Rapibloc 300 mg prašak za otopinu za infuziju

Landiolol je indiciran u odraslih za:

 Supraventrikularnu tahikardiju i brzu kontrolu frekvencije ventrikula u bolesnika s fibrilacijom ili undulacijom atrija u perioperacijskim, poslijeoperacijskim ili drugim okolnostima kad je poželjna kratkotrajna kontrola frekvencije ventrikula kratkodjelujućim lijekom.

 Nekompenziranu sinusnu tahikardiju kad je, prema prosudbi liječnika, potrebno specifično liječenje ubrzanog rada srca.

Landiolol nije namijenjen za kronična stanja

Doziranje

Landiolol je namijenjen intravenskoj primjeni u bolničkim uvjetima. Samo odgovarajuće osposobljeni zdravstveni stručnjaci smiju primjenjivati landiolol. Dozu landiolola treba individualno prilagoditi.

Infuzija se obično započinje brzinom od 10 - 40 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti, pri kojoj usporavanje srčane frekvencije nastupa unutar 10 - 20 minuta.

Ako je poželjno brzo usporavanje srčane frekvencije (unutar 2 do 4 minute), može se razmotriti udarna doza od 100 mikrogram/kg/min tijekom 1 minute, nakon koje slijedi kontinuirana intravenska infuzija od 10 -

40 mikrogram/kg/min.

1

3048-9525 60492649817100

U bolesnika sa srčanom disfunkcijom i septičkim šokom moraju se primijeniti manje početne doze. Upute za doziranje navedene su u dijelu Posebne skupine bolesnika te u integriranoj shemi doziranja.

Maksimalna doza: Doza održavanja smije se povećati do 80 mikrogram/kg/min tijekom kraćeg vremenskog razdoblja (vidjeti dio 5.2), ako kardiovaskularni status bolesnika zahtijeva i dopušta takvo povećanje doze te ako nije prekoračena maksimalna dnevna doza.

Maksimalna preporučena dnevna doza landiololklorida je 57,6 mg/kg/dan (npr. 40 mikrogram/kg/min tijekom 24 sata).

Iskustva s primjenom infuzije landiolola dužom od 24 sata za doze > 10 μg/kg/min su ograničena.

Formula za pretvorbu za kontinuiranu intravensku infuziju: mikrogram/kg/min u ml/h (Rapibloc 300 mg/50 ml = 6 mg/ml):

Ciljna doza (mikrogram/kg/min) x tjelesna težina (kg) / 100 = brzina infuzije (ml/h)

Tablica za pretvorbu (primjer):

675132-1539489kg tjelesne težine 1 µg/kg/min 2 µg/kg/min 5 µg/kg/min 10 µg/kg/min 20 µg/kg/min 30 µg/kg/min 40 µg/kg/min 40 0,4 0,8 2 4 8 12 16 ml/h 50 0,5 1 2,5 5 10 15 20 ml/h 60 0,6 1,2 3 6 12 18 24 ml/h 70 0,7 1,4 3,5 7 14 21 28 ml/h 80 0,8 1,6 4 8 16 24 32 ml/h 90 0,9 1,8 4,5 9 18 27 36 ml/h 100 1 2 5 10 20 30 40 ml/h

Moguća primjena bolusa za hemodinamički stabilne bolesnike:

Formula za pretvorbu 100 mikrogram/kg/min u ml/h (Rapibloc 300 mg/50 ml = 6 mg/ml):

Brzina infuzije udarne doze (ml/h) tijekom 1 minute = tjelesna težina (kg)

(Primjer: brzina infuzije udarne doze od 70 ml/h tijekom 1 minute za bolesnika od 70 kg)

U slučaju nuspojave (vidjeti dio 4.8), dozu landiolola treba smanjiti ili privremeno prekinuti infuziju, a bolesnike po potrebi odgovarajuće liječiti. U slučaju hipotenzije ili bradikardije, s primjenom landiolola smije se ponovo početi u manjoj dozi nakon što se krvni tlak ili srčana frekvencija vrate na prihvatljive vrijednosti. U bolesnika s niskim sistoličkim krvnim tlakom potreban je izniman oprez pri prilagodbi doze i tijekom infuzije održavanja.

