Hepatect CP 50 IU/ml otopina za infuziju

Prevencija reinfekcije virusom hepatitisa B nakon transplantacije jetra zbog zatajenja jetra uzrokovanog hepatitisom B

Imunoprofilaksa hepatitisa B

- nakon slučajnog izlaganja osoba koje nisu imunizirane (uključujući osobe koje su nepotpuno procijepljene ili su nepoznatoga statusa cijepljenja)

- u hemodijaliziranih bolesnika tijekom razdoblja u kojemu cijepljenje još nije postalo

učinkovito

- u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B

1

- u osoba koje nisu pokazale imunološki odgovor (nije bilo mjerljivih protutijela hepatitisa B protutijela) nakon cijepljenja, a kod kojih je nužna stalna prevencija zbog trajnog rizika od infekcije virusom hepatitisa B

Doziranje

Prevencija reinfekcije virusom hepatitisa B nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre uzrokovanog hepatitisom B

Odrasli:

10 000 IU perioperacijski na dan transplantacije, a zatim 2 000-10 000 IU (40-200 ml)/dan tijekom 7 dana, odnosno onoliko dugo koliko je potrebno da se razina protutijela zadrži višom od 100-150 IU/l kod HBV-DNA negativnih bolesnika i višom od 500 IU/l kod HBV-DNA pozitivnih bolesnika.

Djeca:

Doziranje bi trebalo prilagoditi prema površini tijela, vodeći se odnosom 10 000 IU/1,73m2.

Imunoprofilaksa hepatitisa B

- Prevencija hepatitisa B nakon slučajnog izlaganja osoba koje nisu imunizirane:

Najmanje 500 IU (10 ml), ovisno o intenzitetu izlaganja, preporučuje se cijepiti unutar 24 - 72 sata nakon izlaganja, odnosno što je prije moguće.

- Imunoprofilaksa hepatitisa B u bolesnika na hemodijalizi:

8-12 IU (0,16-0,24 ml)/kg do maksimalno 500 IU (10 ml), doza se ponavlja svaka 2 mjeseca do postizanja serokonverzije nakon cijepljenja.

- Prevencija hepatitisa B u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B:

30-100 IU (0,6-2 ml)/kg odmah po poroĎaju ili u što je moguće kraćem roku nakon poroĎaja. Primjena imunoglobulina protiv hepatitisa B može se ponavljati do postizanja serokonverzije cijepljenjem.

U svim navedenim slučajevima strogo se preporuča cijepljenje protiv hepatitisa B. Prva doza cjepiva može se davati isti dan kad i ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B, ali na dva različita mjesta primjene.

Osobama koje nakon cijepljenja nisu razvile imunološki odgovor (nemaju mjerljive količine protutijela na hepatitis B), a kod kojih je potrebno provoditi stalnu zaštitu, može se razmotriti davanje ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B svaka 2 mjeseca, po 500 IU (10 ml) za odrasle i 8 IU (0,16 ml)/kg za djecu. Smatra se da je minimalni zaštitni titar protutijela 10 mIU/ml.

8827005429Oštećenje funkcije jetre

Nema dokaza o potrebi prilagoĎavanja doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim ako je to klinički indicirano, vidjeti dio 4.4.

Stariji

Nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim ako je to klinički indicirano, vidjeti dio 4.4.

Način primjene

8827004376Za intravensku primjenu

Hepatect CP mora se davati infuzijom intravenski s početnom brzinom infuzije od 0,1 ml/kg/sat tijekom 10 minuta. Vidjeti dio 4.4. U slučaju nuspojava potrebno je smanjiti brzinu primjene ili

prekinuti infuziju. Ako je podnošljivost dobra, brzina primjene može se postupno povećavati do najviše 1 ml/kg/sat.

Klinička iskustva u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B pokazala su da se Hepatect CP pri brzini infuzije od 2 ml u trajanju od 5 do 15 minuta dobro podnosi.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili preosjetljivost na ljudske imunoglobuline.

9253725228 Bolesnici sa selektivnom imunodeficijencijom IgA koji su razvili protutijela na IgA, jer primjena pripravka koji sadrži IgA može uzrokovati anafilaksiju.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivosti bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Mjere opreza pri uporabi

Praćenje razine anti-HBs protutijela:

U bolesnika je potrebno redovito pratiti titar anti HBs protutijela u serumu. Doziranje se mora prilagoditi na način da se održava terapijska razina protutijela i izbjegne nedovoljno doziranje (vidjeti dio 4.2).

