Ximon 60 mg obložene tablete**

Miastenija gravis.

Doziranje

Odrasli bolesnici

Doze od 30 do 180 mg dva do četiri puta dnevno.

Dnevna doza je obično u rasponu od 120 do 1200 mg, ali čak i veće doze mogu se koristiti na temelju titracije doze. Pojedinačna doza ne smije biti veća od 180 mg ili manja od 60 mg.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nema posebnih preporuka za doziranje u starijih bolesnika.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Možda će biti potrebno smanjiti dozu pri liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, jer se

piridostigmin uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Nema posebnih preporuka za doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

1

Način primjene

Ximon se uzima s vodom (pola čaše ili puna čaša vode)

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge bromide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Mehanička gastrointestinalna ili urinarna opstrukcija.

- Istovremena primjena piridostigmina sa depolarizirajućim mišićni relaksantima kao što je suksametonij.

Potreban je izuzetan oprez u bolesnika s opstruktivnim respiratornim bolestima, poput bronhalne astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (KOPB)

Ximon se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s:

- aritmijama, poput bradikardije i atrioventrikularnog bloka (AV blok) (stariji bolesnici mogu imati

aritmije češće nego mlade odrasle osobe) - nedavnom koronarnom okluzijom

- hipotenzijom - vagotonijom

- peptičkim ulkusom - epilepsijom

- Parkinsonovom bolesti - hipertireoidizmom

- oštećenjem funkcije bubrega

Kod vrlo visokih doza piridostigminijeva bromida, u bolesnika s miastenijom gravis, može biti potrebna primjena atropina ili drugih antikolinergika kako bi posebno djelovali protiv muskarinergičkog učinka bez smanjivanja nikotinskog učinka (vidjeti dio 4.9).

Ako pacijent ne postigne željeni terapijski odgovor, to takoĎer može biti posljedica predoziranja (vidjeti dio 4.9).

„Kolinergičku krizu“, zbog predoziranja piridostigminom treba razlikovati od „miastenične krize“. Obje vrste kriza očituju se povećanom slabošću mišića, ali dok miastenična kriza može zahtijevati intenzivnije liječenje antikolinesterazom, kolinergička kriza zahtijeva hitan prekid ovog liječenja i uvoĎenje odgovarajućih potpornih mjera, uključujući respiratornu pomoć.

Potreba za primjenom piridostigmina obično se značajno smanjuje nakon timektomije.

Ximon sadrži 120 mg laktoza hidrata i 53 mg saharoze. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ili galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza- izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Imunosupresivi

Potreba za piridostigmin bromidom može se smanjiti kod istodobne primjene imunosupresiva (npr. steroida).

6261100214812 2

Ipak, kod početka primjene kortikosteroida simptomi miastenije gravis mogu se pogoršati.

Metilceluloza

Metilceluloza i lijekovi koji je sadrže kao pomoćnu tvar mogu potpuno inhibirati apsorpciju

piridostigminijeva bromida.

Antikolinergici

Atropin i skopolamin antagoniziraju muskarinergički učinak piridostigminijeva bromida. Smanjeni crijevni motilitet koji uzrokuju ovi lijekovi može poremetiti apsorpciju piridostigminijeva bromida.

Mišićni relaksansi

Piridostigminijev bromid može produljiti blokirajući učinak depolarizirajućih mišićnih relaksansa (npr. suksametonija) i antagonizira učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (npr.

pankuronija, vekuronija).

Drugi lijekovi

Ximon takoĎer može stupiti u interakciju sa slijedećim skupinama lijekova: antibioticima vrste aminoglikozida (npr. neomicin i kanamicin), lokalnim anesteticima i nekim općim anesteticima, antiaritmicima i drugim tvarima koje interferiraju s neuromuskularnim prijenosom.

Trudnoća

Sigurnost primjene piridostigminijeva bromida tijekom trudnoće nije dokazana. Terapija piridostigminijevim bromidom u bolesnica s miastenijom gravis nije uzrokovala abnormalni tijek trudnoće. Potrebno je individualno utvrditi koristi liječenja u odnosu na rizike za majku i dijete. Budući da težina bolesti može značajno varirati u trudnica, nužna je posebna pažnja da bi se izbjegla kolinergička kriza koju uzrokuje predoziranje.

Piridostigmin prolazi kroz placentnu barijeru. Zato se piridostigminijev bromid tijekom trudnoće mora primjenjivati samo ako je strogo indiciran. NovoroĎenče se mora nadzirati za slučaj mogućih učinaka.

