Tryde 0,15 mg/ml oralne kapi, otopina

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina Liječenje

- Liječenje nedostatka ili neadekvatne razine vitamina D zbog prehrane

- Liječenje osteomalacije/rahitisa uslijed nedostatka ili neadekvatne prehrane s vitaminom D

- Liječenje nedostatka vitamina D s ili bez povezane osteomalacije ili rahitisa kod pacijenata koji se liječe antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima

- Liječenje nedostatka vitamina D kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću

- Liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma (SHPT) kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću stupnja 3-4, dijaliziranih pacijenata i primatelja bubrežnog transplantata

Prevencija

- Prevencija nedostatka vitamina D kod pacijenata koji su na dugotrajnom liječenju antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima

- Prevencija nedostatka vitamina D kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću

Doziranje

Doziranje mora biti odreĎeno individualno od strane liječnika.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina Liječenje

Liječenje nedostatka ili neadekvatne razine vitamina D zbog prehrane Preporučena početna doza je 25-50 µg/dan (5-10 kapi) tijekom 4-6 tjedana.

Očekuje se da će ciljane razine 25(OH)D biti postignute tijekom ovog razdoblja. Preporučuje se evaluacija ukupnog serumskog 25(OH)D i kalcija nakon početnih 4-6 tjedana liječenja.

Liječenje kalcifediolom treba prilagoditi za svakog pacijenta posebno, pri čemu je potrebno pratiti razine 25(OH)D i kalcija u serumu. Preporučena početna doza može se prilagoditi ovisno o odgovoru pacijenta i laboratorijskim parametrima, u rasponu od 5-10 µg/dan.

Jednom kada se postigne razina 25(OH)D >30 ng/mL, preporučena doza održavanja je 10-15 µg/dnevno (2-3 kapi).

Liječenje osteomalacije/rahitisa uslijed nedostatka ili neadekvatne prehrane s vitaminom D Preporučena početna doza je 25-50 µg/dan (5-10 kapi) tijekom 4-6 tjedana.

Očekuje se da će ciljane razine 25(OH)D biti postignute tijekom ovog razdoblja. Preporučuje se evaluacija ukupnog serumskog 25(OH)D i kalcija nakon početnih 4-6 tjedana liječenja. Potrebno je ranije i u kraćim vremenskim intervalima pratiti i razine serumskog kalcija i fosfata.

Liječenje kalcifediolom treba prilagoditi za svakog pacijenta posebno, pri čemu je potrebno pratiti razine 25(OH)D, kalcija, fosfata i intaktnog PTH u serumu. Preporučena početna doza može se prilagoditi ovisno o odgovoru pacijenta i laboratorijskim parametrima, u rasponu od 5-10 µg/dan. Liječenje treba biti popraćeno suplementacijom kalcija (500 - 3000 mg elementarnog kalcija dnevno, ovisno o stupnju hipokalcemije).

Jednom kada se postigne razina 25(OH)D >30 ng/mL, preporučena doza održavanja je 10-15 µg/dnevno (2-3 kapi).

Liječenje nedostatka vitamina D s ili bez povezane osteomalacije ili rahitisa kod pacijenata koji se liječe antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima

Preporučena početna doza je 25-50 µg/dan (5-10 kapi) tijekom 4-6 tjedana.

Očekuje se da će ciljane razine 25(OH)D biti postignute tijekom ovog razdoblja. Preporučuje se evaluacija ukupnog serumskog 25(OH)D i kalcija nakon početnih 4-6 tjedana liječenja.

Liječenje kalcifediolom treba prilagoditi za svakog pacijenta posebno, pri čemu je potrebno pratiti razine 25(OH)D i kalcija u serumu. Preporučena početna doza može se prilagoditi ovisno o odgovoru pacijenta i laboratorijskim parametrima, u rasponu od 5-10 µg/dan.

Jednom kada se postigne razina 25(OH)D >30 ng/mL, preporučena doza održavanja je 10-15 µg/dnevno (2-3 kapi).

Liječenje nedostatka vitamina D kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću Preporučena početna doza je 25-50 µg/dan (5-10 kapi) tijekom 4-6 tjedana.

Očekuje se da će ciljane razine 25(OH)D biti postignute tijekom ovog razdoblja. Preporučuje se evaluacija ukupnog serumskog 25(OH)D i kalcija nakon početnih 4-6 tjedana liječenja. Potrebno je ranije i u kraćim vremenskim intervalima pratiti i razine serumskog kalcija i fosfata.

