Zulbex 20 mg želučanootporne tablete

Zulbex tablete indicirane su za liječenje: - aktivnog ulkusa dvanaesnika,

- aktivnog benignog ulkusa želuca,

- simptomatske erozivne ili ulcerativne gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB),

- gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu dugotrajnog liječenja (održavanje GERB-a).

- umjerene do vrlo teške gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu simptomatskog liječenja (simptomatski GERB),

- Zollinger-Ellisonovog sindroma,

- eradikaciju Helicobacter pylori u bolesnika s peptičkim ulkusom, u kombinaciji s odgovarajućim antibakterijskim terapijskim režimom. Vidjeti dio 4.2.

Doziranje

Odrasli/stariji bolesnici:

Aktivni ulkus dvanaesnika i aktivni benigni ulkus želuca: preporučena oralna doza za liječenje aktivnog ulkusa dvanaesnika i aktivnog benignog ulkusa želuca je 20 mg jednom dnevno, ujutro.

6049264630352U većine bolesnika aktivni ulkus dvanaesnika zacijeli unutar četiri tjedna. MeĎutim, u nekih bolesnika mogu biti potrebna dodatna četiri tjedna terapije da bi došlo do zacjeljivanja. U većine bolesnika aktivni benigni ulkus želuca zacijeli unutar šest tjedana. MeĎutim, i ovdje u nekih bolesnika može biti potrebno dodatnih šest tjedana terapije da bi došlo do zacjeljivanja.

Erozivna ili ulcerativna gastroezofagealna refluksna bolest (GERB): preporučena oralna doza za ovu indikaciju je 20 mg jednom dnevno kroz četiri do osam tjedana.

Dugotrajna terapija održavanja gastroezofagealne refluksne bolesti (održavanje GERB-a): za dugotrajnu terapiju održavanja može se koristiti 20 mg ili 10 mg Zulbexa jednom dnevno, ovisno o reakciji bolesnika.

Simptomatsko liječenje umjerene do izrazito teške gastroezofagealne refluksne bolesti (simptomatski GERB): 10 mg jednom dnevno u bolesnika bez ezofagitisa. Ako se unutar četiri tjedna ne postigne kontrola simptoma bolesnika treba dodatno dijagnostički obraditi. Nakon što simptomi nestanu daljnja kontrola simptoma može se postići primjenom 10 mg jednom dnevno po potrebi.

Zollinger-Ellisonov sindrom: preporučena početna doza za odrasle je 60 mg jednom dnevno. Doza se može postupno povećavati do 120 mg dnevno, ovisno o individualnim potrebama bolesnika. Mogu se davati pojedinačne dnevne doze do 100 mg dnevno. Ako je potrebna doza od 120 mg, ona se može davati u obliku dvije doze od 60 mg. Terapiju treba nastaviti dokle god je klinički indicirana.

Eradikacija H. pylori: bolesnike s H. pylori infekcijom treba liječiti eradikacijskom terapijom. Preporučuje se sljedeća kombinacija kroz 7 dana:

Zulbex 20 mg dva puta dnevno + klaritromicin 500 mg dva puta dnevno te amoksicilin 1 g dva puta dnevno.

Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega ili jetre.

Za liječenje Zulbexom bolesnika koji imaju teško oštećenje funkcije jetre vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Pedijatrijska populacija

Zulbex se ne preporučuje za primjenu u djece jer nema iskustava s njegovim korištenjem u ovoj skupini.

Način primjene

Bolesnike treba upozoriti da se Zulbex tablete ne smiju žvakati ili mrviti, već ih treba progutati cijele.

Za indikacije koje zahtijevaju uzimanje terapije jednom dnevno, tablete Zulbex treba uzeti ujutro prije jela; iako odreĎeno vrijeme uzimanja terapije i hrana nisu pokazali nikakav učinak na aktivnost rabeprazolnatrija, ovaj će režim liječenja povećati suradljivost bolesnika.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Trudnoća i dojenje.

S obzirom na to da simptomatski odgovor na terapiju rabeprazolnatrijem ne isključuje postojanje maligne bolesti želuca ili jednjaka, postojanje tih bolesti treba isključiti prije započinjanja terapije Zulbexom.

Bolesnike na dugotrajnoj terapiji (posebice na terapiji dužoj od godine dana) treba redovito kontrolirati.

6049264143975

Rizik pojave križne preosjetljivosti sa supstituiranim benzimidazolima ili drugim inhibitorima protonske pumpe ne može se isključiti.

Bolesnike treba upozoriti da se tablete Zulbexa ne smije žvakati ni mrviti, već ih se treba progutati cijele.

