Zutectra*

Prevencija ponovne infekcije virusom hepatitisa B (HBV) u HBsAg i HBV-DNA negativnih odraslih bolesnika najranije tjedan dana nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre uzrokovanog hepatitisom B. Potrebno je potvrditi HBV-DNA negativan status unutar zadnja tri mjeseca prije ortotopne transplantacije jetre. Bolesnici moraju biti HBsAg negativni prije početka liječenja.

Potrebno je razmotriti istodobnu primjenu odgovarajućih virostatika kao standardne profilakse ponovne infekcije hepatitisom B.

2

Doziranje

U HBV-DNA negativnih odraslih bolesnika najranije tjedan dana nakon transplantacije jetre, supkutane injekcije lijeka Zutectra daju se, u skladu s najnižim razinama anti-HBs-a u serumu, jednom tjedno ili jednom u dva tjedna.

Prije početka supkutanog liječenja lijekom Zutectra, odgovarajuće razine anti-HBs-a u serumu moraju se stabilizirati intravenskim imunoglobulinom protiv hepatitisa B na razine jednake ili više od 300 do

500 IU/l kako bi se osigurala odgovarajuća razina anti-HBs-a tijekom prelaska s intravenskog na supkutano doziranje. U HBsAg i HBV-DNA negativnih bolesnika moraju se održavati razine antitijela > 100 IU/l.

Doza lijeka može se odrediti za pojedinog bolesnika i prilagoditi od 500 IU do 1000 IU (u iznimnim slučajevima i do 1500 IU) u supkutanim injekcijama koje se, u skladu s koncentracijama anti-HBs-a u serumu i prema procjeni nadležnog liječnika, daju jednom tjedno ili jednom u dva tjedna. Potrebno je održavati razine antitijela > 100 IU/l.

Razine anti-HBs antitijela u serumu moraju se redovito kontrolirati. Razine anti-HBs antitijela u serumu potrebno je kontrolirati najmanje svaka 2 do 4 tjedna te prema procjeni nadležnog liječnika tijekom najmanje pola godine.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantnih indikacija za primjenu lijeka Zutectra u djece mlađe od 18 godina.

Način primjene

Samo za supkutanu primjenu.

Potreban je oprez pri rukovanju ili primjeni lijeka

Ako lijek injicira sam bolesnik ili njegovatelj kod kuće, te osobe dodatno mora obučiti liječnik koji ima iskustva s bolesnicima u kućnoj njezi. Bolesnik ili njegovatelj dobit će upute o tehnikama injiciranja, vođenju dnevnika liječenja i mjerama koje treba poduzeti u slučaju teških nuspojava. Potrebno je odgovarajuće razdoblje nadzora uz stabilne najniže razine anti-HBs-a u serumu > 100 IU/l, kao i fiksni režim doziranja: potrebno je strogo se pridržavati rasporeda praćenja razina anti-HBs antitijela bolesnika (gore naveden). Osim toga, bolesnik ili njegovatelj moraju se pridržavati tehnike injiciranja kao i režima doziranja kako bi se nakon duljih razdoblja između kontrola razine osigurale najniže razine anti-HBs-a u serumu > 100 IU/l.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na ljudske imunoglobuline. Osobito, u vrlo rijetkim slučajevima nedostatka IgA kada bolesnik kojeg je potrebno liječiti ima protutijela na IgA.

Zutectra se ne smije primjenjivati intravaskularno.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primjenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati. Ova se preporuka odnosi i na dokumentaciju dnevnika terapije kada lijek bolesnik primijenjuje sam sebi pri liječenju kod kuće.

3

Zutectra se ne smije primijeniti u krvnu žilu zbog rizika od nastanka šoka.

Ako je primatelj nositelj HBsAg, nema koristi od primjene ovog lijeka.

Nema podataka o djelotvornosti u postekspozicijskoj profilaksi.

Preosjetljivost

Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Zutectra sadrži malu količinu IgA (vidjeti dio 2). U osoba s nedostatkom IgA postoji mogućnost razvoja IgA antitijela i može doći do anafilaktičkih reakcija nakon primjene sastojaka krvi koji sadrže IgA. Liječnik stoga mora procijeniti koristi od liječenja lijekom Zutectra u odnosu na potencijalnu opasnost od reakcija preosjetljivosti.

Ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B u rijetkim slučajevima može prouzročiti pad krvnog tlaka uz anafilaktičku reakciju, čak i u bolesnika koji su ranije podnosili liječenje ljudskim imunoglobulinom.

Moguće komplikacije često se mogu izbjeći:

- provjeravajući osjetljivost bolesnika na ljudski normalni imunoglobulin početnim sporim injiciranjem lijeka

- pažljivim promatranjem simptoma za vrijeme davanja injekcije. Tijekom davanja prve injekcije i u prvom satu nakon prve injekcije posebno se moraju pratiti bolesnici koji prije nisu primali ljudski normalni imunoglobulin, bolesnici koji se prebacuju sa zamjenskog lijeka ili oni u kojih je od prethodne injekcije prošlo dulje razdoblje, radi uočavanja mogućih znakova nuspojava. Svi ostali bolesnici moraju biti pod nadzorom najmanje 20 minuta nakon primjene lijeka.