Liječenje kalcifediolom treba prilagoditi za svakog pacijenta posebno, pri čemu je potrebno pratiti razine 25(OH)D, kalcija, fosfata i iPTH u serumu. Preporučena početna doza može se prilagoditi ovisno o odgovoru pacijenta i laboratorijskim parametrima, u rasponu od 5-10 µg/dan.

Jednom kada se postigne razina 25(OH)D >30 ng/mL, preporučena doza održavanja je 10-15 µg/dnevno (2-3 kapi).

Liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma (SHPT) kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću stupnja 3-4, dijaliziranih pacijenata i primatelja bubrežnog transplantata

Preporučena početna doza je 10-30 µg/dan (2-6 kapi na dan), ovisno o razinama PTH. Doza se može povećati na 40-60 µg/dnevno (8-12 kapi na dan) ako nakon početna 2-3 mjeseca liječenja odgovor nije zadovoljavajući.

Liječenje SHPT-a u ovoj populaciji treba prilagoditi za svakog pacijenta posebno u skladu s uputama za liječenje pacijenata s kroničnom bubrežnom bolesti s mineralno-koštanim poremećajem.

Prevencija

Prevencija nedostatka vitamina D kod pacijenata koji su na dugotrajnom liječenju antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima

Preporučena doza je 10 µg/dan (2 kapi na dan).

Ova prevencija treba biti popraćeno suplementacijom kalcija (1000-1500 mg elementarnog kalcija dnevno).

Prevencija nedostatka vitamina D kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću Preporučena doza je 10 µg/dan (2 kapi na dan).

Dozu, učestalost i trajanje primjene odreĎuje nadležni liječnik uzimajući u obzir serumske vrijednosti 25(OH)D-a, stanje bolesnika te druga istodobna stanja kao što su pretilost, sindrom malapsorpcije ili liječenje kortikosteroidima.

Posebne populacije

Oštećenje jetrene funkcije

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje bubrežne funkcije

Tryde je indiciran za sprječavanje ili liječenje poremećaja metabolizma kalcija kod nekih stanja bubrega. Primjenu u bolesnika s oštećenjem bubrega mora odrediti liječnik.

Starija populacija

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Način primjene

1 kap = 5 µg

Kako bi se dobila točna doza kapi, bočicu je potrebno držati okomito iznad čaše. Kapi se mogu razrijediti u malo vode, mlijeka ili voćnog soka.

Serumske vrijednosti kalcifediola treba mjeriti približno 3 do 4 mjeseca nakon uvoĎenja liječenja kako bi se potvrdilo da je dosegnuta ciljna koncentracija (vidjeti dio 4.4.) odnosno ako je primjenjivo potrebno je slijediti preporuke za Doziranje navedene u dijelu 4.2. Nakon toga, razine se trebaju mjeriti u intervalima od 6 mjeseci kako bi se osiguralo održavanje učinkovitih terapeutskih razina.

Potentnost ovog lijeka ponekad se izražava u internacionalnim jedinicama. Te jedinice nisu meĎusobno zamjenjive s jedinicama kojima se izražava potentnost pripravaka kolekalciferola (vitamina D) (vidjeti dio 4.4.).

Tryde je kontraindiciran u slijedećim slučajevima:

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Hiperkalcijemija, hiperkalciurija, kalcijska litijaza, hipervitaminoza D

Upozorenja

Zatajenje bubrega

Potreban je oprez. Primjena ovog lijeka u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću treba biti popraćena redovitim praćenjem razina kalcija i fosfora u plazmi, uz sprječavanje razvoja hiperkalcemije. Bubreg proizvodi kalcitriol, pa u slučajevima teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min) može doći do značajnog smanjenja farmakološkog učinka lijeka.

Kako bi se izbjeglo predoziranje, potrebno je uzeti u obzir ukupnu dozu vitamina D kad se kombinira s drugim proizvodima koji sadrže vitamin D ili njegove analoge.

Za odreĎivanje doze kalcifediola ne smiju se koristiti internacionalne jedinice (IU) jer to može dovesti do predoziranja. Umjesto toga, potrebno je slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu 4.2.

