protiv kancera.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su sprovedena samo kod odrasllih.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom liječenja i najmanje šest mjeseci nakon primjene posljednje doze lijeka Abraxane. Muškim pacijentima čije partnerke su u reproduktivnom periodu i mogu da zatrudne savjetuje se da koriste efikasnu kontracepciju i ne začinju dijete tokom liječenja lijekom Abraxane i najmanje tri mjeseca nakon primjene posljednje doze lijeka Abraxane.

Trudnoća

Podaci o upotrebi paklitaksela u trudnoći kod ljudi su vrlo ograničeni. Postoji sumnja da paklitaksel uzrokuje ozbiljne urođene defekte kada se primjenjuje tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Žene u reproduktivnom periodu treba da urade test na trudnoću prije početka liječenja sa lijekom Abraxane. Lijek Abraxane se ne smije primjenjivati tokom trudnoće, kao ni kod žena koje mogu da rađaju a ne koriste efikasnu kontracepciju, osim ako kliničko stanje trudnice ne zahtijeva liječenje paklitakselom.

Dojenje

Paklitaksel i / ili njegovi metaboliti se prilikom laktacije izlučuju u mlijeko pacova (videti dio 5.3).

Nije poznato da li se paklitaksel izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih dejstava kod odojčadi, lijek Abraxane je kontraindikovan tokom laktacije. Dojenje se mora prekinuti za vrijeme trajanja liječenja.

Fertilitet

Lijek Abraxane je izazvao neplodnost kod muških pacova (vidjeti dio 5.3). Na osnovu podataka kod životinja, muška i ženska plodnost može biti ugrožena. Muški pacijenti treba da potraže savjet o čuvanju sperme prije početka liječenja, zbog mogućnosti ireverzibilne neplodnosti koja može nastati kao posljedica liječenja lijekom Abraxane.

Lijek Abraxane ima mali ili umjeren uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Lijek Abraxane može izazvati neželjena dejstva kao što su umor (veoma često) i vrtoglavica (često), koja mogu uticati na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Pacijente treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osjete umor ili vrtoglavicu.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešća klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primjenom lijeka Abraxane bila su neutropenija, periferna neuropatija, artralgija/mijalgija i gastrointestinalni poremećaji.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Tabela 6 navodi neželjena dejstva povezana sa lijekom Abraxane koji je davan pacijentima kao monoterapija, u bilo kojoj dozi i za bilo koju indikaciju tokom kliničkih ispitivanja (N = 789), lijek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom za adenokarcinom pankreasa iz kliničkog ispitivanja faze III (N = 421), lijek Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom za nemikrocelularni karcinom pluća iz kliničkog ispitivanja faze III (N = 514) i iz primjene nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i < 1/10), povremena (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetka (≥ 1/10 000 i < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 6: Neželjena dejstva prijavljena uz lijek Abraxane

1 Kako je prijavljeno u postmarketinškom praćenju lijeka Abraxane.

2 Učestalost pneumonitisa izračunata je na osnovu objedinjenih podataka kliničkih ispitivanja u kojima je 1310 pacijenata primalo lijek Abraxane kao monoterapiju za karcinom dojke i za druge indikacije

3Na osnovu laboratorijskih procjena: maksimalni stepen mijelosupresije (liječena populacija).

4 Kod nekih pacijenata koji su prethodno bili izloženi kapecitabinu.

Opis izabranih neželjenih dejstava

Ovaj dio sadrži najčešća i klinički značajna neželjena dejstva zabilježena kod primjene lijeka Abraxane.

Neželjena dejstava su procijenjena kod 229 pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke koji su bili liječeni sa 260 mg/m2 lijeka Abraxane jednom u svake tri nedjelje u fazi III pivotalnog kliničkog ispitivanja (monoterapija lijekom Abraxane).

Neželjena dejstva su procijenjena kod 421 pacijenta sa metastatskim karcinomom pankreasa liječenog lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom (125 mg/m2 lijeka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom u dozi od 1000 mg/m2, davanoj 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa) i 402 pacijenta liječena gemcitabinom kao monoterapijom koji su primali prvu liniju sistemskog liječenja za metastatski adenokarcinom pankreasa

(Abraxane/gemcitabin).

Neželjena dejstva su procijenjena kod 514 pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća liječenim lijekom Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom (100 mg/m2 lijeka Abraxane koji je davan 1., 8. i 15. dana svakog 21-dnevnog ciklusa u kombinaciji sa karboplatinom koji je davan prvog dana svakog ciklusa) u randomizovanom, kontrolisanom, kliničkom ispitivanju faze III (Abraxane/karboplatin). Toksičnost povezana sa taksanom prema samoprocjeni pacijenata dobijena je na osnovu 4 podskale upitnika za funkcionalnu procjenu terapije karcinoma taksanom (Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) - Taxane). Prema analizi ponovljenog mjerenja, 3 od 4 podskale (periferna neuropatija, bol u šakama/stopalima i sluh) bile su u korist lijeka Abraxane i karboplatin (p ≤ 0,002). Za drugu podskalu (edem) nije bilo razlike između liječenih grupa.

Infekcije i infestacije

Abraxane/gemcitabin

Sepsa je prijavljena u stopi od 5% kod pacijenata sa ili bez neutropenije koji su primali lijek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom u ispitivanju adenokarcinoma pankreasa. Od 22 slučaja sepse zabilježenih kod pacijenata liječenih lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, 5 je imalo letalni ishod. Komplikacije zbog postojećeg karcinoma pankreasa, naročito bilijarne opstrukcije ili prisutnosti bilijarnog stenta, ustanovljene su kao značajan dodatni faktor. Ako pacijenat razvije groznicu (bez obzira na broj neutrofila), treba započeti liječenje antibioticima širokog spektra. U slučaju febrilne neutropenije, treba obustaviti lijek Abraxane i gemcitabin dok se groznica ne povuče i dok se ne dostigne ABN ≥ 1500 ćelija/mm3, a potom nastaviti liječenje sa smanjenim nivoom doza (vidjeti dio 4.2).