U slučaju sumnje na alergijske ili anafilaktičke reakcije treba odmah prekinuti injiciranje. U slučaju šoka treba primijeniti standardni postupak liječenja.

Interferencija sa serološkim pretragama

Prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih antitijela u krvi bolesnika nakon injiciranja imunoglobulina može prouzročiti lažno pozitivne rezultate u serološkim pretragama.

Pasivno prenesena antitijela protiv eritrocitnih antigena, npr. A, B, D, mogu interferirati s nekim serološkim testovima na antitijela na crvene krvne stanice, primjerice s direktnim antiglobulinskim testom (DAT, izravni Coombsov test).

Prenosivi uzročnici

Standardne mjere sprječavanja infekcija zbog upotrebe lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme obuhvaćaju odabir donora, provjere pojedinačnih donacija krvi i pulova plazme radi otkrivanja specifičnih markera infekcije te uključivanje učinkovitih postupaka inaktivacije/uklanjanja virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, pri primjeni lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcija. To se odnosi i na nepoznate ili novootkrivene viruse te druge patogene organizme.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B (HBV), virusa hepatitisa C (HCV) te virusa hepatitisa A bez ovojnice (HAV). Mjere koje se poduzimaju mogu imati ograničen učinak na viruse bez ovojnica poput parvovirusa B19.

4

Postoje ohrabrujuća klinička iskustva vezana za izostanak prijenosa virusa hepatitisa A ili parvovirusa B19 s imunoglobulinima, a pretpostavlja se i da sadržaj antitijela znatno pridonosi sigurnosti od virusa.

Živa atenuirana virusna cjepiva

Primjena imunoglobulina može poremetiti razvoj imunosnog odgovora na živa atenuirana virusna cjepiva poput onih protiv rubele, mumpsa, ospica i varičela tijekom 3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka trebao bi proći interval od najmanje 3 mjeseca prije cijepljenja živim atenuiranim virusnim cjepivima.

Ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B trebao bi se primijeniti tri do četiri tjedna nakon cijepljenja takvim živim atenuiranim cjepivom; ako je primjena ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B neophodna unutar razdoblja od tri do četiri tjedna nakon cijepljenja, potrebno je provesti ponovno cijepljenje tri mjeseca nakon davanja ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B.

Trudnoća

Sigurnost ovog lijeka za primjenu tijekom ljudske trudnoće nije utvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te ga treba davati oprezno trudnicama. Klinička iskustva s imunoglobulinima upućuju da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, fetus ni novorođenče.

Dojenje

Sigurnost ovog lijeka za primjenu tijekom dojenja nije utvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te ga stoga treba davati oprezno dojiljama.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti (vidjeti dio 5.3).

Imunoglobulin protiv hepatitisa B ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Većina nuspojava na lijek bile su blage do umjerene naravi. U izoliranim slučajevima ljudski normalni imunoglobulini mogu prouzročiti anafilaktički šok.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave zabilježene su kod 4810 supkutanih primjena lijeka Zutectra tijekom četiri završena klinička ispitivanja i kod 1006 primjena tijekom neintervencijskog ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (engl. post-authorisation safety study, PASS). Nuspojave zabilježene u četiri ispitivanja sažete su i kategorizirane prema klasifikaciji organskih sustava MedDRA i učestalostima navedenima u nastavku. Učestalost po injiciranju procijenjena je prema

5

sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (³ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

903732-3499472Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i Nuspojave Učestalost Infekcije i infestacije nazofaringitis rijetko* Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost rijetko* Poremećaji živčanog sustava glavobolja manje često Srčani poremećaji palpitacije, nelagoda u prsnom košu rijetko* Krvožilni poremećaji hipertenzija rijetko* Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja orofaringealna bol rijetko* Poremećaji probavnog sustava bol u gornjem dijelu abdomena manje često Poremećaji kože i supkutanog tkiva svrbež, osip rijetko* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićni spazmi rijetko* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol na mjestu injiciranja, urtikarija na mjestu injiciranja, hematom na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja često umor, zamaranje rijetko* * prijave pojedinačnih slučajeva

Nuspojave uočene kod drugih pripravaka ljudskog imunoglobulina

Kod primjene normalnih imunoglobulina katkad se mogu pojaviti nuspojave kao što su zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni tlak i umjerena bol u donjem dijelu leđa.

Rijetko ljudski normalni imunoglobulini mogu uzrokovati iznenadni pad krvnog tlaka i u izoliranim slučajevima anafilaktički šok, čak i kada bolesnici nisu pokazali preosjetljivost prilikom prijašnje primjene.

