Belformin 850 mg filmom obložene tablete**

Za liječenje šećerne bolesti tipa 2, posebice bolesnika s prekomjernom tjelesnom masom, u slučajevima kada dijeta i tjelovježba ne rezultiraju odgovarajućom regulacijom glikemije:

- Odrasli mogu Belformin uzimati kao monoterapiju ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili inzulinom

- Djeca od navršene 10. godine te adolescenti mogu uzimati Belformin kao monoterapiju ili u kombinaciji s inzulinom.

U odraslih bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom i šećernom bolešću tipa 2 koji su nakon neuspjeha dijete liječeni metforminom kao lijekom prvog izbora, opisano je smanjenje dijabetičkih komplikacija (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli s normalnom funkcijom bubrega (GFR≥90 ml/min)

Kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metforminklorida, 2 ili 3 puta dnevno, uzeta tijekom ili nakon obroka.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na temelju izmjerenih vrijednosti glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Najviša preporučena doza metforminklorida je 3 grama dnevno, uzetih u 3 podijeljene doze.

Kod prijelaza s nekog drugog oralnog antidijabetika treba prekinuti davanje tog antidijabetika, a metformin uvoditi kako je iznad navedeno.

Kombinacija s inzulinom

Metformin i inzulin mogu biti korišteni u kombiniranoj terapiji kako bi se postigla bolja kontrola glikemije. Metforminklorid se daje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg 2 ili 3 puta dnevno, dok se doza inzulina prilagođava rezultatima mjerenja glikemije.

Stariji bolesnici

Zbog moguće oslabljene bubrežne funkcije u starijih bolesnika, doza metformina se mora prilagoditi bubrežnoj funkciji. Neophodna je redovita procjena bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

GFR treba procijeniti prije početka liječenja lijekovima koji sadrže metformin te najmanje jedanput godišnje nakon toga. U bolesnika s povećanim rizikom od daljnje progresije oštećenja funkcije bubrega i u starijih osoba, funkciju bubrega treba procjenjivati češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

832104-1772959GFR ml/min Ukupna maksimalna dnevna doza (podijeljena u 2-3 dnevne doze) Dodatno razmotriti 60-89 3000 mg Može se razmotriti sniženje doze u odnosu na slabljenje funkcije bubrega. 45-59 2000 mg Prije nego što se počne razmatrati uvođenje metformina, potrebno je provjeriti čimbenike koji mogu povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio 4.4.). Početna doza iznosi najviše polovicu maksimalne doze. 30-44 1000 mg <30 - Metformin je kontraindiciran.

Pedijatrijska populacija

Kao monoterapija ili u kombinaciji s inzulinom

- Belformin se može primjenjivati u djece od navršene 10. godine života te adolescenata.

- Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metforminklorida jednom dnevno, uzeto tijekom ili nakon obroka.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi prema rezultatima mjerenja glikemije. Postepeno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Najviša preporučena doza metforminklorida je 2 grama dnevno, uzetih u 2 ili 3 odvojene doze.

Način primjene

Kroz usta.

Lijek se uzima tijekom ili nakon obroka.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Bilo koja vrsta akutne metaboličke acidoze (kao što je laktacidoza, dijabetička ketoacidoza) - Dijabetička pretkoma.

- Teško zatajenje bubrega (GFR<30 ml/min).

- Akutna stanja koja mogu promijeniti bubrežnu funkciju poput: dehidracije, teške infekcije ili šoka. - Bolest koja može izazvati tkivnu hipoksiju (osobito akutne bolesti ili pogoršanje kroničnih bolesti)

poput: dekompenziranog srčanog zatajenja, respiratornog zatajenja, nedavno preboljenog infarkta miokarda, šoka.

- Jetrena insuficijencija, akutna alkoholna intoksikacija, alkoholizam.

Laktacidoza

Laktacidoza, vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega ili kardiorespiratornoj bolesti ili sepsi. Pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega dolazi do nakupljanja metformina, što povećava rizik od laktacidoze.

U slučaju dehidracije (teški proljev ili povraćanje, vrućica ili smanjen unos tekućine), potrebno je privremeno prekinuti primjenu metformina i preporučuje se obratiti se zdravstvenom radniku.

