Syntocinon 5 IU/ml otopina za injekciju/infuziju

Prije poroĎaja

- Izazivanje poroĎaja zbog medicinskih razloga, npr. u slučaju prenošenja, preranog prsnuća vodenjaka, hipertenzije izazvane trudnoćom (preeklampsija).

- Pojačavanje trudova u pojedinim slučajevima inercije maternice.

- Primjena Syntocinona može biti indicirana u ranoj trudnoći kao pomoćno liječenje kod nepotpunog, neizbježnog ili neuspjelog pobačaja.

Poslije poroĎaja

- Tijekom carskog reza, nakon poroĎaja djeteta.

- Prevencija i liječenje postporoĎajne atonije maternice i krvarenja.

Doziranje

Opća ciljana populacija

Izazivanje ili pojačavanje trudova

Syntocinon je potrebno primjenjivati intravenskom infuzijom kap po kap ili još bolje pomoću infuzijske pumpe promjenljive brzine. Pri primjeni infuzije kap po kap preporuča se 5 IU Syntocinona dodati u 500 ml fiziološke otopine elektrolita (kao što je 0,9% natrijev klorid). U bolesnica u kojih se mora izbjegavati infuzija natrijevog klorida, za razrjeĎenje se može koristiti 50 mg/ml otopina glukoze (vidjeti dio 4.4.). Kako bi se osiguralo ravnomjerno miješanje, bocu ili vrećicu treba prije uporabe nekoliko puta preokrenuti.

Početna brzina infuzije mora biti izmeĎu 1 do 4 mili IU/min (2 do 8 kapi/min). Brzina se može postepeno povećavati u razmacima ne kraćim od 20 minuta i količinama pri svakom povećanju koje ne

604926442619 H A L smiju prelaziti 1–2 mili IU/min dok se ne postignu kontrakcije slične normalnim trudovima. U trudnoći M E D

113 - 03 - 2024

blizu termina to se obično postiže infuzijom manjom od 10 mili IU/min (20 kapi/min), a najveća preporučena brzina je 20 mili IU/min (40 kapi/min). U iznimnim slučajevima kada je potrebno davati više doze, kao što se može desiti pri unutarmateriničnoj smrti ploda ili za indukciju poroda u ranoj trudnoći kad je maternica manje osjetljiva na oksitocin, preporučuje se primijeniti koncentriraniju otopinu Syntocinona, npr. 10 IU u 500 ml.

Pri korištenju motorne infuzijske pumpe kojom se daju manji volumeni nego pri primjeni infuzije kap po kap, koncentracije koje se mogu primijeniti za infuziju unutar preporučenog raspona doza je potrebno izračunati u skladu s tehničkim značajkama pumpe.

Učestalost, jačina i trajanje kontrakcija kao i otkucaji srca ploda moraju se pažljivo pratiti tijekom trajanja infuzije. Kad se postigne zadovoljavajuća razina aktivnosti maternice, brzina infuzije se često može smanjiti. Infuziju treba odmah prekinuti u slučaju hiperaktivnosti maternice i/ili patnje ploda. Ako su u žena koje su u terminu ili blizu termina ne postignu pravilne kontrakcije nakon infuzije u ukupnoj količini od 5 IU, preporučuje se prekinuti postupak poticanja trudova; postupak se može ponoviti sljedeći dan, počevši opet brzinom od 1 do 4 mili IU/min.

Nepotpuni, neizbježni ili neuspjeli pobačaj

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija kap po kap ili po mogućnosti, pomoću infuzijske pumpe promjenljive brzine tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU primijenjeno intramuskularno, a nakon toga po potrebi davati intravensku infuziju brzinom od 20 do 40 mili IU/min.

Carski rez

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija kap po kap ili po mogućnosti, pomoću infuzijske pumpe promjenljive brzine tijekom 5 minuta) odmah nakon roĎenja djeteta.

Prevencija poslijeporođajnog krvarenja

Uobičajena doza je 5 IU intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija kap po kap ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe promjenljive brzine tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU intramuskularno nakon oslobaĎanja posteljice. U žena u kojih je Syntocinon primijenjen za indukciju ili pojačavanje trudova, infuziju je potrebno nastaviti uz povećanu brzinu tijekom trećeg razdoblja poroĎaja i tijekom sljedećih nekoliko sati.

Liječenje poslijeporođajnog krvarenja

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija kap po kap ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe promjenljive brzine tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU intramuskularno, a u teškim slučajevima nastaviti s intravenskom infuzijskom otopinom koja sadrži 5 IU do 20 IU oksitocina u 500 ml otopine elektrolita brzinom potrebnom za kontrolu atonije maternice.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijski bolesnici

Nisu provedena ispitivanja u pedijatrijskih bolesnica.

