Suboxone*

Nadomjesno liječenje ovisnosti o opioidima u okviru medicinskog, socijalnog i psihološkog liječenja. Svrha naloksonske komponente jest odvratiti od namjerno pogrešne uporabe intravenskom primjenom. Suboxone je indiciran u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina koji su pristali na liječenje ovisnosti.

Liječenje se mora provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovisnosti o opijatima.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije uvođenja

Prije početka liječenja potrebno je odrediti o kojoj se vrsti opioida razvila ovisnost (tj. o kratkodjelujućim ili dugodjelujućim opioidima), koliko je vremena proteklo od posljednje uporabe opioida i stupanj ovisnosti o opioidima. Kako bi se izbjegla pojava naglog ustezanja uzrokovana buprenorfinom, uvođenje buprenorfina/naloksona ili samo buprenorfina treba provesti kada objektivni i jasni znakovi ustezanja postanu očigledni (dokazani rezultatom na validiranoj Kliničkoj ljestvici za mjerenje ustezanja od opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS) koji pokazuje blagi do umjereni stupanj ustezanja).

- Bolesnici ovisni o heroinu ili kratkodjelujućim opioidima moraju prvu dozu buprenorfina/naloksona uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo najmanje 6 sati otkako je bolesnik posljednji put uzeo opioid.

- U bolesnika koji uzimaju metadon, dozu metadona treba smanjiti na najviše 30 mg dnevno prije započinjanja terapije buprenorfinom/naloksonom. Kada se započinje s terapijom buprenorfinom/naloksonom, potrebno je uzeti u obzir dugi poluvijek metadona. Prvu dozu buprenorfina/naloksona treba uzeti tek kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo najmanje 24 sata otkako je bolesnik posljednji put uzeo metadon. Buprenorfin može pospješiti pojavu simptoma ustezanja u bolesnika ovisnih o metadonu.

Doziranje

Početak (uvođenje) terapije

U odraslih i adolescenata starijih od 15 godina preporučena početna doza iznosi 4 mg/1 mg, i ta se doza može ponavljati do najviše doze od 12 mg/3 mg 1. dana kako bi se minimizirali pretjerani simptomi ustezanja i zadržalo bolesnika na terapiji.

Budući da je nakon bukalne primjene izloženost naloksonu nešto veća nego što je to u slučaju sublingvalne primjene, preporučuje se sublingvalno mjesto primjene tijekom uvođenja terapije kako bi se minimizirala izloženost naloksonu i smanjio rizik od naglog nastupa simptoma ustezanja.

Kada se započinje liječenje, preporučuje se svakodnevno nadgledati uzimanje lijeka kako bi se osiguralo pravilno sublingvalno stavljanje filma i promatrati odgovor bolesnika na liječenje kako bi se na temelju kliničkog učinka lijek titrirao na učinkovitu dozu.

Stabilizacija doze i terapija održavanja

Nakon uvođenja terapije 1. dana, bolesnika se titracijom mora brzo stabilizirati na odgovarajuću dozu održavanja kako bi se postigla doza koja će bolesnika zadržati na liječenju i suprimirati učinke ustezanja od opioida, a određuje se na temelju ponovne procjene kliničkog i psihološkog statusa bolesnika. Najviša pojedinačna dnevna doza ne smije premašiti 24 mg buprenorfina.

Tijekom terapije održavanja, bolesnika će možda biti potrebno povremeno stabilizirati na novu dozu održavanja u skladu s promjenama u njegovim potrebama.

20

Doziranje rjeđe od jednom dnevno

Kada se postigne zadovoljavajuća stabilizacija, učestalost primjene lijeka Suboxone može se smanjiti na svaki drugi dan, u dozi dva puta većoj od dnevne doze titrirane za svakog pojedinog bolesnika. Primjerice, bolesnik koji je stabiliziran na dnevnoj dozi od 8 mg/2 mg može uzimati 16 mg/4 mg svaki drugi dan, bez primjene lijeka u danima između. U nekih se bolesnika, nakon što je postignuta zadovoljavajuća stabilizacija, učestalost primjene lijeka Suboxone može smanjiti na 3 puta tjedno (primjerice ponedjeljkom, srijedom i petkom). Doza koja se daje ponedjeljkom i srijedom treba biti dvostruko viša od individualno titrirane dnevne doze, a doza petkom treba biti tri puta viša od individualno titrirane dnevne doze, bez primjene lijeka u danima između. Međutim, ni jednog dana doza ne smije premašiti 24 mg. Ovaj režim primjene lijeka možda neće odgovarati bolesnicima kojima potrebna titrirana dnevna doza iznosi > 8 mg dnevno.

Ustezanje lijeka koje provodi liječnik

Kada se postigla zadovoljavajuća stabilizacija i ako se bolesnik slaže, dozu se može postupno sniziti na nižu dozu održavanja; u nekim povoljnim slučajevima, liječenje se može prekinuti. Dostupnost sublingvalnog filma u dozama od 2 mg/0,5 mg, 4 mg/1 mg i 8 mg/2 mg omogućava titraciju na nižu dozu. Bolesnici kojima je možda potrebna niža doza buprenorfina mogu uzimati sublingvalne tablete buprenorfina od 0,4 mg. Nakon ustezanja lijeka koje provodi liječnik, bolesnika treba nadzirati zbog moguće pojave relapsa.

Izmjenjivanje sublingvalnog i bukalnog mjesta primjene

Sistemska izloženost buprenorfinu pri bukalnoj i sublingvalnoj primjeni Suboxone filma približno je slična (vidjeti dio 5.2). Stoga, kada završi faza uvođenja terapije, bolesnici mogu izmjenjivati bukalnu i sublingvalnu primjenu bez značajnog rizika od premalog ili prevelikog doziranja.

Izmjenjivanje buprenorfina i buprenorfina/naloksona

Kada se primjenjuju sublingvalno, buprenorfin/nalokson i buprenorfin imaju slične kliničke učinke i međusobno su zamjenjivi, međutim, prije prelaska s buprenorfina/naloksona na buprenorfin, liječnik propisivač mora se o toj promjeni dogovoriti s bolesnikom, a bolesnika je potrebno pratiti u slučaju da se pojavi potreba za ponovnom prilagodbom doze.

Izmjenjivanje sublingvalne tablete i filma (kada je primjenjivo)

Kada prelaze sa Suboxone sublingvalnih tableta na Suboxone film, bolesnici moraju početi s dozom koja je jednaka dozi prethodno primjenjivanog lijeka. Međutim, prelaženje s jednog oblika lijeka na drugi može zahtijevati prilagodbu doze. Zbog potencijalno veće relativne bioraspoloživosti Suboxone filma u usporedbi sa Suboxone sublingvalnim tabletama, bolesnike koji prelaze sa sublingvalnih tableta na film treba pratiti zbog mogućeg predoziranja. One koji prelaze s filma na sublingvalne tablete treba pratiti zbog moguće pojave ustezanja ili drugih pokazatelja preniske doze. U kliničkim se ispitivanjima farmakokinetika Suboxone filma nije pokazala dosljedno slična odgovarajućim jačinama doza Suboxone sublingvalnih tableta, a također ni kombinacijama (vidjeti dio 5.2). Ako prelazi sa Suboxone filma na Suboxone sublingvalne tablete, bolesnika je potrebno pratiti u slučaju da se pojavi potreba za ponovnom prilagodbom doze. Ne preporučuje se kombinacija različitih formulacija ili naizmjenična primjena lijeka u obliku filma i sublingvalne tablete.

Posebne populacije

Starije osobe

Sigurnost i djelotvornost buprenorfina/naloksona u bolesnika starijih od 65 godina nisu ustanovljene. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje jetrene funkcije

S obzirom na to da farmakokinetika buprenorfina/naloksona može biti izmijenjena u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije, preporučuju se niže početne doze i pažljiva titracija doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije. Buprenorfin/nalokson je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

21

Oštećenje bubrežne funkcije

Promjena doze buprenorfina/naloksona nije potrebna u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije. Preporučuje se oprez pri doziranju u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost buprenorfina/naloksona u djece mlađe od 15 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Samo za sublingvalnu i/ili bukalnu primjenu.

