Rexocef 40 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

Rexocef prašak za oralnu suspenziju indiciran je u liječenju sljedećih infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima na cefpodoksim (vidjeti dio 5.1), u djece u dobi od 4 tjedana do 12 godina kojima je potrebna oralna terapija:

- infekcije uha, nosa i grla: akutna upala srednjeg uha, sinusitis, tonzilitis i faringitis;

- infekcije donjih dišnih puteva: bronhopneumonija i pneumonija, akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa (AECB, engl. Acute exacerbation of chronic bronchitis);

- nekomplicirane infekcije urinarnog trakta; - infekcije kože i mekih tkiva.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Pedijatrijska populacija

Uobičajena doza za djecu dobi od 4 tjedna do 12 godina je 5 do 12 mg/kg tjelesne mase dnevno, primijenjena u dvije odvojene doze, svakih 12 sati.

89793940341548979394361815897939468947537039544689475897939492417137039544924171370395450841918979395411851370395454118518979395745861897939608418951062896414897370395464148972299970642099389793964217555106289657491737039546574917897939658177522999706591681370395467364615106289673646122999706762369370395468964815106289689648122999706933057370395470580255106289705802522999707097649

Uobičajena je doza 2 x 4 mg/kg tjelesne mase dnevno, do maksimalne dnevne doze od 2 x 100 mg cefpodoksima (u djece s tjelesnom masom većom od 25 kg). Sigurnost i djelotvornost cefpodoksima u djece mlađe od 4 tjedna nije ustanovljena, stoga se ne preporučuje njegova primjena u toj dobnoj skupini.

8290563315Oralna štrcaljka za doziranje graduirana je u kilograme (od 5 do 25 kg) i omogućava direktno mjerenje pojedinačne doze lijeka (doze jednog uzimanja lijeka) ovisno o tjelesnoj masi djeteta. Svaka mjerna linija između oznaka za 5 i 25 kg odgovara 1 kg tjelesne težine ili 0,5 ml pripremljene suspenzije, što odgovara 4 mg cefpodoksima. Ukupni volumen štrcaljke je 12,5 ml što odgovara količini od 100 mg cefpodoksima.

Pojedinačna doza očitava se direktno.

Potrebno je uzeti dvije pojedinačne doze dnevno.

Npr.: Oznaka „12“ odgovara pojedinačnoj dozi koja se treba primijeniti kod djeteta od 12 kg, i to dva puta dnevno.

60492649817100

829056-134124720 kg 20 80 mg 10 ml 21 kg 21 84 mg 10,5 ml 22 kg 22 88 mg 11 ml 23 kg 23 92 mg 11,5 ml 24 kg 24 96 mg 12 ml 25 kg 25 100 mg 12,5ml Djeci čija je tjelesna masa veda od 25 kg, mogu se propisa ti tablete u odgovarajudoj jačini.

Doziranje u djece s oštećenjem funkcije bubrega

Ne preporučuje se liječenje Rexocef praškom za oralnu suspenziju dojenčadi u dobi od 4 tjedna do 3 mjeseca s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3.).

Nije potrebno prilagođavanje doze cefpodoksima ako klirens kreatinina prelazi 40 ml/min/1,73 m2. Ispod ove vrijednosti, produljuje se poluvijek eliminacije i povećavaju maksimalne koncentracije u plazmi, stoga je potrebna odgovarajuća prilagodba doze, prema tablici u nastavku (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

897939-1742539Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2) Doza Vremenski razmak izmeĎu dvije pojedinačne doze 40 – 10 uobičajena pojedinačna doza 24 sata (odgovara ½ uobičajene dnevne doze) < 10 uobičajena pojedinačna doza 48 sata (odgovara ¼ uobičajene dnevne doze) Bolesnici na hemodijalizi uobičajena pojedinačna doza nakon svake hemodijalize (odgovara ½ uobičajene dnevne doze)

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju oštećenja funkcije jetre.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja iznosi 5 – 10 dana.

Kada se cefpodoksim primjenjuje za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijom Streptococcus pyogenes, liječenje treba trajati najmanje 10 dana, kako bi se prevenirale daljnje komplikacije kao što su reumatska groznica ili pojava teškog oštećenja bubrega, glomerulonefritis.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Pripremljena suspenzija je skoro bijela do svijetlo žuta homogena suspenzija karakterističnog mirisa banane.

Ovaj lijek je potrebno uzeti s hranom zbog optimalne apsorpcije. Bioraspoloživost je veća ako se lijek uzima tijekom obroka.

3

60492649817100

Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji od cefalosporina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Od ranije poznate reakcije preosjetljivosti tipa I ili teške reakcije preosjetljivosti, anafilaksija na penicilin ili ostale beta-laktamske antibiotike.

Ne preporučuje se liječenje Rexocef praškom za oralnu suspenziju u dojenčadi mlađe od 28 dana te u dobi od 4 tjedna do 3 mjeseca s bubrežnom insuficijencijom, jer nema još dovoljno podataka o primjeni ovog lijeka u toj skupini bolesnika.

