Xybaid 500 mg tvrde kapsule

Hidroksikarbamid je indiciran u liječenju kronične mijeloične leukemije u kroničnoj fazi bolesti i u bolesnika koji nisu odgovorili na druge oblike liječenja.

Hidroksikarbamid primijenjen istovremeno s radioterapijom indiciran je u liječenju primarnog karcinoma skvamoznih stanica (epidermoidnog) glave i vrata (isključujući usne) i karcinoma grlića maternice.

Hidroksikarbamid je indiciran za liječenje policitemije vere i esencijalne trombocitemije u bolesnika s visokim rizikom tromboembolijskih komplikacija.

Doziranje

Svaki režim doziranja hidroksikarbamida mora se temeljiti na stvarnoj ili idealnoj tjelesnoj težini bolesnika, ovisno o tome koja je manja.

Ukoliko se hidroksikarbamid primjenjuje istovremeno s drugim mijelosupresivnim lijekovima možda

će biti potrebno prilagoditi doze tih lijekova.

SOLIDNI TUMORI

Primjena za vrijeme terapije zračenjem (Karcinom glave, vrata i grlića maternice)

1

Primjenjuje se jednokratna doza od 80 mg/kg kroz usta svaki treći dan.

Primjena hidroksikarbamida mora započeti najmanje sedam dana prije početka zračenja te nastaviti tijekom zračenja i nastaviti se neodreĎeno vrijeme nakon zračenja, pod uvjetom da bolesnik bude pod odgovarajućim nadzorom i da nema nikakvih znakova neobične ili ozbiljne toksičnosti (vidjeti dio 4.4).

KRONIČNA MIJELOIČNA LEUKEMIJA

Kontinuirana terapija

Primjenjuje se jednokratna doza od 20 do 30 mg/kg kroz usta dnevno.

Da bi se odredila djelotvornost hidroksikarbamida, probno razdoblje treba trajati šest tjedana. Ukoliko je klinički odgovor prihvatljiv, liječenje treba nastaviti kroz neodreĎeno vrijeme. Liječenje se mora prekinuti ako broj bijelih krvnih stanica padne ispod 2,5 x 109/l ili broj trombocita padne ispod 100 x 109/l (vidjeti dio 4.4). U tom se slučaju broj krvnih stanica mora ponovno provjeriti nakon tri dana, a s liječenjem se može nastaviti ako se njihove vrijednosti vrate na prihvatljivu razinu. Krvotvorna funkcija obično se vrlo brzo oporavi. Ukoliko ne nastupi brzi oporavak za vrijeme trajanja kombiniranog liječenja hidroksikarbamidom i zračenjem, zračenje se takoĎer može prekinuti. Anemija se, čak i ako je teška, može riješiti bez prekida liječenja hidroksikarbamidom (vidjeti dio 4.4).

ESENCIJALNA TROMBOCITEMIJA

Preporučuje se početna doza od 15 mg/kg jednom dnevno. Doza se mora prilagoditi da bi se broj trombocita održao ispod 600 x 109/l, bez smanjenja broja leukocita ispod 4 x 109/l.

Hidroksikarbamid se mora nastaviti uzimati sve dok se broj trombocita i/ili broj leukocita ne može adekvatno kontrolirati ili dok se ne pojavi dokaz rezistencije ili intolerancije na lijek (vidjeti dio 4.4).

POLICITEMIJA VERA

Preporučuje se početna doza od 15 do 20 mg/kg jednom dnevno. Doza se mora prilagoditi da bi se vrijednosti hematokrita održale ispod 45% a broj trombocita ispod 400 x 109/l. U većine bolesnika to se može postići primjenom prosječne dnevne doze hidroksikarbamida od 500 do 1000 mg.

Lijek se mora nastaviti uzimati sve dok se hematokrit i/ili broj trombocita ne mogu adekvatno kontrolirati ili dok se ne pojavi dokaz rezistencije ili intolerancije na lijek (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nema podataka koji bi ukazali na potrebu za izradom posebne smjernice za prilagodbu doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Savjetuje se pomno praćenje hematoloških parametara.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Hidroksikarbamid se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega. Budući da se hidroksikarbamid eliminira izlučivanjem putem bubrega, potrebno je razmotriti smanjenje doze hidroksikarbamida u ove populacije bolesnika. Savjetuje se pomno praćenje hematoloških parametara.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke hidroksikarbamida pa u njih može biti potrebno provoditi terapijski režim s nižim dozama.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost hidroksikarbamida u djece nije utvrĎena.

Način primjene

Ovaj lijek se primjenjuje kroz usta.

Sadržaj kapsule može se isprazniti u čašu vode i odmah popiti, ako bolesnik želi na taj način uzimati lijek ili ne može progutati kapsule (vidjeti dio 6.6). Nešto inertnog materijala iz kapsule koji se koristi kao nosač za lijek može ostati neotopljen i plutati na površini vode u čaši.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.

- depresija koštane srži tj. leukopenija (<2,5 x109 leukocita/l), trombocitopenija (<100 x 109

trombocita/l) ili teška anemija.

- trudnoća.

Interferencija sa sustavima za kontinuirano mjerenje glukoze (CGM)

Hidroksikarbamid može lažno povećati rezultate senzora glukoze odreĎenih sustava za kontinuirano mjerenje glukoze (engl. Continuous Glucose Monitoring System, CGM), što može dovesti do hipoglikemije ako se doziranje inzulina temelji na rezultatima senzora glukoze.