U bolesnika liječenih metforminom potreban je oprez kad se započinje s primjenom lijekova koji mogu akutno oštetiti funkciju bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL-ovi). Drugi čimbenici rizika za laktacidozu su prekomjerni unos alkohola, insuficijencija jetre, neodgovarajuće kontrolirana šećerna bolest, ketoza, dugotrajno gladovanje i svako stanje povezano s hipoksijom, kao i istodobna primjena lijekova koji mogu uzrokovati laktacidozu (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Bolesnici i/ili njegovatelji moraju biti informirani o riziku od laktacidoze. Značajke laktacidoze su acidozna dispneja, bol u abdomenu, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija nakon koje slijedi koma. U slučaju sumnje na simptome, bolesnik treba prestati uzimati metformin i odmah potražiti pomoć liječnika. Dijagnostički laboratorijski nalazi pokazuju snižen pH krvi (<7,35), povišene razine laktata u plazmi (>5 mmol/l) i povećan anionski procjep te omjer laktata i piruvata.

60492649815830

Funkcija bubrega

GFR je potrebno procijeniti prije početka liječenja i redovito nakon toga, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraindiciran u bolesnika s GFR<30 ml/min i njegovu je primjenu potrebno privremeno prekinuti ako su prisutna stanja koja mijenjaju funkciju bubrega (vidjeti dio 4.3.).

Srčana funkcija

Bolesnici koji boluju od srčanog zatajivanja imaju povećan rizik od hipoksije i bubrežnog zatajenja.

U bolesnika sa stabilnim kroničnim srčanim zatajivanjem, moguća je primjena metformina uz redovitu kontrolu srčane i bubrežne funkcije.

Metformin je kontraindiciran u bolesnika s akutnim i nestabilnim srčanim zatajivanjem (vidjeti dio 4.3.).

Primjena jodiranih kontrastnih sredstava

Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može dovesti do nefropatije izazvane kontrastom, što dovodi do nakupljanja metformina i povećanja rizika od laktacidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.5.

Kirurški zahvat

Primjena metformina mora se prekinuti u vrijeme kirurškog zahvata pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. S terapijom se smije ponovno započeti tek nakon što je od kirurškog zahvata ili ponovne uspostave peroralne prehrane prošlo najmanje 48 sati i pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna.

Pedijatrijska populacija

Dijagnoza šećerne bolesti tipa 2 mora biti potvrđena prije započinjanja liječenja metforminom.

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja u trajanju od godinu dana nije primijećen učinak na rast i pubertet, međutim dugoročni podaci o ovim specifičnim svojstvima nisu dostupni. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje učinka metformina na navedene parametre kod djece koja se liječe metforminom, naročito prije puberteta.

Djeca starosti izmeĎu 10 i 12 godina

U kontrolirana klinička ispitivanja kod djece i adolescenata bilo je uključeno samo 15 osoba starosti između 10 i 12 godina. Iako se djelotvornost i sigurnost primjene metformina kod ove djece nije razlikovala od djelotvornosti i sigurnosti primjene kod starije djece i adolescenata, kod propisivanja lijeka djeci između 10 i 12 godina preporučuje se poseban oprez.

Druge mjere opreza

Svi bolesnici trebaju nastaviti svoju dijetu s pravilnom raspodjelom unosa ugljikohidrata tijekom cijelog dana. Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom trebaju nastaviti s redukcijskom dijetom.

Uobičajene laboratorijske pretrage za praćenje šećerne bolesti potrebno je redovito provoditi.

Metformin sam ne uzrokuje hipoglikemiju, ali se kod primjene u kombinaciji s inzulinom ili drugim oralnim lijekovima za liječenje šećerne bolesti (npr. preparatima sulfonilureje ili meglitinidima) savjetuje oprez.

Belformin sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 1 tableti (500 mg, 850 mg i 1000 mg), tj. zanemarive

količine natrija.

4

Istodobna primjena koja se ne preporučuje Alkohol

Intoksikacija alkoholom povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, osobito u slučajevima gladovanja, pothranjenosti ili oštećenja funkcije jetre.

Jodirana kontrastna sredstva

Primjena metformina se mora prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.

Kombinacije čija primjena zahtijeva mjere opreza

Neki lijekovi mogu štetno utjecati na funkciju bubrega, što može povećati rizik od laktacidoze, npr. NSAIL-ovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, osobito diuretike Henleove petlje. Kad se takvi lijekovi uvode ili primjenjuju u kombinaciji s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Lijekovi s intrinzičnim hiperglikemičnim djelovanjem (npr. glukokortikoidi (sistemski i lokalni) i simpatomimetici)

Može biti potrebno provoditi češću kontrolu glikemije, posebno na početku terapije. Ako je potrebno, prilagoditi dozu metformina tijekom ili nakon prekida terapije navedenim drugim lijekom.

Organski kationski prijenosnici (OCT)

Metformin je supstrat oba prijenosnika OCT1 i OCT2.

Istodobna primjena metformina s:

- inhibitorima OCT1 (poput verapamila) može smanjiti djelotvornost metformina.

- induktorima OCT1 (poput rifampicina) može povećati gastrointestinalnu apsorpciju i djelotvornost metformina.

