Ubistesin 40 mg/ml + 0,005 mg/ml otopina za injekciju

Lokalna i lokoregionalna anestezija kod stomatoloških zahvata

Ubistesin je indiciran u odraslih, adolescenata i djece starije od 4 godine (ili od 20 kg tjelesne težine).

Samo za profesionalnu primjenu od strane liječnika ili stomatologa.

Doziranje

U svim populacijama treba koristiti najnižu dozu koja omogućava učinkovitu anesteziju. Potrebna doza mora se odrediti za svaku osobu pojedinačno.

Za rutinske zahvate uobičajena doza za odrasle bolesnike je jedan uložak, ali i manje sadržaja može biti dovoljno za učinkovitu anesteziju. Prema procjeni stomatologa, za opsežnije zahvate može biti potrebno i više uložaka pri čemu se ne smije prekoračiti maksimalna preporučena doza.

Za većinu rutinskih dentalnih zahvata najbolje je primijeniti Ubistesin.

Za složenije zahvate, kod kojih je važna optimalna hemostaza, bolje je primijeniti Ubistesin forte.

1

60492649815830

Istodobna primjena sedativa za smanjenje anksioznosti u bolesnika:

Maksimalna sigurna doza lokalnog anestetika može biti manja u sediranih bolesnika zbog aditivnog učinka na depresiju središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.5).

● Odrasli i adolescenti (12 do 18 godina)

U odraslih i adolescenata maksimalna doza artikaina je 7 mg/kg uz apsolutnu maksimalnu dozu artikaina od 500 mg. Maksimalna doza artikaina od 500 mg odgovara maksimalnoj dozi za zdravu odraslu osobu tjelesne težine veće od 70 kg.

Tablica u nastavku prikazuje maksimalne preporučene doze lijeka Ubistesin:

9817605405 Tjelesna teţina Maksimalna doza (1,7 ml) Ukupan volumen (ml) i

bolesnika (kg) artikainklorida (mg) Doza adrenalina (mg) odgovarajući broj uloţaka

40 280

50 350

60 420

70 ili više 490

0,035

0,044

0,053

0,061

7,0

(4,1 uloška)

8,8

(5,2 uložaka)

10,5

(6,2 uložaka)

12,3

(7,0 uložaka)

● Djeca (4 do 11 godina)

Sigurnost primjene lijeka Ubistesin u djece u dobi od 4 godine i mlaĎe nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Količinu za ubrizgavanje treba odrediti prema dobi i tjelesnoj težini djeteta te složenosti operacije. Prosječna učinkovita doza artikaina je 2 mg/kg za jednostavne i 4 mg/kg za složene zahvate. Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja omogućuje učinkovitu dentalnu anesteziju. U djece u dobi od 4 godine (ili od 20 kg tjelesne težine) ili starije, maksimalna doza artikaina je 7 mg/kg, uz apsolutnu maksimalnu dozu od 385 mg artikaina samo za zdravo dijete tjelesne težine 55 kg.

Tablica u nastavku prikazuje maksimalne preporučene doze za Ubistesin:

9817605261 Tjelesna teţina Maksimalna doza (1,7 ml) Ukupan volumen (ml) i

bolesnika (kg) artikainklorida (mg) Doza adrenalina (mg) odgovarajući broj uloţaka

20 140

30 210

40 280

55 385

0,018

0,026

0,035

0,048

3,5

(2,1 uloška)

5,3

(3,1 uloška)

7,0

(4,1 uloška)

9,6

(5,6 uložaka)

● Posebne populacije

Starije osobe i bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

2

60492649815830

Zbog nedostatka kliničkih podataka, poseban oprez potreban je prilikom davanja minimalne doze koja uzrokuje učinkovitu anesteziju u starijih bolesnika te u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega (dio 4.4 i 5.2).

U tih bolesnika može doći do povećane razine lijeka u plazmi, osobito nakon ponavljane primjene. U slučaju potrebe za ponovnim ubrizgavanjem, bolesnike treba strogo nadzirati kako bi se uočio svaki znak relativnog predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Osobit je oprez potreban kako bi se u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre primijenila najniža doza dovoljna za učinkovitu anesteziju, naročito u slučaju ponavljane primjene, iako se 90% artikaina prvo inaktivira nespecifičnim plazmatskim esterazama u tkivu i krvi.

