Bulnexo 2 mg/0,5 mg sublingvalne tablete

Nadomjesno liječenje ovisnosti o opioidima u okviru medicinskog, socijalnog i psihološkog liječenja. Svrha naloksona kao sastavnice je odvratiti od intravenske zlouporabe ovog lijeka. Bulnexo je indiciran u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina koji su pristali na liječenje ovisnosti.

Liječenje se mora odvijati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovisnosti o opioidima/ovisnosti.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije uvođenja

Prije početka liječenja, mora se utvrditi o kojoj se vrsti ovisnosti o opioidima radi (tj. kratkodjelujućim ili dugodjelujućim opioidima), vremenu od zadnje uporabe opioida te stupnju ovisnosti o opioidima. Da bi se izbjeglo naglo ustezanje, buprenorfin/nalokson ili sam buprenorfin trebaju se uvesti samo kad objektivni i jasni znakovi ustezanja postanu očiti (pokazuju se, primjerice, rezultatom koji upućuje na blago do umjereno ustezanje na validiranoj Kliničkoj skali ustezanja od opioida (COWS, engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale)).

o Bolesnici ovisni o heroinu ili kratkodjelujućim opioidima moraju prvu dozu buprenorfina/naloksona uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo 6 sati nakon zadnjeg uzimanja opioida.

o Za bolesnike koji dobivaju metadon, doza metadona mora se sniziti na najviše 30 mg dnevno prije početka terapije buprenorfinom/naloksonom. Dug poluvijek metadona treba uzeti u obzir kad se započinje s liječenjem buprenorfinom/naloksonom. Prvu dozu buprenorfina/naloksona treba uzeti tek kad se pojave znakovi ustezanja, ali ne prije nego što je proteklo najmanje 24 sata nakon što je bolesnik posljednji put uzeo metadon. Buprenorfin moţe pospješiti simptome ustezanja u bolesnika ovisnih o metadonu.

Doziranje

Početak (uvođenje) terapije

Preporučena početna doza u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina iznosi 4 mg/1 mg i ta se doza moţe ponavljati do najviše doze od 12 mg/3 mg 1. dana kako bi se minimizirali pretjerani simptomi ustezanja i zadrţalo bolesnika na terapiji.

Tijekom početka liječenja, preporučuje se svakodnevno kontrolirati uzimanje lijeka kako bi se osiguralo pravilno sublingvalno postavljanje tablete/a i promatrati odgovor bolesnika na liječenje, kao pokazatelj učinkovitog titriranja doze sukladno kliničkom učinku.

Stabilizacija doze i terapija održavanja

Nakon uvoĎenja terapije 1. dana, bolesnika se titracijom mora brzo stabilizirati na odgovarajuću dozu odrţavanja kako bi se postigla doza koja će bolesnika zadrţati na liječenju i suprimirati učinke ustezanja od opioida, a odreĎuje se na temelju ponovne procjene kliničkog i psihološkog statusa bolesnika. Najviša pojedinačna dnevna doza ne smije premašiti 24 mg buprenorfina.

Tijekom terapije odrţavanja, bolesnika će moţda biti potrebno povremeno stabilizirati na novu dozu odrţavanja u skladu s promjenama u njegovim potrebama.

Doziranje rjeđe od jednom dnevno

Nakon što se postigla zadovoljavajuća stabilizacija, učestalost primjene lijeka Bulnexo moţe se smanjiti na svaki drugi dan, s time da se daje dvostruka dnevna doza koju pojedini bolesnik inače prima. Na primjer, bolesniku čije je stanje stabilno uz dnevnu dozu od 8 mg/2 mg moţe se dati 16 mg/4 mg svaki drugi dan, bez primjene lijeka u meĎuvremenu. U nekih bolesnika učestalost primjene lijeka Bulnexo, nakon što je postignuta zadovoljavajuća stabilizacija, moţe se smanjiti na 3 puta tjedno (na primjer, ponedjeljkom, srijedom i petkom). Doza koja se daje ponedjeljkom i srijedom treba biti dvostruko viša od individualno titrirane dnevne doze, a doza petkom treba biti tri puta viša od individualno titrirane dnevne doze, bez uzimanja doze u meĎuvremenu. MeĎutim, sveukupna dnevna doza nikada ne smije biti viša od 24 mg. Za bolesnike kojima je potrebna titrirana dnevna doza > 8 mg /dan ovakav reţim doziranja moţda neće biti prikladan.

Ustezanje lijeka od strane liječnika

Nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, uz suglasnost bolesnika, doza se moţe postupno sniţavati na niţu dozu odrţavanja; u nekim povoljnim slučajevima liječenje se moţe i prekinuti. Dostupnost sublingvalnih tableta u dozama od 2 mg/0,5 mg i 8 mg/2 mg omogućava titraciju na niţu dozu. U bolesnika kojima treba niţa doza buprenorfina, moţe se uzimati sublingvalne tablete buprenorfina od 0,4 mg. Bolesnike treba nadzirati nakon ustezanja lijeka od strane liječnika zbog mogućnosti pojave relapsa.

Izmjenjivanje buprenorfina i buprenorfina/naloksona

Kada se primjenjuju sublingvalno, buprenorfin/nalokson i buprenorfin imaju slične kliničke učinke i meĎusobno su zamjenjivi, meĎutim, prije prelaska s buprenorfina/naloksona na buprenorfin, liječnik propisivač mora se o toj promjeni dogovoriti s bolesnikom, a bolesnika je potrebno pratiti u slučaju da se pojavi potreba za ponovnom prilagodbom doze.

Izmjenjivanje sublingvalne tablete i filma (kada je primjenjivo)

Kada prelaze s Bulnexo sublingvalnih tableta na buprenorfin/nalokson film, bolesnici moraju početi s dozom koja je jednaka dozi prethodno primjenjivanog lijeka. MeĎutim, prelaţenje s jednog oblika lijeka na drugi moţe zahtijevati prilagodbu doze. Zbog potencijalno veće relativne bioraspoloţivosti buprenorfin/nalokson filma u usporedbi s buprenorfin/nalokson sublingvalnim tabletama, bolesnike koji prelaze sa sublingvalnih tableta na film treba pratiti zbog mogućeg predoziranja. One koji prelaze s filma na sublingvalne tablete treba pratiti zbog moguće pojave ustezanja ili drugih pokazatelja preniske doze. U kliničkim se ispitivanjima farmakokinetika buprenorfin/nalokson filma nije pokazala dosljedno slična odgovarajućim jačinama doza buprenorfin/nalokson sublingvalnih tableta, a takoĎer ni kombinacijama (vidjeti dio 5.2). Ako prelazi s buprenorfin/nalokson filma na buprenorfin/nalokson sublingvalne tablete, bolesnika je potrebno pratiti u slučaju da se pojavi potreba za ponovnom prilagodbom doze. Ne preporučuje se kombinacija različitih formulacija ili naizmjenična primjena lijeka u obliku filma i sublingvalne tablete.