Prijelaz na zamjenski lijek: Nakon postizanja zadovoljavajuće kontrole srčane frekvencije i stabilnog kliničkog stanja, može se prijeći na zamjenski lijek (kao što su oralni antiaritmici).

Kad se landiolol zamijeni drugim lijekom, liječnik mora pažljivo provjeriti označivanje i doziranje zamjenskog lijeka. Ako se prelazi na zamjenski lijek, doza landiolola može se smanjivati na sljedeći način:

 Unutar prvog sata od primjene prve doze zamjenskog lijeka, brzinu infuzije landiolola smanjiti za polovinu (50 %).

 Nakon primjene druge doze zamjenskog lijeka treba provjeriti odgovor bolesnika i ako je postignuta zadovoljavajuća kontrola tijekom najmanje jednog sata, infuziju landiolola može se obustaviti.

Posebne populacije

Starije osobe (≥ 65 godina)

2

3048-9525

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Podaci o primjeni u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre su ograničeni (vidjeti dio 5.2). U bolesnika sa svim stupnjevima oštećenja funkcije jetre preporučuje se pažljivo doziranje s najnižom početnom dozom.

Srčana disfunkcija

U bolesnika s poremećajem funkcije lijeve klijetke (LVEF < 40 %, CI < 2,5 l/min/m2, NYHA 3-4) npr. nakon kirurškog zahvata na srcu, tijekom ishemije ili septičkih stanja, korištene su manje doze počevši od 1 mikrogram/kg/min i povećavane su u koracima uz pomno praćenje krvnog tlaka do 10 mikrogram/kg/min za postizanje kontrole srčane frekvencije. Ako je potrebno i ako bolesnik to može podnijeti s obzirom na kardiovaskularni status, mogu se razmotriti daljnja povećanja doze uz pomno hemodinamsko praćenje.

Septički šok

U bolesnika sa septičkim šokom korištene su manje doze počevši od 1 mikrogram/kg/min do najviše 40 mikrogram/kg/min za postizanje kontrole srčane frekvencije. Doza je povećavana u koracima po

1 mikrogram/kg/min s najmanjim intervalom doziranja od 20 minuta uz pomno praćenje krvnog tlaka.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost landiolola u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Rapibloc se prije primjene mora rekonstituirati (za upute vidjeti dio 6.6) i upotrijebiti neposredno po otvaranju (vidjeti dijelove 4.4 i 6.3).

Landiolol se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Landiolol se mora primijeniti intravenski kroz centralni ili periferni venski kateter i ne smije se primjenjivati kroz isti intravenski kateter kroz koji se primjenjuju drugi lijekovi (vidjeti dio 6.6).

Za razliku od drugih beta blokatora, uz landiolol nije došlo do tahikardije zbog ustezanja kao odgovora na nagli prekid nakon 24-satne kontinuirane infuzije. Ipak, bolesnike treba pomno pratiti prilikom prekida primjene landiolola.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Teška bradikardija (manje od 50 otkucaja u minuti)

- Sindrom bolesnog sinusnog čvora

- Teški poremećaj provoĎenja kroz AV čvor (bez elektrostimulatora srca): AV blok 2. ili 3. stupnja - Kardiogeni šok

- Teška hipotenzija

- Dekompenzirano zatajenje srca za koje se smatra da nije povezano s aritmijom - Plućna hipertenzija

- Neliječeni feokromocitom

3048-9525

- Teška, refraktorna metabolička acidoza

Rapibloc se prije primjene mora rekonstituirati i upotrijebiti neposredno po otvaranju (vidjeti dio 6).

Najčešće zabilježena nuspojava je hipotenzija koja se brzo povuče kada se smanji doza ili prekine primjena lijeka.

Praćenje

Savjetuje se neprekidno pratiti krvni tlak i EKG u svih bolesnika koji se liječe landiololom.

Preekscitacijski sindrom

Beta blokatore treba izbjegavati u bolesnika s preekscitacijskim sindromom u kombinaciji s fibrilacijom atrija. U ovih bolesnika beta-blokada atrioventrikularnog čvora može povećati provodljivost kroz akcesorni put i dovesti do ventrikularne fibrilacije.