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke, neutropenija je bila najuočljivija važna hematološka toksičnost (prijavljena kod 79% pacijenata), a bila je lako reverzibilna i dozno-zavisna; leukopenija je prijavljena kod 71% pacijenata. Neutropenija stepena 4 (< 500 ćelija/mm3) javila se kod 9% pacijenata liječenih lijekom Abraxane. Febrilna neutropenija javila se kod četiri pacijenta koji su primali lijek Abraxane. Anemija (Hb < 10 g/dl) je primjećena kod 46% pacijenata koji su primali lijek Abraxane i bila je ozbiljna (Hb < 8 g/dl) u tri slučaja. Limfopenija je primjećena kod 45% pacijenata.

Abraxane/gemcitabin

U tabeli 7 su navedene učestalosti i ozbiljnost hematoloških abnormalnosti ustanovljenih laboratorijskim ispitivanjima kod pacijenata liječenih lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom ili samo gemcitabinom.

Tabela 7: Hematološke abnormalnosti ustanovljene laboratorijskim ispitivanjima u

ispitivanju adenokarcinoma pankreasa

a 405 pacijenata procijenjeno u grupi liječenoj lijekom Abraxane/gemcitabinom

b 388 pacijenata procijenjeno u grupi liječenoj gemcitabinom

c 404 pacijenata procijenjeno u grupi liječenoj lijekom Abraxane/gemcitabinom

Abraxane/karboplatin

Anemija i trombocitopenija bile su češće zabilježene u grupi koja je primala lijek Abraxane nego u onoj koja je primala Taxol i karboplatin (54% prema 28% odnosno 45% prema 27%).

Poremećaji nervnog sistema

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Generalno, kod pacijenata koji su primali lijek Abraxane, učestalost i ozbiljnost neurotoksičnosti bile su zavisne od doze. Periferna neuropatija (uglavnom senzorna neuropatija stepena 1 ili 2) primjećena je kod 68% pacijenata koji su primali lijek Abraxane, i kod 10% pacijenata bila je stepena 3, a nije bilo slučajeva stepena 4.

Abraxane/gemcitabin

Za pacijente liječene lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom medijan vremena do prve pojave periferne neuropatije stepena 3 iznosio je 140 dana. Medijana vremena do poboljšanja za najmanje 1 stepen bila je 21 dan, a medijana vremena do poboljšanja periferne neuropatije sa stepena 3 na stepen 0 ili 1 bila je 29 dana. Od pacijenata kojima je liječenje prekinuto zbog periferne neuropatije, 44% (31/70 pacijenata) je moglo da nastavi liječenje lijekom Abraxane uz smanjenje doze. Nijedan pacijent liječen lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom nije imao perifernu neuropatiju stepena 4.

Abraxane/karboplatin

Za pacijente sa nemikrocelularnim karcinomom pluća liječenim lijekom Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom, medijana vremena do prve pojave periferne neuropatije stepena 3 povezane sa liječenjem iznosio je 121 dan, a medijana vremena do poboljšanja periferne neuropatije sa stepena 3 na stepen 1 bio je 38 dana. Nijedan pacijent liječen lijekom Abraxane sa karboplatinom nije imao perifernu neuropatiju stepena 4.

Poremećaji na nivou oka

Tokom postmarketinškog praćenja prijavljeni su rijetki slučajevi smanjene oštrine vida zbog cistoidnog makularnog edema tokom liječenja lijekom Abraxane (vidjeti dio 4.4).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Abraxane/gemcitabin

Pneumonitis je prijavljen u stopi od 4% pacijenata kada je lijek Abraxane primjenjivan u kombinaciji sa gemcitabinom. Od 17 slučajeva pneumonitisa zabilježenih kod pacijenata liječenih lijekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, u 2 slučaja je ishod bila smrt. Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova i simptoma pneumonitisa. Kada se isključi etiologija infekcije i nakon postavljene dijagnoze pneumonitisa, liječenje lijekom Abraxane i gemcitabinom treba trajno obustaviti i brzo započeti sa odgovarajućim liječenjem i potpornim mjerama (vidjeti dio 4.2).

Gastrointestinalni poremećaji

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Mučnina se javila kod 29% pacijenata, a dijareja kod 25% pacijenata.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Alopecija je primjećena kod > 80% pacijenata liječenih lijekom Abraxane. Alopecija se većinom pojavila u periodu kraćem od mjesec dana nakon početka primjene lijeka Abraxane. Za većinu pacijenata kojima se pojavi alopecija, očekuje se izraziti gubitak kose od ≥ 50%.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Artralgija se javila kod 32% pacijenata koji su primali lijek Abraxane i bila je ozbiljna u 6% slučajeva. Mijalgija se javila kod 24% pacijenata koji su primali lijek Abraxane i bila je ozbiljna u 7% slučajeva. Simptomi su obično bili prolazni, obično su se pojavljivali tri dana nakon primjene lijeka Abraxane i povukli bi se tokom nedjelju dana.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Monoterapija lijekom Abraxane za liječenje metastatskog karcinoma dojke

Astenija/umor prijavljeni su kod 40% pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Studija je uključivala 106 pacijenata, od kojih su 104 bili pedijatrijski pacijenti uzrasta od 6 mjeseci do navršenih 18 godina (vidjeti dio 5.1). Svaki pacijent je prijavio najmanje jednu neželjenu reakciju. Najčešće zabilježene neželjene reakcije bile su: neutropenija, anemija, leukopenija i pireksija. Ozbiljne neželjene reakcije, koje su zabilježene kod više od 2 pacijenta bile su: pireksija, bol u leđima, periferni edem, povraćanje. Novi bezbjednosni signali nisu identifikovani kod limitiranog broja predijatrijskih pacijenata, koji su liječeni sa lijekom Abraxane, a bezbjednosni profil je bio sličan bezbjednosnom profilu za odraslu populaciju.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nije poznat antidot za predoziranje paklitakselom. U slučaju predoziranja, potrebno je pomno nadzirati pacijente. Liječenje treba usmjeriti na glavne očekivane toksičnosti, kao što su supresija kostne srži, mukozitis i periferna neuropatija.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici, biljni alkaloidi ii drugi prirodni proizvodi, taksani

ATC kod: L01CD01

Farmakokinetika ukupnog paklitaksela određena je u kliničkim ispitivanjima nakon infuzija lijeka Abraxane od 30 i 180 minuta u rasponima doze od 80 do 375 mg/m2. Izloženost paklitakselu (PIK) povećavala se linearno s 2653 na 16 736 ng.h/ml nakon primjenjivanih doza od 80 do 300 mg/m2.