Hiperkalcijemija i hiperfosfatemija

Da bi se postigao adekvatan klinički odgovor na peroralnu primjenu kalcifediol hidrata, nužan je i odgovarajući unos kalcija hranom. Stoga je radi kontrole terapijskih učinaka uz kalcifediol hidrat (25-OH-kolekalciferola) potrebno pratiti i sljedeće parametre: razine kalcija, fosfora i alkalne fosfataze u serumu te 24-satno izlučivanje kalcija i fosfora putem urina kako bi se procijenili terapijski učinci. Nastupu hiperkalcijemije obično prethodi sniženje razina alkalne fosfataze u serumu. Kada se ti parametri stabiliziraju i pacijent prijeĎe na terapiju održavanja, preporučuje se redovito praćenje vrijednosti navedenih parametara, a osobito razine kalcifediol hidrata (25-OH-kolekalciferola) i kalcija u serumu.

Bolesnike i njihovu rodbinu i/ili njegovatelje potrebno je obavijestiti o važnosti pridržavanja indicarane doze kao i preporuke o prehrani i istodobnoj primjeni nadomjestaka kalcija, kako bi se spriječilo predoziranje.

U slučaju visokog unosa kalcija, redovita kontrola razina kalcija u urinu je neophodna.

Bubrežni kamenci

Treba pratiti razinu kalcija u krvi jer vitamin D povećava apsorpciju kalcija i može pogoršati situaciju. U bolesnika s bubrežnim kamencima nadomjeske vitamina D treba primjenjivati samo ako koristi nadmašuju rizike.

Insuficijencija jetre ili žući i/ili steatoreja

U slučaju insuficijencije jetre/steatoreje, moguće je smanjenje apsorpcije vitamina D. MeĎutim, apsorpcija kalcifediola je mnogo manje pogoĎena u slučaju malapsorpcije ili nedostatka žučne soli, u usporedbi sa drugim oblicima vitamina D (npr. kolekalciferol).

Zatajenje srca

Potreban je poseban oprez i stalno praćenje razine kalcija u serumu kod bolesnika sa zatajenjem srca, osobito u bolesnika koji se liječe digitalisom, jer može doći do hiperkalcijemije i nastupa aritmije. Na početku liječenja preporučuje se praćenje razina kalcija u serumu dva puta tjedno.

Hipoparatireoidizam

Enzim 1-alfa-hidroksilaza aktivira se djelovanjem paratireoidnog hormona. Stoga u slučaju insuficijencije paratireoidnih žlijezda aktivnost kalcifediola može biti smanjena.

Dugotrajna imobilizacija

U bolesnika koji su dugotrajno imobilizirani možda će biti potrebno privremeno smanjiti dozu kako bi se spriječila hiperkalcijemija.

Sarkoidoza, tuberkuloza ili druge granulomatozne bolesti

Lijek je potrebno primjenjivati uz oprez jer ta stanja mogu pojačati osjetljivost na učinke vitamina D i povećati rizik od nuspojava i pri dozama nižima od preporučene. U tih bolesnika potrebno je pratiti razine kalcija u serumu i urinu.

Mjere opreza pri uporabi

Laboratorijske pretrage

Primjena ovog lijeka zahtjeva praćenje preliminarnog doziranja i opetovano praćenje kalcija u urinu i serumu da bi se izbjegao rizik predoziranja; od 1. do 3. mjeseca nakon početka liječenja, zatim obično svaka 3 mjeseca (kod duljeg liječenja):

 Potreban je prekid liječenja kod svakog serumskog kalcija većeg od 105 mg/l (2,62 mmol/l) na najmanje 3 tjedna

 Ukoliko je kalcij u urinu veći od 4 mg/kg/dan (0,1 mmol/kg/dan) treba preporučiti obilan unos tekućine (kod odraslih 2 litre niskomineralne vode dnevno), te prekinuti liječenje barem privremeno. Kod djece je normalna količna kalcija u urinu manja od 5 mg/kg/dan (0,125 mmol/kg/dan)

Cilj liječenja je postići koncentraciju 25-OH-D3 u rasponu 20-30 ng/ml.

Pomoćna tvar

Ovaj lijek sadrži 34,60 mg propilenglikola u jednoj kapi, što odgovara 1,036 g/ml.

Istodobna primjena bilo kojeg supstrata alkohol dehidrogenaze, kao što je etanol, može izazvati ozbiljne štetne učinke u novoroĎenčadi.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Srčani glikozidi

Kalcifediol može uzrokovati hiperkalcemiju, koja može pojačati inotropne učinke i toksičnost digoksina, što može dovesti do srčanih aritmija.

Tiazidni diuretici

Istodobna primjena tiazidnog diuretika (hidroklorotiazida) s dodacima vitamina D u bolesnika s hipoparatireoidizmom može dovesti do hiperkalcemije, koja može biti prolazna ili zahtijevati prekid liječenja analozima vitamina D.