Bolesnici s nedostatkom plazmatske kolinesteraze

U bolesnika s nedostatkom kolinesteraze ili na terapiji inhibitorima acetilkolinesteraze može doći do povećane razine lijeka u plazmi jer se i do 90% lijeka inaktivira plazmatskim esterazama, vidjeti dio 4.4 i 5.2. Zbog toga je potrebno primijeniti najnižu dozu koja omogućuje učinkovitu anesteziju.

Način primjene

Infiltracija i perineuralna primjena u usnoj šupljini.

Lokalne anestetike treba oprezno ubrizgavati ako su na mjestu ubrizgavanja prisutne upala i/ili infekcija. Ubrizgavanje treba biti vrlo sporo (1 ml/min).

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Ovaj lijek smije se primjenjivati samo od strane ili pod nadzorom liječnika ili stomatologa koji su dovoljno obučeni i upoznati s dijagnosticiranjem i liječenjem sistemske toksičnosti. Prije uvoĎenja regionalne anestezije lokalnim anesteticima potrebno je osigurati dostupnost odgovarajuće opreme i lijekova za reanimaciju kako bi se u slučaju potrebe odmah moglo započeti s liječenjem bilo kakvih respiratornih i kardiovaskularnih hitnih stanja. Nakon svake injekcije lokalnog anestetika potrebno je pratiti stanje svijesti bolesnika.

Kada se Ubistesin primjenjuje za infiltraciju ili regionalne blokove, injekcija uvijek treba biti spora i uz prethodnu aspiraciju.

Za upute o rukovanju s lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na artikain (ili bilo koji lokalni anestetik amidnog tipa), adrenalin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Bolesnici s epilepsijom koja se ne kontrolira liječenjem.

Prije primjene ovog lijeka važno je:

- saznati koje lijekove bolesnik trenutno uzima i uzeti anamnezu bolesniku - održavati verbalni kontakt s bolesnikom

- imati pri ruci opremu za reanimaciju (vidjeti dio 4.9)

Posebna upozorenja

3

60492649815830

Ovaj se lijek mora koristiti naročito oprezno u bolesnika sa sljedećim poremećajima te treba razmotriti odgodu dentalnog zahvata ako je stanje teško i/ili nestabilno.

Bolesnici s kardiovaskularnim poremećajima:

Najniža doza koja omogućuje učinkovitu anesteziju treba se primijeniti u slučaju:

 poremećaja stvaranja srčanih impulsa i provodljivosti (npr. 2. ili 3. stupanj atrioventrikularnog bloka, izražena bradikardija)

 akutnog dekompenziranog zatajenja srca (akutno kongestivno zatajenje srca)  hipotenzije

 bolesnika s paroksizmalnom tahikardijom ili fibrilacijom atrija s brzim odgovorom ventrikla  bolesnika s nestabilnom anginom ili nedavnim (manje od 6 mjeseci) infarktom miokarda u

anamnezi

 bolesnika s nedavnim (3 mjeseca) kirurškim zahvatom ugradnje premosnice koronarnih arterija  bolesnika koji uzimaju nekardioselektivne beta blokatore (npr. propranolol) (rizik od

hipertenzivne krize ili teške bradikardije) (vidjeti dio 4.5)  bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom

 istodobne terapije tricikličkim antidepresivima jer te djelatne tvari mogu pojačati kardiovaskularne učinke adrenalina (vidjeti dio 4.5)

Ovaj se lijek mora koristiti oprezno u bolesnika sa sljedećim poremećajima:

Bolesnici s epilepsijom

Zbog konvulzivnog učinka, svi lokalni anestetici trebaju se koristiti vrlo oprezno.

Bolesnici s nedostatkom plazmatske kolinesteraze

Na nedostatak plazmatske kolinesteraze može se posumnjati kada se pojave klinički znakovi predoziranja uz uobičajenu dozu anestetika, a isključeno je vaskularno injiciranje. U tom je slučaju potreban oprez kod sljedećeg injiciranja te je potrebno primijeniti manju dozu.

Bolesnici s bolešću bubrega

Treba koristiti najnižu dozu koja omogućava učinkovitu anesteziju.