Posebne populacije Starije osobe

Sigurnost i djelotvornost buprenorfina/naloksona u bolesnika starijih od 65 godina nije ustanovljena. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje jetre

S obzirom na to da farmakokinetika buprenorfina/naloksona moţe biti izmijenjena u bolesnika s oštećenjem jetre, preporučuju se niţe početne doze i paţljivo titriranje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Buprenorfin/nalokson kontraindiciran je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

Oštećenje bubrega

Promjena doze buprenorfina/naloksona nije potrebna u bolesnika s oštećenjem bubrega. Preporučuje se oprez pri doziranju u bolesnika s teškim bubreţnim oštećenjem (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost buprenorfina/naloksona u djece mlaĎe od 15 godina nije ustanovljena. Nema podataka o primjeni u djece.

Način primjene

Liječnici moraju upozoriti bolesnike da je sublingvalni put primjene jedini djelotvoran i siguran put primjene ovog lijeka (vidjeti dio 4.4). Tableta se treba drţati pod jezikom dok se potpuno ne otopi. Bolesnici ne smiju gutati niti konzumirati hranu ili tekućinu dok se tableta u potpunosti ne otopi.

Dozu moţe činiti više Bulnexo tableta različitih jačina, a moţe ih se uzeti sve istodobno ili u dva odvojena navrata; drugi dio treba uzeti odmah nakon što se prvi dio otopi.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Teška respiratorna insuficijencija

Teško oštećenje jetre

Akutni alkoholizam ili delirium tremens

Istodobna primjena antagonista opioida (naltrekson, nalmefen) za liječenje ovisnosti o alkoholu ili opioidima.

Pogrešna uporaba, zlouporaba i uporaba lijeka u svrhe za koje nije namijenjen

Buprenorfin se moţe pogrešno rabiti ili zlouporabiti na sličan način kao i drugi opioidi, zakoniti ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne uporabe i zlouporabe lijeka uključuju predoziranje, širenje krvlju prenosivih virusnih ili lokaliziranih i sistemskih infekcija, depresiju disanja i oštećenje jetre. Zlouporaba buprenorfina od strane nekog drugog osim bolesnika kojem je buprenorfin namijenjen, predstavlja dodatni rizik od pojave novih ovisnika koji koriste buprenorfin kao primarno sredstvo ovisnosti, a moţe se dogoditi i ako bolesnik izravno distribuira lijek za zabranjenu primjenu ili ako se lijek ne zaštiti od kraĎe.

Suboptimalno liječenje buprenorfinom/naloksonom moţe potaknuti pogrešnu uporabu lijeka od strane bolesnika, dovodeći do predoziranja ili prekida liječenja. Bolesnik koji je subdoziran buprenorfinom/naloksonom moţe reagirati na nekontrolirane simptome ustezanja tako da se sam liječi opioidima, alkoholom ili drugim sedativnim hipnoticima poput benzodiazepina.

Da bi se smanjio rizik pogrešne uporabe, zlouporabe lijeka i uporabe lijeka u svrhe za koje nije namijenjen, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri propisivanju i davanju buprenorfina, poput izbjegavanja propisivanja višestrukih količina lijeka na početku liječenja te provoĎenja praćenja stanja bolesnika kliničkim praćenjem sukladno potrebama bolesnika.

Kombiniranje buprenorfina s naloksonom u lijeku Bulnexo namijenjeno je odvraćanju od pogrešne uporabe i zlouporabe buprenorfina. Manje je vjerojatna intravenska ili intranazalna zlouporaba lijeka Bulnexo nego samog buprenorfina, s obzirom da nalokson u ovom lijeku moţe izazvati simptome ustezanja u pojedinaca ovisnih o heroinu, metadonu ili drugim agonistima opioida.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju tijekom spavanja (CAS) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida povećava rizik od CAS-a, koji je ovisan o dozi. U bolesnika u kojih se javi CAS, potrebno je razmotriti smanjenje ukupnog doziranja opioida.

Respiratorna depresija

Zabiljeţeno je više smrtnih slučajeva prouzročenih respiratornom depresijom, a osobito kada se buprenorfin primjenjivao u kombinaciji s benzodiazepinima (vidjeti dio 4.5) ili kada se buprenorfin nije uzimao onako kako je propisano. Smrtni slučajevi zabiljeţeni su i povezano s istodobnom primjenom buprenorfina i drugih depresora poput alkohola i drugih opioida. Ako se buprenorfin primjenjuje u osoba koje nisu ovisne o opioidima i nemaju toleranciju na učinke opioida, moţe doći do po ţivot opasne depresije disanja.

Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s astmom ili respiratornom insuficijencijom (npr. kronična opstruktivna bolest pluća, plućno srce, smanjeni kapacitet pluća, hipoksija,

hiperkapnija, prethodno postojeća depresija disanja ili kifoskolioza (iskrivljenje kraljeţnice koje vodi do potencijalno kratkog daha)).

Buprenorfin/nalokson u djece i osoba koje nisu ovisne moţe, u slučaju nehotičnog ili hotimičnog gutanja, uzrokovati tešku, potencijalno po ţivot opasnu depresiju disanja. Bolesnike je potrebno upozoriti da pakiranja čuvaju na sigurnom, da blister nikada ne otvaraju unaprijed, da ga čuvaju izvan dohvata djece i drugih članova domaćinstva te da ne uzimaju lijek pred djecom. Ako se

slučajno proguta ili se sumnja da je lijek progutan, potrebno je odmah potraţiti hitnu medicinsku pomoć.

Depresija središnjeg ţivčanog sustava

Buprenorfin/nalokson moţe uzrokovati pospanost, osobito ako se uzme zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg ţivčanog sustava (kao što su benzodiazepini, trankvilizatori, sedativi ili hipnotici) (vidjeti dijelove 4.5 i 4.7).

Rizik od istodobne primjene sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi Istodobna primjena buprenorfina/naloksona i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, mogu za posljedicu imati sedaciju, respiratorne depresiju, komu i smrt. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje s tim sedativima treba biti rezervirano za one bolesnike kod kojih nisu moguće druge opcije liječenja. Kada se odluči propisati buprenorfin/nalokson istodobno sa sedativima, potrebno je propisati najniţu učinkovitu dozu sedativa, a terapija treba biti što kraćeg trajanja.