Reakcije na mjestu injiciranja

Oticanje, bolnost, crvenilo, induracija, lokalna vrućina, svrbež, modrice i osip.

Informacije o sigurnosti koje se odnose na prenosive uzročnike vidjeti u dijelu 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5407152317062 navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Posljedice predoziranja nisu poznate.

6

Farmakoterapijska skupina: Imunoserumi i imunoglobulini, specifični imunoglobulini, hepatitis B imunoglobulin, ATK oznaka: J06BB04

Imunoglobulin protiv hepatitisa B sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa specifično visokim sadržajem antitijela protiv površinskog antigena virusa hepatitisa B (HBs).

Klinička djelotvornost i sigurnost

U otvorenom, prospektivnom, kliničkom ispitivanju s jednom ispitivanom skupinom bilo je uključeno 23 primatelja transplantirane jetre koji su profilaktički dobivali intravenski imunoglobulin protiv hepatitisa B i nakon toga su prebačeni na supkutanu primjenu lijeka Zutectra. Tjedna supkutana doza bila je 500 IU za bolesnike tjelesne težine < 75 kg (dopušteno je povećanje doze na 1000 IU ako je iz medicinskih razloga bilo potrebno održavanje sigurnosne razine od > 100 IU) te 1000 IU za bolesnike težine ≥ 75 kg. Dva bolesnika dobila su višu, a 2 bolesnika nižu dozu od preporučene u skladu s režimom određenim na osnovi tjelesne težine. Razine anti-HBs u serumu od 100 IU/l i više (primarni ishod djelotvornosti) održavane su za sve bolesnike tijekom razdoblja ispitivanja od 18 do 24 tjedna. Sigurnosna granica od > 100 IU/l općenito je prihvaćena kao razina učinkovite prevencije protiv ponovne infekcije HBV-om u rizičnih bolesnika s transplantiranom jetrom. Nijedan bolesnik nije se ponovno inficirao HBV-om. Samostalno davanje lijeka bilo je prihvatljivo za većinu bolesnika.

Srednja vrijednost razine anti-HBs u serumu prije prelaska na supkutanu primjenu bila je 393±139 IU/l. Svi bolesnici primali su antivirusni lijek.

Prema Clopper Pearsonovoj metodi stopa neuspješnosti nakon 18 tjedana bila je 0 % za bolesnike u skupini predviđenoj za liječenje (engl. intent to treat, ITT) (95 % CI: [0, 14,8 %]). Stopa neuspješnosti od 0 % utvrđena je i u neobaveznoj fazi produljenog ispitivanja (24. tjedan) (95 % CI: [0, 20,6 %])

Ciljevi otvorenog prospektivnog kliničkog ispitivanja s jednom skupinom bili su ispitivanje izvedivosti samostalne primjene kod kuće (uključujući suradljivost ispitanika) te djelotvornost i sigurnost supkutane primjene lijeka Zutectra u populaciji stabilnih bolesnika tijekom dugoročnog liječenja radi profilakse ponovne infekcije transplantirane jetre na 66 bolesnika. Svi ispitanici uključeni u ovo ispitivanje morali su proći razdoblje uvježbavanja od najmanje 29 dana i samostalna primjena kod kuće mogla je započeti najranije 36. dan. S iznimkom 6 bolesnika koji su se povukli iz ispitivanja prije 36. dana, svi su bolesnici postigli potpunu samostalnu primjenu u bolnici i kod kuće. Nijedan bolesnik nije prerano prekinuo ispitivanje zbog nemogućnosti samostalne primjene kod kuće. Tijekom faze liječenja od 48 tjedana kod svih su ispitanika izmjerene stalne koncentracije HBs antitijela ≥ 100 IU/l u svim mjerenjima, sa srednjom vrijednošću od 312,0 ± 103,5 IU/l na kraju razdoblja liječenja. Tijekom ovog ispitivanja antivirusne lijekove koristilo je ukupno 53 od 66 bolesnika (80,3 %), a ukupno 13 ispitanika primalo je monoterapiju lijekom Zutectra. Tijekom razdoblja liječenja od 48 tjedana nije prijavljena nijedna ponovna infekcija hepatitisom B te nijedan ispitanik nije imao pozitivne rezultate ispitivanja HBsAg-a. Nije prijavljen nijedan štetni događaj povezan s ispitivanim lijekom. Tijekom ispitivanja nije došlo do smrtnog ishoda.

