Litalir 500 mg tvrde kapsule

Litalir je indiciran u liječenju kronične mijeloične leukemije u kroničnoj fazi bolesti i u bolesnika koji nisu odgovorili na druge oblike liječenja.

Litalir primjenjen istovremeno s radioterapijom indiciran je u liječenju primarnog karcinoma skvamoznih stanica (epidermoidnog) glave i vrata (isključujući usne) i karcinoma grlića maternice.

Litalir je indiciran za liječenje policitemije vere i esencijalne trombocitemije u bolesnika s visokim rizikom tromboembolijskih komplikacija.

Doziranje

Svaki režim doziranja Litalira (hidroksikarbamida) mora se temeljiti na stvarnoj ili idealnoj tjelesnoj težini bolesnika, ovisno o tome koja je manja.

Ukoliko se Litalir primjenjuje istovremeno s drugim mijelosupresivnim lijekovima možda će biti potrebno prilagoditi doze tih lijekova.

SOLIDNI TUMORI

Primjena za vrijeme terapije zračenjem (Karcinom glave, vrata i grlića maternice)

Primjenjuje se jednokratna doza od 80 mg/kg kroz usta svaki treći dan.

Primjena Litalira mora započeti najmanje sedam dana prije početka zračenja te nastaviti tijekom zračenja i nastaviti se neodreĎeno vrijeme nakon zračenja, pod uvjetom da bolesnik bude pod odgovarajućim nadzorom i da nema nikakvih znakova neobične ili ozbiljne toksičnosti.

60492649815830

KRONIČNA MIJELOIČNA LEUKEMIJA

Kontinuirana terapija

Primjenjuje se jednokratna doza od 20 do 30 mg/kg kroz usta dnevno.

Da bi se odredila djelotvornost Litalira, probno razdoblje treba trajati šest tjedana. Ukoliko je klinički odgovor prihvatljiv, liječenje treba nastaviti kroz neodreĎeno vrijeme. Liječenje se mora prekinuti ako broj bijelih krvnih stanica padne ispod 2,5 x 109/l ili broj trombocita ispod 100 x 109/l. U tom se slučaju broj krvnih stanica mora ponovno provjeriti nakon tri dana, a s liječenjem se može nastaviti ako se njihove vrijednosti vrate na prihvatljivu razinu. Krvotvorna funkcija obično se vrlo brzo oporavi. Ukoliko ne nastupi brzi oporavak za vrijeme trajanja kombiniranog liječenja Litalirom i zračenjem, zračenje se takoĎer može prekinuti. Anemija se, čak i ako je teška, može riješiti bez prekida liječenja Litalirom.

ESENCIJALNA TROMBOCITEMIJA

Preporučuje se početna doza od 15 mg/kg jednom dnevno. Doza se mora prilagoditi da bi se broj trombocita održao ispod 600 x 109/l, bez smanjenja broja leukocita ispod 4 x 109/l.

Litalir se mora nastaviti uzimati sve dok se broj trombocita i/ili broj leukocita ne može adekvatno kontrolirati ili dok se na pojavi dokaz rezistencije ili intolerancije na lijek.

POLICITEMIJA VERA

Preporučuje se početna doza od 15 do 20 mg/kg jednom dnevno. Doza se mora prilagoditi da bi se vrijednosti hematokrita održale ispod 45% a broj trombocita ispod 400 x 109/l. U većine bolesnika to se može postići primjenom prosječne dnevne doze hidroksikarbamida od 500 do 1000 mg.

Lijek se mora nastaviti uzimati sve dok se hematokrit i/ili broj trombocita ne mogu adekvatno kontrolirati ili dok se ne pojavi dokaz rezistencije ili intolerancije na lijek.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nema podataka koji bi ukazali na potrebu za izradom posebne smjernice za prilagodbu doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetra. Savjetuje se pomno praćenje hematoloških parametara.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Litalir se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega. Budući da se Litalir eliminira izlučivanjem putem bubrega, potrebno je razmotriti smanjenje doze Litalira u ove populacije bolesnika. Savjetuje se pomno praćenje hematoloških parametara.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke Litalira pa u njih može biti potrebno provoditi terapijski režim s nižim dozama.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Litalira u djece nije utvrĎena.

Način primjene

Ovaj lijek se primjenjuje kroz usta.

Sadržaj kapsule može se isprazniti u čašu vode i odmah popiti, ako bolesnik želi na taj način uzimati lijek ili ne može progutati kapsule (vidjeti dio 6.6). Nešto inertnog materijala iz kapsule koji se koristi

kao nosač za lijek može ostati neotopljeno i plutati na površini vode u čaši.

2/10

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  u bolesnika s depresijom koštane srži tj. leukopenijom (< 2,5x109 leukocita/l),

trombocitopenijom (< 100x109trombocita/l) ili teškom anemijom  trudnoća

Liječenje Litalirom ne smije se započeti ukoliko postoji depresija funkcije koštane srži, tj. leukopenija (< 2,5 x 109 leukocita/l), trombocitopenija (< 100 x 109 trombocita/l) ili teška anemija.

Litalir može izazvati supresiju koštane srži; leukopenija je općenito prvi i najčešći pokazatelj. Trombocitopenija i anemija nastaju manje često i rijetko se vide bez prethodne leukopenije. Vjerojatnost depresije koštane srži veća je u bolesnika koji su prethodno liječeni zračenjem ili citostatskom terapijom zbog karcinoma; u tih bolesnika Litalir se mora primjenjivati s oprezom. Oporavak od mijelosupresije je brz ukoliko se liječenje Litalirom brzo prekine.