Moguće komplikacije često se mogu izbjeći provjerom da bolesnici:

 nisu preosjetljivi na ljudske imunoglobuline tako da se Hepatect CP u početku injicira sporo (0,1 ml/kg/hr).

 su pod pomnim nadzorom radi uočavanja svih simptoma tijekom cijele primjene infuzije. Osobito pomno mora se nadzirati bolesnike koji nisu nikad bili liječeni ljudskim imunoglobulinom, bolesnike koji se prebacuju s terapije drugim imunoglobulinima ili u kojih je prošlo dulje vrijeme od prethodne infuzije. Te bolesnike potrebno je pratiti u bolničkim uvjetima tijekom prve infuzije i tijekom prvog sata nakon prve infuzije, kako bi se uočile moguće nuspojave. Sve druge bolesnike potrebno je pratiti najmanje 20 minuta nakon primjene.

882700165848Osobito kada se primjenjuju više doze, intravenska primjena ljudskih imunoglobulina zahtijeva:  odgovarajuću hidrataciju prije početka primjene infuzije ljudskih imunoglobulina

 praćenje volumena urina

 praćenje razina kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti dio 4.5)

U slučaju nuspojave potrebno je smanjiti brzinu primjene ili prekinuti infuziju. Potreban postupak ovisi o prirodi i težini nuspojave.

Reakcije na infuziju

OdreĎene nuspojave (npr. glavobolja, navale crvenila, zimica, mialgija, piskanje pri disanju, tahikardija, bol u donjem dijelu leĎa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane s brzinom infuzije. Zato se mora strogo pridržavati preporučene brzine infuzije navedene u dijelu 4.2 „Način primjene“. Tijekom primjene infuzije imunoglobulina bolesnika se mora pomno pratiti i pažljivo promatrati radi uočavanja pojave bilo kojeg simptoma.

Nuspojave mogu biti učestalije:  pri bržemu protoku infuzije

 u bolesnika s hipogamaglobulinemijom ili agamaglobulinemijom uz IgA deficijenciju ili bez nje.

9253725079 u bolesnika koji ljudski immunoglobulin primaju po prvi put ili, u rijetkim slučajevima, kada je jedan pripravak ljudskog imunoglobulina zamijenjen drugim ili kada postoji dugi vremenski razmak od prethodne infuzije

 u bolesnika s neliječenom infekcijom ili postojećom kroničnom upalom

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Hepatect CP sadrži malu količinu IgA. Osobe s deficijencijom IgA mogu razviti IgA protutijela uz pojavu anafilaktičke reakcije nakon primjene krvnih pripravaka koji sadrže IgA.

Stoga liječnik mora procijeniti kolika je korist od primjene Hepatecta CP u usporedbi s mogućim rizikom od pojave reakcija preosjetljivosti.

Iako rijetko, ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B može izazvati pad krvnog tlaka s anafilaktičkom reakcijom, čak i kod osoba koje su dobro podnijele prethodno liječenje imunoglobulinom.

Posumnja li se na pojavu alergijske ili anafilaktičke reakcije primjena lijeka mora se odmah prekinuti. U slučaju šoka mora se primijeniti uobičajeni medicinski postupak koji se primjenjuje u liječenju šoka.

Utjecaj na rezultate seroloških pretraga

Nakon primjene imunoglobulina dolazi do prolaznoga povećanja vrijednosti različitih pasivno prenesenih protutijela u krvi bolesnika, koja mogu biti uzrokom pojave lažno pozitivnih rezultata u serološkim pretragama. Pasivnim prijenosom protutijela protiv eritrocitnih antigena, npr. A, B i D, može doći do interferencije s nekim serološkim testovima za protutijela na eritrocite, primjerice direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombsov test).

Prenosivi uzročnici infekcija

Standardne mjere sprečavanja infekcije, uzrokovane primjenom lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme, uključuju odabir davatelja, probir pojedinačnih donacija i poolova plazme na odreĎene markere zaraznih bolesti te uključivanje u proizvodni postupak učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tomu, pri primjeni lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcija. Ta se napomena odnosi i na još nepoznate ili nove viruse i druge patogene uzročnike.

Navedene poduzete mjere smatraju se učinkovitim protiv virusa s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). Te mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice kao što su virus hepatitisa A (HAV) i parvovirus B19.

Klinička iskustva govore u prilog izostanka prijenosa hepatitisa A i parvovirusa B19 imunoglobulinima te se pretpostavlja da sam sadržaj protutijela ima važan doprinos zaštiti od tih virusa.

