Siofor SR 750 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje dijabetesa melitusa tipa 2 u odraslih, posebice u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom, kada dijeta i tjelovježba sami za sebe ne dovode do zadovoljavajuće kontrole glikemije. Siofor SR može se primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili inzulinom.

Doziranje

Odrasli s normalnom funkcijom bubrega (GFR≥90 ml/min)

Monoterapija kod dijabetesa melitusa tipa 2 i u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima:  Siofor SR 750 mg je namijenjen bolesnicima koji se već liječe metformin tabletama (produljenog

ili trenutnog oslobaĎanja).

 Doza lijeka Siofor SR 750 mg treba biti ekvivalentna dnevnoj dozi metformin tableta (produljeno ili trenutno oslobaĎanje) do maksimalne doze od 1500 mg uzetih uz večernji obrok.

 Nakon 10 do 15 dana, preporučuje se kontrola usklaĎenosti doze lijeka Siofor SR 750 mg temeljeno na mjerenjima glukoze u krvi.

 U slučaju prijelaza s drugog oralnog antidijabetika, treba započeti titraciju s lijekom Siofor SR 500 mg prije prijelaza na Siofor SR 750 mg.

Kombinacija s inzulinom

Metforminklorid i inzulin mogu se primjenjivati u kombinaciji kako bi se postigla bolja kontrola glukoze u krvi.

Kod bolesnika koji se već liječe metforminom i inzulinom u kombiniranoj terapiji, doza lijeka Siofor SR 750 mg treba biti ekvivalentna dnevnoj dozi metformin tableta do maksimalne doze od 1500 mg uzete uz večernji obrok, dok se doza inzulina prilagoĎava rezultatima mjerenja glikemije.

130 - 04 - 2025

Starije osobe

Zbog moguće smanjene bubrežne funkcije u starijih osoba, doza metformina mora se prilagoditi prema bubrežnoj funkciji. Potrebna je redovita procjena bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

GFR treba procijeniti prije početka liječenja lijekovima koji sadrže metformin te najmanje jedanput godišnje nakon toga. U bolesnika s povećanim rizikom od daljnje progresije oštećenja funkcije bubrega i u starijih osoba, funkciju bubrega treba procjenjivati češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

832104-1955405GFR (ml/min) Ukupna maksimalna dnevna doza Dodatno razmotriti 60-89 2000 mg Može se razmotriti sniženje doze u odnosu na slabljenje funkcije bubrega. 45-59 2000 mg Prije nego što se počne razmatrati uvoĎenje metformina, potrebno je provjeriti čimbenike koji mogu povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio 4.4.). Početna doza iznosi najviše polovicu maksimalne doze. 30-44 1000 mg <30 - Metformin je kontraindiciran.

Pedijatrijska populacija

Zbog odsustva podataka, Siofor SR se ne bi trebao koristiti kod djece.

Način primjene

Tablete treba progutati cijele s vodom. Ne smiju se žvakati ili drobiti.

 Preosjetljivost na metformin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Bilo koja vrsta akutne metaboličke acidoze (kao što je laktacidoza, dijabetička ketoacidoza)  Dijabetička pretkoma

 Teško zatajenje bubrega (GFR<30 ml/min)

 Akutna stanja koja mogu promijeniti bubrežnu funkciju poput: - dehidracije,

- teške infekcije, - šoka

 Bolest koja može izazvati tkivnu hipoksiju (osobito akutna bolest ili pogoršanje kronične

bolesti) poput:

- dekompenziranog srčanog zatajenja, - respiratornog zatajenja,

- nedavnog infarkta miokarda, - šoka

 Jetrena insuficijencija, akutna alkoholna intoksikacija, alkoholizam

8260083719Laktacidoza

Laktacidoza, vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega ili kardiorespiratornoj bolesti ili sepsi. Pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega dolazi do nakupljanja metformina, što povećava rizik od laktacidoze.

230 - 04 - 2025

829056-1016U slučaju dehidracije (teški proljev ili povraćanje, vrućica ili smanjen unos tekućine), potrebno je privremeno prekinuti primjenu metformina i preporučuje se obratiti zdravstvenom radniku.