Zabilježeni su slučajevi hemolitičke anemije u bolesnika liječenih hidroksikarbamidom zbog mijeloproliferativnih bolesti. U bolesnika u kojih se razvila teška anemija potrebno je evaluirati laboratorijske hemolitičke pretrage. Ukoliko se postavi dijagnoza hemolitičke anemije, primjena lijeka Litalir mora se prekinuti.

Teška anemija mora se ispraviti prije početka liječenja s Litalirom.

Poremećaji eritrocita: megaloblastična eritropoeza, koja je samoograničavajuća, često se vidi u samom početku liječenja Litalirom. Morfološka promjena nalikuje onoj kakva se vidi kod perniciozne anemije, ali nije povezana s nedostatkom vitamina B12 ili folne kiseline. Makrocitoza može prikriti slučajni istovremeni razvoj nedostatka folne kiseline, pa se preporučuje redovito odreĎivanje folne kiseline u serumu.

Hidroksikarbamid može takoĎer usporiti klirens željeza iz plazme i smanjiti brzinu iskorištenja željeza za eritrocite, ali čini se da ne mijenja duljinu života eritrocita.

Bolesnici koji su u prošlosti liječeni zračenjem mogu imati pogoršanje eritema nakon zračenja ukoliko uzimaju Litalir.

U bolesnika s mijeloproliferativnim poremećajima tijekom liječenja hidroksikarbamidom javili su se toksični učinci na krvne žile kože, uključujući ulceracije i gangrenu zbog vaskulitisa. Ovi toksični učinci na krvne žile bili su zabilježeni najčešće u bolesnika koji su prethodno ili trenutno liječeni interferonom. Zbog potencijalno teških kliničkih ishoda kožnih ulceracija zbog vaskulitisa zabilježenih u bolesnika s mijeloproliferativnom bolešću, primjenu hidroksikarbamida potrebno je prekinuti ukoliko se razviju kožne ulceracije zbog vaskulitisa i uvesti alternativne citoreduktivne lijekove, ako postoji indikacija.

Hidroksikarbamid je genotoksičan i smatra se kancerogenom za sve vrste organizama pa tako i povećava rizik od karcinoma u ljudi. U bolesnika koji dugotrajno uzimaju hidroksikarbamid zbog mijeloproliferativnih poremećaja, kao što su policitemija vera ili trombocitemija, zabilježena je pojava sekundarne leukemije; nije poznato je li ovaj leukemogenički učinak sekundaran djelovanju hidroksikarbamida ili posljedica postojeće bolesti.

U bolesnika dugotrajno liječenih hidroksikarbamidom prijavljena je pojava raka kože. Bolesnicima je potrebno savjetovati da zaštite kožu od izlaganja suncu. Uz to, bolesnici moraju tijekom i nakon prekida liječenja hidroksikarbamidom provoditi samopregled kože, a tijekom redovitih kontrola je potrebno provjeriti imaju li sekundarnih zloćudnih bolesti.

604926498389Istovremena primjena Litalira sa živim virusnim cjepivom može pojačati replikaciju virusa u cjepivu

i/ili povećati nuspojave virusnog cjepiva jer su normalni mehanizmi obrane potisnuti Litalirom. Cjepljenje bolesnika koji uzimaju Litalir živim virusnim cjepivom može dovesti do ozbiljne infekcije. Bolesnikov odgovor antitijelima na cjepivo može biti smanjen. Primjena živih cjepiva mora se izbjeći i potražiti savjet liječnika specijaliste (vidjeti dio 4,5).

Poremećaji dišnog sustava:

U bolesnika liječenih zbog mijeloproliferativnih novotvorina zabilježena je intersticijska plućna bolest uključujući plućnu fibrozu, plućne infiltrate, upalu pluća i alveolitis/alergijski alveolitis i oni mogu biti povezani sa smrtnim ishodom. Bolesnike koji razviju pireksiju, kašalj, dispneju ili druge respiratorne simptome potrebno je pomno pratiti, raditi pretrage i liječiti ih. Čini se da nagli prekid uzimanja hidroksikarbamida i liječenje kortikosteroidima utječe na nestanak plućnih tegoba (vidjeti dio 4.8)

Interferencija sa sustavima za kontinuirano mjerenje glukoze (CGM):

Hidroksikarbamid može lažno povećati rezultate senzora glukoze odreĎenih sustava za kontinuirano mjerenje glukoze (engl. Continuous Glucose Monitoring System, CGM), što može dovesti do hipoglikemije ako se doziranje inzulina temelji na rezultatima senzora glukoze. Ako se sustavi za CGM primjenjuju istodobno s liječenjem hidroksikarbamidom, potrebno je savjetovati se s liječnikom koji propisuje CGM o potrebi razmatranja zamjenskih metoda mjerenja glukoze.

Litalir sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Litalir sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po kapsuli.

Bolesnicima valja savjetovati da uzimaju odgovarajuću količinu tekućine tijekom liječenja Litalirom. U slučaju da bolesnik propusti uzeti dozu mora potražiti savjet liječnika.

Litalir treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji su nedavno liječeni opsežnim zračenjem ili kemoterapijom drugim citotoksičnim lijekovima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Istovremena primjena hidroksikarbamida i drugih mijelosupresivnih lijekova ili zračenja može povećati vjerojatnost razvoja depresije koštane srži ili drugih nuspojava (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). Gotovo svi bolesnici koji su liječeni Litalirom u kombinaciji sa zračenjem razvili su leukopeniju. Trombocitopenija se rijetko javljala (< 100 x 109 trombocita/l), obično ako je bila prisutna izrazita leukopenija. Litalir može pojačati neke nuspojave koje se vide uz primjenu zračenja, kao što su želučane tegobe i mukozitis.