Potreban je poseban oprez kada se Rexocef primjenjuje u bolesnika preosjetljivih na penicilin i ostale beta-laktamske antibiotike, zbog moguće križne alergijske reakcije (za kontraindikacije u slučaju poznatih reakcija preosjetljivosti vidjeti dio 4.3).

Također je potreban poseban oprez pri primjeni Rexocefa u bolesnika s alergijskom dijatezom ili astmom, jer u takvim slučajevima povećan je rizik od pojave teških reakcija preosjetljivosti. Tijekom primjene Rexocefa, mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti različitog stupnja težine kliničkih značajki, sve do anafilaktičkog šoka (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave teških reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti liječenje Rexocefom te poduzeti odgovarajuće terapijske mjere.

Kod teških gastrointestinalnih poremećaja praćenih povraćanjem i dijarejom, liječenje ovim lijekom treba se izbjeći, budući da apsorpcija iz probavnog sustava neće biti zadovoljavajuća.

Ako se pojavi teška perzistentna dijareja tijekom ili nakon završetka liječenja Rexocefom, potrebno je uzeti u obzir da se može raditi o ozbiljnoj upali debelog crijeva koja ponekad može biti životno ugrožavajuća (pseudomembranozni enterokolitis) koji je najčešće uzrokovan bakterijom Clostridium difficile. Ako dođe do navedenog, ovaj se lijek mora odmah prestati uzimati te se mora bez odgode primijeniti odgovarajuće liječenje.

Kontraindicirana je uporaba lijekova koji usporavaju peristaltiku.

Primjena ovog lijeka može uzrokovati povraćanje i dijareju (vidjeti dio 4.8.). U navedenim slučajevima, djelotvornost ovog i/ili drugih lijekova (npr. oralnih kontraceptiva) može biti smanjena.

Kao i s drugim antibioticima, produljena uporaba cefpodoksimproksetila može dovesti do superinfekcije i rasta rezistentnih bakterija ili gljivica (može se očitovati npr. kao oralna kandidijaza ili vaginitis).

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR)

Teške kožne nuspojave (SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su s rijetkom učestalošću (SJS, TEN), ili s nepoznatom učestalošću (DRESS, AGEP) u vezi s liječenjem cefpodoksimom.

Bolesnike je potrebno upoznati sa znakovima i simptomima te ih pomno nadzirati radi moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti liječenje cefpodoksimom i razmotriti zamjensku terapiju.

Ako je bolesnik uz primjenu cefpodoksima razvio ozbiljnu reakciju kao što su erythema multiforme SJS, TEN, DRESS ili AGEP, liječenje cefpodoksimom se ni u jednom trenutku ne smije ponovno započeti u

tog bolesnika.

4

60492649817100

Osobe s oštećenjem funkcije bubrega

U osoba s klirensom kreatinina većim od 40 ml/min nije potrebna prilagodba doziranja. U osoba s klirensom kreatinina nižim od 40 ml/min te osoba na hemodijalizi potrebno je produljiti vremenski interval između doza (vidjeti dio 4.2).

Utjecaj na kliničke i kemijske parametre

Tijekom liječenja cefalosporinima može doći do lažno pozitivnog Coombsovog testa te lažno pozitivnih reakcija prilikom određivanja glukoze u urinu ne-enzimatskim metodama.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Rexocef prašak za oralnu suspenziju sadrži 2,5 g saharoze u 5 ml pripremljene suspenzije. To je potrebno uzeti u obzir u bolesnika sa šećernom bolesti. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Rexocef prašak za oralnu suspenziju sadrži 20 mg aspartama (E951) u 5 ml pripremljene suspenzije. Aspartam je izvor fenilalanina. Aspartam se hidrolizira u gastrointestinalnom sustavu nakon primjene kroz usta. Jedan od glavnih produkata hidrolize je fenilalanin. Može naškoditi osobama koje boluju od fenilketonurije. Nisu dostupni neklinički ni klinički podaci za ocjenu primjene aspartama u dojenčadi mlađe od 12 tjedana.

Rexocef prašak za oralnu suspenziju sadrži 10 mg natrijevog benzoata (E211) u 5 ml pripremljene suspenzije. Iako se ovaj lijek ne primjenjuje u dojenčadi mlađe od 4 tjedana, potrebno je znati da povišenje bilirubina u krvi nakon njegovog odvajanja od albumina uslijed prisutnosti soli benzoata, može pojačati novorođenačku žuticu koja može prijeći u kernikterus (odlaganje nekonjugiranog bilirubina u tkivu mozga).

Rexocef prašak za oralnu suspenziju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Ne može se isključiti mogućnost smanjenja bubrežne funkcije pri parenteralnoj primjeni visokih doza cefalosporina istodobno sa snažnim diureticima (npr. furosemid) ili potencijalno nefrotoksičnim lijekovima (npr. aminoglikozidni antibiotici). Međutim, farmakološki podaci i kliničko iskustvo upućuju da to nije vjerojatno pri primjeni Rexocef praška za oralnu suspenziju u preporučenim dozama.

Antacidi i H2 blokatori

Pri istodobnoj primjeni s lijekovima koji povećavaju želučani pH, bioraspoloživost cefpodoksima je bila smanjena za približno 30% u ispitanika natašte.