Kod uvođenja terapije, buprenorfin/nalokson treba primijeniti sublingvalno. Tijekom terapije održavanja Suboxone film može se primjenjivati bukalno i/ili sublingvalno.

Film se ne smije progutati. Film treba staviti pod jezik ili na unutarnju stranu jednog ili drugog obraza i držati dok se potpuno ne otopi. Bolesnicima se savjetuje da ovlaže usta prije primjene. Bolesnici ne smiju gutati ili konzumirati hranu ili piće dok se film potpuno ne otopi. Stavljeni film ne smije se pomicati, a bolesnicima je potrebno pokazati pravilnu tehniku.

Kod bukalne primjene film je potrebno staviti na unutarnju stranu desnog ili lijevog obraza. Ako je potreban još jedan film da bi se postigla propisana doza, taj je dodatni film potrebno staviti na suprotnu stranu. Film treba držati na unutarnjoj strani obraza sve dok se potpuno ne otopi. Ako je potreban i treći film da bi se postigla propisana doza, treba ga staviti na unutarnju stranu desnog ili lijevog obraza nakon što su se dva prethodna filma otopila.

Kod sublingvalne primjene film je potrebno staviti pod jezik. Ako je potreban još jedan film da bi se dosegla propisana doza, taj je dodatni film potrebno staviti pod jezik na suprotnu stranu. Film treba držati pod jezikom sve dok se potpuno ne otopi. Ako je potreban i treći film da bi se postigla propisana doza, treba ga staviti pod jezik nakon što su se dva prethodna filma otopila.

Dnevnu dozu može činiti više Suboxone filmova različite jačine. Može ih se uzeti sve istodobno ili u dva odvojena navrata. Kada se stavljaju odvojeno, drugi film treba staviti sublingvalno i/ili bukalno čim se prvi otopio.

Istodobno se ne smije primijeniti više od dva filma. Valja paziti da se filmovi ne preklapaju.

Film nije namijenjen za lomljenje u manje dijelove ili dijeljenje u manje doze.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Teška respiratorna insuficijencija.

• Teško oštećenje jetrene funkcije.

• Akutni alkoholizam ili delirium tremens.

• Istodobna primjena opioidnih antagonista (naltrekson, nalmefen) za liječenje ovisnosti o alkoholu ili opioidima.

Namjerna pogrešna uporaba, zlouporaba i uporaba lijeka u nezakonite svrhe

Buprenorfin se može rabiti na pogrešan način ili zlorabiti na sličan način kao i drugi, zakonom dopušteni ili zabranjeni opioidi. Neki rizici od namjerno pogrešne uporabe i zlouporabe uključuju predoziranje, širenje virusnih infekcija koje se prenose krvlju ili lokaliziranih i sistemskih infekcija, respiratornu depresiju i oštećenje jetrene funkcije. Ako buprenorfin namjerno uzima netko tko nije

22

bolesnik kojemu je namijenjen, takva uporaba predstavlja dodatni rizik da će osobe koje uzimaju buprenorfin kao primarni lijek zlouporabe postati novi ovisnici, a to se može dogoditi ako ga za nedopuštenu uporabu daje izravno bolesnik kojemu je lijek namijenjen ili ako se ne poduzmu mjere kako ne bi došlo do krađe lijeka.

Suboptimalno liječenje buprenorfinom/naloksonom može potaknuti bolesnika na način uporabe koji nije propisan, što dovodi do predoziranja ili napuštanja liječenja. Bolesnik koji uzima prenisku dozu buprenorfina/naloksona može pak sprječavati nekontrolirane simptome ustezanja samovoljnom uporabom opioida, alkohola ili drugih sedirajućih hipnotika kao što su benzodiazepini.

Kako bi se minimizirao rizik od načina uporabe koji nije propisan, zlouporabe i uporabe lijeka u nezakonite svrhe, potrebno je poduzeti mjere opreza pri propisivanju i izdavanju buprenorfina, odnosno izbjegavati propisivanje višestrukih količina na početku liječenja i provoditi kontrolne preglede uz klinički nadzor kakav odgovara potrebama bolesnika.

Kombiniranjem buprenorfina s naloksonom u lijeku Suboxone namjerava se spriječiti namjerna pogrešna uporaba i zlouporaba buprenorfina. Smatra se da je pogrešna uporaba lijeka Suboxone intravenskom ili intranazalnom primjenom manje vjerojatna nego uporaba samo buprenorfina, jer nalokson u ovom lijeku može potaknuti razvoj simptoma ustezanja u osoba ovisnih o heroinu, metadonu ili drugim opioidnim agonistima.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CAS-a koji je ovisan o dozi. U bolesnika s CAS-om, potrebno je razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Respiratorna depresija

Zabilježeno je više smrtnih slučajeva prouzročenih respiratornom depresijom, a osobito kada se buprenorfin primjenjivao u kombinaciji s benzodiazepinima (vidjeti dio 4.5) ili kada se buprenorfin nije uzimao onako kako je propisano. Smrtni slučajevi zabilježeni su i povezano s istodobnom primjenom buprenorfina i drugih depresora kao što su alkohol ili drugih opioida. U nekih osoba koje nisu ovisne o opioidima i nemaju toleranciju na učinke opioida, primjena buprenorfina može dovesti do potencijalno smrtonosne respiratorne depresije.

Ovaj lijek treba primjenjivati pažljivo u bolesnika s astmom ili respiratornom insuficijencijom (npr. kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, plućnim srcem, smanjenom respiratornom rezervom, hipoksijom, hiperkapnijom, već prisutnom respiratornom depresijom ili kifoskoliozom (zakrivljenost kralježnice koja dovodi do mogućeg nedostatka zraka)).

U djece i osoba koje nisu ovisnici, kombinacija buprenorfin/nalokson može u slučaju nehotičnog ili hotimičnog gutanja prouzročiti tešku, potencijalno smrtonosnu respiratornu depresiju. Bolesnike se mora upozoriti da vrećicu lijeka čuvaju na sigurnom mjestu, da je nikada ne otvaraju unaprijed, da drže vrećice izvan dohvata djece i ostalih članova domaćinstva, i da nikada ne primjenjuju ovaj lijek pred djecom. U slučaju nehotičnog uzimanja lijeka ili sumnje da je došlo do ingestije, potrebno je odmah potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Depresija središnjeg živčanog sustava

Buprenorfin/nalokson mogu prouzročiti omamljenost, osobito kad se uzimaju zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava (SŽS) (kao što su benzodiazepini, trankvilizatori, sedativi ili hipnotici; vidjeti dijelove 4.5 i 4.7).

23

Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodnih lijekova

Istodobna primjena buprenorfina/naloksona i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, mogu za posljedicu imati sedaciju, respiratornu depresiju, komu i smrt. Zbog tih rizika istodobno propisivanje s tim sedativima treba biti rezervirano za one bolesnike kod kojih nisu moguće druge opcije liječenja. Kada se odluči propisati buprenorfin/nalokson istodobno sa sedativima, potrebno je propisati najnižu učinkovitu dozu sedativa, a terapija treba biti što kraćeg trajanja. Bolesnike je potrebno pomno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu izrazito preporučuje upozoriti bolesnike i njihove njegovatelje na te simptome (vidjeti dio 4.5).

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena lijeka Suboxone i drugih serotonergičkih lijekova kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi mogu dovesti do serotoninskog sindroma koji je stanje opasno po život (vidjeti dio 4.5).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima, savjetuje se pažljivo nadziranje bolesnika, posebno tijekom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili simptome poremećaja probavnog sustava. Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o težini simptoma.

Ovisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist µ (mi)-opioidnih receptora i kronična primjena dovodi do ovisnosti opioidnog tipa. Ispitivanja na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazala su da buprenorfin može izazvati ovisnost, ali znatno manjeg stupnja nego potpuni agonist, npr. morfin.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije jer to može prouzročiti sindrom ustezanja lijeka koji može nastupiti s odgodom.