Gerijatrijski bolesnici

Nisu provedena ispitivanja u starijih bolesnica (u dobi od 65 godina i starijih).

- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Hipertonične kontrakcije maternice, patnja ploda kad porod nije neminovan.

Svako stanje u kojem zbog ploda ili majke treba izbjegavati spontane trudove i/ili je vaginalni poroĎaj kontraindiciran npr.:

- značajna disproporcija zdjelice i glave djeteta, - nepravilan položaj ploda,

- placenta previja i vasa previja, - abrupcija placente,

- torzija ili prolaps pupčane vrpce,

- prerastegnutost ili smanjena otpornost maternice s rizikom za puknuće kao kod višestruke trudnoće,

- polihidramniona,

- višerorotkinja s velikim brojem poroĎaja,

- prisutnost ožiljka nakon većeg operativnog zahvata na maternici, uključujući klasični carski rez.

Syntocinon se ne smije primjenjivati unutar 6 sati nakon davanja vaginalnih prostangladina (vidjeti dio 4.5.).

Indukcija poroĎaja

Indukciju poroĎaja pomoću oksitocina potrebno pokušati samo iz strogo medicinski opravdanih razloga, a ne zbog udobnosti. Primjenjivati se može samo u bolničkim uvjetima uz stručni medicinski nadzor.

Syntocinon se ne smije primjenjivati tijekom produljenog perioda u bolesnica s oksitocin-rezistentnom inercijom maternice, teškom preeklamptičkom toksemijom ili teškim kardiovaskularnim oboljenjima.

Syntocinon se ne smije davati kao intravenska bolus injekcija jer može izazvati akutnu kratkotrajnu hipotenziju praćenu crvenilom uz osjećaj vrućine i refleksnom tahikardijom.

Kardiovaskularni poremećaji

Syntocinon se mora oprezno primjenjivati u bolesnica s predispozicijom za ishemiju miokarda zbog postojeće kardiovaskularne bolesti (kao što je hipertrofijska kardiomiopatija, valvularna bolest srca i/ili ishemijska bolest srca uključujući vazospazam koronarne arterije), da bi se izbjegle značajne promjene krvnog tlaka i srčane frekvencije.

QT sindrom

Syntocinon se mora oprezno primjenjivati u bolesnica s poznatim ‘sindromom dugog QT intervala’ ili povezanim simptomima te u bolesnica koje uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QTc interval (vidjeti dio 4.5.).

Pri primjeni Syntocinona za izazivanje i pojačavanje trudova:

- mora se primjenjivati samo kao intravenska infuzija, nikada potkožno, intramuskularno ili intravenskom bolus injekcijom.

- Fetalni distres i fetalna smrt: primjena oksitocina u prekomjernim dozama izaziva prekomjernu stimulaciju maternice koja može uzrokovati fetalni distres, asfiksiju i smrt, ili može dovesti do hipertoniciteta, tetaničkih kontrakcija ili rupture maternice. Osobito je važno pomno pratiti otkucaje srca ploda i motilitet maternice (frekvenciju, jačinu i trajanje kontrakcija) kako bi se doza prilagodila individualnom odgovoru.

- Naročita pažnja je potrebna kod graničnog nesrazmjera zdjelice i glave djeteta, sekundarne inercije maternice, trudnoćom uzrokovane hipertenzije blagog ili umjerenog stupnja ili srčane

bolesti te u bolesnica iznad 35 godina starosti kao i u bolesnica sa carskim rezom donjeg segmenta maternice u povijesti bolesti. 60492649815830

- Diseminirana intravaskularna koagulacija: u rijetkim okolnostima, farmakološka indukcija trudova primjenom uterotoničkih lijekova uključujući oksitocin povećava rizik poslije poroĎajne diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK). Taj rizik je povezan sa samom farmakološkom indukcijom, a ne s pojedinim lijekom. Rizik je veći ako žena ima dodatni čimbenik rizika za DIK kao što je dob od 35 godina i više, komplikacije tijekom trudnoće i gestacijska dob veća od 40 tjedana. U tih žena oksitocin ili neki drug sličan lijek potrebno je primijeniti s pažnjom, a liječnik treba paziti na znakove DIK-a.

Unutarmaternična smrt

U slučaju unutarmaternične smrti ploda i/ili onečišćenja plodne vode mekonijem mora se izbjegavati snažna aktivnost maternice jer može doći do embolije plodnom vodom.

