Serevent Inhaler 25 mikrograma/dozi, stlačeni inhalat, suspenzija

Astma

Serevent je indiciran za redovitu dodatnu terapiju za uklanjanje simptoma u liječenju reverzibilne opstrukcije dišnih puteva u bolesnika s astmom, uključujući i bolesnike s noćnom astmom, koji su neodgovarajuće kontrolirani s inhalacijskim kortikosteroidima u skladu s trenutnim smjernicama liječenja.

Serevent je takoĎer indiciran za prevenciju astme uzrokovane naporom.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Serevent je indiciran za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB).

Astma:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina:

Dvije inhalacije (2x25 mikrograma) salmeterola dva puta na dan.

Kod bolesnika sa astmom koji imaju ozbiljnije opstrukcije dišnih puteva doziranje se može povećati na četiri inhalacije (4x25 mikrograma) dva puta na dan, ako je potrebno.

Pedijatrijska populacija:

Djeca u dobi od 4 godine i više:

Dvije inhalacije (2x25 mikrograma) salmeterola dva puta na dan.

120 - 08 - 2021

Djeca mlađa od 4 godine:

Serevent Inhaler se ne preporučuje za primjenu kod djece mlaĎe od četiri godine jer ne postoji dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Doziranje kod kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB):

Odrasli: Dvije inhalacije (2x25 mikrograma) salmeterola dva puta na dan.

Pedijatrijska populacija:

Ne preporučuje se primjena u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju KOPB.

Posebne skupine bolesnika:

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika, niti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Nema podataka o uporabi Serevent Inhalera u bolesnika s oštećenjem jetre.

Način primjene

Serevent Inhaler namijenjen je isključivo za oralnu inhalaciju.

Serevent Inhaler treba uzimati redovito. Potpun učinak liječenja postiže se nakon primjene nekoliko doza lijeka. Doziranje ili učestalost primjene smije se povećati samo prema liječničkoj preporuci jer postoji mogućnost pojave nuspojava koje su povezane sa prekomjernim doziranjem ove skupine lijekova.

Upute za uporabu

Bolesnici trebaju biti pažljivo upućeni u pravilnu upotrebu njihovih Inhalera (vidjeti Uputu o lijeku).

1. Bolesnici moraju skinuti poklopac s nastavka za usta, lagano pritišćući strane poklopca. 2. Bolesnici trebaju provjeriti iznutra i izvana je li nastavak za usta čist i da nema stranih

čestica.

3. Bolesnici trebaju dobro protresti Inhaler prije uporabe, kako bi se sve otpuštene čestice odstranile te sadržaj suspenzije u spremniku ravnomjerno izmiješao. Prije korištenja Inhalera po prvi put, ili u slučaju da Inhaler nije bio korišten više od tjedan dana, trebalo bi ispustiti dva potiska u zrak kako bi se osigurala propisana doza lijeka.

4. Bolesnici trebaju držati Inhaler uspravno meĎu prstima, s palcem na dnu ispod nastavka za usta.

5. Bolesnici trebaju izdahnuti do granice neugode i zatim postaviti nastavak za usta u usta, izmeĎu zuba te zatvoriti usnice oko nastavka. Bolesnike je potrebno uputiti da ne smiju zagristi nastavak za usta.

6. Trenutak nakon što počnu udisati kroz usta, bolesnici trebaju pritisnuti gornji dio Inhalera kako bi ispustili salmeterol, istodobno udišući jednolično i duboko.

7. Zadržavajući dah, bolesnici trebaju izvaditi Inhaler iz usta i maknuti prst s vrhaInhalera. Dah treba zadržati sve do granice neugode.

8. Za uzimanje druge doze, bolesnici moraju držati Inhaler uspravno i pričekati otprilike pola minute, a zatim ponoviti sve od točke 3 do 7.

9. Nakon primjene, bolesnici trebaju vratiti poklopac na nastavak za usta, kako bi ga zaštitili od prašine i nečistoća.

10. Bolesnici trebaju čvrsto prihvatiti poklopac nastavka za usta i gurnuti ga na mjesto.

220 - 08 - 2021

60492649815830

Važno:

Bolesnici ne smiju žuriti tijekom postupaka pod točkama 5, 6 i 7. Važno je da bolesnici započnu disati što je sporije moguće neposredno prije uporabe Inhalera.

Prvih nekoliko puta bolesnici bi trebali vježbati ispred ogledala. Ako bolesnici vide “maglicu” kako izlazi iz vrha inhalera ili strana njihovih usta, morat će početi ponovno sa korakom br.2.

Bolesnici koji imaju teškoća s usklaĎivanjem potiska aktivatora i udisaja (često su to djeca i starije osobe) mogu se služiti pomagalom za udisanje u obliku plastične komore (Volumatic).

Čišćenje:

Inhaler je potrebno očistiti najmanje jednom tjedno.