Cilj otvorenog prospektivnog kliničkog ispitivanja s jednom skupinom bio je istražiti djelotvornost i sigurnost lijeka Zutectra za sprečavanje ponovne infekcije virusom hepatitisa B (HBV) ≥ tjedan dana nakon ortotopne transplantacije jetre u HBsAg i HBV-DNA negativnih bolesnika. U vrijeme transplantacije 21 bolesnik (42,9 %) bio je pozitivan na HDV, a bolesnici s pozitivnim HIV ili HCV testom isključeni su iz sudjelovanja u ispitivanju. 49 bolesnika primalo je supkutane injekcije lijeka Zutectra od 500 IU (1 ml) ili 1000 IU (2 ml) (u iznimnim slučajevima doza se može prilagoditi na do 1500

7

IU) tjedno ili svaka dva tjedna u skladu s najnižim razinama anti-HBs-a u serumu. Planirano je da pojedinačno trajanje liječenja po bolesniku traje najviše 24 tjedna nakon transplantacije. Nije bilo neuspjeha u liječenju tijekom šestomjesečnog trajanja ispitivanja. Koncentracije HBs antitijela u serumu iznad najniže sigurnosne razine od > 100 IU/l izmjerene su kod svih bolesnika u svim vremenskim točkama neovisno o vrsti primjene (ispitivač, njegovatelj ili samostalna primjena), režimu doziranja (500 IU, 1000 IU, 1500 IU) ili intervalima liječenja. Nisu utvrđeni klinički znakovi ponovne infekcije hepatitisom B i nijedan bolesnik tijekom ispitivanja nije bio pozitivan na HBsAg ili na HBV-DNA, što

potvrđuje da je supkutanom primjenom lijeka Zutectra u kombinaciji s liječenjem HBV-a virostaticima 8 – 18 dana od ortotopne transplantacije jetre pružena učinkovita zaštita od ponovne infekcije virusom hepatitisa B. Prijavljen je jedan štetni događaj povezan s lijekom Zutectra koji nije bio ozbiljan (hematom na mjestu injiciranja). Tijekom ispitivanja nije bilo smrtnih ishoda.

Neintervencijsko ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (PASS 978) uključivalo je 61 odraslog bolesnika ≥ 6 mjeseci nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre izazvanog hepatitisom B. Cilj ovog ispitivanja bio je procijeniti razinu suradljivosti bolesnika u samostalnoj supkutanoj primjeni lijeka Zutectra kod kuće za sprječavanje ponovne infekcije hepatitisom B. Bolesnici su se liječili Zutectrom u skladu s informacijama i doziranjem navedenim u sažetku opisa svojstava lijeka. Prema razini anti-HBs-a u serumu suradljivost se može dokazati za 57 (od 61) bolesnika (93 %) koji nisu imali vrijednosti ispod 100 IU/l i srednju vrijednost razine anti-HBs-a u serumu 254,3 IU/l. Tijekom ovog ispitivanja antivirusne lijekove koristilo je ukupno 42 od 61 bolesnika (68,9 %), a monoterapiju lijekom Zutectra primalo je ukupno 19 bolesnika. Tijekom cijelog razdoblja promatranja nije došlo do neuspjeha liječenja koji se definira kao pozitivan nalaz HBV-DNA i HBsAg. Nije utvrđena nijedna ponovna infekcija. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava. Tijekom ispitivanja nije došlo do smrtnog ishoda.

Distribucija

Zutectra se polako apsorbira u krvni sustav primatelja i postiže maksimalnu razinu nakon odgode od 2 do 7 dana.

Biotransformacija

IgG i IgG-kompleksi se razgrađuju u retikuloendotelnom sustavu.

Eliminacija

Poluvijek lijeka Zutectra je oko 3 ‒ 4 tjedna. Taj poluvijek može biti različit u različitih bolesnika.

Imunoglobulini su normalni sastavni dijelovi ljudskog tijela, stoga ispitivanje toksičnosti heterolognih vrsta nije relevantno.

U ispitivanju lokalne tolerancije u kunića nije bilo dokaza o iritaciji koja bi se mogla pripisati lijeku Zutectra.

Nisu provedena druga neklinička ispitivanja.

8

glicin

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Otopini lijeka Zutectra ne smiju se dodavati drugi preparati jer bi promjena koncentracije elektrolita ili pH vrijednosti mogla prouzročiti precipitaciju ili denaturaciju proteina.

2 godine.

Nakon uklanjanja zaštitne kapice s napunjene štrcaljke otopinu je potrebno odmah primijeniti.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C ‒ 8 °C).

Ne zamrzavati.

Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Jedan ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom (bromobutil) i zatvaračem vrha (bromobutilna guma).

Veličina pakiranja od pet napunjenih štrcaljki u blister pakiranju.

Ovaj lijek treba ostaviti da postigne sobnu temperaturu (oko 23 °C ‒ 27 °C) prije uporabe.

Otopina može varirati od bistre do opalescentne i bezbojne do blijedožute.

Zamućene otopine ili otopine s talogom ne smiju se koristiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Zutectra

Zutectra sadrži antitijela protiv virusa hepatitisa B, a to su vlastite obrambene tvari tijela koje štite od hepatitisa B. Hepatitis B je upala jetre koju izaziva virus hepatitisa B.