Dosadašnja ispitivanja pokazala su sljedeće rezultate:

Antacidi

Aluminijev hidroksid – 27% Natrijev bikarbonat – 32 %

H2 blokatori Ranitidin – 29 %

5

Stoga, ovi se lijekovi moraju uzimati 2-3 sata prije ili nakon primjene cefpodoksima.

Bakteriostatski antibiotici

Rexocef se ne smije koristiti istodobno s bakteriostatskim antibioticima (kao što su kloramfenikol, eritromicin, sulfonamidi i tetraciklini), jer učinak Rexocefa može biti umanjen.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni cefpodoksimproksetila u trudnoći. Ispitivanja provedena na životinjama nisu pokazala dokaze o teratogenim ili fetotoksičnim učincima cefpodoksima. Zbog nedovoljnog kliničkog iskustva, posebno tijekom prva tri mjeseca trudnoće, Rexocef se smije koristiti samo nakon pažljive procjene te uzimajući u obzir rizik od njegove primjene.

Dojenje

Cefpodoksimproksetil se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. U dojenoj novorođenčadi/ dojenčadi to može dovesti do promjene u crijevnoj flori uz pojavu proljeva i kolonizacije crijeva gljivicama, stoga će dojenje morati biti prekinuto. Dodatno, treba razmotriti mogućnost senzibilizacije. Prema tome, Rexocef se smije koristiti tijekom dojenja samo nakon pažljive procjene te uzimajući u obzir rizik od njegove primjene.

Dosadašnja iskustva pokazuju da Rexocef ne utječe na sposobnost reagiranja i koncentraciju. Ipak, u rijetkim slučajevima, nuspojave kao što su hipotenzija ili omaglica mogu smanjiti sposobnost za obavljanje navedenih aktivnosti (vidjeti dio 4.8).

Prijavljene nuspojave razvrstane su prema organskim sustavima i učestalosti, u tablici koja slijedi. Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (> 1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svakog organskog sustava nuspojave su navedene prema ozbiljnosti.

832104-4379722 Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) urtikarija, purpura) Svrbež epidermalna nekroliza (TEN) pustuloza (AGEP) Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Povišene serumske koncentracije uree i kreatinina Akutna bubrežna insuficijencija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor i malaksalost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5403469325500Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Nije bilo slučajeva značajnog predoziranja u ljudi. U nekoliko slučajeva zabilježeno je predoziranje u odraslih osoba s dnevnom dozom do 1000 mg cefpodoksima. Nuspojave su bile jednake onima koje se mogu pojaviti pri primjeni uobičajenih, preporučenih doza. Cefpodoksim se može ukloniti dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; cefalosporini III. generacije.

ATK oznaka: J01DD13.

Cefpodoksimproksetil, t.j. ester cefpodoksima, beta-laktamski je antibiotik, pripada trećoj generaciji oralnih cefalosporina. On je prolijek cefpodoksima.

6049264124424

Mehanizam djelovanja

Kao i ostali beta-laktamski lijekovi, cefpodoksim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke (u fazi rasta),tako da se veže i inhibira djelovanje proteina koji vežu penicilin (PBP, engl. penicillin-binding-proteins), poput trans peptidaza. To dovodi do lize bakterijske stanice i smrti, zbog čega ovaj lijek djeluje baktericidno.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike lijekaDjelotvornost ovog lijeka uglavnom ovisi o razdoblju u kojem je razina koncentracije cefpodoksima u serumu iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogene mikroorganizme.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na cefpodoksim može biti uzrokovana jednim ili više od sljedećih mehanizama: - hidroliza beta-laktamazama: cefpodoksim može biti hidroliziran određenim beta-laktamazama

širokog spektra (ESBL) koje su otkrivene kod vrsta Escherichia coli i Klebsiela pneumoniae, ili kromosomski kodiranim beta-laktamazama AmpC tipa, otkrivenim npr. kod vrste Enterobacter cloacae. U slučaju infekcije bakterijama s inducibilnom AmpC beta-laktamazom i in vitro osjetljivošću na cefpodoksim, postoji mogućnost za bakterijsku mutaciju te ekspresiju beta-laktamaze tipa AmpC;

- smanjeni afinitet proteina koji vežu penicilin (PBP) za cefpodoksim: stečena rezistencija pneumokoka i drugih streptokoka temelji se na modifikaciji PBP-a nakon mutacije. Međutim, otpornost prema stafilokoku rezistentnom na meticilin (oksacilin), pripisuje se istodobnom stvaranju dodatnih PBP-a sa smanjenim afinitetom za cefpodoksim;

- smanjeno prodiranje cefpodoksima kroz staničnu stijenku Gram-negativnih bakterija, što smanjuje pristup cefpodoksimu do proteina koji vežu penicilin;

- prisutnost efluksnih pumpi koje aktivno izbacuju cefpodoksim iz bakterija.

Postoji djelomična ili potpuna križna rezistencija između cefpodoksima i drugih cefalosporina te penicilina.