Ako se sustavi za CGM primjenjuju istodobno s liječenjem hidroksikarbamidom, potrebno je savjetovati se s liječnikom koji propisuje CGM o potrebi razmatranja zamjenskih metoda mjerenja glukoze.

Liječenje hidroksikarbamidom ne smije se započeti ukoliko postoji depresija funkcije koštane srži, tj. leukopenija (< 2,5 x 109 leukocita/l), trombocitopenija (< 100 x 109 trombocita/l) ili teška anemija.

Hidroksikarbamid može izazvati supresiju koštane srži; leukopenija je općenito prvi i najčešći pokazatelj. Trombocitopenija i anemija nastaju manje često i rijetko se vide bez prethodne leukopenije. Vjerojatnost depresije koštane srži veća je u bolesnika koji su prethodno liječeni zračenjem ili citostatskom terapijom zbog karcinoma; u tih bolesnika hidroksikarbamid se mora primjenjivati s oprezom.

Oporavak od mijelosupresije je brz ukoliko se liječenje hidroksikarbamidom brzo prekine.

Zabilježeni su slučajevi hemolitičke anemije u bolesnika liječenih hidroksikarbamidom zbog mijeloproliferativnih bolesti. U bolesnika u kojih se razvila teška anemija potrebno je evaluirati laboratorijske hemolitičke pretrage. Ukoliko se postavi dijagnoza hemolitičke anemije, primjena lijeka hidroksikarbamid mora se prekinuti.

Teška anemija mora se ispraviti prije početka liječenja hidroksikarbamidom.

Poremećaji eritrocita: megaloblastična eritropoeza, koja je samoograničavajuća, često se vidi u

samom početku liječenja hidroksikarbamidom. Morfološka promjena nalikuje onoj kakva se vidi kod perniciozne anemije, ali nije povezana s nedostatkom vitamina B12 ili folne kiseline. Makrocitoza

može prikriti slučajni istovremeni razvoj nedostatka folne kiseline, pa se preporučuje redovito odreĎivanje folne kiseline u serumu.

Hidroksikarbamid može takoĎer usporiti klirens željeza iz plazme i smanjiti brzinu iskorištenja željeza za eritrocite, ali čini se da ne mijenja duljinu života eritrocita.

Bolesnici koji su u prošlosti liječeni zračenjem mogu imati pogoršanje eritema nakon zračenja ukoliko uzimaju hidroksikarbamid.

U bolesnika s mijeloproliferativnim poremećajima tijekom liječenja hidroksikarbamidom javili su se toksični učinci na krvne žile kože, uključujući ulceracije i gangrenu zbog vaskulitisa. Ovi toksični učinci na krvne žile bili su zabilježeni najčešće u bolesnika koji su prethodno ili trenutno liječeni interferonom. Zbog potencijalno teških kliničkih ishoda kožnih ulceracija zbog vaskulitisa zabilježenih u bolesnika s mijeloproliferativnom bolešću, primjenu hidroksikarbamida potrebno je prekinuti ukoliko se razviju kožne ulceracije zbog vaskulitisa i potrebno je uvesti alternativne citoreduktivne lijekove, ako postoji indikacija.

Hidroksikarbamid je genotoksičan i smatra se kancerogenim za sve vrste organizama pa tako i povećava rizik od karcinoma u ljudi. U bolesnika koji dugotrajno uzimaju hidroksikarbamid zbog mijeloproliferativnih poremećaja, kao što su policitemija vera ili trombocitemija, zabilježena je pojava sekundarne leukemije; nije poznato je li ovaj leukemogenički učinak sekundaran djelovanju hidroksikarbamida ili posljedica postojeće bolesti.

U bolesnika dugoročno liječenih hidroksikarbamidom prijavljena je pojava raka kože. Bolesnicima je potrebno savjetovati da zaštite kožu od izlaganja suncu. Uz to, bolesnici moraju tijekom i nakon prekida liječenja hidroksikarbamidom provoditi samopregled kože, a tijekom redovitih kontrola je potrebno provjeriti imaju li sekundarnih zloćudnih bolesti.

Istovremena primjena hidroksikarbamida sa živim virusnim cjepivom može pojačati replikaciju virusa u cjepivu i/ili povećati nuspojave virusnog cjepiva jer su normalni mehanizmi obrane potisnuti hidroksikarbamidom. Cijepljenje bolesnika koji uzimaju hidroksikarbamid živim virusnim cjepivom može dovesti do ozbiljne infekcije. Bolesnikov odgovor antitijelima na cjepivo može biti smanjen. Primjena živih cjepiva mora se izbjeći i potražiti savjet liječnika specijaliste (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji dišnog sustava:

U bolesnika liječenih zbog mijeloproliferativnih novotvorina zabilježena je intersticijska plućna bolest uključujući plućnu fibrozu, plućne infiltrate, upalu pluća i alveolitis/alergijski alveolitis i oni mogu biti povezani sa smrtnim ishodom. Bolesnike koji razviju pireksiju, kašalj, dispneju ili druge respiratorne simptome potrebno je pomno pratiti, raditi pretrage i liječiti ih. Čini se da nagli prekid uzimanja hidroksikarbamida i liječenje kortikosteroidima utječe na nestanak plućnih tegoba (vidjeti dio 4.8).

Laktoza

Hidroksikarbamid sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Xybaid sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Bolesnicima valja savjetovati da uzimaju odgovarajuću količinu tekućine tijekom liječenja hidroksikarbamidom. U slučaju da bolesnik propusti uzeti dozu mora potražiti savjet liječnika.

