Zerbaxa*

Zerbaxa je indicirana za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1):

- komplicirane intraabdominalne infekcije (vidjeti dio 4.4);

- akutni pijelonefritis;

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4).

Zerbaxa je indicirana i za liječenje sljedeće infekcije u odraslih bolesnika (u dobi od 18 ili više godina) (vidjeti dio 5.1):

- bolnička pneumonija (engl. hospital-acquired pneumonia, HAP), uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom (engl. ventilator-associated pneumonia, VAP).

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

1934734436 Preporučeni režim intravenskog doziranja u odraslih bolesnika s klirensom kreatinina > 50 ml/min prikazan je prema vrsti infekcije u tablici 1.

2

838885141915 Vrsta infekcije Doza Učestalost Trajanje infuzije Trajanje liječenjaKomplicirana intraabdominalna infekcija** 1 g ceftolozana/0,5 gtazobaktamasvakih 8 sati 1 sat 4-14 danaKomplicirana infekcija mokraćnog sustava Akutni pijelonefritis 1 g ceftolozana/0,5 gtazobaktamasvakih 8 sati 1 sat 7 danaBolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom*** 2 g ceftolozana/1 gtazobaktamasvakih 8 sati 1 sat 8-14 danaTablica 1: Intravenska doza lijeka Zerbaxa prema vrsti infekcije u odraslih bolesnika (u dobi od 18 ili više godina) s klirensom kreatinina* > 50 ml/min

*Klirens kreatinina procijenjen pomoću Cockcroft-Gaultove formule

**Primjenjuje se u kombinaciji s metronidazolom kad se sumnja na anaerobne patogene. ***Primjenjuje se u kombinaciji s antibakterijskim lijekom koji djeluje na Gram-pozitivne patogene kada je poznato ili kada se sumnja da pridonose infektivnom procesu.

Preporučeni režim intravenskog doziranja u pedijatrijskih bolesnika s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) > 50 ml/min/1,73 m2

prikazan je prema vrsti infekcije u tablici 2.

Tablica 2: Intravenska doza lijeka Zerbaxa prema vrsti infekcije u pedijatrijskih bolesnika (od rođenja* do < 18 godina) koji imaju eGFR** > 50 ml/min/1,73 m2

Vrsta infekcije	Doza	Učestalost	Trajanje	Trajanje liječenja
Komplicirana intraabdominalna infekcija***	20 mg/kg ceftolozana/10 mg/kg tazobaktama do maksimalne doze od 1 g ceftolozana/0,5 g	svakih 8 sati	1 sat	5-14 dana*****
Komplicirana infekcija mokraćnog sustava	20 mg/kg ceftolozana/10 mg/kg tazobaktama do maksimalne doze od 1 g ceftolozana/0,5 g	svakih 8 sati	1 sat	7-14 dana*****

*Definirano kao gestacijska dob od > 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana.

**eGFR procijenjen na temelju pojednostavljene (engl. bedside) Schwartzove jednadžbe.

***Primjenjuje se u kombinaciji s metronidazolom kad se sumnja na anaerobne patogene.

5479923420741 ****Kod djece tjelesne težine > 50 kg ne smije se premašiti maksimalna doza od g ceftolozana/0,5 g tazobaktama.

2347468181884p *****Prikazano ukupno trajanje liječenja može uključivati intravensku primjenu lijeka Zerbaxa nakon koje slijedi odgovarajuća eroralna terapija.

Posebne populacije

2285034-29623≥ Starije osobe (u dobi od 65 godina)

U starijih osoba nije potrebno prilagođavati dozu samo na temelju dobi (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

2792543410 U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (procijenjeni klirens kreatinina > 50 ml/min) nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

3

2818876162235 U odraslih bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega i u odraslih bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi, dozu treba prilagoditi kako je navedeno u

tablici 3 (vidjeti dijelove 5.1 i 6.6).

Tablica 3: Preporučeni režimi intravenskog doziranja lijeka Zerbaxa u odraslih bolesnika (u dobi od 18 ili više godina) s klirensom kreatinina* ≤ 50 ml/min

838885-3244166Procijenjeni klirens kreatinina (ml/min)* Komplicirane intraabdominalne infekcije, komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis**Bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom**30 do 50 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama intravenski svakih 8 sati1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama intravenski svakih 8 sati15 do 29 250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama intravenski svakih 8 sati 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama intravenski svakih8 satiZavršni stadij bolesti bubrega uz hemodijalizu Jedna udarna doza od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama, nakon koje se, 8 sati kasnije, primjenjuje doza održavanja od 100 mg ceftolozana/50 mg tazobaktama svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja liječenja (na dane hemodijalize, dozu treba primijeniti što je prije moguće nakon završetka hemodijalize) Jedna udarna doza od 1,5 g ceftolozana/0,75 g tazobaktama,nakon koje se, 8 sati kasnije, primjenjuje doza održavanja od 300 mg ceftolozana/150 mgtazobaktama svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja liječenja (na dane hemodijalize, dozu trebaprimijeniti što je prije moguće nakon završetka hemodijalize)*Klirens kreatinina procijenjen pomoću Cockcroft-Gaultove formule.

5663450156 4359783191367t **Sve doze lijeka Zerbaxa primjenjuju se intravenski tijekom 1 sata i preporučene su za sve indikacije. Trajanje liječenja treba odrediti pridržavajući se preporuka iz ablice 1.

5974080189944b Nema dovoljno informacija da bi se preporučio režim doziranja za pedijatrijske bolesnike s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2) ili završnim stadijem olesti

bubrega (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

484289131409( U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ceftolozana/tazobaktama u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene za liječenje bolničke pneumonije (HAP), uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom (VAP).

Način primjene

Zerbaxa se primjenjuje intravenskom infuzijom tijekom 1 sata za sve doze.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka Vidjeti dio 6.2 za inkompatibilnosti.

Vidjeti dio 6.6 za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene.

- Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1; - Preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibiotik;

403364718168j - Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, aka kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu

beta-laktamskog antibiotika (npr. peniciline ili karbapeneme).

4

Reakcije preosjetljivosti

4870323190450n Moguće su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom (anafilaksija) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8). Ako tijekom liječenja ceftolozanom/tazobaktamom astupi teška alergijska reakcija, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuće mjere.

Bolesnici koji u anamnezi imaju preosjetljivost na cefalosporine, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu biti preosjetljivi i na ceftolozan/tazobaktam.

Ceftolozan/tazobaktam je kontraindiciran u bolesnika koji u anamnezi imaju preosjetljivost na ceftolozan, tazobaktam ili cefalosporine (vidjeti dio 4.3).

Ceftolozan/tazobaktam je kontraindiciran i u bolesnika s teškom preosjetljivošću (npr. anafilaktička reakcija, jaka kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (npr. peniciline ili

karbapeneme) (vidjeti dio 4.3).

Ceftolozan/tazobaktam treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji u anamnezi imaju bilo koju drugu vrstu reakcije preosjetljivosti na peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike.

Učinak na funkciju bubrega

U odraslih bolesnika koji su primali ceftolozan/tazobaktam opaženo je smanjenje funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Dozu ceftolozana/tazobaktama treba prilagoditi na temelju funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2, tablica 3).