S primjenom ljudskog imunoglobulina za intravensku primjenu (i.v. Ig) povezuju se sljedeće nuspojave:

8827004492Tromboembolija

Postoji klinički dokaz povezanosti primjene i.v. Ig-a i pojave tromboembolijskih dogaĎaja kao što su infarkt miokarda, cerebralni krvožilni dogaĎaj (uključujući i moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza, za koje se smatra da su povezani s relativnim povećanjem viskoznosti krvi zbog visokog dotoka imunoglobulina u rizičnih bolesnika. Potreban je oprez prilikom propisivanja i primjene infuzije i.v. Ig-a u pretilih bolesnika i bolesnika s od prije postojećim rizičnim čimbenicima za trombotične dogaĎaje (kao što su starija životna dob, hipertenzija, šećerna bolest i anamneza krvožilne bolesti ili trombotičnih epizoda, bolesnici sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, bolesnici s duljim razdobljima imobilizacije, bolesnici s teškom hipovolemijom i

8827004445

U bolesnika s rizikom za tromboembolijske nuspojave, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi.

Akutno zatajenje bubrega

Zabilježeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika koji su primali i.v. Ig terapiju. U većini slučajeva utvrĎeni su rizični čimbenici, kao što su od prije postojeća bubrežna insuficijencija, šećerna bolest, hipovolemija, pretilost, istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova ili životna dob iznad

65 godina.

Prije i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je izmjeriti bubrežne parametre, naročito u bolesnika za koje se smatra da mogu imati povećani rizik za razvoj akutnog zatajenja bubrega, te njihovo odreĎivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. U bolesnika s povećanim rizikom nastanka akutnog zatajenja bubrega, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, potrebno je razmotriti prekid primjene i.v. Ig-a.

Iako su izvješća o bubrežnoj disfunkciji i akutnom zatajenju bubrega povezana s primjenom mnogih licenciranih lijekova i.v. Ig, koji su sadržavali razne pomoćne tvari kao što su saharoza, glukoza i maltoza, oni lijekovi koji su sadržavali saharozu kao stabilizator bili su neproporcionalno zastupljeni u ukupnom broju. U rizičnih bolesnika može se razmotriti primjena ljudskih imunoglobulina koji ne sadržavaju te pomoćne tvari. Hepatect CP ne sadrži saharozu, maltozu niti glukozu.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabilježena je pojava sindroma aseptičnog meningitisa povezana s liječenjem i.v. Ig-om. Sindrom obično počinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v. Ig-om. Ispitivanja cerebrospinalne tekućine često su pozitivna s pleocitozom do nekoliko tisuća stanica po mm3, pretežno iz granulocitnog reda, i s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se može javiti češće pri terapiji visokim dozama i.v. Ig-a (2 g/kg).

Bolesnici u kojih su se pojavili takvi znakovi i simptomi moraju se podvrći temeljitom neurološkom pregledu, uključujući pretragu cerebrospinalne tekućine, kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

8827004518Prekid liječenja i.v. Ig-om rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Lijekovi i.v. Ig mogu sadržavati protutijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini te inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica imunoglobulinom, što uzrokuje pozitivnu izravnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) i, rijetko, hemolizu. Nakon liječenja i.v. Ig-om može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Bolesnike koji primaju i.v. Ig potrebno je pratiti kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize. (Vidjeti dio 4.8).

Neutropenija/Leukopenija

8827003402Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabilježeni su nakon liječenja i.v. imunoglobulinima. Ovo se obično dogaĎa unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v. Ig-a i spontano prolazi unutar 7 do 14 dana.

8827002640Akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (eng. Transfusion related acute lung injury - TRALI) U bolesnika koji su primali i.v. Ig zabilježeni su slučajevi akutnog ne kardiogenog edema pluća, TRALI. TRALI karakterizira teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, vrućica i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tijekom ili unutar 6 sati od primjene transfuzije, često unutar 1-2 sata. Stoga se bolesnici koji su primili i.v. Ig moraju nadzirati i i.v. infuzija Ig-a se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih nuspojava. TRALI može biti po život opasno stanje koje zahtijeva neodgodivo liječenje u jedinici intenzivne skrbi.

Živa atenuirana virusna cjepiva

8827004077Primjena imunoglobulina može oslabiti djelotvornost živih atenuiranih virusnih cjepiva poput cjepiva protiv rubeole, zaušnjaka, ospica i vodenih kozica, tijekom razdoblja od najmanje 6 tjedana do

3 mjeseca. Stoga je nakon primjene ovog lijeka potrebno odgoditi cijepljenje živim, atenuiranim virusnim cjepivima za interval od 3 mjeseca. U slučaju cjepiva protiv ospica ta oslabljena djelotvornost može potrajati do 1 godine. Stoga je u bolesnika koji primaju cjepivo protiv ospica potrebno provjeriti status protutijela.

8827005234Diuretici Henleove petlje

Izbjegavati istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje.