AV blok I. stupnja

Zbog negativnog učinka na trajanje atrioventrikularnog provoĎenja, u bolesnika s AV blokom I. stupnja beta blokatore treba davati uz oprez (takoĎer vidjeti dio 4.3).

Prinzmetalova angina

Beta blokatori mogu povećati broj i trajanje anginoznih napada u bolesnika s Prinzmetalovom anginom (vazospastična angina), zbog neometane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa receptorima. Neselektivni beta blokatori ne smiju se primjenjivati u ovih bolesnika, dok se beta-1 selektivni blokatori smiju primjenjivati samo uz krajnji oprez.

Zatajenje srca i hemodinamski ugroženi bolesnici

Primjenu landiolola radi kontrole ventrikularnog odgovora u bolesnika sa supraventrikularnim aritmijama treba provoditi s oprezom u bolesnika s (postojećim) zatajenjem srca ili kad je bolesnik hemodinamski ugrožen ili uzima druge lijekove koji smanjuju jedan od navedenih ili sve parametre: periferni otpor, punjenje srca, kontraktilnost miokarda ili širenje električnih impulsa kroz miokard. Potrebno je odvagnuti koristi od moguće kontrole frekvencije u odnosu na rizik od daljnje depresije kontraktilnosti miokarda. Kod prvog znaka ili simptoma daljnjeg pogoršanja doza se ne smije povećavati te se, ako se smatra potrebnim, primjenu landiolola treba prekinuti i bolesnika odgovarajuće liječiti.

Istodobna primjena

Istodobna primjena landiolola s verapamilom ili diltiazemom ne preporučuje se u bolesnika s poremećajem atrioventrikularne provodljivosti (vidjeti dio 4.5).

Bolesnici sa šećernom bolešću

Landiolol treba primjenjivati uz oprez u bolesnika sa šećernom bolešću ili u slučaju hipoglikemije. Hipoglikemija je jače izražena kod manje kardioselektivnih beta blokatora. Beta blokatori mogu prikriti prodromalne simptome hipoglikemije, kao što je tahikardija. Omaglica i znojenje, meĎutim, mogu biti prisutni.

Oštećenje funkcije bubrega

3048-9525

Vodeći metabolit landiolola (M1) izlučuje se putem bubrega i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega postoji sklonost nakupljanju.

Premda metabolit landiolola (M1) nema aktivnost beta blokatora, čak ni u dozi 200 puta većoj od one ishodišnog lijeka, landiolol treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Rezultati kliničkih ispitivanja pokazuju da nisu potrebne posebne mjere opreza kada se landiolol primjenjuje u bolesnika u kojih se provodi bubrežna nadomjesna terapija.

Feokromocitom

U bolesnika s feokromocitomom landiolol treba primjenjivati uz oprez i samo nakon prethodnog liječenja blokatorima alfa receptora (takoĎer vidjeti dio 4.3).

Bronhoopstruktivna bolest

Bolesnici s bronhoopstruktivnom bolešću općenito ne smiju primati beta blokatore. Zbog svoje visoke selektivnosti za beta-1 receptore i mogućnosti titrabcije, landiolol se može primjenjivati u bolesnika s bronhoopstrukcijom uz oprez. Landiolol treba pažljivo titrirati kako bi se primijenila najniža moguća djelotvorna doza. U slučaju bronhospazma, infuziju landiolola treba odmah prekinuti i po potrebi primijeniti beta-2 agonist. Ako bolesnik već uzima lijekove iz skupine agonista beta-2 receptora, može biti potrebno ponovno procijeniti dozu tog lijeka.

Bolesti periferne cirkulacije

U bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentne klaudikacije) beta blokatore treba primjenjivati s velikim oprezom jer može doći do pogoršanja tih poremećaja.

Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija. U bolesnika koji uzimaju beta blokatore može izostati odgovor na doze adrenalina koje se uobičajeno primjenjuju za liječenje anafilaktičkih reakcija (takoĎer vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Antagonisti kalcija

Antagonisti kalcija, kao što su derivati dihidropiridina (npr. nifedipin), mogu povećati rizik od hipotenzije. U bolesnika sa srčanom insuficijencijom istodobno liječenje beta blokatorima može dovesti do zatajenja srca. Preporučuje se pažljiva titracija doze landiolola i odgovarajuće praćenje hemodinamskih parametara.

