Tobramicin Teva 300 mg/5 ml otopina za nebulizator**

Tobramicin Teva otopina za nebulizator je indicirana za liječenje kronične plućne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom u dobi od navršenih 6 godina i starijih.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Tobramicin Teva otopina za nebulizator je namijenjena za inhaliranje i nije namijenjena za parenteralnu primjenu.

Doziranje

Preporučena doza u odraslih i djece iznad 6 godina je jedna ampula dva puta na dan tijekom 28 dana. Razmak izmeĎu doza bi morao iznositi što je moguće bliže 12 sati te ne smije biti manji od 6 sati. Nakon 28 dana liječenja bolesnici moraju prestati s liječenjem tobramicinom tijekom sljedećih 28 dana. Izmjenični ciklusi od 28 dana liječenja, nakon kojih slijedi 28 dana bez liječenja, moraju se poštivati.

Doziranje se ne odreĎuje prema tjelesnoj težini. Svaki bolesnik treba dobiti jednu ampulu od 300 mg tobramicina dva puta na dan.

Kontrolirana klinička ispitivanja, provedena u razdoblju od 6 mjeseci korištenjem sljedećeg režima doziranja tobramicina, pokazala su da se poboljšanje funkcije pluća održalo iznad osnovne vrijednosti tijekom 28 dana odmora.

Režim doziranja tobramicina u kontroliranim kliničkim ispitivanjima

60492649817100

832104-1535151Ciklus 1 Ciklus 2 Ciklus 3 28 dana 28 dana 28 dana 28 dana 28 dana 28 dana Tobramicin 300 mg dva puta dnevno plus standardna njega Samo standardna njega Tobramicin 300 mg dva puta dnevno plus standardna njega Samo standardna njega Tobramicin 300 mg dva puta dnevno plus standardna njega Samo standardna njega

3610991359001 Sigurnost i djelotvornost za dugoročno upravljanje kroničnom plućnom infekcijom uzrokovanom Pseudomonas aeruginosa procijenjena je u kontroliranim i otvorenim ispitivanjima do 96 tjedana (12 ciklusa), ali nisu proučavani u bolesnika mlaĎih od 6 godina, u bolesnika s forsiranim ekspiratornim volumenom u 1 sekundi (FEV1) <25% ili >75% predviĎeno, ili u bolesnika koloniziranih s Burkholderia cepacia.

Terapiju treba započeti liječnik s iskustvom u liječenju cistične fibroze. Liječenje tobramicinom treba nastaviti na cikličkoj osnovi sve dok liječnik smatra da bolesnik ima kliničku korist od uključivanja tobramicina u svoj režim liječenja. Ako je evidentno kliničko pogoršanje plućnog statusa, potrebno je razmotriti dodatnu terapiju protiv pseudomonasa. Klinička ispitivanja su pokazala da mikrobiološko izvješće koje ukazuje na in vitro rezistenciju na lijekove ne isključuje nužno kliničku korist za bolesnika.

Posebne populacije

Starije osobe (≥ 65 godina)

U ovoj populaciji nema dovoljno podataka koji bi poduprli preporuku za ili protiv prilagodbe doze.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Nema podataka u ovoj populaciji koji podupiru preporuku za ili protiv prilagodbe doze tobramicina. TakoĎer pogledajte podatke o nefrotoksičnosti u dijelu 4.4 i podatke o eliminaciji u dijelu 5.2.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem jetre. Budući da se tobramicin ne metabolizira, ne očekuje se učinak oštećenja jetre na izloženost tobramicinu.

Bolesnici nakon transplantacije organa

Ne postoje odgovarajući podaci za primjenu tobramicina u bolesnika nakon transplantacije organa.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost tobramicina u djece mlaĎe od 6 godina nisu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1, meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Sadržaj jedne ampule treba isprazniti u nebulizator i primijeniti inhalacijom tijekom otprilike 15 minuta pomoću ručnog PARI LC PLUS nebulizatora za višekratnu upotrebu s odgovarajućim kompresorom. Prikladni kompresori su oni koji, kada su priključeni na nebulizator PARI LC PLUS, daju brzinu protoka od 4 – 6 l/min i/ili protutlak od 110 – 217 kPa. Treba se pridržavati uputa proizvoĎača za održavanje i korištenje nebulizatora i kompresora.

Tobramicin se udiše dok bolesnik sjedi ili stoji uspravno i normalno diše kroz nastavak za usta nebulizatora. Štipaljke za nos mogu pomoći bolesniku da diše na usta. Bolesnik treba nastaviti sa svojim standardnim režimom fizioterapije prsnog koša. Primjenu odgovarajućih bronhodilatatora treba nastaviti ako se smatra klinički potrebnim. Ako bolesnici primaju nekoliko različitih respiratornih terapija, preporučuje se da se uzimaju sljedećim redoslijedom: bronhodilatator, fizioterapija prsnog

koša, drugi inhalacijski lijekovi i na kraju tobramicin.

2

60492649817100

Najveća podnošljiva dnevna doza

Najviša podnošljiva dnevna doza tobramicina nije utvrĎena.

Preosjetljivost na djelatnu tvar i bilo koji aminoglikozid, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Opća upozorenja

Za informacije o plodnosti, trudnoći i dojenju. vidjeti dio 4.6.

Tobramicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom bubrežnom, slušnom, vestibularnom ili neuromuskularnom disfunkcijom ili sumnjom na nju ili s teškom, aktivnom hemoptizom.

Praćenje koncentracija tobramicina u serumu

U bolesnika s potvrĎenom ili suspektnom auditivnom ili bubrežnom disfunkcijom potrebno je pratiti koncentracije tobramicina u serumu. Ako u bolesnika koji prima tobramicin doĎe do ototoksičnosti ili nefrotoksičnosti, potrebno je prekinuti terapiju tobramicinom dok koncentracija u serumu ne padne ispod 2 µg/ml.

Koncentracije tobramicina u serumu treba pratiti u bolesnika koji istodobno primaju parenteralnu terapiju aminoglikozidima (ili drugim lijekovima koji mogu utjecati na izlučivanje putem bubrega). Ove bolesnike treba nadzirati prema kliničkoj potrebi.

Serumsku koncentraciju tobramicina treba pratiti samo putem venepunkcije, a ne uzorkovanjem krvi iz prsta. Kontaminacija kože prstiju tobramicinom može dovesti do lažno povećanih mjerenja razine lijeka u serumu. Ova se kontaminacija ne može u potpunosti izbjeći pranjem ruku prije testiranja.