1. Skinuti poklopac sa nastavka za usta.

2. Unutarnji i vanjski dio nastavka za usta i plastičnog kućišta obrisati sa suhom tkaninom ili papirnatom maramicom.

3. Poklopac nastavka za usta vratiti na mjesto.

Metalni spremnik se ne smije odvajati od plastičnog kućišta za vrijeme čišćenja.

Metalni spremnik se ne smije stavljati u vodu.

Preosjetljivost na salmeterolksinafoat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pristup liječenju i kontroli astme treba biti postupan.

Serevent se nikako ne smije koristiti (i nije dostatan) kao prva linija terapije za astmu.

Serevent nije zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide kod astme, on ih nadopunjuje. Bolesnike s astmom treba upozoriti da ne smiju prekinuti liječenje steroidima i da ga ne smiju smanjiti, a da se prije toga ne savjetuju s liječnikom, čak i onda kada se zbog liječenja Serevent Inhalerom osjećaju bolje.

Učestala primjena bronhodilatatora s kratkotrajnim djelovanjem za otklanjanje akutnih simptoma astme, upozorava na lošu kontrolu astme. U takvim slučajevima, bolesnika treba uputiti da se javi liječniku.

Iako se Serevent može uključiti kao dodatna terapija u slučaju kada inhalacijski kortikosteroidi nisu dostatni za odgovarajuću kontrolu simptoma astme, Serevent se ne smije uvoditi u terapiju bolesnicima za vrijeme akutnog teškog napadaja astme ili ako je uočeno značajno pogoršanje astme.

Za vrijeme upotrebe Sereventa mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave povezane s astmom i pogoršanje bolesti. Bolesnike treba uputiti na nastavak terapije, ali i da zatraže medicinsku pomoć ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju nakon uvoĎenja Sereventa u

liječenje.

3

Iznenadno i progresivno pogoršanje astme može ugroziti život bolesnika koji u tom slučaju mora biti hitno podvrgnut liječničkom pregledu. U takvih bolesnika, liječnici trebaju razmotriti primjenu većih doza kortikosteroida.

U takvim situacijama preporučuje se dnevno mjerenje vršnog protoka zraka. Za održavanje liječenja astme, salmeterol je potrebno davati u kombinaciji sa inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima. Dugodjelujući bronhodilatatori ne smiju biti jedini ili glavni lijek u održavanju liječenja astme (vidjeti dio 4.1).

Kad se postigne kontrola simptoma astme, tada se može razmotriti mogućnost postupnog smanjenja doze Sereventa. Važna je redovita kontrola bolesnika tijekom postupnog snižavanja doze lijeka. Treba primjenjivati najnižu učinkovitu dozu Sereventa.

Parodoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih inhalacijskih lijekova, nakon uzimanja se može pojaviti paradoksalni bronhospazam s istodobnim pojačanjem piskanja i padom vršnog ekspiracijskog protoka (eng. peak expiratory flow rate, PEFR). U takvim slučajevima mora se odmah primijeniti brzodjelujući inhalacijski bronhodilatator. Liječenje Serevent Inhalerom mora se odmah prekinuti, bolesnika pregledati te ako je potrebno uvesti zamjensko liječenje (vidjeti dio 4.8).

Zabilježene su farmakološke nuspojave liječenja 2 agonistima poput tremora, subjektivnih palpitacija i glavobolje, ali većinom su prolazne i smanjuju se s redovitom terapijom. (vidjeti dio 4.8)

Učinak na krvožilni sustav

Pri primjeni svih simpatomimetičkih lijekova mogu se ponekad uočiti kardiovaskularne nuspojave poput povišenog sistoličkog krvnog tlaka i ubrzane frekvencije srca, osobito pri dozama višim od terapijskih. Stoga je salmeterol potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Tireotoksikoza

Serevent je potrebno s oprezom davati bolesnicima s tireotoksikozom.

Razine glukoze u krvi

Vrlo rijetko zabilježene su povišene razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8.), što treba imati na umu prilikom propisivanja ovog lijeka bolesnicima koji u anamnezi imaju šećernu bolest.

Hipokalemija

Liječenje 2 agonistima može uzrokovati izrazitu hipokalemiju. Osobit oprez preporučuje se kod akutne teške astme jer taj učinak može biti potenciran hipoksijom ili pak nastati zbog dodatnog liječenja derivatima ksantina, steroidima i diureticima. U takvim se slučajevima mora nadzirati razina kalija u serumu.

Nuspojave povezane s dišnim sustavom

Podaci iz velikog kliničkog ispitivanja (Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi - SMART) ukazali su da su bolesnici afroamerikanci, koji su uzimali salmeterol, imali povećan rizik nastupa ozbiljnih respiratornih dogaĎaja ili smrti u usporedbi s placebom (vidjeti dio 5.1). Nije poznato je li to posljedica farmakogenetskih ili drugih čimbenika. Stoga bolesnicima afričkog ili afro-karipskog podrijetla treba napomenuti da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako se simptomi astme ne ublaže ili se pogoršaju tijekom liječenja Sereventom.