2341846292 3535264160312 U kliničkim ispitivanjima kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava, uključujući i pijelonefritis, djelotvornost ceftolozana/tazobaktama bila je manja u odraslih bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega nego u onih s normalnom ili blago oštećenom f unkcijom bubrega na početku ispitivanja.

513397529832p Bolesnike u kojih se na početku liječenja utvrdi oštećenje funkcije bubrega otrebno je često nadzirati zbog bilo kojih promjena u funkciji bubrega tijekom liječenja, a dozu ceftolozana/tazobaktama treba

prilagoditi prema potrebi.

Ograničenja kliničkih podataka

4503990161974 U klinička ispitivanja nisu bili uključeni imunokompromitirani bolesnici, bolesnici s teškom neutropenijom ni bolesnici sa završnim stadijem bolesti bubrega na hemodijalizi.

Komplicirane intraabdominalne infekcije

1380116168093 U ispitivanju provedenom u odraslih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama, najčešća je dijagnoza bila perforacija apendiksa ili periapendikularni apsces (420/970

1265478183324s [43,3%] bolesnika); 137 od tih 420 bolesnika (32,6%) imalo je difuzni peritonitis na početku ispitivanja. Približno 82% vih bolesnika u ispitivanju imalo je rezultat < 10 bodova po APACHE II (engl. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II), a 2,3% ih je na početku ispitivanja imalo bakterijemiju. Među klinički ocjenjivim bolesnicima, stopa kliničkog izlječenja uz ceftolozan/tazobaktam iznosila je 95,9% u 293 bolesnika mlađih od 65 godina te 87,8% u 82 bolesnika u dobi od 65 ili više godina.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

1923162285 Podaci o kliničkoj djelotvornosti u odraslih bolesnika s kompliciranom infekcijom donjeg dijela mokraćnog sustava su ograničeni. U randomiziranom ispitivanju kontroliranom aktivnim lijekom,

5

3326471322255 18,2% (126/693) mikrobiološki ocjenjivih bolesnika imalo je kompliciranu infekciju donjeg dijela mokraćnog sustava, uključujući 60/126 bolesnika liječenih ceftolozanom/tazobaktamom. Jedan od tih 60 bolesnika je na početku ispitivanja imao bakterijemiju.

Dijareja povezana s Clostridioides difficile

3246062292027 S ceftolozanom/tazobaktamom prijavljeni su kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s primjenom antibiotika (vidjeti dio 4.8). Ove vrste infekcija mogu biti različite težine, u rasponu od blagih do životno opasnih. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom

ili nakon primjene ceftolozana/tazobaktama. U takvim okolnostima potrebno je razmotriti prekid terapije ceftolozanom/tazobaktamom i primjenu potpornih mjera zajedno sa specifičnim liječenjem za Clostridioides difficile.

Neosjetljivi mikroorganizmi

Primjena ceftolozana/tazobaktama može potaknuti pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama. Ako tijekom ili nakon liječenja nastupi superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Ceftolozan/tazobaktam nije djelotvoran protiv bakterija koje proizvode enzime beta-laktamaze koje mogu razgraditi ceftolozan i koje tazobaktam ne inhibira (vidjeti dio 5.1).

Serokonverzija dokazana direktnim antiglobulinskim testom (Coombsov test) i mogući rizik od hemolitičke anemije

188897196 2927501321966 Tijekom liječenja ceftolozanom/tazobaktamom može doći do razvoja pozitivnog rezultata direktnog antiglobulinskog testa (DAGT) (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima nije bilo znakova hemolize u bolesnika koji su tijekom liječenja razvili pozitivan rezultat na DAGT-u.

Sadržaj natrija

519163929625m Ceftolozan/tazobaktam sadrži 230 mg natrija po bočici, što odgovara 11,5% aksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Sadržaj bočice rekonstituiran s 10 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (fiziološke otopine) za injekciju sadrži 265 mg natrija po bočici, što odgovara 13,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu

osobu.

Na temelju ispitivanja in vitro i in vivo, ne očekuju se značajne interakcije lijekova između ceftolozana/tazobaktama i supstrata, inhibitora i induktora enzima citokroma P450 (CYP).

Ispitivanja in vitro pokazala su da ceftolozan, tazobaktam i metabolit tazobaktama M1 nisu inhibirali CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili CYP3A4 i nisu inducirali CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 pri terapijskim koncentracijama u plazmi.

Ceftolozan i tazobaktam nisu bili supstrati za P-gp ili BCRP, a tazobaktam nije bio supstrat za OCT2, in vitro pri terapijskim koncentracijama u plazmi. In vitro podaci pokazuju da ceftolozan nije inhibirao P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ili

MATE2-K in vitro pri terapijskim koncentracijama u plazmi. In vitro podaci pokazuju da ni tazobaktam niti metabolit tazobaktama M1 ne inhibiraju P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ili BSEP transportere pri terapijskim koncentracijama u plazmi.

Tazobaktam je supstrat za OAT1 i OAT3. In vitro, tazobaktam je inhibirao humane transportere OAT1

i OAT3 uz IC50 vrijednosti od 118 µg/ml za OAT1,odnosno 147 µg/ml za OAT3. Istovremena primjena ceftolozana/tazobaktama s furosemidom, supstratom OAT1 i OAT3, u kliničkom ispitivanju nije značajno povećala izloženost furosemidu u plazmi (omjeri geometrijskih srednjih vrijednosti

6

iznosili su 0,83 za Cmax i 0,87 za AUC). Međutim, djelatne tvari koje inhibiraju OAT1 ili OAT3 (npr. probenecid) mogu povisiti koncentracije tazobaktama u plazmi.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni ceftolozana/tazobaktama u trudnica. Tazobaktam prolazi kroz placentu. Nije poznato prolazi li ceftolozan kroz placentu.

569214029336d 2506345189356Un 1560111641045 Ispitivanja tazobaktama na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti io 5.3) bez dokaza teratogenih učinaka. ispitivanjima ceftolozana u miševa i štakora ije bilo dokaza reproduktivne toksičnosti ili teratogenosti. Primjena ceftolozana u štakora tijekom graviditeta i dojenja bila je povezana sa smanjenom reakcijom straha na zvučne podražaje 60. postnatalnog dana u muške mladunčadi (vidjeti dio 5.3).

Zerbaxa se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je očekivana korist veća od mogućih rizika za trudnicu i fetus.

Dojenje

240880929892c 4129659189912s Nije poznato izlučuju li se eftolozan i tazobaktam u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenjem ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Zerbaxa uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

131572029611c Učinci eftolozana i tazobaktama na plodnost u ljudi nisu ispitani. Ispitivanja plodnosti na štakorima pokazala su da nema učinka na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili

intravenske primjene ceftolozana (vidjeti dio 5.3).

2017466474 Zerbaxa može malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene lijeka Zerbaxa može nastupiti omaglica (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Zerbaxa je ocijenjena u komparatorom kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze 3 kod kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) u

odraslih bolesnika.

5420918322426 Najčešće nuspojave (≥ 3% u objedinjenim ispitivanjima faze 3 kod kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava, uključujući i pijelonefritis) u bolesnika koji su primali lijek Zerbaxa bile su mučnina, glavobolja, konstipacija, dijareja i vrućica te su općenito bile blage ili umjereno teške.