Bolesnike je potrebno pomno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu izričito preporučuje upozoriti bolesnike i njihove njegovatelje na te simptome (vidjeti dio 4.5.).

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena lijeka Bulnexo i drugih serotonergičkih lijekova kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi mogu dovesti do serotoninskog sindroma koji je stanje opasno po ţivot (vidjeti dio 4.5.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima, savjetuje se paţljivo nadziranje bolesnika, posebno tijekom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili simptome poremećaja probavnog sustava.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o teţini simptoma.

Ovisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist µ (mi)-opioidnih receptora i kronična primjena dovodi do ovisnosti opioidnog tipa. Ispitivanja na ţivotinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazali su da buprenorfin moţe izazvati ovisnost, no znatno niţeg stupnja od punog agonista, npr. morfija.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije, jer on moţe uzrokovati sindrom ustezanja od lijeka koji moţe imati odgoĎeni nastup.

Hepatitis i jetreni dogaĎaji

Slučajevi akutnog oštećenja jetre prijavljeni su u ovisnika o opioidima u kliničkim ispitivanjima kao i u prijavama nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet. Poremećaji su se kretali u rasponu od prolaznih asimptomatskih povišenja jetrenih transaminaza do pojedinačnih prikaza slučajeva zatajenja jetre, nekroze jetre, hepatorenalnog sindroma, hepatične encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima, prisutnost postojećih mitohondrijskih oštećenja (genetskih bolesti, abnormalnosti jetrenih enzima, infekcije virusom hepatitisa B ili C, alkoholizma, anoreksije, uz istovremenu primjenu drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova) i aktualna intravenska uporaba sredstava ovisnosti mogli su prouzročiti ove promjene ili im doprinijeti. Spomenuti čimbenici moraju se uzeti u obzir prije propisivanja buprenorfina/naloksona kao i tijekom samog liječenja. Kad se sumnja na jetreni dogaĎaj, potrebna su daljnja biološka i etiološka ispitivanja. Ovisno o nalazima, moţe se prekinuti davanje lijeka, ali uz oprez, tako da se spriječi nastanak simptoma ustezanja od lijeka i povrat na zlouporabu lijeka. Ako se nastavi s liječenjem, treba paţljivo pratiti funkciju jetre.

60492649815830

Izazivanje sindroma ustezanja od opioida

Pri započinjanju terapije buprenorfinom/naloksonom, liječnik mora biti svjestan parcijalnog agonističkog profila buprenorfina te da on moţe izazvati simptome ustezanja od lijeka u bolesnika ovisnih o opioidima, osobito ako se primijeni nakon manje od 6 sati od posljednje uporabe heroina ili drugog kratkodjelujućeg opioida, ili ako se primijeni nakon manje od 24 sata od posljednje doze metadona. Bolesnike treba strogo pratiti tijekom razdoblja prelaska s buprenorfina ili metadona na buprenorfin/nalokson s obzirom na prijavljene simptome ustezanja. Da bi se izbjeglo izazivanje simptoma ustezanja od opioida, uvoĎenje buprenorfina/naloksona treba se poduzeti nakon očitih objektivnih simptoma ustezanja od lijeka (vidjeti dio 4.2).

Simptomi ustezanja od lijeka takoĎer mogu biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Oštećenje jetrene funkcije

Učinci oštećenja jetrene funkcije na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona procijenjeni su u ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet. I buprenorfin i nalokson opseţno se metaboliziraju u jetri i ustanovljeno je da su razine i buprenorfina i naloksona u plazmi više u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Bolesnici moraju biti pod nadzorom zbog znakova i simptoma ustezanja od opioida, toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povišenom razinom naloksona i/ili buprenorfina.

Prije početka terapije preporučuje se provesti i dokumentirati osnovne pretrage funkcije jetre i status s obzirom na virusni hepatitis. Rizik od oštećenja jetrene funkcije veći je u bolesnika koji su pozitivni na virusni hepatitis, koji istodobno uzimaju više lijekova (vidjeti dio 4.5) i/ili imaju disfunkciju jetre. Preporučuje se redovito praćenje funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Buprenorfin/nalokson mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2). U bolesnika s teškim oštećenjem jetre primjena buprenorfina/naloksona je kontraindicirana.

Oštećenje bubreţne funkcije

Eliminacija bubrezima moţe biti produljena, jer se 30% primijenjene doze eliminira putem bubrega. U bolesnika sa zatajenjem bubrega nakupljaju se metaboliti buprenorfina. Preporučuje je oprez prilikom doziranja bolesnika s teškim oštećenjima bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

CYP 3A4 inhibitori

Lijekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 mogu dovesti do povišenih koncentracija buprenorfina, zbog čega moţe biti potrebno sniziti dozu buprenorfina/naloksona. U bolesnika koji već dobivaju CYP3A4 inhibitore potrebno je paţljivo titrirati dozu buprenorfina/naloksona, jer sniţena doza moţe biti dostatna u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.5).

Učinci skupine lijekova

Opioidi mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju u ambulantnih bolesnika.

Opioidi mogu povisiti tlak cerebrospinalne tekućine što moţe uzrokovati napadaje, stoga je opioide potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s ozljedom glave, intrakranijalnim lezijama, u drugim okolnostima u kojima bi cerebrospinalni tlak mogao biti povišen ili u bolesnika s napadajima u anamnezi.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom

uretre.

Mioza potaknuta opioidima, promjene u razini svijesti ili promjene u percepciji boli kao simptoma bolesti mogu utjecati na procjenu bolesnika ili zasjeniti dijagnozu ili klinički tijek prateće bolesti.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s miksedemom, hipotireozom ili insuficijencijom adrenalnog korteksa (npr. Addisonova bolest).

Opioidi povećavaju intrakoledohalni tlak i stoga ih je potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s disfunkcijom bilijarnog trakta.

Opioide je potrebno koristiti uz oprez u starijih i oslabljenih bolesnika.

Na temelju iskustva s morfijem, istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) moţe pojačati učinke opioida (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Primjena u adolescenata (u dobi od 15 do <18)

Zbog nedostatka podataka u adolescenata (u dobi od 15 do <18), bolesnike u ovoj dobnoj skupini treba pomnije pratiti tijekom liječenja.

Pomoćne tvari

Bulnexo sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Buprenorfin/nalokson ne smije se uzimati zajedno s:

 Alkoholnim pićima ili lijekovima koji sadrţe alkohol, jer alkohol pojačava sedativni učinak buprenorfina (vidjeti dio 4.7).