Hepatitis i događaji oštećenja jetrene funkcije

U kliničkim ispitivanjima i izvješćima o nuspojavama nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi akutnog oštećenja jetrene funkcije. Poremećaji su bili u rasponu od prolaznih asimptomatskih povišenja jetrenih transaminaza do pojedinačnih prikaza slučajeva zatajenja jetre, nekroze jetre, hepatorenalnog sindroma, hepatalne encefalopatije i smrti. U mnogim ih je slučajevima prouzročila, ili im je pridonijela, prisutnost prethodno postojećeg oštećenja mitohondrija (genetička bolest, abnormalnosti jetrenih enzima, infekcija virusom hepatitisa B ili hepatitisa C, zlouporaba alkohola, anoreksija, istodobna primjena drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova) i nastavljanje s intravenskom uporabom sredstava ovisnosti. Spomenute čimbenike mora se uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina/naloksona kao i tijekom samog liječenja. Kada se sumnja na događaj povezan s jetrom, potrebna je daljnja biološka i etiološka procjena. Ovisno o nalazima, primjenu lijeka može se prekinuti, ali oprezno, tako da se spriječi nastanak simptoma ustezanja i da se spriječi vraćanje na uporabu nezakonitih droga. Ako se nastavi s liječenjem, potrebno je pomno pratiti jetrenu funkciju.

Izazivanje sindroma ustezanja od opioida

Pri započinjanju terapije buprenorfinom/naloksonom, liječnik mora voditi računa o parcijalnom agonističkom profilu buprenorfina i o tome da on može naglo uzrokovati simptome ustezanja u bolesnika ovisnih o opioidima, osobito ako je između njihove primjene i posljednje uporabe heroina ili drugog kratkodjelujućeg opioida prošlo manje od 6 sati, ili ako je od posljednje doze metadona prošlo manje od 24 sata. Tijekom razdoblja prelaska s buprenorfina ili metadona na buprenorfin/nalokson bolesnike je potrebno pratiti jer su zabilježeni simptomi ustezanja. Da bi se izbjeglo poticanje

24

simptoma ustezanja buprenorfinom, s uvođenjem buprenorfina/naloksona treba započeti kada su objektivni znakovi ustezanja očiti (vidjeti dio 4.2).

Simptomi ustezanja mogu biti povezani i sa suboptimalnim doziranjem.

Oštećenje jetrene funkcije

Učinci oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjeni su u ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet. I buprenorfin i nalokson opsežno se metaboliziraju u jetri i ustanovljeno je da su razine i buprenorfina i naloksona u plazmi više u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije u usporedbi sa zdravim ispitanicima. U bolesnika je potrebno pratiti moguću pojavu znakova i simptoma naglog ustezanja od opioida, toksičnosti ili predoziranja prouzročenih povišenim razinama naloksona i/ili buprenorfina.

Prije početka terapije preporučuje se provesti i dokumentirati osnovne pretrage jetrene funkcije i status s obzirom na virusni hepatitis. Rizik od oštećenja jetrene funkcije veći je u bolesnika koji su pozitivni na virusni hepatitis, koji istodobno uzimaju više lijekova (vidjeti dio 4.5) i/ili imaju disfunkciju jetre. Preporučuje se redovito praćenje jetrene funkcije (vidjeti dio 4.4).

Buprenorfin/nalokson treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2). U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre primjena buprenorfina/naloksona je kontraindicirana.

Oštećenje bubrežne funkcije

Eliminacija putem bubrega može biti produljena jer se 30% primijenjene doze eliminira tim putem. U bolesnika sa zatajenjem bubrega nakupljaju se metaboliti buprenorfina. Preporučuje se oprez pri doziranju bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Inhibitori CYP3A4

Lijekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 mogu dovesti do povišenih koncentracija buprenorfina. Stoga može biti potrebno sniziti dozu buprenorfina/naloksona. U bolesnika koji su već liječeni inhibitorima CYP3A4 treba pažljivo titrirati dozu buprenorfina/naloksona, jer tim bolesnicima može biti dovoljna snižena doza (vidjeti dio 4.5).

Učinci skupine lijekova

Opioidi mogu izazvati ortostatsku hipotenziju u izvanbolničkih bolesnika.

Opioidi mogu povisiti tlak cerebrospinalne tekućine što može prouzročiti napadaje, stoga je potreban oprez kada se opioidi primjenjuju u bolesnika s ozljedama glave, intrakranijalnim lezijama, u drugim situacijama u kojima može biti povišen cerebrospinalni tlak ili u bolesnika s napadajima u anamnezi.

Opioide je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom uretre.

Opioidima potaknute mioza, promjene razine svijesti ili promjene u percepciji bola kao simptoma bolesti mogu utjecati na bolesnikovu procjenu ili prikriti dijagnozu ili klinički tijek istodobne bolesti.

Opioide je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s miksedemom, hipotireozom ili insuficijencijom kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonova bolest).

Pokazalo se da opioidi povećavaju intrakoledohalni tlak i stoga ih je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s disfunkcijom žučnog sustava.

25

Opioide je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih i oslabljenih bolesnika.

Na temelju iskustva s morfinom, istodobna primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) može pojačati učinke opioida (vidjeti dio 4.5).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži tekući maltitol. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži bojilo sunset yellow (E 110). Bojilo sunset yellow može prouzročiti alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po filmu, tj. zanemarive količine natrija.

Pedijatrijska populacija

Primjena u adolescenata (u dobi od 15 do < 18 godina)

Zbog nedostatka podataka u adolescenata (u dobi od 15 do < 18 godina), bolesnike u ovoj dobnoj skupini treba pomnije pratiti tijekom liječenja.

Buprenorfin/nalokson ne smije se uzimati zajedno s:

• alkoholnim pićima ili lijekovima koji sadrže alkohol, jer alkohol povećava sedacijski učinak buprenorfina (vidjeti dio 4.7).

Buprenorfin/nalokson treba uzimati s oprezom kada se istodobno primjenjuju:

• sedativi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi.

Istodobna primjena opioida i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog učinka depresora na SŽS. Dozu i trajanje istodobne primjene sedativa treba ograničiti (vidjeti dio 4.4). Bolesnike se mora upozoriti na to da je iznimno opasno samovoljno uzimati benzodiazepine koji im nisu propisani dok uzimaju ovaj lijek, a također ih treba upozoriti da uzimaju benzodiazepine zajedno s ovim lijekom isključivo prema uputama svoga liječnika (vidjeti dio 4.4).

• gabapentinoidi (gabapentin i pregabalin), jer istodobna primjena s lijekom Suboxone može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (vidjeti dio 4.4)

• drugi depresori središnjeg živčanog sustava, drugi derivati opioida (npr. metadon, analgetici i antitusici), neki antidepresivi, sedacijski antagonisti receptora H1, barbiturati, anksiolitici osim benzodiazepina, neuroleptici, klonidin i srodne tvari: te kombinacije povećavaju depresiju središnjeg živčanog sustava. Zbog smanjene razine pozornosti upravljanje vozilima i strojevima može biti opasno.

• Nadalje, odgovarajući stupanj analgezije može biti teško postići kada se u bolesnika koji primaju buprenorfin/nalokson primjenjuje potpuni opioidni agonist. Stoga postoji mogućnost predoziranja potpunim agonistom, osobito kad se pokušavaju poništiti učinci parcijalnog agonista buprenorfina ili kad su razine buprenorfina u plazmi u opadanju.

• serotonergički lijekovi kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koji je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dio 4.4)

• Naltrekson i nalmefen opioidni su antagonisti koji mogu blokirati farmakološke učinke buprenorfina. Njihova istodobna primjena tijekom terapije buprenorfinom/naloksonom

26

kontraindicirana je zbog potencijalno opasnih interakcija koje bi mogle dovesti do naglog razvoja dugih i jakih simptoma ustezanja od opioida (vidjeti dio 4.3).

• Inhibitori CYP3A4: ispitivanje interakcije buprenorfina s ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4) rezultiralo je povećanjem vrijednosti Cmax i AUC-a (površina ispod krivulje) buprenorfina (približno 50 % odnosno 70 %) i u manjoj mjeri norbuprenorfina. Bolesnike koji primaju Suboxone valja pomno pratiti, a u slučaju kombinacije sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitorima proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indinavir, ili azolnim antimikoticima kao što su ketokonazol ili itrakonazol, makrolidni antibiotici) može biti potrebno sniženje doze.

• Induktori CYP3A4: Istodobna primjena induktora CYP3A4 s buprenorfinom može sniziti koncentracije buprenorfina u plazmi i potencijalno rezultirati suboptimalnim liječenjem ovisnosti o opioidima buprenorfinom. Preporučuje se pomno praćenje bolesnika koji primaju buprenorfin/nalokson ako se istodobno primjenjuju induktori (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin). U skladu s tim može biti potrebno prilagoditi dozu buprenorfina ili induktora CYP3A4.