Bolesnici s teškom bolešću jetre

Ovaj lijek treba oprezno primjenjivati u slučaju bolesti jetre, iako se 90% artikaina prvo inaktivira nespecifičnim plazmatskim esterazama u tkivu i krvi.

Bolesnici s miastenijom gravis liječeni inhibitorima acetilkolinesteraze Treba koristiti najnižu dozu koja omogućava učinkovitu anesteziju.

Bolesnici s porfirijom

Ubistesin se smije primjenjivati u bolesnika s akutnom porfirijom samo kada nije dostupna sigurnija alternativa. U svih bolesnika s porfirijom potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza jer ovaj lijek može biti okidač za porfiriju.

Bolesnici u kojih se istovremeno primjenjuju halogenirani inhalacijski anestetici

Treba koristiti najnižu dozu lijeka koja omogućava učinkovitu anesteziju (vidjeti dio 4.5).

Bolesnici koji se liječe antitrombocitnim/antikoagulantnim lijekovima

Ubistesin treba primjenjivati oprezno u bolesnika koji uzimaju antitrombocitne/antikoagulantne lijekove ili pate od poremećaja koagulacije zbog većeg rizika od krvarenja. Veći rizik od krvarenja je više povezan sa zahvatom nego s lijekom.

4

60492649815830

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika može doći do povećanih razina lijeka u plazmi, osobito nakon ponavljane primjene. U slučaju potrebe za ponovnim ubrizgavanjem, bolesnike treba strogo nadzirati kako bi se uočili znakovi relativnog predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Zbog toga treba koristiti najnižu dozu koja omogućava učinkovitu anesteziju.

Zbog niže doze adrenalina (5 mikrograma/ml), primjenu lijeka Ubistesin umjesto lijeka Ubistesin forte treba razmotriti u:

 Bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, koronarna bolest srca, infarkt miokarda u anamnezi, srčana aritmija, hipertenzija)

 Bolesnika s poremećajem cerebralne cirkulacije, moždani udar u anamnezi

Preporučuje se dentalni zahvat za koji je potrebna primjena artikaina/adrenalina odgoditi za 6 mjeseci nakon moždanog udara zbog povećanog rizika od ponovnih moždanih udara.

 Bolesnika s nekontroliranim dijabetesom

Ovaj lijek treba koristiti oprezno zbog hiperglikemijskog učinka adrenalina.

 Bolesnika s tireotoksikozom

Ovaj lijek treba koristiti oprezno zbog prisutnosti adrenalina.

 Bolesnika s feokromocitomom

Ovaj lijek treba koristiti oprezno zbog prisutnosti adrenalina.

 Bolesnika s predispozicijom za akutni glaukom zatvorenog kuta

Ovaj lijek treba koristiti oprezno zbog prisutnosti adrenalina.

Treba koristiti najnižu dozu koja omogućava učinkovitu anesteziju.

Ovaj lijek mora se primjenjivati sigurno i učinkovito uz odgovarajuće uvjete:

Adrenalin dovodi do poremećaja protoka krvi u desnima i može uzrokovati nekrozu lokalnog tkiva. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnog ili nepovratnog oštećenja živca i gubitka okusa nakon anesteziološkog postupka mandibularnog bloka.

Učinci lokalne anestezije mogu biti smanjeni kada se ovaj lijek injicira u upaljeno ili inficirano područje.

Doza se mora smanjiti i u slučaju hipoksije, hiperkalijemije i metaboličke acidoze.

Postoji rizik od ugrizne ozljede (usana, obraza, sluznice i jezika), posebno u djece; bolesniku treba reći da izbjegava žvakanje žvakaće gume ili konzumiranje hrane dok mu se ne vrati normalan osjet.

Ovaj lijek sadrži natrijev sulfit (E221) koji rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ulošku, tj. zanemarive količine natrija.

Ako postoji ikakav rizik od alergijske reakcije, izaberite drugi lijek za anesteziju (vidjeti dio 4.3).