U ispitivanjima reprodukcije kod kunića i štakora nisu primijećeni teratogeni učinci nakon peroralne primjene. MeĎutim, kod doza toksičnih za majke zabilježena je fetalna toksičnost te učinci na potomke (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Sigurnost primjene piridostigminijeva bromida tijekom dojenja nije dokazana. Piridostigmin je pronaĎen u niskim koncentracijama u plazmi dojene novoroĎenčadi/djece liječenih žena. Na temelju vrlo ograničenog broja slučajeva nije zabilježen nikakav učinak na dojenu novoroĎenčad/djecu. Ako je nužno liječenje, dojenče se mora nadzirati za slučaj mogućih učinaka ili odbiti od dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na štakorima nisu pokazala učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

6261100175698 3

Upotreba lijeka Ximon može rezultirati poremećajima akomodacije oka ili miozom i poremetiti sposobnost upravljanja vozilom. Ako se simptomi miastenije gravis ne poboljšaju dovoljno, može biti poremećena sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Kao i drugi kolinergički lijekovi, Ximon može imati neželjene funkcionalne učinke na autonomni živčani sustav.

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava , a informacije o učestalosti nuspojava navedene su kako slijedi:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

6261100152847 4

846124-1615440Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip na koži Hiperhidroza, urtikarija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Pojačana mišićna slabost, fascikulacija (trzanje mišića), grčevi u mišićima ili hipotonija mišića Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna urgencija

Kod uporabe lijekova koji sadrže brom, ponekad se može pojaviti osip koji obično brzo nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako se pojavi osip, Ximon ili drugi lijekovi koji sadrže brom ne smiju se koristiti.

Navedene nuspojave takoĎer mogu biti znak kolinergičke krize, svakako se mora razjasniti uzrok

nastanka nuspojava (vidjeti dio 4.9).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

37359593724171001572547626Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog

Piridostigminijev bromid može uzrokovati kolinergičku krizu. Simptomi predoziranja (zbog muskarinskog učinka) mogu se očitovati kao grčevi u abdomenu, povećana peristaltika, proljev, znojenje, mučnina i povraćanje, povećana bronhijalna sekrecija, bronhospazam i salivaciju, hiperhidroza i mioza. Nikotinski učinci uključuju grčeve mišića, fascikulacije i slabost mišića, uključujući paralizu; to može, u posebno teškim slučajevima, dovesti do apneje i cerebralne anoksije.

Hipotenzija može dovesti do kardiovaskularnog kolapsa, bradikardije i srčanog zastoja.

Učinci na središnji živčani sustav mogu uključivati agitaciju, zbunjenost, nerazgovijetan govor, nervozu, iritaciju, vizualne halucinacije, konvulzije i komu.

U slučaju predoziranja treba prekinuti primjenu piridostigmina i drugih kolinergičkih lijekova. Umjetnu ventilaciju treba uvesti ako je disanje ozbiljno depresivno. Atropin sulfat 1 do 2 mg intravenozno (davan polako) je protuotrov za muskarinske učinke. Doze se po potrebi mogu ponavljati svakih 5 do 30 minuta.

Farmakoterapijska skupina: parasimpatomimetici; antikolinesteraze, ATK oznaka: N07AA02

6261100153250 5

Piridostigmin je reverzibilni inhibitor acetilkolinesteraze, enzima koji metabolizira i inaktivira acetilkolin. Stoga on povećava koncentraciju acetilkolina u sinaptičkoj pukotini. Piridostigmin ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Karakterizira ga sporiji početak djelovanja nego kod neostigmina, (obično nakon 30 do 60 minuta), dulje djelovanje nego kod neostigmina i postupna eliminacija. U usporedbi s neostigminom, muskarinergička komponenta i rizik od odgovarajućih nuspojava slabiji su kod piridostigmina. Piridostigmin slabi nedepolarizirajuće i povećava učinak depolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Apsorpcija

Piridostigmin se samo djelomično apsorbira iz probavnog trakta. Interindividualna brzina i stupanj apsorpcije jako se razlikuju.

Kada je doza od 120 mg uzeta na prazan želudac, vršne koncentracije u plazmi postigle su se otprilike 1,5 do 2 sata nakon doziranja. Ako se lijek uzima uz obrok, vršna koncentracija se odgaĎa.

Kada je zdravim ispitanicima dan piridostigminijev bromid peroralno u dnevnim dozama od 120 mg, peroralne vrijednosti bioraspoloživosti bile su 7,6%, vrijednosti Cmax bile su 40 do 80 μg/l, a vrijednosti tmax bile su 3 do 4 sata.

Kada je dnevna doza bila 120 do 370 mg, vrijednosti bioraspoloživosti bile su 18,9%, Cmax 20 do 100 μg/l, a tmax bile su 1,5 do 6 sati.

Kada je dnevna doza bila 180 do 1440 mg, vrijednosti bioraspoloživosti bile su 3 i 4%, Cmax 180 μg/l, a tmax 1,5 sat.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije je približno 1,4 l/kg. Piridostigmin se vrlo slabo veže na proteine u plazmi i ne prolazi krvno-moždanu barijeru.