Bulnexo treba primjenjivati uz oprez kod istodobne primjene s:

o Sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi: istodobna primjena opioida i lijekova sa sedativnim učinkom kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene sedativa treba ograničiti (vidjeti dio 4.4). Bolesnike se mora upozoriti na to da je iznimno opasno samovoljno uzimati benzodiazepine koji im nisu propisani dok uzimaju ovaj lijek, a takoĎer ih treba upozoriti da uzimaju benzodiazepine zajedno s ovim lijekom isključivo prema uputama svoga liječnika (vidjeti dio 4.4).

o Gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin), jer istodobna primjena s lijekom Bulnexo moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti (vidjeti dio 4.4)

o Drugim depresorima središnjeg ţivčanog sustava, drugim derivatima opioida (npr. metadon, analgetici i antitusici), odreĎenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1-receptora, barbituratima, drugim anksioliticima koji nisu benzodiazepini, neurolepticima, klonidinom i

60492649815830

klonidinu sličnim tvarima; ove kombinacije povećavaju depresiju središnjeg ţivčanog sustava. Smanjena razina pozornosti moţe biti opasna pri upravljanju vozilima i strojevima;

o Nadalje, kad se puni agonist opioida primjenjuje u bolesnika koji primaju buprenorfin/nalokson, moţda će biti teško postići dostatnu analgeziju. Stoga postoji mogućnost predoziranja punim agonistom, naročito kad se pokušavaju poništiti učinci parcijalnog agonista buprenorfina ili kad su razine buprenorfina u plazmi u opadanju;

o Serotonergičkim lijekovima kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili triciklički antidepresivi zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koji je stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dio 4.4).

o Naltrekson i nalmefen su antagonisti opioida koji mogu blokirati farmakološke učinke buprenorfina. Njihova istodobna primjena za vrijeme liječenja buprenorfinom/naloksonom je kontraindicirana zbog potencijalno opasnih interakcija koje bi mogle naglo uzrokovati duge i intenzivne simptome ustezanja od opioida (vidjeti dio 4.3);

o Inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcija buprenorfina s ketokonazolom (jaki inhibitor CYP3A4) rezultiralo je povećanjem Cmax (za 50 %) i AUC-a (površine ispod krivulje) (za 70 %) buprenorfina, i u manjoj mjeri, norbuprenorfina. Bolesnike koji primaju Bulnexo treba paţljivo nadzirati, jer u njih će moţda biti potrebno sniziti dozu lijeka ako se kombinira s jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. s inhibitorima proteaze, kao što su ritonavir, nelfinavir ili indinavir ili s azolnim antimikoticima poput ketokonazola ili itrakonazola, ili s makrolidnim antibioticima);

o Induktorima CYP3A4: istodobna primjena induktora CYP3A4 s buprenorfinom moţe sniziti koncentraciju buprenorfina u plazmi te potencijalno rezultirati suboptimalnim liječenjem ovisnosti o opioidima buprenorfinom. Kod istodobne primjene induktora (npr. fenobarbitala, karbamazepina, fenitoina, rifampicina) preporučuje se paţljivo nadziranje bolesnika koji primaju buprenorfin/nalokson. U skladu s tim potrebno je prilagoditi dozu buprenorfina ili induktora CYP3A4;

o Na temelju iskustva s morfijem, istodobna primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) moţe pojačati učinke opioida.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni buprenorfina/naloksona u trudnica ograničeni. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Pred kraj trudnoće, buprenorfin moţe izazvati respiratornu depresiju u novoroĎenčeta, čak i nakon kratkog razdoblja primjene. Dugoročna primjena buprenorfina u zadnjem tromjesečju trudnoće moţe izazvati sindrom ustezanja u novoroĎenčeta (npr. hipertoniju, neonatalni tremor, neonatalnu agitaciju, mioklonus ili konvulzije). Sindrom se obično pojavi s odgodom od nekoliko sati do nekoliko dana nakon roĎenja.

Zbog dugog poluvijeka buprenorfina, na kraju trudnoće trebala bi se razmotriti mogućnost praćenja neonatalnog razvoja kroz nekoliko dana, a radi sprječavanja rizika od depresije disanja ili

sindroma ustezanja u novoroĎenčeta.

8

Nadalje, uporabu buprenorfina/naloksona tijekom trudnoće trebao bi odobriti liječnik. Buprenorfin/nalokson bi za vrijeme trudnoće trebalo koristiti isključivo ako potencijalna korist nadmašuje potencijalnu opasnost po fetus.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se nalokson u majčino mlijeko. Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mlijeko. U štakora je pronaĎeno da buprenorfin inhibira laktaciju. Stoga dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Bulnexo.

Plodnost

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su smanjenje plodnosti ţenki pri izloţenosti visokim dozama (sistemska izloţenost > 2,4 puta od izloţenosti ljudi pri maksimalnoj preporučenoj dozi od 24 mg buprenorfina, na temelju AUC-a). Vidjeti dio 5.3.

Buprenorfin/nalokson malo do umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rad sa strojevima kad se primjenjuje u bolesnika ovisnih o opioidima. Ovaj lijek moţe izazvati omamljenost, omaglicu ili umanjiti sposobnost razmišljanja, osobito tijekom početka liječenja i prilagodbe doze. Ako se uzima zajedno s alkoholom ili depresorima središnjeg ţivčanog sustava, učinak će vjerojatno biti naglašeniji (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Bolesnike treba upozoriti da buprenorfin/nalokson moţe negativno utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada s opasnim strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave vezane uz liječenje, zabiljeţene tijekom ključnih kliničkih ispitivanja su konstipacija i simptomi obično povezani s ustezanjem od lijeka (npr. nesanica, glavobolja, mučnina, hiperhidroza i bol). Ozbiljnim su smatrane neke prijave o epileptičkim napadajima, povraćanju, proljevu i povišenim vrijednostima rezultata testova funkcije jetre.

Tablični popis nuspojava

Tablica 1. saţima nuspojave zabiljeţene tijekom ključnih kliničkih ispitivanja u kojima su 342 od 472 bolesnika (72,5%) prijavila nuspojave i nuspojave zabiljeţene nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Simptomi

Depresija disanja kao rezultat depresije središnjeg ţivčanog sustava je glavni simptom zbog kojeg je potrebna intervencija u slučaju predoziranja jer moţe dovesti do respiratornog aresta i smrti. Znakovi predoziranja takoĎer mogu uključivati somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaje govora.

Postupanje

Potrebno je primijeniti opće suportivne mjere, uključujući strogu kontrolu respiratornog i kardijalnog statusa bolesnika. Treba provesti simptomatsko liječenje respiratorne depresije i standardne mjere intenzivne njege. Potrebno je osigurati prohodnost dišnih puteva te asistirano ili kontrolirano disanje. Bolesnika treba premjestiti na odjel gdje postoji kompletna oprema za oţivljavanje.