U ispitivanju na pacijentima sa uznapredovalim solidnim tumorima, upoređivane su farmakokinetičke karakteristike paklitaksela nakon intravenske primjene lijeka Abraxane u dozi od 260 mg/m2 tokom 30 minuta sa onima nakon primjene injekcije paklitaksela u rastvaraču u dozi od 175 mg/m2 tokom 3 sata. Na osnovu farmakokinetičke analize bez uključivanja prostora (non compartmental PK), plazma klirens paklitaksela sa lijekom Abraxane bio je veći (43%) nego nakon primjene injekcija paklitaksela u rastvaraču, a i njegov volumen distribucije bio je veći (53%). Nije bilo razlika u završnom poluvremenu.

U ispitivanjima ponovljene doze sa 12 pacijenata koji su primali lijek Abraxane intravenski u dozi od 260 mg/m2, varijabilnost između pacijenata u vrijednosti PIK-a iznosila je 19% (raspon = 3,21% - 37,70%). Nije bilo dokaza akumulacije paklitaksela tokom više ciklusa liječenja.

Distribucija

Nakon primjene lijeka Abraxane kod pacijenata sa solidnim tumorima, paklitaksel se jednako distribuira u krvne ćelije i plazmu i vezuje se za proteine plazme u visokom procentu (94%).

Vezivanje paklitaksela za proteine nakon primjene lijeka Abraxane procijenjeno je postupkom ultrafiltracije u ispitivanju sa poređenjem nalaza istog pacijenta. Frakcija slobodnog paklitaksela bila je značajno veća kod lijeka Abraxane (6,2%) nego kod paklitaksela u rastvaraču (2,3%). To je rezultiralo značajno većom izloženošću nevezanom paklitakselu sa lijekom Abraxane u poređenju sa paklitakselom u rastvaraču, iako je ukupna izloženost uporediva. Ovo je vjerovatno zbog toga što paklitaksel nije uhvaćen u micele Cremophor EL, kao što je slučaj sa paklitakselom u rastvaraču. Na osnovu objavljene literature, in vitro ispitivanja vezivanja za serumske proteine kod ljudi (primjenom paklitaksela u koncentracijama od 0,1 do 50 µg/ml) pokazuju da prisutnost cimetidina, ranitidina, deksametazona ili difenhidramina nije uticala na vezivanje paklitaksela za proteine.

Na osnovu analize populacione farmakokinetike, ukupni volumen distribucije iznosi približno 1741 l; taj veliki volumen distribucije upućuje na ekstenzivnu ekstravaskularnu distribuciju i/ili vezivanje paklitaksela u tkivima.

Biotransformacija i eliminacija

Na osnovu objavljene literature, in vitro ispitivanja sa mikrozomomima iz ljudske jetre i rezovima tkiva pokazala su da se paklitaksel primarno metaboliše u 6α-hidroksipaklitaksel i u dva manja metabolita, 3’-p-hidroksipaklitaksel i 6α-3’-p-dihidroksipaklitaksel. Stvaranje ovih hidroksilisanih metabolita katalizovano je izoenzimima CYP2C8, CYP3A4, odnosno CYP2C8 zajedno sa CYP3A4.

Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke, nakon 30-minutne infuzije lijeka Abraxane u dozi od 260 mg/m2, srednja vrijednost kumulativne urinarne ekskrecije nepromijenjene aktivne supstance iznosi 4% ukupne primijenjene doze sa manje od 1% u obliku metabolita, 6α-hidroksipaklitaksela i 3’-p-hidroksipaklitaksela, što upućuje na znatan klirens van bubrega. Paklitaksel se uglavnom eliminiše metabolizmom u jetri i izlučivanjem putem žuči.

Pri kliničkom rasponu doze od 80 do 300 mg/m2, srednja vrijednost plazma klirensa paklitaksela je u rasponu od 13 do 30 l/h/m2, a prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije je od 13 do 27 sati.

Oštećena funkcija jetre

Efekat oštećenja funkcije jetre na populacionu farmakokinetiku lijeka Abraxane ispitivan je kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima. Ta analiza je uključila pacijente sa normalnom funkcijom jetre (n = 130) i prethodnim blagim (n = 8), umjerenim (n = 7) ili teškim (n = 5) oštećenjem funkcije jetre (prema kriterijumima Radne grupe za procjenu organske disfunkcije američkog Nacionalnog instituta za rak (NCI Organ Dysfunction Working Group). Rezultati pokazuju da blago oštećenje funkcije jetre (ukupni bilirubin od > 1 do ≤ 1,5 x GGN) nema klinički važan efekat na farmakokinetiku paklitaksela. Kod pacijenata sa umjerenim (ukupni bilirubin od > 1,5 do ≤ 3 x GGN) ili teškim (ukupni bilirubin od > 3 do ≤ 5 x GGN) oštećenjem funkcije jetre, smanjenje maksimalne brzine eliminacije paklitaksela iznosi 22% do 26%, a povećanje srednje vrijednosti PIK-a paklitaksela iznosi približno 20%, u poređenju sa pacijentima koji imaju normalnu funkciju jetre. Oštećenje funkcije jetre nije uticalo na srednju vrijednost Cmax paklitaksela. Osim toga, eliminacija paklitaksela pokazuje obrnutu korelaciju sa ukupnim bilirubinom, a pozitivnu korelaciju sa serumskim albuminom.