Mjere opreza pri uporabi

Rizik povezan s nehotičnim intravaskularnim injiciranjem:

5

60492649815830

Nehotično intravaskularno injiciranje može uzrokovati iznenadne visoke razine adrenalina i artikaina u sistemskoj cirkulaciji. To može biti povezano s teškim nuspojavama, kao što su konvulzije, nakon kojih slijede depresija središnjeg živčanog sustava i kardiorespiratorna depresija te koma, a progredira u respiratorni i cirkulatorni arest. Zato, kako biste bili sigurni da igla tijekom injiciranja nije ušla u krvnu žilu, prije injiciranja lokalnog anestetika treba aspirirati. MeĎutim, odsutnost krvi u štrcaljki ne jamči da je izbjegnuto intravaskulano injiciranje.

Rizik povezan s intraneuralnim injiciranjem:

Nehotično intraneuralno injiciranje može uzrokovati retrogradno kretanje lijeka duž živca.

Kako biste izbjegli intraneuralno injiciranje i spriječili ozljede živca vezane uz blokade živca, iglu uvijek treba malo izvući ako se bolesniku tijekom injiciranja javi osjećaj strujnog udara ili ako je injiciranje izrazito bolno. Ako igla ozlijedi živac, neurotoksični učinci mogu se pogoršati zbog moguće kemijske neurotoksičnosti artikaina i prisutnosti adrenalina koji može ugroziti perineuralnu opskrbu krvlju i spriječiti lokalno ispiranje artikaina.

Interakcije s artikainom

Interakcije koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi:

Drugi lokalni anestetici

Toksičnost lokalnih anestetika je aditivna.

Ukupna doza svih primijenjenih lokalnih anestetika ne smije prekoračiti maksimalnu preporučenu dozu korištenih lijekova.

Sedativi (depresori središnjeg ţivčanog sustava, npr. benzodiazepin, opioidi):

Ako se za smanjenje straha u bolesnika primjenjuju sedativi, treba primijeniti smanjene doze anestetika jer su lokalni anestetici, kao i sedativi, depresori središnjeg živčanog sustava koji u kombinaciji mogu imati aditivan učinak (vidjeti dio 4.2).

Interakcije s adrenalinom

Interakcije koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi:

Hlapljivi halogenirani anestetici (npr. halotan):

Treba koristiti manje doze ovog lijeka zbog senzibilizacije srca na aritmogene učinke katekolamina: rizik od teške ventrikularne aritmije.

Preporučuje se razgovarati s anesteziologom prije primjene lokalne anestezije tijekom opće anestezije.

Postganglijski adrenergički blokatori (npr. gvanadrel, gvanetidin i alkaloidi rauvolfije):

Treba koristiti manje doze ovog lijeka uz strogi medicinski nadzor i pažljivu aspiraciju zbog mogućeg pojačanog odgovora na adrenergičke vazokonstriktore: rizik od hipertenzije i drugih kardiovaskularnih učinaka.

Neselektivni beta-adrenergički blokatori (npr. propranolol, nadolol):

Treba koristiti manje doze ovog lijeka zbog mogućeg porasta krvnog tlaka i većeg rizika od bradikardije.

Triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin, desipramin, imipramin, nortriptilin, maprotilin i protriptilin):

Dozu i brzinu davanja ovog lijeka treba smanjiti zbog povećanog rizika od teške hipertenzije.

6

60492649815830

Inhibitori katekol-O-metiltransferaze (COMT) (npr. entakapon, tolkapon): Moguća je pojava aritmija, ubrzane srčane frekvencije i promjena krvnog tlaka.

Bolesnicima koji uzimaju COMT inhibitore treba primijeniti manju količinu adrenalina pri dentalnoj anesteziji.

MAO inhibitori (A-selektivni (npr. moklobemid) i neselektivni (npr. fenelzin, tranilcipromin, linezolid):

Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, treba smanjiti dozu i brzinu primjene te lijek primjenjivati pod strogim medicinskim nadzorom zbog mogućeg pojačavanja učinka adrenalina što dovodi do rizika od hipertenzivne krize.

Lijekovi koji uzrokuju aritmije (npr. antiaritmici poput digitalisa, kinidin):

Treba smanjiti dozu ovog lijeka zbog većeg rizika od aritmije kada se bolesnicima istodobno daju i adrenalin i glikozidi digitalisa. Prije davanja lijeka preporučuje se pažljiva aspiracija.

Oksitocinski lijekovi tipa ergot (npr. metisergid, ergotamin, ergonovin):

Ovaj lijek koristite uz strogi medicinski nadzor zbog aditivnog ili sinergističkog učinka na povećanje krvnog tlaka i/ili ishemijske reakcije.