Zerbaxa je ocijenjena u komparatorom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3 u odraslih bolesnika s bolničkom pneumonijom, uključujući i pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom.

4467041322426 Najčešće nuspojave (≥ 5% u kliničkom ispitivanju faze 3 kod bolničke pneumonije, uključujući i pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom) u bolesnika koji su primali lijek Zerbaxa bile su dijareja, povišena vrijednost alanin aminotransferaze i povišena vrijednost aspartat aminotransferaze te su općenito bile blage ili umjereno teške.

7

Tablični popis nuspojava

5548964324 265417329913l 4615815351479ii Tijekom kliničkih ispitivanja s ijekom Zerbaxa u odraslih ustanovljene su sljedeće nuspojave. Nuspojave su kategorizirane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti određene su prema sljedećoj konvenciji: često (≥1/100 <1/10), manje često (≥1/1000

<1/100) (vidjeti tablicu 4).

887653322920Klasifikacija organskih sustava Često(≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Infekcije i infestacijekolitis uzrokovan bakterijom Clostridioides difficile2kandidijaza uključujući orofaringealnu i vulvovaginalnu kandidijazu1, kolitis uzrokovan bakterijomClostridioides difficile1, gljivične infekcije mokraćnog sustava1, infekcijeuzrokovane bakterijom Clostridioides difficile2Poremećaji krvi i limfnog sustava trombocitoza1 anemija1Poremećaji metabolizma i prehrane hipokalemija1 hiperglikemija1, hipomagnezijemija1, hipofosfatemija1Psihijatrijski poremećajinesanica1, tjeskoba1 Poremećaji živčanog sustavaglavobolja1, omaglica1 ishemijski moždani udar1Srčani poremećaji atrijska fibrilacija1, tahikardija1, angina pektoris1Krvožilni poremećaji hipotenzija1 flebitis1, venska tromboza1Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsjadispneja1Poremećaji probavnog sustavamučnina1, dijareja3, konstipacija1, povraćanje3, bol u abdomenu1gastritis1, distenzija abdomena1, dispepsija1,flatulencija1, paralitički ileus1Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip1urtikarija1Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećenje funkcije bubrega1, zatajenje bubrega1Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica1, reakcije na mjestu primjene infuzije1 Pretrage povišene vrijednosti alanin aminotransferaze3, povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze3, povišene vrijednosti transaminaza2, odstupanje u rezultatima testova funkcije jetre2, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u krvi2, povišene vrijednosti gama- glutamiltransferaze2 pozitivan rezultat Coombsovog testa3, povišene vrijednosti gama-glutamiltranspeptidaze (GGT) u serumu1, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u serumu1,pozitivni rezultati testova na bakterije iz roda Clostridioides2Tablica 4: Nuspojave ustanovljene tijekom kliničkih ispitivanja s ceftolozanom/tazobaktamom u odraslih

1 Specifično za indikacije kompliciranih intraabdominalnih infekcija, akutnog pijelonefritisa i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava liječenih lijekom Zerbaxa (1 g/0,5 g intravenski svakih

8 sati) do 14 dana.

2 Specifično za indikaciju bolničke pneumonije, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom liječenu lijekom Zerbaxa (2 g/1 g intravenski svakih 8 sati) do 14 dana.

8

3 Primjenjivo na sve indikacije: komplicirane intraabdominalne infekcije, akutni pijelonefritis, komplicirane infekcije mokraćnog sustava i bolničku pneumoniju, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom.

Pedijatrijska populacija

Ocjena sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika od rođenja do dobi od < 18 godina temelji se na podacima o sigurnosti primjene iz dvaju ispitivanja u kojima je 70 bolesnika s kompliciranim

1618996175529a intraabdominalnim infekcijama i 100 bolesnika s kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava (uključujući kutni pijelonefritis) bilo liječeno lijekom Zerbaxa. Sigurnosni profil u tih

1618996337073a 4833747498617"u 2910916628741 170 pedijatrijskih bolesnika u načelu je bio sličan onome opaženome u odrasloj populaciji s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama i kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava (uključujući kutni pijelonefritis). Opažene su tri dodatne nuspojave u populaciji pedijatrijskih bolesnika: neutropenija, povećan tek i disgeuzija (svaka s učestalošću često"). Najčešće nuspojave bolesnika liječenih lijekom Zerbaxa (≥ 2% u objedinjenim ispitivanjima faze 2 u pedijatrijskih bolesnika) bile su dijareja, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze i povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze. Podaci o sigurnosti primjene u bolesnika mlađih od 3 mjeseca s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama su ograničeni.

Opis odabranih nuspojava

Laboratorijske vrijednosti

Tijekom liječenja lijekom Zerbaxa rezultati direktnog Coombsovog testa mogu postati pozitivni. U kliničkim ispitivanjima kod kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava u odraslih, incidencija serokonverzije u pozitivni rezultat direktnog Coombsovog

testa bila je 0,2% u bolesnika koji su primali lijek Zerbaxa i 0% u bolesnika koji su primali

3060796328610 komparator. Incidencija serokonverzije u pozitivni rezultat direktnog Coombsovog testa bila je 31,2% u odraslih bolesnika koji su u kliničkom ispitivanju kod bolničke pneumonije, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom, primali lijek Zerbaxa i 3,6% u odraslih bolesnika koji su primali meropenem. U kliničkom ispitivanju kod komplicirane intraabdominalne infekcije u

pedijatrijskih bolesnika incidencija serokonverzije u pozitivni rezultat direktnog Coombsovog testa

iznosila je 45,3% u bolesnika koji su primali lijek Zerbaxa i 33,3% u bolesnika koji su primali meropenem. U kliničkom ispitivanju kod komplicirane infekcije mokraćnog sustava u pedijatrijskih bolesnika incidencija serokonverzije u pozitivni rezultat direktnog Coombsovog testa iznosila je

4694446152150 29,7% u bolesnika koji su primali lijek Zerbaxa i 8,7% u bolesnika koji su primali meropenem. Ni u jednoj terapijskoj skupini u kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza hemolize u bolesnika u kojih je direktni Coombsov test postao pozitivan.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5871972327007Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

907338163939prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

5108712137 Nema iskustva s predoziranjem lijekom Zerbaxa. Najviša jednokratna doza lijeka Zerbaxa primijenjena u kliničkim ispitivanjima bila je 3 g/1,5 g ceftolozana/tazobaktama i to kod zdravih

dobrovoljaca.

278227530183l U slučaju predoziranja, primjenu ijeka Zerbaxa treba prekinuti i uvesti opće potporno liječenje. Zerbaxa se može ukloniti hemodijalizom. Približno je 66% ceftolozana, 56% tazobaktama i 51%

metabolita tazobaktama M1 bilo uklonjeno dijalizom.

9

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, ostali cefalosporini i penemi, ATK oznaka: J01DI54.

Mehanizam djelovanja

4144178132327 2709036321633b Ceftolozan pripada cefalosporinskoj klasi antibiotika. Ceftolozan ostvaruje svoje baktericidno djelovanje vezanjem za važne proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin-binding proteins, PBPs), što rezultira inhibicijom sinteze akterijske stanične stijenke i posljedičnom smrću stanice.