Trovanje vodom

Obzirom da oksitocin djeluje slabo antidiuretski, produljena intravenska primjena oksitocina u visokim dozama zajedno s velikim volumenom tekućine (kao što je slučaj pri liječenju neizbježnih ili neuspjelih pobačaja ili poslijeporoĎajnog krvarenja) može izazvati trovanje vodom povezano s hiponatrijemijom. Kombinirani antidiuretski učinak oksitocina i intravenske primjene tekućine može izazvati opterećenje tekućinom te dovesti do hemodinamskog oblika plućnog edema bez hiponatrijemije.

Da bi se izbjegle ove rijetke komplikacije, potrebne su slijedeće mjere opreza kad god se primjenjuju visoke doze oksitocina dulje vrijeme: potrebno je primjenjivati otopine koje sadržavaju elektrolite (ne dekstrozu), volumen tekućine koja se unosi treba biti što manji tako da se primjeni viša koncentracija oksitocina nego što je preporučena za indukciju ili pojačavanje trudova u terminu, unos tekućine na usta mora biti ograničen, treba pomno pratiti ravnotežu tekućine uz mjerenje koncentracije elektrolita u serumu ako se posumnja na poremećaj ravnoteže elektrolita.

Oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega zbog moguće retencije vodom i mogućeg nakupljanja oksitocina (vidjeti dio 5.1.).

Anafilaksija kod žena s alergijom na lateks

Postoje izvješća o anafilaksiji nakon primjene oksitocina kod žena s poznatom alergijom na lateks. Zbog postojeće strukturalne homologije izmeĎu oksitocina i lateksa, alergija/intolerancija na lateks može predstavljati važan predisponirajući čimbenik rizika za razvoj anafilaksije nakon primjene oksitocina.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije lijekova kod kojih se istodobna primjena ne preporučuje Prostaglandini i njihovi analozi

Prostaglandini mogu pojačati stimulirajući učinak oksitocina na maternicu i obrnuto; stoga istodobna primjena zahtijeva vrlo pažljivo promatranje (vidjeti dio 4.3.). Syntocinon se ne smije primjenjivati unutar 6 sati nakon davanja vaginalnih prostangladina.

Lijekovi koji produljuju QT interval

Oksitocin se mora smatrati potencijalno aritmogenim, osobito u bolesnica s drugim čimbenicima rizika za torsades de pointes kao što su lijekovi koji produljuju QT interval ili u bolesnica sa sindromom dugog QT sindroma u anamnezi (vidjeti dio 4.4.).

Interakcije koje treba uzeti u obzir Inhalacijski anestetici

Inhalacijski anestetici (npr. halotan, ciklopropan, sevofluran i desfluran) imaju relaksirajući učinak na maternicu te dovode do primjetne inhibicije tonusa maternice pa tako mogu smanjiti i uterotoničko

djelovanje oksitocina.

4

60492649815830

Vazokonstriktori/simpatomimetici

Oksitocin može povećati vazopresorski učinak vazokonstriktora i simpatomimetika, čak i onih sadržanih u lokalnim anesteticima.

Kaudalni anestetici

Kada se oksitocin primjenjuje tijekom ili nakon kaudalne anestezije, može pojačati hipertenzivni učinak simpatomimetičkih vazokonstriktora.

Trudnoća

Nisu provedena ispitivanja teratogenosti i reprodukcijska ispitivanja oksitocina u životinja (vidjeti dio 5.3.). Obzirom na veliko iskustvo s ovim lijekom i obzirom na njegovu kemijsku strukturu i farmakološka svojstva, ne očekuje se da predstavlja rizik za abnormalnosti ploda kad se primjenjuje kao što je indicirano.

Dojenje

Oksitocin se može naći u malim količinama u majčinom mlijeku. Ne očekuje se da će imati štetan utjecaj na novoroĎenče jer prelazi u probavni sustav gdje podliježe brzoj inaktivaciji.

Plodnost

Nije primjenjivo za Syntocinon zbog prirode indikacija.

Syntocinon može inducirati poroĎaj, zato je potreban oprez pri vožnji ili upravljanju strojevima. Žene s kontrakcijama maternice ne smiju voziti niti upravljati strojevima.

Pri primjeni oksitocina u intravenskoj infuziji za indukciju ili pojačavanje trudova, primjena u povećanim dozama može izazvati prekomjernu stimulaciju maternice koja može uzrokovati fetalni distres, asfiksiju i smrt ili može dovesti do hipertoniciteta, tetaničkih kontrakcija ili rupture maternice.