Granične vrijednosti:

Ispitivanje cefpodoksima provedeno je standardnim serijama razrjeđenja.

Prema EUCAST (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) kliničkim MIK (minimalne inhibitorne koncentracije) graničnim vrijednostima, utvrđeno je sljedeće za cefpodoksim:

1172260-1326347Patogen Osjetljivost mg/l Rezistencija mg/l Enterobacteriaceae 1) ≤ 11) > 11) Staphylococcus spp. 2) - 2) - 2) Streptococcus spp. (grupe A, B, C i G) 3) - 3) - 3) Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,25 > 0,5

1) Samo za nekomplicirane infekcije urinarnog trakta.

2) Za Staphylococcus spp. uzeti su rezultati testa za oksacilin ili cefoksitina. Meticilin (cefoksitin) -rezistentni stafilokoki smatraju se otpornima, bez obzira na rezultate ispitivanja.

3) Za Streptococcus spp. (grupe A, B, C, G) uzeti su rezultati testa za penicilin G.

Prevalencija stečene rezistencije

6049264267667Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i vremenski za određene vrste i poželjne su lokalne informacije o rezistenciji, osobito kada se liječe teške infekcije. Prema potrebi, može se tražiti

60492649817100

savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka u nekim tipovima infekcija upitna. Naročito u slučajevima ozbiljnih infekcija ili neuspješnog liječenja, poželjno je napraviti mikrobiološku dijagnostiku i otkriti patogen koji je uzrokovao infekciju te njegovu osjetljivost na cefpodoksim.

Uobičajeno osjetljive vrste

Aerobi, Gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerobi, Gram-negativni mikroorganizmi: Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae° Proteus mirabilis%

Vrste kod kojih se moţe javiti rezistencija

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus $ʒ Staphylococcus epidermidis $ + Staphylococcus haemolyticuss $+ Staphylococcus hominis$ + Staphylococcus saprophyticus$

Streptococcus pneumoniae (penicilin-umijereno osjetljiv)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Citrobacter freundii $

Enterobacter cloacae $ Escherichia coli% & ʒ Klebsiella pneumoniae % Serratia marcescens $

Prirodno rezistentne vrste

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: Enterococcus spp.

Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentan) Streptococcus pneumoniae (penicilin-rezistentan)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: Legionella pneumophila

Morganella morganii Pseudomonas aeruginosa

Ostali mikroorganizmi:

10

Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp.

o Nisu bili dostupni noviji podaci kada je tablica objavljena. Osjetljivost je pretpostavljena temeljem podataka iz literature, standardnih radova te terapijskih preporuka.

$Prirodna osjetljivost većine izolata nalazi se u rasponu umjerene osjetljivosti. + U najmanje jednoj regiji stopa rezistencije je iznad 50%.

% Sojevi koji stvaraju beta-laktamaze širokog spektra (ESBL sojevi) su uvijek rezistentni.

&U izolatima bolesnika s nekompliciranim cistitisom stopa rezistentnosti je <10%, inače je ≥10%. ʒ U ambulantnim uvjetima stopa rezistencije je <10%.

Cefpodoksimproksetil je prolijek cefpodoksima.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, cefpodoksimproksetil se apsorbira iz probavnog sustava i brzo hidrolizira u crijevnoj mukozi u njegov aktivni metabolit cefpodoksim.

Distribucija  Djeca

Nakon oralne primjene jednokratne doze od 5 mg cefpodoksima*/ kg (maksimalno 200 mg*) u djece dobi od 4 do 12 godina, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) od 2,6 mg/l postignuta je unutar 2 do 4 sata (Tmax). Prosječne koncentracije u plazmi, 8 ili 12 sati nakon primjene, iznose 0,39 odnosno 0,08 mg/l.

 Jednokratna doza u odraslih

Nakon jednokratne oralne doze od 100 mg cefpodoksima* maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) iznosi od 1 do 1,2 mg/l, a nakon doze od 200 mg cefpodoksima*, Cmax iznosi od 2,2 do 2,5 mg/l. U oba slučaja (100 mg /200 mg) Cmax postiže se unutar 2 do 3 sata (Tmax)

 Ponovljene doze u odraslih

Pri primjeni ponovljenih doza od 100 ili 200 mg cefpodoksima* u vremenskim intervalima od 12 sati tijekom 14,5 dana, farmakokinetički parametri nisu pokazali nikakve promjene i nije bilo pojave akumulacije.

 Starije osobe

U bolesnika u dobi od 70 godina i starijih, nakon ponovljenog doziranja cefpodoksima* od 200 mg tijekom 12 do 10 dana, postignuto je stanje dinamičke ravnoteže. U stanju dinamičke ravnoteže Cmax iznosi 3,05 mg/l a Tmax je prosječno 2,7 sati.

 Osobe s cirozom

Nakon jednokratne doze od 200 mg cefpodoksima* u bolesnika s cirozom s ascitesom ili bez njega, Cmax iznosi oko 1,67 mg/l, što odgovara vrijednostima Cmax 12 sati nakon primjene lijeka u zdravih dobrovoljaca.