Za što se Zutectra koristi

Zutectra se koristi za sprečavanje ponovne infekcije hepatitisom B u odraslih bolesnika najranije tjedan dana nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre uzrokovanog hepatitisom B.

Nemojte primjenjivati lijek Zutectra

- ako ste alergični na ljudski imunoglobulin ili neki drugi sastojak lijeka Zutectra (naveden u dijelu 6). Osobito, u vrlo rijetkim slučajevima nedostatka imunoglobulina A (IgA) kada u krvi imate protutijela na IgA. To može dovesti do teške alergijske reakcije (anafilaksije).

Alergijska reakcija može uključivati iznenadno piskanje, otežano disanje, brz puls, oticanje kapaka, lica, usnica, grla ili jezika, osip ili svrbež.

Zutectra se primjenjuje samo supkutanom (potkožnom) injekcijom. Injiciranje u venu ili krvnu žilu može prouzročiti alergijski šok.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku prije nego što počnete primjenjivati lijek - ako Vam je rečeno da u krvi imate antitijela protiv imunoglobulina tipa IgA . To stanje je vrlo

rijetko i može prouzročiti alergijske reakcije.

Možda ste alergični na imunoglobuline (antitijela) a da to ne znate, čak i ako ste podnosili prethodna liječenja ljudskim imunoglobulinima. Posebice ako u krvi nemate dovoljno imunoglobulina tipa IgA, mogu nastupiti alergijske reakcije poput iznenadnog pada tlaka ili šoka.

Tijekom primanja prve injekcije lijeka Zutectra i odmah nakon toga bit ćete pod pažljivim nadzorom zbog moguće reakcije. Ako nastupi alergijska reakcija na lijek Zutectra, injekcija će se odmah prekinuti. Ako primijetite bilo kakve reakcije tijekom primanja lijeka Zutectra odmah se obratite svojem liječniku ili zdravstvenom radniku.

Ako ste pozitivni na HBs antigen, nećete primati lijek Zutectra jer nema koristi od davanja tog lijeka. To će Vam podrobnije objasniti Vaš liječnik.

Radi vlastite sigurnosti redovito će Vam se kontrolirati razine antitijela.

Mogući utjecaj na krvne pretrage

Zutectra može utjecati na rezultate određenih krvnih pretraga (serološke pretrage). Prije bilo kakvih krvnih pretraga obavijestite liječnika o tome da primjenjujete lijek Zutectra.

Informacije o početnom materijalu lijeka Zutectra i mogućnosti prijenosa infekcije:

Početni materijal od kojeg je proizveden lijek Zutectra jest ljudska krvna plazma (tekući dio krvi). Pri proizvodnji lijekova od ljudske krvi ili plazme primjenjuju se određene mjere kojima se sprječava prijenos infekcija na bolesnike. One uključuju:

- pažljiv odabir donora krvi i plazme da bi se osiguralo isključivanje rizičnih osoba koje mogu prenijeti infekcije i

- pregled svake donirane krvi i plazme radi znakova virusa/infekcija.

Proizvođači tih lijekova također poduzimaju mjere kojima tijekom obrade krvi ili plazme mogu inaktivirati ili ukloniti viruse. Usprkos tome, pri primjeni lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se odnosi i na još nepoznate ili novootkrivene viruse ili druge vrste infekcija.

Smatra se da mjere koje se poduzimaju učinkovito djeluju na viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), hepatitisa B i hepatitisa C te virus hepatitisa A bez ovojnice. Mjere koje se poduzimaju mogu imati ograničeni učinak na viruse bez ovojnice poput parvovirusa B19 (uzročnik infektivnog eritema (pete bolesti)).

Moguće je da imunoglobulini poput lijeka Zutectra nisu povezani s infekcijama hepatitisom A ili parvovirusom B19 zbog zaštite antitijelima protiv tih infekcija koje sadrži lijek.

Važno je bilježiti serijske brojeve lijeka Zutectra. Svaki put kada dobijete novo pakiranje lijeka Zutectra zabilježite datum i serijski broj (koji se nalazi na pakiranju iza oznake „Lot”) i čuvajte taj podatak na sigurnom mjestu, npr. u dnevniku liječenja (pogledajte dio 3).

Drugi lijekovi i Zutectra

Obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzimati

bilo koje druge lijekove.

Cijepljenja

Zutectra može smanjiti učinkovitost nekih cjepiva (protiv ospica, rubeole, zaušnjaka, vodenih kozica) na razdoblje do 3 mjeseca.

Možda ćete morati pričekati najmanje 3 mjeseca nakon zadnje injekcije lijeka Zutectra prije primanja cjepiva sa živim oslabljenim uzročnicima.

Prije bilo kakvog cijepljenja obavijestite liječnika o tome da uzimate lijek Zutectra.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zutectra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Lijek Zutectra namijenjen je za supkutano (potkožno) injiciranje. Sadržaj jedne napunjene štrcaljke namijenjen je samo za jednokratnu uporabu. Nemojte ubrizgavati u krvnu žilu.