Brza intravenska bolus injekcija oksitocina u dozama većim od nekoliko IU može izazvati akutnu kratkotrajnu hipotenziju praćenu crvenilom uz osjećaj vrućine i refleksnom tahikardijom (vidjeti dio 4.4.).

Te brze hemodinamičke promjene mogu rezultirati ishemijom miokarda, osobito u bolesnica s postojećom kardivaskularnom bolešću. Brza intravenska bolus injekcija oksitocina u dozama koje iznose nekoliko IU može dovesti i do produljenja QT intervala.

U rijetkim okolnostima (npr. stopa incidencije < 0,0006) farmakološka indukcija trudova primjenom uterotoničkih lijekova uključujući oksitocin, povećava rizik poslijeporoĎajne diseminirane intravaskularne koagulacije (vidjeti dio 4.4.).

Intoksikacija vodom

Intoksikacija vodom povezana s hiponatrijemijom majke i novoroĎenčeta zabilježena je u slučajevima kada su primjenjivane visoke doze oksitocina zajedno s velikim količinama tekućine bez elektrolita tijekom produljenog vremenskog perioda (vidjeti dio 4.4.).

Zajednički antidiuretski učinak oksitocina i intravenski primijenjene tekućine može izazvati opterećenje tekućinom te dovesti do hemodinamskog oblika plućnog edema bez hiponatremije (vidjeti

dio 4.4.).

Sljedeće su nuspojave zabilježene bez obzira na način primjene:

5

Nuspojave (Tablica 1 i 2) su poredane prema učestalosti, prema sljedećim smjernicama: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100, < 1/10); manje često (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave navedene u tablici u nastavku temelje se na rezultatima kliničkih ispitivanja, kao i na izvješćima nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave izvedene iz iskustva nakon stavljanja Syntocinona u promet preuzete su iz spontanih prijava slučajeva i slučajeva opisanih u literaturi. Budući da su te nuspojave zabilježene spontano u populaciji neutvrĎene veličine, nije moguće dati pouzdanu procjenu njihove učestalosti, koja se stoga klasificira kao nepoznata. Nuspojave u tablici u nastavku prikazane su u skladu s klasifikacijom organskih sustava prema MedDRA-i. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1 Nuspojave u majke

6049264127655

Tablica 2 Nuspojave u ploda/novoroĎenčeta

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6056122332794900988497386Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava na: navedenog u

Simptomi i posljedice predoziranja navedeni su u dijelovima 4.4. i 4.8. TakoĎer su zabilježene abrupcija placente i/ili embolija plodnom vodom kao rezultat prekomjerne stimulacije maternice.

Liječenje

Kada se pojave simptomi i znakovi predoziranja tijekom kontinuirane intravenske primjene Syntocinona, infuziju se mora odmah prekinuti i majci dati kisik. U slučaju trovanja vodom, ključno je ograničiti unos tekućine, potaknuti diurezu, korigirati disbalans elektrolita te kontrolirati moguće konvulzije.

Farmakoterapijska skupina: Hipofizni, hipotalamički hormoni i analozi, Oksitocin i analozi; ATK oznaka: H01BB02.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamika

Oksitocin je ciklički nonapeptid koji se proizvodi kemijskom sintezom. Takav sintetički oblik istovjetan je prirodnom hormonu koji se pohranjuje u stražnjem režnju hipofize i u odgovoru na dojenje otpušta u sistemsku cirkulaciju.

Oksitocin općenito stimulira glatko mišićno tkivo maternice, a pojačano pred kraj trudnoće, tijekom poroĎaja te neposredno nakon poroĎaja. U to vrijeme, povećan je broj oksitocinskih receptora u miometriju.

Oksitocinski receptori su G-protein-vezani receptori. Aktivacija receptora oksitocinom potiče oslobaĎanje kalcija iz unutarstaničnih zaliha i tako dovodi do kontrakcije miometrija. Oksitocin potiče ritmičke kontrakcije u gornjem segmentu maternice, slične po učestalosti, jačini i trajanju onima koje se mogu uočiti tijekom poroda. Budući da je sintetski, oksitocin u Syntocinonu ne sadrži vazopresin, ali čak i u svom čistom obliku oksitocin ima slab intrinzičan vazopresinu sličan antidiuretički učinak.

Na temelju ispitivanja in vitro, zabilježeno je da produljena izloženost oksitocinu izaziva desenzitizaciju oksitocinskih receptora uslijed smanjene izraženosti veznih mjesta oksitocina, destabilizacije mRNK-a oksitocinskih receptora i internalizacije oksitocinskih receptora.