62611009182100

Lijekovi koji smanjuju apsorpciju kalcifediola, poput kolestiramina, kolestipola ili orlistata, mogu umanjiti njegove učinke. Preporučuje se te lijekove primjenjivati s razmakom od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu nadomjestaka vitamina D.

Parafinsko i mineralno ulje

Budući da su kalcifediol i njegovi metaboliti liposolubilni, lijek se može otopiti u parafinu te crijevna apsorpcija može biti smanjena. Preporučuje se koristiti druge vrste laksativa ili barem primjenjivati te lijekove s vremenskim odmakom.

Lijekovi koji vežu fosfate, poput magnezijevih soli

Budući da vitamin D utječe na prijenos fosfata u crijevima, bubrezima i kostima, može doći do hipermagnezijemije. Dozu lijekova koji vežu fosfate potrebno je prilagoditi sukladno koncentracijama fosfata u serumu.

CYP3A inhibitori

Inhibitori citokroma P450, kao što su ketokonazol, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ili vorikonazol, mogu inhibirati enzime uključene u metabolizam vitamina D (CYP24A1 i CYP27B1) i mogu promijeniti razine kalcifediola u serumu. Može biti potrebna prilagodba doze lijeka Tryde, a koncentracije 25-hidroksivitamina D u serumu, intaktnog PTH i serumskog kalcija treba pažljivo pratiti ako bolesnik započne ili prekine terapiju snažnim inhibitorom CYP3A4.

Neki antibiotici, kao što su penicilin, neomicin i kloramfenikol, mogu povećati apsorpciju kalcija.

Vitamin D

Treba izbjegavati istodobnu primjenu bilo kojeg analoga vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka i hiperkalcijemije.

Verapamil

Neka ispitivanja ukazuju na moguću inhibiciju antianginalnog učinka zbog njihova antagonističkog djelovanja.

Nadomjesci kalcija

Treba izbjegavati nekontroliran unos dodatnih pripravaka koji sadrže kalcij.

Fenitoin, fenobarbital, primidon i drugi induktori enzima

Induktori enzima mogu sniziti plazmatske koncentracije kalcifediola i inhibirati njegove učinke potičući njegov metabolizam u jetri.

Glukokortikoidi mogu oslabiti učinak vitamina D.

Kortikosteroidi

Suzbijaju učinke analoga vitamina D poput kalcifediola.

Interakcija s hranom i pićem

Treba uzeti u obzir unos hrane s dodatkom vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka.

Trudnoća

6

Podaci o primjeni kalcifediola u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). U trudnoći treba izbjegavati predoziranje vitaminom D jer ono može uzrokovati dugotrajnu hiperkalcijemiju koja kod djeteta može dovesti do poremećaja u tjelesnom i psihičkom razvoju, supravalvularne aortne stenoze i retinopatije.

Primjena lijeka Tryde se ne preporuča tijekom trudnoće.

Dojenje

Kalcifediol se izlučuje u majčino mlijeko. Ovo je potrebno uzeti u obzir prilikom suplementacije dojenčeta D vitaminom. Rizik za novoroĎenče/dojenče se ne može isključiti. Primjena lijeka Tryde se ne preporuča tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o učinku kalcifediol hidrata na plodnost.

Tryde ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sljedeće navedene nuspojave povezane s lijekom uglavnom se pojavljuju u slučaju predoziranja.

Navedene su prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalosti se definiraju kao: Vrlo često: ≥1/10

Često: ≥1/100 i <1/10

Manje često: ≥1/1000 i <1/100 Rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000 Vrlo rijetko: <1/10 000

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

846124-2165350tkiva Nepoznato Urtikarija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko Hiperkalciurija Manje često Nefrokalcinoza, oštećena bubrežna funkcija (s poliurijom, polidipsijom, nokturijom i proteinurijom) Vrlo rijetko Poliurija, nefrolitijaza, povećana razina ureje u krvi, ureteralni kamenci, hidronefroza Poremećaji oka Rijetko Fotofobija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko Malaksalost, kalcinoza, astenija, povišena tjelesna temperatura, poremećaji hoda, zimica Pretrage Rijetko Gubitak tjelesne težine

U slučaju pojave nuspojava, potrebno je prilagoditi dozu ili prekinuti liječenje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5605018326671914704486691Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u*

Simptomi

Primjena vitamina D u visokim dozama ili tijekom dugih vremenskih razdoblja može prouzročiti hiperkalcijemiju, hiperkalciuriju, hiperfosfatemiju i zatajivanje bubrega. Neuropsihijatrijska manifestacija simptoma uključuje: poteškoće u koncentraciji, zbunjenost, apatiju, slabost, umor, depresiju, psihozu (u ekstremnim slučajevima stupor i komu).