Farmakokinetičko/farmakodinamičko modeliranje pokazuje da ne postoji korelacija između funkcije jetre (prikazano kao početni nivo albumina ili ukupnog bilirubina) i neutropenije nakon podešavanja za izloženost lijeku Abraxane.

Nisu dostupni farmakokinetički podaci za pacijente sa ukupnim bilirubinom > 5 x GGN ni za one sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa (vidjeti dio 4.2).

Oštećena funkcija bubrega

Analiza populacione farmakokinetike uključila je pacijente sa normalnom bubrežnom funkcijom (n = 65) i one s prethodnim blagim (n = 61), umjerenim (n = 23) ili teškim (n = 1) oštećenjem bubrežne funkcije (prema kriterijumima iz nacrta smjernica FDA iz 2010.). Blago do umjereno oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina od ≥ 30 do < 90 ml/min) nema klinički važan efekat na maksimalnu brzinu eliminacije i sistemsku izloženost paklitakselu (PIK i Cmax). Farmakokinetički podaci za pacijente sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije nijesu dovoljni, a nema ih za pacijente sa krajnjim stadijumom bubrežne bolesti.

Stariji

Analiza populacione farmakokinetike za lijek Abraxane uključila je pacijente starosti od 24 do 85 godina i pokazuje da starost ne utiče značajno na maksimalnu brzinu eliminacije i sistemsku izloženost paklitakselu (PIK i Cmax).

Farmakokinetičko/farmakodinamičko modeliranje na osnovu podataka za 125 pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima pokazuje da bi pacijenti koji imaju ≥ 65 godina mogli biti osjetljiviji na razvoj neutropenije tokom prvog ciklusa liječenja, iako starost ne utiče na izloženost paklitakselu u plazmi.

Pedijatrijska populcija

Farmakokinetika paklitaksela nakon 30 minutne intravenske infuzije lijeka u rasponu doze od 120 mg/m2 do 270 mg/m2 utvrđena je kod 64 pacijenta (starosti od 2 do ≤ 18 godina) sa rekurentnim ili otpornim pedijatrijskim čvrstim tumorima, u fazi I studije faze ½. Nakon povećanja doze sa 120 na to 270 mg/m2, srednja vrijednost AUC(0-inf) and Cmax za paklitaksel kretala se u rasponu od 8867 do 14361 ng*hr/ml, odnosno od 3488 do 8078 ng/ml.

Normalizovane vrijednosti kod maksimalne izloženosti lijeku su bile uporedne as ispitivanim rasponom doze; međutim, normalizovane vrijednosti kod sveukupne izloženosti lijeku bile su uporedne samo sa rasponom od 120 mg/m2 do 240 mg/m2, a niža normalizovana vrijednost AUC∞ sa rasponom doze od 270 mg/m2.

Kod MTD od 240 mg/m2, srednja vrijednost CL bila je 19,1 L/h, a srednja vrijednost završnog poluvremena bila je 13,5 sati.

Kod djece i adolescenata izloženost paklitakselu rasla je sa povećanjem doze, a nedjeljna izloženost lijeku je bila veća od one kod odraslih pacijenata.

Drugi intrinzički faktori

Analize populacione farmakokinetike za lijek Abraxane pokazuju da pol, rasa (Azijati nasuprot bijelaca) i vrsta solidnih tumora nemaju klinički važan efekat na sistemsku izloženost paklitakselu (PIK i Cmax). Kod pacijenata težine 50 kg, vrijednosti PIK paklitaksela bile su približno 25% niže nego kod pacijenata težine 75 kg. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan.

Karcinogeni potencijal paklitaksela nije ispitivan. Međutim, na osnovu objavljene literature, paklitaksel je zbog svog farmakodinamičkog mehanizma djelovanja potencijalno karcinogen i genotoksičan lijek u kliničkim dozama. Paklitaksel se pokazao klastogenim in vitro (hromosomske aberacije na ljudskim limfocitima) i in vivo (mikronukleusni test na miševima). Paklitaksel se pokazao genotoksičnim in vivo (mikronukleusni test na miševima), ali nije uzrokovao mutagenost u Ames-ovom testu ili testu mutacije gena jajnika kineskog hrčka/hipoksantin gvanin fosforibozil transferaze (CHO/HGPRT).

Paklitaksel u dozama nižim od terapijskih doza za čovjeka bio je udružen sa niskom plodnošću ako je bio primijenjen prije i tokom parenja kod muških i ženkih pacova i fetalnom toksičnošću kod pacova. Ispitivanja lijeka Abraxane na životinjama pokazala su nepovratne, toksične efekte na muške reproduktivne organe pri klinički značajnim nivoima izloženosti.

Paklitaksel i / ili njegovi metaboliti se izlučuje u mlijeko pri laktaciji pacova. Nakon intravenske primjene radioaktivnog paklitaksela kod pacova tokom 9 do 10 dana poslije porodjaja, koncentracije radioaktivnosti u mlijeku bile su više nego u plazmi i smanjivale su se paralelno sa koncentracijama u plazmi.

Rastvor humanog albumina (sadrži natrijum kaprilat i N-acetil-L-triptofan).

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim sa ljekovima koji su navedeni u odjeljku 6.6.

Neotvorene bočice

3 godine.

Stabilnost rekonstituisane disperzije u bočici

Hemijska i fizička stabilnost suspenzije tokom primjene dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C u originalnom pakovanju uz zaštitu od svjetlosti.

Stabilnost rekonstituisane disperzije u kesi za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost tokom primjene dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C zatim 4 sata na 25°C uz zaštitu od svjetlosti.

Međutim, sa mikrobiološkog aspekta, osim ako postupak rekonstituisanja i punjenja kese za infuziju ne isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, proizvod treba iskoristiti odmah nakon rekonstitucije i punjenja kese za infuziju.

Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja, prije upotrebe su odgovornost korisnika.

Ukupno vrijeme čuvanja rekonstituisanog lijeka u bočici i kesi za infuziju kada je u frižideru i zaštićen od svjetlosti je 24 sata. Nakon toga može se čuvati u kesi za infuziju 4 sata ispod 25°C.