Zulbex se ne preporučuje za primjenu u djece, jer nema iskustava s njegovim korištenjem u ovoj skupini.

Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o poremećajima krvnih stanica (trombocitopeniji i neutropeniji). U većini slučajeva, u kojima se nije mogao naći alternativni uzrok, ti su poremećaji bili bez komplikacija i prestali su nakon prekida terapije rabeprazolom.

Poremećaji enzima jetre primijećeni su tijekom kliničkih ispitivanja, a prijavljivani su i nakon stavljanja lijeka u promet. U većini slučajeva kod kojih se nije moglo naći drugo objašnjenje za ovaj poremećaj, oni su bili bez komplikacija i povukli se nakon prestanka terapije rabeprazolom.

U studiji u kojoj su usporeĎivani bolesnici s blagim do umjerenim poremećajem funkcije jetre sa zdravim kontrolnim ispitanicima iste dobi i spola nisu primijećeni značajni problemi vezani za sigurnost lijeka. MeĎutim, kako ne postoje klinički podaci o primjeni rabeprazola u liječenju bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, osobama koje propisuju Zulbex preporučuje se oprez pri uvoĎenju ove terapije u takvih bolesnika.

Ne preporučuje se istodobna primjena atazanavira sa Zulbexom (vidjeti dio 4.5.).

Liječenje s inhibitorima protonske pumpe, uključujući Zulbex, može povećati rizik od gastrointestinalnih infekcija, kao što su infekcije uzrokovane bakterijama Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile (vidjeti dio 5.1.).

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako ih se primjenjuje u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog razdoblja (>1 godine), mogu blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10-40%. Dio ovog povećanja može biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze trebaju dobiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Zabilježena je pojava teške hipomagnezemije u bolesnika liječenih inhibitorima protonske pumpe kao što je Zulbex kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, mogu početi postepeno i biti neopažene te ih se zbog toga može previdjeti. U najugroženijih bolesnika, stanje hipomagnezemije se poboljšava nakon nadoknade magnezija i prestanka primjene inhibitora protonske pumpe.

U bolesnika u kojih se očekuje da će biti na produženoj terapiji ili u onih koji uzimaju inhibitore protonske pumpe s digoksinom ili lijekovima koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnici trebaju razmotriti mjerenje razine magnezija prije početka liječenja inhibitorima protonske pumpe i periodično tijekom liječenja.

Istodobna primjena rabeprazola i metotreksata

Literaturni podaci ukazuju da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe i metotreksata (prvenstveno u visokim dozama; vidjeti informacije o propisivanju metotreksata) može povisiti i produljiti razine metotreksata i/ili njegovih metabolita u serumu i na taj način dovesti do toksičnosti metotreksata. Uz primjenu metotreksata u visokim dozama, u nekih se bolesnika može razmotriti privremeni prekid uzimanja inhibitora protonske pumpe.

6049264148889

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12

Rabeprazolnatrij, kao i svi lijekovi koji blokiraju stvaranje kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipohidrije ili aklorhidrije. To treba razmotriti u bolesnika sa smanjenim zalihama u organizmu ili kod prisutnosti rizičnih faktora za smanjenu apsorpciju vitamina B12 u bolesnika koji su na dugotrajnoj terapiji ili ako se opaze značajni klinički simptomi.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus) Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije,

posebice na suncu izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Zulbex. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Zulbexom potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Oštećenje bubrežne funkcije

Akutni tubulointersticijski nefritis (TIN) opažen je u bolesnika liječenih rabeprazolom i može se pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom terapije rabeprazolom (vidjeti dio 4.8.). Akutni tubulointersticijski nefritis može napredovati u zatajenje bubrega.

U slučaju sumnje na TIN, liječenje rabeprazolom mora se prekinuti, te žurno započeti odgovarajuće liječenje.

Rabeprazolnatrij dovodi do izražene i dugotrajne inhibicije izlučivanja želučane kiseline. Može doći do interakcija s tvarima čija apsorpcija ovisi o pH. Istodobna primjena rabeprazolnatrija s ketokonazolom ili itrakonazolom može značajno smanjiti koncentraciju ovih lijekova u plazmi. Stoga može biti potrebno praćenje pojedinih bolesnika da bi se utvrdila eventualna potreba za prilagodbom doze kod istodobne primjene ketokonazola ili itrakonazola sa Zulbexom.

U kliničkim ispitivanjima korišteni su antacidi istodobno s rabeprazolom, a u specifičnoj studiji interakcije lijekova nije primijećena interakcija s antacidima u tekućem obliku.