Simpatomimetski vazopresori (npr. većinom kokain, no takoĎer i amfetamini, fenilefrin, pseudoefedrin, oksimetazolin):

Postoji rizik od adrenergičke toksičnosti.

Ako je unutar 24 sata korišten bilo koji simpatomimetik, planirani stomatološki zahvat treba odgoditi.

Fenotiazini (i drugi neuroleptici):

Koristite oprezno u bolesnika koji uzimaju fenotiazine uzimajući u obzir rizik od hipotenzije zbog moguće inhibicije učinka adrenalina.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama s artikainom 40 mg/ml + adrenalinom 10 mikrograma/ml, kao i sa samim artikainom, nisu pokazala štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, roĎenje ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost adrenalina kod doza viših od maksimalne preporučene doze (vidjeti dio 5.3).

Nema iskustva s primjenom artikaina u trudnica, osim tijekom poroĎaja. Adrenalin i artikain prolaze kroz placentu, iako artikain u manjoj mjeri u odnosu na druge lokalne anestetike. Koncentracije artikaina u serumu mjerene kod novoroĎenčadi bile su oko 30 % majčinih razina. U slučaju nehotične intravaskularne primjene kod majke, adrenalin može smanjiti perfuziju maternice.

Tijekom trudnoće se Ubistesin smije koristiti samo nakon pažljive analize omjera koristi i rizika.

Zbog nižeg sadržaja adrenalina, treba dati prednost primjeni lijeka Ubistesin pred primjenom lijeka Ubistesin forte.

Dojenje

U majčinom mlijeku nisu pronaĎene klinički značajne količine artikaina zbog brzog pada razine u serumu i brze eliminacije. Adrenalin prelazi u majčino mlijeko, ali takoĎer ima kratak poluvijek života.

Kod kratkotrajne primjene obično nije potrebno prestati s dojenjem koje se može nastaviti kad

7

60492649815830

protekne 5 sati od primjene.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama s artikainom 40 mg/ml + adrenalinom 10 mikrograma/ml nisu pokazala učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3). Pri terapijskim se dozama ne očekuju neželjeni učinci na ljudsku plodnost.

Primjena kombinacije artikainklorida i adrenalinklorida u obliku otopine za injekciju mogla bi malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene lijeka Ubistesin mogu se pojaviti omaglica (uključujući vrtoglavicu, poremećaj vida i umor) (vidjeti dio 4.8). Stoga bolesnici nakon stomatološkog zahvata ne smiju napustiti ordinaciju sve dok se potpuno ne oporave (obično unutar 30 minuta).

a) Saţetak sigurnosnog profila:

Nuspojave nakon primjene artikaina/adrenalina slične su onima uočenim kod drugih lokalnih amidnih anestetika/vazokonstriktora. Te nuspojave, općenito, ovise o dozi. One takoĎer mogu nastati kao posljedica preosjetljivosti, idiosinkrazije ili smanjene podnošljivosti u bolesnika. Nuspojave koje se najčešće javljaju su poremećaji živčanog sustava, lokalna reakcija na mjestu uboda, preosjetljivost, poremećaji srca i krvožilni poremećaji.

Ozbiljne nuspojave općenito su sistemske.

b) Tablični popis nuspojava:

Navedene nuspojave temelje se na spontanom prijavljivanju, kliničkim ispitivanjima i literaturi. Učestalost je klasificirana na sljedeći način:

900988-1046085Vrlo često (1/10) Često (1/100 i <1/10) Manje često (1/1 000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1 000) Vrlo rijetko (<1/10 000) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

8

60492649815830

9

604926498158309009888828024

810768-3510489Nepoznato Disfagija Oticanje obraza Glosodinija Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često Osip (erupcija) Pruritus Rijetko Angioedem (edem lica / jezika / usnica / grla / larinksa / periorbitalno) Urtikarija Nepoznato Eritem Hiperhidroza Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često Bol u vratu Rijetko Trzanje mišića4 Nepoznato Pogoršanje neuromuskularnih manifestacija Kearns-Sayreova sindroma Trizam Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često Reakcija na mjestu injiciranja Rijetko Eksfolijacija/nekroza na mjestu injiciranja Umor, astenija (slabost) / zimica Nepoznato Lokalno oticanje Osjećaj vrućine Osjećaj hladnoće

c) Opis odabranih nuspojava:

1 Alergijske reakcije ne smiju se krivo protumačiti kao sinkopalne epizode (srčane palpitacije zbog djelovanja adrenalina). Pojam alergijskih reakcija obuhvaća i sljedeće pojmove: preosjetljivost, uključujući reakciju preosjetljivosti tipa IV te pozitivan test na alergiju.