Bronhospazam

Bronhospazam se može pojaviti kod inhalacije lijekova, a zabilježen je i kod nebuliziranog tobramicina. Prvu dozu tobramicina treba dati pod nadzorom, koristeći bronhodilatator prije nebulizacije ako je to dio trenutnog režima za bolesnika. FEV1 treba mjeriti prije i nakon nebulizacije. Ako postoje dokazi o bronhospazmu izazvanom terapijom u bolesnika koji ne prima bronhodilatator, test treba ponoviti, jednom drugom prilikom, uz upotrebu bronhodilatatora. Dokaz bronhospazma u prisutnosti terapije bronhodilatatorima može ukazivati na alergijski odgovor. Ako se sumnja na alergijsku reakciju, treba prekinuti primjenu tobramicina. Bronhospazam treba liječiti medicinski primjereno.

Neuromuskularni poremećaji

Tobramicin treba primjenjivati s velikim oprezom u bolesnika s poznatim neuromuskularnim poremećajima ili sumnjom na njih kao što je parkinsonizam ili druga stanja karakterizirana miastenijom, uključujući miasteniju gravis, budući da aminoglikozidi mogu pogoršati mišićnu slabost zbog potencijalnog učinka sličnog kurareu na neuromuskularnu funkciju.

Nefrotoksičnost

Iako je nefrotoksičnost povezana s parenteralnom terapijom aminoglikozidima, nije bilo dokaza o nefrotoksičnosti tijekom kliničkih ispitivanja tobramicina.

Tobramicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom bubrežnom disfunkcijom ili sumnjom na nju te je potrebno pratiti koncentracije tobramicina u serumu. Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega, tj. serumskim kreatininom >2 mg/dL (176,8 µmol/L), nisu bili uključeni u

klinička ispitivanja.

3

Trenutna klinička praksa sugerira da bi trebalo procijeniti početnu bubrežnu funkciju. Razine uree i kreatinina treba ponovno procijeniti nakon svakih 6 potpunih ciklusa terapije tobramicinom (180 dana terapije nebuliziranim aminoglikozidima).

Vidjeti takoĎer „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u tekstu gore.

Ototoksičnost

Ototoksičnost, koja se očituje i kao slušna i kao vestibularna toksičnost, prijavljena je kod parenteralnih aminoglikozida. Vestibularna toksičnost može se očitovati vrtoglavicom, ataksijom ili vrtoglavicom. Ototoksičnost, mjerena pritužbama na gubitak sluha ili audiometrijskim procjenama, nije se pojavila s terapijom tobramicinom tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja. U otvorenim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet, neki su bolesnici s poviješću dugotrajne prethodne ili istodobne primjene intravenskih aminoglikozida doživjeli gubitak sluha. Bolesnici s oštećenjem sluha često su prijavljivali tinitus. Liječnici bi trebali razmotriti mogućnost da aminoglikozidi uzrokuju vestibularnu i kohlearnu toksičnost i provesti odgovarajuće procjene slušne funkcije tijekom terapije tobramicinom. U bolesnika s predisponirajućim rizikom od ototoksičnosti zbog prethodne dugotrajne, sistemske terapije aminoglikozidima, može biti potrebno razmotriti audiološku procjenu prije početka liječenja tobramicinom. Pojava tinitusa zahtijeva oprez jer je to glavni simptom ototoksičnosti.

Potreban je oprez pri propisivanju tobramicina bolesnicima s poznatom ili sumnjom na slušnu ili vestibularnu disfunkciju. Liječnici bi trebali razmotriti audiološku procjenu za bolesnike koji pokazuju bilo kakve znakove slušne disfunkcije ili kod kojih je povećan rizik od slušne disfunkcije.

Ako bolesnik prijavi tinitus ili gubitak sluha tijekom terapije aminoglikozidima, liječnik bi trebao razmisliti o upućivanju na audiološku procjenu.

Vidjeti takoĎer „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u tekstu gore.

Hemoptiza

Inhalacija nebuliziranih otopina može potaknuti refleks kašlja. Primjena tobramicina u bolesnika s teškom, aktivnom hemoptizom smije se provesti samo ako se smatra da koristi liječenja premašuju rizike od izazivanja daljnjeg krvarenja

Mikrobiološka rezistencija

U kliničkim ispitivanjima neki su bolesnici na terapiji tobramicinom pokazali povećanje minimalnih inhibitornih koncentracija aminoglikozida za testirane izolate P. aeruginosa. Postoji teoretski rizik da bolesnici koji se liječe nebuliziranim tobramicinom mogu razviti izolate P. aeruginosa otporne na intravenski tobramicin (vidjeti dio 5.1).

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

U kliničkim ispitivanjima, bolesnici koji su uzimali tobramicin istodobno s dornazom alfa, β-agonistima, inhalacijskim kortikosteroidima i drugim oralnim ili parenteralnim antipseudomonalnim antibioticima, pokazali su profile nuspojava koji su bili slični onima u kontrolnoj skupini.

Treba izbjegavati istodobnu i/ili uzastopnu primjenu tobramicina s drugim lijekovima s neurotoksičnim, nefrotoksičnim ili ototoksičnim potencijalom. Neki diuretici mogu pojačati toksičnost aminoglikozida mijenjanjem koncentracije antibiotika u serumu i tkivu. Tobramicin se ne smije primjenjivati istodobno s etakrinskom kiselinom, furosemidom, ureom ili intravenskim manitolom.

Drugi lijekovi za koje je prijavljeno da povećavaju potencijalnu toksičnost parenteralno primijenjenih aminoglikozida uključuju:

604926446737H A Amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, takrolimus, polimiksini (rizik od povećane nefrotoksičnosti); L M E D 4 31 - 08 - 2023

60492649817100

Spojevi platine (rizik od povećane nefrotoksičnosti i ototoksičnosti); Antikolinesteraze, botulinum toksin (neuromuskularni učinci).

Tobramicin se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja osim ako korist za majku ne nadmašuje rizike za fetus ili dojenče.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o uzimanju tobramicina primijenjenog putem inhalacije u trudnica. Ispitivanja tobramicina na životinjama nisu pokazala teratogene učinke (vidjeti dio 5.3). MeĎutim, aminoglikozidi mogu uzrokovati oštećenje ploda (npr. kongenitalnu gluhoću) kad se u trudnice postigne visoka sistemska koncentracija lijeka. Bolesnice koje koriste tobramicin tijekom trudnoće, ili koje zatrudne dok uzimaju tobramicin, moraju biti obaviještene o potencijalnoj opasnosti za plod.

