Rokuronijev bromid Kalceks 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Rokuronijev bromid je indiciran u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (od donešene novoroĎenčadi do adolescenata [0 do <18 godina starosti]) kao dodatak općoj anesteziji za olakšavanje endotrahealne intubacije tijekom rutinskog uvoĎenja u anesteziju i da bi se izazvala relaksacija poprečno prugaste muskulature tijekom kirurškog zahvata. U odraslih, rokuronijev bromid je takoĎer indiciran za olakšavanje intubacije tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu i kao dodatak za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije u jedinicama intenzivnog liječenja (JIL).

Doziranje

Kao i druge neuromuskularne blokatore, rokuronijev bromid treba primijeniti, ili nadzirati primjenu, samo iskusni kliničar koji je upoznat s djelovanjem i uporabom ovih lijekova.

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje rokuronijevog bromida mora biti individualno za svakog bolesnika. U odreĎivanju doze mora se uzeti u obzir vrsta anestezije

i očekivano trajanje kirurškog zahvata, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguće interakcije s drugim lijekovima koji se istodobno primjenjuju te opće stanje bolesnika.

Za procjenu neuromuskularnog bloka i oporavka, preporuča se uporaba odgovarajuće instrumentalne tehnike koja prati neuromuskularne funkcije.

Inhalacijski anestetici pojačavaju učinak neuromuskularnog bloka rokuronijevog bromida. To pojačavanje postaje klinički značajno tijekom anestezije, kada inhalacijski anestetici u tkivima postignu koncentracije potrebne za to meĎudjelovanje. Stoga se doza rokuronijevog bromida mora prilagoditi tako da se primjenjuju manje doze održavanja u manje učestalim intervalima ili da se uspori intravenska infuzija rokuronijevog bromida tijekom dugotrajnih zahvata (dulje od 1 sata) pod inhalacijskom anestezijom (vidjeti dio 4.5).

6049264105302

U odraslih bolesnika, sljedeće preporuke za doziranje mogu poslužiti kao opće smjernice za endotrahealnu intubaciju i mišićnu relaksaciju tijekom kirurških zahvata kratkog do dugog trajanja kao i za uporabu u jedinici intenzivnog liječenja.

Kirurški zahvati Endotrahealna intubacija

Standardna intubacijska doza tijekom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijevog bromida, nakon koje se u prvih 60 sekundi uspostave odgovarajući uvjeti za intubaciju u skoro svih bolesnika. Doza rokuronijevog bromida od 1,0 mg/kg preporuča se za olakšavanje uvjeta endotrahealne intubacije tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu, nakon koje se u prvih 60 sekundi uspostave odgovarajući uvjeti za intubaciju u skoro svih bolesnika. Ako se koristi doza rokuronijevog bromida od 0,6 mg/kg za uvoĎenje u anesteziju u brzom slijedu, preporuča se bolesnika intubirati 90 sekundi nakon primjene rokuronijevog bromida.

Za primjenu rokuronijevog bromida tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu u bolesnica u kojih se izvodi carski rez vidjeti dio 4.6.

Veće doze

U slučaju potrebe za odabirom većih doza u pojedinih bolesnika, klinička ispitivanja nisu ukazala na povezanost početnih doza rokuronijevog bromida do 2 mg/kg s učestalijim ili težim kardiovaskularnim učincima. Primjena ovih visokih doza rokuronijevog bromida skraćuje vrijeme nastupa djelovanja

i produljuje djelovanje (vidjeti dio 5.1).

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijevog bromida; u slučaju dugotrajne inhalacijske anestezije dozu treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijevog bromida. Dozu održavanja najbolje je primijeniti kada se postigne 25%-tni oporavak amplitude trzaja u odnosu na kontrolnu vrijednost, ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od 4 stimulacije.

Kontinuirana infuzija

Ako se rokuronijev bromid primjenjuje u kontinuiranoj infuziji, preporuča se dati početnu dozu od 0,6 mg/kg rokuronijevog bromida te nakon početka oporavka neuromuskularnog bloka početi davati infuziju. Brzina infuzije mora se prilagoditi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrijednost, ili da se postigne 1 do 2 odgovora na niz od četiri stimulacije. U odraslih, tijekom intravenske anestezije, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na ovoj razini kreće se od 0,3-0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h), dok se tijekom inhalacijske anestezije kreće u rasponu od 0,3-0,4 mg/kg/h. Preporuča se kontinuirano praćenje neuromuskularnog bloka, jer se potrebna brzina razlikuje od bolesnika do bolesnika kao i obzirom na vrstu primijenjene anestezije.

Pedijatrijska populacija

Za novoroĎenčad (u dobi od 0-27 dana), dojenčad (28 dana-2 mjeseca), mlaĎu djecu (3-23 mjeseca), stariju djecu (2-11 godina) i adolescente (12-17 godina) preporučena intubacijska doza tijekom rutinske anestezije kao i doza održavanja slične su onima u odraslih osoba.

MeĎutim, trajanje djelovanja pojedinačne intubacijske doze bit će dulje u novoroĎenčadi i dojenčadi nego u djece (vidjeti dio 5.1).

U slučaju kontinuirane infuzije u pedijatriji, brzina infuzije, osim u starije djece (2-11 godina), ista je kao u odraslih osoba. Za djecu od 2-11 godina starosti bi mogla biti potrebna veća brzina infuzije.

Stoga se za stariju djecu (2-11 godina) preporuča ista početna brzina infuzije kao i u odraslih osoba, koju onda treba prilagoditi kako bi se amplituda trzaja održavala na 10% u odnosu na kontrolnu vrijednost, ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od četiri stimulacije tijekom kirurškog zahvata.

Iskustvo s rokuronijevim bromidom u slučaju indukcije u brzom slijedu kod pedijatrijskih bolesnika je ograničeno. Stoga se rokuronijev bromid ne preporuča za olakšavanje uvjeta endotrahealne intubacije tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu u pedijatrijskih bolesnika.

Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega Standardna intubacijska doza u starijih bolesnika i bolesnika s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega tijekom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijevog bromida. Za uvoĎenje

u anesteziju u brzom slijedu u bolesnika u kojih se očekuje produljeno djelovanje treba razmotriti primjenu doze od 0,6 mg/kg. Bez obzira na primijenjenu tehniku anestezije, preporučena doza održavanja u tih bolesnika je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijevog bromida i preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg/h (vidjeti Kontinuirana infuzija). (Vidjeti takoĎer dio 4.4).

Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom i pretili bolesnici

Kod primjene u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih bolesnika (bolesnici čija je tjelesna težina 30% ili više iznad idealne tjelesne težine) doze se moraju smanjiti uzimajući u obzir idealnu tjelesnu težinu.

Postupci u jedinicama intenzivnog liječenja Endotrahealna intubacija

Za endotrahealnu intubaciju trebaju se primijeniti iste doze kako je prethodno opisano za kirurške zahvate.

Doza održavanja

Preporuča se primjena početne doze rokuronijevog bromida od 0,6 mg/kg, iza koje slijedi kontinuirana infuzija čim se amplituda trzaja vrati na 10%, ili se jave 1 do 2 trzaja na niz od 4 stimulacije. Doza se uvijek mora postupno podešavati do postizanja učinka u svakog bolesnika ponaosob. Preporučena početna brzina infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1 do 2 trzaja na niz od

4 stimulacije) u odraslih bolesnika iznosi 0,3-0,6 mg/kg/h tijekom prvog sata primjene, a tijekom sljedećih 6-12 sati treba je sniziti, prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtjevi za individualnom dozom ostaju relativno konstantni.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima ustanovljene su velike razlike meĎu bolesnicima u brzini infuzije u satu, s prosječnom brzinom infuzije od 0,2-0,5 mg/kg/h ovisno o prirodi i opsegu zatajenja jednog ili više organa, istodobnoj primjeni drugih lijekova i individualnim osobinama bolesnika. Kako bi se omogućila optimalna individualna kontrola bolesnika, izričito se preporuča praćenje neuromuskularnog prijenosa podražaja. Ispitivana je primjena do 7 dana.

Posebne populacije

Rokuronijev bromid se ne preporuča za olakšavanje mehaničke ventilacije u intenzivnoj njezi u pedijatrijskih bolesnika i bolesnika starije dobi zbog nedostatnih podataka o sigurnosti

i djelotvornosti.

Način primjene

Rokuronijev bromid se primjenjuje intravenski kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (vidjeti dio 6.6).

Preosjetljivost na rokuronij, bromide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Budući da rokuronijev bromid uzrokuje paralizu dišnih mišića, potrebno je obvezno provoditi ventilaciju bolesnika koji primaju ovaj lijek, do ponovne uspostave adekvatnog spontanog disanja. Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, važno je predvidjeti teškoće intubacije, posebno kada se primjenjuje kao dio tehnike uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu.

6049264105047

Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, kod rokuronijevog bromida je zabilježen rezidualni neuromuskularni blok. U svrhu sprječavanja komplikacija do kojih dolazi zbog rezidualnog neuromuskularnog bloka, preporuča se ekstubirati samo nakon što se bolesnik dobro oporavio od neuromuskularnog bloka. U starijih bolesnika (65 godina i starijih) rizik od rezidualnog neuromuskularnog bloka mogao bi biti povećan. Treba uzeti u obzir i druge čimbenike koji mogu uzrokovati rezidualni neuromuskularni blok nakon ekstubacije u postoperacijskom razdoblju (kao što su interakcije lijekova ili stanje bolesnika). Ako se ne koriste kao dio standardne kliničke prakse, treba razmotriti primjenu sugamadeksa ili drugog lijeka za reverziju neuromuskularnog bloka (npr. inhibitora acetilkolinesteraze), osobito u slučajevima gdje je veća vjerojatnost nastupa rezidualnog neuromuskularnog bloka.

Primjećena je visoka stopa križne preosjetljivosti kod neuromuskularnih blokatora. Stoga ukoliko je moguće potrebno je isključiti preosjetljivost na druge neuromuskularne blokatore prije uporabe rokuronij bromida. Rokuronij bromid trebalo bi primjenjivati kod takvih pacijenata samo kada je apslutno neophodno. Pacijenti koji su iskusili alergijsku reakciju u općoj anesteziji trebali bi se potom testirati na preosjetljivost na ostale neuromuskularne blokatore.

Rokuronij može povećati srčanu frekvenciju.

Općenito, nakon dugotrajne primjene neuromuskularnih blokatora u jedinicama intenzivnog liječenja (JIL), zabilježena je produljena paraliza i/ili slabost skeletne muskulature. Kako bi se spriječilo moguće produljenje neuromuskularnog bloka i/ili predoziranje, izričito se preporuča praćenje neuromuskularnog prijenosa podražaja cijelim tijekom primjene neuromuskularnih blokatora. Uz to bolesnici trebaju primati odgovarajuću analgetsku i sedacijsku terapiju. Nadalje, neuromuskularne blokatore mora individualno titrirati do učinka, ili nadzirati postupak, iskusni kliničar koji je upoznat s njihovim djelovanjem kao i s odgovarajućim tehnikama praćenja neuromuskularne funkcije.

U jedinicama intenzivnog liječenja (JIL) redovito je zabilježena miopatija nakon dugotrajne primjene drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s kortikosteroidnom terapijom. Stoga, u bolesnika koji primaju i neuromuskularne blokatore i kortikosteroide, treba što više ograničiti razdoblje primjene neuromuskularnih blokatora.

Ako se za intubaciju koristi suksametonij, treba odgoditi primjenu rokuronijevog bromida sve dok se bolesnik klinički ne oporavi od neuromuskularne blokade inducirane suksametonijem.

Budući da se rokuronijev bromid uvijek primjenjuje uz druge lijekove, a imajući u vidu rizik od maligne hipertermije tijekom anestezije, čak i u odsutnosti poznatih čimbenika koji bi je mogli potaknuti, liječnici moraju biti upoznati s ranim simptomima, potvrdnom dijagnozom te liječenjem maligne hipertermije prije početka primjene anestezije. Ispitivanja na životinjama pokazala su da rokuronijev bromid nije faktor koji bi mogao potaknuti malignu hipertermiju. Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su rijetki slučajevi maligne hipertermije uz primjenu rokuronijevog bromida, meĎutim uzročna povezanost nije dokazana.

