Defevix 266 mikrograma meke kapsule

Liječenje manjka vitamina D (tj. razine 25(OH)D-a < 25 nmol/l) u odraslih.

Prevencija manjka vitamina D u odraslih s utvrđenim rizicima, kao što su bolesnici sa sindromom malapsorpcije, poremećajem mineralno-koštanog metabolizma kod kronične bubrežne bolesti (engl. chronic kidney disease mineral and bone disorder, CKD-MBD) ili drugim utvrđenim rizicima.

Kao dodatni lijek za specifično liječenje osteoporoze u bolesnika s manjkom vitamina D ili onih izloženih riziku od manjka vitamina D.

Doziranje

Liječenje manjka vitamina D i prevencija manjka vitamina D u bolesnika s utvrđenim rizicima: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Kao dodatni lijek za specifično liječenje osteoporoze: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Nekim će bolesnicima možda biti potrebne više doze nakon analitičke potvrde opsega manjka vitamina D. U tim slučajevima maksimalna primijenjena doza ne smije biti veća od jedne kapsule tjedno. Nakon stabilizacije plazmatskih razina 25(OH)D-a unutar željenog raspona treba prekinuti liječenje ili smanjiti učestalost primjene.

Defevix se ne smije primjenjivati svakodnevno.

1

Dozu, učestalost i trajanje liječenja određuje nadležni liječnik uzimajući u obzir plazmatske vrijednosti 25(OH)D-a, tip i stanje bolesnika te druga istodobna stanja kao što su pretilost, sindrom malapsorpcije ili liječenje kortikosteroidima. Defevix se preporučuje kada je poželjna primjena u većim vremenskim intervalima.

Nakon uvođenja liječenja treba pratiti serumske vrijednosti 25(OH)D-a, obično nakon 3 – 4 mjeseca.

Potentnost ovog lijeka ponekad se izražava u internacionalnim jedinicama. Te jedinice nisu međusobno zamjenjive s jedinicama kojima se izražava potentnost pripravaka kolekalciferola (vitamina D) (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kod primjene lijeka Defevix u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega treba provoditi periodičko praćenje serumskih vrijednosti kalcija i fosfora i mjere za prevenciju hiperkalcijemije (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Općenito nisu primijećene razlike u sigurnosti i djelotvornosti kod starijih bolesnika u odnosu na mlađe odrasle osobe.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Defevix u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  Hiperkalcijemija (vrijednost kalcija u serumu > 2,6 mmol/l) ili hiperkalciurija

 Kalcijska litijaza  Hipervitaminoza D

Hiperkalcijemija i hiperfosfatemija

Da bi se postigao adekvatan klinički odgovor na peroralnu primjenu kalcifediol hidrata, nužan je i odgovarajući unos kalcija hranom. Stoga je radi kontrole terapijskih učinaka uz 25(OH)D potrebno pratiti i sljedeće parametre: razine kalcija, fosfora i alkalne fosfataze u serumu te razine kalcija i fosfora u

24-satnoj mokraći. Nastupu hiperkalcijemije obično prethodi sniženje serumskih razina alkalne fosfataze. Kad se ti parametri stabiliziraju i bolesnik prima terapiju održavanja, potrebno je redovito određivati vrijednosti navedenih parametara, a osobito serumske razine 25(OH)D-a i kalcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek treba primjenjivati uz oprez. Kod primjene ovog lijeka u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću treba provoditi periodičko praćenje serumskih vrijednosti kalcija i fosfora te mjere za prevenciju hiperkalcijemije. Pretvorba u kalcitriol odvija se u bubrezima pa u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) može doći do vrlo značajnog smanjenja farmakoloških učinaka.

Zatajenje srca

Potreban je poseban oprez. Treba stalno pratiti bolesnikove razine kalcija u serumu, osobito u bolesnika koji se liječe digitalisom, jer može doći do hiperkalcijemije i nastupa aritmije. Na početku liječenja

Hipoparatireoidizam

Enzim 1-alfa-hidroksilaza aktivira se djelovanjem paratireoidnog hormona. Stoga u slučaju insuficijencije paratireoidnih žlijezda aktivnost kalcifediola može biti smanjena.