Teške želučane tegobe, kao što su mučnina, povraćanje i anoreksija, zbog kombiniranog liječenja obično se mogu kontrolirati privremenim prekidom primjene Litalira.

Bol ili nelagoda zbog upale sluznica na mjestu zračenja (mukozitis) obično se mogu kontrolirati primjenom topikalnih anestetika i analgetika koji se primjenjuju kroz usta. U slučaju teške reakcije, liječenje Litalirom može se privremeno prekinuti; ako je reakcija krajnje teška, dodatno se može privremeno odgoditi zračenje.

Litalir može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu, pa može biti potrebno prilagoditi dozu urikozurika.

In vitro ispitivanja pokazala su značajno povećanje citotoksičnog djelovanja citarabina u stanicama izloženima hidroksikarbamidu. Nije utvrĎeno hoće li ova interakcija dovesti do sinergističke toksičnosti u kliničkoj primjeni ili do potrebe da se promijeni doza citarabina.

Upala gušterače s ili bez smrtnog ishoda zabilježena je u bolesnika zaraženih virusom humane imunodeficijencije (HIV) tijekom liječenja hidroksikarbamidom i didanozinom, s ili bez stavudina. Hepatotoksičnost i zatajenje jetre sa smrtnim ishodom zabilježeni su u razdoblju nakon stavljanja

604926461035H A L lijeka u promet u bolesnika zaraženih HIV-om koji su se liječili hidroksikarbamidom i drugim M E D

4/10 09 - 12 - 2024

60492649815830

antiretrovirusnim lijekovima. Jetrene promjene sa smrtnim ishodom najčešće su bile zabilježene u bolesnika liječenih kombinacijom hidroksikarbamida, didanozina i stavudina. Ova se kombinacija mora izbjegavati. Periferna neuropatija, koja je u nekim slučajevima bila teška, zabilježena je u bolesnika zaraženih HIV-om koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, uključujući didanozin s ili bez stavudina (vidjeti dio 4.8). U bolesnika liječenih hidroksikarbamidom u kombinaciji s didanozinom, stavudinom i indinavirom u ispitivanju ACTG 5025 pokazalo se srednje smanjenje broja CD4 stanica za približno 100/mm3.

Postoji povećan rizik fatalne sistemske bolesti cijepljenja kod istovremene primjene živih cjepiva. Živa cjepiva se ne preporučuju u imunosuprimiranih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Ispitivanja su pokazala da postoji meĎusobni analitički utjecaj hidroksikarbamida s enzimima (ureaza, urikaza i laktatna dehidrogenaza) korištenim u odreĎivanju uree, uričke kiseline i laktatne kiseline prikazujući pogrešno evaluirane rezultate u ovih bolesnika liječenih hidroksikarbamidom.

Trudnoća

Primjena hidroksikarbamida kontraindicirana je tijekom cijele trudnoće (vidjeti dio 4.3). Pokazalo se da hidroksikarbamid ima jako teratogeno djelovanje kod različitih životinjskih vrsta.

Litalir prelazi placentarnu barijeru i može prouzročiti oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnica.

Ako se Litalir koristi tijekom trudnoće ili bolesnica zatrudni za vrijeme liječenja lijekom Litalir, potrebno je izvršiti obradu kako bi se utvrdio mogući rizik za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Litalir (vidjeti Plodnost).

Dojenje

Hidroksikarbamid se izlučuje majčinim mlijekom. Kako postoji mogućnost ozbiljnih nuspojava koje hidroksikarbamid može izazvati u dojenčadi, potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili liječenje Litalirom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Azoospermija i oligospermija (oligozoospermija), ponekad reverzibilna, primijećena je u muškaraca. Muške bolesnike mora se informirati o mogućnosti pohrane sperme prije početka terapije. Muškarcima na liječenju savjetuje se da tijekom liječenja i najmanje tri mjeseca nakon prestanka liječenja primjenjuju sigurne mjere kontracepcije.

Hidroksikarbamid može biti mutagen i tu mogućnost liječnik mora pažljivo razmotriti prije uvoĎenja lijeka u muških i ženskih bolesnika koji razmišljaju o začeću. Bolesnicama u reproduktivnoj dobi mora se savjetovati primjena učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i još najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Utjecaj Litalira na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije se ispitivala. Budući da Litalir može izazvati omamljenost i druge neurološke učinke (vidjeti dio 4.8), budnost može biti narušena.

Sljedeći popis uključuje nuspojave prikazane prema klasi organskih sustava i učestalosti. Učestalost se navodi primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1,000), vrlo rijetko (˂ 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije Rijetko: gangrena

5/10

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe) Često: karcinom kože

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo često: zatajenje funkcije koštane srži, snižen broj CD4 limfocita, leukopenija, trombocitopenija, anemija

Nepoznato: hemolitička anemija

Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često: anoreksija

Rijetko: sindrom lize tumora

Psihijatrijski poremećaji

Često: halucinacije, dezorijentiranost

Poremećaji živčanog sustava

Često: konvulzije, omaglica, periferna neuropatija, pospanost, glavobolja Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često: plućna fibroza, plućni infiltrati, dispneja Nepoznato: intersticijska plućna bolest

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: pankreatitis1, mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis, zatvor, mukozitis, želučane tegobe, dispepsija

Poremećaji jetre i žuči

Često: hepatotoksičnost1, povišene vrijednosti enzima jetre, hepatitis, kolestaza

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: sistemski i kožni eritemski lupus

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo često: kožni vaskulitis, dermatomiozitis, alopecija, makulopapularni osip, papularni osip, ljuštenje kože, atrofija kože, ulkusi na koži, eritem, hiperpigmentacija kože, poremećaj noktiju Nepoznato: pigmentacija noktiju

Poremećaji bubrega i mokraćnih puteva

Vrlo često: dizurija, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi, povišena razina mokraćne kiseline u krvi

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često: azoospermija, oligospermija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često: pireksija, astenija, zimice, malaksalost

1 Pankreatitis s ili bez smrtnog ishoda i hepatotoksičnost zabilježeni su u bolesnika zaraženih HIV-om koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, osobito kombinacijom didanozina i stavudina (vidjeti dio 4.5).