U bolesnika liječenih metforminom potreban je oprez kad se započinje s primjenom lijekova koji mogu akutno oštetiti funkciju bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL-ovi). Drugi čimbenici rizika za laktacidozu su prekomjerni unos alkohola, insuficijencija jetre, neodgovarajuće kontrolirana šećerna bolest, ketoza, dugotrajno gladovanje i svako stanje povezano s hipoksijom, kao i istodobna primjena lijekova koji mogu uzrokovati laktacidozu (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Bolesnici i/ili njegovatelji moraju biti informirani o riziku od laktacidoze. Značajke laktacidoze su acidozna dispneja, bol u abdomenu, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija nakon koje slijedi koma. U slučaju sumnje na simptome, bolesnik treba prestati uzimati metformin i odmah potražiti pomoć liječnika. Dijagnostički laboratorijski nalazi pokazuju snižen pH krvi (<7,35), povišene razine laktata u plazmi (>5 mmol/l) i povećan anionski procjep te omjer laktata i piruvata.

Liječnici moraju upozoriti bolesnika na rizik i simptome laktacidoze.

Bolesnici s potvrĎenom ili suspektnom mitohondrijskom bolešću:

U bolesnika s potvrĎenom mitohondrijskom bolešću kao što su sindrom mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze i epizoda sličnih moždanom udaru (engl. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes, MELAS) i šećerna bolest i gluhoća naslijeĎeni od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), metformin se ne preporučuje zbog rizika od egzacerbacije laktacidoze i neuroloških komplikacija koje mogu dovesti do pogoršanja bolesti.

U slučaju znakova i simptoma koji upućuju na sindrom MELAS ili MIDD nakon uzimanja metformina, liječenje metforminom mora se odmah prekinuti i provesti hitna dijagnostička obrada.

Funkcija bubrega

GFR je potrebno procijeniti prije početka liječenja i redovito nakon toga, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraindiciran u bolesnika s GFR<30 ml/min i njegovu je primjenu potrebno privremeno prekinuti ako su prisutna stanja koja mijenjaju funkciju bubrega, vidjeti dio 4.3.

Srčana funkcija

Bolesnici koji boluju od srčanog zatajenja imaju povećan rizik od hipoksije i bubrežne insuficijencije. Kod bolesnika sa stabilnim kroničnim srčanim zatajenjem, moguća je primjena metformina uz redovitu kontrolu srčane i bubrežne funkcije.

Metformin je kontraindiciran kod bolesnika s akutnim i nestabilnim srčanim zatajenjem (vidjeti dio 4.3.).

Primjena jodiranih kontrastnih sredstava

Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može dovesti do nefropatije izazvane kontrastom, što dovodi do nakupljanja metformina i povećanja rizika od laktacidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.5.

Kirurški zahvat

Primjena metformina mora se prekinuti u vrijeme kirurškog zahvata pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. S terapijom se smije ponovno započeti tek nakon što je od kirurškog zahvata ili ponovne uspostave peroralne prehrane prošlo najmanje 48 sati i pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna.

Ostale mjere opreza

Svi bolesnici trebaju nastaviti svoju dijetu s pravilnom raspodjelom unosa ugljikohidrata tijekom dana. Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom trebaju nastaviti s redukcijskom dijetom.

330 - 04 - 2025

Uobičajene laboratorijske pretrage za praćenje šećerne bolesti potrebno je redovito provoditi. 60492649815830

Metformin može smanjiti razine vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskih razina vitamina B12 povećava se s povećanjem doze metformina, trajanjem liječenja i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao kod anemije ili neuropatije), potrebno je pratiti razine vitamina B12 u serumu. U bolesnika s čimbenicima rizika za nedostatak vitamina B12 moglo bi biti potrebno periodičko praćenje vitamina B12. Terapija metforminom treba se nastaviti sve dok se podnosi i nije kontraindicirana te dok je predviĎena odgovarajuća korektivna terapija za nedostatak vitamina B12 u skladu s trenutnim kliničkim smjernicama.

Metformin sam ne uzrokuje hipoglikemiju, ali se kod primjene u kombinaciji s inzulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. sulfonilurejama ili meglitinidima) savjetuje oprez.

Ovojnica tablete može biti prisutna u stolici. Bolesnicima treba objasniti da je to normalno.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobna primjena koja se ne preporučuje

Alkohol

Intoksikacija alkoholom povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, osobito u slučajevima gladovanja, pothranjenosti ili oštećenja funkcije jetre.

Jodirana kontrastna sredstva

Primjena metformina se mora prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrĎeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.