Razine u plazmi i početak/trajanje učinka

Intravenska infuzija

Kada se Syntocinon daje u kontinuiranoj intravenskoj infuziji u dozama prikladnim za indukciju ili pojačavanje trudova, odgovor maternice pojavljuje se postupno i najčešće dostiže stanje dinamičke ravnoteže unutar 20 do 40 minuta. Odgovarajuće koncentracije oksitocina u plazmi mogu se usporediti

604926416810 H A L s onima izmjerenim tijekom spontanih trudova prvog poroĎajnog doba. Nakon prestanka infuzije ili M E D

713 - 03 - 2024

nakon značajnog smanjenja brzine infuzije, npr. kao što je u slučaju prekomjerne stimulacije, aktivnost maternice brzo pada ali se može nastaviti primjenom odgovarajuće niske doze. 60492649815830

Intravenska injekcija i intramuskularna injekcija

Kada se daje u intravenskoj ili intramuskularnoj injekciji za prevenciju ili liječenje poslijeporoĎajnog krvarenja, Syntocinon djeluje brzo uz latentni period kraći od 1 minute pri intravenskoj injekciji, te 2 do 4 minute pri intramuskularnoj injekciji. Djelovanje oksitocina traje od 30 do 60 minuta nakon intramuskularne primjene i moguće kraće nakon intravenske injekcije.

Apsorpcija

Oksitocin se brzo apsorbira sa intramusklularnog mjesta. Razina oksitocina u plazmi izmjerena nakon intravenske infuzije u dozi od 4 mili IU/min u trudnica u terminu bila je 2 do 5 mikro IU/ml.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže izmjeren u 6 zdravih muškaraca nakon primjene intravenske injekcije iznosio je 12,2 litara ili 0,17 l/kg. Vezanje oksitocina za proteine plazme je zanemarivo. Oksitocin prolazi kroz posteljicu u oba smjera. U malim količinama može se naći i u majčinom mlijeku.

Biotransformacija

Oksitocinaza je glikoproteinska aminopeptidaza, koja nastaje tijekom trudnoće i pojavljuje u plazmi. Ima sposobnost razgradnje oksitocina. Proizvode je i majka i fetus. Jetra i bubrezi imaju veliku ulogu u metabolizmu i eliminaciji oksitocina iz plazme. Stoga, jetra, bubrezi i sistemski krvotok tako doprinose biotransformaciji oksitocina.

Eliminacija

Poluvrijeme oksitocina u plazmi iznosi od 3 do 20 minuta. Metaboliti se izlučuju u urin dok se manje od 1% oksitocina izlučuje u urin u nepromijenjenom stanju. Brzina metaboličkog klirensa u trudnica je 20 ml/kg/min.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega. No, uzimajući u obzir izlučivanje oksitocina i njegovo smanjeno izlučivanje u urin zahvaljujući antidiuretičkim svojstvima, moguće nakupljanje oksitocina može imati za posljedicu produljeno djelovanje oksitocina (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre. Promjena farmakokinetike u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre nije vjerojatna budući da metaboliziranje enzima, oksitocinaze, nije ograničeno samo na jetru te su vrijednosti oksitocinaze u posteljici tijekom trudnoće značajno povišene. Stoga, biotransformacija oksitocina u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre ne može dovesti do znatnih promjena u metaboličkom klirensu oksitocina (vidjeti dio 4.4.).

Klinička ispitivanja

Sprej za nos Syntocinon je etablirani proizvod. Nisu dostupna novija klinička ispitivanja.

Sigurnosna farmakologija

U jednoj nekliničkoj studiji pri primjeni oksitocina u terapijskim dozama (0,75 -3 IU) u kunića, zabilježena je značajna prolongacija QT intervala i bradikardija. Iako su zabilježene promjene bile kratkotrajne i nisu bile ovisne o dozi, potreban je oprez pri primjeni oksitocina u bolesnica s rizičnim

faktorima za prolongaciju QT intervala.

8

Neklinički podaci dobiveni uobičajenim ispitivanjima jednokratne doze akutne toksičnosti, genotoksičnosti i mutagenosti nisu otkrili posebne opasnosti oksitocina za ljude. 60492649815830

Akutna toksičnost

Ispitivanja toksičnosti jednokratne doze provedena su u štakora i miševa nakon peroralne, supkutane i intravenske primjene. Akutna oralna (i supkutana) toksičnost bila je 20,5 mg/kg tjlesne težine u štakora i premašila je 514 mg/kg tjelesne težine u miševa. LD50 nakon i.v. primjene iznosila je 2,3 mg/kg u štakora i 5,8 mg/kg u miševa. S obzirom da intravenska letalna doza u glodavaca premašuje uobičajenu parenteralnu dozu u ljudi za više od 1000x, isto nema značaj za kliničku primjenu.