- inhibitorima OCT2 (poput cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola) može smanjiti bubrežnu eliminaciju metformina i time prouzročiti povećanu koncentraciju metformina u plazmi.

- inhibitorima OCT1 i OCT2 (poput krizotiniba i olapariba) može izmijeniti djelotvornost i bubrežnu eliminaciju metformina.

Tijekom istodobne primjene metformina s ovim lijekovima savjetuje se oprez, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega, jer se koncentracija metformina u plazmi može povećati. Ukoliko je potrebno, može se razmotriti prilagodba doze metformina jer inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti djelotvornost metformina.

Trudnoća

Nekontrolirana šećerna bolest tijekom trudnoće (gestacijska ili permanentna), povezana je s povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija i perinatalnog mortaliteta.

Ograničeni podaci o primjeni metformina u trudnica ne upućuju na povećani rizik od kongenitalnih anomalija. Studije na životinjama ne upućuju na štetne učinke metformina na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod i razvoj nakon poroda (vidjeti dio 5.3.).

Kada bolesnica planira trudnoću i za vrijeme trudnoće, preporučuje se da se šećernu bolest ne liječi metforminom, nego da se za održavanje razine glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima koristi inzulin, kako bi se smanjio rizik od malformacija fetusa.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Kod dojene novorođenčadi/dojenčadi nisu zabilježene nuspojave. Međutim, budući da su podaci ograničeni, tijekom dojenja se ne preporučuje liječenje metforminom. Odluka o prekidu dojenja treba biti donesena uzevši u obzir koristi dojenja i mogućeg rizika od nuspojava za dijete.

Plodnost

Primjena visokih doza od 600 mg/kg/dan, što otprilike odgovara tri puta većoj maksimalnoj preporučenoj dnevnoj dozi za ljude, temeljeno na usporedbama površine tijela, nije imala učinak na plodnost ženki i mužjaka štakora.

Monoterapija metforminom ne uzrokuje hipoglikemiju i stoga nema učinka na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Međutim, bolesnike je potrebno upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se metformin uzima u kombinaciji s drugim antidijabeticima (npr. preparatima sulfonilureje, inzulinom ili meglitinidima).

Tijekom uvođenja metformina najčešće nuspojave su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita koji se u većini slučajeva povlače spontano. Za sprječavanje ovih simptoma preporučljivo je metformin uzimati u 2 do 3 dnevne doze i doze povećavati polagano.

Pri terapiji metforminom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave pri čemu je njihova učestalost definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane od ozbiljnih prema manje ozbiljnim.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: laktacidoza (vidjeti dio 4.4.).

Tijekom dugotrajne primjene metformina smanjena je apsorpcija vitamina B12 s posljedičnim padom njegove razine u serumu. Ovu je etiologiju potrebno uzeti u obzir ako se u bolesnika pojavi megaloblastična anemija.

Poremećaji živčanog sustava Često: poremećaj okusa.

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: mučnina, povraćanje, proljev, abdominalna bol, gubitak apetita.

Ove nuspojave pojavljuju se najčešće na početku terapije te se spontano povlače u većini slučajeva. Kako bi se spriječila njihova pojava, preporučeno je uzimati metformin u 2-3 dnevne doze, tijekom ili nakon obroka. Postupno povećanje doze također može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost lijeka.

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: pojedinačni slučajevi s odstupanjima u testovima jetrene funkcije ili s hepatitisom, koji se

povlače nakon prestanka primjene metformina. Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo rijetko: kožne reakcije kao eritem, pruritus, urtikarija.

Pedijatrijska populacija

U podacima iz literature o slučajevima iz kliničke prakse i postmarketinškog praćenja te kontroliranim kliničkim ispitivanjima u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji starosti 10 do 16 godina liječenoj tijekom 1 godine, opisane nuspojave su po svojoj prirodi i težini bile slične nuspojavama opisanima kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5408041326127Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Hipoglikemija nije zamijećena niti kod doza metforminklorida do 85 grama, iako se u takvim okolnostima pojavila laktacidoza. Velike doze metformina ili popratni čimbenici rizika mogu dovesti do laktacidoze. Laktacidoza je hitno medicinsko stanje i zahtjeva bolničko liječenje. Hemodijaliza je najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformina.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje šećerne bolesti (antidijabetici), bigvanidi, ATK oznaka: A10BA02

Mehanizam djelovanja

Metformin je bigvanid s antihiperglikemijskim učincima, koji jednako snižava bazalne i postprandijalne vrijednosti glukoze u plazmi. Ne potiče sekreciju inzulina te stoga ne izaziva hipoglikemiju.