Istodobna primjena atazanavira od 300 mg i ritonavira od 10 mg s omeprazolom (40 mg jednom dnevno) ili atazanavira od 400 mg s lanzoprazolom (60 mg jednom dnevno) u zdravih dobrovoljaca dovela je do znatnog smanjenja razine izloženosti atazanaviru. Apsorpcija atazanavira ovisi o pH. Iako nisu proučavani u ispitivanjima, slični se rezultati očekuju kod ostalih inhibitora protonske pumpe. Stoga inhibitore protonske pumpe, uključujući rabeprazol, ne treba koristiti istodobno s atazanavirom (vidjeti dio 4.4.).

Metotreksat

Izvješća o slučaju, objavljena ispitivanja populacijske farmakokinetike i retrospektivne analize ukazuju da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe i metotreksata (prvenstveno u visokim dozama; vidjeti informacije o propisivanju metotreksata) može povisiti i produljiti razine metotreksata i/ili njegovog metabolita hidroksimetotreksata u serumu. MeĎutim, službena ispitivanja o interakciji metotreksata i inhibitora protonske pumpe nisu provedena.

Trudnoća

Ne postoje podaci o sigurnosti rabeprazola u trudnoći u ljudi. Reproduktivne studije na štakorima i zečevima nisu dokazale poremećaje plodnosti ili oštećenja fetusa uzrokovane rabeprazolnatrijem, iako u štakora dolazi do niskog fetoplacentalnog transfera. Zulbex je kontraindiciran tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se rabeprazolnatrij u majčino mlijeko. Nisu provedene nikakve studije u dojilja. MeĎutim, rabeprazolnatrij nalazi se u sekretu mliječnih žlijezda u štakora. Stoga Zulbex ne treba koristiti tijekom dojenja.

Na temelju farmakodinamičkih obilježja i profila štetnih dogaĎaja, malo je vjerojatno da Zulbex dovede do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima i strojevima. Ako ipak doĎe do smanjene pozornosti zbog somnolencije, preporučuje se izbjegavati upravljanje vozilima i rad sa složenim strojevima.

Tijekom kontroliranih kliničkih studija s rabeprazolom, najčešće prijavljivane nuspojave bile su glavobolja, proljev, bol u trbuhu, astenija, nadutost, osip i suha usta. Većina nuspojava primijećenih tijekom kliničkih ispitivanja bile su prolazne te blage do umjerene težine.

Tijekom kliničkih ispitivanja i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave.

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

832104-7905100poremećaji Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja kašalj, faringitis, rinitis bronhitis, sinusitis Poremećaji probavnog sustava proljev, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, konstipacija, nadutost, polipi fundusnih žlijezda želuca (dobroćudni) dispepsija, suhoća usta, podrigivanje gastritis, stomatitis, poremećaji okusa mikroskopski kolitis Poremećaji jetre i žuči hepatitis, žutica, jetrena encefalopatija3 Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, crvenilo2 svrbež, znojenje, bulozne reakcije2 erythema multiforme, toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) subakutni kožni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.)4 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva nespecifična bol, bol u leĎima mijalgija, grčevi u nogama, artralgija, prijelom kuka, zapešća ili kralježnice4 Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava urinarna infekcija tubulointersticijski nefritis (s mogućnošću progresije u zatajenje bubrega) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, bolest nalik influenci bol u prsištu, zimica, vrućica Pretrage porast jetrenih enzima3 porast tjelesne težine

1 Uključuje oticanje lica, hipotenziju i dispneju

2 Eritem, bulozne reakcije i reakcije preosjetljivosti uglavnom su se povlačile nakon prekida terapije. 3 U rijetkim slučajevima je prijavljivana jetrena encefalopatija u bolesnika s prethodnom cirozom. U

liječenju bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije, liječniku koji propisuje Zulbex savjetuje se oprez pri uvoĎenju ove terapije (vidjeti dio 4.4.).

60492641135074 Vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi (dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325910900988485930Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Iskustvo s namjernim ili slučajnim predoziranjem je do današnjeg dana još uvijek ograničeno. Najviša utvrĎena izloženost lijeku nije prelazila 60 mg dva puta dnevno ili 160 mg jednom dnevno. Učinci su uglavnom minimalni, u skladu s poznatim profilom štetnih dogaĎaja i reverzibilni, bez dodatnih medicinskih intervencija. Nije poznat specifični antidot. S obzirom da je rabeprazolnatrij u velikoj mjeri vezan za proteine, ne može se odstraniti dijalizom. Kao u bilo kojem slučaju predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko te treba koristiti opće suportivne mjere.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti, lijekovi za peptički vrijed i gastroezofagealnu refluksnu bolest (GERB), inhibitori protonske pumpe; ATK oznaka: A02BC04