Kombinacije čija primjena zahtijeva mjere opreza

Neki lijekovi mogu štetno utjecati na funkciju bubrega, što može povećati rizik od laktacidoze, npr. NSAIL-ovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, osobito diuretike Henleove petlje. Kad se takvi lijekovi uvode ili primjenjuju u kombinaciji s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Lijekovi s intrinzičnim hiperglikemičkim djelovanjem (npr. glukokortikoidi (sistemski i lokalni) i simpatomimetici):

Može biti potrebno provoditi češću kontrolu glikemije, posebno na početku liječenja. Ako je potrebno, prilagoditi dozu metformina tijekom i nakon prekida liječenja drugim lijekom.

Organski kationski prijenosnici (engl. Organic Cation Transporter, OCT):

Metformin je supstrat oba prijenosnika OCT1 i OCT2.

Istodobna primjena metformina s:

 inhibitorima OCT1 (poput verapamila) može smanjiti djelotvornost metformina.

 induktorima OCT1 (poput rifampicina) može povećati gastrointestinalnu apsorpciju i djelotvornost metformina.

 inhibitorima OCT2 (poput cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola) može smanjiti bubrežnu eliminaciju metformina i time prouzročiti povećanu koncentraciju metformina u plazmi.

 inhibitorima OCT1 i OCT2 (poput krizotiniba, olapariba) može izmijeniti djelotvornost i

bubrežnu eliminaciju metformina.

4

Tijekom istodobne primjene metformina s ovim lijekovima savjetuje se oprez, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega, jer se koncentracija metformina u plazmi može povećati. Ukoliko je potrebno, može se razmotriti prilagodba doze metformina jer inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti djelotvornost metformina. 60492649815830

Trudnoća

Nekontrolirana hiperglikemija u perikoncepcijskoj fazi i tijekom trudnoće povezana je s povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija, gubitka trudnoće, trudnoćom indicirane hipertenzije, preeklampsije i perinatalnog mortaliteta. Tijekom trudnoće važno je održavati razine glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima, kako bi se smanjio rizik pojave štetnih ishoda povezanih s hiperglikemijom u majke i njenog djeteta.

Metformin prolazi kroz placentu s razinama koje mogu biti visoke kao koncentracije u majke.

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 izloženih ishoda) iz kohortnog ispitivanja temeljenog na registru i objavljenih podataka (metaanalize, klinička ispitivanja i registri) ne ukazuje na povećani rizik od kongenitalnih anomalija niti na feto/neonatalne toksičnosti nakon izlaganja metforminu u perikoncepcijskoj fazi i/ili tijekom trudnoće.

Postoje ograničeni i nejasni dokazi o učinku metformina na dugotrajni ishod tjelesne težine djece izložene in utero. Čini se kako metformin ne utječe na motorički i društveni razvoj djece do 4 godine izložene tijekom trudnoće iako su podatci o dugoročnim ishodima ograničeni. Ako je klinički potrebno, primjena metformina može se razmotriti tijekom trudnoće i u perikoncepcijskoj fazi kao dodatak ili alternativa inzulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Nisu opažene nuspojave u dojene novoroĎenčadi/dojenčadi. MeĎutim, budući da su podaci ograničeni, ne preporučuje se dojenje tijekom liječenja metforminom. Odluka o prekidu dojenja treba biti donesena uzevši u obzir koristi dojenja i mogućeg rizika od nuspojava za dijete.

Plodnost

Primjena visokih doza metformina od 600 mg/kg/dan, što je otprilike tri puta više od maksimalne preporučene dnevne doze za ljude, temeljeno na usporedbama površine tijela, nije imala učinak na plodnost ženki i mužjaka štakora.

Metformin kao monoterapija ne uzrokuje hipoglikemiju i stoga ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

MeĎutim, bolesnici trebaju biti upozoreni na rizik od hipoglikemije kad se metformin uzima u kombinaciji s drugim antidijabeticima (npr. sulfonilurejama, inzulinom ili meglitinidima).

Prijave štetnih dogaĎaja tijekom postmarketinškog praćenja i kontroliranih kliničkih ispitivanja u bolesnika liječenih metforminom s produljenim oslobaĎanjem po svojoj prirodi i težini bile su slične onima opisanim kod bolesnika liječenih metforminom s trenutnim oslobaĎanjem.