• Na temelju iskustva s morfinom, istodobna primjena MAOI-a može dovesti do pojačanih učinaka opioida.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni buprenorfina/naloksona u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Pred kraj trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju u novorođenčeta, čak i nakon kratkog razdoblja primjene. Dugotrajna primjena buprenorfina u posljednjem tromjesečju trudnoće može prouzročiti sindrom ustezanja u novorođenčeta (npr. hipertoniju, neonatalni tremor, neonatalnu agitaciju, mioklonus ili konvulzije). Sindrom se obično pojavi s odgodom od nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja.

Zbog dugog poluvijeka buprenorfina, na kraju trudnoće treba razmisliti o praćenju neonatalnog razvoja tijekom nekoliko dana radi sprječavanja rizika od respiratorne depresije ili sindroma ustezanja u novorođenčeta.

Nadalje, uporabu buprenorfina/naloksona tijekom trudnoće treba odobriti liječnik. Buprenorfin/nalokson smije se primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je potencijalna korist veća od od potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se nalokson u majčino mlijeko. Buprenorfin i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. U štakora je ustanovljeno da buprenorfin inhibira laktaciju. Stoga dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Suboxone.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama pokazala su smanjenje plodnosti u ženki pri visokim dozama (sistemska izloženost > 2,4 puta veća od izloženosti u ljudi pri maksimalnoj preporučenoj dozi od 24 mg buprenorfina na temelju AUC-a, vidjeti dio 5.3).

27

Buprenorfin/nalokson malo do umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kada se primjenjuje bolesnicima ovisnima o opioidima. Ovaj lijek može uzrokovati omamljenost, omaglicu ili narušeno razmišljanje, osobito tijekom uvođenja terapije i prilagodbe doze. Ako se uzima zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg živčanog sustava, učinak će vjerojatno biti izraženiji (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Bolesnike treba upozoriti da pri upravljanju vozilima ili rukovanju opasnim strojevima buprenorfin/nalokson može negativno utjecati na njihovu sposobnost provođenja tih aktivnosti.

Sažetak sigurnosnog profila

Tijekom ključnih kliničkih ispitivanja, najčešće zabilježene nuspojave povezane s liječenjem bile su konstipacija i simptomi obično povezani s ustezanjem od droga (tj. nesanica, glavobolja, mučnina, hiperhidroza i bol). U nekim su se prijavama napadaji, povraćanje, proljev i povišene vrijednosti na testovima jetrene funkcije smatrali ozbiljnim nuspojavama.

Najčešće prijavljene nuspojave povezane sa sublingvalnom odnosno bukalnom primjenom buprenorfina/naloksona bile su oralna hipoestezija odnosno eritem oralne mukoze. Ostale nuspojave povezane s liječenjem zabilježene u više od jednog bolesnika bile su konstipacija, glosodinija i povraćanje.

Tablični popis nuspojava

Uključene su i nuspojave zabilježene tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave povezane s liječenjem zabilježene u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja buprenorfina/naloksona u promet

Klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često	Manje često	Nepoznato
Infekcije i infestacije		influenca, infekcija, faringitis, rinitis	infekcija mokraćnih puteva, vaginalna infekcija
Poremećaji krvi i limfnog sustava			anemija, leukocitoza, leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava			preosjetljivost	anafilaktički šok
Poremećaji metabolizma i prehrane			smanjeni apetit, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipoglikemija

28

Klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često	Manje često	Nepoznato
Psihijatrijski poremećaji	nesanica	anksioznost, depresija, smanjeni libido, nervoza, poremećeno razmišljanje	neuobičajeni snovi, agitacija, apatija,	halucinacije
Poremećaji živčanog sustava	glavobolja	migrena, omaglica, hipertonija, parestezija, somnolencija	amnezija, poremećaj pažnje, hiperkinezija, napadaj, poremećaj govora, tremor	jetrena encefalopatija, sinkopa
Poremećaji oka		ambliopija, poremećaj suzenja	konjunktivitis, mioza, zamagljen vid
Poremećaji uha i labirinta				vrtoglavica
Srčani poremećaji			angina pektoris, bradikardija, infarkt miokarda, palpitacije, tahikardija
Krvožilni poremećaji		hipertenzija, vazodilatacija	hipotenzija	ortostatska hipotenzija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja		kašalj	astma, dispneja, zijevanje	bronhospazam, respiratorna depresija
Poremećaji probavnog sustava	konstipacija, mučnina	bol u abdomenu, proljev, dispepsija, flatulencija, eritem oralne sluznice, povraćanje	oralna hipoestezija, glosodinija, ulceracije u ustima, edem usta, oralni bol,	glositis, stomatitis, zubni karijes
Poremećaji jetre i žuči		abnormalna jetrena funkcija		hepatitis, akutni hepatitis, žutica, hepatička nekroza, hepatorenalni sindrom
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	hiperhidroza	pruritus, osip, urtikarija	akne, alopecija, eksfolijativni dermatitis, suha koža,	angioedem

29

903732-5362320Klasifikacija organskih sustava Vrlo često Često Manje često Nepoznato izraslina na koži Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u leđima, artralgija, spazmi mišića, mialgija artritis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava abnormalnosti urina albuminurija, dizurija, hematurija, nefrolitijaza, retencija urina Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki erektilna disfunkcija amenoreja, poremećaj ejakulacije, menoragija, metroragija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene sindrom ustezanja astenija, bol u prsištu, zimica, pireksija, malaksalost, bol, periferni edem hipotermija neonatalni sindrom ustezanja Pretrage Odstupanja u nalazima pretraga funkcije jetre, smanjena težina povišene vrijednosti kreatinina u krvi povišene vrijednosti transaminaza Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije ozljeda toplinski udar, trovanje (intoksikacija)

Opis odabranih nuspojava

U slučajevima namjerne pogrešne uporabe intravenskom primjenom, neke se nuspojave pripisuju takvoj pogrešnoj uporabi prije nego lijeku, a one uključuju lokalne reakcije koje su ponekad septičke (apsces, celulitis), potencijalno ozbiljan akutni hepatitis i druge infekcije kao što su upala pluća, endokarditis (vidjeti dio 4.4).

U bolesnika s izrazitom ovisnošću, početna primjena buprenorfina može uzrokovati sindrom ustezanja sličan onom povezanom s naloksonom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590322263900684483045Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Respiratorna depresija kao posljedica depresije središnjeg živčanog sustava glavni je simptom zbog kojega je potrebna intervencija u slučaju predoziranja, jer može dovesti do respiratornog aresta i smrti.

30

Znakovi predoziranja mogu također uključivati somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaje govora.

Liječenje

Potrebno je uvesti opće potporne mjere, uključujući pomno praćenje respiratornog i kardijalnog statusa bolesnika. Treba provoditi simptomatsko liječenje respiratorne depresije i standardne mjere intenzivne skrbi. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih puteva te asistirano ili kontrolirano disanje. Bolesnika treba premjestiti na odjel gdje postoji kompletna oprema za oživljavanje.

Ako bolesnik povraća, mora se spriječiti aspiracija povraćenog sadržaja.

Preporučuje se uporaba antagonista opioida (tj. naloksona), iako je učinak koji može imati na otklanjanje respiratornih simptoma predoziranja buprenorfinom umjeren u usporedbi s njegovim učincima na potpune agoniste opioida.

Ako se primijeni nalokson, pri određivanju trajanja liječenja i medicinskog nadzora potrebnog da bi se poništili učinci predoziranja treba uzeti u obzir dugotrajno djelovanje buprenorfina. Nalokson se može ukloniti brže od buprenorfina što omogućava povratak prethodno kontroliranih simptoma predoziranja buprenorfinom, pa može biti potrebna kontinuirana infuzija. Ako infuzija nije moguća, može biti potrebno ponavljati doziranje naloksona. Brzine primijenjene intravenske infuzije treba titrirati prema reakciji bolesnika.

Farmakoterapijska skupina: ostali lijekovi s djelovanjem na živčani sustav, lijekovi koji se primjenjuju za liječenje poremećaja ovisnosti, ATK oznaka: N07BC51.