Bubrežni kamenci

Treba pratiti razine kalcija u krvi jer vitamin D povećava apsorpciju kalcija i može pogoršati situaciju. U tih bolesnika nadomjeske vitamina D treba primjenjivati samo ako koristi nadmašuju rizike.

Dugotrajna imobilizacija

U bolesnika koji su dugotrajno imobilizirani možda će biti potrebno smanjiti dozu radi izbjegavanja hiperkalcijemije.

Sarkoidoza, tuberkuloza ili druge granulomatozne bolesti

Lijek se mora primjenjivati uz oprez jer ta stanja mogu pojačati osjetljivost na učinke vitamina D i povećati rizik od nuspojava pri dozama nižima od preporučene. U tih je bolesnika potrebno pratiti razine kalcija u serumu i mokraći.

Laboratorijske pretrage

Interferencija s laboratorijskim pretragama: kalcifediol može utjecati na određivanje razina kolesterola (Zlatkis-Zakova metoda), što može dovesti do lažnog nalaza povišenih razina kolesterola u serumu.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 5 mg alkohola (etanola) u jednoj mekoj kapsuli. Količina alkohola u jednoj kapsuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrži 22 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

Ovaj lijek sadrži bojilo Sunset yellow (E110), koje može uzrokovati alergijske reakcije.

Za određivanje doze kalcifediola ne smiju se koristiti internacionalne jedinice (IU) jer to može dovesti do predoziranja. Umjesto toga, treba slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu 4.2.

- Fenitoin, fenobarbital, primidon i drugi induktori enzima: induktori enzima mogu sniziti plazmatske koncentracije kalcifediola i inhibirati njegove učinke potičući njegov metabolizam u jetri. Zbog toga se u načelu preporučuje pratiti plazmatske razine 25-OH(D)-a kad se kalcifediol primjenjuje zajedno s antiepilepticima koji su induktori enzima CYP3A4, kako bi se moglo razmotriti nadomještanje.

- Srčani glikozidi: Kalcifediol može prouzročiti hiperkalcijemiju, koja pak može povećati inotropne učinke i toksičnost digoksina, koji izazivaju srčane aritmije.

- Lijekovi koji smanjuju apsorpciju kalcifediola, poput kolestiramina, kolestipola ili orlistata, mogu umanjiti njegove učinke. Preporučuje se te lijekove primjenjivati s razmakom od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu nadomjestaka vitamina D.

- Parafinsko i mineralno ulje: Budući da je kalcifediol liposolubilan, ovaj se lijek može otopiti u parafinu te crijevna apsorpcija može biti smanjena. Preporučuje se koristiti druge vrste laksativa ili barem primjenjivati te lijekove s vremenskim odmakom.

- Tiazidni diuretici: Istodobna primjena tiazidnih diuretika (hidroklorotiazida) i nadomjestaka vitamina D u bolesnika s hipoparatireoidizmom može dovesti do hiperkalcijemije, koja može biti prolazna ili zahtijevati prekid liječenja analogom vitamina D.

- Neki antibiotici, poput penicilina, neomicina i kloramfenikola mogu povećati apsorpciju kalcija.

- Lijekovi koji vežu fosfate, poput magnezijevih soli: Budući da vitamin D utječe na prijenos fosfata u crijevima, bubrezima i kostima, može doći do hipermagnezijemije. Dozu lijekova koji vežu fosfate potrebno je prilagoditi sukladno koncentracijama fosfata u serumu.

- Verapamil: Neka ispitivanja ukazuju na moguću inhibiciju antianginalnog učinka zbog njihova antagonističkog djelovanja.

- Vitamin D: Treba izbjegavati istodobnu primjenu bilo kojeg analoga vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka i hiperkalcijemije.

- Nadomjesci kalcija: Treba izbjegavati nekontroliran unos dodatnih pripravaka koji sadrže kalcij. - Kortikosteroidi: Oni suzbijaju učinke analoga vitamina D poput kalcifediola.

Interakcija s hranom i pićem

Treba uzeti u obzir unos hrane s dodatkom vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka.

Trudnoća

Nisu provedena kontrolirana ispitivanja kalcifediola u trudnica.

Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.

Dojenje

Kalcifediol se izlučuje u majčino mlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Majčino uzimanje visokih doza kalcifediola može dovesti do visokih razina kalcitriola u mlijeku te uzrokovati hiperkalcijemiju u dojenčeta.

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o učinku kalcifediol hidrata na plodnost.

Kalcifediol hidrat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave povezane s vitaminom D posljedica su povišenih razina kalcija kod prekomjernog unosa vitamina D, odnosno povezane su s predoziranjem ili dugotrajnim liječenjem. Doze analoga vitamina D koje dovode do hipervitaminoze znatno se razlikuju od osobe do osobe. Nuspojave uslijed povišenih razina kalcija mogu se javiti na početku liječenja ili kasnije (vidjeti dio 4.9 „Predoziranje“).

Poremećaji imunološkog sustava

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaksija, angioedem, dispneja, osip, lokalizirani edem/lokalno oticanje i eritem).

Poremećaji metabolizma i prehrane

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): hiperkalcijemija i hiperkalciurija

6261100111134

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950325882Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi:

Primjena vitamina D u visokim dozama ili tijekom dugih vremenskih razdoblja može prouzročiti hiperkalcijemiju, hiperkalciuriju, hiperfosfatemiju i zatajivanje bubrega. Rani simptomi predoziranja mogu uključivati slabost, umor, omamljenost, glavobolju, anoreksiju, suha usta, metalni okus, mučninu, povraćanje, grčeve u abdomenu, poliuriju, polidipsiju, nokturiju, konstipaciju ili proljev, omaglicu, tinitus, ataksiju, osip, hipotoniju (osobito u djece), bol u mišićima ili kostima te razdražljivost.

Kasniji simptomi hiperkalcijemije uključuju: curenje iz nosa, svrbež, smanjen libido, bubrežnu kalcinozu, zatajivanje bubrega, osteoporozu u odraslih, zastoj u rastu kod djece, smanjenje tjelesne težine, anemiju, konjunktivitis s kalcifikacijom, fotofobiju, pankreatitis, povišene razine dušične ureje u krvi (BUN), albuminuriju, hiperkolesterolemiju, povišene vrijednosti transaminaza (SGOT i SGPT), hipertermiju, generaliziranu kalcifikaciju krvnih žila, konvulzije i kalcifikaciju mekih tkiva. U rijetkim slučajevima kod bolesnika može doći do hipertenzije ili psihotičnih simptoma, sniženja vrijednosti alkalne fosfataze u serumu, a poremećaji ravnoteže elektrolita uz umjerenu acidozu mogu dovesti do srčanih aritmija.

U najozbiljnijim slučajevima, kad serumske razine kalcija premaše 3 mmol/l, mogu nastupiti sinkopa, metabolička acidoza i koma. Iako su simptomi predoziranja obično reverzibilni, predoziranje može dovesti do zatajivanja bubrega ili srca.

Smatra se da serumske razine 25-OH-kolekalciferola veće od 375 nmol/l mogu biti povezane s povećanom incidencijom nuspojava.

Za ovu vrstu predoziranja tipične su povišene krvne razine kalcija, fosfata, albumina, dušične ureje kao i kolesterola i transaminaza.

Liječenje:

Liječenje predoziranja kalcifediol hidratom sastoji se od:

1. prekida liječenja (kalcifediol hidratom) i svim nadomjescima kalcija koji se primjenjuju 2. održavanja prehrane s niskim udjelom kalcija. Preporučuje se primjena velikih volumena

tekućina, kako peroralna, tako i parenteralna, kako bi se povećalo izlučivanje kalcija. Po potrebi treba primijeniti steroide i potaknuti forsiranu diurezu diureticima Henleove petlje, poput furosemida

3. U slučaju unosa lijeka u prethodna 2 sata preporučuju se ispiranje želuca i forsirana emeza. Ako je vitamin D već prošao kroz želudac, može se primijeniti laksativ (parafin ili mineralno ulje). Ako je vitamin D već apsorbiran, može se provesti hemodijaliza ili peritonejska dijaliza s dijalizatom koji ne sadrži kalcij.