Pri započinjanju liječenja, najčešće nuspojave su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita, koji u većini slučajeva spontano nestaju.

Sljedeće se nuspojave mogu pojaviti kod primjene lijeka Siofor SR.

Njihova učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često: ≥ 1/10

često: ≥ 1/100 i < 1/10

5

manje često: rijetko: vrlo rijetko: nepoznato:

≥ 1/1000 i < 1/100

≥ 1/10 000 i < 1/1000 < 1/10 000

učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Poremećaji metabolizma i prehrane Često:

 smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4). Vrlo rijetko:

 laktacidoza (vidjeti dio 4.4)  .

Poremećaji živčanog sustava Često:

 poremećaj okusa

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često:

 poremećaji probavnog sustava kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita. Ove nuspojave pojavljuju se najčešće prilikom započinjanja liječenja i spontano nestaju u većini slučajeva. Postupno povećavanje doze takoĎer može povećati gastrointestinalnu podnošljivost.

Poremećaji jetre i žuči Vrlo rijetko:

 izolirani izvještaji o poremećenim vrijednostima testova jetrene funkcije ili hepatitisa koji se povlače nakon prestanka uzimanja metformina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko:

 kožne reakcije kao što su eritem, pruritus, urtikarija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5905246316866900988476884Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Hipoglikemija nije zamijećena niti kod doza metformina do 85 g, iako se u takvim okolnostima pojavila laktacidoza. Jako predoziranje ili dodatni rizici od metformina mogu dovesti do laktacidoze. Laktacidoza je hitno medicinsko stanje i mora se liječiti u bolnici. Najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje šećerne bolesti, bez inzulina, bigvanidi; ATK oznaka: A10BA02.

Metformin je bigvanid s antihiperglikemijskim djelovanjem koji snižava i bazalnu i postprandijalnu glukozu u plazmi. Ne potiče sekreciju inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.

630 - 04 - 2025

Mehanizam djelovanja 60492649815830

Metformin može djelovati putem 3 mehanizma:

 smanjenjem stvaranja glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize;

 u mišiću, povećanjem osjetljivosti na inzulin, poboljšanjem perifernog preuzimanja i iskorištavanja glukoze;

 odgaĎanjem intestinalne apsorpcije glukoze.

Metformin potiče unutarstaničnu sintezu glikogena djelovanjem na glikogen sintazu.

Metformin povećava transportni kapacitet svih tipova membranskih transportera glukoze (GLUT).

Farmakodinamički učinci

U kliničkim ispitivanjima, najveći neglikemijski učinak metformina je ili stabilna tjelesna težina ili umjereni gubitak tjelesne težine.

Kod ljudi, neovisno o svojem djelovanju na razinu glukoze u krvi, metformin u oblicima s trenutnim oslobaĎanjem ima pozitivan učinak na metabolizam lipida. To je, u terapijskim dozama, prikazano u kontroliranim srednjoročnim ili dugoročnim kliničkim ispitivanjima: metformin u oblicima s trenutnim oslobaĎanjem snižava razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida. Kod oblika s produljenim oslobaĎanjem nisu se pokazali ovi učinci, moguće zbog primjene u večernjim satima, te je moguć porast triglicerida.

Klinička djelotvornost

Prospektivno, randomizirano ispitivanje (UKPDS) utvrdilo je dugoročnu korist intenzivne kontrole glukoze u krvi u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom i dijabetesom tipa 2 liječenih tabletama metformina s trenutnim oslobaĎanjem kao prvom linijom liječenja nakon što dijeta nije dala zadovoljavajuće rezultate. Analiza rezultata kod bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom liječenih metforminom nakon neuspjeha primjene samo dijete pokazala je:

 značajno smanjenje apsolutnog rizika od svake komplikacije povezane sa šećernom bolesti u skupini koja je uzimala metformin (29,8 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina) u odnosu na skupinu koja je bila samo na dijeti (43,3 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina), p=0,0023, i u odnosu na skupine liječene sulfonilurejom ili inzulinom u monoterapiji (40,1 dogaĎaj/1000 bolesnik-godina), p = 0,0034.

 značajno smanjenje apsolutnog rizika od smrtnosti povezane s dijabetesom: metformin 7,5 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina, samo dijeta 12,7 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina, p = 0,017;

 značajno smanjenje apsolutnog rizika od ukupne smrtnosti: metformin 13,5 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina u odnosu na skupinu koja je bila samo na dijeti 20,6 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina, (p=0,011) i u odnosu na skupine liječene sulfonilurejom ili inzulinom u monoterapiji 18,9 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina, (p = 0,021);

 značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina, samo dijeta 18 dogaĎaja/1000 bolesnik-godina (p=0,01).