Mutagenost

Zabilježeno je in vitro ispitivanju genotoksičnosti i mutagenosti oksitocina. Testovi su bili negativni za kromosomske aberacija i dvojnu promjenu kromatida u kulturi perifernih ljudskih limfocita. Nisu zabilježene značajne promjene mitotičkog indeksa. Oksitocin ne posjeduje genotoksična svojstva. Genotoksični potencijal oksitocina nije ispitivan in vivo.

Kancerogenost, teratogenost i reproduktivna toksičnost

Liječenje štakorica u ranoj trudnoći oksitocinom dozama koje premašuju maksimalne preporučene doze u ljudi, uzrokovalo je gubitak fetusa u jednom ispitivanju. Nisu dostupna standardna ispitivanja teratogenosti, reproduktivne toksičnosti i kancerogenosti s oksitocinom.

natrijev acetat trihidrat natrijev klorid

acetatna kiselina, ledena voda za injekcije.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

5 godina.

Nakon prvog otvaranja: Mora se odmah upotrijebiti.

Nakon razrjeĎivanja: Kemijska i fizikalna stabilnost nakon razrjeĎivanja s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida, 5 %-tnom otopinom glukoze i Ringerovom otopinom dokazana je za 24 sata na temperaturi od 15°C do 25°C. S mikrobiološkog stajališta, osim ako postupak otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom primjene odgovornost su korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja ili razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojna, staklena ampula (vrst I).

Veličina pakiranja: 10 staklenih ampula s 1 ml otopine (5 IU/ml) u kutiji.

9

Nema posebnih zahtjeva.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Syntocinon je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim tekućinama: natrijev klorid 0,9 %, glukoza 5 %, Ringerova otopina.

Syntocinon 5 IU/ml otopina za injekciju/infuziju sadrži djelatnu tvar koja se zove oksitocin. Syntocinon pripada skupini lijekova koje nazivamo oksitocinski lijekovi, a potiču kontrakcije maternice (uterusa), odnosno trudove. Djelatna tvar je posve jednaka oksitocinu, prirodnom hormonu koji izlučuje hipofiza.

Za što se koristi Syntocinon Prije poroda (antepartum)

- za poticanje (indukciju) ili ubrzavanje trudova (poroda)

- za jačanje preslabih trudova (inercija ili oslabljenost maternice) za vrijeme poroda

- u ranim fazama trudnoće kao dodatno liječenje kod nezavršenog, neizbježnog ili zaustavljenog pobačaja.

Nakon roĎenja djeteta (postpartum)

- za poticanje kontrakcija maternice tijekom carskog reza, po roĎenju djeteta i posteljice

- za sprečavanje i liječenje postporoĎajnih krvarenja kada po roĎenju djeteta i posteljice kontrakcije maternice nisu dovoljno jake.

Ako imate dodatnih pitanja o tome kako Syntocinon djeluje i zašto Vam je propisan, obratite se Vašem liječniku.

Kako djeluje Syntocinon

Syntocinon djeluje tako da potiče ritmičke kontrakcije maternice tijekom poroda (trudove) i nakon poroda.

Praćenje bolesnica tijekom liječenja lijekom Syntocinon

Dok primate infuzije lijeka Syntocinon zdravstveno osoblje brižno će pratiti Vas i Vaše dijete, kako bi se spriječile komplikacije i doziranje lijeka prilagodilo Vašem odgovoru na lijek.

:

- može doći do preranog odvajanja posteljice od maternice (abrupcija posteljice),

- nešto tekućine koja obavija plod (plodna voda) može prodrijeti u vaš krvotok (embolija plodnom vodom),

- može doći do fetalne hipoksije, teških poremećaja disanja u djeteta (asfiksija) i do smrti djeteta, - može doći do napuklina ili pucanja (rupture) maternice

Ako ste zaboravili primijeniti Syntocinon otopinu

Budući da će Vam u svakom slučaju lijek primjenjivati liječnik ili neki drugi zdravstveni djelatnik, mala je vjerojatnost da ćete propustiti dozu.

Ako prestanete primjenjivati Syntocinon

Vaš liječnik će odlučiti kad će se ovaj lijek prestati primjenjivati. Ako ste u nedoumici, razgovarajte s Vašim liječnikom ili s nekim drugim zdravstvenim djelatnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Syntocinon je potrebno primijeniti u obliku infuzije ili injekcije u venu. Lijek će Vam primijeniti liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik. Lijek se smije dozirati samo u bolnici, gdje za to osposobljeno zdravstveno osoblje može pratiti kontrakcije maternice. Pogledajte i dio Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Syntocinon otopinu.