Ketokonazol

Istodobno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidencije sistemskih učinaka (npr. produljenja QTc intervala i palpitacija). Stoga bi se trebalo izbjeći istodobno liječenje ketokonazolom ili

420 - 08 - 2021

drugim inhibitorima CYP3A4 ako korist nije veća od potencijalnog rizika sistemskih nuspojava zbog liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Tehnika primjene inhalatora

Bolesnike treba uputiti kako pravilno koristiti njihov Inhaler i kontrolirati njihovu tehniku primjene u cilju optimalnog unosa udahnutog lijeka u pluća.

Kako se sistemska apsorpcija odvija uglavnom kroz pluća, primjena lijeka uz pomoć plastične komore Volumatic može izmijeniti dostavu lijeka u pluća. Važno je napomenuti da to može potencijalno dovesti do povišenog rizika sistemskih nuspojava, stoga može biti potrebna prilagodba doze.

 adrenergički blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak salmeterola.

Treba izbjegavati primjenu neselektivnih i selektivnih  blokatora, osim ako ne postoje vrlo ozbiljni razlozi za njihovu primjenu.

Liječenje 2 agonistima može uzrokovati ozbiljnu hipokalemiju. Osobit oprez preporučuje se kod akutne teške astme jer taj učinak može biti potenciran istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroidima i dijureticima.

Snažni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimanje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu u plazmi (Cmax je povišen 1,4 puta, a AUC za 15 puta). To može dovesti do povećanja incidencije ostalih sistemskih učinaka terapije salmeterolom ( tj. produženje QTc intervala i palpitacije) u usporedbi sa pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajni učinci na krvni tlak, srčani ritam, razinu glukoze i kalija u krvi. Istodobna primjena s ketokonazolom ne produžuje poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećava akumulaciju salmeterola sa ponavljanjem doza.

Treba izbjegavati istodobno liječenje s ketokonazolom osim ako njegova korist nije veća od potencijalnog rizika sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom. Izgledno je da postoji i sličan rizik interakcije s ostalim snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

Umjereni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimanje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 6 dana rezultiralo je malim, ali ne statistički značajnim povišenjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povišen za 1,4, a AUC za 1,2 puta). Istodobno uzimanje eritromicina nije bilo povezano sa bilo kojom ozbiljnom nuspojavom.

Trudnoća

Ograničeni klinički podaci u trudnica (izmeĎu 300 i 1000 trudnoća) ukazuju da salmeterol ne uzrokuje malformacije ili da nema toksični učinak na fetus/novoroĎenče.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost s iznimkom nekih štetnih učinaka na fetus kod vrlo visokih doza (vidjeti dio 5.3).

520 - 08 - 2021

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu salmeterola u trudnoći.

Dojenje

Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazuju izlučivanje salmeterola u majčino mlijeko. Rizik za dojenče se ne može isključiti.

Odluku o prestanku dojenja ili prestanku/suzdržavanju od liječenja Sereventom treba donijeti razmatrajući dobrobit dojenja za dijete i dobrobit liječenja za majku.

Ispitivanja potisnog plina norflurana (HFA-134a) nisu otkrila učinke na reproduktivnu sposobnost ni laktaciju odraslih štakora iz dvije sukcesivne generacije niti na fetalni razvoj štakora i zečeva.

Ne postoje ispitivanja o utjecaju Sereventa na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti pojave. Učestalost pojave je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10,000), uključujući izolirana izvješća. Česte i manje česte nuspojave prikupljene su iz kliničkih ispitivanja. Učestalost nuspojava u skupini koja je koristila placebo nije uzeta u obzir. Vrlo rijetke nuspojave prikupljene su na temelju post-marketinških spontanih prijava.

Učestalost pojave procijenjena je pri standardnoj dozi od 50 mikrograma dva puta na dan. Učestalost kod više doze od 100 mikrograma dva puta na dan uzeta je u obzir gdje je to primjereno.

620 - 08 - 2021

1143304-1794116Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Iritacija orofarinksa Paradoksalni bronhospazam (vidjeti dio 4.4) Vrlo rijetko Vrlo rijetko Poremećaji probavnog sustava Mučnina Vrlo rijetko Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi u mišićima Bolovi u zglobovima Često Vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nespecifični bolovi u prsima Vrlo rijetko

Postoje podaci o farmakološkim nuspojavama liječenja 2 agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje koji su obično prolaznog karaktera i smanjuju se redovitom primjenom lijeka. Tremor i tahikardija se pojavljuje učestalije kada se primjenjuju doze više od 50 mikrograma dva puta dnevno.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1784858479528navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: *

Simptomi i znakovi

Klinički simptomi i znakovi predoziranja salmeterolom tipični su za prekomjernu 2 adrenergičnu stimulaciju uključujući omaglicu, povišenje sistoličkog krvnog tlaka, tremor, glavobolju i tahikardiju. Dodatno se može javiti hipokalemija, stoga je potrebno pratiti razinu kalija u serumu. Potrebno je razmotriti nadomjestak za kalij.