Korist u pogledu kliničkog ishoda nije dokazana kad je metformin primijenjen kao lijek druge linije, u kombinaciji sa sulfonilurejom.

Kod dijabetesa tipa 1, kombinacija metformina i inzulina primijenjena je na odabranim bolesnicima, ali klinička korist ove kombinacije nije formalno dokazana.

Apsorpcija

Nakon pojedinačne oralne primjene 1500 mg metformina 750 mg (produljenog oslobaĎanja), vršna koncentracija u plazmi od 1193 ng/ml postiže se uz srednju vrijednost od 5 sati i u rasponu od 4 do 12

sati.

Pokazalo se da je metformin 750 mg (produljenog oslobaĎanja) bioekvivalentan metforminu 500 mg (produljenog oslobaĎanja) pri dozi od 1500 mg u odnosu na Cmax i AUC kod zdravih osoba, u stanju sitosti i gladovanja. 60492649815830

U ravnotežnom stanju, slično formulacijama s trenutnim oslobaĎanjem, Cmax i AUC ne povećavaju se proporcionalno primijenjenoj dozi. Nakon pojedinačne oralne primjene 2000 mg metformina u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem, površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme (AUC) je slična onoj nakon primjene 1000 mg metformina s trenutnim oslobaĎanjem, dva puta dnevno (bid).

Intraindividualna varijabilnost maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) i AUC metformina s produljenim oslobaĎanjem usporediva je s onim kod tableta metformina s trenutnim oslobaĎanjem.

Kod primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem u stanju gladovanja, AUC se smanjuje za 30% (nema utjecaja na Cmax i Tmax).

Sastav hrane gotovo ne mijenja srednju apsorpciju metformina iz tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Nakon ponovljene primjene do 2000 mg metformina u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem, nije zabilježena akumulacija.

Distribucija

Vezanje za proteine u plazmi je zanemarivo. Metformin se raspodjeljuje u eritrocite. Vršna vrijednost u krvi niža je od one u plazmi i dostiže se gotovo istodobno. Crvene krvne stanice najvjerojatnije predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) nalazi se u rasponu od 63 do 276 l.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje u nepromijenjenom obliku u urinu. Kod ljudi nisu naĎeni metaboliti.

Eliminacija

Bubrežni klirens metformina je  400 ml/min, što pokazuje da se metformin eliminira glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze, prividni poluvijek eliminacije je oko 6,5 sati. Kada je bubrežna funkcija oštećena, bubrežni klirens se smanjuje proporcionalno s klirensom kreatinina, što znači da je poluvijek eliminacije produljen, što dovodi do povišene razine metformina u plazmi.

Karakteristike u posebnim skupinama bolesnika

Oštećenje bubrežne funkcije

Dostupni podaci u osoba s umjerenim bubrežnim zatajenjem su oskudni i nije moguće napraviti pouzdanu procjenu sistemske izloženosti metforminu u ovoj skupini u odnosu na osobe s normalnom funkcijom bubrega. Stoga je prilagodbu doze potrebno izvršiti nakon razmatranja omjera kliničke djelotvornosti i podnošljivosti (vidjeti dio 4.2.).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

8

karmelozanatrij hipromeloza

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

15, 30, 60, 90 ili 120 tableta s produljenim oslobaĎanjem u blister pakiranju koji se sastoji od aluminijske folije i PVC-a.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Siofor SR sadrži djelatnu tvar metforminklorid koji pripada skupini lijekova koji se zovu bigvanidi, a koriste se za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (neovisne o inzulinu).