 Osobe s kroničnom bubrežnom insuficijencijom

Plazmatske koncentracije lijeka u bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom ovise o težini bubrežne insuficijencije. U osoba s klirensom kreatinina nižim od 40 ml/min (10-40 ml/min), Cmax

60492649817100

nakon primjene 200 mg cefpodoksima* dvaput je viši nego u zdravih dobrovoljaca, dok Tmax iznosi oko 4 sata.

 Bolesnici na hemodijalizi

Plazmatske koncentracije lijeka u bolesnika s klirensom kreatinina nižim od 10 ml/ min su u prosjeku 1,5 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca, dok Tmax iznosi oko 6 sati. Cefpodoksim se uklanja dijalizom, stoga odmah nakon hemodijalize mora se primijeniti jedna doza lijeka.

 Volumen distribucije

Volumen distribucije u mladih osoba iznosi 32,3 l (= 0,43 l/kg).

 Vezanje na plazmatske proteine

Cefpodoksim se veže na proteine plazme, približno 40%, uglavnom na albumin. Ovo vezanje je nezasićenog tipa.

 Distribucija u tkivima

Cefpodoksim prodire u plućni parenhim, bronhalnu sluznicu, pleuralnu tekućinu, tonzile, bubrege, prostatu i intersticijsku tekućinu. Izmjerene koncentracije su veće od MIK vrijednosti za osjetljive patogene mikroorganizme.

Metabolizam i eliminacija

Nakon apsorpcije, cefpodoksimproksetil se hidrolizira u glavni metabolit cefpodoksim. Sam cefpodoksim ne podliježe značajno metabolizmu i izlučuje se 80% nepromijenjen, većinom urinom.

Ukupni klirens cefpodoksima iznosi 9,98 l/h, dok bubrežni klirens u prosjeku iznosi 7 l/h. Glavni put eliminacije je putem bubrega, 80% se izlučuje u nepromijenjenom obliku putem urina s poluvijekom eliminacije (T1/2) od približno 2,4 sata.

U starijih bolesnika poluvijek eliminacije (T1/2) prosječno se produljuje na 3,6 sati. U bolesnika s kroničnom insuficijencijom bubrega i klirensom kreatinina nižim od 40 ml/min, T1/2 je dulji od 6 sati (u prosjeku iznosi 7,7 sati pri klirensu kreatinina između 10 i 40 ml/min).

Apsolutna bioraspoloživost

Apsolutna bioraspoloživost cefpodoksima iznosi oko 40-50% nakon oralne primjene jedne tablete cefpodoksimproksetila (koja sadrži 100 mg ili 200 mg cefpodoksima) na prazan želudac.

Apsorpcija se povećava pri istodobnom uzimanju hrane, stoga se Rexocef treba uzimati uz obrok.

Trenutno nema podataka o kroničnoj toksičnosti, koji bi upućivali na sumnju na nepoznate učinke primjene u ljudi.

Dodatno, teratogeni ili mutageni potencijal nije utvrđen u dosadašnjim in vivo ili in vitro studijama.

mikrokristalična celuloza i karboksimetilcelulozanatrij

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni kukuruzni škrob

12

hidroksipropilceluloza natrijev benzoat (E211) citratna kiselina, bezvodna aspartam (E951)

umjetni okus banane, suhi sprej željezov(III) oksid žuti (E172) saharoza

Nije primjenjivo.

Nerekonstituirani lijek: 2 godine.

Rekonstituirana suspenzija: 10 dana ako se čuva u hladnjaku (2-8°C).

Nerekonstituirani lijek: čuvati na temperaturi ispod 25°C. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

64,8 g praška za pripremu 100 ml oralne suspenzije u bijeloj, okrugloj HDPE bočici od 150 ml zatvorenoj sigurnosnim zaštitnim čepom, u kutiji. Priložene su i oralna štrcaljka za doziranje, graduirana u kilograme, te graduirana plastična čaša za pripremu suspenzije.

8979398210Paţnja:

• u pakiranju se nalazi i plastična graduirana čaša koja sluţi samo za mjerenje količine vode, potrebne za pripremu suspenzije.

• nakon pripreme suspenzije, plastičnu čašu treba baciti.

• graduirana plastična čaša nikada se ne smije koristiti za davanje lijeka djetetu.

Priprema suspenzije u ljekarni:

1. Snažno protresite bočicu da se prašak odvoji od dna bočice.

2. Zatvarač bočice uklonite tako što ćete ga pritisnuti prema dolje dok ga okrećete. 3. Uklonite zaštitnu foliju.

4. Napunite graduiranu plastičnu čašu s vodom, do oznake 27 ml.

5. Ulijte svu vodu iz plastične čaše u bočicu i snažno protresite prašak kako ne bi ostao na stijenkama bočice.

6. Ponovo napunite graduiranu plastičnu čašu s vodom, do oznake 27 ml.

7. Ulijte vodu iz plastične čaše u bočicu i snažno protresite bočicu dok ne postignete skoro bijelu do svijetlo žutu homogenu suspenziju karakterističnog mirisa banane.

8. Graduiranu plastičnu čašu bacite.

Paţljivo zatvorite bočicu nakon svake uporabe!