Dojenje

Tobramicin se izlučuje u majčino mlijeko nakon sistemske primjene.

Nije poznato hoće li inhalirani tobramicin rezultirati dovoljno visokim koncentracijama u serumu da se otkriju u majčinom mlijeku.

Zbog potencijalnog rizika od ototoksičnosti i nefrotoksičnosti u dojenčadi, mora se odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili liječenje tobramicinom.

Plodnost

Nije uočen nikakav utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki u ispitivanjima na životinjama nakon supkutane primjene (vidjeti dio 5.3).

Tobramicin zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Dva paralelna, 24-tjedna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja provedena su s tobramicinom na 520 bolesnika s cističnom fibrozom u dobi od 6 do 63 godine.

Najčešće (≥ 10%) prijavljene nuspojave u placebom kontroliranim ispitivanjima s tobramicinom bile su kašalj, faringitis, produktivni kašalj, astenija, rinitis, dispneja, pireksija, plućni poremećaj, glavobolja, bol u prsima, promjena boje ispljuvka, hemoptiza, anoreksija, smanjen test plućne funkcije, astma, povraćanje, bol u trbuhu, disfonija, mučnina i gubitak težine.

Većina dogaĎaja zabilježena je sa sličnom ili većom učestalošću u bolesnika koji su primali placebo. Disfonija i tinitus bile su jedine nuspojave prijavljene kod znatno većeg broja pacijenata liječenih tobramicinom; (12,8% tobramicina naspram 6,5% placeba) odnosno (3,1% tobramicina naspram 0% placeba). Te su epizode tinitusa bile prolazne i povukle su se bez prekida terapije tobramicinom te nisu bile povezane s trajnim gubitkom sluha na audiogramskom testiranju. Rizik od tinitusa nije se povećao s ponavljanim ciklusima izlaganja tobramicinu (vidjeti dio 4.4 Ototoksičnost).

Tablični sažetak nuspojava

U 24-tjednim placebom kontroliranim ispitivanjima i njihovim otvorenim proširenjima na aktivno liječenje, ukupno 313, 264 i 120 pacijenata završilo je liječenje tobramicinom u trajanju od 48, 72 odnosno 96 tjedana.

Tablica 1 prikazuje incidenciju nuspojava tijekom liječenja, prema sljedećim kriterijima: prijavljene s incidencijom od ≥ 2% za bolesnike koji su primali tobramicin, javljaju se u višoj stopi u skupini

liječenoj tobramicinom i procjenjuju se kao povezane s lijekom u ≥ 1% bolesnika.

5

90805025153619074152731897

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja navedene su prema klasifikaciji organskih sustava MedDRA-e. Unutar svakog organskog sustava nuspojave su poredane po učestalosti, od najučestalijih prema manje učestalim. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Uz to, za svaku je nuspojavu navedena i odgovarajuća kategorija učestalosti prema sljedećem načelu (CIOMS III): vrlo često (1/10); često (1/100 do <1/10); manje često (1/1 000 do <1/100); rijetko (1/10 000 do <1/1 000); vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući izolirana izvješća.

Tablica 1

Nuspojave

Nuspojave u kliničkim ispitivanjima

Kategorija učestalosti

Infekcije i infestacije Laringitis

Poremećaji uha i labirinta Tinitus

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Poremećaj pluća

Rinitis

Disfonija

Promjena boje ispljuvka

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Malaksalost

Pretrage

Smanjenje testova plućne funkcije

Često

Često

Vrlo često Vrlo često

Vrlo često Vrlo često

Često

Često

Vrlo često

Kako se trajanje izloženosti tobramicinu povećavalo tijekom dva otvorena proširena ispitivanja, činilo se da se incidencija produktivnog kašlja i smanjenje testova plućne funkcije povećavaju; meĎutim, čini se da je učestalost disfonije u padu. Sveukupno, učestalost nuspojava povezanih sa sljedećim MedDRA organskim sustavima (SOC) smanjila se s povećanjem izloženosti tobramicinu: respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji, gastrointestinalni poremećaji i opći poremećaji i stanja na mjestu primjene.

Nuspojave proizašle iz spontanih prijava

Spontano prijavljene nuspojave, prikazane u nastavku, prijavljuju se dobrovoljno i nije uvijek moguće pouzdano utvrditi učestalost ili uzročnu vezu s izloženošću lijeku.

Poremećaji ţivčanog sustava Afonija, dizgeuzija Poremećaji uha i labirinta Gubitak sluha

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Bronhospazam, orofaringealna bol

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Preosjetljivost, svrbež, urtikarija, osip

U otvorenim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet, neki su bolesnici s poviješću dugotrajne prethodne ili istodobne primjene intravenskih aminoglikozida doživjeli gubitak sluha (vidjeti dio 4.4). Parenteralni aminoglikozidi povezani su s preosjetljivošću, ototoksičnošću i nefrotoksičnošću (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325969900988487818Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Inhalacijska primjena dovodi do niske sistemske bioraspoloživosti tobramicina. Simptomi predoziranja aerosolom mogu uključivati tešku promuklost.

U slučaju slučajnog gutanja tobramicin otopine za nebulizator, toksičnost je malo vjerojatna jer se tobramicin slabo apsorbira iz intaktnog probavnog sustava.

U slučaju nenamjerne primjene tobramicin otopine za nebulizator intravenskim putem, mogu se pojaviti znakovi i simptomi parenteralnog predoziranja tobramicinom, koji uključuju omaglicu, tinitus, vrtoglavicu, gubitak oštrine sluha, respiratorni distres i/ili neuromuskularnu blokadu i oštećenje bubrega.

Akutnu toksičnost treba liječiti trenutnim prekidom primjene tobramicina i potrebno je poduzeti osnovne testove bubrežne funkcije. Koncentracije tobramicina u serumu mogu biti korisne u praćenju predoziranja. U slučaju bilo kakvog predoziranja treba razmotriti mogućnost interakcija lijekova s promjenama u eliminaciji tobramicina ili drugih lijekova.

Farmakoterapijska skupina: Aminoglikozidni antibakterijski lijekovi, ATK oznaka: J01GB01

Mehanizam djelovanja

Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik proizveden pomoću Streptomyces tenebrarius. Djeluje prvenstveno tako da ometa sintezu proteina, što dovodi do promjene propusnosti stanične membrane, progresivnog prekida stanične ovojnice i konačno do smrti stanice. U koncentracijama koje su jednake ili malo veće od inhibitornih koncentracija djeluje baktericidno.