Reakcije preosjetljivosti (vrućica uzrokovana lijekom)

U pojedinim slučajevima prijavljena je vrućica (>39 °C) koja zahtijeva hospitalizaciju popraćena gastrointestinalnim, plućnim, muskuloskeletalnim, jetrenim, hepatobilijarnim, kožnim ili kardiovaskularnim dogaĎajima. Vrućica se javila u unutar 6 tjedana nakon početka liječenja, a nakon prestanka liječenja hidroksikarbamidom odmah prestala. Nastavkom liječenja, vrućica se pojavila ponovno nakon 24 sata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325779900988485799Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutna mukokutana toksičnost zabilježena je u bolesnika koji su primali hidroksikarbamid pri dozama nekoliko puta većima od terapijske doze. Opaženi su bolnost, ljubičasti eritem, edem dlanova i tabana praćen ljuštenjem šaka i stopala, teškom generaliziranom hiperpigmentacijom kože i stomatitisom. Liječenje predoziranja uključuje ispiranje želuca (lavaža), te simptomatsku terapiju kao i kontrolu funkcije koštane srži.

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici (citostatici), ostali antineoplastici ATK oznaka: L01XX05

Mehanizam djelovanja

Neoplastična bolest

Nije poznat točan mehanizam kojim hidroksikarbamid dovodi do antineoplastičkih učinaka. Razna ispitivanja na kulturama tkiva, štakorima i ljudima govore u prilog hipotezi da hidroksikarbamid uzrokuje neposrednu inhibiciju sinteze DNK tako što djeluje kao inhibitor ribonukleotid-reduktaze, s time da pritom ne ometa sintezu ribonukleinske kiseline ili bjelančevina.

Pojačanje učinaka terapije zračenjem

Predložena su tri mehanizma kojima hidroksikarbamid pojačava terapijski učinak zračenja na karcinome skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata. In vitro ispitivanja na stanicama kineskog hrčka pokazala su da je hidroksarbamid letalan za normalne radiorezistentne stanice u S fazi i da zaustavlja druge stanice u G1 fazi staničnog ciklusa ili fazi prije sinteze DNK, kad su najosjetljivije na učinke zračenja. Treći mehanizam djelovanja teoretski se temelji na in vitro ispitivanjima HeLa stanica: čini se da hidroksikarbamid inhibicijom sinteze DNK ometa normalni proces popravljanja stanica koje je zračenje oštetilo, ali ih nije i ubilo te tako smanjuje njihov postotak preživljenja. Nema promjena u sintezi RNK i bjelančevina.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene u ljudi, hidroksikarbamid se brzo apsorbira iz probavnog sustava. Lijek postiže vršne koncentracije u serumu u roku od 1-4 sata nakon oralne primjene. S rastućim dozama zapaženi su disproporcionalno veća vršna koncentracija lijeka u serumu i površina ispod krivulje (AUC). Nema podataka o utjecaju hrane na apsorpciju hidroksikarbamida.

Distribucija

Hidroksikarbamid se brzo i opsežno raspodjeljuje u tkiva, uz volumen raspodjele koji približno odgovara ukupnoj tjelesnoj tekućini.

Omjer tekućine izmeĎu seruma i ascitesa kreće se u rasponu od 2:1 do 7,5:1. Hidroksikarbamid se koncentrira u leukocitima i eritrocitima. Hidroksikarbamid prelazi krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Više od 50% oralno primijenjene doze metabolizira se putevima koji nisu u potpunost opisani.

604926462649H A L Vjerojatno jedan put je saturirani metabolizam kroz jetru. Drugi manji put moguće da razgraĎuje M E D

7/10 09 - 12 - 2024

60492649815830

acetohidroksamičnu kiselinu pomoću ureaze koja se nalazi u intestinalnim bakterijama.

Eliminacija

Izlučivanje hidroksikarbamida se u ljudi vjerojatno odvija kinetikom prvog reda putem bubrega.

U bolesnika s malignim bolestima bubrežna eliminacija je u rasponu od 30-55% primjenjene doze.

Posebne skupine bolesnika

Poremećaj bubrežne funkcije

Budući da je izlučivanje putem bubrega put eliminacije, treba uzeti u obzir smanjenje doze lijeka u ovoj skupini bolesnika. U odraslih osoba s bolesti srpastih stanica provedeno je otvoreno, ne randomizirano, multicentrično ispitivanje s jednokratnim doziranjem da se procijeni utjecaj bubrežne funkcije na farmakinetiku hidroksikarbamida. Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina (CrCl) > 80 ml/min), umjerenim (CrCl 50-80 ml/min) ili teškim (CrCl < 30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega u ispitivanju su primali hidroksikarbamid u obliku jednokratne oralne doze od 15 mg/kg koja se postizala korištenjem kombinacija kapsula od 200 mg, 300 mg ili 400 mg. Bolesnici sa zadnjim stadijem bolesti bubrega (ESRD) primili su dvije doze od 15 mg/kg odvojeno kroz 7 dana, prva doza je dana neposredno nakon 4-satne hemodijalize, a druga doza prije hemodijalize. U ovom ispitivanju je srednja izloženost (AUC) u bolesnika, čiji klirens kreatinina je bio < 60 ml/min (ili ESRD), je bila 64% viša nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Na temelju rezultata predlaže se da se početna doza hidroksikarbamida treba smanjiti kod liječenja bolesnika s poremećajem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).