6049264310121Prije svake uporabe potrebno je dobro protresti bočicu! Pripremljenu suspenziju čuvati u hladnjaku (2–8°C), najviše 10 dana!

Pripremljena suspenzija dozira se specijalnom oralnom štrcaljkom za doziranje, graduiranom u kilogramima (od 5 do 25 kg). Svaka mjerna linija između oznaka za 5 i 25 kg odgovara 1 kg tjelesne težine ili 0,5 ml pripremljene suspenzije, što odgovara 4 mg cefpodoksima. Ukupni volumen štrcaljke je 12,5 ml, što odgovara količini od 100 mg cefpodoksima.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rexocef sadrži djelatnu tvar koji se naziva cefpodoksim. On pripada skupini antibiotika koji se zovu cefalosporini.

Rexocef 40 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju namijenjen je liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na cefpodoksim, primjeni u djece dobi od 4 tjedana do 12 godina. Navedeno se odnosi na:

- infekcije uha, nosa i grla: akutna upala srednjeg uha (otitis media), paranazalnih sinusa (sinusitis), krajnika (angina, tonzilitis), ždrijela, odnosno grla (faringitis);

- infekcije donjih dišnih puteva: akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća (pneumonija i bronhopneumonija);

- nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava; - infekcije kože i mekih tkiva.

Bočica sadrži prašak kojeg će otopiti Vaš ljekarnik. Suspenzija je mirisa banane i spremna je za uporabu.

Rexocef prašak za oralnu suspenziju prikladan je za liječenje novoroĎenčadi (vidjeti ograničenja u dijelu 2.: „Upozorenja i mjere opreza“), male djece i djece školske dobi mlaĎe od 12 godina.

);

- gubitak apetita;

- bolovi u trbuhu, mučnina, vjetrovi, proljev.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- povećani broj krvnih pločica (trombocita). To se obično povlači nakon prekida terapije; - glavobolja, osjećaj trnjenja i bockanja u rukama i nogama, omaglica;

- zujanje u ušima (tinitus);

- povišene razine jetrenih enzima (transaminaza, alkalne fosfataze) i/ili bilirubina što može ukazivati na oštećenje jetre (npr. kolestatsko);

- alergijske kožne reakcije poput crvenila, osipa, koprivnjače ili sitnih točkastih krvarenja (purpura) i svrbeža;

- opća slabost, malaksalost, umor.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- promjene koje zahvaćaju: crvene krvne stanice (snižene vrijednosti hemoglobina, anemija, hemolitička anemija), bijele krvne stanice (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, eozinofilija, agranulocitoza, limfocitoza) te krvne pločice (trombocitopenija);

- akutna upala jetre (hepatitis);

- akutno zatajenje bubrega i povišene razine ureje i kreatinina u krvi - metabolita koji pokazuju kako rade bubrezi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom, ako niste sigurni.

Osim ako Vam je liječnik propisao drugačije, preporučena doza za djecu dobi od 4 tjedna do 12 godina je 5 do 12 mg/kg tjelesne mase dnevno, primijenjena u 2 odvojene doze, svakih 12 sati. Uobičajena je doza 2 x 4 mg/kg tjelesne mase dnevno, do maksimalne dnevne doze od 2 x 100 mg ovog lijeka (u djece s tjelesnom masom većom od 25 kg).

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u dojenčadi mlaĎoj od 4 tjedana nije ustanovljena te se njegova primjena u toj dobnoj skupini ne preporučuje.

Rexocef 40 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju namijenjen je posebno za primjenu u djece. Bočica sadrži prašak kojeg će otopiti ljekarnik i pripremiti od njega oralnu suspenziju. U pakiranju se nalazi i oralna štrcaljka za doziranje, graduirana u kilograme, i plastična graduirana čaša koja služi samo za mjerenje količine vode, potrebne za pripremu suspenzije. Oralna štrcaljka za doziranje je graduirana u kilograme (od 5 do 25 kg) i omogućava direktno mjerenje pojedinačne doze lijeka (doze jednog uzimanja lijeka) ovisno o tjelesnoj masi djeteta. Svaka mjerna linija izmeĎu oznaka za 5 i 25 kg odgovara 1 kg tjelesne mase ili 0,5 ml pripremljene suspenzije, što odgovara 4 mg cefpodoksima. Ukupni volumen štrcaljke je 12,5 ml što odgovara količini od 100 mg cefpodoksima.

Doziranje u djece s oštećenjem bubrega

Ako Vaše dijete ima problema s bubrezima, liječnik će mu možda propisati drugačiju dozu od preporučene. Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u dojenčadi do 3 mjeseca s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (bubrežna insuficijencija).

- Ako je klirens kreatinina Vašeg djeteta izmeĎu 40 i 10 ml/min/1,73 m2, dijete treba dobiti samo jednu dozu lijeka svakih 24 sata. Navedena doza odgovara polovini preporučene dnevne doze.

- Ako je klirens kreatinina Vašeg djeteta niži od 10 ml/min/1,73 m2, dijete treba dobiti samo jednu dozu lijeka svakih 48 sata. Navedena doza odgovara četvrtini preporučene dnevne doze.