Liječenje

U slučaju predoziranja bolesniku treba pružiti potpornu terapiju uz odgovarajući nadzor, ako je potrebno. Daljnje postupanje treba biti u skladu s kliničkim indikacijama ili u skladu s preporukama Nacionalnog centra za trovanja, ako postoji.

Farmakoterapijska skupina: Selektivni agonisti 2 adrenergičkih receptora.

ATK oznaka: R03AC12.

Salmeterol je selektivni agonist 2 adrenoreceptora s dugotrajnim djelovanjem (12 sati) koji ima dugačak postranični lanac koji se veže na odgovarajuće mjesto na receptoru.

Ove farmakološke osobitosti salmeterola omogućuju puno učinkovitiju zaštitu protiv bronhokonstrikcije inducirane histaminom i produljuju trajanje bronhodilatacije na najmanje 12 sati u odnosu na preporučene doze kratkodjelujućih 2 agonista.

U ljudi, salmeterol sprječava ranu i odgoĎenu reakciju na udahnuti alergen. Inhibicija odgoĎene reakcije traje 30 sati nakon primjene pojedinačne doze lijeka kada

720 - 08 - 2021

bronhodilatirajući učinak više nije očit. Već nakon jednokratne primjene salmeterol smanjuje hiperreaktivnost bronha. Te osobine pokazuju da salmeterol osim bronhodilatacije ima i dodatni učinak, ali puni klinički značaj nije još potpuno jasan. Taj se mehanizam razlikuje od protuupalnog učinka kortikosteroida, čiju primjenu ne treba ukinuti niti smanjiti uvoĎenjem salmeterola.

Salmeterol se ispitivao u liječenju simptoma povezanih s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti. Pokazalo se da Serevent Inhaler ublažava simptome te poboljšava plućnu funkciju i kvalitetu života.

Kliničke studije u astmi

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (SMART, prema engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)

SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u paralelnim skupinama u trajanju od 28 tjedana, provedeno u SAD, u kojem je 13176 bolesnika randomizirano da uz svoju dotadašnju terapiju uzima salmeterol (50 mikrograma dvaput na dan), a 13179 bolesnika da uz svoju dotadašnju terapiju dobiva placebo. Uključivani su bolesnici u dobi ≥12 godina, koji su bolovali od astme i liječili se nekim lijekom za astmu (ali ne dugodjelujućim 2 agonistom). Zabilježena je početna uporaba inhalacijskog kortikosteroida na početku ispitivanja, ali se nije tražila njihova primjena u ispitivanju. Primarni ishod u studiji SMART bila je kombinacija broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog dogaĎaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih dogaĎaja.

Ključni nalazi iz studije SMART: primarni ishodi

1143304-1655535Skupina bolesnika Broj primarnih ishoda/ broj bolesnika Relativni rizik (95% CI) salmeterol placebo Svi bolesnici 50/13176 36/13179 1,40 (0,91; 2,14) Bolesnici liječeni IKS 23/6127 19/6138 1,21 (0,66; 2,23) Bolesnici koji nisu liječeni IKS 27/7049 17/7041 1,60 (0,87; 2,93) Bolesnici afroamerikanci 20/2336 5/2319 4,10 (1,54; 10,90) (Rizik otisnut masnim znamenkama je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%)

Ključni nalazi iz studije SMART prema uporabi inhaliranih steroida na početku ispitivanja: sekundarni ishodi

820 - 08 - 2021

1143304-497446IKS Bolesnici koji nisu liječeni IKS 9/7049 0/7041 * (* = nije se moglo izračunati jer u skupini koja je primala placebo nije bilo tih dogaĎaja. Rizik otisnut masnim znamenkama je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%. Sekundarni ishodi u gornjoj tablici postigli su statističku značajnost u cijeloj populaciji.) Sekundarni ishodi: kombinacija smrti ili životno ugrožavajućeg dogaĎaja zbog bilo kojeg uzroka, smrti zbog bilo kojeg uzroka i hospitalizacije zbog bilo kojeg uzroka nisu postigle statističku značajnost u cijeloj populaciji.

Podaci iz kliničkih ispitivanja u KOPB-u

Studija TORCH

TORCH je bilo trogodišnje ispitivanje koje je procjenjivalo učinak liječenja Seretide Diskusom 50/500 mikrograma dvaput na dan, Serevent Diskusom (salmeterol) 50 mikrograma dvaput na dan, Flixotide Diskusom (FP) 500 mikrograma dvaput na dan ili placebom na mortalitet bilo kojeg uzroka u bolesnika s KOPB-om.