Tazobaktam je beta-laktam strukturno sličan penicilinima. On je inhibitor mnogih beta-laktamaza molekularne klase A, uključujući enzime CTX-M, SHV i TEM. Vidjeti u nastavku.

Mehanizmi rezistencije

Mehanizmi bakterijske rezistencije na ceftolozan/tazobaktam uključuju:

i. proizvodnju beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati ceftolozan i koje ne inhibira tazobaktam (vidjeti u nastavku)

ii. modifikaciju PBPs-ova.

Tazobaktam ne inhibira sve enzime klase A.

3236341328761Nadalje, tazobaktam ne inhibira sljedeće vrste beta-laktamaza: i. AmpC enzime (koje proizvode Enterobacterales)

ii. serinske karbapenemaze (npr. karbapenemaze bakterije Klebsiella pneumoniae [KPCs]) iii. metalo-beta-laktamaze (npr. New Delhi metalo-beta-laktamazu [NDM])

iv. beta-laktamaze Ambler klase D (OXA-karbapenemaze).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Za ceftolozan se najboljim pretkazateljem djelotvornosti u životinjskim modelima infekcije pokazalo vrijeme tijekom kojega koncentracija ceftolozana u plazmi premašuje minimalnu inhibitornu

koncentraciju za organizam koji uzrokuje infekciju.

Za tazobaktam je utvrđeno da je farmakodinamički indeks koji se povezuje s djelotvornošću postotak doznog intervala tijekom kojega koncentracija tazobaktama u plazmi premašuje graničnu vrijednost (%T > granične vrijednosti). Utvrđeno je da je vrijeme iznad granične koncentracije parametar koji najbolje predviđa djelotvornost tazobaktama u nekliničkim modelima in vitro i in vivo.

2051569115 Granične vrijednosti kod ispitivanja osjetljivosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije koje je ustanovilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (EUCAST) su sljedeće:

		Minimalna inhibitorna
Patogen	Vrsta infekcije	Osjetljiv	Rezistentan
Enterobacterales	komplicirane intraabdominalne infekcije* komplicirane infekcije mokraćnog sustava* akutni pijelonefritis*	≤ 2	> 2

10

		Minimalna inhibitorna
Patogen	Vrsta infekcije	Osjetljiv	Rezistentan
P. aeruginosa	komplicirane intraabdominalne infekcije* komplicirane infekcije mokraćnog sustava* akutni pijelonefritis*	≤ 4	> 4
H. influenzae	bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom**	≤ 0,5	> 0,5

*Na temelju 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama, intravenski svakih 8 sati. **Na temelju 2 g ceftolozana/1 g tazobaktama, intravenski svakih 8 sati.

321348130405p Klinička djelotvornost protiv specifičnih atogena

U kliničkim je ispitivanjima dokazana djelotvornost protiv patogena navedenih za svaku indikaciju posebno, koji su bili osjetljivi na lijek Zerbaxa in vitro:

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

Gram-pozitivne bakterije Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis

Gram-negativne bakterije Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom

Gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Klinička djelotvornost protiv sljedećih patogena nije ustanovljena, iako ispitivanja in vitro ukazuju na to da bi mogli biti osjetljivi na lijek Zerbaxa u odsutnosti stečenih mehanizama rezistencije:

Citrobacter freundii Citrobacter koseri

Klebsiella (Enterobacter) aerogenes

11

Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia liquefaciens

In vitro podaci ukazuju da sljedeće vrste nisu osjetljive na ceftolozan/tazobaktam: Staphylococcus aureus

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Pedijatrijska populacija

Zerbaxa je ocijenjena u dvama zaslijepljenim, randomiziranim, aktivnim lijekom kontroliranim

12266846846k klinič im ispitivanjima u pedijatrijskih bolesnika od rođenja (koje se definiralo kao gestacijska dob od > 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana) do < 18 godina, od kojih je jedno provedeno u bolesnika s

56445091125208 kompliciranim intraabdominalnim infekcijama (u kombinaciji s metronidazolom), a drugo u bolesnika s kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava i akutnim pijelonefritisom. Primarni ciljevi tih ispitivanja bili su ocijeniti sigurnost i podnošljivost ceftolozana/tazobaktama; djelotvornost je bila sekundarna deskriptivna mjera ishoda. Ta ispitivanja nisu uključivala bolesnike mlađe od 18 godina kojima je eGFR iznosio < 50 ml/min/1,73 m2 (procijenjeno na temelju pojednostavljene Schwartzove jednadžbe). Nadalje, podaci u bolesnika mlađih od 3 mjeseca s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama vrlo su ograničeni (jedan bolesnik u skupini liječenoj lijekom Zerbaxa). U pedijatrijskih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama stopa kliničkog izlječenja pri utvrđivanju izlječenja (modificirana populacija predviđena za liječenje [engl. modified intent to treat, MITT])

4131279318857 3383862478877 iznosila je 80,0% (56/70) uz lijek Zerbaxa u odnosu na 100,0% (21/21) uz meropenem. U pedijatrijskih bolesnika s akutnim pijelonefritisom i kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava stopa mikrobiološke eradikacije pri utvrđivanju izlječenja (modificirana populacija predviđena za liječenje sukladno mikrobiološkim nalazima [engl. microbiologically modified intent to treat,

mMITT]) iznosila je 84,5% (60/71) uz lijek Zerbaxa u odnosu na 87,5% (21/24) uz meropenem.

5824074495 3060796322363 Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Zerbaxa u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u bolničkoj pneumoniji, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

4343652432 Cmax i AUC ceftolozana/tazobaktama povećavaju se približno proporcionalno dozi nakon primjene jednokratne doze ceftolozana u rasponu od 250 mg do 3 g i nakon primjene jednokratne doze

3996562146595 tazobaktama u rasponu od 500 mg do 1,5 g. Nije opaženo primjetno nakupljanje ceftolozana/tazobaktama nakon višestrukih jednosatnih intravenskih infuzija ceftolozana/tazobaktama

u dozi od 1 g/0,5 g ili ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g primjenjivanih svakih 8 sati u razdoblju do najviše 10 dana u zdravih odraslih osoba s normalnom funkcijom bubrega. Poluvijek eliminacije (t½) ceftolozana ili tazobaktama ne ovisi o primijenjenoj dozi.

Distribucija

Vezanje ceftolozana i tazobaktama za proteine ljudske plazme je nisko (približno 16% do 21% za ceftolozan, odnosno 30% za tazobaktam). Srednja vrijednost (koeficijent varijacije, CV%) volumena distribucije ceftolozana/tazobaktama u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih odraslih muškaraca (n=51) nakon jednokratne intravenske doze od 1 g/0,5 g iznosila je 13,5 l (21%) za ceftolozan i

18,2 l (25%) za tazobaktam, slično volumenu izvanstanične tekućine.

6411730162399 Nakon 1 sata intravenske infuzije ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g ili dozi prilagođenoj prema funkciji bubrega primijenjenoj svakih 8 sati odraslim bolesnicima na mehaničkoj ventilaciji s

dokazanom pneumonijom ili sumnjom na pneumoniju (N=22), koncentracije ceftolozana i tazobaktama u tekućini koja oblaže plućni epitel bile su veće od 8 μg/ml za ceftolozan, odnosno 1 μg/ml za tazobaktam tijekom 100% intervala doziranja. Srednje vrijednosti omjera AUC-a u plućnom epitelu i slobodnoj plazmi iznosile su približno 50% za ceftolozan i približno 62% za

12

tazobaktam, te su slične onima u zdravih odraslih ispitanika koji su primili 1 g/0,5 g ceftolozana/tazobaktama (približno 61% za ceftolozan, odnosno 63% za tazobaktam).