Sljedeća stanja mogu utjecati na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku rokuronijevog bromida:

Bolesti jetre i/ili žučnih puteva i zatajenje bubrega

Budući da se rokuronij izlučuje mokraćom i putem žuči, rokuronijev bromid se mora primijeniti

s velikim oprezom u bolesnika s klinički značajnim bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega. U tim skupinama bolesnika, produljeno djelovanje rokuronijevog bromida primijećeno je pri dozi od 0,6 mg/kg.

Produljeno vrijeme cirkulacije

Stanja u kojima je produljeno vrijeme cirkulacije, kao što su bolesti kardiovaskularnog sustava, starija dob i edematozna stanja koja uzrokuju povećanje volumena distribucije, mogu pridonijeti usporenom početku djelovanja. Trajanje djelovanja može takoĎer biti produljeno zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromuskularne bolesti

Slično drugim neromuskularnim blokatorima, rokuronijev bromid treba primijeniti uz najveći oprez u bolesnika s bolestima neuromuskularnog sustava ili u onih koji su preboljeli poliomijelitis jer odgovor na neuromuskularne blokatore u tim slučajevima može biti znatno promijenjen. Stupanj

i vrsta promjena mogu biti vrlo različiti. U bolesnika s miastenijom gravis ili s miasteničnim (Eaton-Lambert) sindromom, male doze rokuronijevog bromida mogu izazvati vrlo jake učinke te dozu rokuronijevog bromida treba postupno podešavati do postizanja odgovora.

Hipotermija

Tijekom operacijskog zahvata u hipotermičkim uvjetima, povećava se učinak rokuronijevog bromida na neuromuskularni blok i produljuje njegovo djelovanje.

Pretilost

Slično drugim neuromuskularnim blokatorima, rokuronijev bromid može produljeno djelovati

i produljiti spontani oporavak u pretilih bolesnika kad se primijenjene doze računaju prema stvarnoj tjelesnoj težini.

Opekline

Poznato je da bolesnici s opeklinama razvijaju rezistenciju na nedepolarizirajuće neuromuskularne blokatore. Savjetuje se da se doza titrira prema odgovoru.

Stanja koja mogu pojačati učinke rokuronijevog bromida.

Hipokalemija (npr. nakon jakog povraćanja, proljeva i terapije diureticima), hipermagnezemija, hipokalcemija (nakon višekratnih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija, kaheksija.

Stanja kao što su teški poremećaji elektrolita, promijenjen pH krvi ili dehidracija, potrebno je korigirati ako je moguće.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedeći lijekovi mogu utjecati na intenzitet i/ili trajanje djelovanja nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora:

Učinak drugih lijekova na rokuronijev bromid

Pojačavaju učinak:

 Halogenirani hlapljivi anestetici pojačavaju neuromuskularni blok rokuronijevog bromida. Učinak je očigledan samo u slučaju doze održavanja (vidjeti dio 4.2). Reverzija bloka inhibitorima antikolinesteraze takoĎer može biti inhibirana.

 Visoke doze lijekova: tiopental, metoheksital, ketamin, fentanil, gamahidroksibutirat,etomidat i propofol.

 Ostali nedepolarizirajući neuromuskularni blokatori.  Nakon intubacije suksametonijem (vidjeti dio 4.4).

 Dugotrajna istodobna primjena kortikosteroida i rokuronijevog bromida u jedinici intenzivnog liječenja može dovesti do produljenog trajanja neuromuskularnog bloka ili miopatije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Drugi lijekovi:

 Antibiotici: aminoglikozid, linkozamid i polipeptidni antibiotici, acilamino-penicilinski antibiotici, tetraciklini i visoke doze metronidazola.

 Diuretici, tiamin, MAO-inhibitori, kinidin i njegov izomer kinin, protamin, adrenergički blokatori, magnezijeve soli, blokatori kalcijevih kanala, litijeve soli, lokalni anestetici (lidokain i.v., bupivakain epiduralni) i istodobna primjena fenitoina ili beta blokatora.

60492649817100

Zabilježena je rekurarizacija nakon poslijeoperacijske primjene aminoglikozida, linkozamida, polipeptidnih i acilaminopenicilinskih antibiotika, kinidina, kinina i magnezijevih soli (vidjeti dio 4.4).

Smanjuju učinak:

 Neostigmin, edrofonij, piridostigmin, aminopiridinski derivati.

 Prethodna kronična primjena kortikosteroida, fenitoina ili karbamazepina.

 Noradrenalin (norepinefrin), azatioprin (samo prolazni i ograničeni učinak), teofilin, kalcijev klorid, kalijev klord.

 Inhibitori proteaze (gabeksat, ulinastatin).

Varijabilni učinak:

 Primjena drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s rokuronijevim bromidom može dovesti do slabljenja ili jačanja neuromuskularnog bloka, ovisno o redoslijedu primjene te primijenjenom neuromuskularnom blokatoru.

 Suksametonij primijenjen nakon davanja rokuronijevog bromida, može pojačati ili oslabiti učinak rokuronijevog bromida na neuromuskularni blok.

Učinak rokuronijevog bromida druge lijekove

Rokuronijev bromid u kombinaciji s lidokainom može dovesti do bržeg nastupa djelovanja lidokaina.

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena službena ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije u odraslih bolesnika

i posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi (vidjeti dio 4.4) koja se odnose na njih takoĎer je potrebno uzeti u obzir u pedijatrijskih bolesnika.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o primjeni rokuronijevog bromida u trudnoći. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na posredne ili neposredne štetne učinke vezane uz trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Potreban je oprez pri propisivanju rokuronijevog bromida trudnicama.

Carski rez

U bolesnica u kojih će se izvoditi carski rez, rokuronijev bromid se može dati kao dio tehnike uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu, pod uvjetom da se ne očekuju problemi s intubacijom i da je primijenjena dovoljna doza anestetika, odnosno da primjena slijedi iza intubacije potpomognute suksametonijem. MeĎutim primjena doze rokuronijevog bromida od 0,6 mg/kg ne možda osigurati odgovarajuće uvjete za intubaciju do 90 sekundi nakon primjene. Ta doza pokazala se sigurnom

u rodilja u kojih će se izvoditi carski rez.

Rokuronijev bromid ne utječe na Apgar indeks, mišićni tonus fetusa niti na kardiorespiratornu adaptaciju. Ispitivanja uzoraka krvi iz pupkovine pokazala su da dolazi do samo ograničenog prolaza rokuronijevog bromida kroz posteljicu, što ne uzrokuje kliničke nuspojave u novoroĎenčadi.

Napomena 1: Doze od 1,0 mg/kg ispitivane su tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu, ali ne i u bolesnica tijekom carskog reza. Stoga se u ovoj skupini bolesnica preporuča samo doza od

0,6 mg/kg.

Napomena 2: Reverzija/prestanak neuromuskularnog bloka izazvanog neuromuskularnim blokatorima može biti inhibiran ili nezadovoljavajući u bolesnica koje su tijekom trudnoće primale magnezijeve soli za liječenje toksemije jer magnezijeve soli pojačavaju neuromuskularni blok. Zbog toga u tih bolesnica dozu rokuronijevog bromida treba smanjiti i titrirati je do trzajnog odgovora.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se rokuronijev bromid u majčino mlijeko. Istraživanja na životinjama pokazala su beznačajne razine rokuronijevog bromida u mlijeku.

Nisu dostupni podatci o uprabi rokuronijevog bromida tijekom dojenja. 6

Rokuronijev bromid se daje dojiljama samo kada odgovorni liječnik odluči da je korist primjene veća od rizika. Nakon primjene jednostruke doze, ne preporuča se dojiti u trajanju od otprilike 6 sati, što odgovara pet duljina trajanja poluvijeka eliminacije rokuronija.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju ovog lijeka na plodnost.

Rokuronijev bromid ima veliki utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Budući da se rokuronijev bromid koristi kao dodatak općoj anesteziji, treba poduzeti uobičajene mjere opreza nakon opće anestezije kod ambulantnih bolesnika. Ne preporučuje se upravljanje vozilima ili uporaba potencijalno opasnih strojeva tijekom prva 24 sata od potpunog oporavka nakon neuromuskularne blokade izazvane primjenom rokuronijevog bromida.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave obuhvaćaju bol/reakciju na mjestu primjene injekcije, promjene vitalnih znakova i produljeni neuromuskularni blok. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, najčešće zabilježene ozbiljne nuspojave su "anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije" i simptomi povezani s njima. Vidjeti

i objašnjenja ispod tablice. Učestalost nuspojava klasificirana je slijedećim kategorijama: Manje česte (≥1/1000 do <1/100)

Rijetke (≥1/10 000 do <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procjeniti iz dostupnih podataka)

Tablični popis nuspojava

60492649817100

900988-3127362Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićna slabost4 Steroidna miopatija4 Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Neučinkovitost lijeka Smanjeni učinak lijeka/terapijski odgovor Povećani učinak lijeka/terapijski odgovor Bol na mjestu primjene injekcije Reakcija na mjestu primjene injekcije Edem lica Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Produljeni neuromuskularni blok Produljeni oporavak od anestezije Komplikacije anestezije na dišnim potovima ¹ Učestalost je procijenjena na temelju izvješća o praćenju nakon stavljanja u promet i podataka iz opće literature.

² Podaci o praćenju nakon stavljanja u promet ne mogu dati precizne brojčane vrijednosti vezane za incidenciju. Stoga je učestalost prijavljenih nuspojava podijeljena u dvije umjesto u pet kategorija.

3 U kontekstu potencijalnog povećanja permebilnosti ili narušavanja integriteta krvno-mozdane barijere. ³ Nakon dugotrajne primjene u jedinici intenzivnog liječenja (JIL).

Anafilaksija

Iako vrlo rijetko, zabilježene su teške anafilaktičke reakcije na primjenu neuromuskularnih blokatora, uključujući i rokuronijev bromid. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su sljedeće: bronhospazam, kardiovaskularne promjene (npr. hipotenzija, tahikardija, cirkulatorni kolaps - šok) i promjene na koži (npr. angioedem, urtikarija). U nekim slučajevima, ove reakcije imale su fatalni ishod. Obzirom na moguću težinu ovih reakcija, uvijek se mora uzeti u obzir da se one mogu pojaviti i treba poduzeti neophodne mjere opreza.

Budući da je poznato da neuromuskularni blokatori izazivaju oslobaĎanje histamina, i lokalno na mjestu primjene injekcije i sistemski, prilikom primjene ovih lijekova treba uvijek uzeti u obzir moguće pojave svrbeža i eritematozne reakcije na mjestu primjene injekcije i/ili opće anafilaktoidne reakcije (vidjeti prethodni odlomak).

U kliničkim ispitivanjima primijećena su samo neznatna povećanja prosječne razine histamina u plazmi nakon brze bolus primjene 0,3-0,9 mg/kg rokuronijevog bromida.

Produljeni neuromuskularni blok

Najčešća nuspojava do koje dolazi primjenom nedepolarizirajućih blokatora kao skupine lijekova je produljenje farmakološkog učinka lijeka u odnosu na potrebni period. To može varirati od slabosti poprečno prugaste muskulature do dubokog i produljenog neuromuskularnog bloka koji dovodi do respiratorne insuficijencije ili apneje.

Miopatija

Zabilježena je miopatija nakon primjene različitih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s kortikosteroidima u jedinici intenzivnog liječenja (JIL) (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu zabilježena je bol nakon primjene injekcije, naročito kada bolesnik još nije potpuno izgubio svijest i kada je za uvoĎenje primijenjen propofol. U kliničkim ispitivanjima bol nakon primjene injekcije zabilježena je u 16% bolesnika u kojih je uvoĎenje

u anesteziju u brzom slijedu učinjeno s propofolom te u manje od 0,5% bolesnika u kojih je uvoĎenje

u anesteziju u brzom slijedu učinjeno s fentanilom i tiopentalom.

8

Pedijatrijska populacija

Meta-analiza 11 kliničkih ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika (n=704) s rokuronijevim bromidom (u dozi do 1 mg/kg) pokazala je da se tahikardija javlja kao nuspojava s učestalošću od 1,4%.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241324497900988486041Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja i produljenog neuromuskularnog bloka, u bolesnika treba nastaviti primjenu ventilacije i sedacije. Postoje dvije mogućnosti reverzije neuromuskularnog bloka:

(1) U odraslih, sugamadeks se može primijeniti za reverziju izrazitog (jakog) i dubokog bloka. Doza sugamadeksa koju treba primijeniti ovisi o razini neuromuskularnog bloka.

(2) Nakon što počne spontani oporavak može se primijeniti odgovarajuća doza inhibitora acetilkolinesteraze (npr. neostigmin, edrofonij, piridostigmin) ili sugamadeksa. Kada primjenom inhibitora acetilkolinesteraze izostane reverzija neuromuskularnog učinka rokuronijevog bromida, ventilacija se mora nastaviti do uspostave spontanog disanja. Ponovljena doza inhibitora acetilkolinesteraze može biti štetna.

U istraživanjima na životinjama, teška depresija kardiovaskularnih funkcija, koja u konačnici dovodi do kolapsa kardiovaskularnog sustava, pojavila se tek kod primjene kumulativne doze od 750 x ED90 (135 mg/kg rokuronijevog bromida).

Farmakoterapijska skupina: Mišićni relaksansi; pripravci koji djeluju periferno. ATK oznaka: M03AC09

Mehanizam djelovanja

Rokuronijev bromid je nedepolarizirajući neuromuskularni blokator, brzog nastupa i srednje dugog djelovanja, koji pokazuje sva karakteristična farmakološka djelovanja tipična za tu skupinu lijekova (kurariformno). Djeluje kompetitivno na nikotinske kolinergičke receptore smještene na motoričkoj završnoj ploči. To djelovanje antagoniziraju inhibitori acetilkolinesteraze kao što su neostigmin, edrofonij i piridostigmin.

Farmakodinamički učinci

ED90 (doza potrebna da izazove 90%-tno smanjenje amplitude trzaja palca nakon podražaja ulnarnog živca) tijekom intravenske anestezije iznosi približno 0,3 mg/kg rokuronijevog bromida. ED95

u dojenčadi (0,25 mg/kg) je niža doza nego u odraslih osoba (0,35 mg/kg) i djece (0,40 mg/kg). Kliničko trajanje bloka (trajanje do spontanog oporavka amplitude trzaja na 25% kontrolne vrijednosti) pri dozi od 0,6 mg/kg je 30 do 40 minuta. Ukupno trajanje (vrijeme do spontanog oporavka amplitude trzaja na 90% kontrolne vrijednosti) je 50 minuta. Prosječno vrijeme spontanog oporavka amplitude trzaja od 25% na 75% (indeks oporavka) nakon primjene rokuronijevog bromida u bolus dozi od 0,6 mg/kg je 14 minuta. S manjim dozama od 0,3-0,45 mg/kg rokuronijevog bromida (1-1´ x ED90), početak djelovanja je sporiji, a trajanje djelovanja kraće. Pri visokim dozama od

2 mg/kg kliničko trajanje iznosi 110 minuta.

Intubacija tijekom rutinske anestezije

U prvih 60 sekundi nakon intravenske primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,6 mg/kg (2 x ED90 tijekom intravenske anestezije) postižu se zadovoljavajući uvjeti za intubaciju u skoro svih bolesnika,

6049264101506od kojih se u 80% bolesnika postižu izvrsni uvjeti za intubaciju. Opća paraliza mišića potrebna za bilo

koju vrstu zahvata postiže se tijekom 2 minute. Nakon primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,45 mg/kg prihvatljivi uvjeti za intubaciju nastupaju nakon 90 sekundi.

UvoĎenje u anesteziju u brzom slijedu

Tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu primjenom propofola, zadovoljavajući uvjeti za intubaciju postižu se za 60 sekundi u 93% bolesnika, a primjenom fentanila/tiopentala u 96% bolesnika, nakon doze rokuronijevog bromida od 1,0 mg/kg. Od toga se 70% ocjenjuje izvrsnim. Kliničko trajanje s ovom dozom je približno 1 sat i u tom se vremenu neuromuskularni blok može sigurno povratiti. Nakon doze rokuronijevog bromida od 0,6 mg/kg zadovoljavajući uvjeti za intubaciju se postižu u prvih 60 sekundi u 81% bolesnika tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu primjenom propofola, odnosno u 75% bolesnika tijekom uvoĎenja u anesteziju u brzom slijedu primjenom fentanila/tiopentala.

Primjenom rokuronijevog bromida u dozama većim od 1,0 mg/kg ne postižu se osjetno poboljšani uvjeti za intubaciju, meĎutim trajanje djelovanja lijeka je produženo. Doze više od 4 x ED90 nisu ispitivane.

Pedijatrijska populacija

Srednje vrijeme početka djelovanja u dojenčadi, mlaĎe i starije djece pri intubacijskoj dozi od

0,6 mg/kg je nešto kraće nego u odraslih osoba. Usporedba pedijatrijskih skupina pokazala je da je prosječno vrijeme do početka djelovanja u novoroĎenčadi i adolescenata (1,0 min) nešto duže nego

u dojenčadi (0,4 min), mlaĎe djece (0,6 min) i starije djece (0,8 min). Trajanje relaksacije i vrijeme do oporavka obično je kraće u djece u usporedbi s dojenčadi i odraslim osobama. Usporedba izmeĎu pedijatrijskih skupina pokazala je da je prosječno vrijeme do ponovne pojave T3 bilo produljeno

u novoroĎenčadi (56,7 min) i dojenčadi (60,7 min) u usporedbi s vremenom u mlaĎe djece (45,4 min), starije djece (37,6 min) i adolescenata (42,9 min).

Srednje (SD) vrijeme do početka djelovanja i kliničkog trajanja djelovanja nakon inicijalne intubacijske doze od 0,6 mg/kg rokuronija* tijekom anestezije sa sevofluranom/dušikovim oksidom i izofluranom/dušikovim oksidom (odrţavanje) u pedijatrijskoj populaciji – skupina po realiziranom protokolu

902512159483 Vrijeme do maksimalnog bloka ** (min) Vrijeme do ponovne pojave T3 ** (min) NovoroĎenčad (0-27 dana) n=10 0,98 (0,62) 56,69 (37,04) n=9 Dojenčad (28 dana-2 mjeseca) n=11 0,44 (0,19) n=10 60,71 (16,52) MlaĎa djeca (3-23 mjeseca) n=28 0,59 (0,27) 45,46 (12,94) n=27 Starija djeca (2-11 godina) n=34 0,84 (0,29) 37,58 (11,82) Adolescenti (12-17 godina) n=31 0,98 (0,38) 42,90 (15,83) n=30

* Doza rokuronija primijenjena unutar 5 sekundi.

** Računato od završetka primjene intubacijske doze rokuronija.

Stariji bolesnici i bolesnici s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega

U bolesnika starije dobi i bolesnika s bolestima jetre i/ili bubrega, u kojih se anestezija provodi enfluranom ili izofluranom, trajanje djelovanja rokuronijevog bromida primijenjenog u dozi održavanja od 0,15 mg/kg može biti nešto dulje (približno 20 minuta) nego u bolesnika bez narušene funkcije organa za izlučivanje na intravenskoj anesteziji (približno 13 minuta) (vidjeti dio 4.2). Nije zabilježen kumulativni učinak (progresivno povećanje trajanja djelovanja) višekratnim davanjem preporučenih doza.

Jedinica intenzivnog liječenja

Tijekom primjene kontinuirane infuzije u jedinici intenzivnog liječenja, vrijeme do oporavka omjera odgovora na niz od četiri stimulacije do vrijednosti od 0,7 ovisi o stupnju bloka na kraju infuzije. Po kontinuiranoj infuziji u trajanju 20 sati ili više, srednje vrijeme izmeĎu oporavka na razini T2 niza od četiri stimulacije i oporavka omjera odgovora na niz od 4 stimulacije do vrijednosti od 0,7 iznosi približno 1,5 (1-5) sat u bolesnika bez višeorganskog zatajenja, a u onih s višeorganskim zatajenjem 4 (1-25) sata.

Kardiovaskularni kirurški zahvat

U bolesnika koji se pripremaju za kardiovaskularni kirurški zahvat, najčešće kardiovaskularne promjene primijećene tijekom nastupa maksimalnog bloka nakon primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,6-0,9 mg/kg jesu blago i klinički beznačajno povećanje srčane frekvencije do 9%

i srednjeg arterijskog tlaka do 16% u odnosu na kontrolne vrijednosti.

Reverzija mišićne relaksacije

Primjena inhibitora acetilkolinesteraze (neostigmin, piridostigmin ili edrofonij) pri ponovnoj pojavi T2, odnosno pri prvim znakovima kliničkog oporavka, poništava djelovanje rokuronija.

Distribucija i eliminacija

Nakon primjene intravenske jednokratne bolus doze rokuronijevog bromida, krivulja koncentracija

u plazmi tijekom vremena odvija se u tri eksponencijalne faze. U normalnih odraslih osoba prosječni (95% CI) poluvijek eliminacije iznosi 73 (66-80) minute, (prividan) volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 203 (193-214) ml/kg, a klirens iz plazme je 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min. Rokuronij se izlučuje u mokraći i žuči. Mokraćom se izluči gotovo 40% u roku od 12-24 sata. Nakon injekcije radioaktivno označene doze rokuronijevog bromida, izlučivanje radioaktivno označenog lijeka mokraćom iznosi prosječno 47%, a stolicom 43% nakon 9 dana. Otprilike se 50% doze može pronaći u obliku ishodnog spoja.

Biotransformacija

U plazmi nisu otkriveni metaboliti.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika rokuronijevog bromida u pedijatrijskih bolesnika (n=146) u dobi u rasponu od 0 do 17 godina procijenila se pomoću populacijske analize objedinjenih farmakokinetičkih podataka iz dva klinička ispitivanja anestezije sevofluranom (uvoĎenje) i izofluranom/dušičnim oksidom (održavanje). Pronašlo se da su svi farmakokinetički parametri linearno proporcionalni tjelesnoj težini što se vidjelo po sličnom klirensu (l/h/kg). Volumen raspodjele (l/kg) i poluvijek eliminacije (h) smanjuju se s dobi (godinama). Farmakokinetički parametri u tipičnih dobnih skupina pedijatrijskih bolesnika navedeni su u sljedećoj tablici:

Procijenjeni farmakokinetički parametri (srednja vrijednost [SD]) rokuronijevog bromida u tipičnih pedijatrijskih bolesnika tijekom anestezije sevofluranom/dušikovim oksidom (uvoĎenje) i izofluranom/dušikovim oksidom (odrţavanje)

60492649817100

900988-285737t ´ β (h) 1,1 (0,2) 0,9 (0,3) 0,8 (0,2) 0,7 (0,2) 0,8 (0,3)

Stariji bolesnici i bolesnici s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega

U kontroliranim je ispitivanjima klirens iz plazme u starijih bolesnika i bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega bio smanjen, no u većini ispitivanja to smanjenje nije bilo statistički značajno. U bolesnika s bolešću jetre, prosječni poluvijek eliminacije je produljen za 30 minuta, a prosječni klirens iz plazme smanjen za 1 ml/kg/min (vidjeti dio 4.2).

Jedinica intenzivnog liječenja

Kada se primijeni kao kontinuirana infuzija za olakšavanje mehaničke ventilacije tijekom 20 sati ili dulje, prosječni poluvijek eliminacije i prosječan (prividan) volumen distribucije u stanju ravnoteže su povećani. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, ustanovljena je znatna razlika meĎu bolesnicima ovisno o prirodi i opsegu višeorganskog zatajenja kao i individualnim osobinama bolesnika.

U bolesnika s višeorganskim zatajenjem zabilježen je prosječni poluvijek eliminacije (±SD) od 21,5 (±3,3) sati, (prividan) volumen distribucije u stanju ravnoteže od 1,5 (±0,8) l/kg i klirens iz plazme od 2,1 (±0,8) ml/kg/min (vidjeti dio 4.2).

Učinci u nekliničkim istraživanjima uočeni su samo pri izlaganju koje se smatralo dovoljno prekomjernim u odnosu na maksimalno izlaganje u ljudi, a ti su učinci pokazali neznatnu važnost glede kliničke primjene.

Ne postoje odgovarajući životinjski modeli koji bi oponašali obično izrazito složene kliničke situacije do kojih dolazi u bolesnika u jedinici intenzivnog liječenja. Stoga se sigurnost primjene rokuronijevog bromida, kada se koristi za olakšavanje mehaničke ventilacije u jedinici intenzivnog liječenja, pretežno temelji na rezultatima dobivenim iz kliničkih ispitivanja.

Natrijev klorid Natrijev acetat trihidrat

Ledena acetatna kiselina (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Dokazana je fizikalna inkompatibilnost kada se rokuronijev bromid dodaje otopinama koje sadrže sljedeće lijekove: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefalozin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijev sukcinat, inzulin, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrijev sukcinat, intralipid, tiopental, trimetoprim

i vankomicin.

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Ako se rokuronijev bromid daje u istoj infuzijskoj liniji u kojoj se daju i drugi lijekovi, važno je da infuzijska linija bude odgovarajuće isprana (npr. sa 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida) izmeĎu primjene rokuronijevog bromida i drugih lijekova za koje je dokazano da su inkompatibilni

s rokuronijevim bromidom ili za koje kompatibilnost s rokuronijevim bromidom nije utvrĎena.

Neotvorena bočica: 2 godine

12

60492649817100

RazrijeĎeni lijek:

Nakon razrijeĎenja s infuzijskim otopinama (vidi dio 6.6), kemijska i fizikalna stabilnost lijeka

u primjeni dokazana je tijekom 72 sata na 30°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora uptrijebiti odmah nakon razrijeĎenja. Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost osobe koja primjenjuje lijek i ono ne bi smjelo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim u slučaju kada je razrijeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati.

Čuvanje izvan hladnjaka:

Rokuronijev bromid se može čuvati i izvan hladnjaka na temperaturi do 25°C do najdulje 12 tjedana, nakon čega se treba baciti. Lijek se ne smije ponovo vratiti u hladnjak, nakon što je već bio čuvan izvan njega. Vrijeme čuvanja lijeka ne smije prijeći rok valjanosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

5 ml otopine u bezbojnoj staklenoj bočici (staklo tipa I) s bromobutilnim gumenim čepom i aluminijskom kapicom.

Veličina pakiranja: 10 bočica

U nominalnim koncentracijama od 0,5 mg/ml i 2,0 mg/ml Rokuronijev bromid Kalceks je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama: 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida, 5%-tnom otopinom glukoze, 5%-tnom otopinom glukoze u fiziološkoj otopini, sterilnom vodom za injekcije, otopinom Ringerova laktata. Primjenu lijeka treba započeti neposredno nakon miješanja i dovršiti tijekom 24 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rokuronijev bromid Kalceks pripada skupini lijekova koji se zovu mišićni relaksansi.

Ti se lijekovi koriste tijekom operacijskog zahvata kao dio opće anestezije. Kako bi kirurgu bilo lakše izvoĎenje zahvata potrebno je da Vaši mišići budu potpuno opušteni tijekom operacije.

Rokuronijev bromid Kalceks se može koristiti da bi se olakšalo umetanje cijevčice za disanje u dušnik kako bi se omogućilo umjetno disanje (mehanička pomoć pri disanju).

Rokuronijev bromid Kalceks se takoĎer može koristiti kao mišićni relaksans u jedinicama intenzivnog liječenja.

Ne smijete primiti Rokuronijev bromid Kalceks:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na rokuronij ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Recite Vašem anesteziologu ako se to odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem anesteziologu prije nego primite Rokuronijev bromid Kalceks: - ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na mišićne relaksanse;

- ukoliko imate bolest bubrega, srca, krvnih žila,jetre, žuči ili žučnih vodova; - ukoliko imate bolesti koje zahvaćaju živce i mišiće;

- ko imate zadržavanje tekućine (edem);

- ako imate malignu hipertermiju (iznenadna vrućica uz ubrzane otkucaje srca, ubrzano disanje i ukočenost, bol i/ili slabost u mišićima).

Recite Vašem anesteziologu ako se to odnosi na Vas.

Na učinak lijeka Rokuronijev bromid Kalceks može utjecati neko od sljedećih stanja. Na primjer:

- snižena razina kalcija u krvi;

- snižena razina kalija u krvi;

- povišena razina magnezija u krvi; - snižena razina bjelančevina u krvi;

- povišena razina ugljikovog dioksida u krvi;

- veliki gubitak tjelesne tekućine , na primjer kada ste bolesni, imate proljev ili prekomjerno znojenje;

- prekomjerno disanje koje dovodi do snižene razine ugljičnog dioksida u krvi (alkaloza); - opći poremećaj zdravstvenog stanja;

- opekline; - pretilost;

- niska tjelesna temperatra (hipotermija).

Ako patite od bilo kojeg od navedenih simptoma, Vaš anesteziolog će uzeti u obzir sve čimbenike prilikom odreĎivanja točne doze lijeka Rokuronijev bromid Kalceks.

Djeca/stariji bolesnici

Rokuronijev bromid Kalceks se može primjenjivati u djece (od novoroĎenčadi do adolescenata) i starijih bolesnika, ali liječnik prvo treba procijeniti Vašu povijest bolesti.

Drugi lijekovi i Rokuronijev bromid Kalceks

Obavijestite Vašeg anesteziologa ili drugog liječnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući lijekove ili biljne pripravke koje ste nabavili bez liječničkog recepta. Rokuronijev bromid Kalceks može utjecati na djelovanje drugih lijekova ili drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Rokuronijev bromid Kalceks.

Lijekovi koji pojačavaju učinak lijeka Rokuronijev bromid Kalceks:

- odreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje bakterijske infekcije (antibiotici);

- odreĎeni lijekovi za liječenje srčanih poremećaja ili visokog krvnog tlaka (lijekovi koji uzrokuju povećano izlučivanje mokraće – diuretici, antagonisti kalcija, beta blokatori, kinidin);

- odreĎeni protuupalni lijekovi (kortikosteroidi);

- odreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja (litij); - magnezijeve soli;

- odreĎeni lijekovi za liječenje malarije.

Lijekovi koji smanjuju učinak lijeka Rokuronijev bromid Kalceks: - odreĎeni lijekovi za liječenje padavice (epilepsije);

- kalcijev klorid i natrijev klorid;

- neki inhibitori proteaze (gabeksat, ulinastatin).

Prije ili tijekom operativnog zahvata možete primiti i druge lijekove koji mogu pojačati učinak Rokuronijevog bromida Kalceks, uključujući odreĎene anestetike, ostale mišićne relaksanse, lijekove kao šro su fenitoin i lijekove koji imaju suprotno djelovanje od Rokuronijevog bromida Kalceks. Rokuronijev bromid Kalceks može utjecati na odreĎene anestetike da djeluju brže. Vaš anesteziolog će uzeti to u obzir prilikom odreĎivanje točne doze Rokuronijevog bromida Kalceks koju će primjeniti

u Vašem slučaju.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem liječniku ili anesteziologu za savjet prije nego primite Rokuronijev bromid Kalceks.

Trudnoća

U studijama na životinjama nisu primjećeni štetni učinci. MeĎutim nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni rokuronijevog bromida kod trudnica. Stoga je potreban je oprez kod primjene lijeka kod trudnica.

Carski rez

Vaš liječnik će odlučiti hoće li se rekuronijev bromid primjeniti tijekom carskog reza.Doza od

0,6 mg/kg pokazala se sigurnom u rodilja u kojih će se izvoditi carski rez i da nema štetan učinak na

dijete.

Dojenje

Dojenje se mora prekinuti tijekom 6 sati nakon primjene ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima ili strojevima sve dok vam ne savjetuju da je to sigurno za Vas. Rokuronijev bromid Kalceks se primjenjuje kao dio opće anestezije, možete osjećati umor, slabost ili omaglicu još neko vrijeme nakon primjene lijeka.

Anesteziolog će Vas obavijestiti kada je sigurno upravljati vozilima ili strojevima nakon primjene lijeka.

Rokuronijev bromid Kalceks sadrži natrij

Jedan ml otopine sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Doziranje

Vaš anesteziolog će odrediti dozu Rokuronijevog bromida Kalceks uzevši u obzir: - vrstu anestetika;

- očekivano trajanje operacijskog zahvata; - druge lijekove koje uzimate;

- Vaše opće zdravstveno stanje.

Standardna doza je 0,6 mg rokuronijevog bromida po kilogramu tjelesne težine, a učinak traje 30 40 minuta.

Način i put primjene lijeka Rokuronijev bromid Kalceks

Rokuronijev bromid Kalceks nije namijenjen da ga primjenjujete samostalno. Rokuronijev bromid Kalceks se injicira u venu kao otopina. Primjenjuje se kao jednokratna injekcija ili kao kontinuirana infuzija (kapljica).

Ako primite više Rokuronijevog bromida Kalceks nego što ste trebali

S obzirom da će Vaše stanje tijekom operacijskog zahvata nadzirati medicinsko osoblje mala je vjerojatnost da ćete primiti preveliku dozu Rokuronijevog bromida Kalceks. U slučaju da se to dogodi, Vaš anesteziolog će se pobrinuti da nastavite disati umjetnom ventilacijom sve do uspostave spontanog disanja. Vi ćete biti uspavani dok se to dogaĎa.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili anesteziologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Ukoliko se nuspojave pojave dok ste u općoj anesteziji, one će biti primjećene i liječene od strane Vašeg anesteziologa.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): - pojačani ili smanjeni učinak lijeka;

- lijek djeluje dulje nego što je očekivano; - sniženi krvni tlak;

- ubrzani rad srca;

- bol na mjestu uboda.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

- reakcije preosjetljivosti (alergije) poput poteškoća u disanju, teškog poremećaja krvne

cirkulacije;

- piskanje, zviždanje pri disanju u prsnom košu; - mišićna slabost;

- oticanje, osip ili crvenilo kože.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- jako stezanje srčanih krvnih žila uslijed alergijske reakcije (Kounisov sindrom), koje dovodi do boli u prsnom košu (angine) ili srčanog udara (infarkta miokarda);

- proširene zjenice (midrijaza) ili fiksirane zjenice koje ne mijenjaju veličinu pod utjecajem svjetla ili drugih podražaja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg anesteziologa ili drugog liječnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati.

Čuvanje izvan hladnjaka:

Rokuronijev bromid se može čuvati i izvan hladnjaka na temperaturi do 25°C, do najdulje 12 tjedana, nakon čega se treba baciti. Lijek se ne smije ponovo vratiti u hladnjak, nakon što je već bio čuvan izvan njega. Vrijeme čuvanja lijeka ne smije prijeći rok valjanosti.

RazrijeĎeni lijek:

Nakon razrijeĎenja s infuzijskim otopinama, kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom 72 sata na 30°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora uptrijebiti odmah nakon razrijeĎenja. Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost osobe koja primjenjuje lijek i ono ne bi smjelo biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim u slučaju kada je razrijeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primjetite da otopina sadrži čestice ili da otopina nije bistra.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake 'EXP'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rokuronijev bromid Kalceks sadrži - Djelatna tvar je rokuronijev bromid.

Jedan ml otopine sadrži 10 mg rokuronijevog bromida.

Svaka bočica s 5 ml otopine sadrži 50 mg rokuronijevog bromida.

- Pomoćne tvari su natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, ledena acetatna kiselina (za podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako Rokuronijev bromid Kalceks izgleda i sadržaj pakiranja Bistra, bezbojna do žučkasta otopina za injekciju/infuziju.

Veličina pakiranja:

Rokuronijev bromid Kalceks je dostupan u pakiranjima od 10 bočica od kojih svaka sadrži 5 ml otopine.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Riga, LV-1057, Latvija Tel: +371 67083320

E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62, 10000 Zagreb, Hrvatska e-mail: [email protected] Tel: +385 1 4852 947

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Estonija, Češka Republika, Norveška Rocuronium bromide Kalceks Austrija Rocuronium Kalceks 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Francuska Hrvatska Irska Latvija Litva MaĎarska Nizozemska Poljska Slovačka Slovenija

ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion Rokuronijev bromid Kalceks 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju Rocuronium bromide 10 mg/ml solution for injection/infusion

Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas Rocuronium Kalceks 10 mg/ml oldatos injekció/infúzió

Rocuronium Kalceks 10 mg/ml oplossing voor injectie/infusie Rocuronium Kalceks

Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml injekčný/infúzny roztok Rokuronijev bromid Kalceks 10 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Španjolska Rocuronio Kalceks 10 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska) Rocuronium bromide 10 mg/ml solution for

injection/infusion

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2023.