8827004866Pedijatrijska populacija

Interakcije navedene za odrasle bolesnike odnose se i na djecu.

Trudnoća

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći nije potvrĎena kontroliranim kliničkim ispitivanjima, stoga ga se trudnicama i dojiljama mora davati s oprezom. Pokazalo se da lijekovi s imunoglobulinom G za intravensku primjenu pojačano prolaze kroz posteljicu tijekom trećeg tromjesečja. Kliničko iskustvo s primjenom imunoglobulina upućuje na to da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, plod i novoroĎenče.

Dojenje

8827004372Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se štetni učinci na novoroĎenčad/dojenčad na majčinom mlijeku.

Plodnost

Klinička iskustva s imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne učinke na plodnost.

8827004513Hepatect CP malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici u kojih se tijekom liječenja jave nuspojave trebaju pričekati da se one povuku prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila lijeka

8827004413Nuspojave uzrokovane normalnim ljudskim imunoglobulinima (od čestih prema manje čestima) uključuju (vidjeti takoĎer dio 4.4):

 zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, niski krvni tlak i umjerena bol u donjem dijelu leĎa

 reverzibilne hemolitičke reakcije; naročito u bolesnika krvnih grupa A, B, i AB te (rijetko) hemolitička anemija koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka i, u izoliranim slučajevima, anafilaktički šok, čak i onda kada bolesnik nije pokazivao preosjetljivost pri prethodnoj primjeni

 (rijetko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus – učestalost nepoznata)  (vrlo rijetko) tromboemboličke reakcije poput infarkta miokarda, moždanog udara, plućne

embolije, duboke venske tromboze

 slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa

 slučajevi porasta razine serumskog kreatinina i/ili slučajevi akutnog bubrežnog zatajenja  slučajevi akutnog oštećenja pluća uzrokovanog transfuzijom (TRALI)

6

Tablični prikaz nuspojava: 60492649817100

Tablica u nastavku sastavljena je prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Učestalost je odreĎivana prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); manje često (≥ 1/1000, <1/100); rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja:

Tijekom četiri klinička ispitivanja s lijekom Hepatect CP nisu zabilježene nuspojave.

Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka na tržište i tijekom neintervencijskih ispitivanja (nepoznata učestalost - ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

856792-1823706MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava anafilaktički šok, preosjetljivost Poremećaji živčanog sustava glavobolja, omaglica Srčani poremećaji tahikardija Krvožilni poremećaji hipotenzija Poremećaji probavnog sustava mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva kožne reakcije, osip, pruritus Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene pireksija, malaksalost

Za podatke o sigurnosti primjene u odnosu na prenosive uzročnike infekcije, vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da su nuspojave u djece jednake onima u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

8827004485Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

8827004118Predoziranje imunoglobulinima može dovesti do preopterećenja tekućinom i hiperviskoznosti, osobito u rizičnih bolesnika, uključujući starije bolesnike ili bolesnike s oštećenjem srčane ili bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: imunoserumi i imunoglobulini / specifični imunoglobulini / imunoglobulin protiv hepatitisa B

ATK oznaka: J06BB04

Imunoglobulin protiv hepatitisa B, ljudski sastoji se uglavnom od imunoglobulina G (IgG) s posebno visokim udjelom protutijela protiv površinskog antigena virusa hepatitisa B (HBs).

7

Bioraspoloživost ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B za intravensku primjenu potpuna je i trenutačna. IgG se brzo raspodjeljuje izmeĎu plazme i ekstravaskularne tekućine. 60492649817100

Hepatect CP ima poluvijek oko 22 dana. Taj poluvijek može varirati od bolesnika do bolesnika, a IgG i IgG kompleksi se razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

Imunoglobulini su normalni sastavni dijelovi ljudskog organizma. Ispitivanje toksičnosti ponavljanih doza i embrionalne i fetalne toksičnosti neizvedivo je zbog indukcije i interferencije s protutijelima domaćina. Učinci ovog lijeka na imunološki sustav novoroĎenčadi nisu ispitivani.

Budući da iz kliničkog iskustva nema nikakvih naznaka mutagenosti i kancerogenosti imunoglobulina, eksperimentalne studije, pogotovo kod heterogenih vrsta, ne smatraju se nužnima.

Glicin

Voda za injekcije

8827004145Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, niti s bilo kojim drugim pripravkom i.v. Ig-a.

Ni jedan se pripravak ne smije dodati u Hepatect CP otopinu jer svaka promjena u koncentraciji elektrolita ili pH vrijednosti može rezultirati taloženjem ili denaturacijom proteina.