Biotransformacija

3592956350294M Ceftolozan se eliminira urinom u neizmijenjenom izvornom obliku pa se stoga čini da se ne metabolizira u nekom znatnijem opsegu. Hidrolizom beta-laktamskog prstena tazobaktama nastaje farmakološki nedjelatan metabolit tazobaktama 1.

Eliminacija

2622709292118 1713629452138 Ceftolozan, tazobaktam i metabolit tazobaktama M1 eliminiraju se putem bubrega. Nakon intravenske primjene jednokratne doze ceftolozana/tazobaktama od 1 g/0,5 g u zdravih odraslih muškaraca, više od 95% ceftolozana izlučilo se urinom u neizmijenjenom izvornom obliku. Više od 80% tazobaktama izlučilo se kao izvorni spoj, dok se preostala količina izlučila kao metabolit tazobaktama M1. Nakon jednokratne doze ceftolozana/tazobaktama, bubrežni klirens ceftolozana (3,41-6,69 l/h) bio je sličan klirensu iz plazme (4,10-6,73 l/h) i sličan brzini glomerularne filtracije nevezane frakcije, što ukazuje

na to da se ceftolozan eliminira putem bubrega glomerularnom filtracijom.

3553610132256 Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije ceftolozana u zdravih odraslih osoba s normalnom funkcijom bubrega iznosi približno 3 sata, a tazobaktama 1 sat.

Linearnost/nelinearnost

5374667191953i 5013946322306 Cmax i AUC ceftolozana/tazobaktama povećavaju se proporcionalno dozi. Razine ceftolozana/tazobaktama u plazmi nisu se zamjetno povećale nakon višestrukih ntravenskih infuzija u dozama do 2,0 g/1,0 g primjenjivanih svakih 8 sati u razdoblju do najviše 10 dana u zdravih odraslih

osoba s normalnom funkcijom bubrega. Poluvijek eliminacije (t½) ceftolozana ne ovisi o primijenjenoj dozi.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftolozan/tazobaktam i metabolit tazobaktama M1 eliminiraju se bubrezima.

3580765190020d Geometrijska srednja vrijednost AUC-a ceftolozana normalizirana na dozu povećala se do 1,26 puta u odraslih s blagim oštećenjem funkcije bubrega, o 2,5 puta u odraslih s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i do 5 puta u odraslih s teškim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi sa zdravim

3868122159490 odraslim osobama s normalnom funkcijom bubrega. U tih se skupina geometrijska srednja vrijednost AUC-a tazobaktama normalizirana na dozu povećala do približno 1,3 puta, 2 puta odnosno 4 puta. Da bi se održale sistemske izloženosti slične izloženostima u onih s normalnom funkcijom bubrega,

potrebna je prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

U odraslih sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi, približno dvije trećine primijenjene doze ceftolozana/tazobaktama bude uklonjeno hemodijalizom. U odraslih sa završnim

stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi i s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava (uključujući akutni pijelonefritis), preporučena doza je jednokratna udarna doza od 500 mg/250 mg ceftolozana/tazobaktama nakon koje slijedi primjena doze

1730248199221 1451356179942U održavanja od 00 mg/50 mg ceftolozana/tazobaktama svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja liječenja. odraslih sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi i s bolničkom pneumonijom, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom, preporučena doza je

5561076181619K jednokratna udarna doza od 1,5 g/0,75 g ceftolozana/tazobaktama nakon koje slijedi primjena doze održavanja od 300 mg/150 mg svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja liječenja. od hemodijalize, dozu treba primijeniti odmah nakon završetka dijalize (vidjeti dio 4.2).

Pojačan bubrežni klirens

Nakon jedne jednosatne intravenske infuzije ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g kritično

13

bolesnim odraslim osobama s klirensom kreatinina od 180 ml/min (N=10) ili većim, srednja vrijednost terminalnog poluvijeka ceftolozana iznosila je 2,6 sati, a tazobaktama 1,5 sat. Koncentracija slobodnog ceftolozana u plazmi bila je veća od 8 μg/ml tijekom 70% 8-satnog razdoblja; koncentracija

4579572148249 slobodnog tazobaktama bila je veća od 1 μg/ml tijekom 60% 8-satnog razdoblja. Ne preporučuje se prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama u odraslih s bolničkom pneumonijom, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom, i pojačanim bubrežnim klirensom.

Oštećenje funkcije jetre

134772330494d Budući a se ceftolozan/tazobaktam ne metabolizira u jetri, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre utjecati na sistemski klirens ceftolozana/tazobaktama. Ne preporučuje se prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama u ispitanika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).

Starije osobe

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne razlike u izloženosti s obzirom na dob. Ne preporučuje se prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama

samo na temelju dobi.

Pedijatrijski bolesnici

Preporuke za doziranje lijeka Zerbaxa u pedijatrijskih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama i kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis, navedene su u tablici 2 u dijelu 4.2.

Farmakokinetika ceftolozana i tazobaktama u pedijatrijskih bolesnika (mlađih od 18 godina) ocjenjivala se u jednom ispitivanju faze 1 (kod dokazane ili suspektne infekcije gram-negativnim

4851515142927 bakterijama) i dvama ispitivanjima faze 2 (kod kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis). Podaci iz tih triju ispitivanja objedinjeni su i provedeno je populacijsko farmakokinetičko modeliranje radi procjene pojedinačnih vrijednosti AUC i Cmax u stanju dinamičke ravnoteže u pedijatrijskih bolesnika te radi provedbe simulacija kako bi se ocijenila vjerojatnost postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja

(engl. probability of target attainment, PTA).

Pojedinačne vrijednosti AUC i Cmax ceftolozana i tazobaktama u stanju dinamičke ravnoteže u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do < 18 godina s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili

603504015549u kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava u načelu su bile slične onima zabilježenima odraslih. Iskustvo s primjenom ceftolozana i tazobaktama u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine je ograničeno. Preporučeni režimi doziranja u tih pedijatrijskih bolesnika temeljili su se na simulacijama u kojima su se koristili populacijski farmakokinetički modeli te se ne očekuju klinički značajne razlike u vrijednosti AUC i Cmax u stanju dinamičke ravnoteže između pedijatrijskih bolesnika mlađih od

2 godine i starije djece i odraslih.

5472376160403 5939028349734k Nije bilo dovoljno kliničkih farmakokinetičkih podataka u pedijatrijskih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava koji su imali eGFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2 da bi se preporučio režim doziranja za pedijatrijske bolesnike ojima eGFR iznosi ≤ 50 ml/min/1,73 m2.

Spol

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne razlike u AUC-u ceftolozana i tazobaktama. Ne preporučuje se prilagodba doze na temelju spola.

Etnička pripadnost

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne razlike u AUC-u ceftolozana/tazobaktama između bijelaca i drugih etničkih skupina. Ne preporučuje

se prilagodba doze na temelju rase.

14

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza na odraslim i juvenilnim životinjama ili genotoksičnosti. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti ceftolozana/tazobaktama.

