Vesicare 1 mg/ml oralna suspenzija

Prekomjerno aktivan mokraćni mjehur u odraslih

Vesicare oralna suspenzija indicirana je za simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i neodgodive potrebe za mokrenjem u bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (PAMM).

Neurogena prekomjerna aktivnost detruzora

Vesicare oralna suspenzija indicirana je za liječenje neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 18 godina.

Doziranje

Prekomjerno aktivan mokraćni mjehur

Odrasli, uključujući starije osobe:

Preporučena doza je 5 mg (5 ml) solifenacinsukcinata jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može povećati na 10 mg (10 ml) solifenacinsukcinata jednom dnevno.

Pedijatrijska populacija:

Djelotvornost lijeka Vesicare u djece i adolescenata s prekomjerno aktivnim mokraćnim mjehurom nije ustanovljena. Stoga se Vesicare ne smije primjenjivati za liječenje prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2.

Neurogena prekomjerna aktivnost detruzora 60492649817100

Pedijatrijska populacija (2 do 18 godina):

Preporučena doza Vesicare oralne suspenzije odreĎuje se na temelju tjelesne težine bolesnika. Liječenje treba započeti preporučenom početnom dozom. Nakon toga se doza može povećavati do najniže učinkovite doze. Ne smije se premašiti maksimalna doza. Tijekom dugotrajnog liječenja potrebno je periodički ocjenjivati je li bolesniku potreban nastavak liječenja ili prilagodba doze, i to najmanje jednom godišnje ili češće ako je tako indicirano. Doze sukladne tjelesnoj težini bolesnika navedene su u sljedećoj tablici.

896416-1196961Raspon tjelesne težine (kg) Početna doza (ml) §1 Maksimalna doza (ml) §2 9 do 15 2 4 >15 do 30 3 5 >30 do 45 3 6 >45 do 60 4 8 >60 5 10 § Koncentracija Vesicare oralne suspenzije iznosi 1 mg/ml.

1 Izloženost u stanju dinamičke ravnoteže ekvivalentna onoj nakon primjene doze od 5 mg na dan u odraslih 2 Izloženost u stanju dinamičke ravnoteže ekvivalentna onoj nakon primjene doze od 10 mg na dan u odraslih

Vesicare oralnu suspenziju treba uzimati jednom dnevno kroz usta.

Vesicare oralna suspenzija ne smije se primjenjivati u djece mlaĎe od 2 godine.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min). Bolesnike s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) treba pažljivo liječiti te ne smiju dobivati više od 5 mg (5 ml) jednom dnevno (odrasli), odnosno ne više od početne doze (djeca i adolescenti) (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebna nikakva prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Bolesnike s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh vrijednost od 7 do 9) treba pažljivo liječiti te ne smiju dobivati više od 5 mg (5 ml) jednom dnevno (odrasli), odnosno ne više od početne doze (djeca i adolescenti) (vidjeti dio 5.2).

Snažni inhibitori citokroma P450 3A4

Tijekom istodobnog liječenja s ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih snažnih inhibitora CYP3A4, npr. ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom, najviša doza Vesicare oralne suspenzije mora biti ograničena na 5 mg (5 ml) (odrasli), odnosno na početnu dozu (djeca i adolescenti) (vidjeti dio 4.5).

Način primjene

Vesicare oralna suspenzija uzima se kroz usta nakon čega je potrebno popiti čašu vode. Ne smije se uzimati s hranom i/ili drugim pićima. Uzimanje sa hranom i/ili pićima može dovesti do oslobaĎanja solifenacina u ustima, što izaziva gorak okus i osjećaj utrnulosti u ustima.

Potrebno je koristiti štrcaljku za usta i nastavak za bocu koji su priloženi uz Vesicare oralnu suspenziju kako bi se odmjerila točna doza (vidjeti dio 6.6).

Kada se koristi za liječenje prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura, solifenacin je kontraindiciran u

bolesnika s retencijom mokraće.

2

Kada se koristi za liječenje prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura ili neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora, solifenacin je kontraindiciran u: 60492649817100

 bolesnika s teškim stanjima probavnog sustava (uključujući toksični megakolon), mijastenijom gravis ili glaukomom uskog kuta, te u bolesnika kod kojih postoji rizik od tih stanja.

 bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka (nabrojanih u dijelu 6.1).

 bolesnika na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2)

 bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2)

 bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre, koji se liječe snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5).

Prije početka liječenja solifencinom, potrebno je provjeriti druge uzroke čestog mokrenja (zatajenje srca ili bolest bubrega). Ako je prisutna infekcija mokraćnog sustava, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju.

Solifenacin treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s:

 klinički značajnom opstrukcijom istjecanja mokraće iz mjehura ako se ne provodi čista intermitentna kateterizacija, zbog rizika od retencije mokraće.

 opstruktivnim poremećajima probavnog sustava.

 rizikom od smanjenog motiliteta probavnog sustava.

 teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), i u ovih bolesnika doze ne smiju biti više od 5 mg (5 ml) za odrasle, odnosno ne više od početne doze za djecu i adolescente (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

 umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh zbroj bodova od 7 do 9), i u ovih bolesnika doze ne smiju biti više od 5 mg (5 ml) za odrasle, odnosno ne više od početne doze za djecu i adolescente (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

 koji istodobno uzimaju snažni inhibitor CYP3A4, npr. ketokonazol, i u ovih bolesnika doze ne smiju biti više od 5 mg (5 ml) za odrasle, odnosno ne više od početne doze za djecu i adolescente (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

 hijatalnom hernijom/gastro-ezofagealnim refluksom i/ili onih koji istodobno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka.

 autonomnom neuropatijom.

Produljenje QT intervala i Torsade de Pointes su zapaženi u bolesnika s rizičnim faktorima kao što su već postojeći sindrom dugog QT intervala i hipokalijemija.

U nekih bolesnika koji su uzimali solifenacin javio se angioedem s opstrukcijom dišnih puteva. U slučaju pojave angioedema, treba prestati s primjenom solifenacina i primijeniti odgovarajuće liječenje i/ili poduzeti odgovarajuće mjere.

U nekih bolesnika koji su uzimali solifenacin zabilježena je anafilaktička reakcija. U bolesnika s anafilaktičkom reakcijom primjena solifenacina mora se prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje i/ili poduzeti odgovarajuće mjere.

Maksimalni učinak solifenacina može se utvrditi najranije nakon 4 tjedna.

Vesicare oralna suspenzija sadrži metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat. To može izazvati alergijske reakcije (koje mogu biti odgoĎene).