Ako bolesnik povraća, mora se spriječiti aspiracija povraćanog sadrţaja.

Preporučuje se uporaba antagonista opioida (tj. naloksona), usprkos umjerenom učinku koji taj antagonist moţe imati u otklanjanju respiratornih simptoma predoziranja buprenorfinom, u usporedbi s njegovim učincima na potpune agoniste opioida.

U slučaju korištenja naloksona, treba uzeti u obzir dugotrajnost djelovanja buprenorfina prilikom odreĎivanja trajanja liječenja i liječničkog nadzora potrebnih da bi se otklonili učinci predoziranja. Nalokson se moţe eliminirati brţe od buprenorfina zbog čega bi se mogli vratiti prethodno kontrolirani simptomi predoziranja buprenorfinom, stoga bi kontinuirana infuzija mogla biti potrebna. Ako infuzija nije moguća, moţda će biti potrebno ponovljeno doziranje naloksona. Daljnju brzinu intravenske infuzije trebalo bi titrirati prema reakciji bolesnika.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na ţivčani sustav; lijekovi za liječenje

ovisnosti.

ATK oznaka: N07BC51.

12

Mehanizam djelovanja

Buprenorfin je parcijalni agonist/antagonist opioida koji se veţe na µ i κ (kappa) opioidne receptore u mozgu. Njegova aktivnost u odrţavanju liječenja ovisnosti o opioidima pripisuje se njegovom sporom reverzibilnom vezanju na µ-opioidne receptore što, tijekom duljeg razdoblja, moţe minimalizirati potrebu ovisnika za sredstvom ovisnosti.

U ispitivanjima kliničke farmakologije primijećeni su opioidni agonistički “učinci plafona” u osoba ovisnih o opioidima.

Nalokson je antagonist µ-opioidnih receptora. Kad se primjenjuje peroralno ili sublingvalno u uobičajenim dozama u bolesnika u fazi ustezanja od opioida, nalokson pokazuje mali ili nikakav farmakološki učinak zbog toga što se gotovo potpuno metabolizira pri prvom prolasku kroz jetru. MeĎutim, kad ga intravenski primjenjuju osobe ovisne o opioidima, prisutnost naloksona u lijeku Bulnexo izaziva izrazite učinke opioidnog antagonista i ustezanja od opioida, što odvraća osobe od intravenske zlouporabe.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Podaci o djelotvornosti i sigurnosti buprenorfina/naloksona prvenstveno su dobiveni iz jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja, koje se sastojalo od četverotjedne randomizirane dvostruko slijepe usporedbe buprenorfina/naloksona, buprenorfina i placeba nakon čega je slijedilo 48 tjedana ispitivanja sigurnosti primjene buprenorfina/naloksona. U ovom ispitivanju, 326 ispitanika ovisnih o heroinu randomizirano je na 16 mg/dan buprenorfina/naloksona, 16 mg/dan buprenorfina, ili placebo. Za ispitanike randomizirane u jednu od dvije skupine koje su primale djelatnu tvar, doziranje je započelo s 8 mg buprenorfina prvog dana, a drugog dana ispitanici su dobili 16 mg (dvaput po 8 mg) buprenorfina. Trećeg dana, ispitanici randomizirani u skupinu koja će dobivati buprenorfin/nalokson prebačeni su na kombiniranu tabletu. Ispitanici su se svakodnevno javljali u kliniku (od ponedjeljka do petka) radi procjena doziranja i djelotvornosti liječenja. Potrebna doza za vikend izdavana im je za uzimanje kod kuće. Primarna usporedba u ispitivanju bila je procjena djelotvornosti buprenorfina i buprenorfina/naloksona naspram placeba. Postotak uzoraka urina uzorkovanih tri puta tjedno koji su bili negativni na opioide izvan ispitivanja, bio je statistički veći za buprenorfin/nalokson u usporedbi s placebom (p < 0,0001), i za buprenorfin u usporedbi s placebom (p < 0,0001).

U dvostruko slijepom i s dvostrukim placebom kontroliranom ispitivanju u paralelnim skupinama, u kojem se usporeĎivala etanolna otopina buprenorfina s aktivnom kontrolom punog agonista, 162 ispitanika su randomizirana dobivati sublingvalno 8 mg/dan etanolne otopine buprenorfina (doza koja je ugrubo usporediva s dozom od 12 mg/dan buprenorfina/naloksona), ili dvije relativno niske doze aktivne kontrole, od kojih je jedna bila dovoljno niska da sluţi kao alternativa placebu, tijekom 3 do 10 dana faze uvoĎenja, 16 tjedana faze odrţavanja i 7 tjedana faze detoksikacije. Do trećeg dana buprenorfin je titriran do doze odrţavanja; doze aktivnih kontrola titrirale su se postupnije. Na temelju broja ispitanika koji su ostali na liječenju i postotka uzoraka urina prikupljanih tri puta tjedno i negativnih na opioide izvan ispitivanja, buprenorfin se pokazao učinkovitijim u zadrţavanju heroinskih ovisnika na liječenju i u smanjivanju njihove uporabe opioida za vrijeme liječenja, nego nisko dozirana aktivna kontrola. Učinkovitost buprenorfina u dozi od 8 mg/dan bila je slična onoj aktivne kontrole s umjerenom dozom, iako ekvivalencija nije dokazana.

Buprenorfin

Apsorpcija:

Kad se uzima peroralno, buprenorfin se metabolizira pri prvom prolasku N-dealkilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom u tankom crijevu i jetri. Zbog toga je primjena ovog lijeka peroralnim putem neprikladna.

Vršne koncentracije u plazmi postiţu se 90 minuta nakon sublingvalne primjene. Razine buprenorfina u plazmi povećale su se s povećanjem sublingvalne doze buprenorfina/naloksona. I Cmax i AUC buprenorfina povećali su se s povišenjem doze (u rasponu od 4-16 mg), iako povećanje nije bilo proporcionalno dozi, nego manje.

Kombinacija buprenorfina i naloksona ispitivana je u ispitivanjima akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza u ţivotinja (do 90 dana u štakora). Nije primijećeno sinergističko pojačanje toksičnosti. Neţeljeni učinci temeljili su se na poznatom farmakološkom djelovanju opioidnih agonista i/ili antagonističkih tvari.

Kombinacija (4:1) buprenorfinklorida i naloksonklorida nije imala mutagene učinke u ispitivanju mutagenosti na bakterijama (Amesov test) i nije bila klastogenična u citogenetičkom ispitivanju in vitro na ljudskim limfocitima ili u intravenskom mikronukleusnom testu u štakora.