U većini slučajeva injekciju će Vam dati liječnik ili medicinska sestra. Međutim, ako imate dovoljnu razinu antitijela i stalan režim doziranja, Vi ili Vaš njegovatelj možete proći obuku za davanje injekcije kod kuće (pogledajte u nastavku).

Preporučuje se da injiciranje lijeka Zutectra redovito bilježite u dnevnik liječenja. Liječnik će Vam pokazati kako ga treba koristiti.

Doza se može odrediti za pojedinog bolesnika i prilagoditi od 500 IU do 1000 IU (u iznimnim slučajevima do 1500 IU) za davanje jednom tjedno ili jednom u dva tjedna. Doza će ovisiti o Vašem stanju. Vaš će liječnik redovito provjeravati vaše zdravstveno stanje i reći Vam koliko te kako često trebate primijeniti lijek Zutectra.

Injiciranje lijeka samostalno ili od strane njegovatelja

Lijek Zutectra možete injicirati sami, bez pomoći liječnika ako ste prošli odgovarajuću obuku. Ako lijek Zutectra primjenjujete samostalno, pažljivo pročitajte upute u dijelu „Kako samostalno injicirati lijek Zutectra ili kako će Vam ga injicirati njegovatelj”.

Zutectra prije upotrebe mora postići sobnu temperaturu (približno 23 °C – 27 °C).

Ako primijenite više lijeka Zutectra nego što ste trebali

Posljedice predoziranja nisu poznate. Međutim, ako ste uzeli više od propisane doze lijeka Zutectra, obratite se odmah za savjet liječniku, zdravstvenom radniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Zutectra

Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu injekciju. Obratite se svom liječniku o načinu doziranja. Vaš će Vam liječnik reći koliko i kada trebate uzimati lijek Zutectra.

Svakako uzimajte lijek Zutectra prema uputama liječnika kako biste izbjegli opasnost od ponovne infekcije hepatitisom B.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Većina zabilježenih nuspojava lijeka Zutectra bile su blage do umjerene naravi. U vrlo rijetkim slučajevima ljudski normalni imunoglobulini mogu izazvati ozbiljne alergijske reakcije.

Ako primijetite bilo koji od sljedećih učinaka, prekinite injekciju i odmah se obratite liječniku: - osip,

- svrbež,

- piskanje,

- otežano disanje,

- oticanje kapaka, lica, usnica, grla ili jezika, - nizak krvni tlak, brz puls.

To može biti alergijska reakcija ili ozbiljna alergijska reakcija (anafilaktički šok).

U slučaju bilo kakve štetne reakcije nakon injekcije odmah se obratite liječniku.

Prijavljene su sljedeće nuspojave za lijek Zutectra:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

- reakcije na mjestu injiciranja: bol, koprivnjača (urtikarija) na mjestu injiciranja, hematom (nakupljanje krvi u tkivu ispod kože), crvenilo na koži (eritem).

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): - glavobolja

- bolovi u gornjem dijelu trbuha (od prsa do pupka)

Osim toga, sljedeće nuspojave prijavljene su samo jednom: - zamaranje (umor)

- povišen krvni tlak (hipertenzija) - upala nosa i grla (nazofaringitis) - mišićni grčevi

- alergijske reakcije (preosjetljivost)

- neuobičajeni otkucaji srca (palpitacije), nelagoda u prsnom košu - svrbež (pruritus), osip

- bol u ustima i grlu

Pri primjeni drugih pripravaka ljudskog imunoglobulina prijavljeni su sljedeći dodatni simptomi: - zimica

- glavobolja - omaglica

- vrućica

- povraćanje

- blage alergijske reakcije

- mučnina (nagon na povraćanje) - bolovi u zglobovima

- nizak krvni tlak

- umjereni bolovi u donjem dijelu leđa

- reakcije na mjestu ubrizgavanja: oticanje, bol, crvenilo, otvrdnjavanje kože, lokalna toplina, svrbež, masnice i osip.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, zdravstvenog radnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju, blisteru i naljepnici napunjene štrcaljke iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon uklanjanja zaštitne kapice s napunjene štrcaljke otopinu je potrebno odmah primijeniti.

Nemojte koristiti lijek Zutectra ako primijetite da je otopina mutna ili sadrži čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša. Nakon dovršetka injiciranja odmah odložite sve igle, štrcaljke i prazne staklene bočice u spremnik za oštre predmete koji ste dobili.

Što Zutectra sadrži

- Djelatna tvar je ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B u količini od najmanje 500 IU/ml.

- Zutectra sadrži 150 mg/ml proteina ljudske plazme od kojih je najmanje 96 % imunoglobulin G (IgG). Maksimalni sadržaj imunoglobulina A (IgA) je 6000 mikrograma/ml.

