Serevent Diskus 50 mikrograma/dozi, prašak inhalata

Serevent Diskus je selektivni 2-agonist dugog djelovanja koji se primjenjuje u liječenju reverzibilne opstrukcije dišnih puteva u bolesnika s astmom i kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

Namijenjen je bolesnicima (uključujući i bolesnike s noćnom astmom i astmom uzrokovanom naporom) koji se liječe inhalacijskim kortikosteroidima i kojima je potreban 2-agonist dugog djelovanja u skladu s važećim smjernicama liječenja.

Serevent Diskus nije zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide koje i dalje treba uzimati u istoj dozi, a ne smanjivati niti ukidati kad se započne liječenje lijekom Serevent Diskus.

Doziranje

Serevent Diskus treba uzimati redovito. Potpuni učinak liječenja postiže se nakon primjene nekoliko doza lijeka.

Doziranje u reverzibilnoj opstrukciji dišnih puteva kao npr. astmi:

Odrasli (uključujući starije): Jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola) dva puta dnevno. Doziranje se prema potrebi može povećati na dvije inhalacije (2 x 50 mikrograma salmeterola) dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 4 godine i starija: Jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola) dva puta dnevno.

Serevent Diskus se ne preporučuje za primjenu kod djece mlaĎe od četiri godine jer ne postoji dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Doziranje kod kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB):

Odrasli (uključujući starije): Jedna inhalacija (50 mikrograma salmeterola) dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija: Ne preporučuje se primjena u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju KOPB.

Posebne skupine bolesnika

Nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Način primjene

Serevent Diskus namijenjen je samo za oralnu inhalaciju.

Diskus treba primjenjivati u stojećem ili sjedećem položaju.

Inhalator se otvara i priprema za primjenu povlačenjem ručice. Nastavak za usta se stavi u usta i obuhvati usnicama. Tada se može udahnuti doza i inhalator zatvoriti.

Možda se neće moći okusiti ili osjetiti prah na jeziku, čak ni kada se Diskus koristi na pravilan način.

Preosjetljivost na djelatnu tvar salmeterolksinafoat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pristup liječenju i kontroli astme treba biti postupan.

Serevent se nikako ne smije koristiti (i nije dostatan ) kao prva linija terapije za astmu.

Serevent nije zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide, on ih nadopunjuje.

Bolesnike s astmom treba upozoriti da ne smiju prekinuti liječenje steroidima te da ga ne smiju smanjiti, a da se prije toga ne savjetuju s liječnikom, čak i onda kada se zbog liječenja lijekom Serevent Diskus osjećaju bolje.

Učestala primjena bronhodilatatora, osobito inhalacijskih 2-agonista s kratkotrajnim djelovanjem za otklanjanje akutnih simptoma astme, upozorava na lošu kontrolu astme. U takvim slučajevima, bolesnika treba uputiti da se javi liječniku.

62611009182100

Iako se Serevent može uključiti kao dodatna terapija u slučaju kada inhalacijski kortikosteroidi nisu dostatni za odgovarajuću kontrolu simptoma astme, Serevent se ne bi smio uvoditi u terapiju bolesnicima za vrijeme akutnog teškog napadaja astme ili ako je uočeno značajno pogoršanje astme.

Za vrijeme upotrebe lijeka Serevent mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave i napadaji povezani sa astmom. Bolesnike treba uputiti na nastavak terapije, ali i da zatraže medicinsku pomoć ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju nakon uvoĎenja lijeka Serevent u liječenje.

Iznenadno i progresivno pogoršanje astme može biti opasno po život pa u tom slučaju treba razmotriti je li potrebno uvesti terapiju kortikosteroidima ili povisiti dozu kortikosteroida. U takvim se okolnostima savjetuje da se vršni protok zraka prati iz dana u dan. Za redovito liječenje astme, Serevent treba davati u kombinaciji s inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima. Bronhodilatatori dugog djelovanja ne smiju biti jedini ili osnovni lijek za redovito liječenje astme (vidjeti dio 4.1).

Kada se postigne kontrola simptoma astme, tada se može razmotriti mogućnost postupnog smanjenja doze lijeka Serevent. Važna je redovita kontrola bolesnika tijekom postupnog snižavanja doze lijeka. Treba primjenjivati najnižu djelotvornu dozu lijeka Serevent.

Parodoksalni bronhospazam

Kao i prilikom primjene drugih inhalacijskih lijekova, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i padom vršnog ekspiracijskog protoka (eng. peak expiratory flow rate , PEFR). U takvim slučajevima mora se odmah primijeniti brzo djelujući inhalacijski bronhodilatator. Liječenje lijekom Serevent mora se odmah prekinuti , procijeniti stanje bolesnika te ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom (vidjeti dio 4.8).