Neotvorene bočice

Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ni zamrzavanje ni hlađenje ne utiču negativno na stabilnost lijeka. Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Rekonstituisana disperzija

Uslove čuvanja lijeka nakon rekonstitucije vidjeti u odjeljku 6.3.

Bočica od 50 ml (staklo tipa 1) sa čepom (od butilne gume), sa prstenom (aluminijum), koja sadrži 100 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Veličina pakovanja: jedna bočica.

Priprema i mjere opreza kod primjene

Paklitaksel je citotoksični lijek protiv kancera i, kao i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, treba biti oprezan prilikom rukovanja lijekom Abraxane. Preporučuje se upotreba rukavica, zaštitnih naočara i zaštitne odjeće. Ako disperzija dođe u dodir sa kožom, kožu je potrebno odmah i potpuno oprati vodom i sapunom. Ako disperzija dođe u dodir sa sluznicama, potrebno ih je temeljno isprati vodom. Lijek Abraxane treba da priprema i primjenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim ljekovima. Trudno osoblje ne smije rukovati ovim lijekom.

Zbog mogućnosti ekstravazacije, savjetuje se da se pomno nadzire mjesto infuzije zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Ograničavanje trajanja infuzije lijeka Abraxane na 30 minuta, kao što je preporučeno, smanjuje vjerovatnoću reakcija povezanih sa infuzijom.

Rekonstitucija i primjena lijeka

Lijek Abraxane se isporučuje kao sterilni liofilizirani prašak za rekonstituciju prije upotrebe. Nakon rekonstitucije, jedan ml disperzije sadrži 5 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Bočica od 100 mg: Koristeći sterilni špric, 20 ml 0,9% rastvora za infuziju natrijum hlorida (9 mg/ml) treba polako injicirati u bočicu sa lijekom Abraxane tokom najmanje 1 minuta.

Rastvor treba usmjeriti na unutrašnji zid bočice. Rastvor ne treba injicirati direktno na prašak jer će nastati pjena.

Nakon završetka dodavanja, bočica treba da odstoji najmanje 5 minuta da bi se omogućilo dovoljno natapanje čvrstog dijela. Potom bočicu treba nježno i polako okretati i/ili prevrtati najmanje 2 minuta sve do potpune redisperzije praška. Mora se izbjeći stvaranje pjene. Ako se pojavi pjena ili grudve, disperzija mora da odstoji najmanje 15 minuta dok se pjena ne slegne.

Rekonstituisana disperzija treba da bude mliječne boje i homogena, bez vidljivih taloga. Moguća je pojava laganog taloženja rekonstituisane disperzije. Ako su talozi ili nakupine vidljivi, bočicu treba ponovo nježno preokrenuti da bi se osigurala potpuna redisperzija prije primjene.

Pregledajte disperziju u bočici ima li vidljivih čestica. Nemojte primijeniti rekonstituisanu disperziju ako u bočici primijetite vidljive čestice.

Treba izračunati tačan ukupni volumen doziranja dispezije od 5 mg/ml potreban za pacijenta i odgovarajuću količinu rekonstituisanog lijeka Abraxane ubrizgati u praznu, sterilnu, PVC ili ne-PVC kesu za intravensku infuziju.

Upotreba medicinskih sredstava koja sadrže silikonsko ulje kao lubrikant (tj. špriceva i intravenske kese) za rekonstituciju i primjenu lijeka Abraxane može rezultirati stvaranjem proteinskih vlakana. Da biste izbjegli unos tih vlakana, primjenjujte lijek Abraxane pomoću kompleta za infuziju koji ima filter od 15 µm. Upotrebom filtera od 15 µm postiže se uklanjanje vlakana, a fizička ili hemijska svojstva rekonstituisanog lijeka nisu promijenjena.

Upotreba filtera sa otvorima veličine manje od 15 µm može dovesti do začepljenja filtera.

Upotreba posebnih kontejnera ili kompleta za primjenu rastvora bez di(2-etilheksil)ftalata (DEHP) nije neophodna za pripremu ili primjenu infuzije lijeka Abraxane.

Nakon primjene preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju kako bi se osigurala primjena cijele doze.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Abraxane

Lijek Abraxane, kao aktivnu supstancu, sadrži paklitaksel vezan na ljudski protein albumin u obliku sićušnih čestica poznatih kao nanočestice. Paklitaksel pripada grupi ljekova zvanih taksani, koji se koriste za liječenje raka.

• Paklitaksel je dio lijeka koji utiče na rak i djeluje tako da zaustavlja dijeljenje ćelija raka – to znači da one umiru.
• Albumin je dio lijeka koji pomaže rastvaranje paklitaksela u krvi i prodiranje paklitaksela kroz zidove krvnih sudova u tumor. To znači da nijesu potrebne druge hemikalije koje mogu da izazovu neželjena dejstva, a koja bi mogla da ugroze život. Takva neželjena dejstva se javljaju mnogo rjeđe kad se primjenjuje lijek Abraxane.

Za šta se lijek Abraxane koristi

Lijek Abraxane se koristi za liječenje ovih vrsta raka:

Rak dojke

• Rak dojke koji se proširio na druge djelove tijela (to se naziva metastatski rak dojke).
• Abraxane se koristi za liječenje metastatskog raka dojke kada je već pokušano sa najmanje jednim od drugih oblika liječenja ali to nije bilo efikasno, i kada nijeste pogodni za liječenja koja sadrže grupu ljekova pod nazivom antraciklini.
• Kod bolesnika sa metastatskim rakom dojke koji su primali lijek Abraxane nakon što se druga terapija pokazala neuspješnom, primijećena je veća vjerovatnoća smanjenja veličine tumora, a bolesnici su živjeli duže od onih koji su se liječili nekom drugom terapijom.