Vesicare oralna suspenzija sadrži 48,4 mg alkohola (etanola) po maksimalnoj dozi od 10 ml. Količina etanola u 10 ml Vesicare oralne suspenzije) odgovara količini koja se nalazi u 1 ml piva (4% w/v) ili u manje od 1 ml vina (10% w/v). Mala količina alkohola prisutna u ovom

lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

3

Vesicare oralna suspenzija sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Vesicare oralna suspenzija sadrži 0,015 mg benzoatne kiseline u jednom ml što odgovara 0,15 mg / 10 ml.

Vesicare oralna suspenzija sadrži 20 mg propilenglikola u jednom ml što odgovara 200 mg / 10 ml.

Farmakološke interakcije

Istodobno liječenje s drugim lijekovima s antikolinergičkim svojstvima može dovesti do jačeg terapijskog učinka i nuspojava. Prije prijelaza na drugi antikolinergični lijek, nakon prestanka liječenja solifenacinom potrebno je napraviti vremenski razmak u trajanju oko jednog tjedna. Istodobno uzimanje agonista kolinergičkih receptora može smanjiti terapijski učinak solifenacina.

Solifenacin može smanjiti djelovanje lijekova koji potiču motilitet probavnog sustava, poput metoklopramida i cisaprida.

Farmakokinetičke interakcije

In vitro ispitivanja su pokazala da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4 dobivene iz mikrosoma ljudske jetre.

Stoga nije vjerojatno da solifenacin mijenja klirens lijekova koje metaboliziraju navedeni CYP enzimi.

Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku solifenacina

Solifenacin se metabolizira pomoću CYP3A4. Istodobna primjena ketokonazola (200 mg/dan), snažnog inhibitora CYP3A4, dovela je do dvostrukog povećanja AUC solifenacina, dok je primjena ketokonazola u dozi od 400 mg/dan dovela do trostrukog povećanja AUC-a solifenacina. Stoga bi najviša doza solifenacinatrebala biti ograničena na 5 mg (5 ml) za odrasle, odnosno na početnu dozu za djecu i adolescente, kad se koristi istodobno s ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (vidjeti dio 4.2).

Istodobno liječenje solifenacinom i snažnim inhibitorom CYP3A4 je kontraindicirano u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre.

Utjecaj indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i njegovih metabolita nije ispitivano, kao ni djelovanje CYP3A4 supstrata višeg afiniteta na ekspoziciju solifenacinu. Budući da se solifenacin metabolizira pomoću CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije s drugim CYP3A4 supstratima višeg afiniteta (npr. verapamil, diltiazem) i induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin).

Utjecaj solifenacina na farmakokinetiku drugih lijekova Oralni kontraceptivi

Uzimanje solifenacinanije pokazalo farmakokinetičku interakciju solifenacina na kombinirane oralne kontraceptive (etinilestradiol/levonorgestrel).

Varfarin

Uzimanje solifenacina nije promijenilo farmakokinetiku R-varfarina ili S-varfarina ili njihov utjecaj na protrombinsko vrijeme.

Digoksin

Uzimanje solifenacina nije pokazalo utjecaj na farmakokinetiku digoksina.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o ženama koje su zatrudnjele tijekom uzimanja solifenacina. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravno štetno djelovanje na plodnost, razvoj embrija/fetusa ili porod (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Potreban je oprez kod propisivanja lijeka

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju solifenacina u majčino mlijeko. U miševa su se solifenacin i/ili njegovi metaboliti izlučivali u mlijeko i u mladunčadi uzrokovali o dozi ovisno nenapredovanje (vidjeti

dio 5.3). Stoga tijekom dojenja treba izbjegavati uzimanjesolifenacina.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o učinku solifenacina na plodnost. Kod životinja nisu uočeni učinci na plodnost.

Budući da solifenacin, poput drugih antikolinergika, može uzrokovati zamagljeni vid te (manje uobičajeno) pospanost i umor (vidjeti dio 4.8 Nuspojave), to može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Zbog farmakološkog djelovanja solifenacina, solifenacin može uzrokovati antikolinergičke nuspojave, najčešće blage do umjerene težine. Učestalost antikolinergičkih nuspojava je ovisna o dozi.

Najčešće prijavljena nuspojava kod primjene solifenacina bila je suhoća usta. Pojavila se u 11% bolesnika liječenih dozom od 5 mg jednom dnevno, u 22% bolesnika liječenih dozom od 10 mg jednom dnevno i u 4% bolesnika koji su dobivali placebo. Radilo se općenito o blagom obliku suhoće usta i to je samo u nekim slučajevima dovelo do prestanka liječenja. Općenito je pridržavanje liječenja bilo vrlo visoko (oko 99%) i otprilike 90% bolesnika liječenih solifenacinom završilo je cjelokupno ispitivanje u trajanju od 12 tjedana.

Tablični prikaz nuspojava

624840-5998337fibrilacija atrija palpitacije* tahikardija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja suhoća nosa disfonija* Poremećaji probavnog sustava suhoća usta konstipacija mučnina dispepsija bol u trbuhu gastroezofagea lne refluksne bolesti suho grlo opstrukcija kolona fekalna impakcija povraćanje* ileus* abdominalna nelagoda* Poremećaji jetre i žući poremećaji jetre* poremećeni testovi jetrene funkcije* Poremećaji kože i potkožnog tkiva suha koža svrbež* osip* eritema multiforme* urtikarija* angioedem* eksfolijativni dermatitis* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićna slabost* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava otežano mokrenje retencija urina oštećenje bubrega* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor periferni edemi *primijećene nakon stavljanja lijeka u promet

Pedijatrijska populacija

Sigurnost solifenacin oralne suspenzije ocijenjena je u dvama otvorenim ispitivanjima u 95 pedijatrijskih bolesnika s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora u dobi od 2 do manje od 18 godina. Česte nuspojave opažene u pedijatrijskoj populaciji s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora su: konstipacija, suhoća usta, bol u abdomenu, somnolencija, infekcija mokraćnog sustava, pozitivan nalaz bakterija i produljenje QT intervala. Incidencija konstipacije u bolesnika liječenih solifenacin oralnom suspenzijom bila je veća u skupini koja je primala maksimalnu dozu u odnosu na skupinu koja je primala početnu dozu.

U pedijatrijskih bolesnika s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora nisu prijavljene ozbiljne nuspojave. Najčešća nupojava koja je dovela do povlačenja iz ispitivanja bilo je produljenje QT intervala.