Mehanizam djelovanja

31995112288982 Rabeprazolnatrij pripada skupini antisekretornih tvari, supstituiranih benzimidazola, koji ne pokazuju antikolinergička svojstva niti blokiraju H histaminske receptore, nego suprimiraju lučenje želučane kiseline specifičnom inhibicijom enzima H+/K+-ATP-aze (acidna ili protonska pumpa). Učinak je ovisan o dozi i dovodi do inhibicije i lužnate i stimulirane acidne sekrecije, neovisno o prirodi podražaja. Ispitivanja na životinjama pokazuju da rabeprazolnatrij nakon primjene brzo nestaje i iz plazme i iz sluznice želuca. Rabeprazol se kao slaba baza nakon svih primijenjenih doza brzo apsorbira i koncentrira u kiselom okolišu parijetalnih stanica. Rabeprazol se metabolizira u aktivni sulfenamidni oblik protonacijom, te potom reagira s raspoloživim cisteinima na protonskoj pumpi.

Antisekretorni učinak: nakon jednokratne oralne primjene 20 mg rabeprazolnatrija, početak antisekretornog učinka nastupa unutar jednog sata, dok se maksimalni učinak postiže unutar dva do četiri sata. Dvadeset i tri sata nakon primjene prve doze rabeprazolnatrija, inhibicija lučenja želučane kiseline primjenom lužine iznosi 69%, a inhibicija lučenja potaknutog hranom 82%, dok trajanje inhibicije iznosi do 48 sati. Inhibitorni učinak rabeprazolnatrija na lučenje želučane kiseline malo se povećava kod ponavljanih primjena jednom dnevno te postiže ravnotežno stanje inhibicije nakon tri dana. Nakon prekida primjene lijeka, lučenje želučane kiseline normalizira se kroz 2 do 3 dana.

Smanjena želučana kiselost zbog bilo kojih razloga, uključujući inhibitore protonske pumpe kao što je rabeprazol, povećava broj bakterija koje su normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Liječenje inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od gastrointestinalnih infekcija bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile.

Učinci na serumski gastrin: u kliničkim ispitivanjima bolesnici su dobivali jednom dnevno doze rabeprazolnatrija od 10 ili 20 mg u trajanju do 43 mjeseca. Razine serumskog gastrina su se povećavale kroz prvih 2 do 8 tjedana, odražavajući inhibitorni učinak na lučenje želučane kiseline te su ostale stabilne tijekom nastavka liječenja. Razina gastrina se vratila na vrijednosti prije početka liječenja uglavnom nakon 1 do 2 tjedna od prestanka liječenja.

6049264309518U uzorcima biopsije antruma i fundusa želuca kod više od 500 bolesnika, koji su do 8 tjedana primali rabeprazol ili usporednu terapiju, nisu zamijećene promjene u histologiji stanica koje su slične

enterokromafinima, u stupnju gastritisa, incidenciji atrofičnog gastritisa, intestinalnoj metaplaziji ili proširenosti infekcije uzrokovane H. pylori. Kod više od 250 bolesnika koji su praćeni kroz 36 mjeseci kontinuirane terapije nije zamijećena nikakva značajna promjena početnog stanja.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Drugi učinci: sistemski učinci rabeprazolnatrija na središnji živčani sustav te kardiovaskularni i dišni sustav do danas nisu zabilježeni. Rabeprazolnatrij primjenjivan oralno u dozama od 20 mg kroz 2 tjedna nije imao nikakvog učinka na funkciju štitnjače, metabolizam ugljikohidrata ili serumske razine paratireoidnog hormona, kortizola, estrogena, testosterona, prolaktina, kolecistokinina, sekretina, glukagona, folikulostimulirajućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), renina, aldosterona ili somatotropnog hormona.

Ispitivanja na zdravim dobrovoljcima pokazala su da rabeprazolnatrij ne ulazi u klinički značajne interakcije s amoksicilinom. Rabeprazol ne utječe negativno na koncentracije amoksicilina ili klaritromicina u plazmi kada se primjenjuju istovremeno s ciljem eradikacije H. pylori infekcije gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Apsorpcija