Rak pankreasa

• Ako imate metastatski rak pankreasa, lijek Abraxane se koristi zajedno sa lijekom koji se naziva gemcitabin. Osobe sa metastatskim rakom pankreasa (rak pankreasa koji se proširio na druge djelove tijela), a koje su primale lijek Abraxane sa gemcitabinom u kliničkom ispitivanju, živjele su duže od onih koje su primale samo gemcitabin.

Rak pluća

• Lijek Abraxane se takođe koristi zajedno sa lijekom koji se naziva karboplatin ako imate najčešći oblik raka pluća koji se naziva “nemikrocelularni karcinom pluća”.
• Lijek Abraxane se koristi za liječenje nemikrocelularnog karcinoma pluća kada hirurški zahvat ili radioterapija ne bi bili pogodni za liječenje bolesti.

Lijek Abraxane ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na paklitaksel ili bilo koji drugi sastojak lijeka Abraxane (naveden u dijelu 6);
• ako dojite;
• ako imate nizak broj bijelih krvnih ćelija (početni broj neutrofila < 1500 ćelija/mm3 - ljekar će Vas posavjetovati o tome).

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Abraxane:

• ako imate oslabljenu funkciju bubrega;
• ako imate teške probleme sa jetrom;
• ako imate probleme sa srcem.

Posavjetujte se svojim ljekarom ili medicinskom sestrom ako se kod Vas tokom liječenja lijekom Abraxane javi bilo koje od ovih stanja, ljekar će možda htjeti da prekine liječenje ili će smanjiti dozu:

• ako primijetite abnormalnu pojavu modrica, krvarenja ili znakove infekcija, kao što su zapaljenje grla ili groznica;
• ako osjetite utrnulost, trnce, osjećaj bockanja, osjetljivost na dodir ili slabost u mišićima;
• ako Vam se pojave problemi sa disanjem, poput nedostatka vazduha ili suvog kašlja.

Djeca i adolescenti

Lijek Abraxane je namijenjen samo za primjenu kod odraslih i ne smije se primjenjivati kod djece i

adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek. To se odnosi i na ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, uključujući biljne ljekove. To je zbog toga što lijek Abraxane može uticati na način djelovanja nekih drugih ljekova. Takođe, drugi ljekovi mogu uticati na način na koji djeluje lijek Abraxane.

Budite oprezni i posavjetujte se sa ljekarom kada uzimate lijek Abraxane istovremeno sa nekim od sljedećih ljekova:

• ljekovi za liječenje infekcija (tj. antibiotici kao što su eritromicin, rifampicin, itd.; provjerite s ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom ako nijeste sigurni da li je lijek koji uzimate antibiotik), uključujući ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol),
• ljekovi koji pomažu da se stabilizuje Vaše raspoloženje poznati kao antidepresivi (npr. fluoksetin),
• ljekovi za liječenje napada (epilepsije) (npr. karbamazepin, fenitoin),
• ljekovi koji pomažu snižavanje nivoa lipida u krvi (npr. gemfibrozil),
• ljekovi protiv gorušice ili čira na želucu (npr. cimetidin),
• ljekovi za liječenje HIV-a i SIDA-e (npr. ritonavir, sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin),
• lijek klopidogrel koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Paklitaksel može da uzrokuje ozbiljne urođene defekte i zbog toga ga ne smijete uzimati ako ste trudni. Vaš ljekar će organizovati da uradite test na trudnoću prije početka primjene lijeka Abraxane.

Žene koje mogu da rađaju moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom liječenja, i najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja lijekom Abraxane.

Nemojte dojiti za vrijeme primjene lijeka Abraxane, jer nije poznato da li aktivna supstanca paklitaksel prelazi u majčino mlijeko.

Muškim bolesnicima se savjetuje da koriste efikasnu kontracepciju i ne začinju dijete tokom liječenja, i najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja, i trebalo bi da potraže savjet o čuvanju sperme prije početka liječenja zbog mogućnosti ireverzibilne neplodnosti koja može nastati kao posljedica liječenja lijekom Abraxane.

Obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka Abraxane na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Neke osobe mogu osjećati umor ili vrtoglavicu nakon primjene lijeka Abraxane. Ako se to dogodi Vama, nemojte upravljati vozilima i ne rukujte mašinama.

Ako ste dobili druge ljekove kao dio svog liječenja, treba da pitate svog ljekara za savjet u vezi sa vožnjom i rukovanjem mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Abraxane

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) u 100 mg, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Abraxane će Vam dati ljekar ili medicinska sestra u venu putem infuzije. Doza koju ćete primiti zasniva se na površini Vašeg tijela i rezultatima testova krvi. Uobičajena doza za rak dojke je 260 mg/m2 tjelesne površine i daje se tokom 30 minuta. Uobičajena doza za uznapredovali rak pankreasa je 125 mg/m2 tjelesne površine i daje se tokom 30 minuta. Uobičajena doza za nemikrocelularni karcinom pluća iznosi 100 mg/m2 tjelesne površine i daje se tokom 30 minuta.

Koliko često ćete primati lijek Abraxane?

Za liječenje metastatskog raka dojke, lijek Abraxane se obično daje jednom svake tri nedjelje (1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa).

Za liječenje uznapredovalog raka pankreasa, lijek Abraxane se daje 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa, s tim da se gemcitabin daje odmah nakon primjene lijeka Abraxane.

Za liječenje nemikrocelularnog karcinoma pluća, lijek Abraxane se daje jednom svake nedjelje (tj. 1., 8. i 15. dana 21-dnevnog ciklusa), s tim da se karboplatin daje jednom svake tri nedjelje (tj. samo 1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa) odmah nakon primjene lijeka Abraxane.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, pitajte svog ljekara ili medicinsku sestru.