Tri su mehanizma djelovanja metformina:

1. inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize smanjuje proizvodnju glukoze u jetri

2. povećanjem inzulinske osjetljivosti poboljšava periferni unos i iskoristivost glukoze u mišićima 3. odgađa apsorpciju glukoze u tankom crijevu.

Metformin potiče sintezu glikogena unutar stanica djelovanjem na glikogen sintetazu.

Metformin povećava prijenosni kapacitet svih poznatih tipova membranskih prijenosnika glukoze (GLUT).

Farmakodinamički učinci

U kliničkim studijama, primjena metformina povezuje se ili sa stabilnom tjelesnom težinom, ili s umjerenim gubitkom tjelesne težine.

U ljudi, neovisno o učinku na glikemiju, metformin ima pozitivni učinak i na metabolizam lipida. To je, pri terapijskim dozama, prikazano u kontroliranim srednjoročnim i dugoročnim kliničkim studijama: metformin snižava razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida.

Klinička djelotvornost

Prospektivnom randomiziranom studijom (UKPDS) utvrđena je dugoročna korist intenzivne regulacije

glukoze u krvi u odraslih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Analiza rezultata u pretilih bolesnika, koji su uzimali metformin nakon neuspješne dijete, pokazala je sljedeće:

- značajno smanjenje apsolutnog rizika za sve komplikacije vezane uz šećernu bolest u skupini liječenoj metforminom (29,8 događaja/1000 bolesnik-godina) u odnosu na skupinu liječenu samo dijetom (43,3 događaja/1000 bolesnik-godina), p=0,0023, kao i u odnosu na skupine liječene preparatima sulfonilureje ili inzulinom kao monoterapijom (40,1 događaj/1000 bolesnik-godina), p=0,0034

- značajno smanjenje apsolutnog rizika smrtnosti vezane uz šećernu bolest: metformin 7,5 događaja/1000 bolesnik-godina, samo dijeta 12,7 događaja/1000 bolesnik-godina, p=0,017

- značajno smanjenje apsolutnog rizika sveukupne smrtnosti: metformin 13,5 događaja/1000 bolesnik-godina, u odnosu na skupinu liječenu samo dijetom 20,6 događaja/1000 bolesnik-godina (p=0,011), kao i u odnosu na skupine liječene preparatima sulfonilureje, odnosno inzulinom kao monoterapijom (18,9 događaja/1000 bolesnik-godina), p=0,021

- značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja /1000 bolesnik-godina, samo dijeta 18 događaja/1000 bolesnik-godina (p=0,01).

Nije dokazana klinička korist pri primjeni metformina kao drugog lijeka u kombinaciji sa sulfonilurejom.

U nekih je bolesnika sa šećernom bolesti tipa 1 primijenjena kombinacija metformina i inzulina, ali klinička korist ove kombinacije nije formalno dokazana.

Pedijatrijska populacija

Kontrolirane kliničke studije u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji starosti 10 do 16 godina liječenih tijekom 1 godine, pokazale su sličan odgovor u kontroli glikemije kao u odraslih.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene tableta metforminklorida, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax ) postiže se za otprilike 2,5 sata (tmax). U zdravih ispitanika, apsolutna bioraspoloživost pri primjeni 500 mg ili 850 mg metforminklorida otprilike je 50-60%. Nakon oralne primjene neapsorbirana frakcija izlučena fecesom iznosi 20-30%.

Nakon oralne primjene, apsorpcija metformina je podložna zasićenju i nepotpuna. Pretpostavlja se da je farmakokinetika apsorpcije metformina nelinearna.

U preporučenim dozama i pri uobičajenom rasporedu uzimanja, koncentracija metformina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postiže se unutar 24 do 48 sata te je uglavnom manja od 1 mikrograma/ml. U kontroliranim kliničkim studijama, maksimalna razina metforminklorida u plazmi (Cmax) nije prešla 5 mikrograma/ml, čak i pri najvećoj primijenjenoj dozi.

Hrana smanjuje veličinu i neznatno odgađa apsorpciju metformina. Nakon oralne primjene tablete od 850 mg, zabilježen je 40% manja vršna koncentracija u plazmi, 25% manja površina ispod krivulje apsorpcije (AUC) i produljenje vremena do postizanja vršne koncentracije za 35 minuta. Kliničko značenje ovih rezultata nije poznato.

Distribucija

Neznatno se veže za bjelančevine plazme. Metformin se raspodjeljuje i u eritrocite. Vršna koncentracija u krvi niža je od vršne koncentracije u plazmi, i dostiže se otprilike u isto vrijeme. Crvene krvne stanice najvjerojatnije predstavljaju sekundarni odjeljak raspodjele. Srednja vrijednost volumena raspodjele (Vd) u rasponu je od 63 do 276 L.