Ispitivanja utjecaja na reprodukciju u štakora pokazala su da peroralno primijenjeni buprenorfin i nalokson (u omjeru 1:1) imaju letalne učinke na embrije štakora pri svim maternalno toksičnim dozama. Najniţa ispitivana doza kojoj su štakori bili izloţeni odgovarala je umnošcima od 1x izloţenosti za buprenorfin i 5x za nalokson pri maksimalnoj terapijskoj dozi za ljude izračunate na temelju mg/m2. Nije primijećena razvojna toksičnost u kunića pri maternalno toksičnim dozama. Nadalje, nije primijećeno teratogeno djelovanje ni u štakora, niti u kunića. Nije provedeno peri-postnatalno ispitivanje s kombinacijom buprenorfin/nalokson; meĎutim, peroralna primjena visokih doza buprenorfina u ţenki tijekom gestacije i laktacije rezultirala je oteţanim okotom (vjerojatno posljedica sedativnog učinka buprenorfina), visokim neonatalnim mortalitetom i blago odgoĎenim razvojem nekih neuroloških funkcija (refleks uspravljanja i reakcija trzanja) u novoroĎenih štakora.

Davanjem buprenorfina/naloksona zajedno s hranom u štakora pri dozi od 500 ppm ili višoj smanjila se plodnost, što se pokazalo smanjenjem stopa začeća u ţenki štakora. Davanje buprenorfina s hranom u dozi od 100 ppm (procijenjena izloţenost odgovara onoj od oko 2,4x vrijednosti za buprenorfin pri dozi za ljude od 24 mg buprenorfina/naloksona na temelju AUC-a, a razine naloksona u plazmi bile su ispod granice detekcije u štakora) nije imala nikakvih štetnih učinaka na plodnost u

ţenki.

Ispitivanje kancerogenosti buprenorfina/naloksona provedeno je na štakorima s dozama od 7 mg/kg/dan, 30 mg/kg/dan i 120 mg/kg/dan, pri čemu je procijenjena izloţenost bila od 3 do 75 puta viša u odnosu na dnevnu sublingvalnu dozu u ljudi od 16 mg izračunatu na temelju mg/m2. Statistički značajno povećanje incidencije benignih adenoma intersticijskih (Leydigovih) stanica testisa primijećeno je u svim doznim skupinama.

laktoza hidrat manitol (E421) kukuruzni škrob povidon K 30

citratna kiselina,bezvodna natrijev citrat

aroma limete aroma limuna acesulfamkalij

natrijev stearilfumarat

Nije primjenjivo.

2 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Blister djeljiv na jedinične doze sa sigurnosnom zaštitom za djecu: poliamid/aluminij/PVC/aluminij/PET.

Veličine pakiranja: 7 tableta i 28 tableta.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Bulnexo se koristi za liječenje ovisnosti o opioidima (narkoticima) kao što su heroin ili morfin kod ovisnika o drogama koji su pristali na liječenje ovisnosti. Bulnexo se koristi u odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina, koji takoĎer primaju medicinsku, socijalnu i psihološku pomoć.

Nemojte uzimati Bulnexo:

• ako ste alergični na buprenorfin, nalokson ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden

u dijelu 6.);

• ako imate ozbiljne poteškoće s disanjem;

• ako imate ozbiljne probleme s jetrom;

• ako ste intoksicirani zbog konzumacije alkohola ili imate drhtavicu, znojite se, tjeskobni ste, smeteni ili imate halucinacije uzrokovane alkoholom;

• ako uzimate naltrekson ili nalmefen za liječenje ovisnosti o alkoholu ili opioidima.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Bulnexo:

• ako imate astmu ili bilo koji drugi problem s disanjem;

• probleme s jetrom poput hepatitisa;

• ako imate nizak krvni tlak;

• ako ste nedavno zadobili ozljedu glave ili imali bolest mozga;

• ako imate poremećaj mokrenja (koji je osobito povezan s uvećanom prostatom u muškaraca);

• ako imate bilo koju bolest bubrega

• ako imate problema sa štitnjačom

• ako imate adrenokortikalni poremećaj (npr. Addisonovu bolest).

• depresiju ili druga stanja koja se liječe antidepresivima. Primjena tih lijekova s lijekom Bulnexo može dovesti do serotoninskog sindroma, koje je stanje potencijalno opasno po život (vidjeti „Drugi lijekovi i Bulnexo”).

Nikada nemojte otvarati blister unaprijed.

Važne stvari kojih morate biti svjesni:

• U slučaju nehotičnog gutanja ili sumnje da ste progutali lijek, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

• Dodatno praćenje

Vaš liječnik će Vas pomnije pratiti ako imate više od 65 godina.

• Pogrešna uporaba i zlouporaba

Ovaj lijek može biti meta osobama koji zlouporabljuju propisivane lijekove te se mora držati na sigurnom mjestu zbog zaštite od kraĎe (vidjeti dio 5). Nemojte davati ovaj lijek drugim osobama. Može uzrokovati smrtni ishod ili im na drugi način naškoditi.

• Problemi s disanjem

Neke su osobe umrle zbog zatajenja disanja (nisu mogle disati), jer su buprenorfin zloupotrebljavale ili su ga uzele u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava, kao što su alkohol, benzodiazepini (sredstva za umirenje) ili drugi opioidi.

Ovaj lijek može uzrokovati tešku, moguće i sa smrtnim ishodom, respiratornu depresiju (smanjena sposobnost disanja) u djece i osoba koje nisu ovisne ako ga slučajno ili namjerno uzmu.

• Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Bulnexo može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja tijekom spavanja (stanke u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati stanke u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, poteškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijetite ove simptome kod Vas, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

• Ovisnost

Ovaj lijek može uzrokovati ovisnost.

• Simptomi ustezanja

Ovaj lijek može uzrokovati simptome ustezanja od opioida ako ga uzmete prebrzo nakon uzimanja opioida. Morate pričekati da proĎe najmanje 6 sati otkako ste uzeli kratkodjelujući opioid (npr. morfij, heroin) ili najmanje 24 sata otkako ste uzeli dugodjelujući opioid kao što je metadon.

Ovaj lijek može takoĎer uzrokovati simptome ustezanja ako ga naglo prestanete uzimati. Pogledajte u dijelu 3 pod naslovom „Ako prestanete uzimati Bulnexo“.