Hidroksikarbamid treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su nedavno liječeni opsežnim zračenjem ili kemoterapijom drugim citotoksičnim lijekovima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Istovremena primjena hidroksikarbamida i drugih mijelosupresivnih lijekova ili zračenja može povećati vjerojatnost razvoja depresije koštane srži ili drugih nuspojava (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). Gotovo svi bolesnici koji su liječeni hidroksikarbamidom u kombinaciji sa zračenjem razvili su leukopeniju. Trombocitopenija se rijetko javljala (< 100 x 109 trombocita/l), obično ako je bila prisutna izrazita leukopenija. Hidroksikarbamid može pojačati neke nuspojave koje se vide uz primjenu zračenja, kao što su želučane tegobe i mukozitis.

Teške želučane tegobe, kao što su mučnina, povraćanje i anoreksija, zbog kombiniranog liječenja obično se mogu kontrolirati privremenim prekidom primjene hidroksikarbamida.

Bol ili nelagoda zbog upale sluznica na mjestu zračenja (mukozitis) obično se mogu kontrolirati primjenom topikalnih anestetika i analgetika koji se primjenjuju kroz usta. U slučaju teške reakcije, liječenje hidroksikarbamidom može se privremeno prekinuti; ako je reakcija krajnje teška, dodatno se može privremeno odgoditi zračenje.

Hidroksikarbamid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu, pa može biti potrebno prilagoditi dozu urikozurika.

In vitro ispitivanja pokazala su značajno povećanje citotoksičnog djelovanja citarabina u stanicama izloženima hidroksikarbamidu. Nije utvrĎeno hoće li ova interakcija dovesti do sinergističke toksičnosti u kliničkoj primjeni ili do potrebe da se promijeni doza citarabina.

Upala gušterače s ili bez smrtnog ishoda zabilježena je u bolesnika zaraženih virusom humane imunodeficijencije (HIV) tijekom liječenja hidroksikarbamidom i didanozinom, s ili bez stavudina. Hepatotoksičnost i zatajenje jetre sa smrtnim ishodom zabilježeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet u bolesnika zaraženih HIV-om koji su se liječili hidroksikarbamidom i drugim antiretrovirusnim lijekovima. Jetrene promjene sa smrtnim ishodom najčešće su bile zabilježene u bolesnika liječenih kombinacijom hidroksikarbamida, didanozina i stavudina. Ova se kombinacija mora izbjegavati. Periferna neuropatija, koja je u nekim slučajevima bila teška, zabilježena je u bolesnika zaraženih HIV-om koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, uključujući didanozin s ili bez stavudina (vidjeti dio 4.8). U bolesnika liječenih hidroksikarbamidom u kombinaciji s didanozinom, stavudinom i indinavirom u ispitivanju ACTG 5025 pokazalo se srednje smanjenje broja CD4 stanica za približno 100/mm3.

Postoji povećan rizik fatalne sistemske bolesti cijepljenja kod istovremene primjene živih cjepiva. Živa cjepiva se ne preporučuju u imunosuprimiranih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Ispitivanja su pokazala da postoji meĎusobni analitički utjecaj hidroksikarbamida s enzimima (ureaza, urikaza i laktatna dehidrogenaza) korištenim u odreĎivanju uree, urične kiseline i laktatne kiseline prikazujući pogrešno evaluirane rezultate u ovih bolesnika liječenih hidroksikarbamidom.

Trudnoća

Primjena hidroksikarbamida kontraindicirana je tijekom cijele trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Pokazalo se da hidroksikarbamid ima jako teratogeno djelovanje kod različitih životinjskih vrsta. Hidroksikarbamid prelazi placentarnu barijeru i može prouzročiti oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnica.

Ako se hidroksikarbamid koristi tijekom trudnoće ili bolesnica zatrudni za vrijeme liječenja hidroksikarbamidom, potrebno je izvršiti obradu kako bi se utvrdio mogući rizik za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja hidroksikarbamidom (vidjeti Plodnost).

Dojenje

Hidroksikarbamid se izlučuje majčinim mlijekom. Kako postoji mogućnost ozbiljnih nuspojava koje hidroksikarbamid može izazvati u dojenčadi, potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili liječenje hidroksikarbamidom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Azoospermija i oligospermija (oligozoospermija), ponekad reverzibilna, primijećena je u muškaraca. Muške bolesnike mora se informirati o mogućnosti pohrane sperme prije početka terapije. Muškarcima na liječenju savjetuje se da tijekom i najmanje tri mjeseca nakon prestanka terapije primjenjuju sigurne mjere kontracepcije.

Hidroksikarbamid može biti mutagen i tu mogućnost liječnik mora pažljivo razmotriti prije uvoĎenja lijeka u muških i ženskih bolesnika koji razmišljaju o začeću.

Bolesnicama u reproduktivnoj dobi mora se savjetovati primjena učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i još najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Utjecaj hidroksikarbamida na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije se ispitivala. Budući da hidroksikarbamid može izazvati omamljenost i druge neurološke učinke (vidjeti dio 4.8), budnost može biti narušena.