Sveukupno je sigurnosni profil lijeka u djece i adolescenata sličan onome opaženom u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3630803324611896416486155Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Predoziranje sa solifenacinom može uzrokovati teške antikolinergičke učinke. Najviša doza solifenacina slučajno dana jednom bolesniku u razdoblju od 5 sati iznosila je 280 mg i uzrokovala je promjene u mentalnom statusu koje nisu zahtijevale hospitalizaciju.

Liječenje

U slučaju predoziranja solifenacinom, bolesnika treba liječiti aktivnim ugljenom. Ispiranje želuca je korisno ako se provede unutar 1 sata, ali ne treba inducirati povraćanje.

Kao i kod drugih antikolinergika, simptomi se mogu liječiti na sljedeći način:

 teške središnje antikolinergičke učinke poput halucinacija ili izraženog uzbuĎenja: liječiti fizostigminom ili karbakolom,

 konvulzije ili izraženo uzbuĎenje: liječiti benzodiazepinima,  respiratorna insuficijencija: primjena umjetne respiracije,

 tahikardija: liječiti beta-blokatorima,

 urinarna retencija: liječiti kateterizacijom,

 midrijaza: liječiti pilokarpin kapima za oči i/ili staviti bolesnika u tamnu prostoriju.

Kao i kod drugih antimuskarinskih lijekova, u slučaju predoziranja potrebno je posvetiti posebnu pozornost bolesnicima u kojih je poznat rizik od produljenja QT intervala (tj. hipokalemija, bradikardija i istodobna primjena lijekova za koje je poznato da mogu produljiti QT interval) i s relevantnim već postojećim bolestima srca (tj. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnim zatajenjem srca).

Farmakoterapijska skupina: Urologici, lijekovi za učestalo mokrenje i inkontinenciju, ATK oznaka: G04BD08.

Mehanizam djelovanja

Solifenacin je kompetitivni, specifični antagonist kolinergičkih receptora.

Mokraćni mjehur inerviraju parasimpatički kolinergički živci. Acetilkolin steže glatki mišić detruzora preko muskarinskih receptora, od kojih je prvenstveno uključen podtip M3. In vitro i in vivo farmakološka ispitivanja pokazuju da je solifenacin kompetitivni inhibitor muskarinskog receptora podtipa M3. Osim toga, solifenacin se pokazao specifičnim antagonistom za muskarinske receptore budući da je pokazao mali ili nikakav afinitet za različite druge receptore i ionske kanale koji su ispitivani.

Farmakodinamički učinci

Odrasli:

Liječenje lijekom Vesicare u dozama od 5 mg i 10 mg dnevno je ispitivano u više dvostruko slijepih, randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja na muškarcima i ženama s prekomjerno aktivnim mjehurom.

Kao što je prikazano u donjoj tablici, i doze od 5 mg i od 10 mg lijeka Vesicare dovele su do statistički značajnog poboljšanja primarnog i sekundarnog ishoda u usporedbi s placebom. Djelotvornost lijeka je

uočena unutar jednog tjedna od početka liječenja i stabilizirala se kroz razdoblje od 12 tjedana. Dugotrajno otvoreno ispitivanje je pokazalo da je djelotvornost održana najmanje 12 mjeseci. Nakon 12 tjedana liječenja, oko 50% bolesnika koji su prije terapije bolovali od inkontinencije nije imalo epizode inkontinencije a pored toga 35% bolesnika je postiglo učestalost mikturicije od manje od 8 mikturicija dnevno. Liječenje simptoma prekomjerno aktivnog mjehura dovodi i do korisnih učinaka na niz mjera kvalitete života, kao što je opća percepcija zdravstvenog stanja, utjecaj inkontinencije, ograničenja u izvršavanju uloga, fizička ograničenja, društvena ograničenja, emocije, težina simptoma, mjere težine i san/energiju.

Rezultati (spojeni podaci) četiri kontrolirana ispitivanja faze 3 s terapijom u trajanju od 12 tjedana

827532-5535000 Placebo Vesicare 5 mg jednom dnevno Vesicare 10 mg jednom dnevno Tolterodin 2 mg dvaput dnevno Broj mikturicija/24 sata Srednja početna vrijednost Srednje smanjenje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 11,9 1,4 (12%) 1 138 12,1 2,3 (19%) 552 <0,001 11,9 2,7 (23%) 1 158 <0,001 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 Broj hitnih epizoda/24 sata Srednja početna vrijednost Srednje smanjenje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 6,3 2,0 (32%) 1 124 5,9 2,9 (49%) 548 <0,001 6,2 3,4 (55%) 1 151 <0,001 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 Broj epizoda inkontinencije/24 sata Srednja početna vrijednost Srednje smanjenje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 2,9 1,1 (38%) 781 2,6 1,5 (58%) 314 <0,001 2,9 1,8 (62%) 778 <0,001 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 Broj epizoda nokturije/24 sata Srednja početna vrijednost Srednje smanjenje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 1,8 0,4 (22%) 1 005 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 1,8 0,6 (33%) 1 035 <0,001 1,9 0,5 (26%) 232 0,199 Ispraţnjeni volumen/mikturicija Srednja početna vrijednost Srednje povećanje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 166 ml 9 ml (5%) 1135 146 ml 32 ml (21 %) 552 <0,001 163 ml 43 ml (26%) 1156 <0,001 147 ml 24 ml (16%) 250 <0,001

60492649817100

827532-979297Broj uloţaka/24 sata Srednja početna vrijednost Srednje smanjenje od početne vrijednosti % promjene od početne vrijednosti n p-vrijednost* 3,0 0,8 (27%) 238 2,8 1,3 (46%) 236 <0,001 2,7 1,3 (48%) 242 <0,001 2,7 1,0 (37%) 250 <0,010

Napomena: U 4 ključna ispitivanja primijenjeni su Vesicare 10 mg i placebo. U 2 od 4 ispitivanja primijenjen je Vesicare 5 mg, a jedno od ispitivanja obuhvatilo je tolterodin 2 mg dvaput dnevno. U svakom pojedinom ispitivanju nisu procijenjeni svi parametri i terapijske skupine. Stoga, broj navedenih bolesnika može odstupati prema parametru i terapijskoj skupini.

* P-vrijednost za usporedbu s placebom u paru.

Pedijatrijska populacija:

Prekomjerno aktivan mokraćni mjehur

Djeca i adolescenti (5 godina i stariji):

Liječenje Vesicare oralnom suspenzijom je ispitivano u dva klinička ispitivanja. 12-tjedno dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje (905-CL-076) provedeno je na 189 pedijatrijskih bolesnika s prekomjerno aktivnim mjehurom (73 djece u dobi od 5 do 11 godina i

22 adolescenta u dobi od 12 do 17 godina bilo je liječeno solifenacinom). Nakon toga, slijedilo je 40-tjedno dugotrajno otvoreno produženo ispitivanje (905-CL-077) na 148 pedijatrijskih bolesnika

(119 djece i 29 adolescenata bilo je liječeno solifenacinom). U oba ispitivanja, većina bolesnika bila je titrirana do doze ekvivalentne dozi od 10 mg u odraslih.