2 godine.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Hepatect CP je otopina za infuziju spremna za primjenu dostupna u bočicama (staklo tip II) s čepom (bromobutil) i kapicom (aluminij).

8827005257Pakiranje s jednom bočicom s 2 ml, 10 ml, 40 ml ili 100 ml otopine.

Prije primjene lijek mora dosegnuti sobnu ili tjelesnu temperaturu. Otopinu je potrebno primijeniti odmah nakon otvaranja.

Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna, te bezbojna do blijedo žuta. Ne upotrebljavati mutne otopine ili otopine s talogom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Hepatect CP sadrži djelatnu tvar ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B, koji vas može zaštititi od hepatitisa B. Hepatitis B je upala jetre prouzročena virusom hepatitisa B.

Hepatect CP je otopina za infuziju (u venu) i dostupan je u bočicama koje sadrže:

2 ml (100 internacionalnih jedinica [IU]), 10 ml (500 IU) i 40 ml (2000 IU) i 100 ml (5000 IU).

Hepatect CP primjenjuje se za postizanje trenutačne i dugoročne imunosti (zaštite) u sljedećim slučajevima:

 za sprečavanje infekcije virusom hepatitisa B bolesnika koji nisu cijepljeni ili nisu primili sve doze cjepiva protiv virusa hepatitisa B, a koji su izloženi riziku od infekcije

 za sprečavanje infekcije transplantirane jetre, u bolesnika koji su imali pozitivan test na hepatitis B  u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B

 za zaštitu bolesnika koji nakon cijepljenja protiv hepatitisa B nisu razvili odgovarajući imunološki odgovor

Nemojte primati Hepatect CP:

 ako ste alergični na ljudski imunoglobulin ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).  ako imate nedostatak imunoglobulina A (IgA), osobito ako u svojoj krvi imate protutijela protiv

imunoglobulina A, jer to može dovesti do anafilaksije.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Hepatect CP ako:  niste prije primali ovaj lijek ili ako je prošlo dulje vrijeme (npr. nekoliko tjedana) otkako ste ga

posljednji put primili (morat ćete biti pomno nadzirani tijekom primanja infuzije i još jedan sat nakon završetka primjene infuzije)

 ste nedavno primili Hepatect CP (morat ćete biti nadzirani tijekom primanja infuzije i još najmanje 20 minuta nakon primjene infuzije)

 imate neliječenu infekciju ili postojeću kroničnu upalu

 ste imali reakciju na druga protutijela (u rijetkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih reakcija)

 imate ili ste imali bubrežni poremećaj

 ste primili lijekove koji mogu oštetiti Vaše bubrege (ako se funkcija bubrega pogorša, možda ćete trebati prekinuti liječenje Hepatectom CP)

Vaš će liječnik poduzeti posebne mjere opreza ako imate preveliku tjelesnu težinu, ako ste starije životne dobi, ako imate šećernu bolest, ako imate visok krvni tlak, imate smanjeni volumen krvi (hipovolemija), ako vam je krv gušća nego što je uobičajeno (povećana viskoznost krvi), ako ste neko vrijeme vezani uz krevet ili nepokretni (imobilizacija) ili ako imate problema s krvnim žilama (krvožilne bolesti) ili druge rizike od nastanka tromba (krvni ugrušci).

Važne informacije o reakcijama

Tijekom primanja infuzije Hepatect CP pomno će Vas se nadzirati kako bi se pratile Vaše reakcije (npr. pojava anafilaksije). Vaš će se liječnik pobrinuti da brzina kapanja infuzije Hepatecta CP bude prilagoĎena Vama.

Ako tijekom primjene infuzije Hepatect CP primijetite bilo koji od sljedećih znakova reakcije, kao što su glavobolja, navale crvenila, zimica, bol u mišićima, piskanje pri disanju, ubrzani otkucaji srca, bol u donjem dijelu leĎa, mučnina, niski krvni tlak, morate odmah obavijestiti liječnika. Brzinu kapanja infuzije moguće je smanjiti ili ju potpuno prekinuti.

Informacije o prijenosu uzročnika infekcije

Hepatect CP proizveden je iz ljudske plazme (tekući dio krvi).

Kada se lijekovi dobivaju iz ljudske krvi ili plazme, provode se odreĎene mjere kako bi se spriječio prijenos infekcija na bolesnike. Te mjere uključuju:

 pažljivi probir davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo da su isključeni davatelji s rizikom od prijenosa infekcija,

 provjeru pojedinačnih donacija i sakupljene plazme na prisutnost odreĎenih znakova virusa/infekcija,  uključivanje faza u proizvodnji iz krvi ili plazme koje mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Unatoč tim mjerama, kada se primjenjuju lijekovi dobiveni iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa infekcije ne može se potpuno isključiti. To se odnosi i na dosad još nepoznate ili nove viruse ili druge vrste infekcija.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitim protiv virusa s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C.