Sljedeći popis uključuje nuspojave prikazane prema klasi organskih sustava i učestalosti. Učestalost se navodi primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, < 1/10), rijetko (≥1/10 000, <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649815830

830580-4603369pospanost, glavobolja Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Plućna fibroza, plućni infiltrati, dispneja Nepoznato Intersticijska plućna bolest Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Pankreatitis1, mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis, zatvor, mukozitis, želučane tegobe, dispepsija, Poremećaji jetre i žući Često Hepatotoksičnost1, povišene vrijednosti enzima jetre, kolestaza, hepatitis Poremećaji imunološkog sustava Vrlo rijetko Sistemski i kožni eritemski lupus Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo često Kožni vaskulitis, dermatomiozitis, alopecija, makulopapularni osip, papularni osip, ljuštenje kože, atrofija kože, ulkusi na koži, eritem, hiperpigmentacija kože, poremećaj noktiju Nepoznato: Pigmentacija noktiju Poremećaji bubrega i mokraćnih puteva Vrlo često Dizurija, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi, povišena razina mokraćne kiseline u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Pireksija, astenija, zimica, malaksalost Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često Azoospermija, oligospermija 1Pankreatitis s ili bez smrtnog ishoda i hepatotoksičnost zabilježeni su u bolesnika zaraženih HIV infekcijom koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, osobito kombinacijom didanozina i stavudina (vidjeti dio 4.5).

Reakcije preosjetljivosti (vrućica uzrokovana lijekom)

U pojedinim slučajevima prijavljena je vrućica (>39°C) koja zahtijeva hospitalizaciju popraćena gastrointestinalnim, plućnim, muskuloskeletalnim, jetrenim, hepatobilijarnim, kožnim ili kardiovaskularnim dogaĎajima. Vrućica se javila unutar 6 tjedana nakon početka liječenja, a nakon prestanka liječenja hidroksikarbamidom odmah prestala. Nastavkom liječenja, vrućica se pojavila ponovno nakon 24 sata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717339158899464499178Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutna mukokutana toksičnost zabilježena je u bolesnika koji su primali hidroksikarbamid pri

dozama nekoliko puta većima od terapijske doze. Opaženi su bolnost, ljubičasti eritem, edem dlanova i tabana praćen ljuštenjem šaka i stopala, teškom generaliziranom hiperpigmentacijom kože i stomatitisom.

Liječenje predoziranja uključuje ispiranje želuca (lavaža), te simptomatsku terapiju kao i kontrolu

funkcije koštane srži.

7

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici (citostatici), ostali antineoplastici ATK oznaka: L01XX05

Mehanizam djelovanja

Neoplastična bolest

Nije poznat točan mehanizam kojim hidroksikarbamid dovodi do antineoplastičkih učinaka. Razna ispitivanja na kulturama tkiva, štakorima i ljudima govore u prilog hipotezi da hidroksikarbamid uzrokuje neposrednu inhibiciju sinteze DNK tako što djeluje kao inhibitor ribonukleotid-reduktaze, s time da pritom ne ometa sintezu ribonukleinske kiseline ili bjelančevina.

Pojačanje učinaka terapije zračenjem

Predložena su tri mehanizma kojima hidroksikarbamid pojačava terapijski učinak zračenja na karcinome skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata. In vitro ispitivanja na stanicama kineskog hrčka pokazala su da je hidroksikarbamid letalan za normalne radiorezistentne stanice u S fazi i da zaustavlja druge stanice u G1 fazi staničnog ciklusa ili fazi prije sinteze DNK, kad su najosjetljivije na učinke zračenja. Treći mehanizam djelovanja teoretski se temelji na in vitro ispitivanjima HeLa stanica: čini se da hidroksikarbamid inhibicijom sinteze DNK ometa normalni proces popravljanja stanica koje je zračenje oštetilo, ali ih nije i ubilo te tako smanjuje njihov postotak preživljenja. Nema promjena u sintezi RNK i bjelančevina.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene u ljudi, hidroksikarbamid se brzo apsorbira iz probavnog sustava. Lijek

postiže vršne koncentracije u serumu u roku od 1-4 sata nakon oralne primjene. S rastućim dozama zapaženi su disproporcionalno veća vršna koncentracija lijeka u serumu i površina ispod krivulje (AUC). Nema podataka o utjecaju hrane na apsorpciju hidroksikarbamida.

Distribucija

Hidroksikarbamid se brzo i opsežno raspodjeljuje u tkiva, uz volumen raspodjele koji približno odgovara ukupnoj tjelesnoj tekućini.

Omjer tekućine izmeĎu seruma i ascitesa kreće se u rasponu od 2:1 do 7,5:1. Hidroksikarbamid se koncentrira u leukocitima i eritrocitima. Hidroksikarbamid prelazi krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Više od 50% oralno primijenjene doze metabolizira se putevima koji nisu u potpunost opisani. Vjerojatno jedan put je saturirani metabolizam kroz jetru. Drugi manji put moguće da razgraĎuje acetohidroksamičnu kiselinu pomoću ureaze koja se nalazi u intestinalnim bakterijama.

Eliminacija

Izlučivanje hidroksikarbamida se u ljudi vjerojatno odvija kinetikom prvog reda putem bubrega. U bolesnika s malignim bolestima bubrežna eliminacija je u rasponu od 30-55% primijenjene doze.

Posebne skupine bolesnika

Poremećaj bubrežne funkcije

8

60492649815830

Budući da je izlučivanje putem bubrega put eliminacije, treba uzeti u obzir smanjenje doze lijeka u ovoj skupini bolesnika. U odraslih osoba s bolesti srpastih stanica provedeno je otvoreno, ne randomizirano, multicentrično ispitivanje s jednokratnim doziranjem da se procijeni utjecaj bubrežne funkcije na farmakokinetiku hidroksikarbamida. Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina (CrCl) > 80 ml/min), umjerenim

(CrCl 50-80 ml/min) ili teškim (CrCl < 30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega u ispitivanju su primali hidroksikarbamid u obliku jednokratne oralne doze od 15 mg/kg koja se postizala korištenjem kombinacija kapsula od 200 mg, 300 mg ili 400 mg.