Kod miastenije gravis koncentracija piridostigmina u plazmi treba biti približno 20-60 ng/ml kako bi se postigao željeni učinak.

Koncentracija piridostigmina u majčinom mlijeku iznosila je 36-113% vrijednosti izmjerene u majčinoj plazmi, što podrazumijeva vrlo nisku dozu piridostigmina za dojenče kroz majčino mlijeko; oko 0,1% doze koju je majka uzela (po kilogramu tjelesne težine) (vidjeti takoĎer dio 4.6).

Biotransformacija

Biotransformacija piridostigmina je niska. Kolinesteraze u plazmi hidroliziraju piridostigmin, a glavni metabolit je 3-hidroksi-N-metilpiridin.

Eliminacija

Prosječno poluvrijeme eliminacije je otprilike 1,5 sat. U pojedinačnim slučajevima, poluvijek može biti i do tri puta duži.

Klirens plazme kod zdravih dobrovoljaca je prosječno 0,36–0,65 l/sat/kg. Nakupljanje piridostigmina ili njegovih aktivnih sastojaka i metabolita u tijelu nije dokazano.

Većina piridostigmina (75 do 81%) eliminira se nepromijenjena putem bubrega, jedan dio (18-21%) kao metabolit 3-hidroksi-N-metilpiridina i dijelom kao drugi metaboliti (1-4%). Nakon peroralne primjene

6261100153457 6

62611009182100

ukupno 5 do 15% primijenjene doze izlučuje se kao nepromijenjena djelatna tvar putem bubrega na način ovisan o dozi. To odražava nisku peroralnu apsorpciju piridostigmina.

Farmakokinetika kod posebnih skupina

Oštećenje jetre ima mali utjecaj na kinetiku piridostigmina. U slučaju poremećene funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije može se produžiti do četiri puta dulje, a klirens iz plazme može se smanjiti na oko jednu petinu normalnog.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nisu provedena ispitivanja kancerogenog potencijala. Ispitivanja na štakorima nisu pokazale negativne učinke na reprodukciju (vidjeti dio 4.6).

U nekliničkim ispitivanjima zapaženi su učinci samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.

Na temelju studija reproduktivne toksičnosti na kunićima i štakorima nije bilo teratogenih učinaka ali su pri dozama toksičnim za majku uočeni fetotoksični učinci poput povećane apsorpcije, smanjene veličine legla i tjelesne težine te blagog kašnjenja u formiranju kostiju fetusa.

Procjena rizika za okoliš

Nepoznato

Jezgra tablete:

- škrob, prethodno geliran

- silicijev dioksid, koloidni, bezvodni - povidon

- laktoza hidrat

- magnezijev stearat - talk

Ovojnica tablete: - saharoza

- talk

- hipromeloza - makrogol

- trigliceridi, srednje duljine lanca - glicerolmonostearat

- polivinilni alkohol

- titanijev dioksid (E171)

- željezov oksid, crveni (E172) - željezov oksid, žuti (E172)

7

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Plastična bijela neprozirna bočica (HDPE) s bijelim neprozirnim polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu.

Veličina pakiranja: 150 obloženih tableta.

Nema posebnih zahtjeva.

Ximon se koristi za liječenje miastenije gravis.

Djelatna tvar Ximona, piridostigminijev bromid, ponekad se može koristiti i u druge svrhe.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet i uvijek slijedite njihove upute.

Nemojte uzimati Ximon

- ako ste alergični na piridostigminijev bromid, bromide ili bilo koje druge sastojke ovog lijeka (navedene u dijelu 6),

- ako imate zatvor ili ne možete mokriti

- ako uzimate odreĎene vrste mišićnih relaksansa, kao što je suksametonij.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ximon ako:

- imate astmu ili kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (KOPB)

- imate poremećaj srčanog ritma ili nizak krvni tlak ili nedavnu koronarnu opstrukciju (srčani udar) - imate bilo koju bolest bubrega

- imate čir na želucu

- imate epilepsiju ili Parkinsonovu bolest

- imate pretjerano aktivnu štitnu žlijezdu - ste trudni ili dojite

- ste imali operaciju uklanjanja štitne žlijezde.

Drugi lijekovi i Ximon

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući one koji se izdaju bez recepta.

To je od izuzetne važnosti obzirom da se učinak liječenja može promijeniti ukoliko istodobno uzimate neke druge lijekove kao što su:

Imunosupresivi tj. lijekovi koji smanjuju funkciju imunološkog sustava (npr. steroidi) mogu smanjiti potrebu za dozom Ximona. Prilikom uvoĎenja novog kortikosteroida može, u početnoj fazi, doći do pogoršanja simptoma miastenije gravis.

Atropin i skopolamin mogu usporiti funkciju gastrointestinalnog trakta te time usporiti i apsorpciju Ximona.