U ispitivanjima akutne toksičnosti, LD50 oralne doze hidroksikarbamida je oko 5 g/kg u miša i 5,65 g/kg u štakora.

U ispitivanjima subakutne i kronične toksičnosti u štakora, najdosljedniji patološki nalaz bile su vidljiva blaga do umjerena hipoplazija koštane srži povezana s veličinom doze, plućna kongestija i zasjenjenja na plućima. Primjena najviših doza (1,26 g/kg/dan tijekom 37 dana, a potom 2,52 g/kg/dan tijekom 40 dana) uzrokovala je atrofiju testisa uz nestanak spermatogeneze.

U pasa je blaga do izrazita depresija koštane srži bila dosljedni nalaz pri oralnoj primjeni doza viših od 50 mg/kg/dan. Kod intravenske primjene viših doza (140-420 mg ili 140-1260 mg/kg/tjedno, primijenjeno tijekom 3 ili 7 dana svakog tjedna tijekom 12 tjedana) zabilježeni su usporenje rasta, blago povišene vrijednosti glukoze u krvi i hemosideroza jetre ili slezene, uz reverzibilnu atrofiju testisa ovisnu o dozi.

U majmuna su zabilježeni depresija koštane srži, limfoidna atrofija slezene i degenerativne promjene epitela tankog i debelog crijeva. Kod intravenske primjene viših, često letalnih doza (400 do 800 mg/kg/dan tijekom 7 do 15 dana) uočeni su krvarenje i kongestija u plućima, mozgu i mokraćnim putevima.

Promjene brzine rada srca, arterijskog tlaka, ortostatska hipotenzija, promjene u elektrokardiogramu i blaga hemoliza i/ili methemoglobinemija bile su zabilježene u nekih vrsta laboratorijskih životinja pri primjeni doza većih od onih u kliničkoj primjeni.

Kancerogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Hidroksikarbamid je genotoksičan i pretpostavljeni kancerogen kod svih životinjskih vrsta što podrazumijeva i kancerogeni rizik za ljude.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama da bi se mogao procijeniti kancerogeni potencijal.

Lijekovi koji utječu na sintezu DNK, kao što je Litalir, mogu imati mutageni potencijal, tako da se ova mogućnost mora uzeti u obzir prije primjene tog lijeka kako u žena, tako i muškaraca koji razmišljaju o začeću.

U štakora je Litalir pri visokim dozama izazvao aspermatogenezu, a u pasa reverzibilni zastoj

spermatogeneze.

8/10

Sadržaj kapsule:

citratna kiselina, bezvodna hidrogenfosfat, bezvodni magnezijev stearat laktoza hidrat

Sastav kapsule: Zelena kapica kapsule:

željezov oksid, žuti (E172) indigo karmine (E 132) titanijev dioksid (E171) želatina

Ružičasto tijelo kapsule: erythrosin (E 127) titanijev dioksid (E171) želatina.

Otisnuta oznaka na ovojnici kapsule:

šelak glazura ~ 45 % (20 % esterificirana) u etanolu željezov oksid, crni (E172)

propilenglikol

28% amonijev hidroksid

Nisu poznate

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, zaštićeno od topline, u dobro zatvorenoj bočici.

Litalir tvrde kapsule dostupne su u bočicama od 175 ml od smeĎeg stakla, zaštićene umetkom od pamučne vate i zlatno obojanim aluminijskim PP zatvaračem.

Kutija sadrži 1 bočicu sa 100 kapsula.

Bolesnike koji uzimaju lijek tako što isprazne sadržaj kapsule u vodu (vidjeti dio 4.2) valja podsjetiti na to da se radi o jakom lijeku, kojim se mora rukovati s oprezom. Bolesnike valja upozoriti da izbjegavaju dodir praška s kožom i sluznicama i da ne smiju udisati prašak prilikom otvaranja kapsule. Osobe koje ne uzimaju Litalir ne smiju se izlagati tom lijeku.

Da bi se smanjio rizik od izlaganja lijeku, nosite rukavice za jednokratnu uporabu za vrijeme rukovanja Litalirom ili bočicama koje sadrže Litalir. Osobe koje rukuju Litalirom moraju oprati ruke

604926463860H A L prije i nakon diranja bočice ili kapsula. Ako se prašak prospe, odmah se mora obrisati vlažnom M E D

9/10 09 - 12 - 2024

maramicom i baciti u zatvoreni spremnik, kao što je plastična vrećica, isto kao i prazne kapsule.

Čuvajte Litalir izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca.

Smjernice za ispravno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova

Da bi se smanjio rizik od izlaganja kože tom lijeku, uvijek nosite nepropusne rukavice dok rukujete bočicama u kojima su Litalir kapsule. To uključuje sve vrste rukovanja lijekom u kliničkim uvjetima, ljekarnama, skladištu i kod kuće, uključujući raspakiravanje i pregledavanje, transport lijeka unutar kuće, pripremu i primjenu doze.

Potrebno je slijediti postupak za ispravno rukovanje i zbrinjavanje antitumorskih lijekova.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar u Litaliru je hidroksikarbamid. Hidroksikarbamid pripada skupini citostatika. Citostatici sprječavaju rast i razmnožavanje stanica i koriste se u liječenju raka (kemoterapiji).

Litalir se koristi za liječenje kronične mijeloične leukemije (jedna vrsta raka krvi) u kroničnoj fazi bolesti i u bolesnika koji nisu odgovorili na druge oblike liječenja.