- Pomoćne tvari su glicin i voda za injekcije.

Kako Zutectra izgleda i sadržaj pakiranja

Zutectra je otopina za injekciju od 1 ml u napunjenoj štrcaljki. Boja otopine može biti od bistre do opalescentne i bezbojne do blijedožute.

Veličina pakiranja od 5 napunjenih štrcaljki u blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5

D-63303 Dreieich Njemačka

Tel.: + 49 6103 801-0 Fax: + 49 6103 801-150 Email: [email protected]

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien, Nederland Twinpharma BV

Trasmolenlaan 5

NL-3447 GZ Woerden Tél/Tel +31 348 71 24 05

Bъlgariя

MEDIS FARMA BЪLGARIЯ EOOD 1700 Sofiя

Ul. Prof. Atanas Iširkov 31, ofis 6 T: +359 2 427 49 58

Česká republika, Slovenská republika Reg-Pharm spol.s.r.o.

Fialková 45

CZ-10600 Praha 10 Tel: + 420 2 7265 4004

Danmark, Ísland, Norge, Suomi/Finland, Sverige

Grifols Nordic AB Tel: + 46 8 441 89 50

Email: [email protected]

Deutschland, Eesti, Ελλάδα, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Polska, România Biotest AG

Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich Tel: + 49 6103 801-0

España

Grifols Movaco, S.A. Tel.: +34 93 571 02 00

Ireland

Aquilant Pharmaceuticals 21 Fonthill Business Park Fonthill Road

Clondalkin IRL-Dublin 22

Tel: + 353 1 404 8344

Italia

Grifols Italia S.p.A. Via Torino, 15

I-56010 Vicopisano - Pisa Tel: +39 050 8755111

Κύπρος

ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Γ. ΚΡΑΝΙΔΙΩΤΗ

Τ. Θ. 22578 1522 ΛΕΥΚΩΣΙΑ Κ Υ Π Ρ Ο Σ

Τηλ: + 357 22 611 038

Magyarország Biotest Hungaria Kft. Torbágy u. 15/A

H-2045 Törökbálint Tel.: + 36 23 511 311

Malta Rodel Ltd 55, Ravina

Triq ir-Russett

MT-Kappara SGN 4432 Tel: + 356 27 386221

Österreich

Biotest Austria GmbH Einsiedlergasse 58

A-1050 Wien

Tel: + 43 1 545 15 61-0

France Grifols France

24 Rue de Prony F-75017 Paris

Tél: +33 (0) 1 53530870

Hrvatska

Medis Adria d.o.o. Buzinska cesta 58 10010 Zagreb - Buzin Tel: +385 1 2303 446

Ova uputa je zadnji put revidirana u

Portugal

Grifols Portugal, Lda. Tel: +351 219 255 200

Slovenija MEDIS, d.o.o. Brnčičeva 1,

SI-1231 Ljubljana-Črnuče, Tel: +386 1 589 69 00

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

7. Kako samostalno injicirati lijek Zutectra ili kako će Vam ga injicirati njegovatelj

Sljedeće upute objašnjavaju kako injicirati lijek Zutectra. Molimo Vas da pozorno pročitate upute i slijedite ih korak po korak. Liječnik ili njegov/njezin pomoćnik podučit će Vas postupku primjene.

Ne pokušavajte sami injicirati lijek Zutectra dok niste sigurni da ste razumjeli kako pripremiti otopinu injekcije i dati injekciju.

Opće informacije:

- Držite štrcaljke i otpadni materijal izvan dohvata djece; ako je moguće, zaključajte ih. - Pokušajte si davati injekciju u isto vrijeme tijekom dana. Tako ćete se i lakše sjetiti.

- Uvijek dva puta provjerite dozu koju primjenjujete.

- Otopina prije uporabe mora postići sobnu temperaturu (otprilike 23 °C – 27 °C).

- Napunjenu štrcaljku izvadite iz pakiranja tek kad budete spremni za injiciranje. Nakon uklanjanja zaštitne kapice s napunjene štrcaljke injekciju je potrebno odmah primijeniti.

- Boje otopine može biti od bistre do opalescentne i bezbojne do blijedožute. Nemojte koristiti otopine koje su mutne ili u kojima su vidljive čestice.

- Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Prije injiciranja:

1. Operite ruke. Važno je da ruke i predmeti koje koristite budu što čišći.

2. Sve što Vam je potrebno pripremite unaprijed. Pronađite čisto mjesto na kojem možete rasporediti predmete koje ćete koristiti:

- dvije gaze natopljene alkoholom,

- jednu napunjenu štrcaljku lijeka Zutectra,

- jednu iglu prikladnu za supkutanu (potkožnu) injekciju.

Napominjemo da gaze natopljene alkoholom i igle nisu u pakiranju i morate ih nabaviti sami.

Osigurajte da imate dnevnik liječenja i spremnik za oštre predmete za zbrinjavanje otpada.