Zulbex je formulacija rabeprazolnatrija u obliku film tablete (gastrorezistentne). Ovakva je formulacija nužna jer je molekula rabeprazola labilna u kiselom mediju. Apsorpcija rabeprazola stoga počinje nakon što tableta napusti želudac. Apsorpcija je brza, s postizanjem vršne plazmatske koncentracije rabeprazola približno 3,5 sati nakon primjene doze od 20 mg. Vršne plazmatske koncentracije (Cmax) i površina ispod krivulje (AUC, koncentracija u plazmi-vrijeme) rabeprazola su linearne u rasponu doze od 10 do 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost oralne doze od 20 mg (u usporedbi s intravenskom primjenom) iznosi približno 52%, uglavnom zbog metabolizma prvog prolaska. TakoĎer, čini se da se bioraspoloživost ne povećava s ponavljanim doziranjem. U zdravih ispitanika poluvrijeme u plazmi iznosi približno jedan sat (raspon 0,7 do 1,5 sat), dok se ukupni tjelesni klirens procjenjuje na 283 ± 98 ml/min. Nije bilo klinički značajnih interakcija s hranom. Niti hrana, niti dio dana u kojem se terapija primjenjuje ne utječe na apsorpciju rabeprazolnatrija.

Distribucija

Približno 97% rabeprazola vezano je za proteine plazme u ljudi.

Biotransformacija i eliminacija

Rabeprazolnatrij se slično kao i drugi lijekovi iz skupine inhibitora protonske pumpe (IPP) metabolizira putem jetrenog sustava citokroma P450 (CYP450). In vitro ispitivanja na humanim jetrenim mikrosomima upućuju na metabolizam rabeprazolnatrija putem izoenzima CYP450 (CYP2C19 i CYP3A4). U ovim ispitivanjima očekivane koncentracije rabeprazola u humanoj plazmi ne aktiviraju niti inhibiraju CYP3A4; te iako in vitro ispitivanja ne mogu uvijek predvidjeti in vivo status, ovi nalazi upućuju na to da se ne očekuje interakcija izmeĎu rabeprazola i ciklosporina. U ljudi su tioeter (M1) i karboksilna kiselina (M6) glavni metaboliti koji se nalaze u plazmi, dok su sulfon (M2), desmetil-tioeter (M4) i konjugat merkapturne kiseline (M5) minorni metaboliti koji se nalaze u nižim koncentracijama. Jedino desmetil metabolit (M3) ima nisku razinu antisekretorne aktivnosti, ali se ne nalazi u plazmi.

Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg rabeprazolnatrija obilježenog s 14C,u urinu nije bilo lijeka u nepromijenjenom obliku. Urinom se izlučilo približno 90% lijeka, većinom u obliku dva metabolita:

konjugat merkapturne kiseline (M5) i karboksilna kiselina (M6) te u obliku dva nepoznata metabolita. Ostatak doze izlučio se stolicom.

Spol: Nakon korekcije s obzirom na razlike u tjelesnoj masi i visini, nema značajnih spolnih razlika u farmakokinetičkim parametrima nakon jednokratne doze od 20 mg rabeprazola.

Oštećenje funkcije bubrega: U bolesnika u terminalnom stadiju zatajenja bubrega na redovnoj hemodijalizi (klirens kreatinina  5 ml/min/1,73 m2), metaboliziranje rabeprazola bilo je vrlo slično kao u zdravih dobrovoljaca. Površina ispod krivulje (AUC) i vršna koncentracija (Cmax) bile su oko 35% niže nego u zdravih dobrovoljaca. Srednje poluvrijeme rabeprazola bilo je 0,82 sata u zdravih dobrovoljaca, 0,95 sati u bolesnika tijekom hemodijalize i 3,6 sati nakon dijalize. Klirens lijeka u bolesnika s bolesnim bubrezima koji su na redovitoj hemodijalizi bio je približno dvostruko veći nego u zdravih dobrovoljaca.

Oštećenje funkcije jetre: Nakon jednokratne primjene 20 mg rabeprazola bolesnicima s blagim do umjerenim kroničnim oštećenjem funkcije jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, površina ispod krivulje (AUC) bila je dvostruko veća, dok je poluvrijeme rabeprazola bilo 2-3 puta duže. MeĎutim, nakon sedmodnevne primjene u dozi od 20 mg dnevno, površina ispod krivulje (AUC) se povećala samo 1,5 puta, a vršna koncentracija (Cmax) samo 1,2 puta. Poluvrijeme rabeprazola u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre bilo je 12,3 sata u usporedbi s 2,1 sat u zdravih dobrovoljaca. Farmakodinamički odgovor (kontrola želučanog pH) u dvije skupine bio je klinički usporediv.

Starije osobe: Eliminacija rabeprazola bila je u starijih osoba nešto sporija. Nakon sedmodnevne primjene rabeprazolnatrija u dozi od 20 mg dnevno, u usporedbi s mladim zdravim dobrovoljcima, površina ispod krivulje (AUC) bila je približno dvostruka, vršna koncentracija veća za 60%, a poluvrijeme duže za približno 30%. Ipak, nije došlo do akumulacije rabeprazola.