U nekliničkim ispitivanjima zapaženi su učinci samo pri izloženostima dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.

1396753321532 2686930965270 Nuspojave koje nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima, ali su zapažene u životinja pri razinama izloženosti sličnima razinama izloženosti u ljudi i s mogućom važnošću za kliničku primjenu, bile su sljedeće: ceftolozan primijenjen u štakorica tijekom graviditeta i dojenja bio je povezan sa smanjenom reakcijom straha na zvučne podražaje 60. postnatalnog dana u muške mladunčadi kad su njihove majke primale doze od 300 i 1000 mg/kg/dan. U štakora je doza od 300 mg/kg/dan bila povezana s vrijednošću izloženosti ceftolozanu u plazmi (AUC) koja je niža od vrijednosti AUC-a ceftolozana u plazmi kod najviše preporučene doze u ljudi od 2 g svakih 8 sati.

396963829407( 4408550189427u U štakora je perinatalni/postnatalni razvoj bio narušen smanjena tjelesna težina mladunčadi, povećanje mrtvorođenosti, povećanje mortaliteta mladunčadi) sporedno s toksičnošću za majku

nakon intraperitonealne primjene tazobaktama.

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Ispitivanja procjene rizika za okoliš pokazala su da jedna od djelatnih tvari, ceftolozan, može predstavljati rizik za organizme površinskih voda (vidjeti dio 6.6).

natrijev klorid arginin

citratna kiselina, bezvodna

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine.

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi ili 4 dana na temperaturi od 2 do 8 ºC. Lijek je fotosenzitivan i potrebno ga je zaštititi od svjetlosti kad se ne čuva u originalnom pakiranju.

3440185160221 S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno se lijek ne bi trebao čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ºC, osim ako su rekonstitucija/razrjeđivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

239966530542 Čuvati u hladnjaku (2 ºC –8 ºC).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

15

216149029647r Uvjete čuvanja nakon ekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

3658984541 1506220304362 Bočica od 0 ml (prozirno staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i zaštitnim zatvaračem.

Veličina pakiranja od 10 bočica.

Jedna bočica je samo za jednokratnu uporabu.

4779801402 Kod pripreme infuzijske otopine obavezno je pridržavati se aseptičke tehnike.

Priprema doza

3097657351568 Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju iz svake bočice rekonstituira se s 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) po bočici; nakon rekonstitucije bočicu treba nježno protresti kako bi se prašak otopio. Konačni volumen iznosi približno 11,4 ml po bočici. Dobivena koncentracija je približno 132 mg/ml (88 mg/ml ceftolozana i 44 mg/ml tazobaktama) po bočici.

OPREZ: REKONSTITUIRANA OTOPINA NIJE NAMIJENJENA ZA IZRAVNU PRIMJENU INJEKCIJE.

Otopina za infuziju lijeka Zerbaxa bistra je i bezbojna do žućkasta.

Varijacije u boji unutar tog raspona ne utječu na jačinu lijeka.

Vidjeti dio 4.2 za preporučene režime doziranja lijeka Zerbaxa na temelju indikacije i funkcije bubrega. Priprema svake doze prikazana je u nastavku.

Upute za pripremu doza za odrasle bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI:

5047572330 2187448189966( Za pripremu doze od 2 g ceftolozana/1 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj iz dvije bočice približno 11,4 ml po bočici) i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze

za injekciju.

5326171582 Za pripremu doze od 1,5 g ceftolozana/0,75 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj iz jedne bočice (približno 11,4 ml po bočici) i 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz druge bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

515078348 Za pripremu doze od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj (približno 11,4 ml) iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze

za injekciju.

Za pripremu doze od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama: izvucite 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 300 mg ceftolozana/150 mg tazobaktama: izvucite 3,5 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

16

Za pripremu doze od 250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama: izvucite 2,9 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 100 mg ceftolozana/50 mg tazobaktama: izvucite 1,2 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Upute za pripremu doza za pedijatrijske bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI ili ŠTRCALJKI ZA INFUZIJU:

435825929449o NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu snovne otopine od 100 ml čija konačna koncentracija iznosi 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama. Volumen te osnovne otopine koji

treba primijeniti pedijatrijskom bolesniku temeljit će se na izračunu odgovarajuće doze na temelju bolesnikove tjelesne težine (vidjeti dio 4.2). U nastavku su navedeni detaljni koraci i izračuni.

1. Priprema osnovne otopine (100 ml otopine koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/ 5 mg/ml tazobaktama):

317392713173r Uz pomoć štrcaljke izvucite sav ekonstituirani sadržaj iz bočice (približno 11,4 ml) i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 89 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

2. Određivanje i priprema potrebnog volumena osnovne otopine za infuziju:

5578731142611 a. Izračunajte količinu lijeka Zerbaxa (u mg) koja je potrebna za primjenu odgovarajuće doze pedijatrijskom bolesniku. Na temelju te doze u mg izračunajte koliki volumen

osnovne otopine od 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama treba primijeniti. Pogledajte tablicu 5 u nastavku da biste potvrdili izračun. Imajte na umu da tablica NE uključuje sve moguće izračunate doze, ali se može koristiti za približnu procjenu volumena radi potvrde izračuna.

369049326769v 6036564348587v 2424975482039 b. Prenesite odgovarajuće izračunat olumen osnovne otopine u infuzijsku vrećicu ili štrcaljku za infuziju odgovarajuće veličine. U tablici 5 prikazane su približne vrijednosti te će u slučaju manjih volumena možda biti potrebno zaokružiti rijednost na najbližu graduacijsku oznaku na štrcaljki odgovarajuće veličine.

838885160610 Doza lijeka Zerbaxa (mg/kg)Tjelesna težina (kg)Izračunata količinaceftolozana (mg)Izračunata količinatazobaktama (mg)Volumen osnovne otopine koji treba primijeniti bolesniku (ml)20 mg/kg ceftolozana/10 mg/kg tazobaktama** 50 i više 1000 500 10040 800 400 8030 600 300 6020 400 200 4015 300 150 3010 200 100 205 100 50 103 60 30 61,5 30 15 3Tablica 5: Priprema lijeka Zerbaxa za pedijatrijske bolesnike (od rođenja* do < 18 godina) iz osnovne otopine od 100 ml koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama

* Definirano kao gestacijska dob od > 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana.

** Kod djece tjelesne težine > 50 kg kojima eGFR iznosi > 50 ml/min/1,73 m2 ne smije se premašiti

maksimalna doza od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama.

17

3070737322255 Jedna od djelatnih tvari, ceftolozan, može imati štetne učinke ako dospije u vodeni okoliš (vidjeti dio 5.3). Nikada nemojte nikakve neiskorištene lijekove ili otpadni materijal bacati u otpadne vode. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Zerbaxa je lijek koji se primjenjuje za liječenje niza bakterijskih infekcija. Sadrži dvije djelatne tvari:

- ceftolozan, antibiotik koji pripada skupini "cefalosporina" i koji može uništiti određene bakterije

koje mogu uzrokovati infekciju;

- tazobaktam, koji blokira djelovanje određenih enzima koji se zovu beta-laktamaze. Ti enzimi razgrade antibiotik prije nego što uspije djelovati i zbog njih su bakterije rezistentne na ceftolozan. Blokiranjem njihovog djelovanja tazobaktam povećava učinkovitost ceftolozana u uništavanju bakterija.