Gastrointestinalni simptomi toksičnosti vitamina D uključuju: mučninu, povraćanje, bol u abdomenu, gubitak apetita, polidipsiju, anoreksiju, konstipaciju, peptički ulkus i pankreatitis.

Kardiovaskularna manifestacija simptoma uključuje hipertenziju, skraćeni QT interval, elevaciju ST segmenta i bradiaritmiju sa srčanim blokom prvog stupnja na EKG-u.

Bubrežni simptomi predoziranja uključuju hiperkalciuriju kao najraniji znak, poliuriju, polidipsiju, dehidraciju, nefrokalcinozu i zatajenje bubrega.

Drugi simpromi uzrokovani hiperkalcemijom uključuju vrpčastu keratopatiju, gubitak sluha i bolnu pertiartikularnu kalcinozu.

U najtežim situacijama, gdje razina kalcija prelazi 12 mg/dl, mogu se javiti sinkopa, metabolička acidoza i koma.

Iako su simptomi predoziranja obično reverzibilni, može doći do zatajenja bubrega ili srca.

Liječenje

Liječenje toksičnosti vitamina D sastoji se od prekida suplementacije vitaminom D i smanjenja unosa kalcija hranom.

Preporuča se primjena izotonične otopine natrijeva klorida za ispravljanje dehidracije i vraćanje funkcije bubrega. Diuretici Henleove petlje mogu se dodati kada se volumen vrati i održi. U slučajevima produljene terapije natrijevim kloridom i diureticima Henleove petlje, važna je nadoknada izgubljenog natrija, kalija i klorida.

Terapija glukokortikoidima smanjuje razinu kalcija u plazmi smanjenjem apsorpcije kalcija u crijevu.

Antiresorptivna terapija uz upotrebu kalcitonina, bisfosfonata ili obe, mogu biti korisne u teškim slučajevima u kojima je hiperkalcijemija rezultat povećane osteoklastične resorpcije kosti.

Farmakoterapijska skupina: vitamin D i analozi, ATK oznaka: A11CC06

Mehanizam djelovanja

Kalcifediol (25-hidroksikolekalciferol) je prohormon aktivnog oblika vitamina D3, kalcitriola (1,25 dihidroksivitamin D3).

Za aktivaciju vitamina D3 nužan je metabolički proces u dva koraka: u jetri i bubrezima.

Za razliku od nutritivnog vitamina D, kalcifediol ne zahtijeva metabolizam u jetri. Cirkulirajući kalcitriol (1,25-dihidroksikolekalciferol) nastaje iz kalcifediola nakon konverzije u bubrezima pod djelovanjem enzima 25-hidroksikolekalciferol 1-hidroksilaze. Pretvorbu u 1,25-dihidroksikolekalciferol reguliraju njegova vlastita koncentracija, paratireoidni hormon i serumske koncentracije kalcija i fosfata. Cirkulirajući kalcitriol veže se za receptor vitamina D u ciljnim tkivima (crijeva, kosti te moguće bubreg i paratireoidne žlijezde) i aktivira puteve koji reagiraju na vitamin D.

Kalcifediol je jači i brže djeluje od vitamina D3, ima kraći poluživot i bitan je za regulatornu funkciju parathormona na ravnotežu kalcija i fosfora.

Vitamin D povećava apsorpciju kalcija i fosfora u crijevima te poboljšava normalnu izgradnju i mineralizaciju kostiju djelujući na više razina:

U crijevima: povećava sposobnost apsorpcije kalcija i fosfora, povećava propusnost staničnih membrana i olakšava transformaciju alkalnih soli kalcija u topivije kisele soli.

U kostima: kalcitriol pospješuje izgradnju kostiju povisujući razine kalcija i fosfata te potičući djelovanje osteoblasta (poticanje mineralizacije).

U bubrezima: kalcitriol pospješuje tubularnu resorpciju kalcija.

U paratireoidnim žlijezdama: vitamin D inhibira lučenje paratireoidnog hormona.

Kalcifediol ili 25-hidroksikolekalciferol, dobiven je sintezom, prvi je metabolit prirodnog vitamina D3, dobiven hidroksilacijom na ugljiku 25 vitamina D3 u jetri.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene kalcifediola maksimalne serumske koncentracije 25-OH-kolekalciferola postižu se nakon približno 4-8 sati.