Zabilježene su farmakološke nuspojave pri liječenju 2- agonistima poput tremora, subjektivnih palpitacija i glavobolje, ali većinom su prolazne i smanjuju se s redovitom terapijom (vidjeti dio 4.8).

Učinak na krvožilni sustav

Pri primjeni svih simpatomimetičkih lijekova mogu se ponekad uočiti kardiovaskularne nuspojave poput povišenog sistoličkog krvnog tlaka i ubrzanog ritma srca, osobito pri dozama višim od terapijskih. Stoga je salmeterol potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećom kardiovaskularnom bolesti.

Tireotoksikoza

Serevent je potrebno s oprezom davati bolesnicima s tireotoksikozom.

Razine glukoze u krvi

Vrlo rijetko zabilježene su povišene razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8.), što treba uzeti u obzir prilikom propisivanja ovog lijeka dijabetičkim bolesnicima.

Hipokalemija

Liječenje 2-agonistima može uzrokovati izrazitu hipokalijemiju. Osobit oprez preporučuje se kod akutne teške astme, jer taj učinak može biti potenciran hipoksijom ili pak nastati zbog dodatnog liječenja derivatima ksantina, steroidima i diureticima. U takvim se slučajevima mora nadzirati razina kalija u serumu.

Nuspojave povezane s dišnim sustavom

3

Rezultati velikog kliničkog ispitivanja (Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi - SMART) su pokazali veću incidenciju nuspojava povezanih s astmom (nastup ozbiljnih respiratornih dogaĎaja ili smrti, naročito u afroamerikanaca) kod bolesnika koji su uzimali salmeterol u odnosu na one koji su uzimali placebo (vidjeti dio 5.1). Nije poznato je li to posljedica farmakogenetskih ili drugih čimbenika. Stoga bolesnicima afričkog ili afro-karipskog podrijetla treba napomenuti da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako se simptomi astme ne ublaže ili se pogoršaju tijekom liječenja lijekom Serevent.

Ketokonazol

Istodobno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidencije sistemskih učinaka (npr. produljenje QTc intervala i palpitacije). Stoga se mora izbjeći istodobno liječenje s ketokonazolom ili drugim inhibitorima CYP3A4 osim ako klinička korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Tehnika primjene inhalatora

Bolesnike treba podučiti pravilnoj primjeni lijeka i provjeriti njihovu tehniku, kako bi bili sigurni da lijek stiže do ciljanih područja u plućima.

Pomoćne tvari

Serevent Diskus sadrži do 12,5 mg laktoze hidrata po dozi. Ova količina u pravilu ne uzrokuje poteškoće u osoba koje ne podnose laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

-adrenergički lijekovi mogu smanjiti ili inhibirati učinak salmeterola.

Treba izbjegavati primjenu neselektivnih i selektivnih -blokatora, osim u slučajevima kada postoje vrlo ozbiljni razlozi za njihovu primjenu.

Liječenje 2-agonistima može uzrokovati izrazitu hipokalijemiju. Osobit oprez preporučuje se kod akutne teške astme, s obzirom da taj učinak može biti pojačan istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroida i diuretika.

Snažni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimaje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu u plazmi (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC 15 puta). To može dovesti do povećanja incidencije ostalih sistemskih učinaka terapije salmeterolom (npr. produljenja QTc intervala i palpitacija) u usporedbi s pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajni učinci na krvni tlak, srčani ritam, razinu glukoze i kalija u krvi. Istodobna primjena s katekonazolom ne povećava poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećava akumulaciju salmeterola sa ponavljanjem doza.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu s ketokonazolom osim ako korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom. Vjerojatno postoji i sličan rizik od interakcije s ostalim snažnim inhibitorima CYP3A4 ( npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

Umjereni inhibitori CYP3A4

Istodobno uzimaje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih osoba tijekom 6 dana rezultiralo je malim, ali ne statistički značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC za 1,2 puta). Istodobno uzimanje eritromicina nije povezano sa bilo kojom ozbiljnom nuspojavom.

Trudnoća

Ograničeni podaci u trudnica (izmeĎu 300 i 1000 trudnoća) ukazuju da salmeterol ne uzrokuje malformacije ili da nema toksični učinak na fetus/novoroĎenče.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost sa iznimkom nekih štetnih učinaka na fetus kod vrlo visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu salmeterola u trudnoći.