Granične vrijednosti

UtvrĎene granične vrijednosti osjetljivosti za parenteralnu primjenu tobramicina nisu prikladne za primjenu lijeka u obliku aerosola.

Sputum cistične fibroze (CF) pokazuje inhibitorno djelovanje na lokalnu biološku aktivnost nebuliziranih aminoglikozida. To zahtijeva da koncentracije aerosoliziranog tobramicina u sputumu budu oko 10 i 25 puta iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za supresiju rasta P. aeruginosa i baktericidno djelovanje. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, 97% bolesnika koji su primali inhalirani tobramicin postiglo je koncentracije u sputumu 10 puta veće od najviše MIK bakterije P. aeruginosa izolirane iz bolesnika, a 95% pacijenata koji su primali inhalirani tobramicin postiglo je 25 puta veću MIK. Klinička korist još uvijek se postiže kod većine pacijenata koji imaju sojeve s vrijednostima MIK iznad parenteralne granične vrijednosti.

Osjetljivost

U nedostatku uobičajenih graničnih vrijednosti osjetljivosti za nebulizirani način primjene, potreban je oprez pri definiranju organizama kao osjetljivih ili neosjetljivih na nebulizirani tobramicin. MeĎutim, kliničke studije su pokazale da mikrobiološko izvješće koje ukazuje na in vitro rezistenciju na lijekove ne isključuje nužno kliničku korist za bolesnika.

Većina bolesnika s izolatima P. aeruginosa s MIK tobramicina <128 µg/ml na početku je pokazala poboljšanu funkciju pluća nakon liječenja inhalacijskim tobramicinom. Manje je vjerojatno da će bolesnici s izolatom P. aeruginosa s MIK-om 128 µg/ml na početku pokazati klinički odgovor. MeĎutim, 7 od 13 bolesnika (54%) u placebom kontroliranim ispitivanjima koji su stekli izolate s MIK-om 128 µg/ml dok su koristili inhalirani tobramicin imali su poboljšanje plućne funkcije.

Tijekom čitavih 96 tjedana trajanja produženih studija, MIK50 tobramicina za P. aeruginosa porastao je s 1 na 2 µg/ml, a MIC90 s 8 na 32 µg/ml.

Na temelju in vitro podataka i/ili iskustva kliničkih ispitivanja, može se očekivati da će organizmi povezani s plućnim infekcijama kod CF-a odgovoriti na terapiju inhalacijskim tobramicinom kako slijedi:

1701038-1131291Osjetljivi Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Neosjetljivi Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans

U kliničkim ispitivanjima, liječenje inhalacijskim tobramicinom pokazalo je malo, ali jasno povećanje MIK tobramicina, amikacina i gentamicina za testirane izolate P. aeruginosa. Svakih dodatnih 6 mjeseci liječenja rezultiralo je inkrementalnim povećanjem sličnom magnitudom onom uočenom u 6 mjeseci kontroliranih ispitivanja. Najrašireniji mehanizam rezistencije na aminoglikozide koji se vidi kod P. aeruginosa izolirane iz kronično zaraženih bolesnika s CF je nepropusnost, definirana općim nedostatkom osjetljivosti na sve aminoglikozide. TakoĎer se pokazalo da P. aeruginosa izoliran od pacijenata s CF-om pokazuje adaptivnu rezistenciju na aminoglikozide koju karakterizira vraćanje osjetljivosti kada se antibiotik ukloni.

Drugi podaci

Nema dokaza da su bolesnici liječeni inhalacijskim tobramicinom do 18 mjeseci bili izloženi većem riziku za dobivanje B. cepacia, S. maltophilia ili A. xylosoxidans nego što bi se očekivalo u bolesnika koji nisu liječeni tobramicinom. Vrste Aspergillus češće su pronaĎene iz sputuma pacijenata koji su primali tobramicin; meĎutim, kliničke posljedice kao što je alergijska bronhopulmonalna aspergiloza (ABPA) prijavljene su rijetko i sa sličnom učestalošću kao u kontrolnoj skupini.

Nema dovoljno kliničkih podataka o sigurnosti i djelotvornosti u djece mlaĎe od 6 godina.

U otvorenom nekontroliranom ispitivanju, 88 bolesnika s CF-om (37 bolesnika izmeĎu 6 mjeseci i 6 godina, 41 bolesnik izmeĎu 6 i 18 godina i 10 bolesnika iznad 18 godina) s ranom (nekroničnom) infekcijom P. aeruginosa liječeno je 28 dana tobramicinom. Nakon 28 dana, bolesnici su randomizirani u omjeru 1:1 da prekinu (n=45) ili da primaju daljnjih 28 dana liječenja (n=43).

Primarni ishod bio je medijan vremena do recidiva P. aeruginosa (bilo koji soj) koji je iznosio 26,1 odnosno 25,8 mjeseci za skupine od 28 dana, odnosno 56 dana. UtvrĎeno je da je 93 % i 92 % bolesnika bilo bez infekcije P. aeruginosa 1 mjesec nakon završetka liječenja u skupinama koje su primale 28 dana, odnosno 56 dana. Primjena tobramicina s režimom doziranja duljim od 28 dana kontinuiranog liječenja nije odobrena.

U dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju, 51 bolesnik u dobi od 3 mjeseca do manje od 7 godina s potvrĎenom dijagnozom CF-a i ranom kolonizacijom s P. aeruginosa (definirana kao: ili prva pozitivna kultura u cjelini ili prva pozitivna kultura nakon najmanje 1 godine povijesti negativnih kultura) liječeni su tobramicinom 300 mg/5 ml ili placebom, oba inhalirana putem nebulizatora (PARI LC PLUS®) dva puta dnevno tijekom 28 dana. Isključeni su bolesnici koji su u prethodnoj godini bili liječeni antipseudomonasnom terapijom. Ukupno 26 bolesnika je randomizirano

604926472810H A L za primanje tobramicina i 25 bolesnika za placebo. Primarni ishod temeljio se na udjelu bolesnika bez M E D

kolonizacije P. aeruginosa procijenjenom kulturom sputuma/brisa grla nakon završetka 28-dnevnog razdoblja liječenja koji je iznosio 84,6% (22 od 26 pacijenata) za skupinu koja je primala tobramicin i 24% (6 od 25 bolesnika) za skupinu koja je primala placebo (p<0,001). Učestalost, vrsta i težina opaženih nuspojava u djece < 7 godina bili su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom tobramicina. Primjena tobramicina nije indicirana u djece < 6 godina (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene).