Poduzete mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv virusa bez ovojnice kao što su virus hepatitisa A i parvovirusa B19.

Imunoglobulini nisu povezani s infekcijama hepatitisom A ili parvovirusom B19 vjerojatno zbog zaštitnih protutijela na te infekcije, koja se nalaze u lijeku.

Pri svakoj primjeni doze lijeka Hepatect CP strogo se preporučuje zabilježiti naziv i serijski broj lijeka kako bi se evidentirale korištene serije.

Drugi lijekovi i Hepatect CP

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove. Hepatect CP može umanjiti učinkovitost pojedinih cjepiva kao što su:

 cjepivo protiv ospica  cjepivo protiv rubeole

 cjepivo protiv zaušnjaka

 cjepivo protiv vodenih kozica

Možda ćete morati pričekati do 3 mjeseca prije nego što budete mogli primiti neko cjepivo, pa i do jedne godine prije cijepljenja protiv ospica.

Izbjegavajte istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje i Hepatecta CP.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Vaš će liječnik odlučiti o tome može li se Hepatect CP primijeniti tijekom trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Hepatect CP malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se kod Vas tijekom liječenja jave nuspojave trebate pričekati da se one povuku prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Hepatect CP namijenjen je za intravensku primjenu (infuzija u venu). Lijek će Vam dati liječnik ili medicinska sestra. Preporučena doza lijeka će ovisiti o Vašemu stanju i tjelesnoj težini.

Vaš će liječnik znati koja je odgovarajuća doza za Vas.

Na početku primjene Hepatecta CP istjecanje infuzije bit će sporo. Liječnik može postupno povećavati brzinu istjecanja infuzije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave spontano su prijavljene s Hepatectom CP: Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka  teške alergijske reakcije (anafilaktički šok)

 reakcije preosjetljivosti  glavobolja

 omaglica

 ubrzani rad srca (tahikardija)  nizak krvni tlak (hipotenzija)  mučnina

 kožne reakcije kao što su osip, svrbež  vrućica

 malaksalost (osjećaj da ste bolesni)

Pripravci ljudskog imunoglobulina općenito mogu uzrokovati sljedeće nuspojave (prema učestalosti od češćih prema manje čestima):

 zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u zglobovima, niski krvni tlak i umjerena bol u donjem dijelu leĎa

 smanjenje broja crvenih krvnih stanica zbog njihovog raspadanja u krvnim žilama ((reverzibilne) hemolitičke reakcije) i (rijetko) hemolitička anemija koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka i, u izdvojenim slučajevima, anafilaktički šok

 (rijetko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus – učestalost nepoznata)

 (vrlo rijetko) tromboemboličke reakcije poput srčanog udara (infarkt miokarda), moždanog udara, krvnih ugrušaka u krvnim žilama pluća (plućna embolija), krvni ugrušci u veni (duboke venske tromboze)

 slučajevi prolazne akutne upale zaštitnih ovojnica mozga i leĎne moždine (reverzibilni aseptički meningitis)

 slučajevi rezultata krvnih pretraga koji ukazuju da je funkcija bubrega oštećena i/ili iznenadno zatajenje bubrega

 slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog s transfuzijom (TRALI). Ono dovodi do nakupljanja tekućine u zračnim prostorima pluća nepovezano sa srcem (nekardiogeni plućni edem). Razvit ćete jako otežano disanje (respiratorni distres), ubrzano disanje (tahipneja), nenormalno nisku razinu kisika u krvi (hipoksija) i povećanu tjelesnu temperaturu (vrućica).

Ako se pojavi nuspojava, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskoj kutiji i naljepnici bočice.

Čuvati bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Čuvati u hladnjaku (2° C - 8 °C). Ne zamrzavati.

Otopina mora biti bistra ili lagano opalescentna te bezbojna do blijedo žuta. Nemojte primijeniti otopinu koja je zamućena ili ima taloga.

Otopinu je potrebno primijeniti odmah nakon otvaranja zatvarača. Prije primjene lijek je potrebno zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša

Što Hepatect CP sadrži

 Djelatna tvar Hepatect CP je ljudski intravenski imunoglobulin protiv hepatitisa B.

Hepatect CP sadržava 50 mg/ml proteina ljudske plazme od čega je najmanje 96 % imunoglobulina G (IgG). Sadržaj protutijela protiv virusa hepatitisa B je najmanje 50 IU/ml. Maksimalni sadržaj imunoglobulina A (IgA) je 2000 mikrograma/ml. Raspodjela IgG podrazreda je otprilike 59 % IgG1, 35 % IgG2, 3 % IgG3 i 3 % IgG4.