• Oštećenje jetre

Zabilježeni su slučajevi oštećenja jetre nakon uzimanja lijeka Bulnexo, osobito prilikom pogrešne uporabe lijeka. To može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (npr. kronični hepatitis C), zlouporabom alkohola, anoreksijom ili primjenom drugih lijekova koji imaju

sposobnost oštećivanja Vaše jetre (pogledajte dio 4.). Vaš liječnik može provoditi redovite krvne pretrage kako bi nadzirao stanje Vaše jetre. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvih problema s jetrom prije nego počnete liječenje lijekom Bulnexo.

• Krvni tlak

Ovaj lijek može uzrokovati iznenadan pad Vašeg krvnog tlaka, uzrokujući osjećaj omaglice ako prebrzo ustajete iz sjedećeg ili ležećeg položaja.

• Dijagnoza nevezanih zdravstvenih stanja

Ovaj lijek može zamaskirati bol koja ukazuje na neke bolesti. Liječniku morate reći da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlaĎoj od 15 godina. Ako ste u dobi izmeĎu 15 i 18 godina, liječnik će Vas možda pomnije pratiti tijekom liječenja jer za ovu dobnu skupinu nedostaju podaci.

Drugi lijekovi i Bulnexo

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu povećati nuspojave lijeka Bulnexo te mogu ponekad uzrokovati vrlo ozbiljne reakcije. Nemojte uzimati bilo koje druge lijekove dok uzimate Bulnexo bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, osobito:

• Benzodiazepine (primjenjuju se za liječenje tjeskobe ili poremećaja spavanja) kao što su diazepam, temazepam ili alprazolam. Istodobna primjena lijeka Bulnexo i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od omamljenosti, teškoća s disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti životno opasna. Zbog toga se istodobna primjena treba uzeti u obzir samo ako druge metode liječenja nisu moguće.

MeĎutim, ako Vam Vaš liječnik propiše Bulnexo s lijekovima sa sedativnim učinkom, on će ograničiti doziranje i trajanje istodobnog liječenja.

Obavijestite Vašeg liječnika o svim lijekovima sa sedativnim učinkom koje uzimate i pomno slijedite preporuke liječnika. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu o mogućoj pojavi gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

• Gabapentin ili pregabalin za liječenje epilepsije ili boli uzrokovane oštećenjem živaca (neuropatska bol).

• Druge lijekove koji Vas mogu učiniti pospanim, a koji se koriste za liječenje bolesti poput tjeskobe, nesanice, konvulzija/napadaja, boli. Te vrste lijekova mogu smanjiti Vašu razinu pažnje što Vam otežava upravljanje vozilima i strojevima. Mogu takoĎer uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava, što je vrlo ozbiljno stanje. U nastavku se nalazi popis primjera ovih vrsta lijekova:

- drugi opioidi koji sadrže lijekove poput metadona, odreĎeni lijekovi protiv boli i lijekovi protiv kašlja;

- antidepresivi (koriste se za liječenje depresije) poput izokarboksazida, fenelzina, selegilina, tranilcipromina i valproata mogu povećati učinak ovih lijekova.;

- sedativni antagonisti H1 receptora (koriste se za liječenje alergijskih reakcija) poput difenhidramina i klorfenamina;

- barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) poput fenobarbitala, sekobarbitala; - trankvilizatori (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) poput kloralhidrata;

• Antidepresive kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin,

fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ti lijekovi mogu imati interakciju s lijekom Bulnexo i mogu Vam se pojaviti simptomi kao što s nevoljne ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost (agitaciju), halucinacije, komu, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), pretjerane reflekse, povećanu napetost mišića, tjelesnu temperaturu iznad 38 °C. Obratite se liječniku u slučaju takvih simptoma

• Klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka) može produljiti učinke ovog lijeka.

• Antiretrovirotici (koriste se za liječenje HIV-a) poput ritonavira, nelfinavira i indinavira mogu povećati učinke ovog lijeka;

• Neki antimikotici (koriste se za liječenje gljivičnih oboljenja) poput ketokonazola, itrakonazola i odreĎenih antibiotika mogu produljiti učinke ovog lijeka;

• Neki lijekovi mogu smanjiti učinke lijeka Bulnexo. To su lijekovi koji se koriste za liječenje epilepsije (poput karbamazepina i fenitoina) i lijekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze (rifampicin).

• Naltrekson i nalmefen (lijekovi koji se koriste za liječenje poremećaja ovisnosti) mogu spriječiti terapijsko djelovanje lijeka Bulnexo. Ne smiju se uzimati u isto vrijeme dok traje terapija lijekom Bulnexo jer biste mogli osjetiti iznenadnu pojavu produljenih i intenzivnih simptoma ustezanja.

Bulnexo s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte uzimati alkohol dok se liječite ovim lijekom. Alkohol može pojačati omamljenost i rizik od zatajenja disanja ako se uzima s lijekom Bulnexo. Nemojte gutati ili konzumirati hranu ili bilo kakvo piće dok se tableta potpuno ne otopi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Rizici uzimanja lijeka Bulnexo u trudnica nisu poznati. Liječnik će odlučiti hoćete li nastaviti liječenje nekim drugim lijekom.

Ako se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u kasnom stadiju trudnoće, lijekovi poput lijeka Bulnexo mogu uzrokovati sindrom ustezanja uključujući probleme s disanjem u Vašeg novoroĎenčeta. Do ovoga može doći nekoliko dana nakon poroda.

Nemojte dojiti dok uzimate ovaj lijek jer se buprenorfin izlučuje u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima, voziti bicikl, rukovati alatima ili strojevima ili baviti se opasnim aktivnostima dok ne znate kako ovaj lijek utječe na Vas. Bulnexo može izazvati omamljenost, omaglicu ili narušiti sposobnost razmišljanja. To se može dogoditi češće u prvih nekoliko tjedana liječenja kada se Vaša doza mijenja doza, ali to se može dogoditi i ako uzimate Bulnexo i istodobno pijete alkohol ili uzimate druge lijekove za smirenje.

Bulnexo sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje propisuju i prate liječnici s iskustvom u liječenju ovisnosti o opioidnim drogama.

Liječnik će odrediti dozu koja je za Vas najbolja. Tijekom liječenja, liječnik može prilagoĎavati dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Početak liječenja

Preporučena početna doza u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina su obično dvije Bulnexo sublingvalne tablete od 2 mg/0,5 mg.

Ovisno o Vašim potrebama, 1. dana možete ponoviti ovu dozu još do dva puta.

Prije nego što uzmete prvu dozu lijeka Bulnexo, morate biti svjesni da imate jasne znakove ustezanja. Liječnik će Vam reći kada da uzmete prvu dozu.

• Početak liječenja lijekom Bulnexo dok ste ovisni o heroinu

Ako ste ovisni o heroinu ili kratkodjelujućim opioidima, prvu dozu trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, no najranije 6 sati od zadnjeg uzimanja opioida.