Hiperkalcijemija nastala kao posljedica dugotrajne primjene kalcifediol hidrata traje približno 4 tjedna nakon prekida liječenja. Znakovi i simptomi hiperkalcijemije obično su reverzibilni. Međutim, kalcifikacija zbog dugotrajne hiperkalcijemije može uzrokovati ozbiljno zatajivanje bubrega ili srca te smrt.

Farmakoterapijska skupina: vitamin D i analozi; ATK oznaka: A11CC06

Mehanizam djelovanja

Vitamin D javlja se u dva glavna oblika: D2 (ergokalciferol) i D3 (kolekalciferol). Vitamin D3 sintetizira se u koži nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti (ultraljubičastom zračenju) i unosi se prehranom. Za aktivaciju vitamina D3 nužan je metabolički proces u dva koraka: prvi se korak odvija u mikrosomalnoj frakciji jetrenih stanica, gdje dolazi do hidroksilacije vitamina D na mjestu 25 (te nastaje

25-hidroksikolekalciferol ili kalcifediol), dok se drugi korak odvija u bubrezima, gdje djelovanjem enzima 25-hidroksikolekalciferol 1-hidroksilaze nastaje 1,25-dihidroksikolekalciferol ili kalcitriol. Pretvorbu u 1,25-dihidroksikolekalciferol reguliraju njegova vlastita koncentracija, paratireoidni hormon i serumske koncentracije kalcija i fosfata. Postoje i drugi metaboliti čija funkcija nije poznata. Iz bubrega se

1,25-dihidroksikolekalciferol transportira u ciljna tkiva (crijeva, kosti te moguće bubreg i paratireoidne žlijezde) vezivanjem za specifične proteine u plazmi.

Farmakodinamički učinci

Vitamin D povećava apsorpciju kalcija i fosfora u crijevima te poboljšava normalnu izgradnju i mineralizaciju kostiju djelujući na tri razine:

U crijevima: vitamin D pospješuje apsorpciju kalcija i fosfora u tankom crijevu. U kostima: kalcitriol pospješuje izgradnju kostiju povisujući razine kalcija i fosfata te potičući djelovanje osteoblasta.

U bubrezima: kalcitriol pospješuje tubularnu resorpciju kalcija.

U paratireoidnim žlijezdama: vitamin D inhibira lučenje paratireoidnog hormona.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost mekih kapsula kalcifediol hidrata od 266 mikrograma ocjenjivale su se u randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju provedenom u žena u postmenopauzi koje su imale serumske razine 25(OH)D-a < 50 nmol/l. Randomizirane su 303 ispitanice, a njih 298 činilo je populaciju predviđenu za liječenje. Bolesnice su liječene kalcifediol hidratom u dozi od 266 mikrograma mjesečno (N=200) ili kolekalciferolom (N=98) u dozi od 625 mikrograma mjesečno (25 000 IU). U skupini liječenoj kalcifediolom 98 bolesnica primalo je liječenje tijekom 4 mjeseca, dok su preostale bolesnice (N=102) kao i one u skupini liječenoj kolekalciferolom primale liječenje tijekom 12 mjeseci.

Nakon 1 mjeseca liječenja, 13,5% bolesnica liječenih kalcifediol hidratom postiglo je razine 25(OH)D-a > 30 ng/ml (75 nmol/l), dok se nakon 4 mjeseca taj udio povećao na 35%. Najviše razine 25(OH)D-a kod primjene kalcifediol hidrata postignute su nakon 4 mjeseca liječenja, što ukazuje na neakumulativan učinak.

U sljedećoj su tablici prikazana povećanja početnih koncentracija 25(OH)D-a u ng/ml, izražena kao srednje vrijednosti (SD)

885748-1160058 Kalcifediol 266 µg Kolekalciferol 625 µg Početna vrijednost 12,8 (3,9) 13,2 (3,7) Povećanja od početne vrijednosti: 1. mjesec 9,7 (6,7) 5,1 (3,5) 4. mjesec 14,9 (8,1) 9,9 (5,7) 12. mjesec 11,4 (7,4) 9,2 (6,1) *Rezultati su prikazani kao srednje vrijednosti (standardno odstupanje)

Apsorpcija

Kalcifediol hidrat dobro se apsorbira u crijevima te se tim procesom apsorbira približno 75-80% lijeka. Nakon peroralne primjene kalcifediola maksimalne serumske koncentracije 25-OH-kolekalciferola postižu se nakon približno 4 sata.