Litalir primijenjen istovremeno sa zračenjem indiciran je u liječenju primarnog raka skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata (osim usnice) i raka grlića maternice.

Litalir djeluje protiv raka i pojačava učinke liječenja zračenjem.

Litalir se koristi za liječenje policitemije vere (bolest kod koje je povećan broj crvenih krvnih stanica) i esencijalne trombocitemije (bolest u kojoj je povećan broj krvnih pločica) u bolesnika s visokim rizikom od pojave zgrušavanja krvi u krvnim žilama (tromboembolijskih komplikacija).

Nemojte uzimati Litalir

- Ako ste alergični na hidroksikarbamid ili neki drugi sastojak Litalira (naveden u dijelu 6).

- Ako je funkcija koštane srži smanjena. Koštana srž proizvodi bijele krvne stanice, crvene krvne stanice i krvne pločice. Prije početka liječenja Litalirom liječnik će provjeriti Vašu kompletnu krvnu sliku.

- Ako ste trudni

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Litalir.

- Litalir može potisnuti funkciju koštane srži. Ukoliko se to dogodi, Litalir se mora uzimati s

oprezom. Nakon prekida uzimanja Litalira dolazi do vrlo brzog oporavka funkcije koštane srži. M E D

1/7 09 - 12 - 2024

- Ukoliko se krvnim pretragama otkrije hemolitička anemija (poremećaj u kojem se crvene krvne stanice uništavaju brže nego što se mogu stvoriti), vaš će liječnik prekinuti liječenje lijekom Litalir. Ukoliko je broj crvenih krvnih stanica jako snižen, to se mora ispraviti prije početka liječenja Litalirom.

Na početku liječenja Litalirom često se može vidjeti poremećaj crvenih krvnih stanica (megaloblastična eritropoeza) koji se spontano povlači. Znakovi ovog poremećaja mogu prikriti slučajan istovremeni razvoj nedostatka folne kiseline i vitamina B12. Preporučljivo je redovito kontrolirati razinu folne kiseline u krvi u bolesnika koji uzimaju Litalir, a koji su u prošlosti već liječeni zračenjem jer se može pojačati crvenilo kože izazvano zračenjem

- Ako u liječenju mijeloproliferativnih bolesti (bolesti kod kojih se stvara prevelik broj krvnih stanica) istovremeno uzimate hidroksikarbamid i interferon, veći je rizik od nuspojava na krvnim žilama kože, uključujući ulceracije i gangrenu (odumiranje tkiva). U tom se slučaju mora prekinuti uzimanje hidroksikarbamida.

- U bolesnika s policitemijom verom ili trombocitemijom, koji su dugo uzimali hidroksikarbamid zabilježena je sekundarna leukemija, za koju nije poznato je li posljedica liječenja hidroksikarbamidom ili prisutne bolesti.

- U bolesnika dugotrajno liječenih hidroksikarbamidom prijavljena je pojava raka kože. Tijekom i nakon prekida liječenja hidroksikarbamidom morate zaštititi kožu od sunca i redovito provoditi samopreglede. I Vaš će Vam liječnik pregledati kožu tijekom redovitih kontrola.

- Istodobna primjena Litalira sa živim cjepivima može povećati nuspojave cjepiva budući da tijekom liječenja Litalirom obrambena sposobnost imunološkog sustava bolesnika može biti smanjena. U bolesnika koji se liječe Litalirom cijepljenje živim cjepivom može dovesti do ozbiljne infekcije. Stoga se mora izbjeći primjena živih cjepiva i potražiti savjet liječnika specijaliste.

- Ako imate šećernu bolest i koristite se sustavom za kontinuirano mjerenje glukoze (engl. Continuous Glucose Monitoring System, CGM) za odreĎivanje razine glukoze u krvi. Hidroksikarbamid (poznat i kao hidroksiureja) može uzrokovati lažno visoke razine glukoze izmjerene odreĎenim senzorima. To može dovesti do primjene više inzulina nego što je potrebno, što dovodi do niske razine šećera u krvi (hipoglikemija). Razgovarajte s liječnikom koji Vam je propisao sustav za CGM o tome je li ga sigurno primjenjivati dok uzimate Litalir.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost Litalira u djece nije utvrĎena.

Drugi lijekovi i Litalir

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Litalir može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, kao što i ti lijekovi mogu utjecati na djelovanje Litalira. Takve interakcije lijekova mogu povećati rizik od nuspojava.

Istovremena primjena Litalira i drugih lijekova koji zaustavljaju aktivnost koštane srži ili zračenja, može povećati vjerojatnost od nastanka depresije koštane srži ili drugih nuspojava. U gotovo svih bolesnika koji primaju Litalir u kombinaciji sa zračenjem smanjit će se broj bijelih krvnih stanica, a u rijetkim slučajevima broj krvnih pločica. Litalir može pojačati neke nuspojave koje obično prate primjenu zračenja, kao što su želučane tegobe i upala sluznice probavnog sustava. Ozbiljne

želučane tegobe, kao što su mučnina, povraćanje i gubitak apetita, koje su posljedica kombiniranog liječenja, mogu se obično kontrolirati privremenim prekidom liječenja Litalirom.

Litalir može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu, pa se može ukazati potreba za prilagoĎavanjem doze lijeka koji povećava izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela.