Polimorfizam CYP2C19: nakon sedmodnevne primjene rabeprazola u dozi od 20 mg dnevno, CYP2C19 spori metabolizatori imali su približno 1,9 puta veću površinu ispod krivulje (AUC) i približno 1,6 puta duže poluvrijeme lijeka u odnosu na brze metabolizatore, dok je vršna koncentracija bila veća za samo 40%.

Neklinički učinci u ispitivanjima na životinjama primijećeni su samo pri dozama koje su toliko veće od maksimalnih humanih doza da su u tom kontekstu pitanja sigurnosti primjene u ljudi zanemariva.

Ispitivanja mutagenosti nisu donijela jednoznačne rezultate. Testiranja na mišjim staničnim linijama limfoma bila su pozitivna, ali su in vivo mikronukleus testovi te in vivo i in vitro testovi reparacije DNK bili negativni. Ispitivanjima karcinogenosti nije se utvrdio poseban rizik za ljude.

Jezgra: manitol (E421)

magnezijev oksid, lagani (E530) hidroksipropilceluloza (E463)

hidroksipropilceluloza, djelomično supstituirana (E463) magnezijev stearat (E572)

Film ovojnica: etilceluloza (E462)

6049264137615magnezijev oksid, lagani (E530)

hipromelozaftalat

monogliceridi, diacetilirani (E472a) talk (E553b)

titanijev dioksid (E171)

željezov oksid, crveni (E172) – samo 10 mg željezov oksid, žuti (E172) – samo 20 mg

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Veličine pakiranja (OPA/Al/PVC//Al blisteri): 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 i 100 želučanootpornih tableta, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Zulbex tablete sadrže djelatnu tvar rabeprazol. Pripada skupini lijekova poznatih pod nazivom inhibitori protonske pumpe. Djeluju tako što smanjuju količinu kiseline koja se proizvodi u želucu.

Zulbex tablete se koriste za liječenje:

- gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) koja može biti povezana sa žgaravicom. U gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti se kiselina i hrana iz želuca vraćaju u jednjak.

- čireva u želucu ili gornjem dijelu crijeva. Ako su ti čirevi zaraženi bakterijom koja se zove Helicobacter pylori (H. Pylori), dobit ćete i terapiju antibioticima. Uzimanje ovog lijeka i antibiotika zajedno dovodi do prestanka infekcije i zacjeljivanja čira. TakoĎer, sprječava ponovnu pojavu infekcije i čira.

- Zollinger-Ellisonovog sindroma, stanja u kojem želudac proizvodi previše kiseline.

Nemojte uzimati Zulbex

- ako ste alergični na rabeprazolnatrij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), - ako ste trudni ili mislite da ste trudni,

- ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zulbex:

- ako ste alergični na druge inhibitore protonske pumpe ili ostale lijekove iz iste skupine lijekova koja se zove ''supstituirani benzimidazoli''

- ako imate tumor želuca

- ako ste u prošlosti imali bolesti jetre

- ako imate smanjene tjelesne zalihe ili faktore rizika za smanjenje vitamina B12 te primate rabeprazol kao dugotrajnu terapiju. Kao i sve tvari koje smanjuju kiselinu, rabeprazol može dovesti do smanjene apsorpcije vitamina B12

- ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim Zulbexu koji smanjuje želučanu kiselinu

- ako morate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A)

Ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu, obavijestite svog liječnika što je prije moguće jer ćete možda morati prekinuti liječenje Zulbexom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

Ako dobijete teški (vodeni ili krvavi) proljev sa simptomima kao što su vrućica, bol u trbuhu ili osjetljivost na dodir, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah posjetite liječnika.

Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je Zulbex, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).

U nekih bolesnika zamijećeni su problemi s jetrom i krvi, ali se njihovo stanje najčešće poboljša nakon prestanka primjene ovog lijeka.

Dok uzimate rabeprazol, može doći do upale bubrega. Znakovi i simptomi mogu uključivati smanjeni volumen mokraće ili krv u mokraći i/ili reakcije preosjetljivosti kao što su vrućica, osip i ukočenost zglobova. Takve znakove trebate prijaviti svojem liječniku.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece.

Drugi lijekovi i Zulbex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika:

- ako uzimate ketokonazol (lijek za liječenje Cushingovog sindroma). Zulbex može smanjiti količinu ove vrste lijeka u Vašoj krvi. Liječnik će Vam možda trebati prilagoditi dozu.

- ako uzimate itrakonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija). Zulbex može smanjiti količinu ove vrste lijeka u Vašoj krvi. Liječnik će Vam možda trebati prilagoditi dozu.