Bolesnici s KOPB-om koji su imali početni FEV1 <60% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) randomizirani su u jednu od skupina. Ispitivanje je bilo dvostruko slijepo. Tijekom ispitivanja bolesnicima je bilo dozvoljeno uzimanje uobičajene terapije za KOPB s izuzetkom drugih inhalacijskih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugotrajnih sistemskih kortikosteroida. Preživljenje nakon 3 godine odreĎeno je za sve bolesnike bez obzira jesu li prijevremeno prestali uzimati ispitivani lijek. Primarni ishod bilo je smanjenje mortaliteta zbog bilo kojeg uzroka nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo.

1143304-2426748 Placebo N = 1524 Salmeterol 50 N = 1521 FP 500 N = 1534 Seretide 50/500 N = 1533 Mortalitet bilo kojeg uzroka nakon 3 godine Broj smrti (%) 231 (15,2%) 205 (13,5%) 246 (16,0%) 193 (12,6%) Omjer rizika vs Placebo (CIs) p-vrijednost N/A 0,879 (0,73, 1,06) 0,180 1,060 (0,89, 1,27) 0,525 0,825 (0,68, 1,00 ) 0,0521 Omjer rizika Seretide 50/500 vs drugi ispitivani lijekovi (CIs) p-vrijednost N/A 0,932 (0,77, 1,13) 0,481 0,774 (0,64, 0,93) 0,007 N/A 1 p-vrijednost nije značajna nakon prilagodbe u dvije meĎuanalize usporedbe primarnog ishoda iz log-rank testa stratificiranog prema pušačkom statusu

Zabilježen je trend prema poboljšanom preživljavanju u bolesnika liječenih Seretidom u usporedbi s placebom tijekom 3 godine, ali on nije postigao razinu statističke značajnosti

p ≤ 0,05.

Postotak bolesnika koji su umrli tijekom 3 godine zbog uzroka povezanih s KOPB-om iznosi 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP i 4,7% za Seretide.

Prosječan godišnji broj umjerenih i teških egzacerbacija značajno je smanjen sa Seretidom u usporedbi s liječenjem salmeterolom, FP i placebom (prosječna stopa u skupini liječenoj Seretidom bila je 0,85 u usporedbi s 0,97 u skupini liječenoj salmeterolom, 0,93 u skupini koja je primala FP i 1,13 u skupini koja je primala placebo). To se prevodi u smanjenje stope

920 - 08 - 2021

60492649815830

umjerenih do teških egzacerbacija od 25% (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) u usporedbi s placebom, 12% u usporedbi sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u usporedbi s FP (95% CI: 1% do 16%, p=0.024). Salmeterol i FP značajno su smanjili stope egzacerbacija u usporedbi s placebom: salmeterol za 15% (95% CI: 7% do 22%; p<0,001), a FP za 18% (95% CI: 11% do 24%; p<0,001).

Kvaliteta života povezana sa zdravljem, mjerena upitnikom "St George’s Respiratory Questionnaire" (SGRQ) poboljšala se u svim skupinama koje su primale aktivni lijek u odnosu na placebo. Prosječno poboljšanje nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo iznosilo je -3,1 boda (95% CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u odnosu na salmeterol -2,2 boda (p<0,001),a u odnosu na FP -1,2 boda (p=0,017). Smanjenje od 4 boda smatra se klinički značajnim.

Procjenjuje se da vjerojatnost da se u 3 godine pneumonija zabilježi kao nuspojava iznosi 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP i 19,6% za Seretide (omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva zbog pneumonije; broj smrtnih slučajeva tijekom liječenja koji su ocijenjeni kao primarno uzrokovani pneumonijom iznosio je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP te 8 za Seretide. Nije bilo značajne razlike u vjerojatnosti fraktura kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP i 6,3% Seretide; omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovi njegove razine u plazmi ne može predvidjeti terapijski učinak. Postoje tehničke poteškoće pri odvajanju salmeterola iz plazme zbog njegovih niskih koncentracija (približno 200 pikograma/ml ili manje) koje se postižu nakon inhalacije lijeka. Stoga su dostupni samo ograničeni podaci o farmakokinetici salmeterolksinafoata.

Jedini klinički relevantni podaci iz ispitivanja na životinjama su učinci povezani s povećanim farmakološkim djelovanjem.

U reprodukcijskim i razvojnim toksikološkim ispitivanjima sa salmeterolksinafoatom nije bilo utjecaja na štakorima. Kod zečeva, pokazali su se toksični učinci na fetus karakteristični za 2 agoniste (rascjep nepca, prerano otvaranje očnih kapaka, fuzija prsne kosti (sternebral fusion) i snižena razina okoštavanja frontalnih kranijalnih kosti kada se primjenjuju u vrlo velikim dozama (približno 20 puta većim od maksimalne dnevne doze temeljene na usporedbi sa AUC-om).