60492649815830

Biotransformacija

Metformin se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Nema utvrđenih metabolita u ljudi.

Eliminacija

Bubrežni klirens metformina veći je od 400 ml/min, što upućuje da se metformin izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze, prividni terminalni poluvijek izlučivanja iznosi otprilike 6,5 sati.

U slučaju oslabljene bubrežne funkcije, bubrežni klirens metformina smanjuje se razmjerno klirensu kreatinina te je stoga poluvrijeme izlučivanja produljeno s posljedično povećanom razinom metformina u plazmi.

Karakteristike u posebnim skupinama bolesnika

Oštećenje bubrežne funkcije

Dostupni podaci o osobama s umjerenim bubrežnim zatajenjem su rijetki i nije moguće napraviti pouzdanu procjenu sistemske izloženosti metforminu u ovoj skupini u odnosu na osobe s normalnom funkcijom bubrega. Stoga je prilagodbu doze potrebno izvršiti nakon razmatranja omjera kliničke djelotvornosti i tolerabilnosti (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Studija jednokratne doze: nakon jednokratne doze od 500 mg metforminklorida, pedijatrijski su bolesnici pokazali sličan farmakokinetički profil kakav je uočen i u zdravih odraslih ispitanika.

Studija višekratne doze: podaci su ograničeni na jednu studiju. Nakon ponavljanih doza od 500 mg dva puta dnevno, tijekom 7 dana u pedijatrijskoj populaciji, vršna koncentracija u plazmi (Cmax) i sistemska izloženost (AUC0-t) bili su smanjeni za otprilike 33% odnosno 40% u usporedbi s odraslim bolesnicima sa šećernom bolešću koji su primali ponovljene doze metformina od 500 mg dva puta dnevno, tijekom 14 dana. S obzirom da je ova doza individualno titrirana na temelju vrijednosti glukoze u krvi, ovi su podaci ograničenog kliničkog značenja.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Belformin 500 i 850 mg filmom obložene tablete Tabletna jezgra:

natrijev škroboglikolat, vrsta A povidon

kukuruzni škrob magnezijev stearat

bezvodni koloidni silicijev dioksid

Film ovojnica: hipromeloza makrogol

9

talk

titanijev dioksid (E171) propilenglikol

Belformin 1000 mg filmom obložene tablete Tabletna jezgra:

povidon magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 6000 makrogol 400

Nije primjenjivo.

Belformin 500 mg i 850 mg filmom obložene tablete: 4 godine. Belformin 1000 mg filmom obložene tablete: 3 godine.

Belformin 500 mg i 850 mg filmom obložene tablete: lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Belformin 1000 mg filmom obložene tablete: čuvati na temperaturi ispod 25°C na suhom mjestu.

Belformin 500 mg filmom obložene tablete: 100 (10x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru.

Belformin 850 mg filmom obložene tablete: 30 (3x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru i 120 (12x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru.

Belformin 1000 mg filmom obložene tablete: 30 (3x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru i 120 (12x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Belformin tablete sadrže metformin, lijek za liječenje šećerne bolesti. Pripada skupini lijekova nazvanih bigvanidi, koji se koriste u liječenju o inzulinu neovisne šećerne bolesti (šećerna bolest tipa 2) u odraslih, djece starije od 10 godina i u adolescenata.

Inzulin je hormon koji se stvara u gušterači i koji omogućava da tijelo uzima glukozu (šećer) iz krvi. Vaše tijelo koristi glukozu za stvaranje energije ili je pohranjuje za buduće potrebe.

Ako imate šećernu bolest, Vaša gušterača ne stvara dovoljno inzulina ili Vaše tijelo nije u stanju prikladno iskoristiti proizvedeni inzulin. Ovo dovodi do visoke razine glukoze u tijelu. Belformin pomaže u snižavanju glukoze u Vašoj krvi na što je moguće normalnije vrijednosti.

Ako ste odrasla osoba s prekomjernom tjelesnom težinom, uzimanje Belformina tijekom duljeg vremenskog razdoblja može smanjiti rizik od komplikacija povezanih sa šećernom bolešću. Belformin se povezuje ili sa stabilnom tjelesnom težinom ili s njenim umjerenim gubitkom.

Belformin se primjenjuje kod liječenja šećerne bolesti tipa 2 (takoĎer nazivana „šećerna bolest neovisna o inzulinu“) kada samo kontrolirana prehrana i tjelovježba nisu bile dovoljne za održavanje normalne razine glukoze u krvi. Osobito se koristi u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom.

Odrasli

Liječnik Vam može propisati Belformin tablete same (monoterapija) ili u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti ili s inzulinom.