- ako uzimate atazanavir (lijek kojim se liječi HIV). Zulbex može smanjiti količinu ove vrste lijeka u Vašoj krvi te se ne smiju uzimati zajedno.

- ako uzimate metotreksat (lijek za kemoterapiju koji se koristi u visokim dozama za liječenje raka) – ako uzimate visoke doze metotreksata, Vaš liječnik može privremeno prekinuti liječenje Zulbexom.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja ovog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte koristiti Zulbex ako ste trudni ili mislite da ste trudni. Nemojte koristiti Zulbex ako dojite ili namjeravate dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete tijekom uzimanja ovog lijeka osjetiti pospanost. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima ili raditi s alatima ili strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tablete Zulbex se moraju progutati cijele s čašom vode. Ne smiju se pregristi ili žvakati.

Vaš liječnik će odrediti koliko tableta ćete uzimati i koliko dugo. To ovisi o Vašem stanju. Ako uzimate lijek duže vrijeme, liječnik će Vas redovito nadzirati.

Odrasli i starije osobe

Čir na želucu

Uobičajena doza ovog lijeka je jedna tableta od 20 mg jednom na dan kroz 6 tjedana. Tabletu uzmite ujutro prije jela. Liječnik može produljiti primjenu ovog lijeka na sljedećih 6 tjedana ako se Vaše stanje ne poboljša.

Čir na dvanaesniku (početku tankog crijeva)

Uobičajena doza ovog lijeka je jedna tableta od 20 mg jednom na dan kroz 4 tjedna. Tabletu uzmite ujutro prije jela. Liječnik može produljiti primjenu ovog lijeka na sljedeća 4 tjedna ako se Vaše stanje ne poboljša.

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB) Erozivna ili ulcerativna GERB (vrlo teški simptomi)

Uobičajena doza ovog lijeka je jedna tableta od 20 mg jednom na dan kroz 4 do 8 tjedana. Tabletu uzmite ujutro prije jela.

Održavanje GERB (dugotrajno liječenje simptoma)

Uobičajena doza ovog lijeka je jedna tableta od 10 mg ili 20 mg jednom na dan. Liječnik će odrediti koliko dugo trebate uzimati ovaj lijek. Tabletu uzmite ujutro prije jela. Važno je redovno posjećivati liječnika koji će nadzirati Vaše simptome i prilagoditi primjenu lijeka.

Simptomatski GERB (umjereni do teški simptomi)

Uobičajena doza ovog lijeka je jedna tableta od 10 mg jednom na dan kroz 4 tjedna. Tabletu uzmite ujutro prije jela. Ako se nakon 4 tjedna primjene lijeka simptomi vrate, možda će Vam liječnik savjetovati da uzimate jednu tabletu od 10 mg na dan prema potrebi.

Zollinger-Ellisonov sindrom

Uobičajena početna doza ovog lijeka su 3 tablete od 20 mg jednom na dan. Ovisno o Vašoj reakciji na terapiju, Vaš će liječnik možda prilagoditi dozu. Ako ste na dugotrajnoj terapiji ovim lijekom, važno je redovno posjećivati liječnika koji će nadzirati Vaše simptome i primjenu lijeka.

Za čireve izazvane infekcijom bakterijom H. pylori i spriječavanje njihovog povratka

Uobičajena doza ovog lijeka je 20 mg dvaput dnevno tijekom 7 dana (u kombinaciji s dva antibiotika: 500 mg klaritromicina i 1 g amoksicilina).

Informacije o drugim lijekovima koje uzimate za liječenje infekcije bakterijom H. pylori potražite u zasebnim uputama o lijeku za svaki od lijekova.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Bolesnike s oštećenom funkcijom jetre liječnik će s povećanom pažnjom nadzirati na početku primjene ovog lijeka i tijekom nastavka primjene.

Ako uzmete više Zulbexa nego što ste trebali

Ako uzmete više tableta nego što ste trebali, odmah se javite svom liječniku ili u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom pakiranje lijeka kako bi liječnik znao što se uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti Zulbex

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite ju čim se sjetite. No, ako je blizu vrijeme za sljedeću dozu, preskočite zaboravljenu dozu i nastavite uzimati lijek po uobičajenom rasporedu.