Zerbaxa se primjenjuje u osoba svih dobnih skupina za liječenje kompliciranih infekcija u trbuhu te infekcija bubrega i mokraćnog sustava.

Zerbaxa se također rimjenjuje u odraslih za liječenje infekcije pluća koja se naziva "pneumonija".

Nemojte primati lijek Zerbaxa

- ako ste alergični na ceftolozan, tazobaktam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste alergični na lijekove koji se nazivaju "cefalosporini"

- ako ste imali tešku alergijsku reakciju (na primjer jako ljuštenje kože, oticanje lica, šaka, stopala, usana, jezika ili grla; ili otežano gutanje ili disanje) na neke druge antibiotike (na

primjer peniciline ili karbapeneme).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primite lijek Zerbaxa ako znate da ste alergični ili ste bili alergični na cefalosporine, peniciline ili druge antibiotike.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako dobijete proljev tijekom primanja lijeka Zerbaxa.

Tijekom ili nakon liječenja lijekom Zerbaxa može doći do infekcija oje uzrokuju bakterije koje nisu osjetljive na lijek Zerbaxa ili infekcija koje uzrokuju gljivice. Obavijestite svog liječnika ukoliko

mislite da biste mogli imati neku drugu infekciju.

Liječenje lijekom Zerbaxa ponekad uzrokuje tvaranje protutijela koja reagiraju s Vašim crvenim krvnim stanicama. Ako Vam je rečeno da imate poremećen nalaz krvne pretrage (koja se naziva Coombsov test) obavijestite svog liječnika da primate ili ste nedavno primili lijek Zerbaxa.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 18 godina za liječenje pneumonije jer nema dovoljno informacija o njegovoj primjeni u ovoj dobnoj skupini za liječenje te infekcije.

Drugi lijekovi i Zerbaxa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu ući u interakciju s ceftolozanom i tazobaktamom. To uključuje:

- probenecid (lijek protiv gihta). To može produljiti vrijeme koje je tazobaktamu potrebno da se izluči iz Vašeg ijela.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite ili mislite da biste mogli biti trudni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će Vam savjetovati smijete li primati lijek Zerbaxa tijekom trudnoće.

Ako dojite, liječnik će Vam savjetovati trebate li prekinuti dojenje ili prestati s terapijom ili izbjegavati terapiju lijekom Zerbaxa, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zerbaxa može uzrokovati omaglicu, što može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Zerbaxa sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 230 mg natrija (glavnog sastojka kuhinjske soli) u svakoj bočici. To odgovara 11,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu. Bočica rekonstituirana s 10 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (fiziološka otopina) za injekciju sadrži 265 mg natrija u svakoj bočici. To odgovara 13,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Ovaj će Vam lijek dati liječnik ili drugi zdravstveni adnik u jednu od vena putem infuzije (dripa) u trajanju od jednog sata. Doza lijeka koju će Vam dati ovisi o tome imate li tegobe s bubrezima.

Doza ovisi o vrsti infekcije koju imate, mjestu infekcije i stupnju ozbiljnosti infekcije. Liječnik će odrediti koja Vam je doza potrebna.

Primjena u odraslih

Preporučena doza lijeka Zerbaxa je 1 g ceftolozana i 0,5 g tazobaktama ili 2 g ceftolozana i 1 g tazobaktama svakih 8 sati, koja se daje u jednu od vena (izravno u krvotok).

Liječenje lijekom Zerbaxa obično traje između 4 i 14 dana, ovisno o težini i mjestu infekcije te o tome kako Vaše tijelo odgovara na liječenje.

Primjena u djece i adolescenata

Preporučena doza lijeka Zerbaxa je 20 mg/kg ceftolozana i 10 mg/kg tazobaktama svakih 8 sati, a daje se u jednu od vena (izravno u krvotok). Doza ne smije premašiti 1 g ceftolozana i 0,5 g tazobaktama.

Liječenje lijekom Zerbaxa obično traje između i 14 dana, ovisno o težini i mjestu infekcije te o tome kako Vaše tijelo odgovara na liječenje.

Bolesnici s bubrežnim tegobama

Liječnik će Vam možda trebati sniziti dozu ili odlučiti koliko ćete često primati lijek Zerbaxa. Liječnik će Vam također možda htjeti napraviti krvne pretrage kako bi io siguran da primate odgovarajuću

dozu, osobito ako morate uzimati ovaj lijek tijekom dugog razdoblja.

Ako primite više lijeka Zerbaxa nego što ste trebali

Budući da ovaj lijek aje liječnik ili neki drugi zdravstveni radnik, nije vjerojatno da ćete dobiti previše lijeka Zerbaxa. Međutim, ko ste zabrinuti zbog toga, odmah obavijestite svog liječnika,

medicinsku sestru ili ljekarnika.

Ako prestanete primati lijek Zerbaxa

Ako mislite da niste dobili dozu lijeka Zerbaxa, odmah o tome obavijestite liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ukoliko dobijete sljedeće simptome jer ćete možda trebati hitnu liječničku pomoć:

- naglo oticanje usana, lica, grla ili jezika; jaki osip; tegobe s gutanjem ili disanjem. Ovo mogu biti znakovi teške alergijske reakcije (anafilaksije) i mogu biti opasni po život.

- proljev koji se razvije u teški ili koji ne prestaje, ili stolica koja sadrži krv ili sluz tijekom ili nakon liječenja lijekom Zerbaxa. U tom slučaju ne smijete uzimati lijekove koji zaustavljaju ili

usporavaju rad crijeva.

Odrasli koji se liječe zbog kompliciranih infekcija u trbuhu i infekcija bubrega i mokraćnog sustava Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

glavobolja, bol u trbuhu, zatvor, proljev, mučnina, povraćanje, povišeni jetreni enzimi (na krvnim pretragama), osip, vrućica (povišena tjelesna temperatura), sniženje krvnog tlaka, sniženje kalija (na krvnim pretragama), povećanje broja jedne vrste krvnih stanica koje se zovu krvne pločice, omaglica, tjeskoba, tegobe sa spavanjem, reakcije na mjestu primjene infuzije.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

upala debelog crijeva uzrokovana bakterijom C. difficile, upala želuca, nadimanje trbuha, probavne tegobe, prekomjerno nakupljanje plina u želucu ili crijevima, opstrukcija crijeva, gljivična infekcija kandidom u usnoj šupljini, gljivična infekcija ženskih spolnih organa, gljivična infekcija mokraćnog sustava, povišena razina šećera (glukoze) na krvnim

pretragama), smanjena razina magnezija (na krvnim pretragama), smanjena razina fosfata (na krvnim pretragama), ishemijski moždani udar (moždani udar uzrokovan smanjenim protokom krvi u mozgu), nadraženost ili upala vene na mjestu primjene lijeka, venska tromboza (krvni ugrušak u veni), nizak broj crvenih krvnih stanica, fibrilacija atrija (ubrzani ili nepravilni otkucaji srca), brzi otkucaji srca, angina pektoris (bol u prsnom košu ili osjećaj stezanja, pritiska ili težine u prsnom košu), osip ili otekline na koži koje svrbe, koprivnjača, ozitivan Coombsov test (krvna pretraga kojom se traže protutijela koja napadaju crvene krvne stanice), tegobe s

bubrezima, bolest bubrega, nedostatak zraka.