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je parcijalni agonist/antagonist opioida koji se veže za μ- i κ- (kapa) opioidne receptore u mozgu. Aktivnost buprenorfina u terapiji održavanja opioidima pripisuje se njegovim sporo reverzibilnim svojstvima u odnosu na μ-opioidne receptore što tijekom duljeg razdoblja može minimizirati potrebu ovisnika za lijekovima.

U ispitivanjima kliničke farmakologije opažen je vršni učinak opioidnih agonista u osoba ovisnih o opioidima.

Nalokson je antagonist μ-opioidnih receptora. Kad se primjenjuje peroralno ili sublingvalno u uobičajenim dozama u bolesnika u fazi ustezanja od opioida, nalokson pokazuje mali ili nikakav farmakološki učinak jer se gotovo potpuno metabolizira pri prvom prolasku kroz jetru. Međutim, kad ga osoba ovisna o opioidima primijeni intravenski, prisutnost naloksona u lijeku Suboxone izaziva izrazite učinke opioidnog antagonista i ustezanja od opioida, što odvraća od intravenske zlouporabe.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Podaci o djelotvornosti i sigurnosti buprenorfina/naloksona dobiveni su prvenstveno iz jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja koje je obuhvaćalo 4-tjednu randomiziranu dvostruko slijepu usporedbu buprenorfina/naloksona, buprenorfina i placeba, nakon čega je slijedilo 48-tjedno ispitivanje sigurnosti buprenorfina/naloksona. U tom je ispitivanju 326 ispitanika ovisnih o heroinu randomizirano u skupinu koja je primala buprenorfin/nalokson u dozi od 16 mg dnevno, buprenorfin u dozi od 16 mg dnevno ili placebo. Za ispitanike randomizirane u jednu od dvije skupine koje su primale djelatnu tvar, doziranje je započelo s 8 mg buprenorfina 1. dana, a 2. dana ispitanici su primili 16 mg (dvaput po

8 mg) buprenorfina. Ispitanici randomizirani u skupinu koja će primati buprenorfin/nalokson

31

prebačeni su 3. dana na kombiniranu tabletu. Ispitanici su se svakodnevno javljali u kliniku (od ponedjeljka do petka) radi doziranja i ocjene djelotvornosti liječenja. Za vikend su im izdavane doze koje su uzimali kod kuće. Primarna usporedba u ispitivanju bila je zasebna ocjena djelotvornosti buprenorfina odnosno buprenorfina/naloksona naspram placeba. Među uzorcima urina uzimanim tri puta tjedno, postotak uzoraka negativnih na neispitivane opioide bio je statistički veći naspram placeba i za buprenorfin/nalokson (p < 0,0001) i za buprenorfin (p < 0,0001).

U dvostruko slijepom ispitivanju s dvostrukim placebom, provedenom na usporednim skupinama, u kojem se uspoređivala primjena etanolne otopine buprenorfina naspram potpunog agonista kao usporednog lijeka, 162 ispitanika bila su randomizirana u skupinu koja je primala sublingvalno etanolnu otopinu buprenorfina u dozi od 8 mg dnevno (doza koja je približno usporediva s dozom od 12 mg buprenorfina/naloksona dnevno) ili dvije relativno niske doze usporednog lijeka, od kojih je jedna bila dovoljno niska da posluži kao zamjena za placebo. Faza indukcije trajala je 3 do 10 dana, faza održavanja 16 tjedana i faza detoksikacije 7 tjedana. Buprenorfin je na dozu održavanja titriran do 3. dana, a doze usporednog lijeka titrirane su postupnije. Na temelju broja ispitanika koji su ostali na liječenju i postotka uzoraka urina prikupljanih tri puta tjedno koji su bili negativni na neispitivane opioide, buprenorfin je bio učinkovitiji u zadržavanju heroinskih ovisnika na liječenju i smanjivanju njihove uporabe opioida za vrijeme liječenja nego niska doza usporednog lijeka. Učinkovitost buprenorfina u dozi od 8 mg dnevno bila je slična onoj umjerene doze usporednog lijeka, iako ekvivalentnost nije dokazana.

U multicentričnom randomiziranom kontroliranom ispitivanju 92 bolesnika primala su Suboxone film ili Suboxone sublingvalne tablete nakon 7-dnevnog uvodnog (run-in) razdoblja sa Suboxone sublingvalnim tabletama. Pokazalo se da je za vidljivo otapanje sublingvalnih tableta potrebno u prosjeku 4 minute, a za otapanje sublingvalnog filma u prosjeku 3 minute. Kada se ispitivala mogućnost uklanjanja primijenjenog sublingvalnog filma, pokazalo se da nakon 30 sekundi nijedan ispitanik nije mogao ukloniti cijeli ili dio sublingvalnog filma. Međutim, kada su ispitanici primijenili 2 ili više filmova, mogli su s većom vjerojatnošću ukloniti dio ili cijeli film nakon 30 sekundi. Istodobno se ne smije primijeniti više od 2 filma (vidjeti dio 4.2).

Buprenorfin

Apsorpcija

Kad se uzima peroralno, buprenorfin se metabolizira pri prvom prolasku N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom u tankom crijevu i jetri. Zbog toga primjena ovog lijeka peroralnim putem nije prikladna.

Razine buprenorfina u plazmi povećale su se s povećanjem sublingvalne doze buprenorfina/naloksona. Ustanovljena je velika varijabilnost među bolesnicima s obzirom na razine buprenorfina u plazmi, ali promatrano pojedinačno za svakog ispitanika varijabilnost je bila mala.

Kombinacija buprenorfina i naloksona ispitana je u životinja u ispitivanjima akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza (do 90 dana u štakora). Nije primijećeno sinergističko pojačanje toksičnosti. Neželjeni učinci temeljili su se na poznatoj farmakološkoj aktivnosti opioidnih agonista i/ili antagonista.

Kombinacija (4:1) buprenorfinklorida i naloksonklorida nije imala mutagene učinke u ispitivanju mutagenosti na bakterijama (Amesov test) i nije bila klastogenična u citogenetičkom ispitivanju in vitro na ljudskim limfocitima ili u intravenskom mikronukleusnom testu u štakora.

Ispitivanja utjecaja na reprodukciju u štakora pokazala su da peroralno primijenjeni buprenorfin i nalokson (u omjeru 1:1) imaju letalne učinke na embrije štakora pri svim maternalno toksičnim dozama. Najniža ispitivana doza odgovarala je umnošku izloženosti od 1 × za buprenorfin i 5 × za nalokson pri maksimalnoj terapijskoj dozi u ljudi izračunanoj na temelju mg/m2. Nije primijećena razvojna toksičnost u kunića pri maternalno toksičnim dozama. Nadalje, nije primijećeno teratogeno djelovanje ni u štakora ni u kunića. Nije provedeno perinatalno ili postnatalno ispitivanje buprenorfina/naloksona; međutim, peroralna primjena visokih doza buprenorfina u ženki tijekom gestacije i laktacije rezultirala je otežanim koćenjem (vjerojatno posljedica sedacijskog učinka buprenorfina), visokim neonatalnim mortalitetom i blago odgođenim razvojem nekih neuroloških funkcija (refleks uspravljanja i reakcija trzanja) u novookoćenih štakora.

Primjena buprenorfina/naloksona s hranom pri razinama doza od 500 ppm ili višim izazvala je u štakora smanjenje plodnosti što se u ženki pokazalo u smanjenoj stopi začeća. Doza od 100 ppm davana s hranom (procijenjena izloženost približno 2,4 × za buprenorfin pri dozi za ljude od 24 mg buprenorfina/naloksona na temelju AUC-a, razine naloksona u plazmi bile su u štakora ispod granice detekcije) nije imala štetan učinak na plodnost u ženki.

Ispitivanje kancerogenosti buprenorfina/naloksona provedeno je u štakora pri dozama od 7 mg/kg dnevno, 30 mg/kg dnevno i 120 mg/kg dnevno, pri čemu je procijenjena izloženost bila od 3 do

75 puta viša u odnosu na dnevnu sublingvalnu dozu u ljudi od 16 mg izračunano na temelju mg/m2. Statistički značajno povećanje incidencije benignih adenoma intersticijskih (Leydigovih) stanica testisa primijećeno je u svim doznim skupinama.