Bolesnici sa zadnjim stadijem bolesti bubrega (ESRD) primili su dvije doze od 15 mg/kg odvojeno kroz 7 dana, prva doza je dana neposredno nakon 4-satne hemodijalize, a druga doza prije hemodijalize. U ovom ispitivanju je srednja izloženost (AUC) u bolesnika, čiji je klirens kreatinina bio < 60 ml/min (ili ESRD), bila 64% viša nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Na temelju rezultata predlaže se da se početna doza hidroksikarbamida treba smanjiti kod liječenja bolesnika s poremećajem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).

U ispitivanjima akutne toksičnosti, LD50 oralne doze hidroksikarbamida je oko 5 g/kg u miša i 5,65 g/kg u štakora.

U ispitivanjima subakutne i kronične toksičnosti u štakora, najdosljedniji patološki nalaz bile su vidljiva blaga do umjerena hipoplazija koštane srži povezana s veličinom doze, plućna kongestija i zasjenjenja na plućima. Primjena najviših doza (1,26 g/kg/dan tijekom 37 dana, a potom 2,52 g/kg/dan tijekom 40 dana) uzrokovala je atrofiju testisa uz nestanak spermatogeneze.

U pasa je blaga do izrazita depresija koštane srži bila dosljedni nalaz pri oralnoj primjeni doza viših od 50 mg/kg/dan. Kod intravenske primjene viših doza (140-420 mg ili 140-1260 mg/kg/tjedno, primijenjeno tijekom 3 ili 7 dana svakog tjedna tijekom 12 tjedana) zabilježeni su usporenje rasta, blago povišene vrijednosti glukoze u krvi i hemosideroza jetre ili slezene, uz reverzibilnu atrofiju testisa ovisnu o dozi.

U majmuna su zabilježeni depresija koštane srži, limfoidna atrofija slezene i degenerativne promjene epitela tankog i debelog crijeva. Kod intravenske primjene viših, često letalnih doza (400 do 800 mg/kg/dan tijekom 7 do 15 dana) uočeni su krvarenje i kongestija u plućima, mozgu i mokraćnim putevima.

Promjene brzine rada srca, arterijskog tlaka, ortostatska hipotenzija, promjene u elektrokardiogramu i blaga hemoliza i/ili methemoglobinemija bile su zabilježene u nekih vrsta laboratorijskih životinja pri primjeni doza većih od onih u kliničkoj primjeni.

Kancerogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Hidroksikarbamid je genotoksičan i pretpostavlja se kancerogen kod svih životinjskih vrsta što podrazumijeva i kancerogeni rizik za ljude.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama da bi se mogao procijeniti kancerogeni potencijal.

Lijekovi koji utječu na sintezu DNK, kao što je hidroksikarbamid, mogu imati mutageni potencijal, tako da se ova mogućnost mora uzeti u obzir prije primjene tog lijeka kako u žena, tako i muškaraca koji razmišljaju o začeću.

U štakora je hidroksikarbamid pri visokim dozama izazvao aspermatogenezu, a u pasa reverzibilni

zastoj spermatogeneze.

Sadržaj kapsule: laktoza hidrat citratna kiselina

natrijev hidrogenfosfat, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica kapsule: želatina

titanijev dioksid (E171) boja Erythrosin (E127) boja Indigotine (E132)

boja Quinoline yellow (E104)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/Aclar aluminijski ili Alu/Alu blisteri u kutiji koja sadrži 30, 50 ili 100 kapsula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Bolesnike koji uzimaju lijek tako što isprazne sadržaj kapsule u vodu (vidjeti dio 4.2) valja podsjetiti na to da se radi o jakom lijeku, kojim se mora rukovati s oprezom. Bolesnike valja upozoriti da izbjegavaju dodir praška s kožom i sluznicama i da ne smiju udisati prašak prilikom

otvaranja kapsule. Osobe koje ne uzimaju hidroksikarbamid ne smiju se izlagati tom lijeku.

Da bi se smanjio rizik od izlaganju lijeku, nosite rukavice za jednokratnu uporabu za vrijeme rukovanja hidroksikarbamidom ili spremnicima/blisterima koji sadrže hidroksikarbamid. Osobe koje rukuju hidroksikarbamidom moraju oprati ruke prije i nakon diranja spremnika/blistera ili kapsula. Ako se prašak prospe, odmah se mora obrisati vlažnom maramicom i baciti u zatvoreni spremnik, kao što je plastična vrećica, isto kao i prazne kapsule.

Lijek čuvajte izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca.

Smjernice za ispravno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova

Da bi se smanjio rizik od izlaganja kože tom lijeku, uvijek nosite nepropusne rukavice dok rukujete spremnicima/blisterima u kojima su Xybaid kapsule. To uključuje sve vrste rukovanja lijekom u

kliničkim uvjetima, ljekarnama, skladištu i kod kuće, uključujući raspakiravanje i pregledavanje, transport lijeka unutar kuće, pripremu i primjenu doze.

Potrebno je slijediti postupak za ispravno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar u lijeku Xybaid je hidroksikarbamid. Hidroksikarbamid pripada skupini citostatika. Citostatici sprječavaju rast i razmnožavanje stanica i koriste se u liječenju raka (kemoterapiji).

Xybaid se koristi za liječenje kronične mijeloične leukemije (jedna vrsta raka krvi) u kroničnoj fazi bolesti i u bolesnika koji nisu odgovorili na druge oblike liječenja.