U ispitivanju 905-CL-076, Vesicare oralna suspenzija nije pokazala statistički značajno poboljšanje primarnih ishoda srednjeg volumena ispražnjenog po mikturiciji u usporedbi sa placebom u ukupnoj populaciji. Kod djece (5 do 11 godina starosti) statistički značajne razlike bile su uočene kod primarnih ishoda. Kod sekundarnih ishoda frekvencije mikturicija, broja epizoda inkontinencija na dan i broja suhih dana na tjedan, nisu uočena statistički značajna poboljšanja. Tijekom čitavog ispitivanog razdoblja, nije bilo neočekivanih niti neuvrštenih štetnih dogaĎaja za cijeli ispitivani raspon doza.

U otvorenom produženom ispitivanju, nije bilo neočekivanih niti neuvrštenih štetnih dogaĎaja. Sigurnosni profil solifenacina kod pedijatrijskih bolesnika tijekom dugotrajne izloženosti bio je usporediv sa onim zabilježenim kod odraslih osoba.

Neurogena prekomjerna aktivnost detruzora

Djeca i adolescenti (6 mjeseci do manje od 18 godina):

Vesicare oralna suspenzija ispitivala se u dva 52 tjedna, otvorena, sekvencijska ispitivanja titracije doze kontrolirana početnim vrijednostima, za liječenje neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina (ispitivanja 905-CL-074 i

905-CL-047).

U ispitivanju 905-CL-074 ukupno je 4 ispitanika u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine i

19 ispitanika u dobi do 2 do manje od 5 godina primalo liječenje Vesicare oralnom suspenzijom, dok je u ispitivanju 905-CL-047 ukupno 76 ispitanika u dobi od 5 do manje od 18 godina primalo liječenje Vesicare oralnom suspenzijom.

U oba je ispitivanja primarna mjera ishoda bila promjena maksimalnog cistometrijskog kapaciteta od početne vrijednosti nakon 24 tjedna liječenja Vesicare oralnom suspenzijom. U djece liječenje Vesicare oralnom suspenzijom je nakon 24 tjedna liječenja zabilježeno statistički značajno povećanje maksimalnog cistometrijskog kapaciteta u odnosu na početne vrijednosti. Opseg opaženih promjena i u primarnoj i u sekundarnoj mjeri ishoda bio je usporediv kod djece (5 do manje od 12 godina) i

adolescenata (12 do manje od 18 godina).

9

Rezultati za primarnu mjeru ishoda u kliničkim ispitivanjima Vesicare oralne suspenzije u pedijatrijskih bolesnika s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora prikazani su u sljedećoj tablici. Učinci liječenja održali su se tijekom 52 tjedna.

Promjena od početnih vrijednosti do 24. tjedna uz Vesicare oralnu suspenziju

896416-1817088Parametar Dob: 6 mjeseci do manje od 5 godina Srednja vrijednost (SD, n) Dob: 5 do manje od 18 godina Srednja vrijednost (SD, n) Primarna mjera ishoda Endpoint Maksimalni cistometrijski kapacitet (ml) Početna vrijednost 24. tjedan Promjena od početne vrijednosti 92,3 (38,2; 21) 129,4 (40,2; 21) 37,0 (35,9; 21) P = < 0,001 95% CI: 20,7; 53,4 223,7 (132,9; 55) 279,1 (126,8; 49) 57,2 (107,7; 49) P = < 0,001 95% CI: 26,3; 88,1 SD, standardno odstupanje

Sekundarna urodinamička mjerenja takoĎer su pokazala poboljšanje od početnih vrijednosti do vrijednosti u 24. tjednu u obje dobne skupine. U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do manje od 5 godina povećala se usklaĎenost (engl. compliance) mokraćnog mjehura (srednja vrijednost promjene:

5,1 ml/cmH2O; SD: 6,82; 95% CI: 2,0; 8,2), smanjio se broj prekomjernih kontrakcija > 15 cmH2O (srednja vrijednost promjene: -7,0; SD: 8,6; 95% CI: -11,0; -3,1), a volumen mjehura prije prve kontrakcije detruzora > 15 cmH2O, izražen kao % očekivanog kapaciteta mjehura, se poboljšao (početni medijan vrijednosti: 38,00%; medijan vrijednosti u 24. tjednu: 99,89%). U ispitanika u dobi od 5 do manje od 18 godina povećala se usklaĎenost mokraćnog mjehura (srednja vrijednost promjene: 9,1 ml/cmH2O; SD: 28,6; 95% CI: 1,0; 17,2), smanjio se broj prekomjernih kontrakcija > 15 cmH2O (srednja vrijednost promjene: -2,3; SD: 5,1; 95% CI: -3,7; -0,8), a volumen mjehura prije prve kontrakcije detruzora > 15 cmH2O, izražen kao % očekivanog kapaciteta mjehura, se poboljšao (početni medijan vrijednosti: 28,25%; medijan vrijednosti u 24. tjednu: 58,28%).

Dodatna mjerenja utemeljena na dnevniku mokrenja pokazala su poboljšanje od početnih vrijednosti do vrijednosti u 24. tjednu u obje dobne skupine. U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do manje od

5 godina prosječan dnevni maksimalni kateterizirani volumen se povećao (srednja vrijednost promjene: 40,3 ml; SD: 50,0; 95% CI: 16,2; 64,4), a prosječan broj razdoblja izmeĎu čistih intermitentnih kateterizacija s epizodama inkontinencije u 24 sata se smanjio (srednja vrijednost promjene: -1,31; SD: 1,35; 95% CI: -1,99, -0,64). U ispitanika u dobi od 5 do manje od 18 godina prosječan dnevni maksimalni kateterizirani volumen se povećao (srednja vrijednost promjene:

67,45 ml; SD: 88,07; 95% CI: 42,268; 92,22), a prosječan broj razdoblja izmeĎu čistih intermitentnih kateterizacija s epizodama inkontinencije u 24 sata se smanjio (srednja vrijednost promjene: -1,60; SD: 2,04; 95% CI: -2,18, -01,03).