Kao i svi ljekovi i lijek Abraxane može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma česta neželjena dejstva se mogu javiti kod više od 1 na 10 osoba:

• gubitak kose (u većini slučajeva gubitak kose pojavio se za manje od mjesec dana od početka terapije lijekom Abraxane. Kada se dogodi, gubitak kose je izrazit (više od 50%) kod većine bolesnika)
• osip
• abnormalno smanjenje broja određenih vrsta bijelih krvnih ćelija (neutrofila, limfocita ili leukocita) u krvi
• manjak crvenih krvnih ćelija
• smanjenje broja krvnih pločica u krvi
• efekat na periferne nerve (bol, utrnulost, trnci ili gubitak osjećaja)
• bol u zglobu ili zglobovima
• bol u mišićima
• mučnina, proliv, konstipacija, rane u ustima, gubitak apetita
• povraćanje
• slabost i umor, groznica
• dehidracija, poremećaj ukusa, gubitak težine
• niski nivoi kalijuma u krvi
• depresija, problemi sa spavanjem
• glavobolja
• jeza
• otežano disanje
• vrtoglavica
• oticanje sluznica i mekih tkiva
• povišene vrijednosti testova funkcije jetre
• bol u udovima
• kašalj
• bol u trbuhu
• krvarenje iz nosa

Česta neželjena dejstva se mogu javiti kod do 1 na 10 osoba:

• svrab, suva koža, poremećaji noktiju
• infekcija, groznica sa padom broja jedne vrste bijelih krvnih ćelija (neutrofila) u krvi, crvenilo uz osjećaj vrućine, infekcija gljivicama roda Candida , teške infekcije krvi koje mogu biti izazvane smanjenim brojem bijelih krvnih ćelija
• smanjenje broja svih ćelija krvi
• bol u grudima ili grlu
• loše varenje, nelagoda u trbuhu
• začepljen nos
• bol u leđima, bol u kostima
• smanjena koordinacija mišića ili poteškoće pri čitanju, pojačano ili smanjeno suzenje, gubitak trepavica
• promjene u brzini otkucaja srca ili u srčanom ritmu, slabost srca
• sniženi ili povišeni krvni pritisak
• crvenilo ili otečenost na mjestu uboda iglom
• uznemirenost
• plućna infekcija
• infekcija mokraćnih puteva
• začepljenje crijeva, upala debelog crijeva, upala žučnog kanala
• akutna slabost bubrega
• povišeni bilirubin u krvi
• iskašljavanje krvi
• suva usta, otežano gutanje
• mišićna slabost
• zamućeni vid

Povremena neželjena dejstva mogu se javiti kod do 1 na 100 osoba:

• povećana tjelesna težina, povišen nivo laktat dehidrogenaze u krvi, smanjena funkcija bubrega, povišen šećer u krvi, povišen nivo fosfora u krvi
• smanjeni ili odsutni refleksi, nevoljni pokreti, bol duž nerva, nesvjestica, vrtoglavica prilikom ustajanja, drhtanje, paraliza facijalnog nerva
• nadražene oči, bolne oči, crvene oči, svrab očiju, duplirani vid, oslabljeni vid ili sijevanje pred očima, zamućen vid zbog oticanja mrežnjače (cistoidni makularni edem)
• bol u uhu, zvonjava u ušima
• kašalj sa sluzi, nedostatak vazduha prilikom hodanja ili penjanja stepenicama, curenje iz nosa ili suv nos, utišano disanje, voda u plućima, gubitak glasa, krvni ugrušak u plućima, suvo grlo
• gasovi, grčevi u želucu, bolne ili ranjave desni, krvarenje iz rektuma
• bolno mokrenje, učestalo mokrenje, krv u mokraći, nesposobnost zadržavanja mokraće
• bol i nelagoda oko noktiju, gubitak noktiju, koprivnjača, bolna koža, crvena koža od sunca, promjena boje kože, pojačano znojenje, noćna znojenja, bijela područja na koži, rane, otečeno lice
• snižen nivo fosfora u krvi, zadržavanje tečnosti, nisk nivo albumina u krvi, pojačana žeđ, snižen nivo kalcijuma u krvi, snižen nivo šećera u krvi, snižen nivo natrijuma u krvi
• bol i otečenost nosa, kožne infekcije, infekcije uzrokovane kateterom
• nastanak modrica
• bol na mjestu tumora, odumiranje tumora
• sniženi krvni pritisak prilikom ustajanja, hladnoća šaka i stopala
• otežano hodanje, otečenost
• alergijska reakcija
• smanjena funkcija jetre, uvećana jetra
• bol u dojkama
• nemir
• mala krvarenja u koži zbog krvnih ugrušaka
• stanje koje uključuje uništavanje crvenih krvnih ćelija i akutna slabost bubrega

Rijetka neželjena dejstva mogu se javiti kod do 1 na 1000 osoba:

• kožna reakcija na drugi lijek ili zapaljenje pluća nakon zračenja
• krvni ugrušak
• jako usporen puls, srčani udar
• isticanje lijeka izvan vene
• poremećaj sistema električne provodljivosti srca (atrioventrikularni blok)

Vrlo rijetka neželjena dejstva mogu se javiti kod do 1 na 10 000 osoba:

• teško zapaljenje/erupcija na koži i sluznicama (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Nepoznata neželjena dejstva (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

• zadebljala/tvrda koža (skleroderma).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na bočici i kutiji iza “EXP”.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice: Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prve rekonstitucije, potrebno je odmah upotrijebiti disperziju. Ako se ne upotrijebi odmah, disperzija se može čuvati u frižideru (2°C - 8°C) do 24 sata u bočici koja je u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rekonstituisana disperzija u intravenskom dripu se može čuvati u frižideru (2°C - 8°C) do 24 sata zaštićena od svjetlosti.

Ukupno vrijeme čuvanja rekonstituisanog lijeka u bočici i kesi za infuziju kada je u frižideru i zaštićen od svjetlosti je 24 sata. Nakon toga može se čuvati u kesi za infuziju 4 sata ispod 25°C.

Vaš ljekar ili farmaceut su odgovorni za korektno odlaganje neiskorišćenog lijeka Abraxane.

Šta sadrži lijek Abraxane

Aktivna supstanca je paklitaksel.

Jedna bočica sadrži 100 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Nakon rekonstitucije, jedan ml disperzije sadrži 5 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Drugi sastojak je rastvor humanog albumina (sadrži natrijum kaprilat i N-acetil-L-triptofan), vidjeti dio 2 „Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Abraxane“ .