Xybaid primijenjen istovremeno sa zračenjem indiciran je u liječenju primarnog raka skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata (osim usnice) i raka grlića maternice.

Xybaid djeluje protiv raka i pojačava učinke liječenja zračenjem.

Xybaid se koristi za liječenje bolesti policitemija vera (bolest kod koje je povećan broj crvenih krvnih stanica) i esencijalne trombocitemije (bolest u kojoj je povećan broj krvnih pločica) u bolesnika s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija (zgrušavanja krvi u krvnim žilama).

Nemojte primjenjivati lijek Xybaid:

 Ako ste alergični na hidroksikarbamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 Ako je funkcija koštane srži smanjena. Koštana srž proizvodi bijele krvne stanice, crvene krvne stanice i krvne pločice. Prije početka liječenja lijekom Xybaid liječnik će provjeriti Vašu kompletnu krvnu sliku.

 Ako ste trudni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Xybaid.

 Ako imate šećernu bolest i koristite se sustavom za kontinuirano mjerenje glukoze (engl. Continuous Glucose Monitoring System, CGM) za odreĎivanje razine glukoze u krvi. Hidroksikarbamid (poznat i kao hidroksiureja) može uzrokovati lažno visoke razine glukoze izmjerene odreĎenim senzorima. To može dovesti do primjene više inzulina nego što je potrebno, što dovodi do niske razine šećera u krvi (hipoglikemija). Razgovarajte s liječnikom koji Vam je propisao sustav za CGM o tome je li ga sigurno primjenjivati dok uzimate Xybaid.

 Xybaid može potisnuti funkciju koštane srži. Ukoliko se to dogodi, Xybaid se mora uzimati s oprezom. Nakon prekida uzimanja lijeka Xybaid dolazi do vrlo brzog oporavka funkcije koštane srži.

 Ukoliko se krvnim pretragama otkrije hemolitička anemija (poremećaj u kojem se crvene krvne stanice uništavaju brže no što se mogu stvoriti), liječnik će prekinuti liječenje lijekom Xybaid. Ukoliko je broj crvenih krvnih stanica jako snižen, to se mora ispraviti prije početka liječenja lijekom Xybaid.

Na početku liječenja lijekom Xybaid često se može vidjeti poremećaj crvenih krvnih stanica (megaloblastična eritropoeza) koji se spontano povlači. Znakovi ovog poremećaja mogu prikriti slučajan istovremeni razvoj nedostatka folne kiseline i vitamina B12. Preporučljivo je redovito kontrolirati razinu folne kiseline u krvi u bolesnika koji uzimaju Xybaid, a koji su u prošlosti već liječeni zračenjem jer se može pojačati crvenilo kože izazvano zračenjem.

 Ako u liječenju mijeloproliferativnih bolesti (bolesti kod kojih se stvara prevelik broj krvnih stanica) istovremeno uzimate hidroksikarbamid i interferon, veći je rizik od nuspojava na krvnim žilama kože, uključujući ulceracije i gangrenu (odumiranje tkiva). U tom se slučaju mora prekinuti uzimanje hidroksikarbamida.

 U bolesnika s policitemijom verom ili trombocitemijom, koji su dugo uzimali hidroksikarbamid zabilježena je sekundarna leukemija, za koju nije poznato je li posljedica liječenja hidroksikarbamidom ili prisutne bolesti.

 U bolesnika dugotrajno liječenih hidroksikarbamidom prijavljena je pojava raka kože. Tijekom i nakon prekida liječenja hidroksikarbamidom morate zaštititi kožu od sunca i redovito provoditi samopreglede. I Vaš će Vam liječnik pregledati kožu tijekom redovitih kontrola.

 Istodobna primjena lijeka Xybaid sa živim cjepivima može povećati nuspojave cjepiva budući da tijekom liječenja lijekom Xybaid obrambena sposobnost imunološkog sustava bolesnika može biti smanjena. U bolesnika koji se liječe lijekom Xybaid cijepljenje živim cjepivom može dovesti do ozbiljne infekcije. Stoga se mora izbjeći primjena živih cjepiva i potražiti savjet liječnika specijaliste.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost lijeka Xybaid u djece nije utvrĎena.

Drugi lijekovi i Xybaid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Xybaid može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, kao što i ti lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Xybaid. Takve interakcije lijekova mogu povećati rizik od nuspojava.

Istovremena primjena lijeka Xybaid i drugih lijekova koji zaustavljaju aktivnost koštane srži ili zračenja, može povećati vjerojatnost od nastanka depresije koštane srži ili drugih nuspojava. U gotovo svih bolesnika koji primaju lijek Xybaid u kombinaciji sa zračenjem smanjit će se broj bijelih krvnih stanica, a u rijetkim slučajevima broj krvnih pločica. Xybaid može pojačati neke nuspojave koje obično prate primjenu zračenja, kao što su želučane tegobe i upala sluznice probavnog sustava. Ozbiljne želučane tegobe, kao što su mučnina, povraćanje i gubitak apetita, koje su posljedica kombiniranog liječenja, mogu se obično kontrolirati privremenim prekidom liječenja lijekom Xybaid.

Xybaid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu, pa se može ukazati potreba za prilagoĎavanjem doze lijeka koji povećava izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela.

U bolesnika zaraženih HIV-om koji se liječe hidroksikarbamidom i odreĎenim antiretrovirusnim lijekovima zabilježene su upala gušterače, oštećenje jetre i oštećenje perifernog živčanog sustava. Smrtni slučajevi zbog promjena funkcije jetre bili su zabilježeni u bolesnika liječenih kombinacijom hidroksikarbamida, didanozina i stavudina. Ova kombinacija lijekova mora se izbjegavati.