- Ako je Vaše dijete na hemodijalizi, dijete treba dobiti jednu dozu lijeka nakon svake dijalize. Navedena doza odgovara polovini preporučene dnevne doze.

Uzimanje lijeka

- Dajte djetetu ovaj lijek kroz usta.

- Dajte djetetu ovaj lijek za vrijeme ili odmah nakon obroka, jer se djelatna tvar najbolje apsorbira iz probavnog trakta.

- Dajte djetetu svaku dozu svakih 12 sati, primjerice ujutro i navečer. Osim kod djece s oštećenjem bubrega (vidjeti „Doziranje u djece s oštećenjem bubrega“).

- Lijek se daje pomoću oralne štrcaljke za doziranje koja se nalazi u pakiranju ovog lijeka.

- Pojedinačna doza lijeka, koju treba uzeti, ovisi o tjelesnoj masi djeteta, naznačenoj na graduiranoj oralnoj štrcaljki za doziranje. Znači, pojedinačna doza odreĎuje se prema tjelesnoj masi djeteta, koja se očita na oralnoj štrcaljki.

- Ako je Vaše dijete teže od 25 kg, nemojte mu davati više od predviĎene doze za 25 kg tjelesne težine, osim ako liječnik nije drugačije propisao.

Oralna štrcaljka za doziranje je graduirana u kilograme (od 5 do 25 kg) i omogućava direktno mjerenje pojedinačne doze lijeka (doze jednog uzimanja lijeka), ovisno o tjelesnoj masi djeteta. Znači, pojedinačna doza je odreĎena tjelesnom masom djeteta, koja se direktno očita na oralnoj štrcaljki.

Svaka mjerna linija izmeĎu oznaka za 5 i 25 kg odgovara 1 kg tjelesne mase ili 0,5 ml pripremljene suspenzije, što odgovara 4 mg cefpodoksima. Ukupni volumen štrcaljke je 12,5 ml što odgovara količini od 100 mg cefpodoksima.

Prije svake uporabe dobro protresite bočicu!

Pripremljenu suspenziju čuvati u hladnjaku (2–8°C), najviše 10 dana!

Doziranje suspenzije s oralnom štrcaljkom za doziranje, graduiranom od 5 kg do 25 kg

1. Unesite oralnu štrcaljku za doziranje u bočicu i uvjerite se da je klip na dnu štrcaljke.

2. Izvlačite klip sve dok se oznaka na klipu koja odgovara tjelesnoj masi Vašeg djeteta ne poklopi s

donjim rubom štrcaljke. Označena doza odnosi se na pojedinačno uzimanje lijeka.

Potrebno je uzeti dvije pojedinačne doze dnevno.

Npr.: Za dijete tjelesne mase od 15 kg dva puta dnevno navući do oznake 15 kg, tako da se

oznaka 15 kg poklopi s donjim rubom štrcaljke kako je označeno na slici u nastavku.

3. Nakon primjene lijeka, zatvorite bočicu i stavite je u hladnjak, a oralnu štrcaljku za doziranje isperite vodom. Nemojte ju prati u perilici suĎa.

Uvijek koristite oralnu štrcaljku za doziranje tijekom davanja lijeka djetetu. Ne izlažite štrcaljku suncu i temperaturi višoj od 60oC.

Pažnja: oralna štrcaljka za doziranje je namijenjena za doziranje samo ovog lijeka, ne smijete ju koristiti za doziranje drugih lijekova.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja obično iznosi 5 do 10 dana.

Slijedite upute Vašeg liječnika i nemojte ranije prekinuti liječenje, kako se bolest ne bi vratila. Kod liječenja infekcija uzrokovanih bakterijom Streptococcus pyogenes, trajanje terapije je najmanje 10 dana, kako bi se spriječile daljnje komplikacije kao što je reumatska groznica ili pojava teške bubrežne bolesti, glomerulonefritis

Savjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako mislite da je učinak Rexocefa prejak ili preslab.

Ako Vaše dijete uzme više Rexocefa nego što je trebalo

Ne postoje podaci o teškom predoziranju u ljudi. U nekoliko slučajeva zabilježeno je predoziranje u odraslih osoba s dnevnom dozom do 1000 mg ovog lijeka. Nuspojave su bile jednake onima koje se mogu pojaviti pri primjeni uobičajenih, preporučenih doza.

U slučaju predoziranja, javite se Vašem liječniku koji će poduzeti mjere za liječenje simptoma, ako je potrebno. Ovaj se lijek može ukloniti dijalizom.