Djeca i adolescenti

Za djecu stariju od 10 godina i za adolescente, liječnik može propisati Belformin tablete same (monoterapija) ili u kombinaciji s inzulinom.

Nemojte uzimati Belformin:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na metformin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate problema s radom jetre

- ako imate jako smanjenu funkciju bubrega

- ako imate nekontroliranu šećernu bolest uz, primjerice, tešku hiperglikemiju (visoka razina glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, proljev, brz gubitak tjelesne težine, laktacidozu (vidjeti “Rizik od laktacidoze” niže) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kojem se tvari koje se nazivaju „ketonska tijela“ nakupljaju u krvi i mogu dovesti do dijabetičke pretkome. Simptomi uključuju bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, pospanost ili Vam dah ima neobičan voćni miris.

- ako je Vaše tijelo izgubilo previše tekućine (dehidracija), npr. uslijed dugotrajnog ili teškog proljeva ili višekratnog uzastopnog povraćanja. Dehidracija može dovesti do problema u radu bubrega, što može povećati rizik za pojavu laktacidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere oprezaˮ),

- ako imate tešku infekciju (upalu) – npr. pluća, bronha ili bubrega. Teška infekcija može dovesti do problema u radu bubrega, što može povećati rizik za pojavu laktacidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere oprezaˮ),

- ako se liječite radi zatajivanja srca ili ste nedavno imali srčani udar ili imate teške probleme s cirkulacijom (kao što je šok) ili teškoće s disanjem. Ovo može dovesti do smanjene opskrbe tkiva kisikom i rizika od laktacidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere oprezaˮ),

- ako prekomjerno uživate alkoholna pića.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte s liječnikom.

Obavezno zatražite savjet svog liječnika:

- ako trebate ići na radiološku pretragu (RTG ili CT) koja uključuje davanje injekcije jodnog kontrastnog sredstva u venu

- ako trebate ići na operativni zahvat.

Prije i nakon radioloških pretraga ili operativnog zahvata morate prestati s uzimanjem Belformina odreĎeno vrijeme. Liječnik će odrediti ima li potrebe da tijekom tog vremena uzimate neki drugi lijek. Bitno je da točno slijedite upute liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Belformin.

Rizik od laktacidoze.

Belformin može uzrokovati vrlo rijetku, ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza, osobito ako Vam bubrezi ne rade ispravno. Rizik od razvoja laktacidoze takoĎer je povećan uz nekontroliranu šećernu bolest, ozbiljne infekcije, dugotrajno gladovanje ili uzimanje alkohola, dehidraciju (dodatne informacije vidjeti niže), tegobe s jetrom i sva zdravstvena stanja u kojima dio tijela ima smanjenu opskrbu kisikom (kao što je akutna teška srčana bolest).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite nakratko uzimati Belformin ako imate stanje koje može biti povezano s dehidracijom (značajan gubitak tjelesnih tekućina) kao što je jako povraćanje, proljev, vrućica, izloženost toplini ili ako pijete manje tekućine nego obično. Obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite uzimati Belformin i odmah se obratite liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu ako osjetite neke od simptoma laktacidoze, jer to stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktacidoze uključuju: - povraćanje

- bol u trbuhu

- grčevi u mišićima

- opće loše osjećanje uz jaki umor - otežano disanje

- smanjena tjelesna temperatura i usporen rad srca.

Laktacidoza je hitno stanje i mora se liječiti u bolnici.

Ako se morate podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu, morate prestati uzimati lijek Belformin tijekom i još neko vrijeme nakon zahvata. Liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Belformin.

Belformin primijenjen sam ne izaziva hipoglikemiju (preniska razina šećera u krvi). MeĎutim, odreĎeni rizik za pojavu hipoglikemije postoji ako Belformin uzimate u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti koji mogu uzrokovati hipoglikemiju (npr. sulfonilureja, inzulin, meglitinidi). Ako osjetite simptome hipoglikemije kao što je slabost, omaglica, pojačano znojenje, ubrzani otkucaji srca, smetnje vida i poremećaj koncentracije, u pravilu si možete pomoći tako da pojedete ili popijete nešto što sadrži šećer.

Tijekom liječenja lijekom Belformin, liječnik će Vam provjeravati funkciju bubrega najmanje jedanput godišnje ili češće ako ste starija osoba i/ili ako Vam se funkcija bubrega pogoršava.

Drugi lijekovi i Belformin

Ako trebate dobiti injekciju kontrastnog sredstva koje sadrži jod u krvnu žilu, na primjer u sklopu rendgenskog snimanja ili skeniranja, morate prestati uzimati lijek Belformin prije ili u vrijeme injekcije. Liječnik će odlučiti kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Belformin.