2 Nakon davanja artikaina u kombinaciji s adrenalinom opisan je nastup paralize lica s odgodom od 2 tjedna, a stanje se nije promijenilo ni 6 mjeseci kasnije.

3 Ovi poremećaji živaca mogu se javiti uz razne simptome abnormalnih osjeta. Parestezija se može definirati kao spontan, abnormalan, obično bezbolan osjet (npr. pečenje, bockanje, trnci ili svrbež) daleko dulje od očekivanog trajanja anestezije. Najveći broj slučajeva parestezije prijavljenih nakon dentalnog liječenja je prolazan i rješava se u roku od nekoliko dana, tjedana ili mjeseci. Perzistentna parestezija, najčešće nakon blokada živaca u donjoj čeljusti, karakterizirana je sporim, nepotpunim ili nikakvim oporavkom.

4 Nekoliko štetnih dogaĎaja kao što su agitacija, anksioznost/nervoza, tremor, poremećaji govora, mogu biti upozoravajući znakovi prije depresije SŽS-a. Ako se pojave ti znakovi, od bolesnika treba zahtijevati da hiperventilira te je potrebno uspostaviti nadzor (vidjeti dio 4.9).

⁵ Pojam „anafilaktička reakcija“ obuhvaća sljedeće pojmove: anafilaktički šok i preosjetljivost tipa I.

d) Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil u djece i adolescenata od 4 do 18 godina sličan je onome u odraslih. MeĎutim, slučajna ozljeda mekog tkiva zabilježena je češće, posebice u djece u dobi od 3 do 7 godina, zbog produljene anestezije mekog tkiva.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918283883Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

10

60492649815830

Vrste predoziranja

Predoziranje lokalnim anestetikom u najširem smislu često se odnosi na:  apsolutno predoziranje,

 relativno predoziranje kao što je:

- nehotično injiciranje u krvnu žilu ili

- abnormalno brza apsorpcija u sistemsku cirkulaciju ili - odgoĎen metabolizam i eliminacija lijeka.

U slučaju relativnog predoziranja, simptomi se u bolesnika obično javljaju unutar prvih nekoliko minuta. U slučaju apsolutnog predoziranja, znakovi toksičnosti, ovisno o mjestu injiciranja, pojavljuju se kasnije nakon injiciranja.

Simptomi

U slučaju predoziranja (apsolutnog ili relativnog), budući da ekscitiranost može biti prolazna ili odsutna, prva manifestacija može biti omamljenost koja se produbljuje u nesvjesticu i respiratorni arest.

Zbog artikaina:

Simptomi ovise o dozi i pogoršavaju se u području neuroloških manifestacija (presinkopa, sinkopa, glavobolja, nemir, agitacija, stanje konfuzije, dezorijentacija, omaglica (ošamućenost), tremor, stupor, duboka depresija SŽS-a, gubitak svijesti, koma, konvulzije (uključujući toničko-kloničke napadaje), poremećaj govora (npr. dizartrija, logoreja), vrtoglavica, poremećaj ravnoteže (disekvilibrij) i očnih manifestacija (midrijaza, zamagljen vid, poremećaj akomodacije) praćeno vaskularnom (bljedilo (lokalno, regionalno, opće)), respiratornom (apneja (respiratorni arest), bradipneja, tahipneja, zijevanje, respiratorna depresija) i naposljetku kardijalnom (srčani arest, depresija miokarda) toksičnošću.

Acidoza pojačava toksične učinke lokalnih anestetika.

Zbog adrenalina:

Simptomi ovise o dozi i pogoršavaju se na polju neuroloških simptoma (nemir, agitacija, presinkopa, sinkopa), praćeno vaskularnom (bljedilo (lokalno, regionalno, opće)), respiratornom (apneja (respiratorni arest), bradipneja, tahipneja, respiratorna depresija) i naposljetku kardijalnom (srčani zastoj, depresija miokarda) toksičnošću.