3. Prije pripreme injekcije odlučite se za mjesto ubrizgavanja. Zutectra se injicira u masno tkivo između kože i mišića (oko 8 do 12 mm ispod kože). Najbolja mjesta za injiciranje su tamo gdje je koža opuštena i mekana, kao na primjer na trbuhu, ruci, bedru ili stražnjici te daleko od zglobova, živaca i kostiju.

Važno: Izbjegavajte dijelove tijela na kojima osjećate kvržice, izrasline, tvrde čvorove, bol ili dijelove tijela koji su promijenjene boje, uvučeni, s krastama ili oštećenom kožom. Razgovarajte s liječnikom ili zdravstvenim radnikom o ovim ili drugim neuobičajenim stanjima kože koje ste primijetili. Pri svakom injiciranju promijenite mjesto injiciranja. Ako neka mjesta nisu pristupačna, možda će Vam pri tim injiciranjima morati pomoći njegovatelj.

4. Pripremite napunjenu štrcaljku lijeka Zutectra:

- Izvadite napunjenu štrcaljku iz pakiranja.

- Pažljivo pregledajte otopinu. Treba biti bistra i bez čestica. Ako je otopina promijenila boju, mutna je ili sadrži čestice, bacite je i počnite ponovno s novom napunjenom štrcaljkom.

- Skinite zaštitni zatvarač štrcaljke.

- Izvadite iglu iz sterilnog pakiranja i stavite je na štrcaljku.

5. Izbacite sve mjehuriće zraka koji se možda nalaze u napunjenoj štrcaljki.

- Držite štrcaljku tako da igla bude okrenuta prema gore i nježno je lupkajte prstima dok se zrak ne sakupi na vrhu. Pažljivo gurajte klip dok ne nestanu svi mjehurići zraka.

Injiciranje

1. Odaberite područje injiciranja i zabilježite taj podatak u dnevniku. Zatim zabilježite datum i serijski broj (pogledajte „Informacije o početnom materijalu lijeka Zutectra i mogućnosti prijenosa infekcije” u dijelu 2 ove upute o lijeku.

Abdomen (trbuh): ne koristite područje unutar 2,5 cm oko pupka. Izbjegavajte područje oko pojasa jer bi trljanje moglo nadražiti mjesto injiciranja. Izbjegavajte ožiljke od kirurških zahvata. Ovo je vjerojatno najjednostavnije mjesto za injiciranje ako to obavljate sami.

Bedra: upotrijebite središnji dio ili vanjske dijelove na kojima možete stisnuti tkivo. Više masnog tkiva nalazi se bliže kukovima, odnosno dalje od koljena.

Ruke: treba upotrijebiti stražnju stranu nadlaktice. Na ovom mjestu teško ćete stisnuti tkivo i sami si ubrizgati lijek Zutectra. Ako odlučite ubrizgati lijek u nadlakticu, pokušajte stisnuti tkivo tako da stavite ruku preko naslona stolice ili je stisnite o zid. Ako Vam je potrebna pomoć, bit će puno lakše da Vam na tom mjestu lijek primjeni druga osoba.

Stražnjica: upotrijebite bilo koji dio na kojem možete stisnuti tkivo. Na tom mjestu teško ćete

dati sami sebi injekciju. Pokušajte stati ispred ogledala kako biste locirali mjesto ili zamolite njegovatelja da Vam da injekciju.

Važno je mijenjati (rotirati) mjesta injiciranja. Time ćete održati mekoću kože i pomoći u ravnomjernoj apsorpciji lijeka. Mijenjanje mjesta injiciranja znači početi na jednom mjestu i iskoristiti sva ostala mjesta prije povratka na početno mjesto. Zatim ponovno započnite rotaciju. Kako biste izbjegli probleme, korisno je bilježiti mjesta injiciranja.

Davanje lijeka u bedro prikazano je kao primjer na sljedećim slikama:

2. Obrišite mjesto davanja lijeka gazom natopljenom alkoholom. Neka se koža osuši na zraku.

3. Nježno stisnite kožu oko dezinficiranog mjesta (kako biste je malo podigli) i ubodite kožu iglom brzim i sigurnim pokretom pod kutom od 45 do 90 stupnjeva. Ubrizgajte lijek ispod kože kako su Vam pokazali liječnik ili sestra.

4. Ubrizgajte tekućinu nježnim pritiskom na klip. Ostavite dovoljno vremena za ubrizgavanje cijele količine otopine, sve dok se štrcaljka ne isprazni.

5. Zatim odmah izvucite iglu i pustite pritisnutu kožu.

6. Očistite mjesto injiciranja brisanjem kružnim pokretom gazom natopljenom alkoholom.

Bacite sve predmete koje ste koristili

Nakon dovršetka injiciranja odmah odložite sve igle, štrcaljke i prazne staklene bočice u spremnik namijenjen oštrim predmetima.