Koliko Syntocinona uzeti

Koliko Syntocinona treba uzeti odlučit će Vaš liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik. Za više informacija pogledajte dio na kraju upute o lijeku „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“.

Kada primjenjivati Syntocinon

Vaš liječnik će odlučiti kada trebate primiti ovaj lijek. Za više informacija obratite se Vašem liječniku ili drugom zdravstvenom djelatniku. Ako Vam se čini da je učinak ovog lijeka prejak ili preslab, obratite se Vašem liječniku ili drugom zdravstvenom djelatniku.

Primjena Syntocinona

Ovaj lijek obično je potrebno prije upotrebe razrijediti, a onda ga zdravstveni djelatnik daje intravenskom (kap po kap) infuzijom ili injekcijom.

Primjena u starijih osoba (65 ili više godina)

O primjeni u starijih bolesnica nema podataka. Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u starijih osoba.

Primjena u djece i adolescenata

- O primjeni u djece i adolescenata (u dobi od 2 do 17 godina) nema podataka. Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata.

Koliko dugo treba primjenjivati Syntocinon

Vaš će liječnik odlučiti koliko ćete dugo primati ovaj lijek. Ako ste u nedoumici, razgovarajte s Vašim liječnikom ili s nekim drugim zdravstvenim djelatnikom.

Ako primijenite više Syntocinon otopine nego što ste trebali

Budući da se ovaj lijek primjenjuje u bolnici, mala je vjerojatnost predoziranja. Ako bi unatoč tome do toga došlo, to bi bilo hitno stanje i osoblje u bolnici odmah bi pokrenulo potrebne mjere. Ako netko zabunom primi ovaj lijek, odmah mora potražiti liječničku pomoć u bolnici na odjelu za hitne slučajeve. Ako je moguće, neka ponese ostatak lijeka ili prazno pakiranje lijeka.

Posljedice prejakih kontrakcija maternice koje bi prouzrokovala prevelika doza ovog lijeka opisane su u dijelu

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Vaš liječnik može smatrati nužnim liječenje nuspojava ovog lijeka s drugim lijekovima.

Nuspojave u majke

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- usporeni otkucaji srca (bradikardija) - mučnina

- povraćanje

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - poremećaji srčanog ritma (aritmija)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- teška alergijska (anafilaktička/anafilaktoidna) reakcija uz nedostatak daha (dispneja), niski krvni tlak (hipotenzija) ili opasno sniženi krvni tlak (šok).

- kožni osip

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- bol u prsima zbog nedostatak krvi u srčanom mišiću (angina) - poremećaj srčanog ritma (dugi QTc interval)

- niski krvni tlak (hipotenzija) - krvarenje

- prejako stezanje maternice (hipertonija)

- neprekidni trudovi (tetaničke kontrakcije) - pucanje maternice (ruptura uterusa)

- zadržavanje tekućine (trovanje vodom)

- snižena koncentracija natrija (soli) u krvi (hiponatrijemija) - akutni zastoj tekućine u plućima (akutni plućni edem)

- iznenadni kratkotrajni osjećaj vrućine obično po cijelom tijelu (crvenilo)

- abnormalno grušanje krvi, krvarenje i anemija (diseminirana intravaskularna koagulacija) - oticanje lica, usana, jezika, grla i / ili ekstremiteta (mogući znakovi angioedema)

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Nuspojave u djeteta

Prejako stezanje maternice može prouzrokovati sljedeće nuspojave nepoznate učestalosti: - pad koncentracije natrija (soli) u krvi (hiponatrijemija u novoroĎenčeta)

- nedostatak kisika (fetalna hipoksija)

- gušenje zbog preslabe opskrbe kisikom i/ili previše ugljičnog dioksida (asfiksija) - smrt

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC - 8 ºC).

Nakon razrjeĎivanja: Kemijska i fizikalna stabilnost nakon razrjeĎivanja dokazana je za 24 sata na temperaturi od 15°C do 25°C. S mikrobiološkog stajališta, osim ako postupak otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom primjene odgovornost su korisnika.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Syntocinon otopina sadrži? Djelatna tvar je sintetski oksitocin.

1 ml otopine za injekciju/ infuziju (jedna ampula) sadrži 5 IU sintetskog oksitocina.

Pomoćne tvari su: natrijev acetat trihidrat; natrijev klorid; acetatna kiselina, ledena; voda za injekcije.