Ako ste dali manju dozu ili ste zaboravili dati Rexocef Vašem djetetu

Ako date manju ili zaboravite dati dozu, dajte ju čim se sjetite, osim ako nije prošlo više od 6 sati od vremena kada ste trebali uzeti lijek. Ako je prošlo više od 6 sati od vremena kada ste trebali uzeti lijek, nastavite terapiju s propisanom dozom u sljedećem uobičajenom terminu. Nemojte dati djetetu dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete davati Rexocef Vašem djetetu

Nemojte prekinuti davanje lijeka djetetu bez savjetovanja s liječnikom. Ne smijete prekinuti uporabu lijeka zato što se dijete osjeća bolje. To je zbog toga što se infekcija može vratiti ili opet pogoršati, što će otežali liječenje. Molimo Vas pridržavajte se liječničkih uputa

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi primjene ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati cefpodoksim i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

- teške reakcije preosjetljivosti s oticanjem lica, usta, jezika i/ili grla, praćene s osjećajem otežanog gutanja i disanja (angioedem) i po život opasna anafilaktička reakcija (nagla reakcija preosjetljivosti s otežanim disanjem, osipom, šištanjem u grudima i padom krvnog tlaka);

- rasprostranjen osip po koži koji izgleda poput malih meta (središnje tamne mrlje okružene svijetlim područjem, s tamnim prstenom oko ruba), a može biti praćen stvaranjem mjehura, ljuštenjem kože, posebice oko usta, nosa, očiju i genitalija te promjenama u usnoj šupljini - to mogu biti znakovi teških kožnih reakcija koje su prijavljene tijekom primjene ovog lijeka (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza);

- rašireni osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

- crveni, ljuskavi, rašireni osip s izbočinama ispod kože i mjehurićima praćen vrućicom. Simptomi se obično javljaju na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza).

- simptomi vrste upale debelog crijeva koja se zove pseudomembranozni kolitis - teški, ustrajni

vodenasti proljevi praćeni bolovima i grčevima u trbuhu, vrućicom, mučninom te pojavom krvi u stolici (može se pojaviti tijekom ili po završetku liječenja antibioticima). Ni pod kojim uvjetima ne smijete liječiti sebe ili dijete lijekovima koji usporavaju peristaltiku (pražnjenje) crijeva;

- jaki bolovi u trbuhu praćeni povraćanjem, podrigivanjem ili proljevom – to su znakovi koji mogu ukazivati na akutnu upalu gušterače (pankreatitis).

Ostale zabilježene nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- prekomjeran rast neosjetljivih bakterija ili gljivica (takoĎer pogledajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nepripremljeni lijek treba čuvati na temperaturi ispod 25°C. Pripremljena suspenzija: može se čuvati do 10 dana u hladnjaku (pri temperaturi 2-8°C).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne voda ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rexocef sadrži

- Djelatna tvar je cefpodoksim.

5 ml oralne suspenzije sadrži 40 mg cefpodoksima u obliku cefpodoksimproksetila. 1 ml oralne suspenzije sadrži 8 mg cefpodoksima u obliku cefpodoksimproksetila.

- Drugi sastojci su: mikrokristalična celuloza i karboksimetilcelulozanatrij, bezvodni koloidni silicijev dioksid, kukuruzni škrob, hidroksipropilceluloza, natrijev benzoat (E211), bezvodna citratna kiselina, aspartam (E951), suhi sprej s umjetnim okusom banane, žuti željezov(III) oksid (E172), saharoza.

Kako Rexocef izgleda i sadržaj pakiranja

Rexocef prašak za oralnu suspenziju je gotovo bijeli do svijetlo žuto obojeni prah. Nakon miješanja s vodom pretvara se u blijedo do svijetlo žutu homogenu suspenziju karakterističnog mirisa banane.

64,8 g praška za pripremu 100 ml oralne suspenzije u bijeloj, okrugloj HDPE bočici od 150 ml zatvorenoj sigurnosnim zaštitnim čepom, u kutiji. Priložene su i oralna štrcaljka za doziranje, graduirana u kilograme; te graduirana plastična čaša za pripremu suspenzije.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

REXOCEF 40mg/5ml prašak za oralnu suspenziju

Priprema suspenzije dodavanjem vode prašku za suspenziju, pomoću graduirane plastične čaše.

Pažnja:

• u pakiranju se nalazi i plastična graduirana čaša koja služi samo za mjerenje količine vode, potrebne za pripremu suspenzije;

• nakon pripreme suspenzije, plastičnu čašu treba baciti;

• graduirana plastična čaša nikada se ne smije koristiti za davanje lijeka djetetu.

1. Snažno protresite bočicu da se prašak odvoji od dna bočice.

2. Zatvarač bočice uklonite tako što ćete ga pritisnuti prema dolje dok ga okrećete. 3. Uklonite zaštitnu foliju.

4. Napunite graduiranu plastičnu čašu s vodom, do oznake 27 ml.

5. Ulijte svu vodu iz plastične čaše u bočicu i snažno protresite prašak kako ne bi ostao na stijenkama bočice.

6. Ponovo napunite graduiranu plastičnu čašu s vodom, do oznake 27 ml.

7. Ulijte vodu iz plastične čaše u bočicu i snažno protresite bočicu dok ne postignete skoro bijelu do svijetlo žutu homogenu suspenziju karakterističnog voćnog mirisa.

8. Graduiranu plastičnu čašu bacite.

Pažljivo zatvorite bočicu nakon svake uporabe!

Prije svake uporabe dobro protresite bočicu!

Pripremljenu suspenziju čuvati u hladnjaku (2–8°C), najviše 10 dana!