Ako zaboravite uzeti ovaj lijek više od 5 dana, javite se svom liječniku prije nego što uzmete sljedeću tabletu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Zulbex

Olakšanje simptoma će se pojaviti prije nego što je čir u potpunosti izliječen. Zato je važno da ne prekidate uzimanje ovog lijeka sve dok Vam liječnik tako ne kaže.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Nuspojave su uglavnom blage i poboljšaju se bez potrebe za prestankom uzimanja lijeka.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah posjetite liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava – možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje:

- alergijske reakcije – znakovi mogu uključivati: iznenadno oticanje lica, teškoće pri disanju, niski krvni tlak koji može izazvati nesvjesticu ili kolaps

- česte infekcije, kao što su grlobolja, visoka tjelesna temperatura (vrućica), čirevi u ustima ili grlu

- lakše nastajanje modrica ili krvarenje

Ove nuspojave su rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba).

- teški mjehuri na koži, bolnost, čirevi u ustima i grlu

Ove nuspojave su vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Ostale moguće nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - infekcije

- nesanica (poremećaj spavanja) - glavobolja, omaglica

- kašalj, upaljeno grlo (faringitis), curenje iz nosa (rinitis)

- proljev, povraćanje, mučnina, bolovi u trbuhu, zatvor (konstipacija), napuhnutost (vjetrovi), dobroćudni polipi u želucu

- bolovi, bol u leĎima

- slabost, bolest sa simptomima sličnim gripi

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - nervoza, omamljenost

- upala donjih dišnih puteva (bronhitis)

- upala sinusa (sinusitis)

- probavne smetnje, suhoća usta, podrigivanje

- kožni osip, crvenilo kože

- bol u mišićima, zglobovima ili nogama

- infekcija mokraćnog mjehura (infekcija mokraćnog sustava) - bol u prsima

- zimica, vrućica

- promjene u načinu rada jetre (vidljive u krvnim testovima) - prijelomi kuka, zapešća i kralježnice

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - gubitak teka (anoreksija)

- depresija

- preosjetljivost (alergijske reakcije) - poremećaji vida

- nadraženost želuca ili bol u želucu

- upala usne šupljine (stomatitis), promjene okusa

- tegobe s jetrom poput upale jetre (hepatitis) i žutice (žutilo kože i bjelilo očiju), oštećenje mozga zbog bolesti jetre (jetrena encefalopatija)

- osip koji svrbi, plikovi na koži - znojenje

- tegobe s bubrezima - dobivanje na težini

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica (vidljivo u krvnim testovima) koje može rezultirati učestalim upalama

- smanjenje broja krvnih pločica (trombocita) koje rezultira lakšim krvarenjem ili stvaranjem modrica nego što je to uobičajeno

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- teške kožne reakcije: eritema multiforme (crvenilo kože s plikovima), toksična epidermalna nekroliza (teško oštećenje kože po tijelu s odvajanjem gornjeg sloja kože od nižih slojeva po tijelu), Stevens-Johnsonov sindrom (teški plikovi, guljenje i krvarenje kože, usta, usana i nosa)

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smetenost

- otečenost stopala i gležnjeva - otečenost grudi u muškaraca

- niske vrijednosti natrija u krvi koje mogu uzrokovati mučninu, slabost, grčeve u mišićima ili smetenost

- osip, moguće praćen boli u zglobovima - upala crijeva (koja izaziva proljev)

Ako uzimate Zulbex dulje od tri mjeseca, može doći do smanjenja razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica, ubrzan rad srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika. Niske razine magnezija mogu takoĎer dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30 C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zulbex sadrži

- Djelatna tvar je rabeprazolnatrij.

Jedna želučanootporna tableta sadrži 10 mg rabeprazolnatrija, što odgovara 9,42 mg rabeprazola.

Jedna želučanootporna tableta sadrži 20 mg rabeprazolnatrija, što odgovara 18,85 mg rabeprazola.

- Drugi sastojci su: manitol (E421); lagani magnezijev oksid (E530); hidroksipropilceluloza (E463); djelomično supstituirana hidroksipropilceluloza (E463) i magnezijev stearat (E572) u jezgri tablete te etilceluloza (E462); lagani magnezijev oksid (E530); hipromelozaftalat; diacetilirani monogliceridi (E472a); talk (E553b), titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172) (samo 10 mg), žuti željezov oksid (E172) (samo 20 mg) u film ovojnici tablete.

Kako Zulbex izgleda i sadržaj pakiranja

Želučanootporne tablete od 10 mg su narančastoružičaste boje, bikonveksne, okrugle s ukošenim rubovima, promjera 5,5 mm.

Želučanootporne tablete od 20 mg su smećkastožute boje, bikonveksne i okrugle, promjera 7 mm.

Zulbex 10 mg želučanootporne tablete i Zulbex 20 mg želučanootporne tablete su dostupne u kutijama sa 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ili 100 želučanootpornih tableta u blisterima.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2023.