U opsegu standardnih genotoksičnih ispitivanja sameterolksinafoat je bio negativan.

Potisni plin bez klorofluorokarbona, norfluran, nije pokazao toksične učinke na reproduktivnost ili embriofetalni razvoj u nizu životinjskih vrsta kojima je bio primijenjen svakodnevno tijekom dvije godine u vrlo visokim koncentracijama u udisaju, mnogo višim od onih kojima bi mogli biti izloženi bolesnici.

Norfluran (HFA 134a)

10

Nije primjenjivo.

Dvije godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Metalni spremnik pod tlakom. Ne smije se izlagati temperaturama višim od 50C. Ne smije se bušiti, lomiti ili spaljivati čak ni kada je prazan.

Nakon primjene poklopac nastavka za usta treba čvrstim pritiskom vratiti na mjesto.

Suspenzija se nalazi u aluminijskom spremniku volumena 8 ml, koji je lakiran s unutarnje strane i nalazi se pod tlakom. Zatvoren je pomoću odmjernog ventila. Spremnici su smješteni u plastične aktivatore s anatomski oblikovanim nastavkom za usta koji je zatvoren poklopcem.

Jedan spremnik sadrži 120 odmjerenih doza.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

 Serevent Inhaler sadržava djelatnu tvar salmeterol. Salmeterol je bronhodilatator dugog djelovanja. Djeluje tako da opušta mišiće u stijenkama malih dišnih puteva, tj. u plućima, čime dovodi do otvaranja dišnih puteva i olakšanog disanja. Ovaj učinak nastupa nakon 10 do 20 minuta i obično traje 12 sati ili dulje.

 Liječnik Vam je propisao ovaj lijek zbog prevencije problema s disanjem. Problemi s disanjem mogu biti uzrokovani astmom. Redovito uzimanje Serevent Inhalera pomoći će Vam spriječiti napadaje astme. To se odnosi i na astmu uzrokovanu vježbanjem ili astmu koja se pojavljuje samo noću.

 Redovito uzimanje Serevent Inhalera takoĎer će prevenirati probleme s disanjem koje uzrokuje kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB).

 Serevent Inhaler pomaže zaustaviti pojavu teškog disanja i piskanja, meĎutim, neće djelovati ako su se teškoće pri disanju i piskanje već pojavili. Ako se to dogodi, potrebno je uzeti brzodjelujući lijek kao salbutamol.

 Serevent Vam je dostupan u obliku stlačenog inhalata u aluminijskom spremniku i plastičnom aktivatoru što Vam omogućava da lijek udahnete direktno u pluća.

Ako se liječite od astme, uz Serevent Vam mora biti propisan i inhalacijski kortikosteroid koji morate uzimati zajedno sa Sereventom.

Nemojte uzimati Serevent Inhaler:

 Ako ste alergični na salmeterolksinafoat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Serevent Inhaler.

 Ako se Vaša astma ili problemi s disanjem pogoršaju odmah obavijestite Vašeg liječnika. Možete osjetiti da se piskanje pogoršava, da češće osjećate pritisak u prsima ili da češće morate uzimati brzodjelujuće lijekove za olakšanje problema s disanjem. Ako se nešto od navedenog dogodi nemojte povećavati broj udaha Sereventa. Možda je došlo do pogoršanja stanja te ste postali ozbiljno bolesni. Posjetite liječnika koji će Vam prilagoditi terapiju za astmu, ako je to potrebno.

 Jednom kada je Vaša astma pod kontrolom, Vaš liječnik može uzeti u obzir postupno smanjenje doze Sereventa.

 Ako Vam je za terapiju astme liječnik propisao Serevent, nastavite uzimati lijekove koje ste do sada uzimali. To uključuje kortikosteroide u obliku inhalata ili tableta. Nastavite uzimati jednake doze tih lijekova kao i do sada osim ako Vam liječnik nije drugačije odredio. Nastavite uzimati lijekove čak i ako se osjećate puno bolje. Nemojte prekinuti terapiju inhalacijskim kortikosteroidima (ili u obliku tableta) kad započnete uzimati Serevent.

 Vaš liječnik će možda htjeti redovito provjeravati Vaše zdravstveno stanje ako imate preaktivnu štitnjaču, šećernu bolest (Serevent može povećati razinu šećera u krvi) ili srčanu bolest, uključujući nepravilan ili ubrzani ritam rada srca.

Drugi lijekovi i Serevent

 Recite Vašem liječniku koje sve druge lijekove uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući druge lijekove za astmu, kao i one koje ste kupili u ljekarni, bez recepta. U nekim slučajevima Serevent možda nije prikladno koristiti s drugim lijekovima.