OdreĎivanje uree, urične i laktatne kiseline može pokazivati lažno povišene rezultate u bolesnika liječenih hidroksikarbamidom. Obavijestite liječnika ako ste bili liječeni lijekom Xybaid prije testiranja krvi ili urina.

U bolesnika koji se liječe lijekom Xybaid prilikom cijepljenja živim cjepivom postoji povećan rizik za razvoj sustavne infekcije koja može imati smrtni ishod. Ne preporučuje se primjena živih cjepiva u bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom.

Xybaid s hranom i pićem

Za vrijeme liječenja lijekom Xybaid morate uzimati dovoljne količine tekućine.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Xybaid se ne smije uzimati tijekom trudnoće jer može prouzročiti oštećenje ploda.

Žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja lijekom Xybaid i još najmanje 6 mjeseci nakon liječenja moraju koristiti pouzdanu i djelotvornu kontracepciju. Posavjetujte se s liječnikom o prikladnoj metodi kontracepcije.

Ako zatrudnite prije početka liječenja ili za vrijeme liječenja lijekom Xybaid, odmah o tome obavijestite Vašeg liječnika.

Dojenje

Xybaid se izlučuje u majčino mlijeko. Ne smijete dojiti za vrijeme uzimanja ovog lijeka, jer postoji rizik od ozbiljnih nuspojava u dojenčadi.

Vaš liječnik će odlučiti da li ćete prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Xybaid. Točno se pridržavajte uputa Vašeg liječnika.

Plodnost

Ovaj lijek kod muškaraca može uzrokovati privremenu ili trajno smanjenu plodnost. Muški bolesnici moraju se prije početka liječenja posavjetovati sa svojim liječnikom o mogućnosti pohrane sperme. Hidroksikarbamid može uzrokovati promjene u genskom kodu, stoga bolesnici moraju koristiti sigurne metode kontracepcije za vrijeme i još najmanje tri mjeseca nakon prestanka liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinka lijeka Xybaid na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Xybaid može izazvati omamljenost i imati druge neurološke učinke i tako smanjiti budnost.

Xybaid sadrži laktozu i natrij

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Xybaid sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka Xybaid ovisi o tome koja se bolest liječi i o terapijskom režimu. Doza se izražava u miligramima po kilogramu tjelesne težine. U slučaju da imate prekomjernu tjelesnu težinu, liječnik će Vam propisati dozu na temelju Vaše idealne tjelesne težine (tjelesna težina koju biste trebali imati u odnosu na visinu), a u slučaju da imate manju tjelesnu težinu od idealne, propisat će Vam dozu na temelju stvarne tjelesne težine.

 Kronična mijeloična leukemija

Xybaid se uzima neprekidno (svaki dan).

Uobičajena doza je 20 do 30 mg/kg tjelesne težine i uzima se kao jednokratna doza kroz usta svaki dan.

 Primarni karcinom skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata (osim usnica) i karcinom grlića maternice

Xybaid se uzima isprekidano (svaki treći dan).

Uobičajena doza je 80 mg/kg tjelesne težine, a uzima se kao jednokratna doza kroz usta svaki treći

dan.

Liječenje lijekom Xybaid mora započeti najmanje sedam dana prije početka zračenja, trajati za vrijeme

zračenja i nastaviti se kroz neodreĎeno vrijeme nakon zračenja.

 Esencijalna trombocitemija Xybaid se uzima jednom svaki dan.

Uobičajena početna doza je 15 mg/kg tjelesne težine.

Liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka, ovisno o tome kako lijek djeluje na Vašu bolest.

 Policitemija vera

Xybaid se uzima jednom svaki dan.

Uobičajena početna doza je 15 do 20 mg/kg tjelesne težine.

Liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka, ovisno o tome kako on djeluje na Vašu bolest.

Liječnik Vam je propisao točnu dozu lijeka Xybaid (broj kapsula) i rekao koliko često ga morate uzimati (svaki dan ili svaki treći dan). Ako niste sigurni koji broj kapsula morate uzeti ili koliko često, obratite se liječniku.

Propisani broj kapsula mora se uzimati u isto vrijeme. Kapsule treba progutati s vodom.

Za vrijeme liječenja lijekom Xybaid morate uzimati dovoljne količine tekućine.

Sadržaj kapsule možete isprazniti u čašu vode i odmah popiti, ako ne možete progutati kapsule ili želite uzimati lijek na taj način. Nešto inertnog materijala iz kapsule koji se koristi kao nosač za lijek može ostati neotopljen i plutati na površini vode u čaši.

Xybaid je citotoksičan lijek. Da bi se smanjio rizik od izlaganja lijeku, nosite rukavice za jednokratnu uporabu za vrijeme rukovanja lijekom Xybaid ili spremnicima/blisterima koji sadrže Xybaid. Osobe koje rukuju lijekom Xybaid moraju oprati ruke prije i nakon diranja spremnika/blistera ili kapsula. Kod otvaranja kapsula pazite da prašak ne doĎe u dodir s kožom ili sluznicama. Pazite da ne udišete prašak.

Ako se prašak prospe, odmah se mora obrisati vlažnom maramicom i baciti u zatvoren spremnik, kao što je plastična vrećica, isto kao i prazne kapsule.

Xybaid se mora čuvati izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca. Članovi Vaše obitelji moraju biti upoznati s prirodom ovog lijeka i ne smiju ga dirati. Osobito je važno da trudnice ne rukuju lijekom Xybaid i da mu se ni na koji drugi način ne izlažu. U načelu, lijekom Xybaid smiju rukovati samo bolesnici kojima je propisan.