U bolesnika zaraženih HIV-om koji se liječe hidroksikarbamidom i odreĎenim antiretrovirusnim lijekovima zabilježene su upala gušterače, oštećenje jetre i oštećenje perifernog živčanog sustava. Smrtni slučajevi zbog promjena funkcije jetre bili su zabilježeni u bolesnika liječenih kombinacijom

2/7 09 - 12 - 2024

OdreĎivanje ureje, urične i laktatne kiseline može pokazivati lažno povišene rezultate u bolesnika liječenih hidroksikarbamidom. Obavijestite liječnika ako ste bili liječeni Litalirom prije testiranja krvi ili urina.

U bolesnika koji se liječe Litalirom prilikom cijepljenja živim cjepivom postoji povećan rizik za razvoj sustavne infekcije koja može imati smrtni ishod. Ne preporučuje se primjena živih cjepiva u bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom.

Litalir s hranom i pićem

Za vrijeme liječenja Litalirom morate uzimati dovoljne količine tekućine.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Litalir se ne smije uzimati tijekom trudnoće jer može prouzročiti oštećenje ploda.

Žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja lijekom Litalir i još najmanje 6 mjeseci nakon liječenja moraju koristiti pouzdanu i djelotvornu kontracepciju. Posavjetujte se s liječnikom o prikladnoj metodi kontracepcije.

Ako zatrudnite prije početka liječenja ili za vrijeme liječenja lijekom Litalir, odmah o tome obavijestite Vašeg liječnika.

Dojenje

Litalir se izlučuje u majčino mlijeko. Ne smijete dojiti za vrijeme uzimanja ovog lijeka, jer postoji rizik od ozbiljnih nuspojava u dojenčadi.

Vaš liječnik će odlučiti da li ćete prekinuti dojenje ili liječenje Litalirom. Točno se pridržavajte uputa Vašeg liječnika.

Plodnost

Ovaj lijek kod muškaraca može uzrokovati privremenu ili trajno smanjenu plodnost. Muški bolesnici moraju se prije početka liječenja posavjetovati sa svojim liječnikom o mogućnosti pohrane sperme. Hidrokiskarbamid može uzrokovati promjene u genskom kodu, stoga bolesnici moraju koristiti sigurne metode kontracepcije za vrijeme i još najmanje tri mjeseca nakon prestanka liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinka Litalira na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Litalir može izazvati omamljenost i imati druge neurološke učinke i tako smanjiti budnost.

Litalir sadrži laktozu i etanol.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po kapsuli.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza Litalira ovisi o tome koja se bolest liječi i o terapijskom režimu. Doza se izražava u miligramima po kilogramu tjelesne težine. U slučaju da imate prekomjernu tjelesnu težinu, liječnik će Vam propisati dozu na temelju Vaše idealne tjelesne težine (tjelesna težina koju biste trebali imati u odnosu na visinu), a u slučaju da imate manju tjelesnu težinu od idealne, propisat će Vam dozu na

3/7 09 - 12 - 2024

Kronična mijeloična leukemija

 Litalir se uzima neprekidno (svaki dan).

 Uobičajena doza je 20 do 30 mg/kg tjelesne težine i uzima se kao jednokratna doza kroz usta svaki dan.

Primarni rak skvamoznih stanica (epidermoidnih) glave i vrata (osim usnica) i rak grlića maternice

 Litalir se uzima isprekidano (svaki treći dan).

 Uobičajena doza je 80 mg/kg tjelesne težine, a uzima se kao jednokratna doza kroz usta svaki treći dan.

 Liječenje Litalirom mora započeti najmanje sedam dana prije početka zračenja, trajati za

vrijeme zračenja i nastaviti se kroz neodreĎeno vrijeme nakon zračenja.

Esencijalna trombocitemija

 Litalir se uzima jednom svaki dan.

 Uobičajena početna doza je 15 mg/kg tjelesne težine.

 Liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka, ovisno o tome kako on djeluje na Vašu bolest.

Policitemija vera

 Litalir se uzima jednom svaki dan.

 Uobičajena početna doza je 15 do 20 mg/kg tjelesne težine.

 Liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka, ovisno o tome kako on djeluje na Vašu bolest.

Liječnik Vam je propisao točnu dozu Litalira (broj kapsula) i rekao koliko često ga morate uzimati (svaki dan ili svaki treći dan). Ako niste sigurni koji broj kapsula morate uzeti ili koliko često, obratite se svom liječniku.

Propisani broj kapsula mora se uzimati u isto vrijeme. Kapsule treba progutati s vodom.

Za vrijeme liječenja Litalirom morate uzimati dovoljne količine tekućine.

Sadržaj kapsule možete isprazniti u čašu vode i odmah popiti, ako ne možete progutati kapsule ili želite uzimati lijek na taj način. Nešto inertnog materijala iz kapsule koji se koristi kao nosač za lijek može ostati neotopljeno i plutati na površini vode u čaši.

Litalir je citotoksičan lijek. Da bi se smanjio rizik od izlaganja lijeku, nosite rukavice za jednokratnu uporabu za vrijeme rukovanja Litalirom ili bočicama koje sadrže Litalir. Osobe koje rukuju Litalirom moraju oprati ruke prije i nakon diranja bočice ili kapsula. Kod otvaranja kapsula pazite da prašak ne doĎe u dodir s kožom ili sluznicama. Pazite da ne udišete prašak. Ako se prašak prospe, odmah se mora obrisati vlažnom maramicom i baciti u zatvoren spremnik, kao što je plastična vrećica, isto kao i prazne kapsule.

Litalir se mora čuvati izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca. Članovi vaše obitelji moraju biti upoznati s prirodom ovog lijeka i ne smiju ga dirati. Osobito je važno da trudnice ne rukuju Litalirom i da mu se ni na koji drugi način ne izlažu. U načelu, Litalirom smiju rukovati samo bolesnici kojima je propisan.