Dojenje

Dostupni farmakološki/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se salmeterol izlučuje u majčino mlijeko. Rizik za dojenče se ne može isključiti.

Potrebno je odlučiti o prekidu dojenja ili o prekidu liječenja lijekom Serevent uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Ne postoje ispitivanja o utjecaju lijeka Serevent na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti pojave. Učestalost pojave je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10,000), uključujući izolirana izvješća. Česte i manje česte nuspojave prikupljene su iz kliničkih ispitivanja. Učestalost nuspojava u skupini koja je koristila placebo nije uzeta u obzir. Vrlo rijetke nuspojave prikupljene su na temelju spontanih prijava nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost pojave procijenjena je pri standardnoj dozi od 50 mikrograma dva puta dnevno. Prema potrebi uzete su u obzir i doze više od 100 mikrograma dva puta dnevno.

1070152-5690589Organski sustav Nuspojava Učestalost Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti sa sljedećim manifestacijama: osip (svrbež i crvenilo) anafilaktičke reakcije uključujući edem i angioedem, bronhospazam i anafilaktički šok manje često vrlo rijetko Poremećaji metabolizma i prehrane hipokalemija hiperglikemija rijetko vrlo rijetko Psihijatrijski poremećaji nervoza nesanica manje često rijetko Poremećaji živčanog sustava glavobolja (vidjeti dio 4.4) tremor (vidjeti dio 4.4) omaglica često često rijetko Srčani poremećaji palpitacije (vidjeti dio 4.4) tahikardija srčane aritmije (uključujući fibrilaciju atrija, supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistole). često manje često vrlo rijetko Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja iritacija orofarinksa paradoksalni bronhospazam (vidjeti dio 4.4) vrlo rijetko vrlo rijetko Poremećaji probavnog sustava mučnina vrlo rijetko Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi u mišićima bolovi u zglobovima često vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene nespecifični bolovi u prsima vrlo rijetko

Prijavljene su farmakološke nuspojave liječenja 2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje koji su obično prolaznog karaktera i smanjuju se uz redovitu primjenu lijeka. Tremor i tahikardija se pojavljuju češće kada se primjenjuju doze više od 50 mikrograma dva puta dnevno. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1143304480430navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Simtomi i znakovi

Klinički simptomi i znakovi predoziranja salmeterolom su tipični za prekomjernu stimulaciju 2-adrenergičkih receptora i uključuju omaglicu, povišenje sistoličkog krvog tlaka, tremor, glavobolju i tahikardiju. Dodatno, može nastupiti hipokalijemija, te je stoga potrebno kontrolirati razinu kalija u serumu i razmotriti nadomještnje kalija.

Liječenje

U slučaju predoziranja, bolesniku treba pružiti potporno liječenje uz odgovarajući nadzor, ako je potrebno. Daljnje postupanje treba biti u skladu s kliničkim indikacijama ili u skladu s preporukama Nacionalnog centra za trovanja, ako postoji.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva; selektivni agonisti 2-adrenergičkih receptora, ATK oznaka: R03AC12.

Mehanizam djelovanja

Salmeterol je selektivni dugodjelujući agonist 2-adrenoreceptora (12 sati) koji se svojim dugim postraničnim lancem veže na na odgovarajuće mjesto 2-receptora.

Farmakološke osobitosti salmeterola omogućuju učinkovitiju zaštitu protiv bronhokonstrikcije inducirane histaminom i produljuju trajanje bronhodilatacije oko 12 sati u odnosu na preporučene doze konvencionalnih kratkodjelujućih 2-agonista.

Testovi in vitro pokazuju da salmeterol u plućima čovjeka snažno i dugotrajno sprječava oslobaĎanje medijatora koje proizvode mastociti, kao što su histamin, leukotrijeni i prostanglandin D2. U ljudi, salmeterol sprječava ranu i odgoĎenu reakciju na udahnuti alergen. Inhibicija odgoĎene reakcije traje 30 sati nakon primjene pojedinačne doze lijeka kada bronhodilatirajući učinak više nije prisutan. Već nakon jednokratne primjene, salmeterol smanjuje hiperreaktivnost bronha.

Te osobine pokazuju da Serevent Diskus mijenja upalnu reakciju u plućima, ali puni klinički učinak nije još potpuno jasan. Taj se mehanizam razlikuje od protuupalnog učinka kortikosteroida, čiju primjenu ne treba ukinuti uvoĎenjem salmeterola.