Tijekom liječenja Belformin tabletama, početak i prestanak uzimanja nekih drugih lijekova može utjecati na regulaciju šećera u krvi.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Možda ćete češće morati raditi pretrage glukoze u krvi ili testove funkcije bubrega ili će Vam liječnik trebati prilagoditi dozu lijeka Belformin. Osobito je važno spomenuti sljedeće:

- lijekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici)

- lijekove koji se primjenjuju za liječenje boli i upale (nesteroidni antireumatici (NSAIL) i COX-2-inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib)

- odreĎene lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)

- odreĎene lijekove za liječenje bronhijalne astme (beta-agonisti, npr. salbutamol ili terbutalin) - kortikosteroide (primjenjuju se za liječenje raznih upalnih stanja, npr. prednizon)

- lijekove koji mogu izmijeniti količinu Belformina u Vašoj krvi, osobito ako imate smanjenu funkciju bubrega (poput verapamila, rifampicina, cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola, krizotiniba, olapariba)

- druge lijekove za liječenje šećerne bolesti.

Belformin s alkoholom

Izbjegavajte prekomjerni unos alkohola dok uzimate lijek Belformin jer to može povećati rizik od laktacidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

U žena sa šećernom bolešću koje su trudne ili planiraju trudnoću, ne preporučuje se primjena Belformin tableta. Umjesto toga potrebno je uzimati inzulin kako bi se razina glukoze u krvi održavala što bliže normalnim vrijednostima. Obavijestite liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću kako biste prešli na liječenje inzulinom.

Ovaj lijek se ne preporučuje ako dojite ili planirate dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Belformin primijenjen sam (monoterapija) ne uzrokuje pad šećera u krvi (hipoglikemija). To znači da neće utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

MeĎutim, obratite posebnu pažnju ako Belformin uzimate u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti koji mogu uzrokovati hipoglikemiju (npr. sulfonilureja, inzulin, meglitinidi).

Simptomi hipoglikemije uključuju slabost, omaglicu, pojačano znojenje, ubrzano lupanje srca, smetnje vida i poremećaj koncentracije. U slučaju pojave ovih simptoma nemojte voziti niti upravljati strojevima.

Belformin sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 tableti (odnosi se na tablete od 500 mg, 850 mg i 1000 mg), tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Belformin ne može zamijeniti prednosti zdravog načina života. Pridržavajte se savjeta vezanih uz prehranu te redovno vježbajte.

Preporučena doza

Djeca starija od 10 godina i adolescenti

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg lijeka Belformin jedanput na dan. Doziranje može biti povećano do najveće preporučene doze od 2000 mg metforminklorida na dan, podijeljeno u 2 ili 3 odvojene doze. Liječenje djece starosti izmeĎu 10 i 12 godina preporučuje se jedino pod strogim nadzorom liječnika zbog ograničenog iskustva o primjeni lijeka u toj životnoj dobi.

Odrasli

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metforminklorida, dva ili tri puta na dan. Najveća dnevna doza je 3000 mg metforminklorida, podijeljeno u 3 doze.

Ako imate smanjenu funkciju bubrega, liječnik Vam može propisati nižu dozu.

Ako takoĎer uzimate i inzulin, liječnik će Vas uputiti kako početi uzimati Belformin.

Praćenje liječenja

- Liječnik će prilagoditi dozu lijeka ovisno o Vašoj razini šećera u krvi. Potrebna je redovna liječnička kontrola. Ovo je posebice važno u djece i adolescenata ili ako ste starija osoba.

- Liječnik će takoĎer, barem jednom godišnje, provjeriti rad Vaših bubrega. Češće kontrole potrebne su ako ste starija osoba ili imate poremećaj funkcije bubrega.

Kako uzimati Belformin

Uzimajte tablete tijekom ili nakon obroka s dovoljno tekućine. Ovo će spriječiti pojavu nuspojava lijeka vezanih uz probavu.

- Ako uzimate jednu dozu dnevno, uzmite je ujutro (uz doručak).

- Ako uzimate dvije odvojene doze dnevno, uzmite ih ujutro (doručak) i navečer (večera).

- Ako uzimate tri odvojene doze dnevno, uzmite ih ujutro (doručak), u podne (ručak) i navečer (večera).

Tablete ne smijete drobiti ili žvakati. Svaku tabletu progutajte uz čašu vode.

Belformin 1000 mg tableta ima razdjelni urez koji omogućava lomljenje tablete na dva dijela pri čemu se osigurava da jedna polovica tablete sadrži 500 mg.

Razgovarajte s liječnikom ako mislite da je doza lijeka prevelika ili premala.