Siofor SR se koristi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (neovisna o inzulinu) kad samo kontrolirana prehrana i tjelovježba nisu bili dovoljni za postizanje kontrole razine glukoze (šećera) u krvi. Inzulin je hormon koji tjelesnim tkivima omogućuje korištenje glukoze iz krvi koju koristi za proizvodnju energije ili je sprema za buduće potrebe. Osobe sa šećernom bolesti tipa 2 ne proizvode dovoljno inzulina u gušterači ili njihovo tijelo ne može pravilno koristiti proizvedeni inzulin. To dovodi do porasta razine glukoze u krvi što može uzrokovati cijeli niz dugoročnih ozbiljnih komplikacija te je važno nastaviti uzimanje lijeka unatoč tome što možda nemate nikakvih vidljivih simptoma. Siofor SR čini tijelo osjetljivijim na inzulin i pomaže normalizaciji načina na koji tijelo koristi glukozu.

Siofor SR je povezan ili sa stabilnom tjelesnom težinom ili s umjerenim gubitkom težine.

Siofor SR tablete s produljenim oslobaĎanjem posebno su proizvedene kako bi postupno oslobaĎale lijek u Vaš organizam i stoga su različite od mnogih drugih tableta koje sadrže metformin.

Nemojte uzimati Siofor SR:

- ako ste alergični na metformin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergijska reakcija može uzrokovati osip, svrbež ili nedostatak zraka.

- ako imate problema s radom jetre

- ako imate jako smanjenu funkciju bubrega

- ako imate nekontroliranu šećernu bolest uz, primjerice, tešku hiperglikemiju (visoka razina glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, proljev, brz gubitak tjelesne težine, laktacidozu (vidjeti „Rizik od laktacidoze“ niže) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kojem se tvari koje se

nazivaju „ketonska tijela“ nakupljaju u 1 krvi i mogu dovesti do dijabetičke pHret k Aom eL. M E D

Simptomi uključuju bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, pospanost ili Vam dah ima neobičan voćni miris.

- ako je Vaše tijelo izgubilo previše tekućine (dehidracija), npr. uslijed dugotrajnog ili teškog proljeva ili višekratnog povraćanja. Dehidracija može dovesti do problema s bubrezima što može dovesti do rizika od laktacidoze (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza”).

- ako imate tešku infekciju, poput infekcija koje zahvaćaju Vaša pluća, bronhe ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema s bubrezima, što može dovesti do rizika od laktacidoze (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza”).

- ako se liječite zbog akutnih tegoba sa srcem ili ste nedavno imali srčani udar, imate teške probleme s cirkulacijom ili imate teškoće s disanjem. Ovo može dovesti do smanjene opskrbe tkiva kisikom i rizika od laktacidoze (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza”).

- ako pijete mnogo alkohola. - ako ste mlaĎi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Siofor SR.

Rizik od laktacidoze

Siofor SR može uzrokovati vrlo rijetku, ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza, osobito ako Vam bubrezi ne rade ispravno. Rizik od razvoja laktacidoze takoĎer je povećan uz nekontroliranu šećernu bolest, ozbiljne infekcije, dugotrajno gladovanje ili uzimanje alkohola, dehidraciju (dodatne informacije vidjeti niže), tegobe s jetrom i sva zdravstvena stanja u kojima dio tijela ima smanjenu opskrbu kisikom (kao što je akutna teška srčana bolest).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite nakratko uzimati Siofor SR ako imate stanje koje može biti povezano s dehidracijom (značajan gubitak tjelesnih tekućina) kao što je jako povraćanje, proljev, vrućica, izloženost toplini ili ako pijete manje tekućine nego obično. Obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite uzimati Siofor SR i odmah se obratite liječniku ili otiđite u najbližu bolnicu ako osjetite neke od simptoma laktacidoze, jer to stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktacidoze uključuju: ►povraćanje

►bol u trbuhu (bol u abdomenu) ►grčevi u mišićima

►opće loše osjećanje uz jaki umor ►otežano disanje

►snižena tjelesna temperatura i usporen rad srca

Laktacidoza je hitno stanje i mora se liječiti u bolnici.

Odmah se obratite svom liječniku radi daljnjih uputa:

 ako znate da bolujete od nasljedne genetske bolesti koja zahvaća mitohondrije (dijelove stanice koji proizvode energiju) kao što su sindrom MELAS (mitohondrijska encefalopatija, miopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru; engl. Mitochondrial Encephalopathy, myopathy, Lactic acidosis and Stroke-like episodes) ili šećerna bolest i gluhoća naslijeĎeni od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD).

 ako imate neki od sljedećih simptoma nakon što ste počeli uzimati metformin: napadaj, smanjenje kognitivnih sposobnosti, poteškoće s pokretima tijela, simptome koji upućuju na oštećenje živaca (npr. bol ili utrnulost), migrenu i gluhoću.