 Obavijestite Vašeg liječnika, prije početka terapije Sereventom, ako se trenutno liječite od bilo kakvih gljivičnih infekcija s lijekovima koji sadržavaju ketokonazol i itrakonazol, ili ako uzimate antivirotik ritonavir za liječenje HIV-a. Ovi lijekovi mogu povećati rizik za pojavu nuspojava Sereventa, uključujući nepravilne otkucaje srca ili mogu pogoršati nuspojave.

 Uzimanje beta blokatora treba izbjegavati ako uzimate Serevent, osim ako Vam to nije savjetovao liječnik. Beta blokatori, uključujući atenolol, propranolol i sotalol se najčešće koriste kod povišenog krvnog tlaka ili drugih srčanih bolesti. Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate beta blokatore ili su Vam nedavno propisani, s obzirom da oni mogu smanjiti ili posve poništiti djelovanje salmeterola.

 Serevent može smanjiti količinu kalija u Vašoj krvi. Ako do toga doĎe možete primijetiti neravnomjerne otkucaje srca, slabost u mišićima ili grčeve. Vjerojatnost da se to dogodi je veća ako uzimate Serevent zajedno s nekim lijekovima za liječenje povišenog krvnog tlaka (npr. diuretike) ili drugim lijekovima koji se koriste kod problema s disanjem kao što su teofilin ili kortikosteroidi. Vaš liječnik će Vas možda uputiti da napravite neke krvne testove kako bi se provjerila razina kalija u Vašoj krvi. Ako imate dodatnih upita razgovarajte s Vašim liječnikom.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Serevent Inhaler utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Ako se liječite od astme, zajedno uz Serevent liječnik bi Vam trebao propisati i inhalacijski kortikosteroid.

 Uzimajte Vaš Serevent Inhaler svaki dan dok Vam Vaš liječnik ne savjetuje da prestanete.

 Djelovanje lijeka osjetit ćete već tijekom prvog dana uzimanja.

Serevent Inhaler namijenjen je samo za udisanje kroz usta.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina s astmom

 Uobičajena početna doza su dva udaha dva puta na dan.

 Bolesnicima s težim oblikom astme liječnik može povećati dozu na 4 udaha dva puta dnevno.

Djeca s astmom

 Kod djece u dobi od 4 do 12 godina uobičajena doza su dva udaha dva puta na dan.  Serevent se NE preporučuje djeci mlaĎoj od 4 godine.

Odrasli sa kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB), uključujući bronhitis i emfizem

 Uobičajena početna doza su dva udaha dva puta na dan.

Nije primjenjivo za djecu i adolescente.

Uputa za upotrebu

Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pokazat će Vam kako koristiti lijek uz pomoć plastičnog aktivatora. Oni bi trebali i provjeriti s vremena na vrijeme kako ga upotrebljavate. Neispravno korištenje Serevent Inhalera neće pomoći u kontroli astme ili KOPB-a kako bi trebalo.

Lijek se nalazi u aluminijskom spremniku pod tlakom uloženom u zeleni, plastični aktivator.

Provjera Inhalera

3. Protresite Inhaler 4 do 5 puta kako bi osigurali da su se otpuštene čestice odstranile te da je sadržaj suspenzije u spremniku ravnomjerno izmiješan.

4. Držite Inhaler uspravno kako je pokazano, s palcem na dnu ispod nastavka za usta. Izdahnite sve do granice neugode.

5. Postavite nastavak za usta u usta, izmeĎu zuba, i zatvorite usnice oko nastavka, ali ga nikako nemojte zagristi.

6. Udahnite kroz usta. Trenutak nakon što počnete udisati kroz usta, pritisnite gornji dio Inhalera kako biste ispustili dozu. Istodobno udišite jednolično i duboko.

7. Zadržavajući dah, izvadite Inhaler iz usta i maknite prst s vrha Inhalera. Nastavite zadržavati dah nekoliko sekundi ili sve do granice neugode.

8. Pričekajte otprilike pola minute prije uzimanja druge doze te ponovite korake 3 do 7.

9. Nakon primjene vratite poklopac na nastavak za usta kako biste ga zaštitili od prašine. Vratite poklopac čvrsto ga stišćući do škljocaja koji znači pravilno pozicioniranje poklopca.

Vježbajte ispred ogledala prvih nekoliko puta. Ako uočite “maglicu” kako izlazi iz vrha Vašeg Inhalera ili strana Vaših usta, trebate početi ponovno.

U slučaju da Vi ili Vaše dijete imate poteškoće u usklaĎivanju istovremenog udisanja kroz usta i potiskivanja vrha Inhalera kako biste oslobodili dozu lijeka, može se koristiti plastična komora (Volumatic). Vaš će Vas liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik savjetovati o tome.