Distribucija

Kalcifediol kruži krvotokom vezan za specifični α-globulin (DBP). Pohranjuje se u masno tkivo i mišiće tijekom duljih razdoblja. Pohrana u masno tkivo je manje značajna nego kod vitamina D, zbog njegove manje liposolubilnosti. Dokazana je enterohepatična cirkulacija.

Biotransformacija

Stvaranje kalcitriola iz kalcifediola katalizira enzim 1-alfa-hidroksilaza, odnosno CYP27B1, koji se nalazi u bubrezima i svim tkivima osjetljivima na vitamin D. Posredstvom enzima CYP24A1 u tim tkivima i kalcifediol i kalcitriol kataboliziraju se do neaktivnih metabolita.

Eliminacija

Poluvijek eliminacije kalcifediol hidrata iznosi približno 18 do 21 dan, a izlučuje se prvenstveno putem žuči.

Akutna i kronična primjena prekomjernih količina kalcifediola može uzrokovati hipervitaminozu D koja se očituje hiperkalcemijom u miša, štakora, kunića, psa, mačke i majmuna. Kao rezultat hipervitaminoze nastaje kalcifikacija mekih tkiva, najčešće bubrega i arterija.

Kalcifediol nema potencijalno mutageno ili kancerogeno djelovanje.

U ispitivanjima na životinjama (štakori, miševi, kunići) ustanovljena je teratogenost kod primjene visokih doza vitamina D (smanjenje rasta i malformacije fetusa). U dozama koje su ekvivalentne terapijskim dozama, kalcifediol nema teratogeno djelovanje.

Propilenglikol (E1520)

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Nakon prvog otvaranja bočice: 6 mjeseci

Čuvati na temperaturi ispod 30 ˚C, zaštićeno od svjetlosti.

10 ml otopine u smeĎoj staklenoj bočici (staklo tip III) s umetkom za kapanje (polietilen niske gustoće) i zatvaračem (polietilen visoke gustoće).

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

62611009182100

Tryde sadrži oblik vitamina D pod nazivom kalcifediol, koji se koristi za liječenje manjka vitamina D i tegoba koje se zbog toga javljaju. Vitamin D djeluje na neke procese u ljudskom tijelu, izmeĎu ostaloga povećava apsorpciju kalcija.

Tryde se koristi u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih za prevenciju nedostatka vitamina D kod pacijenata koji su na dugotrajnom liječenju antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima te prevenciju nedostatka vitamina D u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću.

Tryde se koristi u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih za liječenje nedostatka ili neadekvatne razine vitamina D uzrokovanog prehranom, kao i za liječenje osteomalacije ili rahitisa nastalih zbog nedostatka vitamina D. TakoĎer se koristi za liječenje nedostatka vitamina D, s ili bez povezanih stanja poput osteomalacije ili rahitisa te kod pacijenata koji se liječe antiepilepticima ili sistemskim glukokortikoidima.

Tryde se primjenjuje i u liječenju nedostatka vitamina D kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću te u liječenju sekundarnog hiperparatireoidizma (SHPT) kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću stupnja 3-4, dijaliziranih pacijenata i primatelja bubrežnog transplantata.

Nemojte uzimati Tryde

- ako ste alergični na kalcifediol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate hiperkalcijemiju (visoke razine kalcija u krvi) ili hiperkalciuriju (prekomjerne razine kalcija u mokraći)

- ako imate mokraćne kamence koji sadrže kalcij

- ako Vam je dijagnosticirana hipervitaminoza D (visoke razine vitamina D u organizmu)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Tryde:

- Ne smijete prekoračiti preporučen dnevni unos nadomjestaka vitamina D, kao što je ovaj lijek, jer to može dovesti do trovanja (pogledajte odlomak Ako uzmete više lijeka Tryde nego što ste trebali u dijelu 3). Važno je strogo pridržavati se preporuke liječnika o prehrani i dodacima kalcija kako biste spriječili predoziranje.

- Dok uzimate ovaj lijek ili prije početka njegove primjene, liječnik će Vas možda zatražiti provedbu pretraga krvi zbog provjere razine kalcija, fosfora i alkalne fosfataze ili mokraće za provjeru razine kalcija i fosfora.