Biotransformacija

Stvaranje kalcitriola iz kalcifediola katalizira enzim 1-alfa-hidroksilaza, odnosno CYP27B1, koji se nalazi u bubrezima i svim tkivima osjetljivima na vitamin D. Posredstvom enzima CYP24A1 u tim tkivima i kalcifediol i kalcitriol kataboliziraju se do neaktivnih metabolita.

Distribucija

Kalcifediol kruži krvotokom vezan za specifični α-globulin (DBP). Pohranjuje se u masno tkivo i mišiće tijekom duljih razdoblja. Pohrana u masno tkivo je manje značajna nego kod vitamina D, zbog njegove manje liposolubilnosti.

Eliminacija

Poluvijek kalcifediol hidrata iznosi približno 18 do 21 dan, a izlučuje se prvenstveno putem žuči.

U nekliničkim ispitivanjima zapaženi su učinci samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.

Visoke doze vitamina D (4 do 15 puta više od preporučene doze za ljude) pokazale su se teratogenima u životinja, no ispitivanja u ljudi su malobrojna. Vitamin D u trudnica može uzrokovati hiperkalcijemiju, koja može dovesti do sindroma supravalvularne stenoze aorte, retinopatije i mentalnog zaostajanja novorođenčadi i dojenčadi.

etanol, bezvodni

trigliceridi, srednje duljine lanca želatina

glicerol

sorbitol (70%) (E420) titanijev dioksid (E171) bojilo Sunset yellow (E110)

Nije primjenjivo.

4 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

7

Lijek je pakiran u PVC/PVDC/Al blistere koji sadrže 1, 2, 3, 5 ili 10 kapsula. Blisteri su zapakirani u kartonsku kutiju.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Defevix sadrži oblik vitamina D pod nazivom kalcifediol, koji se koristi za liječenje manjka vitamina D i tegoba koje se zbog toga javljaju. Vitamin D djeluje na neke procese u ljudskom tijelu, izmeĎu ostaloga povećava apsorpciju kalcija.

Defevix se koristi za liječenje manjka vitamina D u odraslih osoba i prevenciju manjka vitamina D u odraslih osoba s utvrĎenim rizicima, kao što su bolesnici sa sindromom malapsorpcije, poremećajem mineralno-koštanog metabolizma kod kronične bubrežne bolesti (engl. chronic kidney disease mineral and bone disorder, CKD-MBD) ili drugim utvrĎenim rizicima.

Defevix se koristi i za liječenje smanjene gustoće kostiju (osteoporoze), kao dodatak drugim lijekovima u bolesnika s manjkom vitamina D ili onih izloženih riziku od manjka vitamina D.

Nemojte uzimati Defevix:

- ako ste alergični na kalcifediol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate hiperkalcijemiju (visoke razine kalcija u krvi) ili hiperkalciuriju (visoke razine kalcija u mokraći)

- ako imate kalcijske mokraćne kamence

- ako Vam je dijagnosticirana hipervitaminoza D (prekomjerne razine vitamina D u organizmu)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Defevix:

- Ne smijete prekoračiti preporučen dnevni unos nadomjestaka vitamina D, kao što je ovaj lijek, jer to može dovesti do trovanja (pogledajte odlomak Ako uzmete više lijeka Defevix nego što ste trebali u dijelu 3.).

- Dok uzimate ovaj lijek ili prije početka njegove primjene, liječnik će možda zatražiti provedbu

- Bolesnicima s bubrežnom bolešću potrebna je osobita skrb pa ih liječnik mora posebno pratiti redovitim pretragama.

- Bolesnicima sa srčanom bolešću potrebna je osobita skrb pa liječnik mora često kontrolirati razine kalcija u krvi, osobito u bolesnika koji se liječe srčanim glikozidima (pogledajte odlomak Drugi lijekovi i Defevix u ovom dijelu).