Salmeterol se proučavao u liječenju simptoma koji se pojavljaju u kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti. Pokazalo se da Serevent Diskus ublažava simptome te poboljšava plućnu funkciju i kvalitetu života. Salmeterol djeluje kao agonist 2-adrenoreceptora na reverzibilnu komponentu bolesti. Primijećeno je in vitro da salmeterol povećava cilijarnu aktivnost bronhalnog epitela i smanjuje ciliotoksični učinak toksina Pseudomonasa na bronhalni epitel u bolesnika s cističnom fibrozom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička ispitivanja u astmi

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (SMART, prema engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)

SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u paralelnim skupinama u trajanju od 28 tjedana, provedeno u SAD, u kojem je 13176 bolesnika randomizirano da uz svoju dotadašnju terapiju uzima salmeterol (50 mikrograma dva puta dnevno), a 13179 bolesnika da uz svoju dotadašnju terapiju dobiva placebo. Uključivani su bolesnici u dobi ≥12 godina, koji su bolovali od astme i liječili se nekim lijekom za astmu (ali ne dugodjelujućim 2-agonistom). Zabilježena je početna uporaba inhalacijskog kortikosteroida na početku ispitivanja, ali se nije tražila njihova primjena u ispitivanju. Primarni ishod u ispitivanju SMART bila je kombinacija broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog dogaĎaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih dogaĎaja.

Ključni nalazi iz ispitivanja SMART: primarna mjera ishoda

1074724-1340463Skupina bolesnika Broj dogaĎaja primarne mjere ishoda / broj bolesnika Relativni rizik (95% CI) salmeterol placebo Svi bolesnici 50/13176 36/13179 1,40 (0,91; 2,14) Bolesnici liječeni IKS 23/6127 19/6138 1,21 (0,66; 2,23) Bolesnici koji nisu liječeni IKS 27/7049 17/7041 1,60 (0,87; 2,93) Pripadnici crne rase 20/2336 5/2319 4,10 (1,54; 10,90)

(Rizik otisnut masnim znamenkama je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%)

Ključni nalazi iz ispitivanja SMART prema uporabi inhalacijskih steroida na početku ispitivanja: sekundarne mjere ishoda

1074724-2481658 Broj dogaĎaja sekundarnih mjera ishoda/ broj bolesnika Relativni rizik (95% CI) salmeterol placebo Smrt zbog respiratornog dogaĎaja Bolesnici liječeni IKS 10/6127 5/6138 2,01 (0,69; 5,86) Bolesnici koji nisu liječeni IKS 14/7049 6/7041 2,28 (0,88; 5,94) Kombinacija smrti ili životno ugrožavajućeg dogaĎaja zbog astme Bolesnici liječeni IKS 16/6127 13/6138 1,24 (0,60; 2,58) Bolesnici koji nisu liječeni IKS 21/7049 9/7041 2,39 (1,10; 5.22) Smrt zbog astme Bolesnici liječeni IKS 4/6127 3/6138 1,35 (0,30; 6,04) Bolesnici koji nisu liječeni IKS 9/7049 0/7041 *

(* = nije se moglo izračunati jer u skupini koja je primala placebo nije bilo tih dogaĎaja. Rizik otisnut masnim znamenkama je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%. Sekundarni ishodi u gornjoj tablici postigli su statističku značajnost u cijeloj populaciji.). Sekundarni ishodi: kombinacija smrti ili životno ugrožavajućeg dogaĎaja zbog bilo kojeg uzroka, smrti zbog bilo

kojeg uzroka i hospitalizacije zbog bilo kojeg uzroka nisu postigle statističku značajnost u cijeloj populaciji.

Podaci iz kliničkih ispitivanja u KOPB-u

Ispitivanje TORCH

TORCH je bilo trogodišnje ispitivanje koje je procjenjivalo učinak liječenja lijekom Seretide Diskus 50/500 mikrograma dva puta dnevno, lijekom Serevent Diskus (salmeterol) 50mikrograma dva puta dnevno, lijekom Flixotide Diskus (FP) 500 mikrograma dva puta dnevno ili placebom na mortalitet bilo kojeg uzroka u bolesnika s KOPB-om.

Bolesnici s KOPB-om koji su imali početni FEV1 <60% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) randomizirani su u jednu od skupina. Ispitivanje je bilo dvostruko slijepo. Tijekom ispitivanja bolesnicima je bilo dozvoljeno uzimanje uobičajene terapije za KOPB, s izuzetkom drugih inhalacijskih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugotrajnih sistemskih kortkosteroida. Smrtnost nakon 3 godine odreĎena je za sve bolesnike bez obzira jesu li prijevremeno prestali uzimati studijski lijek. Primarni ishod bio je smanjenje mortaliteta zbog bilo kojeg uzroka nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo.