Klinička djelotvornost

Dva identično dizajnirana, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana, 24-tjedna klinička ispitivanja (Studija 1 i Studija 2) provedena su na bolesnicima s cističnom fibrozom s P. aeruginosa kako bi se poduprla izvorna registracija iz 1999. Ova ispitivanja uključila su 520 ispitanika koji su imali početni FEV1 izmeĎu 25% i 75% njihove predviĎene normalne vrijednosti. Isključeni su bolesnici koji su bili mlaĎi od šest godina ili koji su imali početni kreatinin > 2 mg/dl ili koji su imali Burkholderia cepacia izoliranu iz sputuma. U ovim kliničkim ispitivanjima, 258 bolesnika primalo je terapiju tobramicinom ambulantno pomoću ručnog nebulizatora PARI LC PLUS™ za višekratnu upotrebu s kompresorom DeVilbiss® Pulmo-Aide®.

U svakom ispitivanju, bolesnici liječeni tobramicinom doživjeli su značajno poboljšanje plućne funkcije i značajno smanjenje broja P. aeruginosa jedinica koje stvaraju kolonije (CFU) u sputumu tijekom razdoblja uzimanja lijeka. Srednji FEV1 ostao je iznad početne vrijednosti u 28-dnevnim razdobljima bez lijeka, iako se donekle preokrenuo u većini slučajeva. Bakterijska gustoća sputuma vratila se na početnu vrijednost tijekom razdoblja bez lijeka. Smanjenje gustoće bakterija u sputumu bilo je manje u svakom sljedećem ciklusu.

Bolesnici liječeni tobramicinom imali su manje dana hospitalizacije i u prosjeku im je bilo potrebno manje dana parenteralnih antipseudomonalnih antibiotika, u usporedbi s placebo bolesnicima.

U otvorenim produžecima studija 1 i 2 bilo je 396 bolesnika od 464 koji su završili bilo koju od dvije 24-tjedne dvostruko slijepe studije. Ukupno je 313, 264 i 120 bolesnika završilo liječenje tobramicinom u trajanju od 48, 72 odnosno 96 tjedana. Stopa opadanja plućne funkcije bila je značajno niža nakon početka terapije tobramicinom od one primijećene meĎu bolesnicima koji su primali placebo tijekom dvostruko slijepog randomiziranog razdoblja liječenja. Procijenjeni nagib u regresijskom modelu opadanja plućne funkcije bio je -6,52% tijekom slijepog placebo liječenja i -2,53% tijekom liječenja tobramicinom (p=0,0001).

Apsorpcija

Tobramicin je kationska polarna molekula koja ne prolazi lako kroz epitelne membrane. Očekuje se da će sustavna izloženost tobramicinu nakon inhalacije biti posljedica plućne apsorpcije frakcije doze isporučene u pluća budući da se tobramicin ne apsorbira u značajnijoj mjeri kada se primjenjuje oralnim putem. Bioraspoloživost tobramicina može varirati zbog individualnih razlika u radu nebulizatora i patologije dišnih putova.

Koncentracije u sputumu

Deset minuta nakon prve inhalacije tobramicina od 300 mg, prosječna koncentracija tobramicina u sputumu bila je 1237 µg/g (raspon: 35 do 7414 µg/g). Tobramicin se ne nakuplja u sputumu; nakon 20 tjedana terapije režimom tobramicina, prosječna koncentracija tobramicina u sputumu 10 minuta nakon inhalacije bila je 1154 µg/g (raspon: 39 do 8085 µg/g). Uočena je velika varijabilnost koncentracije tobramicina u sputumu. Dva sata nakon inhalacije, koncentracije u sputumu pale su na približno 14% razine tobramicina izmjerene 10 minuta nakon inhalacije.

Koncentracije u serumu

Srednja koncentracija tobramicina u serumu 1 sat nakon inhalacije jedne doze tobramicina od 300 mg kod pacijenata sa CF bila je 0,95 µg/ml (raspon: ispod granice kvantifikacije [BLQ] - 3,62 µg/ml). Nakon 20 tjedana terapije, srednja koncentracija tobramicina u serumu, 1 sat nakon doziranja, bila je

604926480578H A 1,05 µg/ml (raspon: BLQ - 3,41 µg/ml). Za usporedbu, vršne koncentracije nakon intravenozne ili L M E D

60492649817100

intramuskularne primjene pojedinačne doze tobramicina od 1,5 do 2 mg/kg obično se kreću od 4 do 12 µg/ml.

Distribucija

Nakon primjene, tobramicin ostaje koncentriran prvenstveno u dišnim putovima. Manje od 10% tobramicina veže se za proteine plazme.

Biotranformacija

Tobramicin se ne metabolizira i prvenstveno se izlučuje nepromijenjen u mokraću.

Eliminacija

Eliminacija tobramicina primijenjenog inhalacijskim putem nije ispitivana.

Nakon intravenske primjene, tobramicin se uglavnom eliminira glomerularnom filtracijom nepromijenjenog spoja. Prividni krajnji poluvijek tobramicina u serumu nakon inhalacije pojedinačne doze od 300 mg tobramicina bio je 3 sata u bolesnika s cističnom fibrozom.

Očekuje se da će bubrežna funkcija utjecati na izloženost tobramicinu, meĎutim podaci nisu dostupni budući da bolesnici s kreatininom u serumu od 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ili više ili dušikom ureje u krvi (BUN) od 40 mg/dl ili više nisu bili uključeni u klinička ispitivanja.

Neapsorbirani tobramicin nakon primjene tobramicina vjerojatno se eliminira prvenstveno u iskašljanom sputumu.

Neklinički podaci ukazuju da glavnu opasnost za ljude, na temelju ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili reproduktivne toksičnosti, predstavljaju bubrežna toksičnost i ototoksičnost. U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, ciljni organi toksičnosti su bubrezi i vestibularne/kohlearne funkcije. Toksičnost se općenito opaža pri višim sistemskim razinama tobramicina od onih koje se postižu inhalacijom u preporučenoj kliničkoj dozi.

Ispitivanja kancerogenosti s inhalacijskim tobramicinom ne ukazuju na povećanu incidenciju bilo koje vrste tumora. Tobramicin nije pokazao genotoksičan potencijal u nizu testova genotoksičnosti.

Nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti tobramicina primijenjenog inhalacijom, ali supkutana primjena u dozama od 100 mg/kg/dan u štakora i maksimalno podnošljiva doza od 20 mg/kg/dan u kunića, tijekom organogeneze, nije bila teratogena. Teratogenost se nije mogla procijeniti pri višim parenteralnim dozama (većim ili jednakim 40 mg/kg/dan) u kunića jer su izazvale toksičnost kod majke i pobačaj. Ototoksičnost nije procijenjena u potomaka tijekom nekliničkih studija reproduktivne toksičnosti s tobramicinom. Na temelju dostupnih podataka dobivenih na životinjama, ne može se isključiti rizik od toksičnosti (npr. ototoksičnosti) pri razinama prenatalne izloženosti.

Supkutana primjena do 100 mg/kg tobramicina nije utjecala na ponašanje pri parenju niti uzrokovala oštećenje plodnosti u mužjaka ili ženki štakora.

natrijev klorid voda za injekcije

sulfatna kiselina (za prilagodbu pH) natrijev hidroksid (za prilagodbu pH)

10

60492649817100

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati ni s jednim drugim lijekom u nebulizatoru.

3 godine

Vrećice od folije (netaknute ili otvorene) mogu se čuvati na temperaturi do 25 °C do 28 dana.

Sadržaj cijele ampule treba iskoristiti odmah nakon otvaranja (vidjeti dio 6.6).

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Otopina tobramicina može biti blago žuta i mogu se primijetiti neke varijabilnosti u boji; to ne ukazuje na gubitak djelotvornosti pod uvjetom da je otopina pohranjena kako je preporučeno.

Tobramicin otopina za nebulizator isporučuje se u jednodoznim ampulama od 5 ml, od polietilena niske gustoće.

4 ampule su pakirane i zatvorene u vrećicu od folije. Svaka kutija sadrži 14 (56 ampula), 28 (112 ampula) ili 42 (168 ampula) vrećice od folije.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Ovaj lijek je sterilan, apirogen, vodeni pripravak samo za jednokratnu upotrebu. Budući da ne sadrži konzervanse, sadržaj cijele ampule treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja, a neiskorištenu otopinu baciti. Otvorene ampule nikada se ne smiju čuvati za ponovnu upotrebu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tobramicin Teva otopina za nebulizator sadrži lijek koji se naziva tobramicin. To je antibiotik koji pripada skupini koja se naziva aminoglikozidi.

Tobramicin Teva otopina za nebulizator se koristi u bolesnika u dobi od 6 i više godina koji imaju cističnu fibrozu, za liječenje plućnih infekcija uzrokovanih bakterijom koje se zove Pseudomonas aeruginosa.

Tobramicin se bori protiv infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas u Vašim plućima, i pridonosi poboljšanju disanja.

Kada udišete tobramicin, antibiotik može dospjeti izravno u vaša pluća kako bi se borio protiv bakterija koje uzrokuju infekciju. Kako bi se postigli najbolji rezultati, primijenite lijek onako kako je navedeno u ovoj uputi.

Što je Pseudomonas aeruginosa?

To je vrlo česta bakterija koja zarazi pluća gotovo svih oboljelih od cistične fibroze u nekom trenutku njihovog života. Neki ljudi tu infekciju dobiju kasnije u životu, dok je drugi dobiju vrlo mladi.

To je jedna od najštetnijih bakterija za osobe s cističnom fibrozom. Ako se infekcija primjereno ne liječi, ona će nastaviti oštećivati Vaša pluća i uzrokovati daljnje poteškoće s disanjem.

Tobramicin uništava bakterije koje uzrokuju infekcije u plućima. Infekcija se može uspješno kontrolirati ako se problem počne rano rješavati.

Nemojte uzimati Tobramicin Teva otopinu za nebulizator

- ako ste alergični na tobramicin, na bilo koju vrstu aminoglikozidnih antibiotika, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Ako se to odnosi na Vas, nemojte koristiti ovaj lijek i obratite se svom liječniku. Ako mislite da biste mogli biti alergični, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Tobramicin Teva otopine za nebulizator ako ste ikada imali bilo što od sljedećeg:

- Poteškoće sa sluhom (uključujući zvukove u ušima i omaglicu) - Poteškoće s bubrezima

- Neuobičajene poteškoće pri disanju uz piskanje ili kašalj, stezanje u prsnom košu - Krv u iskašljaju (sadržaju koji iskašljavate)

- Slabost mišića koja traje ili se pogoršava s vremenom, simptom koji je uglavnom povezan sa stanjima kao što su mijastenija ili Parkinsonova bolest.

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na vas, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Tobramicin Teva otopinu za nebulizator.

Inhalacija lijekova može uzrokovati stezanje u prsnom košu i piskanje, a to se može dogoditi s tobramicinom. Liječnik će nadzirati vašu prvu dozu Tobramicin Teva otopine za nebulizator i provjeriti vam plućnu funkciju prije i nakon doze. Ako to već ne činite, vaš liječnik može zatražiti da koristite bronhodilatator (npr., salbutamol) prije upotrebe Tobramicin Teva otopinu za nebulizator.

Ako uzimate Tobramicin Teva otopinu za nebulizator, sojevi bakterije Pseudomonas tijekom vremena mogu postati otporni na liječenje. To znači da lijek možda s vremenom neće djelovati kako bi trebao. Obratite se svom liječniku ako ste zabrinuti zbog toga.

Ako ga dobijete injekcijom, tobramicin ponekad može uzrokovati gubitak sluha, omaglicu i oštećenje bubrega te može naškoditi neroĎenom djetetu.

Djeca i adolescenti

Tobramicin Teva otopinu za nebulizator mogu koristiti djeca i adolescenti od 6 godina i stariji. Ne smije se davati djeci mlaĎoj od 6 godina.

Starije osobe

Ako imate 65 ili više godina, liječnik će možda obaviti dodatne pretrage kako bi odlučio je li Tobramicin Teva otopina za nebulizator odgovarajući lijek za vas.

Drugi lijekovi i Tobramicin Teva otopina za nebulizator

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Ne smijete uzimati sljedeće lijekove dok uzimate Tobramicin Teva otopinu za nebulizator:  Furosemid ili etakrinsku kiselinu, diuretike („lijekove za mokrenje“)

 Urea ili manitol primijenjen u venu

 Druge lijekove koji mogu naštetiti vašem živčanom sustavu, bubrezima ili sluhu.