Čišćenje Vašeg Inhalera

Kako biste spriječili začepljivanje Inhalera, važno ga je čistiti barem jednom tjedno.

Upute kako ćete očistiti svoj Inhaler:

 Skinite poklopac s nastavka za usta.

 Nemojte odvajati metalni spremnik od plastičnog kućišta.

 Obrišite unutarnji i vanjski dio nastavka za usta i plastičnog kućišta suhom tkaninom.  Vratite poklopac za nastavak za usta na mjesto.

Ne stavljajte metalni spremnik u vodu.

Ako uzmete više Serevent Inhalera nego što ste trebali

Važno je da koristite inhaler kako Vam je liječnik propisao. Ako slučajno uzmete veću dozu od propisane, recite Vašem liječniku ili ljekarniku. Možete primijetiti da Vam srce lupa brže nego obično i da osjećate drhtavicu i/ili omaglicu. TakoĎer možete imati i glavobolju, slabost u mišićima i bolne zglobove.

Ako ste zaboravili uzeti Serevent Inhaler

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme, kako Vam je propisano.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće razviti kod svakoga. Kako bi smanjio vjerojatnost nuspojava, liječnik će Vam propisati najnižu dozu Sereventa koja kontrolira Vašu astmu i KOPB. Navedene nuspojave prijavljene su od ljudi koji su uzimali Serevent.

Alergijske reakcije: možda ćete primijetiti da Vam se nakon primjene Sereventa naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako piskanje i kašljati. TakoĎer možete primijetiti osip ili oticanje (najčešće lica, usana, jezika ili grla). Ako primijetite te nuspojave ili one nastupe iznenada nakon uzimanja Sereventa, odmah se javite liječniku. Alergijske reakcije na Serevent su vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Ostale nuspojave uključuju:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 Grčevi mišića

 Ubrzani ili nejednaki otkucaji srca (palpitacije), glavobolja, nevoljno drhtanje (tremor). Vjerojatnost pojave tremora veća je ukoliko uzimate više od dva udaha dva puta dnevno. Ove nuspojave ne traju dugo i učestalost im se smanjuje s nastavkom liječenja Sereventom.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Osip

 Vrlo brzi otkucaji srca (tahikardija). Vjerojatnost pojave tahikardije veća je ako uzimate više od dva udaha dva puta dnevno.

 Osjećaj nervoze

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Omaglica

 Poremećaji spavanja (bilo da Vam je teško zaspati ili ne možete spavati)

 Smanjenje količine kalija u Vašoj krvi (možda ćete osjetiti nejednake otkucaje srca, slabost mišića, grčeve)

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 Teškoće s disanjem ili piskanje koje se pogoršava odmah nakon primjene Sereventa. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Serevent Inhaler. Uzmite brzodjelujući bronhodilatator, kako bi Vam se poboljšalo disanje i odmah se javite Vašem liječniku.

 Nejednaki otkucaji srca ili srce ima dodatni otkucaj (aritmije). Nemojte prestati uzimati Serevent, ali se javite liječniku.

 Povišena razina šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ako imate šećernu bolest, možda će biti potrebno češće praćenje razine šećera u krvi i po mogućnosti prilagodba u Vašem uobičajenom liječenju šećerne bolesti.

 Bolno grlo ili usna šupljina  Mučnina

 Bolni, otečeni zglobovi i bol u prsima

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Odmah nakon upotrebe, vratite čvrsto poklopac na nastavak za usta tako da napravi „klik‟. Nemojte koristiti pretjeranu snagu.

 Čuvati Serevent Inhaler na temperaturi ispod 30°C.

 Metalni spremnik je pod tlakom. Nemojte ga bušiti, lomiti ili spaljivati čak ni onda kada je prazan.

 Serevent Inhaler se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici Inhalera iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikad nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Serevent Inhaler sadrži?

 Jedna odmjerena doza (po potisku) sadržava 25 mikrograma djelatne tvari salmeterola u obliku salmeterolksinafoata.

 Spremnik sadržava 120 doza.

 Pomoćna tvar je norfluran (HFA 134a).

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Jedan inhalator sadrži 12 g HFC-134a (poznat i pod nazivom norfluran ili HFA 134a), što odgovara 0,0172 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Kako Serevent Inhaler izgleda i sadržaj pakiranja? Stlačeni inhalat, suspenzija.

Aluminijski spremnik pod tlakom sadrži bijelu do gotovo bijelu suspenziju za udisanje.

120 odmjerenih doza u aluminijskom spremniku s odmjernim ventilom uloženom u plastični aktivator s nastavkom za usta zatvorenim poklopcem, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

GlaxoSmithKline Trading Services Limited, 12 Riverwalk,

Citywest Business Campus, Dublin 24,

Irska

ProizvoĎač

Glaxo Wellcome Production

Zone Industrielle No. 2, 23 rue Lavoisier, 27000 Evreux Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.