Ako se morate podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu, MORATE PRESTATI uzimati Siofor SR tijekom i još neko vrijeme nakon zahvata. Vaš liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Siofor SR.

Tijekom liječenja lijekom Siofor SR, Vaš liječnik će Vam provjeravati funkciju bubrega najmanje jedanput godišnje ili češće ako ste starija osoba i/ili ako Vam se funkcija bubrega pogoršava.

Možete primijetiti tragove tablete u stolici. Za ovaj tip tableta to je normalno, stoga se nemojte zabrinjavati.

Nastavite slijediti upute o prehrani koje ste dobili od Vašeg liječnika i potrudite se jesti ugljikohidrate redovito tijekom dana.

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek bez prethodnog savjetovanja s Vašim liječnikom.

Drugi lijekovi i Siofor SR

Ako trebate dobiti injekciju kontrastnog sredstva koje sadrži jod u krvnu žilu, na primjer, u sklopu rendgenskog snimanja ili skeniranja, MORATE PRESTATI uzimati lijek Siofor SR prije ili u vrijeme injekcije. Vaš liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Siofor SR.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Možda ćete češće morati raditi pretrage glukoze u krvi i testove funkcije bubrega ili će Vam Vaš liječnik trebati prilagoditi dozu lijeka Siofor SR. Osobito je važno napomenuti sljedeće:

►lijekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici (tablete za izmokravanje) kao što je furosemid)

►lijekove koji se primjenjuju za liječenje boli i upale (NSAIL i COX-2 inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib)

►odreĎene lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)

►steroide kao što su prednizolon, mometazon, beklometazon

►simpatomimetike uključujući adrenalin i dopamin koji se primjenjuju kod liječenja srčanog udara i niskog krvnog tlaka. Adrenalin takoĎer sadrže neki dentalni anestetici.

►lijekove koji mogu izmijeniti količinu Siofora SR u Vašoj krvi, osobito ako imate smanjenu funkciju bubrega (poput verapamila, rifampicina, cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola, krizotiniba, olapariba).

Siofor SR s alkoholom

Izbjegavajte prekomjerni unos alkohola dok uzimate lijek Siofor SR jer to može povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku u slučaju da će biti potrebe za bilo kakvom promjenom u liječenju ili praćenju razina glukoze u krvi. Ovaj lijek se ne preporučuje ako dojite ili planirate dojiti.

.

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Siofor SR sam ne uzrokuje hipoglikemiju (simptomi niske razine šećera u krvi ili hipoglikemije kao što su nesvjestica, smetenost i pojačano znojenje) te neće utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

MeĎutim, obratite posebnu pažnju ako Siofor SR uzimate zajedno s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti koji mogu uzrokovati hipoglikemiju te u tom slučaju budite posebno oprezni pri vožnji ili upravljanju strojevima.

Siofor SR sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Vaš liječnik može Vam propisati Siofor SR kao samostalnu terapiju ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili inzulinom.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik.

Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza

Uobičajena doza počinje s 500 miligrama lijeka Siofor SR dnevno. Nakon što ste lijek uzimali oko 2 tjedna, moguće je da će Vaš liječnik provjeriti razinu glukoze u Vašoj krvi i prilagoditi dozu. Maksimalna dnevna doza je 2000 miligrama lijeka Siofor SR.

Ako imate smanjenu funkciju bubrega, liječnik Vam može propisati nižu dozu.

U pravilu, trebate uzeti tablete jednom dnevno, uz večernji obrok.

U nekim slučajevima, liječnik Vam može preporučiti uzimanje tableta dvaput dnevno. Tablete uvijek uzmite uz obrok.

Tabletu progutajte cijelu, uz čašu vode, nemojte ju žvakati.

Ako uzmete više lijeka Siofor SR nego što ste trebali

Ako ste uzeli dodatne tablete greškom, ne trebate brinuti, ali ako imate neobične simptome, obratite se Vašem liječniku. Ako ste uzeli puno previše lijeka, može doći do laktacidoze. Simptomi laktacidoze su nespecifični, poput povraćanja, boli u trbuhu (abdominalna bol) s grčevima u mišićima, osjećaja opće slabosti uz intenzivan umor te teškoća pri disanju. Daljnji simptomi su snižena tjelesna temperatura i smanjeni otkucaji srca. Ako osjetite neki od ovih simptoma, smjesta prekinite uzimati Siofor SR i odmah potražite liječničku pomoć ili najbližu bolnicu jer laktacidoza može prouzročiti komu.