Djeca i adolescenti dobro su podnosili liječenje Vesicare oralnom suspenzijom pri svim razinama doza. Nisu otkriveni novi sigurnosni problemi u odnosu na poznati sigurnosni profil solifenacina u odraslih. Nisu dostupni podaci iz kliničkih ispitivanja za razdoblje dulje od jedne godine liječenja neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora u djece i adolescenata.

Kliničko iskustvo u pedijatrijskih bolesnika s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora mlaĎih od 2 godine je nedovoljno. Nisu provedena klinička ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora mlaĎih od 6 mjeseci.

Apsorpcija

6049264295627Nakon peroralne primjene solifenacina u odraslih, najveće koncentracije solifenacina u plazmi (Cmax) postignute su nakon 4 do 12 sati. Vrijednost tmax je neovisna o dozi. Vrijednost Cmax i područje ispod

10 06 - 10 - 2023

krivulje (AUC) se povećavaju razmjerno dozi izmeĎu 5 i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost je oko 90%. 60492649817100

Uzimanje hrane ne utječe na vrijednosti Cmax i AUC solifenacina.

Distribucija

Vidljivi volumen raspodjele solifenacina nakon intravenske primjene je oko 600 l. Solifenacin se u velikoj mjeri (oko 98%) veže na proteine plazme, prvenstveno α1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin u velikoj mjeri metabolizira jetra, prvenstveno citokromom P450 3A4 (CYP3A4). MeĎutim, postoje alternativni metabolički putevi, koji mogu doprinijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina je oko 9,5 l/sat, a terminalni poluvijek solifenacina je 45 – 68 sati. Nakon oralnog doziranja, pored solifenacina u plazmi je utvrĎen jedan farmakološki aktivan metabolit (4R-hidroksi-solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksi-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednog davanja 10 mg [14C-označenog]-solifenacina, otkriveno je oko 70% radioaktivnosti u urinu i 23% u stolici kroz 26 dana. U urinu je oko 11% radioaktivnosti oporavljeno kao nepromijenjena djelatna tvar; oko 18% kao N-oksid metabolit, 9% kao 4R-hidroksi-N-oksid metabolit i 8% kao 4R-hidroksi metabolit (aktivni metabolit).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika je linearna unutar raspona terapijskih doziranja.

Druge posebne populacije

Stariji

Nije potrebna prilagodba doze prema dobi bolesnika. Ispitivanja u starijih osoba su pokazala da je izloženost solifenacinu, izražena kao AUC, nakon primjene solifenacinsukcinata (5 mg i 10 mg jednom dnevno) bila slična u zdravih starijih ispitanika (u dobi od 65 do 80 godina) i zdravih mladih ispitanika (mlaĎih od 55 godina). Srednja brzina apsorpcije izražena kao tmax bila je nešto sporija kod starijih, a terminalni poluvijek bio je oko 20% duži u starijih ispitanika. Te umjerene razlike ne smatraju se klinički značajnima.

Djeca i adolescenti (2 do 18 godina):

Farmakokinetika solifenacina nakon prilagodbe doze prema tjelesnoj težini u djece i adolescenata s prekomjerno aktivnim mokraćnim mjehurom (u dobi od 5 i više godina) i neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora (u dobi od 2 do 18 godina) bile su slične onima zabilježenima kod odraslih osoba nakon prilagodbe za tjelesnu težinu, s malo kraćim tmax i t1/2; ove razlike nisu se smatrale klinički značajnima.

Spol

Spol ne utječe na farmakokinetiku solifenacina.

Rasa

Rasa ne utječe na farmakokinetiku solifenacina.

Oštećenje funkcije bubrega

Vrijednosti AUC i Cmax za solifenacin u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega nisu se značajno razlikovale od onih u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), izloženost solifenacinu bila je značajno veća nego kod kontrolnih ispitanika s povećanjima Cmax od oko 30%, AUC od više od 100% i t1/2 od više od 60%. Statistički značajna korelacija uočena je izmeĎu klirensa kreatinina i klirensa solifenacina. U bolesnika na hemodijalizi nije ispitivana farmakokinetika.

Oštećenje funkcije jetre

11

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh zbroj bodova od 7 do 9), nije bilo utjecaja na vrijednost Cmax, AUC se povećala za 60%, a t1/2 se udvostručila. Farmakokinetika solifenacina u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije ispitivana.

Neklinički podaci ne pokazuju nikakve posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakologije neškodljivosti, toksičnosti ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. U ispitivanjima prenatalnog i postnatalnog razvoja miševa, terapija solifenacinom u ženke tijekom dojenja uzrokovala je nižu stopu preživljavanja nakon poroda ovisno o dozi, smanjenu tjelesnu masu mladunčeta i sporiji tjelesni razvoj u klinički značajnim razinama. U mladunčadi miševa liječenih od 10. dana ili 21. dana poslije okota dozama lijeka koje postižu farmakološki učinak otkriveno je povećanje mortaliteta bez prethodnih kliničkih znakova. Obje skupine su imale veći mortalitet u usporedbi sa starijim miševima. U mladunčadi miševa koji su liječeni od 10. dana poslije okota izloženost plazme je bila viša nego kod odraslih miševa, a miševi koji su liječeni od 21. dana poslije okota sistemska izloženost je bila usporediva sa sistemskom izloženošću u odraslih miševa. Kliničke implikacije povećanog mortaliteta kod mladunčadi miševa nisu poznate. U ispitivanjima na zečevima, Vesicare oralna suspenzija nije pokazala potencijal za iritaciju očiju.

polakrilinkalij metilparahidroksibenzoat (E218) propilparahidroksibenzoat (E216) propilenglikol (E1520)

simetikon emulzija 30%, koja se sastoji od simetikona, polietilenglikolsorbitantristearata (E436), metilceluloze (E461), polietilenglikolstearata, glicerida, ksantanske gume (E415), benzoatne kiseline (E210), sorbatne kiseline (E200), sulfatne kiseline (E513) i vode.

karbomer ksilitol (E967)

acesulfamkalij (E950)

prirodna aroma naranče, koja se sastoji od eteričnih ulja naranče, prirodnih aromatskih tvari, etanola, propilenglikola (E1520), butilhidroksianizola (E320) i vode

natrijev hidroksid voda, pročišćena

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima niti s hranom.

3 godine.

Nakon prvog otvaranja boce, oralna suspenzija se može čuvati 28 dana.

Čuvati u originalnoj boci radi zaštite od svjetlosti.