1074724-2426757 Placebo N = 1524 Salmeterol 50 N = 1521 FP 500 N = 1534 Seretide 50/500 N = 1533 Mortalitet bilo kojeg uzroka nakon 3 godine Broj smrti (%) 231 (15,2%) 205 (13,5%) 246 (16,0%) 193 (12,6%) Omjer rizika vs Placebo (CIs) p-vrijednost N/A 0,879 (0,73, 1,06) 0,180 1,060 (0,89, 1,27) 0,525 0,825 (0,68, 1,00 ) 0,0521 Omjer rizika Seretide 50/500 vs drugi ispitivani lijekovi (CIs) p-vrijednost N/A 0,932 (0,77, 1,13) 0,481 0,774 (0,64, 0,93) 0,007 N/A

1 p-vrijednost nije značajna nakon prilagodbe u dvije meĎuanalize usporedbe primarnog ishoda iz log-rank testa stratificiranog prema pušačkom statusu

Zabilježen je trend prema poboljšanom preživljavanju u bolesnika liječenih lijekom Seretide u usporedbi s placebom tijekom 3 godine, ali on nije postigao razinu statističke značajnosti

p ≤ 0,05.

Postotak bolesnika koji su umrli tijekom 3 godine zbog uzroka povezanih s KOPB-om iznosi 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP i 4,7% za Seretide.

Prosječan godišnji broj umjerenih i teških egzacerbacija značajno je smanjen sa lijekom Seretide u usporedbi s liječenjem salmeterolom, FP i placebom (prosječna stopa u skupini liječenoj lijekom Seretide bila je 0,85 u usporedbi s 0,97 u skupini liječenoj salmeterolom, 0,93 u skupini koja je primala FP i 1,13 u skupini koja je primala placebo). To se prevodi u smanjenje stope umjerenih do teških egzacerbacija od 25% (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) u usporedbi s

62611009182100

placebom, 12% u usporedbi sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u usporedbi s FP (95% CI: 1% do 16%, p=0.024). Salmeterol i FP značajno su smanjili stope egzacerbacija u usporedbi s placebom: salmeterol za 15% (95% CI: 7% do 22%; p<0,001), a FP za 18% (95% CI: 11% do 24%; p<0,001).

Kvalita života povezana sa zdravljem, mjerena upitnikom "St George’s Respiratory Questionnaire" (SGRQ) poboljšala se u svim skupinama koje su primale aktivni lijek u odnosu na placebo. Prosječno poboljšanje nakon 3 godine za Seretide u odnosu na placebo iznosilo je -3,1 boda (95% CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u odnosu na salmeterol -2,2 boda (p<0,001),a u odnosu na FP -1,2 boda (p=0,017). Smanjenje od 4 boda smatra se klinički značajnim.

Procjenjuje se da vjerojatnost da se u 3 godine pneumonija zabilježi kao nuspojava iznosi 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP i 19,6% za Seretide (omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva zbog pneumonije; broj smrtnih slučajeva tijekom liječenja koji su ocijenjeni kao primarno uzrokovani pneumonijom iznosio je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP te 8 za Seretide. Nije bilo značajne razlike u vjerojatnosti fraktura kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP i 6,3% Seretide; omjer rizika za Seretide u odnosu na placebo: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovi njegove razine u plazmi ne može predvidjeti terapijski učinak. Postoje tehničke teškoće pri odvajanju salmeterola iz plazme zbog njegovih niskih koncentracija (približno 200 pikograma/ml ili manje) koje se postižu nakon inhalacije lijeka. Stoga su dostupni samo ograničeni podaci o farmakokinetici salmeterola. Nakon redovitog doziranja salmeterol ksinafoata, hidroksinafoična kiselina može se pronaći u sistemskoj cirkulaciji. Ona postiže koncentracije od približno 100 nanograma/ml. Te su koncentracije do 1000 puta manje od onih pronaĎenih u ispitivanjima toksičnosti. Te koncentracije pri dugotrajnom redovitom doziranju (više od 12 mjeseci) u bolesnika s opstrukcijom dišnih puteva, ne uzrokuju neželjene učinke.

Ispitivanja reprodukcije na životinjama pokazale su neke učinke na fetus karakteristične za 2-agoniste kada se primjenjuju u vrlo velikim dozama.

Mnoštvo in vitro i in vivo ispitivanja na štakorima pokazalo je da salmeterol ksinafoat ne uzrokuje genotoksičnost.