Ako ste zaboravili uzeti Siofor SR

Uzmite lijek čim se sjetite s nešto hrane. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

Siofor SR može uzrokovati vrlo rijetku (može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba), ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“). Ako Vam se to dogodi, morate prestati uzimati lijek Siofor SR i odmah se obratiti liječniku ili otići u najbližu bolnicu jer laktacidoza može dovesti do kome.

Siofor SR može uzrokovati poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije i hepatitis (upalu jetre) koja može dovesti do žutice (može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba). Ako Vam se dogodi žutilo očiju i/ili kože odmah se obratite Vašem liječniku.

Druge moguće nuspojave su prikazane po učestalosti kako slijedi:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

►proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu ili gubitak apetita. Ako ih dobijete, nemojte prestati uzimati tablete jer će ovi simptomi normalno proći za otprilike 2 tjedna.

Pomaže ako uzmete tablete uz obrok ili odmah nakon obroka.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) ►poremećaj okusa

►smanjene ili niske razine vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati ekstremni umor, bol i crvenilo jezika (glositis), trnce i bockanje (parestezija) ili blijedu ili žutu kožu). Vaš liječnik može dogovoriti neke testove kako bi otkrio uzrok Vaših simptoma jer neki od njih takoĎer mogu biti uzrokovani šećernom bolešću ili drugim nepovezanim zdravstvenim problemima.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) ►kožne reakcije uključujući crvenilo, svrbež ili koprivnjača

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Siofor SR sadrži

Djelatna tvar je metforminklorid.

Jedna Siofor SR 500 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 500 mg metforminklorida (što odgovara 390 mg metformina).

Jedna Siofor SR 750 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 750 mg metforminklorida (što odgovara 585 mg metformina).

Jedna Siofor SR 1000 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 1000 mg metforminklorida (što odgovara 780 mg metformina).

Drugi sastojci su magnezijev stearat, karmeloza natrij, koloidni, bezvodni silicijev dioksid i hipromeloza.

Kako Siofor SR izgleda i sadržaj pakiranja

Siofor SR 500 mg je bijela do skoro bijela tableta oblika kapsule, s utisnutim „SR 500“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani. Dimenzije tablete su: duljina 16,50 mm, širina 8,20 mm i debljina 6,10 mm.

Siofor SR 750 mg je bijela do skoro bijela tableta oblika kapsule, s utisnutim „SR 750“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani. Dimenzije tablete su: duljina 19,60 mm, širina 9,30 mm i debljina 6,90 mm.

Siofor SR 1000 mg je bijela do skoro bijela ovalna tableta, s utisnutim „SR 1000“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani. Dimenzije tablete su: duljina 22,00 mm, širina 10,50 mm i debljina 8,90 mm.

Siofor SR dostupan je u pakiranju po 15, 30, 60, 90 i 120 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o. Horvatova 80/A

10020 Zagreb

ProizvoĎač

Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Bugarska:

Hrvatska: Češka Republika: Estonija: Njemačka: MaĎarska:

Siofor® SR 500 mg, 750 mg, 1000 mg tabletki s udъlženo osvoboždavane

Siofor® SR 500 mg, 750 mg, 1000 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Siofor® Prolong

Metforal® XR

Siofor® XR 500 mg, 750 mg, 1000 mg Retardtabletten Meforal® XR 500 mg, 750 mg, 1000 mg retard tabletta

Latvija: Litva: Poljska: Portugal: Rumunjska: Slovačka: Slovenija:

Metforal® 500 mg, 750 mg, 1000 mg ilgstošās darbības tabletes Tivulin® 500 mg, 750 mg, 1000 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Siofor® XR 500 mg, 750 mg, 1000 mg

Siofor XR 500 mg, 750 mg, 1000 mg comprimidos de libertação prolongada Siofor® 500 mg, 750 mg, 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită Siofor® SR 500 mg, 750 mg, 1000 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním Siofor® SR 500 mg, 750 mg, 1000 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.