Dodatne nuspojave opažene u djece i adolescenata koji se liječe zbog ompliciranih infekcija u trbuhu i infekcija bubrega i mokraćnog sustava

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

povećan tek, nizak broj bijelih krvnih stanica, promijenjen osjet okusa

Odrasli koji se liječe zbog infekcije pluća koja se naziva "pneumonija" Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

upala debelog crijeva uzrokovana bakterijom C. difficile, proljev, povraćanje, povišeni jetreni

enzimi (na krvnim pretragama)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

infekcija uzrokovana bakterijom C. difficile, pozitivan test na bakteriju C. difficile (u stolici), pozitivan Coombsov test (krvna pretraga kojom se traže protutijela koja napadaju crvene krvne stanice)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete

pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice: Čuvati u hladnjaku (2 ºC 8 ºC).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zerbaxa sadrži

- Djelatne tvari su ceftolozan i tazobaktam.

- Jedna bočica sadrži 1 g ceftolozana u obliku ceftolozansulfata i 0,5 g tazobaktama u obliku tazobaktamnatrija. Za doze više od 1 g ceftolozana i 0,5 g tazobaktama moraju se upotrijebiti dvije bočice.

- Druge pomoćne tvari su natrijev klorid, arginin i bezvodna citratna kiselina.

Kako Zerbaxa izgleda i sadržaj pakiranja

Zerbaxa je bijeli do žućkasti prašak za koncentrat za otopinu za infuziju (prašak za koncentrat) dostupan u bočici.

Zerbaxa je dostupna u pakiranjima koja sadrže bočicu volumena 0 ml od prozirnog stakla tipa I s čepom bromobutilna guma) i zaštitnim zatvaračem.

Veličina pakiranja od 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemska

Proizvođač FAREVA Mirabel Route de Marsat Riom

63963, Clermont-Ferrand Cedex 9 Francuska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211 [email protected]

Bъlgariя

Merk Šarp i Doum Bъlgariя EOOD Tel.: +359 2 819 3737

[email protected]

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 111 [email protected]

Danmark

MSD Danmark ApS Tlf.: +45 4482 4000 [email protected]

Deutschland

MSD Sharp & Dohme GmbH Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500 [email protected]

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: +372 614 4200 [email protected]

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

[email protected]

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 [email protected]

France MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 2780 247 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211 [email protected]

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 [email protected]

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) [email protected]

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) [email protected]

Norge

MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00

[email protected]

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

Polska

MSD Polska Sp.z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 [email protected]

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700

[email protected]

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 [email protected]

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited

Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]

Ísland Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) [email protected]

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τη .: 800 00 673 (+357 22866700) [email protected]

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300

[email protected]

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +40 21 529 29 00 [email protected]

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 520 4201

[email protected]

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel.: +421 2 58282010 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 [email protected]

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488

[email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u {mjesec GGGG}.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Priprema otopina

Svaka bočica je samo za jednokratnu primjenu.

Kod pripreme infuzijske otopine, obavezno je pridržavati se aseptičke tehnike.

Priprema doza

Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju iz svake bočice ekonstituira se s 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida koncentracije 9 mg/ml (0,9%) za injekciju po bočici; nakon rekonstitucije bočicu reba nježno protresti kako bi se prašak otopio. Konačni volumen iznosi približno 11,4 ml po bočici. Dobivena koncentracija je približno 132 mg/ml (88 mg/ml ceftolozana i 44 mg/ml tazobaktama) po bočici.

OPREZ: REKONSTITUIRANA OTOPINA NIJE NAMIJENJENA ZA IZRAVNU PRIMJENU INJEKCIJE.

Otopina za infuziju lijeka Zerbaxa bistra je i bezbojna do žućkasta.

Varijacije u boji unutar tog raspona ne utječu na jačinu lijeka.

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi ili 4 dana na temperaturi od 2 do 8 ºC. Lijek je fotosenzitivan i potrebno ga je zaštititi od svjetlosti kad se ne čuva u originalnom pakiranju.

Vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za preporučene režime doziranja lijeka Zerbaxa na temelju indikacije i funkcije bubrega. Priprema svake doze prikazana je u nastavku.

Upute za pripremu doza za odrasle bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI:

Za pripremu doze od 2 g ceftolozana/1 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj iz dvije bočice (približno 11,4 ml po bočici) i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze

za injekciju.

Za pripremu doze od 1,5 g ceftolozana/0,75 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj iz jedne bočice (približno 11,4 ml po bočici) i 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz druge bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj (približno 11,4 ml) iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze

za injekciju.

Za pripremu doze od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama: izvucite 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte a u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 300 mg ceftolozana/150 mg tazobaktama: izvucite 3,5 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama: izvucite 2,9 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte a u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 100 mg ceftolozana/50 mg tazobaktama: izvucite 1,2 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte a u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Upute za pripremu doza za pedijatrijske bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI ili ŠTRCALJKI ZA INFUZIJU:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu osnovne otopine od 100 ml čija konačna koncentracija iznosi 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama. Volumen te osnovne otopine koji

treba primijeniti pedijatrijskom bolesniku temeljit će se na izračunu odgovarajuće doze na temelju bolesnikove tjelesne težine (pogledajte dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka). U nastavku su navedeni detaljni koraci i izračuni.

1. Priprema osnovne otopine (100 ml otopine koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/ 5 mg/ml tazobaktama):

Uz pomoć štrcaljke izvucite sav ekonstituirani sadržaj iz bočice (približno 11,4 ml) i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 9 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

2. Određivanje i priprema potrebnog volumena osnovne otopine za infuziju:

a. Izračunajte količinu lijeka Zerbaxa (u mg) koja je potrebna za primjenu odgovarajuće doze pedijatrijskom bolesniku. Na temelju te doze u mg izračunajte koliki volumen

osnovne otopine od 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama treba primijeniti. Pogledajte tablicu 1 u nastavku da biste potvrdili izračun. Imajte na umu da tablica NE uključuje sve moguće izračunate doze, ali se može koristiti za približnu procjenu volumena radi potvrde izračuna.

b. Prenesite odgovarajuće izračunat volumen snovne otopine u infuzijsku vrećicu ili štrcaljku za infuziju odgovarajuće veličine. U tablici 1 prikazane su približne vrijednosti te će u slučaju manjih volumena možda biti potrebno zaokružiti vrijednost na najbližu graduacijsku oznaku na štrcaljki odgovarajuće veličine.

Tablica 1: Priprema lijeka Zerbaxa za pedijatrijske bolesnike (od rođenja* do < 18 godina) iz osnovne otopine od 100 ml koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama

* Definirano kao gestacijska dob od > 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana.

** Kod djece tjelesne težine > 50 kg kojima eGFR iznosi > 50 ml/min/1,73 m2 ne smije se premašiti

maksimalna doza od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno se lijek ne bi trebao čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ºC, osim ako su rekonstitucija/razrjeđivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Jedna od djelatnih tvari, ceftolozan, može imati štetne učinke ako dospije u vodeni okoliš. Nikada nemojte nikakve neiskorištene lijekove ili tpadni materijal bacati u otpadne vode. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.