Kako Syntocinon otopina izgleda i sadržaj pakiranja? Syntocinon je sterilna bistra i bezbojna otopina za injekciju/infuziju. Dostupan je u pakiranju od 10 ampula od 1 ml u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10 000 Zagreb

ProizvoĎači Mylan S.A.S.

117 allée des Parcs

69800 Saint Priest Francuska

Haupt Pharma

1 rue Comte de Sinard Livron Sur Drome 26250 Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenom radnicima

Izazivanje ili pojačavanje trudova

Syntocinon dajemo u intravenskoj (kap po kap) infuziji, najbolje infuzijskom pumpom s regulatorom protoka. Za infuziju kap po kap preporučuje se razrijediti 5 IU Syntocinona u 500 ml fiziološke otopine elektrolita (kao što je 0,9 % otopina natrijevoga klorida). Kada je natrijev klorid kontraindiciran, može se koristiti otopina glukoze 50 mg/ml. Kako bi se osiguralo ravnomjerno miješanje, bocu ili vrećicu treba prije uporabe nekoliko puta preokrenuti.

Početna brzina infuzije mora biti izmeĎu 1 do 4 mili IU/ min (2 do 8 kapi/min). Brzina infuzije može se postupno povećavati u razmacima ne kraćim od 20 minuta i količinama pri svakom povećanju koje ne smiju prelaziti 1-2 mili IU/min dok se ne postignu kontrakcij slične normalnim trudovima. Kod trudnoća malo prije roka često je dovoljna infuzija manja od 10 mili IU/min (20 kapi/min), a najviša preporučena brzina infuzije je 20 mili IU/min (40 kapi/min). U iznimnim slučajevima kada je potrebno davati više doze, na primjer unutarmateriničnoj smrt ploda ili za indukciju poroda u ranijem stadiju trudnoće kad je maternica manje osjetljiva za oksitocin, preporučuje se primijeniti koncentriraniju otopinu Syntocinona, na primjer 10 IU u 500 ml.

Ako se koristi automatska infuzijska pumpa koja dovodi manje volumene od infuzije kap po kap, koncentracija potrebna za infuziju unutar preporučenog raspona doziranja mora se izračunati u skladu sa specifikacijom pumpe.

Učestalost, jačina i trajanje kontrakcija, kao i otkucaji srca ploda moraju se pažljivo pratiti tijekom trajanja infuzije. Kad se postigne zadovoljavajuća razina aktivnosti maternice, brzina infuzije često se može smanjiti. Infuzija se mora odmah prekinuti u slučaju hiperaktivnosti maternice i/ili patnje ploda.

U žena koje su u terminu ili blizu termina, a kod kojih se nakon infuzije cjelokupne količine od 5 IU ne uspostave redovite kontrakcije, preporučuje se prekinuti postupak poticanja trudova; postupak se može ponoviti sljedeći dan, počevši opet brzinom od 1 do 4 mili IU/min.

Nepotpuni, neizbježni ili neuspjeli pobačaj

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija (kap po kap) ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe s regulatorom protoka tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU primijenjeno intramuskularno, a nakon toga po potrebi davati intravensku infuziju brzinom od 20 do 40 mili IU/min.

Carski rez

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija (kap po kap) ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe s regulatorom protoka tijekom 5 minuta ) odmah nakon roĎenja djeteta .

Prevencija poslijeporoĎajnog krvarenja

Uobičajena doza je 5 IU intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija (kap po kap) ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe s regulatorom protoka tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU intramuskularno nakon istiskivanja posteljice. U žena u kojih je Syntocinon primijenjen za indukciju ili pojačavanje trudova, infuziju je potrebno nastaviti uz povećanu brzinu tijekom trećeg razdoblja poroĎaja i tijekom sljedećih nekoliko sati.

Liječenje poslijeporoĎajnog krvarenja

5 IU primijenjenih intravenskom infuzijom (5 IU razrijeĎeno u fiziološkoj otopini elektrolita i primijenjeno kao intravenska infuzija (kap po kap) ili po mogućnosti pomoću infuzijske pumpe s regulatorom protoka tijekom 5 minuta) ili 5 IU do 10 IU intramuskularno, a u teškim slučajevima nastaviti s intravenskom infuzijskom otopinom koja sadrži 5 IU do 20 IU oksitocina u 500 ml otopine elektrolita brzinom potrebnom za kontrolu atonije maternice.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećene funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnica s oštećenjima funkcije jetre.

Pedijatrijski bolesnici

Nisu provedena ispitivanja u pedijatrijskih bolesnica.

Gerijatrijski bolesnici

Nisu provedena ispitivanja u starijih bolesnica (u dobi od 65 godina i starijih).