Sljedeći lijekovi mogu povećati mogućnost pojave štetnih učinaka ako ih uzimate dok primate injekcije tobramicina:

 Amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, takrolimus, polimiksini: ovi lijekovi mogu naštetiti bubrezima.

 Spojevi s platinom (kao što su karboplatin i cisplatin): ovi lijekovi mogu vam oštetiti bubrege ili sluh.

 Antikolinesteraze (poput neostigmina i piridostigmina), ili botulinum toksin: ovi lijekovi mogu uzrokovati pojavu ili pogoršanje slabosti mišića.

Ako uzimate jedan ili više gore navedenih lijekova, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Tobramicin Teva otopinu za nebulizator.

Tobramicin Teva otopina za nebulizator se ne smije miješati niti razrjeĎivati u nebulizatoru s drugim lijekovima.

Ako uzimate nekoliko različitih lijekova za liječenje cistične fibroze, morali biste ih uzimati sljedećim redoslijedom:

1. terapija bronhodilatatorima, kao što je salbutamol 2. fizioterapija prsnog koša

3. drugi lijekovi za inhaliranje

4. zatim Tobramicin Teva otopina za nebulizator.

Provjerite s ovaj redoslijed sa svojim liječnikom.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nije poznato uzrokuje li inhalacija ovog lijeka u trudnoći nuspojave.

Kada se daju injekcijom, tobramicin i drugi aminoglikozidni antibiotici mogu naškoditi neroĎenom djetetu, poput nastanka gluhoće.

Dojenje

Nije poznato može li se inhalirani tobramicin otkriti u majčinom mlijeku u preporučenoj dozi. Ako dojite, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima..

Za inhalaciju.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Koliko ovog lijeka trebate uzeti i koliko često ga trebate primijeniti  Doza je ista za sve osobe iznad 6 godina.

 Koristite dvije ampule svaki dan tijekom 28 dana. Udahnite sadržaj jedne ampule ujutro i jedne navečer. Razmak izmeĎu doza mora iznositi 12 sati.

 Mora proći najmanje 6 sati izmeĎu dvije inhalacije tobramicina.

 Nakon što ste 28 dana uzimali lijek imat ćete stanku od 28 dana tijekom koje ne udišete tobramicin, prije nego što započnete sljedeći ciklus.

 Važno je nastaviti uzimati lijek dvaput na dan tijekom 28 dana liječenja te da se pridržavate ciklusa 28 dana na terapiji/28 dana bez terapije.

Ponovite ciklus

Ako uzmete više Tobramicin Teva otopine za nebulizator nego što ste trebali

Ako inhalirate previše tobramicina, glas vam može postati jako promukao. Obavezno se javite liječniku što je prije moguće.

Ako slučajno progutate Tobramicin Teva otopinu za nebulizator, recite to svom liječniku što prije.

Ako ste zaboravili uzeti Tobramicin Teva otopinu za nebulizator

Ako zaboravite uzeti Tobramicin Teva otopinu za nebulizator, a do sljedeće doze je ostalo najmanje 6 sati, uzmite dozu što je prije moguće. U suprotnom, pričekajte do svoje sljedeće doze. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Tobramicin Teva otopinu za nebulizator

Nemojte prestati primjenjivati Tobramicin Teva otopinu za nebulizator dok ne završite tijek liječenja ili ako vam to ne kaže Vaš liječnik.

Upute za primjenu Tobramicin Teva otopinu za nebulizator

Ovaj dio upute objašnjava kako koristiti, održavati i rukovati s Tobramicin Teva otopinom za nebulizator. Pažljivo pročitajte i slijedite ove upute.

Oprema koja vam je potrebna za inhalaciju Tobramicin Teva otopine za nebulizator

Tobramicin Teva otopina za nebulizator se treba uzimati s čistim, suhim nebulizatorom PARI LC PLUS za višekratnu uporabu uz odgovarajući kompresor. Upitajte Vašeg liječnika ili fizioterapeuta za savjet oko uporabe kompresora. Vaš liječnik ili fizioterapeut može vas savjetovati o pravilnoj upotrebi vašeg lijeka i opreme koja vam je potrebna.

Možda će vam trebati različiti nebulizatori za druge inhalacijske lijekove za cističnu fibrozu.

Prije nego počnete koristiti Tobramicin Teva otopinu za nebulizator, provjerite imate li sljedeće dijelove opreme:

 Tobramicin ampule

 PARI LC PLUS nebulizator za višekratnu upotrebu  Odgovarajući kompresor

 Cijevi za spajanje nebulizatora i kompresora  Čiste papirnate ili platnene ručnike

 Štipaljke za nos (ako je potrebno)

Trebali biste provjeriti rade li nebulizator i kompresor ispravno u skladu s uputama proizvoĎača prije nego počnete koristiti lijek.

Priprema lijeka za inhalaciju

1. Temeljito operite ruke sapunom i vodom.

2. Svaka vrećica od folije sadrži 4 ampule. Izrežite ili poderite vrećicu, izvadite ampulu i stavite vrećicu od folije u hladnjak.

3. Položite dijelove svog PARI LC PLUS nebulizatora na čisti, suhi papirnati ili platneni ručnik. Trebali biste imati sljedeće dijelove:

a. Vrh nebulizatora b. Dno nebulizatora

c. Kapica ventila za udah d. Usnik s ventilom

e. Cijevi

4. Uklonite vrh nebulizatora s dna nebulizatora okretanjem vrha u smjeru suprotnom od kazaljke na satu i zatim ga podignite. Stavite vrh na ručnik i stavite donji dio (dno) nebulizatora uspravno na ručnik.

5. Spojite jedan kraj cijevi na izlaz zraka kompresora. Uvjerite se da cijev dobro prianja i uključite kompresor u električnu utičnicu.

6. Otvorite ampulu tako da jednom rukom držite donji jezičak, a drugom rukom odvrnete gornji. Pazite da ne stisnete ampulu sve dok je ne budete spremni isprazniti u dno nebulizatora.

7. Kada ste spremni, istisnite sav sadržaj ampule na dno nebulizatora.

8. Zamijenite vrh nebulizatora. Okrenite gornji dio u smjeru kazaljke na satu dok se čvrsto ne pričvrsti za dno nebulizatora.