Dugotrajna ispitivanja pokazala su da salmeterol ksinafoat uzrokuje benigne tumore glatkih mišića u mezovariju štakora i u uterusu miša.

Znanstvena literatura i naše vlastite farmakološke studije potvrĎuju činjenicu da su ti učinci specifični za odreĎenu vrstu i nemaju značenje pri kliničkoj primjeni lijeka.

laktoza hidrat (sadrži mliječni protein).

Nije primjenjivo.

10

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC, u originalnom spremniku radi zaštite od vlage.

Serevent Diskus 50 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani je dostupan u sljedećoj veličini pakiranja:

60 doza u aluminijskoj blister traci namotanoj u plastičnom kućištu.

Iz Diskusa se snagom udaha oslobodi prašak koji ulazi izravno u pluća. Na Diskusu se nalazi brojač na kojem se vidi broj preostalih doza. Detaljne upute o uporabi Diskusa nalaze se u uputi priloženoj uz lijek.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Serevent Diskus sadrži djelatnu tvar salmeterol.

 Salmeterol je bronhodilatator dugog djelovanja. Djeluje tako da opušta mišiće u stijenkama malih dišnih puteva tj. u plućima, čime dovodi do otvaranja dišnih puteva i olakšanog disanja. Ovaj učinak nastupa nakon 10 do 20 minuta i obično traje 12 sati ili dulje.

Liječnik Vam je propisao ovaj lijek zbog prevencije problema s disanjem. Problemi s disanjem mogu biti uzrokovani astmom. Redovito uzimanje lijeka Serevent Diskus pomoći će Vam spriječiti napadaje astme. To se odnosi i na astmu uzrokovanu vježbanjem ili astmu koja se pojavljuje noću.

 Redovito uzimanje lijeka Serevent Diskus takoĎer će prevenirati probleme sa disanjem koje uzrokuje kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB).

 Serevent Diskus pomaže zaustaviti pojavu teškog disanja i piskanja. Ako su se teškoće pri disanju i piskanje već pojavili, potrebno je uzeti brzodjelujući lijek kao salbutamol.

 Serevent Vam je dostupan u obliku praška inhalata koji se primjenjuje inhalatorom zvanim Diskus. Diskus Vam omogućava da lijek udahnete direktno u pluća.

Ako se liječite od astme, uz Serevent Vam obavezno treba biti propisan i inhalacijski kortikosteroid koji morate uzimati zajedno sa lijekom Serevent.

Nemojte uzimati Serevent Diskus

- ako ste alergični na salmeterolksinafoat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Serevent Diskus:

 Ako koristite Serevent za liječenje astme, Vaš će liječnik redovito provjeravati Vaše simptome.  Ako se Vaša astma ili problemi s disanjem pogoršaju odmah obavijestite svog liječnika. Možete

osjetiti da se piskanje pogoršava, da osjećate pritisak u prsima ili da češće morate uzimati brzodjelujuće lijekove za olakšanje problema s disanjem. Ako se nešto od navedenog dogodi nemojte povećavati broj udaha lijeka Serevent. Možda je došlo do pogoršanja stanja te ste postali ozbiljno bolesni. Posjetite liječnika koji će Vam prilagoditi terapiju za astmu, ako je to potrebno.

 Ako Vam je za terapiju astme liječnik propisao Serevent, nastavite uzimati i lijekove koje ste do sada uzimali. To uključuje kortikosteroide u obliku inhalata ili tableta. Nastavite uzimati jednake doze tih lijekova kao i do sada osim ako Vam liječnik nije drugačije odredio. Nastavite uzimati lijekove čak i ako se osjećate puno bolje. Nemojte prekinuti terapiju inhalacijskim kortikosteroidima (ili u obliku tableta) kad započnete uzimati Serevent.

 Vaš liječnik će možda htjeti redovito provjeravati vaše zdravstveno stanje ako imate preaktivnu štitnjaču, šećernu bolest (Serevent može povećati razinu šećera u krvi), srčanu bolest, uključujući nepravilan ili ubrzani ritam rada srca.

Drugi lijekovi i Serevent Diskus

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. U nekim slučajevima, Serevent možda nije prikladno koristiti s drugim lijekovima.

 Napomenite liječniku, prije početka terapije lijekom Serevent, ako liječite gljivične infekcije s lijekovima koji sadržavaju ketokonazol i itrakonazol, ili ako uzimate antivirotik ritonavir za liječenje HIV-a. Ovi lijekovi mogu povećati rizik za pojavu nuspojava lijeka Serevent, uključujući nepravilan srčani ritam ili pogoršanje nuspojava.