35

makrogol tekući maltitol

prirodna aroma limete hipromeloza

citratna kiselina acesulfamkalij natrijev citrat

bojilo sunset yellow (E 110)

Tinta za označivanje propilenglikol (E1520)

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Filmovi su pakirani u pojedinačne vrećice sigurne za djecu koje se sastoje od četiri sloja od polietilentereftalata (PET), polietilena niske gustoće (LDPE), aluminijske folije i polietilena niske gustoće (LDPE) koji su na rubovima toplinski spojeni.

Veličine pakiranja: 7 × 1, 14 × 1 i 28 × 1 sublingvalni film.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Suboxone se primjenjuje za liječenje ovisnosti o opioidima (narkoticima) kao što su heroin ili morfin u bolesnika koji su pristali na liječenje ovisnosti.

Suboxone se primjenjuje u odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina, koji primaju i medicinsku, socijalnu i psihološku pomoć.

Nemojte uzimati Suboxone:

• ako ste alergični na buprenorfin, nalokson ili neki drugi sastojak ovoga lijeka naveden u dijelu 6

• ako imate ozbiljne teškoće s disanjem

• ako imate ozbiljne tegobe s jetrom

• ako ste intoksicirani zbog uzimanja alkohola ili osjećate drhtavicu, znojite se, osjećate tjeskobu, smetenost ili imate halucinacije prouzročene alkoholom

• ako uzimate naltrekson ili nalmefen radi liječenja ovisnosti o alkoholu ili opioidima

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Suboxone ako imate:

• astmu ili druge teškoće s disanjem

• tegobe s jetrom kao što je hepatitis

• nizak krvni tlak

• nedavnu ozljedu glave ili bolest mozga

• poremećaj mokrenja (osobito povezan s povećanom prostatom u muškaraca)

• bilo kakvu bubrežnu bolest

• tegobe sa štitnjačom

• poremećaj kore nadbubrežne žlijezde (npr. Addisonova bolest)

• depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Primjena tih lijekova s lijekom Suboxone može dovesti do serotoninskog sindroma, koje je stanje potencijalno opasno po život (pogledajte „Drugi lijekovi i Suboxone”).

Važne napomene o kojima morate voditi računa:

• U slučaju nehotičnog gutanja ili sumnje da ste progutali lijek, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

• Dodatno praćenje

Ako ste stariji od 65 godina, liječnik će Vas možda pomnije pratiti.

• Namjerna pogrešna uporaba i zlouporaba

Ovaj lijek može biti na meti osoba koje zloupotrebljavaju lijekove koji se dobivaju na recept i treba ga čuvati na sigurnom mjestu kako bi se spriječila krađa (vidjeti dio 5). Nemojte davati ovaj lijek drugima. Može prouzročiti smrtni ishod ili im na drugi način naškoditi.

• Teškoće s disanjem

Neke osobe umrle su od zatajenja disanja (respiratorno zatajenje) jer su buprenorfin zloupotrebljavale ili su ga uzimale u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava, kao što su alkohol, benzodiazepini (trankvilizatori) ili drugi opioidi.

Ovaj lijek može prouzročiti tešku, možda smrtonosnu depresiju disanja (smanjena sposobnost disanja) u djece i osoba koje nisu ovisne, a uzmu ga slučajno ili namjerno.

· Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Suboxone može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (stanke u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati stanke u disanju tijekom spavanja, buđenje noću zbog nedostatka zraka, poteškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu omamljenost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

• Ovisnost

Ovaj lijek može prouzročiti ovisnost.

• Simptomi ustezanja

Ovaj lijek može prouzročiti simptome ustezanja od opioida ako ga uzmete prebrzo nakon uzimanja opioida. Morate pričekati da prođe najmanje 6 sati otkako ste uzeli kratkodjelujući opioid (npr. morfin, heroin) ili najmanje 24 sata otkako ste uzeli dugodjelujući opioid kao što je metadon.

Ovaj lijek može prouzročiti simptome ustezanja i ako ga naglo prestanete uzimati. Pogledajte u dijelu 3 pod naslovom „Ako prestanete uzimati lijek Suboxone“.

• Oštećenje jetre

Zabilježeni su slučajevi oštećenja jetre nakon uzimanja lijeka Suboxone, osobito pri uporabi lijeka kako nije propisano. Oštećenje može biti posljedica i virusne infekcije (npr. kronični hepatitis C), zlouporabe alkohola, anoreksije ili primjene drugih lijekova koji mogu oštetiti jetru (pogledajte dio 4). Liječnik Vam može pratiti stanje jetre redovitim krvnim pretragama. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvih tegoba s jetrom prije nego što započnete terapiju lijekom Suboxone.

• Krvni tlak

Ovaj lijek može prouzročiti nagli pad krvnog tlaka, zbog čega možete osjetiti omaglicu ako prebrzo ustanete iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

• Dijagnoza drugih zdravstvenih stanja

Ovaj lijek može zamaskirati simptome bola koji bi mogli pomoći pri postavljanju dijagnoze nekih bolesti. Liječniku morate reći da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 15 godina. Ako ste u dobi između 15 i 18 godina, liječnik će Vas možda pomnije pratiti tijekom liječenja jer za ovu dobnu skupinu nedostaju podaci.

Drugi lijekovi i Suboxone

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu pojačati nuspojave lijeka Suboxone, a one mogu biti ozbiljne. Nemojte uzimati nikakve druge lijekove dok uzimate Suboxone bez prethodnog razgovora s liječnikom, a osobito:

• benzodiazepine (primjenjuju se za liječenje tjeskobe ili poremećaja spavanja) kao što su diazepam, temazepam ili alprazolam. Istodobna primjena lijeka Suboxone i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od omamljenosti, teškoća s disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti životno opasna. Zbog toga istodobnu primjenu treba uzeti u obzir samo onda kada drugi načini liječenja nisu mogući.

Međutim, ako Vam liječnik ipak propiše Suboxone zajedno sa sedativima, tada mora ograničiti dozu i trajanje tog istodobnog liječenja.

Kažite liječniku za sve sedative koje uzimate i pažljivo slijedite njegove upute. Bilo bi dobro da to kažete i prijateljima i rođacima kako bi bili svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku kada osjetite takve simptome.

· gabapentin ili pregabalin za liječenje epilepsije ili boli uzrokovane oštećenjem živaca (neuropatska bol)

• druge lijekove zbog kojih se možete osjećati pospano, a uzimaju se za liječenje bolesti kao što su tjeskoba, nesanica, napadaji/konvulzije, bol. Te vrste lijekova mogu smanjiti razinu pozornosti što će Vam predstavljati teškoće pri upravljanju vozilima i rukovanju strojevima. Mogu također uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava, što je vrlo ozbiljno stanje. U nastavku su primjeri tih vrsta lijekova:

- drugi lijekovi koji sadrže opioide kao što su metadon, neki lijekovi protiv bolova i lijekovi protiv kašlja

- antidepresivi (primjenjuju se za liječenje depresije) kao što su izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin i valproat mogu pojačati učinke ovoga lijeka

- sedacijski antagonisti receptora H1 (primjenjuju se za liječenje alergijskih reakcija) kao što su difenhidramin i klorfenamin

- barbiturati (primjenjuju se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što su fenobarbital, sekobarbital

- trankvilizatori (primjenjuju se za uspavljivanje ili sedaciju) poput kloralhidrata

• antidepresive kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ti lijekovi mogu imati interakciju s lijekom Suboxone i mogu Vam se pojaviti simptomi kao što su nevoljne ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost (agitaciju), halucinacije, komu, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), pretjerane reflekse, povećanu napetost mišića, tjelesnu temperaturu iznad 38 °C. Obratite se liječniku u slučaju takvih simptoma.

• klonidin (primjenjuje se za liječenje visokog krvnog tlaka), može produljiti učinke ovoga lijeka

• lijekove protiv retrovirusa (primjenjuju se za liječenje HIV-a) kao što su ritonavir, nelfinavir, indinavir, mogu pojačati učinke ovoga lijeka

• neke lijekove protiv gljivica (primjenjuju se za liječenje gljivičnih infekcija) kao što su ketokonazol, itrakonazol, određeni antibiotici, mogu produljiti učinke ovoga lijeka.