Štrcaljku za usta čuvati na čistom i suhom mjestu i zaštititi od sunčeve svjetlosti i topline. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

150 ml Vesicare oralne suspenzije u smeĎoj boci od polietilentereftalata (PET) s polietilen - polipropilenskim zatvaračem visoke gustoće, sigurnim za djecu s navojem s oblogom od celuloze prelijepljene vinilom, u kutiji. Pomagala za doziranje i primjenu zapakirana su u kutiju: štrcaljka za usta volumena 5 ml i nastavak koji se utiskuje u grlo boce.

Kako bi se odmjerila točna doza, s nastavkom za bocu mora se koristiti štrcaljka za usta priloţena uz Vesicare oralnu suspenziju.

Priprema za prvu primjenu boce Vesicare oralne suspenzije 1. Pažljivo operite ruke.

2. Otvorite kutiju i izvadite bocu, štrcaljku i nastavak za bocu. 3. Stavite bocu na ravnu površinu i skinite zatvarač.

4. Čvrsto utisnite nastavak u grlo boce.

5. Pazite da je vrh nastavka za bocu poravnat s vrhom grla boce.

6. Nastavak za bocu mora ostati u grlu boce do kraja roka valjanosti od 28 dana. 7. Vratite zatvarač na bocu.

Prije svake peroralne primjene 1. Pažljivo operite ruke.

2. Protresite bocu Vesicare oralne suspenzije najmanje 20 puta.

3. Skinite zatvarač boce i uvjerite se da je nastavak u grlu boce. Umetnite vrh štrcaljke za usta u središnji otvor nastavka za bocu dok ne bude čvrsto na mjestu.

4. Pažljivo preokrenite bocu i štrcaljku i pazite da nastavak za bocu ostane na mjestu.

5. Polako povlačite klip štrcaljke da biste iz preokrenute boce izvukli količinu lijeka koju Vam je propisao liječnik.

6. Bacite višak lijeka ako ste slučajno izvukli previše.

7. Uvjerite se da u štrcaljki nema zračnih mjehurića. Ako se pojavi zračni mjehurić, potisnite klip prema gore da biste ga uklonili.

8. Ne pomičite štrcaljku i okrenite bocu uspravno, pazeći pritom da se klip štrcaljke ne pomakne. Pažljivo izvadite štrcaljku iz nastavka za bocu. Nastavak treba ostati na mjestu.

9. Provjerite jeste li odmjerili odgovarajuću dozu. Umetnite štrcaljku u bolesnikova usta i nježno potisnite klip prema dolje da biste primijenili lijek.

10. Nakon završetka primjene doze zatvorite bocu zatvaračem. 11. Isperite štrcaljku toplom vodom i ostavite je da se osuši.

Napomena: ako bolesnik treba primiti dozu od > 5 ml, isperite vrh štrcaljke toplom vodom prije ponovnog korištenja.

Čišćenje štrcaljke za usta

Nakon korištenja očistite štrcaljku za usta samo toplom vodom.

Štrcaljka za usta može se koristiti tijekom cijelog roka valjanosti od 28 dana nakon prvog otvaranja boce (vidjeti dio 6.3).

Zbrinjavanje

Zbrinite bocu, štrcaljku, nastavak za bocu i sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal sukladno lokalnim propisima. Zbrinite lijek koji je preostao nakon 28 dana od otvaranja boce. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Lijekovi se ne smiju bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Djelatna tvar lijeka Vesicare pripada u skupinu antikolinergika. Ovi lijekovi se primjenjuju za smanjenje aktivnosti prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura. To Vam omogućuje da izdržite dulje prije no što morate otići na toalet i povećava količinu mokraće koja se može zadržati u Vašem mokraćnom mjehuru.

Vesicare se upotrebljava za:

- liječenje simptoma stanja poznatog kao prekomjerno aktivan mokraćni mjehur u odraslih.

Ovi simptomi uključuju: snažnu, iznenadnu potrebu za mokrenjem bez prethodnog upozorenja, učestalu potrebu za mokrenjem, bježanje mokraće zbog nemogućnosti pravovremenog dolaska na toalet.

- liječenje stanja koje se zove neurogena prekomjerna aktivnost detruzora u djece u dobi od 2 do 18 godina. Kod neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora dolazi do nevoljnog stezanja mokraćnog mjehura zbog stanja s kojim ste se rodili ili ozljede živaca koji kontroliraju mokraćni mjehur. Ako se ne liječi, neurogena prekomjerna aktivnost detruzora može dovesti do oštećenja mokraćnog mjehura i/ili bubrega. Vesicare se upotrebljava za povećanje količine mokraće koju mokraćni mjehur može zadržati i smanjenje istjecanja mokraće.

Nemojte uzimati Vesicare:

 ako ne možete mokriti ili isprazniti mokraćni mjehur do kraja (retencija mokraće), a ne provodite čistu intermitentnu (povremenu) kateterizaciju

 ako bolujete od teške bolesti želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, komplikacije povezane s ulcerativnim kolitisom)

 ako imate bolest mišića poznatu kao miastenia gravis koja može uzrokovati jaku slabost pojedinih mišića

 ako imate povišeni očni tlak s postepenim gubitkom vida (glaukom)

 ako ste alergični na solifenacin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) L M E D

 ako ste na hemodijalizi

 ako bolujete od teške bolesti jetre

 ako bolujete od teške bolesti bubrega ili srednje teške bolesti jetre i ako istodobno uzimate lijekove koji smanjuju izlučivanje lijeka Vesicare iz tijela (primjerice ketokonazol). Vaš liječnik ili ljekarnik će Vas na to upozoriti.

Obavijestite svog liječnika prije nego počnete uzimati lijek Vesicare ako imate ili ste ikad imali gore spomenuta stanja.

Upozorenja i mjere opreza

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati Vesicare:

 ako imate problema s pražnjenjem mokraćnog mjehura (opstrukcija mokraćnog mjehura) ili otežano mokrite (tj. imate tanak mlaz mokraće), a ne provodite čistu intermitentnu (povremenu) kateterizaciju. U tom je slučaju znatno povećan rizik od nakupljanja mokraće u mokraćnom mjehuru (retencija mokraće).

 ako imate opstrukciju (začepljenje) probavnog trakta (konstipacija).

 ako imate povećan rizik od smanjene aktivnosti probavnog trakta (želuca i crijeva). Vaš liječnik će Vas na to upozoriti.

 ako patite od stanja koja rezultiraju promjenama Vašeg srčanog ritma, pogotovo poremećajem poznatim kao QT produljenje.

 ako imate tešku bolest bubrega.

 ako imate srednje tešku bolest jetre.

 ako imate hijatalnu herniju ili žgaravicu.

 ako imate poremećaj živčanog sustava (autonomnu neuropatiju).