• Početak liječenja lijekom Bulnexo dok ste ovisni o metadonu

Ako uzimate metadon ili dugodjelujući opioid, idealno dozu metadona treba sniziti na manje od 30 mg/dan, prije uvoĎenja terapije lijekom Bulnexo. Prvu dozu lijeka Bulnexo trebate uzeti kad se pojave znakovi ustezanja, no najranije 24 sata od zadnjeg uzimanja metadona.

Uzimanje lijeka Bulnexo

• Uzmite dozu jednom dnevno stavljanjem tableta pod jezik.

• Držite tablete na mjestu pod jezikom sve dok se potpuno ne otope. To može trajati 5-10 minuta.

• Nemojte žvakati ili gutati tablete, jer lijek neće djelovati i možete imati simptome ustezanja.

• Nemojte konzumirati hranu ili piće dok se tablete potpuno ne otope.

Kako izvaditi tabletu iz blistera

1 - Ne gurajte tabletu kroz foliju.

2 - Odvojite samo jedan odjeljak od blistera

kidajući ga uzduž perforirane linije.

3 - Počevši od ruba na kojem je folija odignuta, povucite foliju sa stražnjeg dijela blistera kako bi izvadili tabletu.

Ako je blister oštećen, bacite tabletu.

Prilagodba doze i terapija održavanja:

Nakon početka liječenja, liječnik Vam može povisiti dozu lijeka Bulnexo prema Vašim potrebama. Smatrate li da je učinak lijeka Bulnexo prejak ili preslab, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Najviša dnevna doza iznosi 24 mg buprenorfina.

Nakon uspješnog liječenja, možete se složiti s Vašim liječnikom da se doza postupno snizi na nižu dozu održavanja.

Prekid liječenja

Ovisno o Vašem stanju, sa snižavanjem doze lijeka Bulnexo se može nastaviti pod pažljivim liječničkim nadzorom, sve do trenutka kad se eventualno može prekinuti.

Nemojte mijenjati liječenje na bilo koji način ili prekidati liječenje bez suglasnosti liječnika koji Vas liječi.

Ako uzmete više lijeka Bulnexo nego što ste trebali

Ako Vi ili netko drugi uzme(te) previše ovog lijeka, odmah treba(te) otići ili biti odvezeni u ambulantu hitne pomoći ili bolnicu zbog liječenja jer predoziranje lijekom Bulnexo može uzrokovati ozbiljne i životno ugrožavajuće poteškoće s disanjem.

Simptomi predoziranja mogu obuhvaćati osjećaj pospanosti, slabu koordinaciju s usporenim refleksima, zamagljeni vid i/ili nerazgovijetan govor. Možda nećete moći jasno razmišljati, ili ćete disati puno sporije nego što je uobičajeno.

Ako ste zaboravili uzeti Bulnexo

Obavijestite svog liječnika čim prije ako ste propustili dozu.

Ako prestanete uzimati Bulnexo

Nemojte na bilo koji način mijenjati liječenje ili prekinuti liječenje bez suglasnosti liječnika koji Vas liječi. Nagli prekid liječenja može prouzročiti simptome ustezanja lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, Bulnexo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svojeg liječnika ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite nuspojave, kao što su:

• oticanje lica, usnica, jezika ili ždrijela što može uzrokovati otežano gutanje ili disanje, jaku koprivnjaču/osip. Ovo mogu biti znakovi životno ugrožavajuće alergijske reakcije.

• osjećaj pospanosti i nekoordiniranosti, zamagljen vid, nerazgovijetan govor, nemogućnost jasnog ili dobrog razmišljanja ili ako dišete mnogo sporije nego što je to uobičajeno.

TakoĎer se odmah obratite svojem liječniku ako primijetite nuspojave poput:

• jakog umora, svrbeža sa žutom bojom kože ili očiju. Ovo mogu biti simptomi oštećenja jetre.

• vidnih ili slušnih priviĎanja (halucinacija).

Iznenadni sindrom ustezanja uzrokovan preranim uzimanjem lijeka Bulnexo nakon primjene zabranjenih opioida, sindrom ustezanja lijeka u novoroĎenčadi, usporeno ili otežano disanje, zubni karijes, oštećenje jetre sa žuticom ili bez nje, halucinacije, natečenost lica i ždrijela ili po život opasne alergijske reakcije, pad krvnog tlaka pri promjeni položaja iz sjedećeg ili ležećeg u uspravni, vrtoglavica, pogrešna primjena ovog lijeka putem ubrizgavanja može uzrokovati simptome ustezanja, infekcije, druge kožne reakcije, potencijalno ozbiljne probleme s jetrom (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece i drugih članova kućanstva. Ovaj lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan u osoba kojima nije propisan, ako ga uzmu slučajno ili namjerno.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „‟EXP‟‟. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Bulnexo može biti meta osobama koje zloupotrebljavaju lijekove koji se izdaju na recept. Čuvajte ovaj lijek na sigurnom mjestu kako biste ga zaštitili od kraĎe.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bulnexo sadrži

- Djelatne tvari su buprenorfin i nalokson.

Jedna sublingvalna tableta od 2 mg/0,5 mg sadrži 2 mg buprenorfina (u obliku buprenorfinklorida) i 0,5 mg naloksona (u obliku naloksonklorid dihidrata).

- Drugi sastojci su: laktoza hidrat, manitol (E421), kukuruzni škrob, povidon K 30, bezvodna citratna kiselina, natrijev citrat, aroma limete, aroma limuna, acesulfamkalij i natrijev stearilfumarat.

Kako Bulnexo izgleda i sadržaj pakiranja

Bulnexo 2 mg/0,5 mg sublingvalne tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne neobložene tablete promjera 6,5 mm s utisnutom oznakom "N2" na jednoj strani i logom “↑” na drugoj strani.

Pakirane su u blistere, djeljive na jedinične doze sa sigurnosnom zaštitom za djecu, od 7 i 28 tableta.

Na tržištu ne moraju se nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Alkaloid – INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija Tel: +386 1 300 42 90

Fax: +386 1 300 42 91 e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: Ethypharm

Chemin de La Poudrière 76120 Le Grand Quevilly Francuska

Ethypharm

Zone Industrielle de Saint-Arnoult 28170 Châteauneuf-en-Thymerais Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Njemačka: Bugarska: Hrvatska: Slovenija:

Bulnexo 2 mg/0.5 mg Sublingualtabletten Bulnexo 2 mg/0.5 mg sublingual tablets Bulnexo 2 mg/0,5 mg sublingvalne tablete Bulnexo 2 mg/0,5 mg podjezične tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2024.