• Neki lijekovi mogu smanjiti učinak lijeka Suboxone. To uključuje lijekove koji se primjenjuju za liječenje epilepsije (kao što su karbamazepin i fenitoin) i lijekove koji se primjenjuju za liječenje tuberkuloze (rifampicin).

• naltrekson i nalmefen (lijekovi za liječenje poremećaja ovisnosti) mogu spriječiti terapijske učinke lijeka Suboxone. Ne smijete ih uzimati za vrijeme terapije lijekom Suboxone jer biste mogli osjetiti iznenadnu pojavu produljenih i intenzivnih simptoma ustezanja.

Suboxone s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte uzimati alkohol dok se liječite ovim lijekom. Alkohol može pojačati omamljenost i povećati opasnost od zatajenja disanja ako se uzima s lijekom Suboxone. Nemojte gutati ili uzimati hranu ili bilo kakvo piće dok se film potpuno ne otopi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Obratite se svom liječniku ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete. Rizici uzimanja lijeka Suboxone u trudnica nisu poznati. Liječnik će odlučiti hoćete li nastaviti liječenje nekim drugim lijekom.

Ako se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u kasnom stadiju trudnoće, lijekovi poput lijeka Suboxone mogu u Vašega novorođenčeta uzrokovati simptome ustezanja, uključujući probleme s disanjem. Do ovoga može doći nekoliko dana nakon rođenja.

Nemojte dojiti dok uzimate ovaj lijek jer buprenorfin prelazi u majčino mlijeko.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima, voziti bicikl, rukovati alatima ili strojevima ili baviti se opasnim aktivnostima dok ne saznate kako ovaj lijek utječe na Vas. Suboxone može uzrokovati omamljenost, omaglicu ili narušiti sposobnost razmišljanja. To se može dogoditi češće tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja kada se Vaša doza mijenja, ali to se može dogoditi i ako uzimate Suboxone i istodobno pijete alkohol ili uzimate druge lijekove za smirenje.

Suboxone sadrži tekući maltitol, bojilo sunset yellow (E 110) i natrij.

Suboxone sadrži tekući maltitol. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Suboxone sadrži bojilo sunset yellow (E 110) koje može prouzročiti alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po filmu, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje propisuju i prate liječnici s iskustvom u liječenju ovisnosti o drogama.

Liječnik će odrediti dozu koja je za Vas najbolja. Tijekom liječenja liječnik može prilagoditi dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Početak liječenja

U odraslih i adolescenata u dobi iznad 15 godina preporučena početna doza obično su dva Suboxone sublingvalna filma od 2 mg/0,5 mg ili jedan Suboxone sublingvalni film od 4 mg/1 mg.

Ovisno o Vašim potrebama, 1. dana možete ponoviti ovu dozu još do dva puta.

Prije nego što uzmete prvu dozu lijeka Suboxone, morate biti svjesni da imate jasne znakove ustezanja. Liječnik će Vam reći kada da uzmete prvu dozu.

• Početak terapije lijekom Suboxone dok ste ovisni o heroinu

Ako ste ovisni o heroinu ili kratkodjelujućem opioidu, prvu dozu trebate uzeti kada se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je od posljednjeg uzimanja opioida proteklo najmanje 6 sati.

• Početak terapije lijekom Suboxone dok ste ovisni o metadonu

Ako ste uzimali metadon ili dugodjelujući opioid, prije nego što započnete terapiju lijekom Suboxone poželjno je sniziti dozu metadona na manje od 30 mg dnevno. Prvu dozu lijeka Suboxone trebate uzeti kada se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je od posljednjeg uzimanja metadona proteklo najmanje 24 sata.

Prilagodba doze i terapija održavanja: U danima nakon početka liječenja, liječnik Vam može povisiti dozu lijeka Suboxone prema Vašim potrebama. Smatrate li da je učinak lijeka Suboxone prejak ili preslab, obratite se liječniku ili ljekarniku. Najviša dnevna doza iznosi 24 mg buprenorfina.

Nakon nekog vremena uspješnog liječenja, možete se dogovoriti s liječnikom da se doza postupno snizi na nižu dozu održavanja terapije.

Uzimanje lijeka Suboxone

• Dozu uzimajte jednom dnevno u otprilike isto vrijeme.

• Preporučljivo je da prije stavljanja filma ovlažite usta.

• Sublingvalni film stavite pod jezik (sublingvalna primjena) ili na unutarnju stranu obraza (bukalna primjena) kako Vam je savjetovao liječnik. Pazite da se filmovi ne preklapaju.

• Držite filmove na mjestu ispod jezika ili na unutarnjoj strani obraza dok se potpuno ne otope.

• Nemojte žvakati ili progutati film jer lijek neće djelovati pa Vam se mogu razviti simptomi ustezanja.

• Nemojte uzimati hranu ili piće dok se film potpuno ne otopi.

• Nemojte film lomiti na manje dijelove ili dijeliti u manje doze.

Kako izvaditi film iz vrećice

Jedan Suboxone film dobiva se u vrećici, nepropusno zatvorenoj i sigurnoj za djecu. Nemojte otvarati vrećicu dok je niste spremni upotrijebiti.

Da biste otvorili vrećicu, pronađite crtkanu liniju koja se nalazi uz gornji rub vrećice i presavijte rub duž te crtkane linije (pogledajte sliku 1).

Slika 1

• Presavijanjem vrećice duž crtkane linije, na savinutom rubu vrećice pokaže se prorez i na tom mjestu možete vrećicu otrgnuti u smjeru strelice.

• Drugi je način da vrećicu škarama prerežete duž strelice (pogledajte sliku 2).

Slika 2

Ako je vrećica oštećena, film bacite.

Kako staviti film pod jezik (sublingvalna primjena):

Najprije popijte vode da ovlažite usta. Tako će se film lakše otopiti. Zatim s dva prsta uhvatite vanjske rubove filma i stavite ga pod jezik, blizu korijena jezika s lijeve ili desne strane (pogledajte sliku 3).

Slika 3

Ako Vam je liječnik rekao da istodobno uzmete dva filma, drugi film stavite pod jezik na suprotnu stranu. Pazite da se filmovi ne preklapaju.

Ako Vam je liječnik rekao da uzmete tri filma, treći stavite pod jezik s jedne ili druge strane kad se prethodna dva filma otope.

Kako staviti film na unutarnju stranu obraza (bukalna primjena):

Popijte vode da ovlažite usta. Uhvatite s dva prsta vanjske rubove filma i stavite ga s unutarnje strane desnog ili lijevog obraza (pogledajte sliku 4).

Slika 4

Ako Vam je liječnik rekao da istodobno uzmete dva filma, drugi film stavite na unutarnju stranu suprotnog obraza; tako se filmovi neće preklapati. Ako Vam je liječnik rekao da uzmete tri filma, treći stavite na unutarnju stranu desnog ili lijevog obraza kad se prethodna dva filma otope.

Ako uzmete više lijeka Suboxone nego što ste trebali

Ako Vi ili netko drugi uzme previše ovoga lijeka, potražite hitnu liječničku pomoć. Predoziranje lijekom Suboxone može prouzročiti ozbiljne i za život opasne tegobe s disanjem.

Simptomi predoziranja mogu obuhvaćati osjećaj pospanosti, slabu koordinaciju s usporenim refleksima, zamagljen vid i/ili nerazgovijetan govor. Možda nećete moći jasno razmišljati i možda ćete disati mnogo sporije nego što je to za Vas uobičajeno.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Suboxone

Ako ste propustili dozu, obratite se što prije liječniku.

Ako prestanete uzimati lijek Suboxone

Nagli prekid liječenja može prouzročiti simptome ustezanja. Ovisno o Vašem stanju, snižavanje doze lijeka Suboxone može se nastaviti pod pažljivim liječničkim nadzorom, sve do trenutka kad ga konačno možete prestati uzimati. Nemojte ni na koji način mijenjati terapiju ili prekinuti liječenje bez dogovora s liječnikom koji Vas liječi.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite nuspojave kao što su:

• oticanje lica, usana, jezika ili grla što može uzrokovati otežano gutanje ili disanje, tešku koprivnjaču/urtikariju; to mogu biti znakovi životno opasne alergijske reakcije

• osjećaj pospanosti i nekoordinacije, zamagljen vid, nerazgovijetan govor, nemogućnost dobrog ili jasnog razmišljanja ili disanje postaje sporije nego što je uobičajeno

• jaki umor, svrbež i žuta boja kože ili očiju; to mogu biti simptomi oštećenja jetre

• priviđanje ili zvukovi koji ne postoje (halucinacije).