Obavijestite svog liječnika prije nego počnete uzimati lijek Vesicare ako imate ili ste ikad imali gore spomenuta stanja.

Vaš će liječnik provjeriti, prije početka liječenja lijekom Vesicare, postoje li drugi uzroci prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (poput srčane slabosti (slabijeg djelovanja srčane pumpe) ili bolesti bubrega). Ako imate infekciju mokraćnog sustava Vaš će liječnik propisati antibiotik (lijek za liječenje odreĎenih bakterijskih infekcija).

Djeca i adolescenti

Vesicare se ne smije primijeniti u djece mlaĎe od 2 godine za liječenje neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora.

Vesicare se ne smije primijeniti u djece mlaĎe od 18 godina za liječenje prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura.

Drugi lijekovi i Vesicare

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate:

 druge lijekove s antikolinergičkim djelovanjem, tada se može očekivati pojačano djelovanje i nuspojave oba lijeka.

 kolinergici koji mogu smanjiti djelovanje lijeka Vesicare.

 lijekove kao što su metoklopramid i cisaprid, koji ubrzavaju rad probavnog sustava. Vesicare može smanjiti učinak tih lijekova.

 lijekove kao što su ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil i diltiazem koji mogu smanjiti razgradnju lijeka Vesicare u tijelu.

 Lijekove kao što su rifampicin, fenitoin i karbamazepin koji bi mogli povećati razgradnju lijeka Vesicare u tijelu.

 lijekove kao što su bisfosfonati, koji mogu uzrokovati pogoršanje upale jednjaka (ezofagitis).

Vesicare s hranom i pićem

Vesicare oralna suspenzija ne smije se uzimati zajedno s hranom i/ili drugim pićima osim vode. Popijte čašu vode nakon što uzmete dozu. Pogledajte dio 3. Ako slučajno uzmete suspenziju s hranom i/ili pićem, možda ćete osjetiti gorak okus i utrnulost u ustima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete uzimati lijek Vesicare ako ste trudni osim ako to nije neophodno. Nemojte uzimati lijek Vesicare ako dojite jer se solifenacin može izlučiti u majčino mlijeko.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vesicare može izazvati zamagljen vid, a ponekad pospanost ili umor. Ako patite od bilo koje od navedenih nuspojava nemojte voziti ili upravljati strojevima.

Vesicare oralna suspenzija sadrži benzoatnu kiselinu: Ovaj lijek sadrži 0,015 mg benzoatne kiseline u jednom ml što odgovara koncentraciji od 0,15 mg/10 ml.

Vesicare oralna suspenzija sadrži etanol: Etanol potječe iz prirodne arome naranče.

Ovaj lijek sadrži 48,4 mg alkohola (etanola) po maksimalnoj dozi od 10 ml Vesicare oralne suspenzije. Količina etanola u 10 ml Vesicare oralne suspenzije odgovara količini koja se nalazi u 1 ml piva

(4% w/v) ili u manje od 1 ml vina (10% w/v). Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Vesicare oralna suspenzija sadrži metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat: To može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgoĎene). Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, poteškoće s gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

Vesicare oralna suspenzija sadrži propilenglikol: Ovaj lijek sadrži 20 mg propilenglikola u jednom ml što odgovara koncentraciji od 200 mg/10 ml.

Vesicare oralna suspenzija sadrži natrijev hidroksid: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Ako Vam Vesicare oralna suspenzija dospije u oči: dobro isperite oči vodom.

Upute za ispravnu primjenu

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzmite ovaj lijek kroz kroz usta, jedanput na dan. Ovaj lijek možete uzimati prije ili nakon jela. Nakon što uzmete dozu lijeka Vesicare, popijte čašu vode. Nemojte uzimati ovaj lijek zajedno s hranom i/ili drugim pićima. Ako slučajno uzmete suspenziju s hranom i/ili nekim drugim pićem, možda ćete osjetiti gorak okus i utrnulost u ustima.

Odrasli s prekomjerno aktivnim mokraćnim mjehurom

Liječnik će odrediti dozu koja je prikladna za Vas. Upotrijebite štrcaljku za usta i nastavak za bocu koji su priloženi uz Vesicare oralnu suspenziju da biste odmjerili i primijenili dozu. Ako trebate uzimati dozu od 10 mg (10 ml) na dan, morat ćete upotrijebiti štrcaljku dva puta da biste primijenili ukupnu količinu lijeka za svaku dozu. Prije ponovnog korištenja isperite vrh štrcaljke za usta toplom

vodom.

Djeca i adolescenti (u dobi od 2 do 18 godina) s neurogenom prekomjernom aktivnošću detruzora Liječnik će Vam reći koliku dozu Vi ili Vaše dijete trebate uzeti. Liječnik će izračunati točnu dozu za bolesnika na temelju njegove tjelesne težine. Pažljivo slijedite njegove upute.

Upotrijebite štrcaljku za usta i nastavak za bocu koji su priloženi uz Vesicare oralnu suspenziju da biste odmjerili i primijenili dozu. Ako Vam je potrebna doza veća od 5 mg (5 ml) na dan, morat ćete upotrijebiti štrcaljku dva puta da biste primijenili ukupnu količinu lijeka za svaku dozu. Prije ponovnog korištenja isperite vrh štrcaljke za usta toplom vodom.

Kako uzeti dozu lijeka Vesicare uz pomoć štrcaljke za usta

Upotrijebite štrcaljku za usta i nastavak za bocu koji su priloženi uz Vesicare oralnu suspenziju da biste odmjerili točnu dozu.

Priprema za prvu primjenu boce Vesicare oralne suspenzije 1. Pažljivo operite ruke.

2. Otvorite kutiju i izvadite bocu, štrcaljku i nastavak za bocu. 3. Stavite bocu na ravnu površinu i skinite zatvarač.

4. Čvrsto utisnite nastavak u grlo boce.

5. Pazite da je vrh nastavka za bocu poravnat s vrhom grla boce.

6. Nastavak za bocu mora ostati u grlu boce do kraja roka valjanosti od 28 dana. 7. Vratite zatvarač na bocu.

Prije svake primjene kroz usta 1. Pažljivo operite ruke.

2. Protresite bocu Vesicare oralne suspenzije najmanje 20 puta.

3. Skinite zatvarač boce i pazite da je nastavak u grlu boce. Umetnite vrh štrcaljke za usta u središnji otvor nastavka za bocu dok ne bude čvrsto na mjestu.