Kako izgleda lijek Abraxane i sadržaj pakovanja

Lijek Abraxane je prašak za disperziju za infuziju, bijele do žute boje. Lijek Abraxane je dostupan u staklenim bočicama koje sadrže 100 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Svako pakovanje sadrži 1 bočicu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Amicus Pharma d.o.o. Podgorica

Bulevar Džordža Vašingtona 51

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Celgene Distribution B.V.

Orteliuslaan 1000,

3528 BD,

Utrecht, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Abraxane, prašak za disperziju za infuziju, 100 mg (5 mg/ml), bočica, staklena, 1x100 mg: 2030/17/22 - 2691 od 16.01.2017.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima

Instrukcije za upotrebu, rukovanje i odlaganje

Priprema i mjere opreza kod primjene

Paklitaksel je citotoksični lijek protiv kancera i, kao i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, treba biti oprezan prilikom rukovanja lijekom Abraxane. Preporučuje se upotreba rukavica, zaštitnih naočara i zaštitne odjeće. Ako disperzija lijeka Abraxane dođe u dodir sa kožom, kožu je potrebno odmah i potpuno oprati vodom i sapunom. Ako disperzija lijeka Abraxane dođe u dodir sa sluznicama, potrebno ih je temeljno isprati vodom. Lijek Abraxane treba da priprema i primjenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim ljekovima. Trudno osoblje ne smije rukovati lijekom Abraxane.

Zbog mogućnosti ekstravazacije, savjetuje se da se pomno nadzire mjesto infuzije zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Ograničavanje trajanja infuzije lijeka Abraxane na 30 minuta, kao što je preporučeno, smanjuje vjerovatnoću reakcija povezanih sa infuzijom.

Rekonstitucija i primjena lijeka

Lijek Abraxane se smije primjenjivati samo pod nadzorom kvalifikovanog onkologa na odjeljenjima koja su specijalizovana za primjenu citotoksičnih agenasa.

Lijek Abraxane se isporučuje kao sterilni liofilizirani prašak za rekonstituciju prije upotrebe. Nakon rekonstitucije, jedan ml disperzije sadrži 5 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin. Rekonstituisana disperzija lijeka Abraxane se primjenjuje intravenski, pomoću kompleta za infuziju koji ima filter od 15 µm.

Rekonstitucija 100 mg:

Koristeći sterilni špric, 20 ml 0,9% rastvora za infuziju natrijum hlorida (9 mg/ml) treba polako injicirati u bočicu sa lijekom Abraxane tokom najmanje 1 minuta.

Rastvor treba usmjeriti na unutrašnji zid bočice. Rastvor ne treba injicirati direktno na prašak, jer će nastati pjena.

Nakon završetka dodavanja, bočica treba da odstoji najmanje 5 minuta da bi se omogućilo dovoljno natapanje čvrstog dijela. Potom bočicu treba nježno i polako okretati i/ili prevrtati najmanje 2 minuta sve do potpune redisperzije praška. Mora se izbjeći stvaranje pjene. Ako se pojavi pjena ili grudve, disperzija mora da odstoji najmanje 15 minuta dok se pjena ne slegne.

Rekonstituisana disperzija treba da bude mliječne boje i homogena, bez vidljivih taloga. Moguća je pojava laganog taloženja rekonstituisane disperzije. Ako su talozi ili nakupine vidljivi, bočicu treba ponovo nježno preokrenuti da bi se osigurala potpuna redisperzija prije primjene.

Pregledajte disperziju u bočici ima li vidljivih čestica. Nemojte primijeniti rekonstituisanu disperziju ako u bočici primijetite vidljive čestice.

Treba izračunati tačan ukupni volumen doziranja disperzije od 100 mg (5 mg/ml) potreban za bolesnika i odgovarajuću količinu rekonstituisanog lijeka Abraxane ubrizgati u praznu, sterilnu, PVC ili ne-PVC kesu za intravensku infuziju.

Upotreba medicinskih sredstava koja sadrže silikonsko ulje kao lubrikant (tj. špriceva i intravenske kese) za rekonstituciju i primjenu lijeka Abraxane može rezultirati stvaranjem proteinskih vlakana. Da biste

izbjegli unos tih vlakana, primjenjujte lijek Abraxane pomoću kompleta za infuziju koji ima filter od 15 µm. Upotrebom filtera od 15 µm postiže se uklanjanje vlakana, a fizička ili hemijska svojstva rekonstituisanog lijeka nisu promijenjena.

Upotreba filtera sa otvorima veličine manje od 15 µm može dovesti do začepljenja filtera.

Upotreba posebnih kontejnera ili kompleta za primjenu rastvora bez DEHP nije neophodna za pripremu ili primjenu infuzije lijeka Abraxane.

Nakon primjene preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju kako bi se osigurala primjena cijele doze.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Stabilnost

Neotvorene bočice lijeka Abraxane stabilne su do datuma naznačenog na pakovanju kada se bočica čuva u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ni zamrzavanje ni hlađenje ne utiču negativno na stabilnost lijeka. Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Stabilnost rekonstituisane disperzije u bočici

Hemijska i fizička stabilnost disperzije tokom primjene dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C u originalnom pakovanju uz zaštitu od svjetlosti.

Stabilnost rekonstituisane disperzije u kesi za infuziju

Hemijska i fizička stabilnost disperzije tokom primjene dokazana je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C zatim 4 sata na 25°C uz zaštitu od svjetlosti.

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda rekonstitucije ili punjenja kesa za infuziju isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije i punjenja kese za infuziju.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja pripremljenog lijeka odgovornost su korisnika.

Ukupno vrijeme kombinovanog čuvanja rekonstituisanog lijeka u bočici i kesi za infuziju kada se

čuva u frižideru uz zaštitu od svjetlosti iznosi 24 sata. Nakon toga moguće je čuvanje u kesi za infuziju u trajanju od 4 sata ispod 25°C.