Za vrijeme uzimanja lijeka Xybaid redovito ćete raditi krvne pretrage, kako bi se provjerio broj krvnih stanica. Ako se broj krvnih stanica smanji ispod prihvatljive vrijednosti, liječnik će Vam privremeno prekinuti liječenje lijekom Xybaid. Nakon prekida liječenja lijekom Xybaid broj krvnih stanica brzo će se povećati. Kod nastavka liječenja lijekom Xybaid morate točno slijediti upute liječnika.

Liječnik će provjeriti djelotvornost liječenja lijekom Xybaid nakon šest tjedana liječenja. Ako imate zadovoljavajući odgovor na liječenje lijekom Xybaid, liječenje će se nastaviti na neodreĎeno vrijeme. Točno slijedite upute liječnika o trajanju liječenja.

Ako uzmete više lijeka Xybaid nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete više lijeka Xybaid nego što ste trebali ili ako je netko drugi slučajno uzeo Vaš lijek, odmah se javite Vašem liječniku ili potražite pomoć najbližeg liječnika. Pokažite liječniku pakiranje lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Xybaid

Da biste imali najveću korist od liječenja, morate redovito uzimati ovaj lijek. Ako zaboravite uzeti dozu lijeka Xybaid, obavijestite o tome svog liječnika. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme, osim ako Vam liječnik nije savjetovao drugačije. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

 zatajenje funkcije koštane srži, smanjen broj bijelih krvnih stanica, krvnih pločica i crvenih krvnih stanica (slabokrvnost)

 gubitak apetita

 upala gušterače, mučnina, povraćanje, proljev, upala sluznice usta, zatvor, upala sluznica, želučane tegobe, probavne tegobe

 upala krvnih žila kože, upalna bolest mišića i kože (dermatomiozitis), gubitak kose, crveni osip,

katkada s izbočinama ili bubuljicama, ljuštenje kože, stanjenje kože, čirevi na koži, crvenilo kože, prekomjerna pigmentacija kože, poremećaj noktiju

 oštećenje jetre, povišeni jetreni enzimi

 otežano, bolno mokrenje, povišene razine kreatinina, ureje i mokraćne kiseline u krvi  odsutnost ili smanjen broj spermija u sjemenskoj tekućini.

 visoka vrućica, opća slabost, zimica, iscrpljenost (malaksalost).

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  rak kože

 priviĎanje slika i zvukova (halucinacije), dezorijentiranost

 napadi (konvulzije), omaglica, oštećenje perifernih živaca, pospanost, glavobolja

 stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu (plućna fibroza), upalne promjene u plućnom tkivu (plućni infiltrati), otežano disanje, zaduha

 oštećenje jetre izazvano lijekom (hepatotoksičnost), povišene vrijednosti jetrenih enzima, upala jetre (hepatitis), zastoj žući.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

 odumiranje tkiva (gangrena), sindrom lize tumora (stanje koje se može pojaviti kao posljedica brzog raspadanja stanica raka)

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba

 upala kože koja uzrokuje crvene ljuskave mrlje, a može se pojaviti zajedno s bolovima u zglobovima

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)  hemolitička anemija

 obojenje noktiju

 intersticijska plućna bolest

Ako primijetite sljedeće simptome odmah se javite liječniku: vrućica, kašalj ili otežano disanje; to bi mogli biti znaci ozbiljne plućne bolesti.

Reakcije preosjetljivosti (vrućica uzrokovana lijekom)

U pojedinim slučajevima prijavljena je vrućica (>39°C) koja zahtijeva hospitalizaciju, popraćena

simptomima u probavnom sustavu, plućima, mišićno koštanom sustavu, jetri, žuči, na koži ili u srčano žilnom sustavu. Vrućica se javila u unutar 6 tjedana nakon početka liječenja, a nakon prestanka liječenja hidroksikarbamidom odmah prestala. Nastavkom liječenja, vrućica se pojavila ponovno nakon 24 sata.

Ponekad su u bolesnika zaraženih HIV-om, koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, osobito didanozinom i stavudinom, zabilježeni upala gušterače sa smrtnim ishodom i oštećenje jetre (hepatotoksičnost).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako bacati lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Xybaid sadrži

- Djelatna tvar je hidroksikarbamid. Jedna kapsula sadrži 500 mg hidroksikarbamida. - Drugi sastojci (pomoćne tvari):

- Sadržaj kapsule: laktoza hidrat; citratna kiselina; natrijev hidrogenfosfat, bezvodni; magnezijev stearat

Sadržaj ovojnice: želatina; titanijev dioksid (E171); boja Erythrosin (E127); boja Indigotine (E132); boja Quinoline yellow (E104).

Kako Xybaid izgleda i sadržaj pakiranja

Xybaid je tvrda želatinska kapsula veličine „0“ sa svijetlozelenom neprozirnom kapicom i ružičastim neprozirnim tijelom koje sadrže bijeli ili gotovo bijeli prašak. Duljina kapsula je 21-22 mm.

Xybaid je dostupan u kutijama od 30, 50 ili 100 tvrdih kapsula u blisterima.

Na tržištu ne moraju biti dostupne sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač Makpharm d.o.o.

Ulica Petra Hektorovića 2, Zagreb, 10000, Hrvatska

Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA3000, Malta

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Xybaid 500 mg tvrde kapsule Slovačka: Xybaid 500 mg tvrdé kapsuly

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2024.