- Ako imate hipoparatireoidizam (nedostatnu funkciju paratireoidnog hormona), djelovanje ovog lijeka može biti slabije.

- Ako ste skloni razvoju bubrežnih kamenaca koji sadrže kalcij, liječnik treba pratiti razine kalcija u krvi.

- Bolesnicima koji su dugotrajno imobilizirani možda će biti potrebne niže doze ovog lijeka. - Bolesnici sa sarkoidozom (bolest praćena čvorićima, najčešće na koži), tuberkulozom ili

drugim bolestima kod kojih se javljaju čvorići (noduli) trebaju uzimati ovaj lijek uz osobit oprez, jer je kod njih rizik od nuspojava veći čak i pri primjeni nižih doza od preporučene. Treba provoditi redovite pretrage radi kontrole razina kalcija u krvi i mokraći.

- Utjecaj na nalaze laboratorijskih pretraga: ako ćete obavljati bilo kakve dijagnostičke pretrage (uključujući pretrage krvi, mokraće, kožni test na alergene itd.), recite liječniku da uzimate ovaj lijek jer bi on mogao utjecati na rezultate, primjerice kod utvrĎivanja razine kolesterola.

Djeca i adolescenti

Djelotvornost i sigurnost lijeka Defevix u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Drugi lijekovi i Defevix

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu izmijeniti djelovanje ovog lijeka. S druge strane, Defevix ili njegova djelatna tvar kalcifediol hidrat mogu utjecati na učinkovitost drugih istodobno primijenjenih lijekova.

Stoga su moguće interakcije sa sljedećim lijekovima:

 lijekovi za liječenje epilepsije (kao što su fenitoin, fenobarbital i primidon) i drugi induktori enzima (koji smanjuju učinak lijeka Defevix)

 lijekovi za srce i/ili hipertenziju i srčani glikozidi, tiazidni diuretici ili verapamil

 kolestiramin, kolestipol (za snižavanje razine kolesterola) ili orlistat (za liječenje pretilosti). Te lijekove treba uzimati s razmakom od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu kalcifediol hidrata.

 mineralno ulje ili parafin (laksativi): preporučuje se koristiti druge vrste laksativa ili primjenjivati lijekove s vremenskim odmakom

 neki antibiotici (kao što su penicilin, neomicin i kloramfenikol)  magnezijeve soli

 drugi pripravci koji sadrže vitamin D  nadomjesci kalcija

 kortikosteroidi (protuupalni lijekovi)

Defevix s hranom i pićem

Neka hrana i pića sadrže dodatak vitamina D. To treba uzeti u obzir jer se njihovi učinci mogu pridodati učincima ovog lijeka te tako postati prekomjerni.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek ne smijete uzimati tijekom trudnoće.

Ovaj lijek ne smijete uzimati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Defevix ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Defevix sadrži etanol, sorbitol (E420) i bojilo Sunset yellow (E110).

Ovaj lijek sadrži 5 mg alkohola (etanola) u jednoj mekoj kapsuli. Količina alkohola u jednoj kapsuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrži 22 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli, što odgovara 0,03 mg/mg. Ovaj lijek sadrži bojilo Sunset yellow (E110), koje može uzrokovati alergijske reakcije.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Nemojte uzimati ovaj lijek u većim dozama ili češće nego što Vam je propisao liječnik (jedanput tjedno, svaka dva tjedna ili jedanput mjesečno). U suprotnom se povećava rizik od predoziranja.

Preporučene doze su:

Za liječenje manjka vitamina D i prevenciju manjka vitamina D u bolesnika s utvrĎenim rizicima: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Kao dodatak specifičnoj terapiji za osteoporozu: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Postoje osobe koje su pod visokim rizikom od manjka vitamina D i koje će možda trebati uzimati više doze nakon analitičke potvrde opsega manjka vitamina D. U tim slučajevima liječnik može razmotriti primjenu jedne kapsule svaka dva tjedna ili jedanput tjedno. Ovaj se lijek ne smije primjenjivati svakodnevno.

Liječnik treba periodički kontrolirati Vaše razine kalcija i vitamina D, obično prije početka liječenja i nakon 3 – 4 mjeseca. Ovisno o indikaciji, doze će se u načelu smanjivati ili će se razmak izmeĎu njih povećavati nakon što se simptomi poboljšaju ili manjak vitamina D prevlada.