 Uzimanje beta blokatora treba izbjegavati ako uzimate Serevent, osim ako Vam to nije savjetovao liječnik. Beta blokatori, uključujući atenolol, propranolol i sotalol se najčešće koriste kod povišenog krvnog tlaka ili drugih srčanih bolesti. Obavijestite svog liječnika ako uzimate beta blokatore ili su Vam nedavno propisani, s obzirom da oni mogu smanjiti ili posve poništiti djelovanje salmeterola.

 Serevent može smanjiti razinu kalija u Vašoj krvi. Ako do toga doĎe možete primjetiti neravnomjerne otkucaje srca, slabost u mišićima ili grčeve. Vjerojatnost da se to dogodi je veća ako uzimate Serevent zajedno s nekim lijekovima za liječenje povišenog krvnog tlaka (npr. diuretici-lijekovi za vodu) ili drugim lijekovima koji se koriste kod problema s disanjem kao što su teofilin ili kortikosteroidi. Vaš liječnik će vas možda uputiti da napravite neke krvne testove kako bi se provjerila razina kalija u Vašoj krvi. Ako imate dodatnih pitanja razgovarajte sa svojim liječnikom.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će procijeniti trebate li uzimati Serevent Diskus za to vrijeme.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Serevent Diskus utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Serevent Diskus sadrži laktozu

Količina laktoze u ovom lijeku obično ne uzrokuje poteškoće u osoba koje ne podnose laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Ako se liječite od astme, zajedno sa lijekom Serevent liječnik bi Vam trebao propisati i inhalacijski koritikosteroid.

 Uzimajte Vaš Serevent Diskus svaki dan, dok Vam liječnik ne savjetuje da prestanete.  Djelovanje lijeka osjetit ćete već tijekom prvog dana uzimanja.

Serevent Diskus namijenjen je za udisanje kroz usta.

Primjena u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s astmom:  Uobičajena početna doza je jedan udah dva puta dnevno.

 Bolesnicima s težim oblikom astme liječnik može povećati dozu na dva udaha dva puta dnevno.

Primjena u djece s astmom u dobi od 4 do 12 godina:  Uobičajena doza je jedan udah dva puta dnevno.

Djeca mlaĎa od 4 godine:

 Serevent se NE preporučuje za primjenu kod djece mlaĎe od 4 godine.

Primjena u odraslih sa kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB), uključujući bronhitis i emfizem:

 Uobičajena početna doza je jedan udah dva puta dnevno.  Nije primjenjivo za djecu i adolescente.

Upute za upotrebu

 Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pokazat će Vam kako koristiti Diskus. Oni trebaju s vremena na vrijeme provjeriti kako ga koristite. Neispravno korištenje lijeka Serevent Diskus ili ne pridržavanje propisane doze neće pomoći u kontroli astme ili KOPB-a kako bi trebalo.

Unutar Diskusa nalazi se aluminijska blister traka sa 60 doza praška inhalata.

 Na spremniku se nalazi brojač koji pokazuje koliko je doza lijeka preostalo u Diskusu. Nakon svakog potiska ručice, otpušta se doza lijeka iz spremnika te se broj na brojaču smanjuje za jedan. Brojevi od 5 do 0 ispisani su CRVENOM bojom kako bi Vas upozorili da su doze lijeka pri isteku. Broj 0 na brojaču znači da je Diskus prazan.

Upotreba Diskusa

1. Kako biste otvorili Diskus, držite vanjsko kućište u jednoj ruci i stavite palac druge ruke na utor za palac. Gurajte palac od sebe sve dok ne čujete škljocaj, tj. dok se otvori maleni otvor u nastavku za usta.

2. Držite Diskus tako da se nastavak za usta nalazi točno ispred Vas. Možete ga držati u lijevoj ili desnoj ruci. Gurnite ručicu od sebe dok ne čujete škljocaj. Ovaj postupak postavlja dozu lijeka u nastavak za usta i Diskus je sada spreman za uporabu. Svaki puta kada gurate ručicu od sebe otvori se blister u Diskusu i doza lijeka je spremna za udisanje. Ne igrajte se ručicom jer tako otpuštate doze lijeka koje se neće iskoristiti.

3. Držite Diskus dalje od usta. Izdahnite do granice neugode. Upamtite - nikada ne izdišite u Diskus.

4. Stavite nastavak za usta u usta. Udahnite naglo i duboko kroz usta i Diskus, a da pritom ne udišete kroz nos.

Odmaknite Diskus od usta.

Zadržite dah oko 10 sekundi, odnosno do granice neugode. Izdahnite polagano.

Možda nećete moći okusiti ili osjetiti prah na jeziku, čak ni kada Diskus koristite na pravilan način.

5. Nakon toga, isperite usta vodom i ispljunite vodu i/ili operite zube. To će pomoći u sprečavanju nastanka gljivične infekcije u ustima, afti i promuklosti.

6. Da biste zatvorili Diskus, stavite palac na utor za palac i vucite palac prema sebi dok ne čujete škljocaj. Ručica se automatski vraća u prvobitni položaj.

Sada je Diskus spreman za ponovnu uporabu.

Čišćenje Vašeg Diskusa

Obrišite nastavak za usta suhom krpicom.

Ako uzmete više lijeka Serevent Diskus nego što ste trebali

Važno je da koristite Diskus kako Vam je liječnik propisao. Ako slučajno ipak uzmete veću dozu od propisane, recite svom liječniku ili ljekarniku. Možete primijetiti da vam srce lupa brže nego obično i da osjećate drhtavicu i/ili omaglicu. TakoĎer možete imati i glavobolju, slabost u mišićima i bolne zglobove.

Ako ste zaboravili uzeti Serevent Diskus

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme, kako Vam je propisano.

Ako prestanete uzimati Serevent Diskus

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga.

Kako bi smanjio vjerojatnost nuspojava, liječnik će Vam propisati najnižu dozu lijeka Serevent koja kontrolira Vašu astmu i KOPB. Navedene nuspojave prijavljene su od ljudi koji su uzimali Serevent.

Alergijske reakcije: možda ćete primijetiti da Vam se nakon primjene lijeka Serevent naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako piskanje i počnete kašljati. TakoĎer možete primijetiti osip ili oticanje (najčešće lica, usta, jezika ili grla). Ako primijetite te nuspojave ili one nastupe iznenada nakon uzimanja lijeka Serevent, odmah se javite liječniku. Alergijske reakcije na Serevent su vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Ostale nuspojave su:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  Grčevi u mišićima

 Ubrzani ili nejednaki otkucaji srca (palpitacije), glavobolja, nevoljno drhtanje (tremor). Vjerojatnost pojave tremora veća je ako uzimate više od jednog udaha dva puta dnevno. Ove nuspojave ne traju dugo i učestalost im se smanjuje s nastavkom liječenja.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  Osip

 Vrlo brzi otkucaji srca (tahikardija). Vjerojatnost pojave tahikardije veća je ako uzimate više od jednog udaha dva puta dnevno.

 Osjećaj nervoze.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  Omaglica

 Poremećaji spavanja (bilo da Vam je teško zaspati ili ne možete spavati)

 Smanjenje količine kalija u Vašoj krvi (možda ćete osjetiti nejednake otkucaje srca, slabost mišića, grčeve).

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 Teškoće s disanjem ili piskanje pri disanju koje se pogoršava odmah nakon primjene lijeka Serevent. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Serevent Diskus. Uzmite brzodjelujući bronhodilatator, da bi mogli lakše disati i odmah se javite svom liječniku.

 Nejednaki srčani ritam ili srce ima dodatni otkucaj (aritmija). Javite se liječniku, ali nemojte prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da prestanete.

 Bolno grlo ili usna šupljina

 Povišena razina šećera (glukoze) u krvi (hipoglikemija). Ako imate dijabetes, možda će biti potrebno češće praćenje razine šećera u krvi i po mogućnosti prilagodba u Vašem uobičajenom liječenju dijabetesa.

 Mučnina

 Bolni, otečeni zglobovi i bol u prsima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30C u originalnom spremniku radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici Diskusa iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikad nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Serevent Diskus sadrži

Jedna doza sadrži 50 mikrograma djelatne tvari salmeterola u obliku salmeterolksinafoata. Pomoćna tvar je laktoza hidrat (sadrži proteine mlijeka).

Kako Serevent Diskus izgleda i sadržaj pakiranja

Diskus je inhalator koji služi za primjenu praška inhalata. Sastoji se od plastičnog kućišta i aluminijske blister trake sa zaštitnom folijom sa 60 odmjerenih doza praška inhalata. Folija štiti prašak inhalata od utjecaja atmosfere.

60 doza u aluminijskoj blister traci (sa zaštitnom folijom) namotanoj u plastičnom kućištu, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

GlaxoSmithKline Trading Services Limited, 12 Riverwalk,

Citywest Business Campus, Dublin 24,

Irska

ProizvoĎač

Glaxo Wellcome Production

Zona Industrialle No.2, 23 rue Lavoisier La Madeleine 27 000 Evreux

Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.

..