- Ako imate oštećenje funkcije bubrega ili bubrežnu bolest, liječnik Vas može tražiti redovite pretrage krvi u svrhu praćenja Vaše terapije

- Ako imate srčanu bolest, potrebna Vam je osobita skrb te će Vam liječnik često morati kontrolirati razine kalcija u krvi, osobito ako se liječite srčanim glikozidima (pogledajte odlomak Drugi lijekovi i Tryde u ovom dijelu).

- Ako imate hipoparatireoidizam (nedostatnu funkciju paratireoidnog hormona), djelovanje ovog lijeka može biti slabije.

- Ako ste skloni razvoju bubrežnih kamenaca koji sadrže kalcij, liječnik treba pratiti razine kalcija u krvi.

- Bolesnicima koji su dugotrajno imobilizirani možda će biti potrebne niže doze ovog lijeka.

- Ako imate sarkoidozu (bolest praćena čvorićima, najčešće na koži), tuberkulozu ili druge bolesti kod kojih se javljaju čvorići (noduli), trebate uzimati ovaj lijek uz osobit oprez, zbog povećanog rizika od nuspojava čak i pri primjeni nižih doza od preporučene. Treba provoditi redovite pretrage radi kontrole razina kalcija u krvi i mokraći.

- Ako imate insuficijenciju jetre ili žući i/ili steatoreju moguća je smanjena apsorpcija vitamina D, no apsorpcija kalcifedola je mnogo manje pogoĎena u bolesnika s malapsorpcijom ili nedostatkom žučne soli.

- Utjecaj na nalaze laboratorijskih pretraga: ako ćete obavljati bilo kakve dijagnostičke pretrage (uključujući pretrage krvi, mokraće, kožni test na alergene itd.), obavijestite svog liječnika da uzimate ovaj lijek jer bi on mogao utjecati na rezultate, primjerice kod utvrĎivanja razine kolesterola.

Drugi lijekovi i Tryde

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu izmijeniti djelovanje ovog lijeka. S druge strane, Tryde ili njegova djelatna tvar kalcifediol hidrat mogu utjecati na učinkovitost drugih istodobno primijenjenih lijekova, poput:

- lijekova za liječenje epilepsije (fenitoin, fenobarbital, primidon) i drugih induktora enzima (koji smanjuju učinak lijeka Tryde)

- kolestiramina, kolestipola (za snižavanje razine kolesterola) ili orlistata (za liječenje pretilosti). Te lijekove treba uzimati s razmakom od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu nadomjestaka vitamina D.

- mineralnog ulja ili parafina (laksativi): preporučuje se koristiti druge vrste laksativa ili primjenjivati

lijekove s vremenskim odmakom. - magnezijeve soli.

- drugih pripravaka koji sadrže vitamin D. - nadomjestaka kalcija.

- kortikosteroida (protuupalni lijekovi).

Možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijeka Tryde, a liječnik će pratiti razinu kalcija u vašoj krvi, osobito pri započinjanju ili prekidu liječenja sa:

- inhibitori enzima:

o ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol – koriste se protiv gljivičnih infekcija o klaritromicin, telitromicin – koriste se protiv bakterijskih infekcija

o atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir – koriste se za liječenje HIV infekcija

o nefazodon – koristi se za liječenje depresije

- lijekovima za liječenje različitih srčanih stanja, poput: o srčanih glikozida (npr. digoksin)

o tiazidnih diuretika (npr. hidroklorotiazid) o verapamil

- nekim antibioticima, poput:

o penicilin, neomycin, kloramfenikol.

TakoĎer, treba izbjegavati uzimanje drugih proizvoda s vitaminom D i/ili dodataka kalcija.

Tryde s hranom i pićem

Neka hrana i pića sadrže dodatak vitamina D. To treba uzeti u obzir jer se njihovi učinci mogu pridodati učincima ovog lijeka te tako postati prekomjerni.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Dojenje

Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite, osim ako se niste prethodno posavjetovali s liječnikom.

Vaš liječnik će vam pomoći odlučiti trebate li nastaviti liječenje i prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju dok dojite svoje dijete.

Plodnost

Nema podataka o učinku kalcifediol hidrata na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tryde ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Tryde sadrži propilen glikol

Ovaj lijek sadrži 34,60 mg propilenglikola u jednoj kapi, što odgovara 1,036 g/ml.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za primjenu kroz usta.

Kako bi se dobila točna doza kapi, bočicu je potrebno držati okomito iznad čaše. Kapi se mogu razrijediti u malo vode, mlijeka ili voćnog soka.

Odrasle osobe i adolescenti stariji od 12 godina

Vaš liječnik će odrediti dozu koju trebate uzimati na temelju laboratorijskih nalaza i Vašeg odgovora na liječenje.