Ako uzmete više Belformin tableta nego što ste trebali

Ako uzmete previše Belformin tableta, odmah se obratite svom liječniku ili u najbližu zdravstvenu ustanovu. Sa sobom ponesite tablete ili ovu uputu kako bi zdravstveno osoblje znalo koji ste lijek uzeli. Prevelike doze lijeka ne izazivaju nisku razinu šećera u krvi (hipoglikemiju), ali povećavaju rizik za pojavu laktacidoze. Početak laktacidoze može biti prikriven, a simptomi mogu biti nespecifični poput povraćanja, boli u trbuhu s grčevima u mišićima, osjećaja opće slabosti uz intenzivan umor te teškoća pri disanju. Daljnji simptomi su snižena tjelesna temperatura i smanjeni otkucaji srca.

Ako osjetite neki od ovih simptoma, smjesta potražite liječničku pomoć jer laktacidoza može prouzročiti komu. Prekinite odmah s uzimanjem lijeka Belformin i odmah se javite hitnoj medicinskoj pomoći ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili uzeti Belformin tablete

Ako ste propustili uzeti jednu dozu Belformin tableta, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme te se ubuduće pridržavajte propisanog načina uzimanja lijeka. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu lijeka.

Ako prestanete uzimati Belformin tablete

Nemojte prestajati s uzimanjem Belformina prije nego se o tome posavjetujete sa svojim liječnikom.

Ako prestanete s uzimanjem Belformin tableta, budite svjesni da postoji rizik od nekontroliranog povećanja razine šećera u krvi te od dugotrajnih posljedica šećerne bolesti kao što je oštećenje očiju, bubrega i krvnih žila.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Belformin može uzrokovati vrlo rijetku (može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba), ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”). Ako Vam se to dogodi, morate prestati uzimati lijek Belformin i odmah se obratiti liječniku ili otići u najbližu bolnicu, jer

laktacidoza može dovesti do kome.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- probavni problemi kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i gubitak apetita. Ove nuspojave se obično javljaju na početku liječenja lijekom Belformin. Za izbjegavanje navedenih simptoma pomaže kada se doze rasporede kroz dan i kada se Belformin uzima uz obrok ili odmah nakon obroka. Ako ovi simptomi potraju, prestanite uzimati lijek i posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - poremećaji okusa.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije ili hepatitis (upala jetre; ovo može uzrokovati umor, gubitak apetita, gubitak tjelesne težine, s ili bez žutila kože i bjeloočnica). Ako Vam se ovo dogodi, prestanite uzimati Belformin i javite se svom liječniku.

- kožne reakcije kao što su crvenilo kože (eritem), svrbež ili osip koji svrbi (koprivnjača). - niska razina vitamina B12 u krvi.

Dodatne nuspojave u djeca i adolescenata

Ograničeni podaci u djece i adolescenata ukazuju da su nuspojave slične po vrsti i težini kao i u odraslih osoba.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ako se Belforminom liječi dijete, roditelji ili skrbnici moraju nadzirati primjenu ovog lijeka.

Za Belformin 500 mg i 850 mg tablete: lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Belformin 1000 mg tablete: čuvati na temperaturi ispod 25°C na suhom mjestu.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Belformin sadrži

Djelatna tvar je metforminklorid.

Belformin 500 mg filmom obložene tablete: jedna metforminklorida što odgovara 390 mg metformina. Belformin 850 mg filmom obložene tablete: jedna metforminklorida što odgovara 662,9 mg metformina.

filmom obložena tableta

filmom obložena tableta

sadrži

sadrži

500 mg

850 mg

Belformin 1000 mg filmom obložene tablete: jedna filmom obložena tableta sadrži 1000 mg metforminklorida što odgovara 779,9 mg metformina.

Pomoćne tvari:

Belformin 500 i 850 mg tablete

Tabletna jezgra: natrijev škroboglikolat, vrste A; povidon; kukuruzni škrob; magnezijev stearat; bezvodni koloidni silicijev dioksid.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol; talk; boja titanijev dioksid (E171); propilenglikol.

Belformin 1000 mg tablete

Tabletna jezgra: povidon; magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol 6000; makrogol 400.

Kako Belformin izgleda i sadržaj pakiranja

Belformin 500 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete ukošenih rubova s utisnutom oznakom „500“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj.

Belformin 850 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete ukošenih rubova s utisnutom oznakom „850“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj.

Belformin 1000 mg tablete su bijele bikonveksne, filmom obložene tablete, u obliku kapsule, s razdjelnim urezom na obje strane. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Belformin 500 mg tablete: 100 (10x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji. Belformin 850 mg tablete: 30 (3x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

120 (12x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji. Belformin 1000 mg tablete: 30 (3x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

120 (12x10) tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 19. veljače 2021.