Metilceluloza (pomoćna tvar nekih lijekova) sprječava apsorpciju piridostigmina, koji u tom slučaju nema djelovanje.

Mišićni relaksansi kada se uzimaju istodobno s piridostigminijevim bromidom mogu imati produljeno djelovanje (suksametonij) ili oslabljeno djelovanje (npr. pankuronij, vekuronij). Ako imate planiranu operaciju, recite svom liječniku da koristite Ximon.

Drugi lijekovi: aminoglikozidni antibiotici (npr. neomicin i kanamicin), lokalni anestetici i neki opći anestetici, lijekovi za poremećaj srčanog ritma i druge tvari koje interferiraju s mišićno-živčanim prijenosom mogu utjecati na učinak piridostigminijeva bromida.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje

Ximon se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako to ne odredi Vaš liječnik.

Piridostigminijev bromid u malim količinama prelazi u majčino mlijeko, pa će Vaš liječnik procijeniti da li smijete koristiti ovaj lijek tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Uzimanje ovog lijeka može uzrokovati oslabljen vid u sumraku i poremećaje prilagodbe oka gledanju na blizinu i daljinu ili suženje zjenica te može smanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima.

Vaša je odgovornost procijeniti jeste li u stanju obavljati te zadatke tijekom uzimanja lijekova. Učinci i nuspojave lijeka opisani su u drugim odjeljcima. Pročitajte cijelu uputu o lijeku za smjernice. Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ximon sadrži laktozu i saharozu

Ximon sadrži 53 mg saharoze i 120 mg laktoza hidrata.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doza se mora odrediti individualno na temelju težine bolesti, dobi, i odgovora na liječenje.

Preporučena doza u odraslih bolesnika je 30-180 mg dva do četiri puta dnevno (što odgovara 120 do 1200 mg piridostigminijeva bromida na dan), ali liječnik Vam može propisati i veće doze. Pojedinačna doza ne smije biti veća od 180 mg ili manja od 60 mg.

Tablete popijte s vodom (pola do jedna čaša vode).

Ako uzmete više Ximona nego što ste trebali

Ako uzmete više Ximona ili je npr. dijete uzelo lijek nužno je odmah obavijestiti liječnika ili se uputiti u bolnicu kako bi stručne osobe procijenile rizik i dale Vam daljnje upute.

Ako ste zaboravili uzeti Ximon

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Ximon

Obratite se svom liječniku prije nego što prestanete uzimati Ximon.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

U nastavku su navedene nuspojave prema učestalosti: Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- kožni osip (obično nestane kada se lijek prestane uzimati. Ne smiju se upotrebljavati lijekovi koji sadrže brom.)

Nije poznato (ne može se procijeniti učestalost na temelju dostupnih podataka) - preosjetljivost na lijek

- sinkopa (gubitak svijesti) - suženje zjenica

- povećano lučenje suza

- poremećaji prilagodbe oka gledanju na blizinu i daljinu (poremećaji akomodacije)

- poremećaj srčanog ritma (npr. povećana brzina srčanih otkucaja, ubrzani puls, usporeni otkucaji srca, poremećaji srčane provodljivosti (atrioventrikularni blok), grč koronarne krvne žile (Prinzmetalova angina))

- pad krvnog tlaka - navale crvenila,

- povećano izlučivanje bronhijalne sluzi u kombinaciji sa suženjem dišnih puteva - mučnina, povraćanje, proljev

- grčevi u trbuhu, bol i nelagoda uzrokovane povećanom aktivnošću probavnog sustava

- povećano lučenje sline - prekomjerno znojenje, - koprivnjača

- povećana mišićna slabost - smanjena mišićna napetost - nevoljno trzanje mišića

- nevoljno grčenje mišića - grčevi u mišićima

- povećana potreba za mokrenjem.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj se lijek ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ximon sadrži

- Djelatna tvar je piridostigminijev bromid.

- Jedna obložena tableta sadrži 60 mg piridostigminijeva bromida. - Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: prethodno geliran škrob; bezvodni, koloidni silicijev dioksid; povidon; laktoza hidrat; magnezijev stearat, talk

Ovojnica tablete: saharoza; talk; hipromeloza; makrogol; trigliceridi (srednje duljine lanca); glicerolmonostearat; polivinilni alkohol; titanijev dioksid (E171); željezov oksid, crveni (E172); željezov oksid, žuti (E172)

Kako Ximon izgleda i sadržaj pakiranja

Ximon je crvenkasto smeĎa, okrugla, bikonveksna, šećerom obložena tableta, promjera približno 9,8 mm i

debljine približno 4,5 mm.

150 obloženih tableta u plastičnoj bijeloj neprozirnoj bočici (HDPE) s bijelim neprozirnim polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač:

Nositelj odobrenja Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park 3000 Paola PLA

Malta

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.