4. Pažljivo preokrenite bocu i štrcaljku i pazite da nastavak za bocu ostane na mjestu.

5. Polako povlačite klip štrcaljke da biste iz preokrenute boce izvukli količinu lijeka koju Vam je propisao liječnik.

6. Bacite višak lijeka ako ste slučajno izvukli previše.

7. Uvjerite se da u štrcaljki nema zračnih mjehurića. Ako se pojavi zračni mjehurić, potisnite klip prema gore da biste ga uklonili.

8. Ne pomičite štrcaljku i okrenite bocu uspravno, pazeći pritom da se klip štrcaljke ne pomakne. Pažljivo izvadite štrcaljku iz nastavka za bocu. Nastavak treba ostati na mjestu.

9. Provjerite jeste li odmjerili odgovarajuću dozu. Umetnite štrcaljku u bolesnikova usta i nježno potisnite klip prema dolje da biste primijenili lijek.

10. Nakon završetka primjene doze zatvorite bocu zatvaračem. 11. Isperite štrcaljku toplom vodom i ostavite je da se osuši.

Napomena: ako bolesnik treba primiti dozu od > 5 ml, isperite vrh štrcaljke toplom vodom prije ponovnog korištenja.

Čišćenje štrcaljke za usta

Nakon korištenja očistite štrcaljku za usta samo toplom vodom.

Štrcaljka za usta može se koristiti tijekom cijelog roka valjanosti od 28 dana nakon prvog otvaranja boce (pogledajte dio 5).

Ako uzmete više lijeka Vesicare nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše tableta Vesicare ili ako je dijete slučajno uzelo Vesicare odmah obavijestite svog liječnika.

Simptomi predoziranja mogu uključivati glavobolju, suha usta, omaglicu, omamljenost i zamagljen vid, osjetilno doživljavanje stvari kojih tu nema (halucinacije), pretjeranu podražljivost, napadaje (konvulzije), probleme s disanjem, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nakupljanje mokraće u mjehuru (retencija mokraće), proširene zjenice (midrijaza).

Ako ste zaboravili uzeti lijek Vesicare

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka u uobičajeno vrijeme, uzmite je čim se sjetite osim ako nije vrijeme za sljedeću dozu. Nikad nemojte uzeti više od jedne doze dnevno. Ukoliko niste sigurni uvijek se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako prestanete uzimati lijek Vesicare

Ako ste prestali uzimati Vesicare, simptomi osnovne bolesti mokraćnog mjehura mogu se vratiti ili pogoršati. Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom ako namjeravate prestati uzimati lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati Vesicare i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Ako imate alergijski napad (iznenadna i nagla nuspojava koja uključuje svrbež po cijelom tijelu, koprivnjaču, oticanje, otežano disanje i/ili druge alergijske reakcije, a koja se zove anafilaksija) ili teške kožne reakcije (npr. stvaranje mjehura ili ljuštenje kože).

Ako se pojavi angioedem (kožna alergija koja uzrokuje oticanje tkiva neposredno ispod površine kože) praćeno opstrukcijom dišnih putova (poteškoće s disanjem). Angioedem je prijavljen u nekih bolesnika liječenih lijekom Vesicare.

Vesicare može uzrokovati sljedeće druge nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 ljudi):  suha usta

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 ljudi):  zamagljen vid

 konstipacija (zatvor), mučnina, loša probava sa simptomima kao što su osjećaj nadutosti u trbuhu, bol u trbuhu, podrigivanje, žgaravica (dispepsija), nelagoda u trbuhu

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 ljudi):

 infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćnog mjehura  pospanost

 poremećaj osjeta okusa (disgeuzija)  suho (iritirano) oko

 suhoća nosne šupljine

 refluks (gastro-ezofagealni refluks)  suho grlo

 suha koža

 otežano mokrenje  umor

 zadržavanje tekućine u donjem dijelu nogu (edem)

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 ljudi):

 nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalna impakcija)

 zadržavanje mokraće u mjehuru zbog nemogućnosti pražnjenja mjehura (retencija urina)  omaglica, glavobolja

 povraćanje  svrbež, osip

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 ljudi):  halucinacije, smetenost

 alergijski osip

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 smanjeni apetit, visoke razine kalija u krvi što može uzrokovati nenormalan srčani ritam  povećani očni tlak

 promjene električne aktivnosti srca (EKG), nepravilan srčani ritam, osjećaj kucanja vlastitog srca, brži otkucaji srca

 poremećaji glasa  poremećaji jetre  mišićna slabost

 poremećaji bubrega

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Štrcaljku za usta čuvajte na čistom i suhom mjestu i zaštitite od sunčeve svjetlosti i topline.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, kutiji ili boci iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek čuvajte u originalnoj boci radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Nakon prvog otvaranja boce, suspenzija se može čuvati 28 dana.

Bacite sav lijek koji je preostao 28 dana nakon otvaranja boce.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša. Zbrinite bocu, štrcaljku, nastavak za bocu i sav neiskorišteni lijek sukladno lokalnim propisima.

Što Vesicare sadrži

- Djelatna tvar je solifenacinsukcinat 1 mg po ml suspenzije.

- Drugi sastojci su polakrilinkalij, metilparahidroksibenzoat (E218), propilparahidroksibenzoat (E216), propilenglikol (E1520), simetikon emulzija 30% (sastoji se od simetikona, polietilenglikolsorbitantristearata (E436), metilceluloze (E461), polietilenglikolstearata, glicerida, ksantanske gume (E415), benzoatne kiseline (E210), sorbatne kiseline (E200), sulfatne kiseline (E513) i vode), karbomer, ksilitol (E967), acesulfamkalij (E950), prirodna aroma naranče (sastoji se od eteričnih ulja naranče, prirodnih aromatskih tvari, etanola, propilenglikola (E1520), butilhidroksianizola (E320) i vode), natrijev hidroksid, pročišćena voda.

Kako Vesicare izgleda i sadržaj pakiranja

Vesicare suspenzija je bijela do bjelkasta vodena, homogena suspenzija okusa naranče. Vesicare suspenzija dolazi u smeĎoj boci od polietilentereftalata (PET) od 150 ml, s polietilen - polipropilenskim zatvaračem visoke gustoće,sigurnim za djecu s navojem.

Pomagala za doziranje i primjenu zapakirana su u kuiji: štrcaljka za usta volumena 5 ml i nastavak koji se utiskuje u grlo boce.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Astellas d.o.o.

Ilica 1

10000 Zagreb

ProizvoĎač

Delpharm Meppel B.V., Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Nizozemska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Grčka, MaĎarska, Island, Latvija, Lihtenštajn, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Švedska, Slovenija, Slovačka, Španjolska i Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Vesicare

Italija: Vesiker Njemačka: Vesikur Irska: Vesitirim

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2024.