 Drugi sastojci su glicin i voda za injekcije.

Kako Hepatect CP izgleda i sadržaj pakiranja

Hepatect CP je otopina za infuziju. Otopina je bistra do blago opalescentna (mliječne boje poput opala) i bezbojna do blijedožuta.

Pakiranje s jednom bočicom s 2 ml, 10 ml, 40 ml ili 100 ml otopine.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich Njemačka

Tel.: + 49 6103 801-0 Faks: + 49 6103 801-150 Email: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58 10010 Zagreb – Buzin Hrvatska

T: +385 1 2303 446

Način i mjesto izdavanje lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2025.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima

Način primjene Intravenska primjena

Hepatect CP mora se davati infuzijom u venu s početnom brzinom infuzije od 0,1 ml/kg/sat tijekom

10 minuta. U slučaju pojave nuspojava brzina infuzije se mora smanjiti ili se infuzija mora prekinuti. Ako se lijek dobro podnosi, brzina primjene se može postupno povećavati do najviše 1 ml/kg/sat.

Klinička iskustva u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B pokazala su da se Hepatect CP pri brzini infuzije od 2 ml u trajanju od 5 do 15 minuta dobro podnosi.

Posebna upozorenja

Praćenje razine anti-HBs protutijela:

U bolesnika je potrebno redovito pratiti titar anti HBs protutijela u serumu. Doziranje se mora prilagoditi na način da se održava terapijska razina protutijela i izbjegne nedovoljno doziranje (vidjeti dio doziranje).

Osobito kada se primjenjuju više doze, intravenska primjena ljudskih imunoglobulina zahtijeva:  odgovarajuću hidrataciju prije početka primjene infuzije ljudskih imunoglobulina

 praćenje volumena urina

 praćenje razina kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje

U slučaju nuspojave potrebno je smanjiti brzinu primjene ili prekinuti infuziju. Potreban postupak ovisi o prirodi i težini nuspojave.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke. Rijetko, ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B može izazvati pad krvnog tlaka s anafilaktičkom reakcijom, čak i kod osoba koje su dobro podnijele prethodno liječenje imunoglobulinom.

Posumnja li se na pojavu alergijske ili anafilaktičke reakcije primjena lijeka mora se odmah prekinuti. U slučaju šoka mora se primijeniti uobičajeni medicinski postupak koji se primjenjuje u liječenju šoka.

Sljedeće nuspojave bile su povezane s primjenom ljudskih imunoglobulina za intravensku primjenu (i.v. Ig):

Tromboembolija

Postoji klinički dokaz povezanosti primjene i.v. Ig-a i pojave tromboembolijskih dogaĎaja kao što su infarkt miokarda, cerebralni krvožilni dogaĎaj (uključujući i moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza, za koje se smatra da su povezani s relativnim povećanjem viskoznosti krvi zbog visokog dotoka imunoglobulina u rizičnih bolesnika. Potreban je oprez prilikom propisivanja i primjene infuzije i.v. Ig-a u pretilih bolesnika i bolesnika s od prije postojećim rizičnim čimbenicima za trombotične dogaĎaje (kao što su starija životna dob, hipertenzija, šećerna bolest i anamneza krvožilne bolesti ili trombotičnih epizoda, bolesnici sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, bolesnici s duljim razdobljima imobilizacije, bolesnici s teškom hipovolemijom i bolesnici s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

U bolesnika s rizikom za tromboembolijske nuspojave, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi.

Akutno zatajenje bubrega

Zabilježeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika koji su primali i.v. Ig terapiju. U većini slučajeva utvrĎeni su rizični čimbenici, kao što su od prije postojeća bubrežna insuficijencija, šećerna bolest, hipovolemija, pretilost, istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova ili životna dob iznad 65 godina.

Prije i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je izmjeriti bubrežne parametre, naročito u bolesnika za koje se smatra da mogu imati povećani rizik za razvoj akutnog zatajenja bubrega, te njihovo odreĎivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. U bolesnika s povećanim rizikom nastanka akutnog zatajenja bubrega, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je razmotriti prekid primjene i.v. Ig-a.