Liječenje predoziranja

Prije primjene regionalne anestezije lokalnim anesteticima mora se osigurati dostupnost opreme i lijekova za reanimaciju kako bi se u slučaju potrebe moglo odmah započeti s liječenjem bilo kakvih respiratornih i kardiovaskularnih hitnih stanja.

Zbog ozbiljnosti simptoma predoziranja liječnici/stomatolozi moraju imati razraĎene protokole kojima je predviĎena nužnost pravovremenog osiguravanja prohodnosti dišnih puteva i primjene potpomognute ventilacije. Nakon svake injekcije lokalnog anestetika, mora se pratiti stanje svijesti bolesnika.

Ako se pojave znakovi akutne sistemske toksičnosti, injiciranje lokalnog anestetika mora se odmah prekinuti. Po potrebi polegnite bolesnika na leĎa.

Simptomi SŽS-a (konvulzije, depresija SŽS-a) moraju se hitno liječiti odgovarajućim osiguranjem prohodnosti dišnih puteva/disanja te primjenom antikonvulziva.

Optimalna oksigenacija i ventilacija te potpora cirkulacije kao i korekcija acidoze mogu spriječiti srčani arest.

11

60492649815830

Ako nastupi kardiovaskularna depresija (hipotenzija, bradikardija), mora se razmotriti odgovarajuće liječenje intravenskim tekućinama, vazopresorima i/ili inotropnim lijekovima. U djece treba primijeniti doze prilagoĎene njihovoj dobi i težini.

U slučaju srčanog aresta, treba odmah započeti kardiopulmonalnu reanimaciju.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na živčani sustav / Anestetici / Lokalni anestetici / Amidi / Artikain kombinacije

ATK oznaka: N01BB58

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci:

Artikain, lokalni amidni anestetik, reverzibilno blokira provoĎenje živčanih impulsa dobro poznatim mehanizmom općenito uočenim kod drugih lokalnih amidnih anestetika. To obuhvaća smanjivanje ili sprječavanje prolaznog velikog povećanja permeabilnosti podražljive membrane za natrij (Na+) koji je obično posljedica lagane depolarizacije membrane. Ovi procesi dovode do anestetskog djelovanja. Kako se anestetsko djelovanje u živcu progresivno pojačava, prag električne podražljivosti postupno raste, brzina rasta akcijskih potencijala opada i provoĎenje impulsa se usporava. Vrijednost pKa artikaina procijenjena je na 7,8.

Adrenalin, kao vazokonstriktor, izravno djeluje i na α- i na β-adrenergičke receptore; prevladavaju β- adrenergički učinci. Adrenalin produljuje učinak artikaina i smanjuje rizik od prekomjernog unosa artikaina u sistemsku cirkulaciju.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelovanje lijeka Ubistesin nastupa za 1,5 – 1,8 minuta pri infiltraciji te za 1,4 – 3,6 minuta pri blokadi živca.

Trajanje anestezije nakon primjene lijeka Ubistesin je 45 do 60 minuta u slučaju anestezije pulpe te 120 do 300 minuta u slučaju anestezije mekog tkiva.

Nije uočena razlika u farmakodinamičkim svojstvima izmeĎu odrasle i pedijatrijske populacije.

 Artikain

Apsorpcija: U trima objavljenim kliničkim ispitivanjima koja opisuju farmakokinetički profil kombinacije artikainklorida 40 mg/ml i adrenalina 10 ili 5 mikrograma/ml, Tmax vrijednosti su bile izmeĎu 10 i 12 minuta, uz Cmax vrijednosti od 400 do 2100 ng/ml.

U kliničkim ispitivanjima koja su provedena u djece, Cmax je bio 1382 ng/ml i Tmax 7,78 minuta nakon infiltracije dozom od 2 mg/kg tjelesne težine.

Distribucija: Zabilježena je visoka razina vezanja artikaina na albumin u ljudskom serumu

(68,5 - 80,8 %) i na /-globulin (62,5 - 73,4 %). Vezanje na -globulin (8,6 - 23,7 %) bilo je daleko niže. Adrenalin je vazokonstriktor dodan artikainu kako bi usporio apsorpciju u sistemsku cirkulaciju i time produljio održavanje aktivne koncentracije artikaina u tkivu. Volumen distribucije u plazmi bio je oko 4 l/kg.