Pogrešna primjena ovog lijeka ubrizgavanjem može uzrokovati simptome ustezanja, infekcije, druge kožne reakcije i potencijalno ozbiljne tegobe s jetrom (pogledajte pod naslovom „Upozorenja i mjere opreza“).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece i ostalih članova kućanstva. Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan u osoba kojima nije propisan, ako ga uzmu slučajno ili namjerno. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Suboxone može biti na meti osoba koje zloupotrebljavaju lijekove koji se dobivaju na recept. Čuvajte ovaj lijek na sigurnom mjestu kako biste ga zaštitili od krađe.

Vrećicu spremite na sigurno mjesto. Vrećicu nikada ne otvarajte unaprijed.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Suboxone sadrži

- Djelatne tvari su buprenorfin i nalokson.

Jedan film od 2 mg/0,5 mg sadrži 2 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida) i 0,5 mg naloksona (u obliku naloksonklorid dihidrata).

Jedan film od 4 mg/1 mg sadrži 4 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida) i 1 mg naloksona (u obliku naloksonklorid dihidrata).

Jedan film od 8 mg/2 mg sadrži 8 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida) i 2 mg naloksona (u obliku naloksonklorid dihidrata).

Jedan film od 12 mg/3 mg sadrži 12 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida) i 3 mg naloksona (u obliku naloksonklorid dihidrata).

- Ostali su sastojci makrogol, tekući maltitol, prirodna aroma limete, hipromeloza, citratna kiselina, acesulfamkalij, natrijev citrat, bojilo sunset yellow (E 110) i bijela tinta.

Kako Suboxone izgleda i sadržaj pakiranja

Suboxone 2 mg/0,5 mg sublingvalni filmovi narančasti su filmovi pravokutnog oblika nominalnih dimenzija 22,0 mm × 12,8 mm, s oznakom „N2“ otisnutom bijelom tintom.

Suboxone 4 mg/1 mg sublingvalni filmovi narančasti su filmovi pravokutnog oblika nominalnih dimenzija 22,0 mm × 25,6 mm, s oznakom „N4“ otisnutom bijelom tintom.

Suboxone 8 mg/2 mg sublingvalni filmovi narančasti su filmovi pravokutnog oblika nominalnih dimenzija 22,0 mm × 12,8 mm, s oznakom „N8“ otisnutom bijelom tintom.

Suboxone 12 mg/3 mg sublingvalni filmovi narančasti su filmovi pravokutnog oblika nominalnih dimenzija 22,0 mm × 19,2 mm, s oznakom „N12“ otisnutom bijelom tintom.

Filmovi su pakirani u pojedinačnim vrećicama.

Veličine pakiranja: kutije koje sadrže 7 × 1, 14 × 1 i 28 × 1 film.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Indivior Europe Limited

27 Windsor Place Dublin 2

D02 DK44 Irska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Indivior Europe Limited Tél/Tel: 0800 780 41

e-mail: [email protected]

Bъlgariя

Indivior Europe Limited Tel.: 00800 110 4104

e-mail: [email protected]

Česká republika Indivior Europe Limited Tel: 800 143 737

e-mail: [email protected]

Danmark

Indivior Europe Limited Tlf.: 80826653

e-mail: [email protected]

Deutschland

Indivior Europe Limited Tel: 0 800 181 3799

e-mail: [email protected]

Eesti

Indivior Europe Limited Tel: 8000041004

e-mail: [email protected]

Ελλάδα

Indivior Europe Limited Τηλ: 800 206 281 901

e-mail: [email protected]

España

Indivior Europe Limited Tel: 900 978 095

e-mail: [email protected]

France

Indivior Europe Limited Tél: 0800 909 972

e-mail: [email protected]

Hrvatska

Indivior Europe Limited Tel: 0800 222 899

e-mail: [email protected]

Ireland

Indivior Europe Limited Tel: 1800554156

Lietuva

Indivior Europe Limited Tel: 88003079

e-mail: [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Indivior Europe Limited Tél/Tel: 800 245 43

e-mail: [email protected]

Magyarország

Indivior Europe Limited Tel.: 6800 19301

e-mail: [email protected]

Malta

Indivior Europe Limited Tel: 80062185

e-mail: [email protected]

Nederland

Indivior Europe Limited Tel: 0800 022 87 83

e-mail: [email protected]

Norge

Indivior Europe Limited Tlf: 80016773

e-mail: [email protected]

Österreich

Indivior Europe Limited Tel: 800 296551

e-mail: [email protected]

Polska

Indivior Europe Limited Tel.: 0800 4111237

e-mail: [email protected]

Portugal

Indivior Europe Limited Tel: 800 841 042

e-mail: [email protected]

România

Indivior Europe Limited Tel: 800 477 029

e-mail: [email protected]

Slovenija

Indivior Europe Limited Tel: 080080715

e-mail: [email protected]

Ísland

Indivior Europe Limited Sími: 8009875

Netfang: [email protected]

Italia

Indivior Europe Limited Tel: 800 789 822

e-mail: [email protected]

Κύπρος

Indivior Europe Limited Τηλ: 80091515

e-mail: [email protected]

Latvija

Indivior Europe Limited Tel: 800 05612

e-mail: [email protected]

e-mail: [email protected]

Slovenská republika Indivior Europe Limited Tel: 800110286

e-mail: [email protected]

Suomi/Finland Indivior Europe Limited Puh/Tel: 0800417489

e-mail: [email protected]

Sverige

Indivior Europe Limited Tel: 020791680

e-mail: [email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u {mjesec GGGG}.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

PRILOG IV.

ZNANSTVENI ZAKLJUČCI I RAZLOZI ZA IZMJENU UVJETA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Znanstveni zaključci

Uzimajući u obzir PRAC-ovo izvješće o ocjeni periodičkog(ih) izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR) za buprenorfin/nalokson, znanstveni zaključci PRAC-a su sljedeći:

S obzirom na podatke o interakciji opioida i gabapentinoida dostupne iz literature, kao i na vjerojatan mehanizam djelovanja te uzimajući u obzir postojeća upozorenja u informacijama o lijeku za druge lijekove koji sadrže opioide, PRAC smatra da je uzročno-posljedična povezanost između buprenorfina/naloksona i interakcije s gabapentinoidima barem razumna mogućnost. PRAC je zaključio da je u skladu s time potrebno izmijeniti informacije o lijeku za lijekove koji sadrže buprenorfin/nalokson.

S obzirom na podatke o zubnom karijesu dostupne iz literature i spontanih prijava, uključujući u nekim slučajevima blisku vremensku povezanost te s obzirom na vjerojatan mehanizam djelovanja, PRAC smatra da je uzročno-posljedična povezanost između buprenorfina/naloksona i zubnog karijesa barem razumna mogućnost. PRAC je zaključio da je u skladu s time potrebno izmijeniti informacije o lijeku za lijekove koji sadrže buprenorfin/nalokson.

S obzirom na podatke o intoksikaciji u pedijatrijskoj populaciji i smrtnim ishodima dostupne iz literature i spontanih prijava te s obzirom na vjerojatan mehanizam djelovanja, PRAC smatra da je uzročno-posljedična povezanost između buprenorfina/naloksona i intoksikacije u pedijatrijskoj populaciji i smrtnih ishoda barem razumna mogućnost. PRAC je zaključio da je u skladu s time potrebno izmijeniti informacije o lijeku za lijekove koji sadrže buprenorfin/nalokson.

Nakon pregleda PRAC-ove preporuke, CHMP je suglasan sa sveukupnim zaključcima koje je donio PRAC i razlozima za takvu preporuku.

Razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Na temelju znanstvenih zaključaka za buprenorfin/nalokson, CHMP smatra da je omjer koristi i rizika lijeka(ova) koji sadrži(e) buprenorfin/nalokson nepromijenjen, uz predložene izmjene informacija o lijeku.

CHMP preporučuje izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet.