Rokuronijev bromid hameln 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Rokuronijev bromid je indiciran u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (od novoroĎenčadi do adolescenata (0 do < 18 godina)) kao dodatak općoj anesteziji radi lakše endotrahealne intubacije tijekom rutinske indukcije u slijedu te radi opuštanja poprečno-prugastih mišića tijekom kirurškog zahvata. U odraslih osoba rokuronijev bromid takoĎer je indiciran za lakšu endotrahealnu intubaciju tijekom brze indukcije u slijedu te kao dodatak u jedinici intenzivne njege (npr. za lakšu intubaciju) za kratkoročnu uporabu.Vidjeti dijelove 4.2 i 5.1

Doziranje

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje rokuronijevog bromida mora biti individualizirano za svakog bolesnika. Prilikom utvrĎivanja doze mora se uzeti u obzir način pružanja anestezije i očekivano trajanje kirurškog zahvata, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguće interakcije s drugim lijekovima koji se daju istodobno i stanje bolesnika. Preporučuje se primjena odgovarajuće neuromuskularne tehnike praćenja za procjenu neuromuskularnog bloka i oporavka.

Inhalacijski anestetici pojačavaju učinke neuromuskularnog bloka rokuronijevog bromida. To pojačanje postaje klinički značajno tijekom anestezije kada se u tkivu postigne odreĎena koncentracija hlapivih tvari. Prema tome, mora se izvršiti usklaĎivanje primjenom manjih

doza održavanja u manje čestim intervalima ili primjenom niže stope infuzije rokuronijevog bromida tijekom dugotrajnih zahvata (duljih od 1 sata) pod inhalacijskom anestezijom.

U odraslih bolesnika sljedeće preporučene doze mogu služiti kao opće smjernice za endotrahealnu intubaciju i opuštanje mišića za kratke ili dugotrajne kirurške zahvate te za primjenu u jedinici za intenzivnu njegu.

Lijek je samo za jednokratnu uporabu.

Kirurški zahvati

Endotrahealna intubacija:

Standardna doza intubacije tijekom rutinske anestezije iznosi 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, nakon koje se u prvih 60 sekundi uspostave odgovarajući uvjeti za intubaciju u gotovo svih bolesnika. Doza rokuronijevog bromida od 1,0 mg po kg tjelesne težine preporučuje se za olakšavanje uvjeta endotrahealne intubacije tijekom brze indukcije u slijedu, nakon koje se u prvih 60 sekundi uspostave odgovarajući uvjeti za intubaciju u gotovo svih bolesnika. Ako se za brzu indukciju u slijedu koristi doza rokuronijevog bromida od 0,6 mg po kg tjelesne težine, preporučuje se intubacija bolesnika 90 sekundi nakon primjene rokuronijevog bromida.

Doza održavanja:

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine. U slučaju dugotrajne inhalacijske anestezije dozu se mora smanjiti na 0,075 – 0,1 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine.

Dozu održavanja najbolje je primijeniti kada se postigne 25%-tni oporavak amplitude trzaja u odnosu na kontrolnu vrijednost ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od četiri stimulacije.

Kontinuirana infuzija:

Ako se rokuronijev bromid primjenjuje u obliku kontinuirane infuzije, preporučuje se primjena udarne doze od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine te nastavak primjene u obliku infuzije nakon početka oporavka neuromuskularnog bloka. Brzina infuzije mora se prilagoditi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrijednost trzaja ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od četiri stimulacije.

U odraslih osoba pod intravenskom anestezijom brzina infuzije potrebne za održavanje neuromuskularnog bloka na ovoj razini kreće se od 0,3 – 0,6 mg/kg/h. Pod inhalacijskom anestezijom brzina infuzije kreće se od 0,3 – 0,4 mg/kg/h.

Važno je kontinuirano praćenje neuromuskularnog bloka jer se potrebna brzina razlikuje od bolesnika do bolesnika, kao i s obzirom na vrstu primijenjene anestezije.

Doziranje u trudnoći:

U bolesnica koje su podvrgnute carskom rezu preporučuje se primjena samo jedne doze od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine jer doza od 1,0 mg/kg još nije ispitana u ovoj skupini bolesnika.

Reverzija neuromuskularnog bloka koju izazivaju neuromuskularni blokatori može biti inhibirajuća ili nezadovoljavajuća u bolesnica koje primaju magnezijeve soli za toksemiju u trudnoći jer magnezijeve soli pojačavaju neuromuskularnu blokadu. Stoga se u tih bolesnica mora smanjiti dozu rokuronija i titrirati na amplitudu trzaja.

Doziranje u pedijatrijskih bolesnika:

Za novoroĎenčad (0 - 28 dana), dojenčad (28 dana do 3 mjeseca), malu djecu (> 3 mjeseca do 2 godine), veću djecu (2-11 godina) i adolescente (12 do 17 godina) preporučena intubacijska doza tijekom rutinske anestezije i doza održavanja slične su dozama u odraslih osoba. MeĎutim, trajanje djelovanja jedne intubacijske doze dulje je u novoroĎenčadi i male djece nego u veće djece (vidjeti dio 5.1).

U slučaju kontinuirane infuzije u pedijatrijskih je bolesnika brzina infuzije, osim u veće djece, ista kao u odraslih osoba. Za veću djecu bi mogla biti potrebna veća brzina infuzije.

Stoga se za veću djecu preporučuje ista početna brzina infuzije kao i u odraslih osoba te se mora prilagoditi da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrijednost ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od četiri stimulacije za vrijeme postupka.

Iskustvo s rokuronijevim bromidom u slučaju brze indukcije u slijedu je ograničeno u pedijatrijskih bolesnika. Stoga se rokuronijev bromid ne preporučuje za olakšavanje uvjeta endotrahealne intubacije tijekom brze indukcije u slijedu u pedijatrijskih bolesnika.

Doziranje u bolesnika starije dobi i bolesnika s bolestima jetre i/ili žučnih putova i/ili insuficijencijom bubrega:

Standardna intubacijska doza u bolesnika starije dobi i bolesnika s bolešću jetre i/ili žučnih putova i/ili bubrežnim zatajenjem tijekom rutinske anestezije iznosi 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine. Preporučuje se razmotriti dozu rokuronijevog bromida od 0,6 mg po kg tjelesne težine za brzu indukciju anestezije u slijedu u bolesnika za koje se očekuje produljeno trajanje djelovanja, no odgovarajući uvjeti za intubaciju možda se neće uspostaviti za 90 sekundi nakon primjene rokuronijevog bromida. Bez obzira na primijenjenu tehniku anestezije, preporučena doza održavanja u tih bolesnika je 0,075 – 0,1 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, a preporučena brzina infuzije je 0,3 – 0,4 mg/kg/h (vidjeti takoĎer Kontinuirana infuzija).

Doziranje u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom i pretilih bolesnika:

Kod primjene u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih bolesnika (bolesnici čija je tjelesna težina 30% ili više iznad idealne tjelesne težine) doze se moraju smanjiti uzimajući u obzir idealnu tjelesnu težinu.

Postupci u jedinicama intenzivnog liječenja

Endotrahealna intubacija

Za endotrahealnu intubaciju moraju se primijeniti iste doze koje su prethodno opisane za kirurške zahvate.

Način primjene

Rokuronijev bromid primjenjuje se intravenski (i.v.), bilo kao bolus injekcija ili kontinuirana infuzija (više informacija potražite u odjeljku 6.6).

Rokuronijev bromid kontraindiciran je u bolesnika s preosjetljivošću na rokuronijev bromid ili ion broma ili na bilo koje pomoćne tvari navedene u dijelu 6.1.

Rokuronijev bromid smije primjenjivati samo stručno osoblje upoznato s primjenom neuromuskularnih blokatora. Na raspolaganju za neposrednu uporabu moraju biti odgovarajuće prostorije i osoblje za endotrahealnu intubaciju i umjetno disanje.

Budući da rokuronijev bromid uzrokuje paralizu dišnih mišića, obvezna je ventilacijska podrška za bolesnike liječene ovom djelatnom tvari do ponovne uspostave odgovarajuće spontane respiracije. Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, važno je predvidjeti teškoće prilikom intubacije, posebice kada se lijek primjenjuje kao dio tehnike brze indukcije u slijedu.

Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, kod rokuronija je zabilježen rezidualni neuromuskularni blok. U svrhu sprječavanja komplikacija do kojih dolazi zbog rezidualnog neuromuskularnog bloka, preporučuje se ekstubacija tek nakon što se bolesnik zadovoljavajuće oporavio od neuromuskularnog bloka. U starijih bolesnika (65 godina i

stariji) rizik od rezidualnog neuromuskularnog bloka mogao bi biti povećan. Moraju se uzeti u obzir i drugi čimbenici koji mogu uzrokovati rezidualni neuromuskularni blok nakon ekstubacije u razdoblju nakon kirurškog zahvata (kao što su interakcije izmeĎu lijekova ili stanje bolesnika). Ako se ne koriste u sklopu standardne kliničke prakse, mora se razmotriti primjenu lijeka za reverziju neuromuskularnog bloka (poput sugamadeksa ili inhibitora acetilkolinesteraze), osobito u slučajevima gdje je veća vjerojatnost nastupa rezidualnog neuromuskularnog bloka.

Bitno je osigurati da bolesnik diše spontano, duboko i redovito prije napuštanja kirurške dvorane nakon anestezije.

Nakon primjene neuromuskularnih blokatora postoji mogućnost pojave anafilaktičkih reakcija (vidjeti iznad). Uvijek se moraju poduzeti mjere opreza za liječenje ovakvih reakcija. Posebne mjere opreza moraju se poduzeti osobito u slučaju prethodnih anafilaktičkih reakcija na neuromuskularne blokatore jer je kod primjene neuromuskularnih blokatora zabilježena križna alergijska reaktivnost.

Razine doze više od 0,9 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine mogu povećati srčanu frekvenciju, a takav učinak može suzbiti bradikardiju koju proizvode drugi anestetici ili stimulacija vagusa.

Općenito, nakon dugotrajne primjene neuromuskularnih blokatora u jedinicama intenzivne njege zabilježena je produljena paraliza i/ili slabost poprečno-prugastih mišića. Kako bi se spriječilo moguće produljenje neuromuskularnog bloka i/ili predoziranje, izričito se preporučuje praćenje neuromuskularnog prijenosa za vrijeme primjene mišićnih relaksansa. Usto, bolesnici moraju primati odgovarajuću analgetsku i sedacijsku terapiju. Nadalje, mišićne relaksanse se mora individualno titrirati do učinka. To moraju učiniti iskusni liječnici (ili nadzirati postupak) koji su upoznati s njihovim djelovanjem, ali i s odgovarajućim tehnikama praćenja neuromuskularne funkcije.

Budući da se rokuronijev bromid uvijek koristi s drugim lijekovima te zbog mogućnosti nastanka maligne hipertermije tijekom anestezije, čak i u odsutnosti poznatih okidača, liječnici moraju biti upoznati s ranim znakovima, postupkom potvrdne dijagnostike i načinom liječenja maligne hipertermije prije početka anestezije. Ispitivanja na životinjama pokazala su da rokuronijev bromid nije okidač za malignu hipertermiju. Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su rijetki slučajevi maligne hipertermije uz primjenu rokuronijevog bromida, meĎutim uzročna povezanost nije dokazana.

Zabilježena je miopatija nakon dugotrajne istodobne primjene drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora i kortikosteroida. Stoga razdoblje istodobne primjene mora biti što kraće (vidjeti dio 4.5).

Rokuronij se smije primijeniti samo nakon potpunog oporavka od neuromuskularne blokade koju uzrokuje suksametonij.

Sljedeća stanja mogu utjecati na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku rokuronijevog bromida:

Bolesti jetre i/ili žučnih putova i zatajenje bubrega

Rokuronijev bromid se izlučuje u mokraći i žuči. Stoga se mora primijeniti uz veliki oprez kada su u pitanju bolesnici s klinički značajnim bolestima jetre i/ili žučnih putova i/ili zatajenjem bubrega. U tim skupinama bolesnika primjećen je produljen učinak rokuronijevog bromida pri dozi od 0,6 mg po kg tjelesne težine.

Produljeno vrijeme cirkulacije

Stanja u kojima je produljeno vrijeme cirkulacije, kao što su bolesti kardiovaskularnog sustava, starija dob i edematozna stanja koja uzrokuju povećanje volumena distribucije, mogu pridonijeti usporenom početku učinka. Trajanje djelovanja takoĎer može biti produljeno zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromuskularne bolesti

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, rokuronij bromid se mora primijeniti uz najveći oprez u bolesnika s bolestima neuromuskularnog sustava ili u onih koji su preboljeli poliomijelitis jer odgovor na neuromuskularne blokatore u tim slučajevima može biti znatno promijenjen. Stupanj i vrsta promjena mogu biti vrlo različiti. U bolesnika s miastenijom gravis ili miasteničnim (Lambert-Eatonov) sindromom, male doze rokuronijevog bromida mogu izazvati vrlo jake učinke te se doza rokuronijevog bromida mora postupno titrirati do postizanja odgovora.

Hipotermija

Tijekom kirurškog zahvata u hipotermičkim uvjetima, povećava se učinak rokuronijevog bromida na neuromuskularni blok i produljuje se njegovo djelovanje.

Pretilost

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, rokuronijev bromid može produljeno djelovati i produljiti spontani oporavak u pretilih bolesnika kad se primijenjene doze računaju prema stvarnoj tjelesnoj težini.

Opekline

Poznato je da bolesnici s opeklinama razvijaju otpornost prema nedepolarizirajućim neuromuskularnim blokatorima. Savjetuje se titrirati dozu prema odgovoru.

Stanja koja mogu pojačati učinke rokuronijevog bromida

Hipokalemija (npr. nakon jakog povraćanja, proljeva i terapije diureticima), hipermagnezemija, hipokalcemija (nakon višekratnih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija i kaheksija.

Stanja kao što su izraženi poremećaji elektrolita, promijenjen pH krvi ili dehidracija se stoga moraju korigirati ako je moguće.

Pedijatrijska populacija

Moraju se uzeti u obzir ista upozorenja i mjere opreza kao i za odrasle osobe.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Pokazalo se da sljedeći lijekovi mogu utjecati na intenzitet i/ili trajanje učinka nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora:

Pojačavaju učinak:

 halogenirani hlapljivi anestetici pojačavaju neuromuskularni blok rokuronijevog bromida. Učinak postaje vidljiv samo u slučaju doze održavanja (vidjeti dio 4.2). Reverzija neuromuskularnog bloka inhibitorima acetilkolinesteraze može takoĎer biti inhibirana.

 visoke doze: tiopentala, metoheksitala, ketamina, fentanila, gamahidroksibutirata, etomidata i propofola

 drugi nedepolarizirajući neuromuskularni blokatori  prethodna primjena suksametonija (vidjeti dio 4.4).

 dugotrajna istodobna primjena kortikosteroida i rokuronija u jedinici za intenzivnu njegu može dovesti do produljenog trajanja neuromuskularnog bloka ili miopatije (vidjeti dio 4.4 i 4.8).

Drugi lijekovi:

 antibiotici: aminoglikozidi, linkozamidi (npr. linkomicin i klindamicin), polipeptidni antibiotici, acilamino-penicilinski antibiotici, tetraciklini, visoke doze metronidazola

 diuretici, tiamin, MAO inhibitori, kinidin i njegov izomer kinin, protamin, adrenergički blokatori, magnezijeve soli, blokatori kalcijskih kanala i litijske soli te lokalni anestetici (lidokain i.v., epiduralni bupivakain) i akutna primjena fenitoina i beta blokatora

Smanjuju učinak:

 neostigmin, edrofonij, piridostigmin, derivati aminopiridina

 prethodna kronična primjena kortikosteroida, fenitoina i karbamazepina

 noradrenalin, azatioprin (samo privremen i ograničen učinak), teofilin, kalcijev klorid, kalijev klorid

 inhibitori proteaze (gabeksat, ulinastatin)

Varijabilni učinak:

Primjena drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s rokuronijevim bromidom može dovesti do slabljenja ili jačanja neuromuskularnog bloka, ovisno o redoslijedu primjene te primijenjenom neuromuskularnom blokatoru.

Suksametonij primijenjen nakon primjene rokuronijevog bromida može pojačati ili oslabiti neuromuskularni blokirajući učinak rokuronijevog bromida.

Učinak rokuronija na druge lijekove:

U kombinaciji s lidokainom može dovesti do bržeg nastupa učinka lidokaina. Zabilježena je rekurarizacija nakon postoperativne primjene: aminoglikozida, linkozamida, polipeptidnih i acilamino-penicilinskih antibiotika, kinidina, kinina i magnezijevih soli (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijski bolesnici:

Nisu provedena službena ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije u odraslih bolesnika i posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi (vidjeti dio 4.4) koja se odnose na njih takoĎer se moraju uzeti u obzir u pedijatrijskih bolesnika.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o primjeni rokuronijevog bromida u trudnoći. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke vezane uz trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Potreban je oprez pri propisivanju rokuronijevog bromida trudnicama.

Carski rez

U bolesnica u kojih će se izvoditi carski rez, rokuronijev bromid se može dati kao dio tehnike brze indukcije anestezije u slijedu, pod uvjetom da se ne očekuju problemi s intubacijom i da je primijenjena dovoljna doza anestetika ili da primjena slijedi nakon intubacije potpomognute suksametonijem. Doza rokuronijevog bromida od 0,6 mg/kg se pokazala sigurnom u rodilja u kojih će se izvoditi carski rez. Rokuronijev bromid ne utječe na Apgar indeks, mišićni tonus fetusa niti na kardiorespiratornu adaptaciju. Ispitivanja uzoraka krvi iz pupovine pokazala su da dolazi samo do ograničenog prolaska rokuronijevog bromida kroz posteljicu, što ne dovodi do klinički štetnih učinaka u novoroĎenčadi.

Napomena 1: doze od 1 mg/kg ispitivane su tijekom brze indukecije anestezije u slijedu, ali ne i u bolesnica tijekom carskog reza. Stoga se ovoj skupini pacijenata preporučuje samo doza od 0,6 mg/kg.

Napomena 2: Povratak neuromuskularnog bloka izazvanog neuromuskularnim blokatorima može biti inhibiran ili nezadovoljavajući u bolesnica koje su tijekom trudnoće primale magnezijeve soli za liječenje toksemije jer magnezijeve soli pojačavaju neuromuskularni blok. Zbog toga u tih bolesnica dozu rokurnijevog bromida treba smanjiti i titrirati do trzajnog odgovora.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se rokuronijev bromid u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su beznačajne količine rokuronijevog bromida u majčinom mlijeku. Rokuronijev bromid se smije davati dojiljama samo kada liječnik odluči da je korist primjene veća od rizika. Nakon primjene jednokratne doze, ne preporuča se dojiti otprilike 6 sati, što odgovara pet duljina trajanja poluvremena eliminacije rokuronija.

Plodnost

Nema podataka o učincima rokuronijevog bromida na plodnost.

Rokuronijev bromid značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ne preporučuje se upravljanje potencijalno opasnim strojevima ili vozilima tijekom prva 24 sata nakon potpunog oporavka od neuromuskularnog blokirajućeg djelovanja rokuronijevog bromida.

Najčešće nuspojave obuhvaćaju bol/reakciju na mjestu uboda, promjene vitalnih funkcija i produljeni neuromuskularni blok. Najčešće zabilježene ozbiljne nuspojave u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet su ˝anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije˝ i simptomi povezani s njima. Vidjeti objašnjenje ispod tablice.

1348994-2913634Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićna slabost4 Steroidna miopatija4 Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Neučinkovitost lijeka Smanjeni učinak lijeka/terapijski odgovor Povećani učinak lijeka/terapijski odgovor Bol na mjestu primjene injekcije Reakcija na mjestu primjene injekcije Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Produljeni neuromuskularni blok Produljeni oporavak od anestezije Komplikacije anestezije na dišnim putevima

[1] Učestalost je procijenjena na temelju izvješća o praćenju nakon stavljanja lijeka u promet i podataka iz opće literature.

[2] Podaci o praćenju nakon stavljanja lijeka u promet ne mogu dati precizne brojčane vrijednosti vezane za incidenciju. Stoga je učestalost prijavljenih nuspojava podijeljena u tri umjesto u pet kategorija.

[3] U kontekstu potencijalnog povećanja permeabilnosti ili narušavanja integriteta krvno-moždane barijere [4] Nakon dugotrajne primjene u jedinici intenzivnog liječenja

Dodatne informacije o nuspojavama:

Anafilaktička reakcija

Iako vrlo rijetko, zabilježene su teške anafilaktičke reakcije na primjenu neuromuskularnih blokatora, uključujući i rokuronijev bromid.

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su: bronhospazam, kardiovaskularne promjene (npr. hipotenzija, tahikardija, kardiovaskularni kolaps – šok) i promjene na koži (npr. angioedem, urtikarija). U nekim slučajevima, ove reakcije su imale smrtni ishod. Zbog ozbiljnosti ovih reakcija, uvijek se mora uzeti u obzir da se one mogu pojaviti i treba poduzeti neophodne mjere opreza.

Lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije

Tijekom brze indukcije anestezije u slijedu zabilježena je bol nakon injekcije, naročito kada bolesnik još nije potpuno izgubio svijest i posebice kada se primjenjuje propofol kao indukcijsko sredstvo. U kliničkim ispitivanjima bol nakon injekcije zabilježena je u 16% bolesnika u kojih je brza indukcija anestezije u slijedu učinjena s propofolom te u manje od 0,5% bolesnika u kojih je brza indukcija anestezije u slijedu učinjena s fentanilom i tiopentalom.

Povećana razina histamina

Budući da je za neuromuskularne blokatore poznato da mogu inducirati lokalno i sustavno otpuštanje histamina, prilikom primjene ovih lijekova uvijek se mora uzeti u obzir moguća pojava svrbeža i eritematoznih reakcija na mjestu uboda i/ili općih histaminoidnih (anafilaktoidnih) reakcija kao što su bronhospazam i kardiovaskularne promjene, npr. hipotenzija i tahikardija. Osip, egzantem, urtikarija, bronhospazam i hipotenzija zabilježeni su vrlo rijetko u bolesnika koji primaju rokuronijev bromid.

U kliničkim ispitivanjima primijećena su samo neznatna povećanja srednje vrijednosti razine histamina u plazmi nakon brze bolus primjene 0,3 – 0,9 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine.

Produljeni neuromuskularni blok

Najčešća nuspojava do koje dolazi primjenom nedepolarizirajućih blokatora kao skupine lijekova je produljenje farmakološkog učinka lijeka u odnosu na potrebno razdoblje. To može varirati od slabosti poprečno prugaste muskulature do duboke i produljene paralize poprečno-prugastih mišića koja dovodi do respiratorne insuficijencije ili apneje.

Miopatija

Zabilježena je miopatija nakon primjene različitih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s kortikosteroidima u jedinici intenzivnog liječenja (vidjeti dio 4.4)

Pedijatrijski bolesnici

Meta-analiza 11 kliničkih ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika (n=704) s rokuronijevim bromidom (u dozi do 1 mg/kg) pokazala je da se tahikardija javlja kao nuspojava s učestalošću od 1,4%.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1990598479606navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

U slučaju predoziranja i produljenog neuromuskularnog bloka, u bolesnika se mora nastaviti primjenjivati ventilacija i sedacija. Postoje dvije mogućnosti reverzije neuromuskularnog bloka: (1) U odraslih, sugamadeks se može primjeniti za reverziju intenzivnog (jakog) i dubokog bloka. Doza sugamadeksa koju treba primjeniti ovisi o razini neuromuskularnog bloka. (2) Nakon što počne spontani oporavak, može se primjeniti odgovarajuća doza inhibitora acetilkolinesteraze (npr. neostigmin, edrofonij, piridostigmin) ili sugamadeks. Kada primjenom inhibitora acetilkolinesteraze izostane povratak neuromuskularnog učinka rokuronijevog bromida, umjetna ventilacija se mora nastaviti do uspostave spontanog disanja. Ponovljena doza inhibitora acetilkolinesteraze može biti opasna.

U ispitivanjima na životinjama teška depresija kardiovaskularnih funkcija, koja u konačnici dovodi do kolapsa kardiovaskularnog sustava, pojavila se tek kod primjene kumulativne doze od 750 x ED90 (135 mg po kg tjelesne težine).

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za opuštanje mišića; pripravci koji djeluju periferno, drugi kvaterni amonijevi spojevi.

ATK oznaka: M03AC09

Farmakodinamika

Rokuronijev bromid je nedepolarizirajući neuromuskularni blokator, brzog nastupa i srednje dugog djelovanja, koji pokazuje sva karakteristična farmakološka djelovanja tipična za tu skupinu lijekova (kurariformno). Djeluje kompetitivno na nikotinske kolinergičke receptore

60492649815830

smještene na motoričkoj završnoj ploči. To djelovanje antagoniziraju inhibitori acetilkolinesteraze kao što su neostigmin, edrofonij i piridostigmin.

ED 90 (doza potrebna da izazove 90%-tno smanjenje amplitude trzaja palca nakon podražaja ulnarnog živca) tijekom balansirane anestezije iznosi približno 0,3 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine. Doza ED95 u dojenčadi (0,25 mg/kg) je niža nego u odraslih osoba (0,35 mg/kg) i djece (0,40 mg/kg).

Rutinska praksa

U prvih 60 sekundi nakon intravenske primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,6 mg po kg tjelesne težine (2 x ED 90 tijekom balansirane anestezije) postižu se zadovoljavajući uvjeti za intubaciju u skoro svih bolesnika. U 80% ovih bolesnika postižu se izvrsni uvjeti za intubaciju. Opća paraliza mišića potrebna za bilo koju vrstu zahvata postiže se u roku od 2 minute. Kliničko trajanje (trajanje do spontanog oporavka amplitude trzaja na 25% kontrolne vrijednosti) je 30 do 40 minuta. Ukupno trajanje (vrijeme do spontanog oporavka amplitude trzaja na 90% kontrolne vrijednosti) je 50 minuta. Srednja vrijednost vremena do spontanog oporavka amplitude trzaja od 25% na 75% (indeks oporavka) nakon primjene rokuronijevog bromida u bolus dozi od 0,6 mg po kg tjelesne težine je 14 minuta.

S manjim dozama od 0,3 – 0,45 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine (1 - 1 ½ x 2 x ED 90), početak učinka je sporiji, a trajanje djelovanja kraće (13 - 26 min.). Pri visokim dozama od 2 mg/kg, kliničko trajanje iznosi 110 minuta. Nakon primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,45 mg/kg, prihvatljivi uvjeti za intubaciju nastaju nakon 90 sekundi.

Hitna intubacija

Tijekom brze indukcije anestezije u slijedu primjenom propofola ili fentanila/tiopentala u anesteziji, zadovoljavajući uvjeti za intubaciju postižu se unutar 60 sekundi u 93%, odnosno 96% bolesnika, nakon primjene doze rokuronijevog bromida od 1,0 mg po kg tjelesne težine. Od toga se 70% ocjenjuje izvrsnim. Kliničko trajanje s ovom dozom iznosi približno 1 sat i u tom se vremenu neuromuskularni blok može sigurno povratiti. Nakon primjene doze rokuronijevog bromida od 0,6 mg po kg tjelesne težine, zadovoljavajući uvjeti za intubaciju postižu se u prvih 60 sekundi u 81% bolesnika tijekom brze indukcije anestezije u slijedu primjenom propofola, odnosno 75% bolesnika tijekom brze indukcije anestezije u slijedu primjenom fentanila/tiopentala.

420839978580 Doze više od 1,0 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine neće značajno poboljšati uvjete intubacije, no produljit će se trajanje učinka. Doze više od 4 x ED 90 nisu ispitane.

Intenzivno liječenje

Primjena rokuronijevog bromida u jedinici za intenzivno liječenje ispitivana je u dva otvorena ispitivanja. Ukupno 95 odraslih bolesnika liječeno je početnom dozom od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, nakon čega je slijedila kontinuirana infuzija od 0,2 – 0,5 mg/kg/h tijekom prvog sata primjene odmah nakon oporavka amplitude trzaja na 10% ili nakon ponovnog javljanja 1 do 2 trzaja na niz od četiri stimulacije. Doze su individualno titrirane. U sljedećim satima doze su se smanjivale uz redovno praćenje niza od četiri stimulacije. Ispitivana je primjena u periodu do 7 dana.

Postignuta je primjerena neuromuskularna blokada, no zabilježena je visoka varijabilnost u brzini infuzije po satu izmeĎu bolesnika te produljeni oporavak od neuromuskularne blokade.

423151371531 Vrijeme oporavka na omjer niza od četiri stimulacije do vrijednosti od 0,7 nije značajno povezano s ukupnim trajanjem infuzije rokuronija. Nakon kontinuirane infuzije u trajanju od 20 sati ili više, medijan (raspon) izmeĎu oporavka na razini T2 niza od četiri stimulacije i oporavka omjera odgovora na niz od četiri stimulacije do vrijednosti od 0,7 varirao je izmeĎu 0,8 i 12,5 sati u bolesnika bez višeorganskog zatajenja, a u onih s višeorganskim zatajenjem

1,2 – 25,5 sati.

Pedijatrijski bolesnici

10

60492649815830

Srednja vrijednost vremena početka djelovanja u dojenčadi, male djece i veće djece pri intubacijskoj dozi od 0,6 mg/kg- 1 je nešto kraća nego u odraslih osoba. Usporedba po dobi unutar pedijatrijskih skupina pokazala je da je srednja vrijednost vremena do početka djelovanja u novoroĎenčadi i adolescenata (1 min) nešto dulje nego u dojenčadi (0,4 min), male djece (0,6 min) i veće djece (0,8 min). Trajanje relaksacije i vrijeme do oporavka obično je kraće u veće djece u usporedbi s dojenčadi i odraslim osobama. Usporedba po dobi unutar pedijatrijskih skupina pokazala je da je srednja vrijednost vremena do ponovne pojave T3 bilo produljeno u novoroĎenčadi (56,7 min) i dojenčadi (60,7 min) u usporedbi s vremenom u male djece (45,4 min), veće djece (37,6 min) i adolescenata (42,9 min).

1280414628269 Vrijeme do maksimalnog bloka ** (min) Vrijeme do ponovne pojave T3 ** (min) NovoroĎenčad (0-27 dana) n=10 0,98 (0,62) 56,69 (37,04) n=9 Dojenčad (28 dana – 2 mjeseca) n=11 0,44 (0,19) n=10 60,71 (16,52) n=11 Mala djeca (3 mjeseca – 23 mjeseca) n=30 0,59 (0,27) n=28 45,46 (12,94) n=27 Veća djeca (2 – 11 godina) n=34 0,84 (0,29) n=34 37,58 (11,82) Adolescenti (12 – 17 godina) n=31 0,98 (0,38) 42,90 (15,83) n=30 Srednja vrijednost (SD) vremena početka djelovanja i kliničko trajanje nakon početne intubacijske doze od 0,6 mg/kg rokuronija* tijekom anestezije (održavanja) primjenom sevoflurana/dušikova oksida i izoflurana/dušikova oksida (pedijatrijski bolesnika)- skupina po realiziranom protokolu

* Doza rokuronija primijenjena u roku od 5 sekundi

** Izračunato na kraju primjene intubacijske doze rokuronija

Stariji bolesnici i bolesnici s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega

U bolesnika starije dobi i bolesnika s bolestima jetre i/ili bubrega, u kojih se anestezija provodi enfluranom ili izofluranom, trajanje učinka rokuronijevog bromida primijenjenog u dozi održavanja od 0,15 mg po kg tjelesne težine može biti nešto dulje (približno 20 minuta) nego u bolesnika bez narušene funkcije organa za izlučivanje na intravenskoj anesteziji (približno 13 minuta). Nije zabilježen kumulativni učinak (progresivno povećanje trajanja djelovanja) višekratnim davanjem preporučenih doza.

Kardiovaskularni kirurški zahvat

U bolesnika koji se pripremaju za kardiovaskularni kirurški zahvat, najčešće kardiovaskularne promjene primijećene tijekom nastupa maksimalnog bloka nakon primjene rokuronijevog bromida u dozi od 0,6 – 0,9 mg po kg tjelesne težine jesu blago i klinički beznačajno povećanje srčane frekvencije do 9% i povećanje srednje vrijednosti arterijskog tlaka do 16% u odnosu na kontrolne vrijednosti.

Antagonisti

Primjena inhibitora acetilkolinesteraze, kao što je neostigmin, piridostigmin ili edrofonija, antagonizira djelovanje rokuronijevog bromida.

Distribucija i eliminacija

11

Nakon primjene intravenske jednokratne bolus doze rokuronijevog bromida, krivulja koncentracija u plazmi tijekom vremena odvija se u tri eksponencijalne faze. U normalnih odraslih osoba srednja vrijednost (95% CI) poluvijeka eliminacije iznosi 73 (66–80) minute, (prividan) volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 203 (193–214) ml/kg, a klirens plazme je 3,7 (3,5 – 3,9) ml/kg/min.

Klirens plazme u bolesnika starije dobi i bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega neznatno je smanjen u odnosu na mlaĎe bolesnike s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s bolešću jetre, srednja vrijednost poluvijeka eliminacije je produljena za 30 minuta, a srednja vrijednost klirensa plazme je smanjena za 1 ml/kg/min. (TakoĎer vidjeti dio 4.2).

Kada se primijeni kao kontinuirana infuzija za olakšavanje mehaničke ventilacije tijekom perioda od 20 sati ili dulje, srednja vrijednost poluvijeka eliminacije i srednja vrijednosti (prividan) volumena distribucije u stanju dinamičke ravnoteže su produljeni. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima ustanovljena je znatna razlika meĎu bolesnicima ovisno o prirodi i opsegu (više)organskog zatajenja kao i individualnim osobinama bolesnika. U bolesnika s višeorganskim zatajenjem zabilježena je srednja vrijednost poluvijeka eliminacije (±SD) od 21,5 (±3,3) sati, (prividan) volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od 1,5 (±0,8) l/kg i klirens plazme od 2,1 (±0,8) ml/kg/min.

Rokuronij se izlučuje u mokraći i žuči. Mokraćom se izluči gotovo 40% unutar 12 – 24 sata. Nakon injekcije radioaktivno označene doze rokuronijevog bromida, izlučivanje radioaktivno označenog lijeka mokraćom iznosi prosječno 47%, a stolicom 43% nakon 9 dana. Otprilike 50% doze može se pronaći u obliku ishodišnog spoja.

Biotransformacija

U plazmi nisu otkriveni metaboliti.

Pedijatrijski bolesnici

Farmakokinetika rokuronijevog bromida u pedijatrijskih bolesnika (n=146) u rasponu dobi od 0 do 17 godina procijenila se pomoću populacijske analize objedinjenih farmakokinetičkih podataka iz dva klinička ispitivanja anestezije sevofluranom (indukcija) i izofluranom/dušikovim oksidom (održavanje). Utvrdilo se da su svi farmakokinetički parametri linearno proporcionalni tjelesnoj težini, što se vidjelo po sličnom klirensu (l h-1kg-1). Volumen distribucije (l kg-1) i vrijeme polueliminacije (h) smanjuju se s dobi (godinama). Farmakokinetički parametri u tipičnih dobnih skupina pedijatrijskih bolesnika navedeni su u sljedećoj tablici:

Procijenjeni farmakokinetički parametri rokuronijevog bromida u tipičnih pedijatrijskih bolesnika tijekom anestezije sevofluranom (indukcija) i izofluranom/dušikovim oksidom (anestezija održavanja).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Ispitivanja karcinogenosti nisu provedena na rokuronijevom bromidu.

voda za injekcije

acetatna kiselina, ledena (za podešavanje pH) natrijev klorid

natrijev acetat trihidrat

Fizikalna inkompatibilnost zabilježena je kada se rokuronijev bromid dodaje otopinama koje sadrže sljedeće djelatne tvari: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijev sukcinat, inzulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrij sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim s onima koji su navedeni u 6.6

Neotvorena ampula/bočica: 3 godine

Otvorena ampula/bočica: Lijek se mora primijeniti odmah nakon otvaranja bočice.

Nakon razrjeĎivanja:

Kemijska i fizikalna stabilnost otopine u primjeni od 5,0 mg/ml i 0,1 mg/ml (razrijeĎene otopinom za infuziju koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) natrijeva klorida i 50 mg/ml (5%) glukoze) dokazana je tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi izložena sobnoj svjetlosti u staklu, PE-u i PVC-u.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8 °C)

Čuvanje izvan hladnjaka:

Rokuronijev bromid hameln može se čuvati i izvan hladnjaka na temperaturi do 30 °C najviše 12 tjedana, a nakon toga se mora baciti. Lijek se ne smije vraćati u hladnjak nakon što se držao vani. Rok čuvanja ne smije premašiti rok trajanja.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojna staklena ampula (staklo tipa I) koja sadrži 5 mL.

Bezbojna staklena bočica (staklo tipa I) s klorobutilnim čepom i aluminijskom kapicom.

Sadržaj bočica: 2,5 ml, 5 ml ili 10 ml. Veličine pakiranja:

Pakiranje od 5 i 10 bočica od kojih svaka sadrži 2,5 ml. Pakiranje od 5, 10 i 12 ampula/bočica od kojih svaka sadrži 5 ml. Pakiranje od 5, 10 i 12 bočica od kojih svaka sadrži 10 ml. Pakiranje od 5 i 10 ampula od kojih svaka sadrži 10 ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorištenu otopinu potrebno je baciti.

Otopinu je prije uporabe potrebno vizualno pregledati. Smije se koristiti samo bistra otopina gotovo bez čestica.

Pokazalo se da je Rokuronijev bromid hameln kompatibilan s: otopinom za infuziju koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) natrijeva klorida i 50 mg/ml (5%) glukoze.

Ako se rokuronijev bromid primjenjuje istom infuzijskom linijom koja sadrži druge lijekove, važno je da se infuzijska linija ispere na odgovarajući način (npr. otopinom za infuziju koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) natrijeva klorida) izmeĎu primjene rokuronijevog bromida i drugih lijekova za koje je dokazana inkompatibilnost s rokuronijevim bromidom ili za koje nije ustanovljena kompatibilnost s rokuronijevim bromidom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rokuronijev bromid hameln pripada skupini lijekova koji se zovu mišićni relaksansi.

Obično živci šalju poruke mišićima putem impulsa. Rokuronijev bromid hameln djeluje tako da blokira te impulse što za posljedicu ima opuštanje mišića.

Kada imate kirurški zahvat, Vaši mišići moraju biti potpuno opušteni. Na taj način kirurg lakše obavlja zahvat.

Rokuronijev bromid hameln može se koristiti za vrijeme anestezije radi lakšeg umetanja cijevi u vašu traheju (dušnik) za umjetnu ventilaciju (mehanička pomoć pri disanju). Rokuronijev bromid hameln takoĎer se može koristiti kao dodatak u jedinici za intenzivno liječenje (npr. radi lakšeg umetanja cijevi u dušnik), za kratkoročnu primjenu.

Djeca i adolescenti (0 do manje od 18 godina)

Rokuronijev bromid hameln može se dati pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 0 do manje od 18 godina (od novoroĎenčadi do adolescenata) kao dodatak općoj anesteziji radi lakšeg umetanja cijevi u traheju (dušnik) Vašeg djeteta za umjetnu ventilaciju (mehanička pomoć pri disanju) te za opuštanje mišića.

Nemojte primjenjivati Rokuronijev bromid hameln

- ako ste alergični (preosjetljivi) na rokuronijev bromid, ion broma ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što primijenite Rokuronijev bromid hameln

- ako ste alergični na bilo koji lijek za opuštanje mišića - ako imate bolest bubrega, jetre ili žuči

- ako imate srčanu bolest ili bolest koja zahvaća krvotok

- ako imate oteklinu (npr. u području gležnja)

- ako imate bolest koja djeluje na živce i mišiće (neuromuskularne bolesti, npr. dječja paraliza (poliomijelitis), miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom)

- ako ste ikada razvili prenisku tjelesnu temperaturu tijekom anestezije (hipotermija)

- ako ste ikada razvili jako povišenu temperaturu (malignu hipertermiju) tijekom anestezije - ako imate vrućicu

- ako imate nisku razinu kalcija u krvi (hipokalcemiju), (uzrokovana primjerice višekratnim transfuzijama)

- ako imate nisku razinu kalija u krvi (hipokalemiju), (uzrokovana primjerice teškim povraćanjem, proljevom ili terapijom diureticima)

- ako imate visoku razinu magnezija u krvi (hipermagnezemiju) - ako imate nisku razinu proteina u krvi (hipoproteinemiju)

- ako ste dehidrirani

- ako imate povećanu količinu kiselina u krvi (acidoza)

- ako imate povećanu količinu ugljikovog dioksida u krvi (hiperkapniju)

- ako ste skloni ubrzanom disanju (hiperventilaciji). Ubrzano disanje dovodi do premale količine ugljičnog dioksida u krvi (alkaloza).

- ako patite od prekomjernog gubitka težine (kaheksije) - ako imate višak kilograma ili ste starija osoba

- ako imate opekline

Djeca i starije osobe

Rokuronijev bromid hameln se smije primjenjivati u djece (novoroĎenčadi i adolescenata) i u starijih bolesnika, ali liječnik mora prvo procjeniti Vašu medicinsku povijest. Moraju se uzeti u obzir ista upozorenja i mjere opreza kao i za odrasle osobe.

Drugi lijekovi i Rokuronijev bromid hameln

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, kao na primjer:

- antibiotike

- antidepresive: lijekove koji se koriste za liječenje depresije (npr. MAO inhibitori)

- lijekove koji se koriste za liječenje srčanih bolesti ili visokog krvnog tlaka (npr. kinidin, blokatori kalcijskih kanala, adrenergički blokatori (npr. beta blokatori)

- diuretike ili pilule za izmokravanje (lijekovi koji povećavaju količinu urina) - pojedine laksative kao što su magnezijeve soli

- kinin (koristi se za liječenje boli i upala)

- lijekove koji se koriste za liječenje epilepsije (npr. fenitoin, karbamazepin) - kortikosteroide

- lijekove koji se koriste za liječenje miastenije gravis (neostigmin, piridostigmin) - vitamin B1 (tiamin)

- azatioprin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa i liječenje autoimunih bolesti)

- teofilin (koristi se za liječenje astme)

- noradrenalin (hormon koji utječe na krvni tlak i druge tjelesne funkcije) - kalijev klorid

- kalcijev klorid

- lijekove koji se koriste za liječenje ili sprječavanje virusne infekcije (inhibitori proteaze)

Ne zaboravite:

Tijekom zahvata možete primiti druge lijekove koji mogu utjecati na učinke rokuronija. To uključuje odreĎene anestetike (npr. lokalne anestetike, inhalacijske anestetike), druge lijekove za opuštanje mišića, protamine koji poništavaju antikoagulacijski učinak (sprječavanje krvnih ugrušaka) heparina. Liječnik će sve to uzeti u obzir prilikom odlučivanja o ispravnoj dozi rokuronija za vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Podaci o primjeni lijeka Rokuronijev bromid hameln tijekom humane trudnoće ograničeni su i nema podataka o dojiljama. Rokuronijev bromid hameln se smije dati trudnicama i dojiljama samo kada liječnik odluči da prednosti nadmašuju rizike. Rokuronijev bromid hameln može se dati tijekom carskog reza. Dojenje se mora prekinuti tijekom 6 sati nakon primjene ovog lijeka.

Nema dostupnih podataka o utjecaju ovog lijeka na Vašu plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Rokuronij ima velik utjecaj na upravljanje vozilima i strojevima.

Stoga se ne preporučuje da upravljate vozilima ili potencijalno opasnim strojevima tijekom prva 24 sata. Vaš liječnik Vas mora savjetovati o tome kada ponovno možete početi upravljati vozilima i strojevima. Nakon liječenja, kući morate uvijek krenuti u pratnji odgovorne osobe.

Rokuronijev bromid hameln sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Rokuronij će vam uvijek dati Vaš anesteziolog. Primjenjuje se intravenski, ili u obliku jedne injekcije ili kontinuiranom infuzijom (tijekom duljeg vremenskog razdoblja) u venu.

Uobičajena doza je 0,6 mg po kg tjelesne težine, a njegov učinak traje 30 do 40 minuta. Tijekom kirurškog zahvata učinak lijeka Rokuronijev bromid hameln neprekidno se kontrolira.

Ako je potrebno, mogu Vam se primijeniti dodatne doze. Dozu prema Vašim potrebama prilagoĎava anesteziolog. Doza ovisi o mnogim čimbenicima, kao što su interakcije lijekova (njihova križna aktivnost), uzimajući u obzir previĎenu duljinu kirurškog zahvata te dob i kliničko stanje.

Lijek je samo za jednokratnu uporabu.

Primjena u djece i adolescenata (0 – < 18 godina)

Ovaj lijek se može dati novoroĎenčadi (0 - 28 dana), dojenčadi (28 dana do ≤ 3 mjeseca) i maloj djeci (> 3 mjeseca do ≤ 2 godine), većoj djeci (2-11 godina) i adolescentima (12 do ≤ 17 godina). Doza i njezini učinci na djecu mogu se blago razlikovati u odnosu na one uodraslih. Stoga će anesteziolog prilagoditi dozu u skladu s potrebama Vašeg djeteta. Vaš će liječnik uzeti u obzir da su za djecu možda nužne veće brzine infuzije.

Iskustvo s rokuronijevim bromidom kao posebnom vrstom anestetičke tehnike, koja se naziva brzom indukcijom u slijedu, ograničeno je u pedijatrijskih bolesnika. Rokuronijev bromid stoga se ne preporučuje za ovu namjenu u pedijatrijskih bolesnika.

Ako primite više lijeka Rokuronijev bromid hameln nego što je potrebno

Vaš anesteziolog pažljivo će vas nadzirati kada ste pod utjecajem lijeka Rokuronijev bromid hameln, stoga je malo vjerojatno da ćete primiti previše lijeka Rokuronijev bromid hameln. Ako ipak do toga doĎe, Vaš anesteziolog pobrinut će se da se anestezija i umjetna ventilacija nastave dok ne počnete samostalno disati.

Dodatna pitanja

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Informacije namijenjene medicinskim ili zdravstvenim radnicima potražite u odgovarajućem odjeljku u

nastavku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije) su rijetke, ali mogu biti opasne po život. Reakcija preosjetljivosti može obuhvaćati osip, svrbež, otežano disanje ili natečenost lica, usana, grla ili jezika. Ako se pojavi jedna ili više od navedenih reakcija, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Manje česte nuspojave:

(mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 pojačani ili smanjeni učinak lijeka

 djelovanje dulje od očekivanog (sporiji oporavak od anestezije)

 produljeni učinak opuštanja mišića (produljeni neuromuskularni blok)  sniženje krvog tlaka

 ubrzani ritam srca

 bol na mjestu uboda

Vrlo rijetke nuspojave:

(mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

 alergijske reakcije (preosjetljivost) poput poteškoća u disanju, cirkulatornog kolapsa i šoka  piskanje pri disanju (bronhospazam)

 komplikacije dišnih puteva zbog anestezije  mišićna slabost

 steroidna miopatija

 svrbež, oticanje, osip ili crvenilo kože  rašireni, jaki osip (egzantem)

 otekline (angioedem)

 koprivnjača (urtikarija)

 gubitak pokreta (paraliza)

 zatajenje krvotoka (cirkulatorni kolaps i šok)

Nepoznato:

 zatajenje dišnog (respiratornog) sustava  prestanak disanja (apneja)

 snažan alergijski spazam koronarnih žila (Kounisov sindrom) koji rezultira bolom u prsima (angina pektoris) ili srčanim udarom (infarkt miokarda)

 proširene zjenice (midrijaza) ili fiksirane zjenice koje ne mijenjaju veličinu pod utjecajem svjetla ili drugih podražaja.

Djeca

Povećanje broja otkucaja srca (tahikardija) uočeno je u kliničkim ispitivanjima s učestalošću od 1,4 % (često), što znači da se može javiti u do 1 na 10 osoba.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP.“ Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C) Čuvanje izvan hladnjaka:

Rokuronijev bromid hameln može se čuvati i izvan hladnjaka na temperaturi do 30 °C najviše 12 tjedana, a nakon toga se mora baciti. Lijek se ne smije vraćati u hladnjak nakon što se držao vani. Rok čuvanja ne smije premašiti rok trajanja.

Lijek se mora primijeniti odmah nakon otvaranja ampule/bočice.

Nakon razrjeĎivanja: Kemijska i fizikalna stabilnost otopine u primjeni od 5 mg/ml i 0,1 mg/ml (razrijeĎene otopinom za infuziju koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) natrijeva klorida i 50 mg/ml (5%) glukoze) dokazana je tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Ne primjenjujte ovaj lijek ako primijetite da otopina nije bistra ili bez čestica.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rokuronijev bromid hameln sadrži

Djelatna tvar je rokuronijev bromid.

1 ml sadrži 10 mg rokuronijevog bromida.

Jedna bočica s 2,5 ml ukupno sadrži 25 mg rokuronijevog bromida. Jedna ampula/bočica s 5 ml ukupno sadrži 50 mg rokuronijevog bromida.

Jedna ampula/bočica s 10 ml ukupno sadrži 100 mg rokuronijevog bromida.

Drugi sastojci su natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, 100 %-tna ledena octena kiselina i voda za injekcije.

Kako Rokuronijev bromid hameln izgleda i sadržaj pakiranja

Rokuronijev bromid hameln je bistra, bezbojna do blijedo smećkasto-žuta otopina za injekciju/infuziju.

Veličine pakiranja:

Rokuronijev bromid hameln dostupan je u pakiranjima od 5 ili 10 bočica koje sadrže 2,5 ml, 5 ml ili 10 ml otopine te u pakiranjima od 12 bočica koje sadrže 5 ml ili 10 ml otopine. TakoĎer je dostupan u obliku ampula u pakiranjima od 5, 10 ili 12 ampula koje sadrže 5 ml, kao i u pakiranju od 5 ili 10 ampula po 10 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

hameln pharma gmbh

Inselstraße 1 31787 Hameln Njemačka

ProizvoĎač

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13

31789 Hameln Njemačka

HBM Pharma s.r.o Sklabinská 30 03680 Martin Republika Slovačka

hameln rds s.r.o. Horná 36

900 01 Modra Republika Slovačka

Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH Industriestraße 3

34212 Melsungen Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku:

SANOL H d.o.o. Franje Lučića 32 10 090 Zagreb Tel: 01/3496306

Republika Hrvatska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

VODIČ ZA PRIPREMU ZA:

Rokuronijev bromid hameln 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Važno je da pročitate čitav sadržaj ovog vodiča prije pripreme lijeka.

PRIPREMA ZA INTRAVENSKU PRIMJENU

Rokuronijev bromid hameln primjenjuje se intravenski (i.v.), bilo kao bolus injekcija ili kontinuirana infuzija.

Pokazalo se da je Rokuronijev bromid hameln kompatibilan s: otopinom koja sadrži 9 mg/ml (0,9 %) natrijeva klorida i 50 mg/ml (5 %) glukoze.

Neiskorištenu otopinu potrebnoj je baciti.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim s onima koji su navedeni gore.

Fizikalna nekompatibilnost zabilježena je za Rokuronijev bromid hameln kada se dodaje otopinama koje sadrže sljedeće djelatne tvari: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijev sukcinat, inzulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrij sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Ako se Rokuronijev bromid hameln primjenjuje istom infuzijskom linijom koja sadrži druge lijekove, važno je da se infuzijska linija ispere na odgovarajući način (npr. uz 0,9 % NaCl) izmeĎu primjene lijeka Rokuronijev bromid hameln i drugih lijekova za koje je dokazana nekompatibilnost s lijekom Rokuronijev bromid hameln ili za koje nije uspostavljena kompatibilnost s lijekom Rokuronijev bromid hameln.