9. Pričvrstite nastavak za usta na izlaz nebulizatora. Čvrsto gurnite kapicu inspiracijskog ventila na mjesto na vrhu nebulizatora. Poklopac inspiracijskog ventila mora dobro pristajati (provjerite u uputi za nebulizator PARI LC PLUS).

10. Spojite slobodni kraj cijevi na dovod zraka na dnu nebulizatora, pazeći da nebulizator držite uspravno. Čvrsto pritisnite cijev na dovodu zraka.

Uzimanje lijeka

1. Uključite kompresor.

2. Provjerite izlazi li neprekidno maglica iz nastavka za usta. Ako nema maglice, provjerite rade li svi spojevi cijevi i kompresor ispravno.

3. Sjednite ili stanite u uspravan položaj tako da možete normalno disati.

4. Postavite nastavak za usta izmeĎu zubi i na vrh jezika. Dišite kroz usta (možete se poslužiti štipaljkom za nos). Pokušajte ne blokirati protok zraka svojim jezikom..

5. Nastavite tako disati sve dok ne potrošite svu Tobramicin Teva otopinu za nebulizator i dok se više ne stvara maglica.

6. Ne zaboravite očistiti i dezinficirati svoj nebulizator nakon tretmana. Nikada nemojte koristiti prljav ili začepljen nebulizator. Nemojte dijeliti svoj nebulizator s drugim ljudima.

Trebalo bi trajati oko 15 minuta da se uzme sav lijek. Možete čuti zvuk prskanja kada je čašica nebulizatora prazna. Ako ste prekinuti ili trebate kašljati ili se odmoriti tijekom tretmana, isključite kompresor kako biste sačuvali lijek. Kada budete spremni ponovno pokrenuti tretman, ponovno uključite kompresor.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne

Ako osjetite bilo što od sljedećeg, prestanite uzimati Tobramicin Teva otopinu za nebulizator i odmah

se obratite svom liječniku:

 Neuobičajene poteškoće u disanju uz piskanje ili kašalj i stezanje u prsnom košu  Alergijske reakcije uključujući osip i svrbež

Ako osjetite bilo što od sljedećeg, odmah se obratite svom liječniku:

 Gubitak sluha (zvonjava u ušima je potencijalni znak upozorenja za gubitak sluha), zvukovi (poput pištanja) u ušima.

Vaša osnovna plućna bolest može se pogoršati tijekom primjene Tobramicin Teva otopine za nebulizator. To može biti posljedica nedostatka djelotvornosti. Odmah obavijestite svog liječnika ako se to dogodi.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  Začepljen nos, kihanje

 Promjena glasa (promuklost)

 Promjena boje sadržaja koji iskašljavate (ispljuvka)  Poremećaj pluća

 Pogoršanje rezultata plućnih testova

Ako osjetite bilo što od toga, obratite se svom liječniku.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  Opće loše osjećanje

 Bol u mišićima

 Promjena glasa s grloboljom i otežanim disanjem (laringitis) Ako osjetite bilo što od toga, obratite se svom liječniku.

Druge nuspojave  Svrbež

 Osip koji svrbi  Osip

 Uhobolja

 Gubitak glasa

 Poremećen osjet okusa  Grlobolja

Ako osjetite bilo što od toga, obratite se svom liječniku.

Ako ste koristili Tobramicin Teva otopinu za nebulizator u isto vrijeme ili nakon ponovljenih ciklusa tobramicina ili drugog aminoglikozidnog antibiotika putem injekcije, gubitak sluha je prijavljen kao nuspojava.

Injekcije tobramicina ili drugih aminoglikozida mogu uzrokovati alergijske reakcije, probleme sa sluhom i bubrezima.

Osobe s cističnom fibrozom imaju mnoge simptome bolesti. To se i dalje može dogaĎati tijekom korištenja Tobramicin Teva otopine za nebulizator, ali ne bi trebalo biti češće ili se činiti gore nego prije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, vrećici i ampuli iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Vrećice od folije (otvorene ili neotvorene) mogu se

čuvati na sobnoj temperaturi (ne višoj od 25ºC) do 28 dana. Čuvati u originalnom pakiranju radi A L M E D

zaštite od svjetlosti. Nikada ne čuvajte otvorenu ampulu. Nakon otvaranja, ampulu treba odmah upotrijebiti, a sav preostali lijek u ampuli treba baciti.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite bilo kakve vidljive znakove kvarenja (zamućenje ili komadići u otopini). Otopina tobramicina može biti blago žuta i mogu se primijetiti neke varijabilnosti u boji; to ne ukazuje na gubitak djelotvornosti pod uvjetom da je otopina pohranjena kako je preporučeno.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tobramicin Teva otopina za nebulizator sadrži

 Djelatna tvar je tobramicin. Jedna jednodozna ampula od 5 ml sadrži 300 mg tobramicina.

 Drugi sastojci su natrijev klorid, voda za injekcije, sulfatna kiselina (za prilagodbu pH)) i natrijev hidroksid (za prilagodbu pH).

Kako Tobramicin Teva otopina za nebulizator izgleda i sadržaj pakiranja Tobramicin Teva otopina za nebulizator je bistra, žućkasta otopina.

Tobramicin Teva otopina za nebulizator isporučuje se u ampulama za jednu dozu od 5 ml.

4 ampule su pakirane i zatvorene u vrećicu od folije.

Jedno pakiranje sadrži 14 (56 ampula), 28 (112 ampula) ili 42 (168 ampula) vrećice od folije, što je dovoljno za jedan, dva, odnosno tri ciklusa tretmana.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V.

Swensweg 5, Haarlem 2031 GA

Nizozemska

ProizvoĎači Pharmachemie B.V. Swensweg 5

2031 GA Harlem Nizozemska

Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Str. 3 89143 Blaubeuren Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Tel: 01 37 20 000

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Danska Njemačka Irska

Tobramycin TEVA

Tobramycin Teva 300 mg/5 ml Steri-Neb Lösung für einen Vernebler Tymbrineb 300 mg/5 ml Nebuliser Solution

Italija Tobramicina Teva 300 mg/5 ml soluzione per nebulizzatore Portugal Tobramicina Teva

Slovenija Španjolska

Tobramicin Teva 300 mg/5 ml inhalacijska raztopina za nebulator Tobramicina Teva 300 mg/5 ml solución para inhalación por nebulizado

Nizozemska Tobramycine Steri-Neb 300 mg/5 ml verneveloplossing Ujedinjena Kraljevina

(Sjeverna Irska) Tymbrineb 300 mg/5 ml Nebuliser Solution

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2023.