Liječenje

* Tijekom liječenja preporučuje se uzimanje dodataka kalcija (500 - 3000 mg dnevno), ovisno o razini kalcija u krvi. Vaš liječnik će odrediti odgovarajuću dozu prema vašim potrebama.

Prevencija

* Tijekom prevencije preporučuje se dodatni unos kalcija (1000-1500 mg dnevno), ovisno o potrebama pacijenta i prema preporuci liječnika

Primjena u osoba s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Primjena u osoba s oštećenjem funkcije bubrega

Primjenu u bolesnika s oštećenjem bubrega mora procijeniti liječnik.

Primjena u osoba starije životne dobi

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Ako uzmete više lijeka Tryde nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu ovog lijeka nego što je Vam je liječnik propisao (predoziranje) i/ili ako ga uzimate tijekom duljeg vremenskog razdoblja, može doći do hiperkalcijemije (visoka razina kalcija u krvi).

Simptomi predoziranja rezultat su primjene vitamina D u visokim dozama i slični su simptomima stanja hiperkalcijemije. Simptomi predoziranja mogu uključivati poteškoće u koncentraciji, zbunjenost, apatiju, mišićnu slabost, umor, depresiju, psihozu (u ekstremnim slučajevima stupor i komu), razdražljivost, mučninu, povraćanje, bol u abdomenu, gubitak apetita, zatvor, pojačan osjećaj žeĎi, vrijed na želucu ili dvanaesniku i upalu gušterače, povišeni krvni tlak, poremećaj ritma srca (skraćeni QT interval), promjene u EKG-u (elevaciju ST segmenta) i usporen rad srca sa srčanim blokom prvog stupnja na EKG-u, hiperkalciuriju kao najraniji znak bubrežne toksičnosti, učestalo mokrenje, pojačan osjećaj žeĎi, dehidraciju, taloženje kalcija u bubrežnim tkivima (nefrokalcinozu) i zatajenje bubrega. Ostali simpromi uzrokovani hiperkalcijemijom uključuju poremećaj rožnice (vrpčastu keratopatiju), gubitak sluha i nakupljane kalcijevih soli u zglobovima (bolna pertiartikularna kalcinoza).

Simptomi predoziranja obično se smanje ili nestanu nakon prekida liječenja, no kod teškog trovanja mogu dovesti do zatajenja bubrega ili srca te kome.

Ako ste zaboravili uzeti Tryde

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Tryde

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Sljedeće navedene nuspojave povezane s lijekom uglavnom se pojavljuju u slučaju predoziranja.

Ozbiljne nuspojave mogu se pojaviti u slučaju hiperkalcemije (povišene količine kalcija u krvi).

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 slabost, umor, pospanost, glavobolja, bolovi u kostima i mišićima

 mučnina, povraćanje, proljev, suha usta, zatvor, poremećaji okusa s metalnim okusom, bolovi u želucu (grčevi), gubitak apetita

 poremećaji srčanog ritma

 upala gušterače, pojava kalcifikata (taloga kalcija) u tkivima, oštećena funkcija bubrega Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

 fotofobija (osjetljivost oka na svjetlost), vrtoglavica, mišićna slabost, poremećaj osjeta, smanjen mišićni tonus, smanjena reakcija na podražaje, nesvjestica

 povišene razine kalcija, fosfata, magnezija ili vitamina D  dehidracija, gubitak tjelesne težine

 svrbež, crvenilo, eksfolijativni dermatitis

Vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10.000 osoba)

 preosjetljivost, malaksalost, povišena tjelesna temperatura, poremećaji hoda, zimica  nastanak bubrežnih kamenaca

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  urtikarija

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon prvog otvaranja bočice rok valjanosti je 6 mjeseci. Čuvati na temperaturi ispod 30 ˚C, zaštićeno od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

- Djelatna tvar je kalcifediol hidrat - Pomoćna tvar je propilenglikol.

Kako Tryde izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina lijeka Tryde je bistra, bezbojna, viskozna otopina.

10 ml otopine u smeĎoj staklenoj bočici (staklo tip III) s umetkom za kapanje (polietilen niske gustoće) i zatvaračem (polietilen visoke gustoće).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d. Svilno 20, 51000 Rijeka

Proizvođač:

LABORATORIO FARMACEUTICO S.I.T. Specialità Igienico Terapeutiche S.r.l. Via Cavour 70

I-27035 Mede (PV) Italy

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2025.