Za vrijeme uzimanja Litalira redovito ćete raditi krvne pretrage, kako bi se provjerio broj krvnih stanica. Ako se broj krvnih stanica smanji ispod prihvatljive vrijednosti, liječnik će Vam privremeno prekinuti liječenje Litalirom. Nakon prekida liječenja Litalirom broj krvnih stanica brzo će se povećati. Kod nastavka liječenja Litalirom morate točno slijediti upute liječnika.

Liječnik će provjeriti djelotvornost liječenja Litalirom nakon šest tjedana liječenja. Ako imate zadovoljavajući odgovor na liječenje Litalirom, liječenje će se nastaviti na neodreĎeno vrijeme. Slijedite točno upute liječnika o trajanju liječenja

Ako uzmete više Litalira nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete više Litalira nego što ste trebali ili ako je netko drugi slučajno uzeo Vaš lijek, odmah se javite svom liječniku ili potražite pomoć najbližeg liječnika. Pokažite liječniku pakiranje lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Litalir

Da biste imali najveću korist od liječenja, morate redovito uzimati ovaj lijek. Ako zaboravite uzeti dozu Litalira, obavijestite o tome svog liječnika. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme, osim ako Vam liječnik nije savjetovao drugačije. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

 zatajenje funkcije koštane srži, smanjen broj bijelih krvnih stanica, krvnih pločica i crvenih krvnih stanica (slabokrvnost)

 gubitak apetita

 upala gušterače, mučnina, povraćanje, proljev, upala sluznice usta, zatvor, upala sluznica, želučane tegobe, probavne tegobe

 upala krvnih žila kože, upalna bolest mišića i kože (dermatomiozitis), gubitak kose, crveni osip, katkada s izbočinama ili bubuljicama, ljuštenje kože, stanjenje kože, čirevi na koži, crvenilo kože, prekomjerna pigmentacija kože, poremećaj noktiju

 oštećenje jetre, povišeni jetreni enzimi

 otežano, bolno mokrenje, povišene razine kreatinina, ureje i mokraćne kiseline u krvi  odsutnost ili smanjen broj spermija u sjemenoj tekućini

 visoka vrućica, opća slabost, zimica, iscrpljenost (malaksalost)

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  rak kože

 priviĎanje slika i zvukova (halucinacije), dezorijentiranost

 napadi (konvulzije), omaglica, oštećenje perifernih živaca, pospanost, glavobolja

 stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu (plućna fibroza), upalne promjene u plućnom tkivu (plućni infiltrati), otežano disanje, zaduha

 oštećenje jetre izazvano lijekom (hepatotoksičnost), povišene vrijednosti jetrenih enzima, upala jetre (hepatitis), zastoj žući

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

 odumiranje tkiva (gangrena), sindrom lize tumora (stanje koje se može pojaviti kao posljedica brzog raspadanja stanica raka)

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba

 upala kože koja uzrokuje crvene ljuskave mrlje, a može se pojaviti zajedno s bolovima u

zglobovima

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)  hemolitička anemija

 obojenje noktiju

5/7

 intersticijska plućna bolest

Ako primijetite sljedeće simptome odmah se javite liječniku: vrućica, kašalj ili otežano disanje; to bi mogli biti znaci ozbiljne plućne bolesti

Reakcije preosjetljivosti (vrućica uzrokovana lijekom)

U pojedinim slučajevima prijavljena je vrućica (>39 °C) koja zahtijeva hospitalizaciju popraćena simptomima u probavnom sustavu, plućima, mišićnokoštanom sustavu, jetri i žuči, na koži ili u srčanožilnom sustavu. Vrućica se javila unutar 6 tjedana od početka liječenja, a nakon prestanka liječenja hidroksikarbamidom odmah prestala. Nastavkom liječenja, vrućica se pojavila ponovno nakon 24 sata.

Ponekad su u bolesnika zaraženih HIV-om, koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, osobito didanozinom i stavudinom, zabilježeni upala gušterače sa smrtnim ishodom i oštećenje jetre (hepatotoksičnost).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Litalir čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek treba čuvati na temperaturi ispod 25°C, zaštićeno od topline, u dobro zatvorenoj bočici.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Litalir sadrži

Djelatna tvar je hidroksikarbamid.

Jedna tvrda kapsula sadrži 500 mg hidroksikarbamida.

Pomoćne tvari: bezvodna citratna kiselina, bezvodni natrijev hidrogenfosfat, magnezijev stearat i laktoza hidrat.

Sastav kapsule:

Zelena kapica kapsule: žuti željezov oksid (E172), indigo karmine (E 132), titanijev dioksid (E171) i želatina.

Ružičasto tijelo kapsule: erythrosin (E127), titanijev dioksid (E171) i želatina.

Otisnuta oznaka na ovojnici kapsule:

šelak glazura ~ 45 % (20 % esterificirana) u etanolu, crni željezov oksid (E172), propilenglikol i 28%

amonijev hidroksid.

Kako Litalir izgleda i sadržaj pakiranja

Litalir je ružičasto zelena tvrda kapsula s crno utisnutom oznakom "CHP 500".

6/7

Litalir tvrde kapsule dostupne su u bočicama od 175 ml od smeĎeg stakla, zaštićene umetkom od pamučne vate i zlatno obojanim aluminijskim PP zatvaračem.

Kutija sadrži 1 bočicu sa 100 kapsula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Njemačka

ProizvoĎač lijeka Latina Pharma S.p.A. Via Murillo 7

04013 Sermoneta (LT) Italija

ili

Haupt Pharma Amareg GmbH Donaustaufer Straße 378, 93055 Regensburg

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61

10 000 Zagreb, Republika Hrvatska Telefon: 01/2396 900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.