Iako su izvješća o bubrežnoj disfunkciji i akutnom zatajenju bubrega povezana s primjenom mnogih licenciranih lijekova i.v. Ig, koji su sadržavali razne pomoćne tvari kao što su saharoza, glukoza i maltoza, oni lijekovi koji su sadržavali saharozu kao stabilizator bili su neproporcionalno zastupljeni u ukupnom broju. U rizičnih bolesnika može se razmotriti primjena ljudskih imunoglobulina koji ne sadržavaju te pomoćne tvari. Hepatect CP ne sadrži saharozu, maltozu niti glukozu.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabilježena je pojava sindroma aseptičnog meningitisa povezana s liječenjem i.v. Ig-om. Sindrom obično počinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v. Ig-om. Ispitivanja

cerebrospinalne tekućine često su pozitivna s pleocitozom do nekoliko tisuća stanica po mm3, pretežno iz granulocitnog reda, i s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se može javiti češće pri terapiji visokim dozama i.v. Ig-a (2 g/kg).

Bolesnici u kojih su se pojavili takvi znakovi i simptomi moraju se podvrći temeljitom neurološkom pregledu, uključujući pretragu cerebrospinalne tekućine, kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid liječenja i.v. Ig-om rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Lijekovi i.v. Ig mogu sadržavati protutijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini te inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica imunoglobulinom, što uzrokuje pozitivnu izravnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) i, rijetko, hemolizu. Nakon liječenja i.v. Ig-om može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Bolesnike koji primaju i.v. Ig potrebno je pratiti kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize.

Neutropenija/leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabilježeni su nakon liječenja i.v. imunoglobulinima. Ovo se obično dogaĎa unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v. Ig-a i spontano prolazi unutar 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (eng. Transfusion related acute lung injury - TRALI) U bolesnika koji su primali i.v. Ig zabilježeni su slučajevi akutnog ne kardiogenog edema pluća, TRALI. TRALI karakterizira teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, vrućica i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tijekom ili unutar 6 sati od primjene transfuzije, često unutar 1-2 sata. Stoga se bolesnici

koji su primili i.v. Ig moraju nadzirati i i.v. infuzija Ig-a se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih

nuspojava. TRALI može biti po život opasno stanje koje zahtijeva neodgodivo liječenje u jedinici intenzivne skrbi.

Utjecaj na rezultate seroloških pretraga

Nakon primjene imunoglobulina dolazi do prolaznoga povećanja vrijednosti različitih pasivno prenesenih protutijela u krvi bolesnika, koja mogu biti uzrokom pojave lažno pozitivnih rezultata u serološkim pretragama.

Doziranje

Ako nije drukčije propisano, primjenjuju se sljedeće preporuke:

Prevencija reinfekcije virusom hepatitisa B nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre uzrokovanog hepatitisom B

Odrasli:

10 000 IU na dan transplantacije, perioperacijski, zatim 2 000-10 000 IU (40-200 ml)/dan tijekom 7 dana, odnosno onoliko dugo koliko je potrebno da se razina protutijela zadrži višom od 100 do 150 IU/l kod HBV-DNA negativnih pacijenata i višom od 500 IU/l kod HBV-DNA pozitivnih pacijenata.

Djeca:

Doziranje bi trebalo prilagoditi prema površini tijela, vodeći se odnosom 10 000 IU/1,73m2.

Imunoprofilaksa hepatitisa B

 Prevencija hepatitisa B nakon slučajnog izlaganja osoba koje nisu imunizirane:

Najmanje 500 IU (10 ml), ovisno o intenzitetu izlaganja. Preporučuje se cijepljenje unutar 24 do 72 sata nakon izlaganja, odnosno što je prije moguće.

 Imunoprofilaksa hepatitisa B u bolesnika na hemodijalizi:

8-12 IU (0,16-0,24 ml)/kg do najviše 500 IU (10 ml), doza se ponavlja svaka 2 mjeseca do postizanja serokonverzije nakon cijepljenja.

 Prevencija hepatitisa B u novoroĎenčadi čije su majke nositeljice virusa hepatitisa B:

30-100 IU (0,6-2 ml)/kg odmah po poroĎaju ili u što je moguće kraćem roku nakon poroĎaja. Primjena imunoglobulina protiv hepatitisa B može se ponavljati do postizanja serokonverzije cijepljenjem.

U svim navedenim slučajevima strogo se preporuča cijepljenje protiv hepatitisa B. Prva doza cjepiva može se davati isti dan kad i ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B, ali na dva različita mjesta primjene.

Osobama koje nakon cijepljenja nisu razvile imunološki odgovor (nemaju mjerljive količine protutijela na hepatitis B), a u kojih je potrebno provoditi stalnu zaštitu, može se razmotriti davanje ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B svaka 2 mjeseca po 500 IU (10 ml) za odrasle i 8 IU (0,16 ml)/kg za djecu. Smatra se da je minimalni zaštitni titar protutijela 10 mIU/ml.