Biotransformacija: Artikain podliježe hidrolizi karboksilne skupine nespecifičnim esterazama u tkivu i krvi. Budući da je ta hidroliza vrlo brza, njome se inaktivira otprilike 90 % artikaina. Artikain se

12

60492649815830

dodatno metabolizira u mikrosomima jetre. Artikainatna kiselina glavni je produkt metabolizma artikaina induciranog citokromom P450, a dalje se metabolizira u glukuronid artikainatne kiseline.

Eliminacija: Nakon dentalne injekcije, poluvijek eliminacije artikaina je približno 20 – 40 minuta. U kliničkom ispitivanju zapaženo je da koncentracija artikaina i artikainatne kiseline u plazmi nakon submukozne injekcije brzo opada. Vrlo malo artikaina otkriveno je u plazmi 12 do 24 sata nakon injiciranja. Više od 50 % doze eliminirano je mokraćom unutar 8 sati od primjene lijeka, a 95 % u obliku artikainatne kiseline. Unutar 24 sata, otprilike 57 % (68 mg) i 53 % (204 mg) doze eliminirano je mokraćom. Na bubrežnu eliminaciju nepromijenjenog artikaina otpada samo 2 % ukupne eliminacije.

Neklinčki podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude pri terapijskim dozama, na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, kronične toksičnosti, reproduktivne toksičnosti i genotoksičnosti.

Pri supraterapijskim dozama, artikain ima kardiodepresorna svojstva i može imati vazodilatacijsko djelovanje.

Adrenalin pokazuje simpatomimetičke učinke.

Supkutane injekcije artikaina kombiniranog s adrenalinom uzrokovale su štetne učinke pri dozama od 50 mg/kg/dan u štakora te 80 mg/kg/dan u pasa nakon 4 tjedna svakodnevne ponavljane primjene. MeĎutim, ovi su podaci od malog značaja za njihovu kliničku primjenu zbog kratkotrajnosti primjene.

U ispitivanjima embriotoksičnosti s artikainom, nije uočeno povećanje stope fetalne smrtnosti ili malformacija kod dnevnih i.v. doza do 20 mg/kg u štakora i 12,5 mg/kg u zečeva.

Teratogenost je uočena u životinja liječenih samo adrenalinom pri izloženosti koja se smatra dostatno većom od maksimalne izloženosti u ljudi što ukazuje na mali značaj za kliničku primjenu.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti provedenim s artikainom 40 mg/ml + adrenalinom 10 mikrograma/ml primijenjenima supkutanim putem u dozama do 80 mg/kg/dan nisu otkriveni štetni učinci na plodnost, embriofetalni razvoj ili pre- i post-natalni razvoj.

Tijekom in vitro i in vivo ispitivanja provedenih sa samim artikainom ili tijekom in vivo ispitivanja kombinacije artikaina s adrenalinom nisu uočeni genotoksični učinci.

In vitro i in vivo ispitivanja genotoksičnosti adrenalina dala su kontradiktorne rezultate.

Natrijev sulfit (E221) Natrijev klorid

Kloridna kiselina 14%-tna otopina (za podešavanje pH) Natrijev hidroksid 9%-tna otopina (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

13

60492649815830

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

Uloške čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uložak od bezbojnog neutralnog stakla tipa I. Klip i gumeni čep od bromobutil gume.

Crvena aluminijska kapica od aluminij-željezo-silikon-legure.

Limenka s 50 uložaka od kojih svaki sadrži 1,7 ml.

Kako biste izbjegli rizik od infekcije (npr. prijenos hepatitisa), štrcaljka i igle korištene za uvlačenje otopine uvijek moraju biti svježe izvaĎene iz pakiranja i sterilne.

Ovaj lijek ne smije se koristiti ako je otopina mutna ili je promijenila boju.

Uloške treba pažljivo izvaditi iz limenke kako bi se izbjegle ozljede u obliku posjekotina.

Ulošci su namijenjeni za jednokratnu uporabu. Ako se iskoristi samo dio uloška, ostatak se mora baciti.

Koristiti odmah nakon otvaranja uloška.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.