Lijek se primjenjuje kroz usta.

Ako Vam se čini da su učinci ovog lijeka prejaki ili preslabi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako uzmete više lijeka Defevix nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu ovog lijeka nego što je Vam je liječnik propisao (predoziranje) i/ili ako ga uzimate tijekom dugog vremenskog razdoblja, mogu se javiti hiperkalcijemija (visoka razina kalcija u krvi) i fosfati u mokraći i krvi, što može dovesti do zatajivanja bubrega. Neki se simptomi toksičnosti mogu javiti rano, a drugi kasnije. Rani simptomi uključuju: slabost, umor, glavobolju, gubitak teka, suha usta, poremećaje u probavnom sustavu poput povraćanja, grčeva u trbuhu, zatvora ili proljeva, pojačanu žeĎ, učestalo mokrenje, bol u mišićima. Neki od simptoma koji se mogu javiti kasnije su: svrbež, smanjenje tjelesne težine, zastoj u rastu kod djece, bubrežni poremećaji, nepodnošenje sunčeve svjetlosti, konjunktivitis, povišene vrijednosti kolesterola, povišene vrijednosti transaminaza, upala gušterače, kalcifikacija (taloženje kalcijevih soli) u krvnim žilama i drugim tkivima, primjerice tetivama i mišićima, povišen krvni tlak, mentalni poremećaji, nepravilni otkucaji srca. Simptomi predoziranja obično se poboljšaju ili povuku nakon prekida liječenja, no teško trovanje može dovesti do zatajivanja bubrega ili srca.

Ako ste zaboravili uzeti Defevix

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu kapsulu.

Uzmite zaboravljenu dozu što prije. Zatim uzmite sljedeću dozu prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete uzimati Defevix

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave se mogu javiti u slučaju prekomjernog uzimanja lijeka ili primjene koja traje dulje nego što je propisao liječnik, što može uzrokovati hiperkalcijemiju (povišene razine kalcija u krvi) i hiperkalciuriju (povišene razine kalcija u mokraći). Za opis simptoma pogledajte dio 3..

Druge nuspojave uključuju alergijske reakcije, kao što su svrbež, lokalno oticanje, otežano disanje i crvenilo kože.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake ‘Rok valjanosti’ ili ‘EXP’. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Defevix sadrži

 Djelatna tvar je kalcifediol hidrat. Jedna meka kapsula sadrži 266 mikrograma kalcifediol hidrata.

 Drugi sastojci su: bezvodni etanol, trigliceridi srednje duljine lanca, a sastavnice kapsule uključuju: želatinu, glicerol, sorbitol (E420), titanijev dioksid (E171) i bojilo Sunset yellow (E110).

Kako Defevix izgleda i sadržaj pakiranja

Defevix je narančasta, ovalna, meka želatinska kapsula koja sadrži bistru, niskoviskoznu tekućinu bez čestica, pakirana u PVC/PVDC/Al blistere koji sadrže 1, 2, 3, 5 ili 10 kapsula. Blisteri su zapakirani u kartonsku kutiju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Berlin-Chemie AG

Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Proizvođač Faes Farma S.A.

Maximo Aguirre Kalea 14 48940 Leioa

Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Horvatova 80/A 10020 Zagreb Hrvatska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija: Hidroferol 266 mikrogramm weichkapsel Češka: Uperold

Francuska: Luzadel 266 microgrammes capsule molle Grčka: Hidroferol 266 μικρογραμμάρια καψάκιο, μαλακό Hrvatska: Defevix 266 mikrograma meke kapsule

Irska: DNord 255 microgram soft capsules MaĎarska: Defevix 266 mikrogramm lágy kapszula Norveška: Hidrofediol

Portugal: Hidroferol 266 microgramas cápsula mole Slovačka: Defevix 266 mikrogramov mäkká kapsula Slovenija: Defevix 266 mikrogramov mehke kapsule Španjolska: Hidroferol 0,266 mg cápsulas blandas Švedska: Hidrofediol 255 mikrogram kapsel, mjuk

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.