Antiaritmici

Dozu landiolola treba oprezno titrirati ako se primjenjuje istodobno s verapamilom, diltiazemom, antiaritmicima klase I, amiodaronom ili pripravcima digitalisa jer istodobna primjena može rezultirati značajnim smanjenjem srčane funkcije i/ili poremećajima atrioventrikularne provodljivosti.

Landiolol se ne smije primjenjivati istodobno s verapamilom ili diltiazemom u bolesnika s poremećajima atrioventrikularne provodljivosti (vidjeti dio 4.4).

Antidijabetici

3048-9525

Istodobna primjena landiolola i inzulina ili oralnih antidijabetika može pojačati učinak snižavanja razine šećera u krvi. Kad se ti lijekovi primjenjuju istodobno treba voditi računa o razini šećera u krvi, jer beta adrenergička blokada može spriječiti pojavu znakova hipoglikemije kao što je tahikardija.

Lijekovi koji se primjenjuju tijekom anestezije

Nastavak primjene beta blokatora tijekom uvoĎenja u anesteziju, intubacije ili po prestanku anestezije smanjuje rizik od aritmije.

U slučaju nestabilnog intravaskularnog volumena u bolesnika ili kad se landiolol primjenjuje istodobno s antihipertenzivima (uključujući druge beta-blokatore) može doći do slabljenja refleksne tahikardije i povećanog rizika od hipotenzije.

Hipotenzivni učinci inhalacijskih anestetika mogu biti pojačani primjenom landiolola. Kako bi se održala željena hemodinamika, dozu jednog ili drugog lijeka može se prilagoditi po potrebi.

Primjenu landiolola treba titrirati uz oprez kod istodobne primjene s anesteticima koji smanjuju srčanu frekvenciju, supstratima esteraze (npr. suksametonijklorid) ili inhibitorima kolinesteraze (npr. neostigmin) jer istodobna primjena može pojačati učinak smanjenja srčane frekvencije ili produljiti učinak landiolola.

U in vitro ispitivanju na uzorcima ljudske plazme naĎeno je da istodobna primjena suksametonija može povećati maksimalnu koncentraciju landiolola u krvi za oko 20 %. Inhibicija antagonistima može takoĎer uzrokovati produljenje neuromuskularne blokade izazvane suksametonijem.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti hipotenzivne učinke beta blokatora.

Poseban oprez potreban je kod istodobne primjene beta blokatora s floktafeninom.

Lijekovi s antihipertenzivnim djelovanjem (uključujući antidepresive, antipsihotike itd.)

Istodobna primjena landiolola i tricikličkih antidepresiva, barbiturata, fenotiazina ili drugih antihipertenzivnih lijekova može pojačati učinak sniženja krvnog tlaka. Kako bi se izbjegla neočekivana hipotenzija, dozu landiolola treba pažljivo prilagoditi. Poseban oprez potreban je pri primjeni amisulprida.

Kombinacija landiolola s ganglijskim blokatorima može pojačati hipotenzivni učinak.

Simpatomimetici

Ako se primjenjuje istodobno sa simpatomimetičkim lijekovima koji imaju učinak beta-adrenergičkih agonista, učinak landiolola može izostati. Savjetuje se prilagoditi dozu jednog od lijekova prema odgovoru bolesnika ili razmotriti primjenu drugih lijekova.

Lijekovi koji smanjuju zalihe kateholamina

Lijekovi koji smanjuju zalihe kateholamina (npr. rezerpin, klonidin, deksmedetomidin) mogu imati aditivni učinak kad se primjenjuju istodobno s beta blokatorima. Bolesnici koji se istodobno liječe landiololom i lijekom koji smanjuje zalihe kateholamina moraju se stoga pomno pratiti zbog znakova hipotenzije ili izrazite bradikardije.

Istodobna primjena klonidina i beta blokatora povećava rizik od povratne (engl. rebound) hipertenzije. Premda učinak povratne hipertenzije nije zabilježen 24 sata nakon primjene landiolola, takav se učinak ne može isključiti ako se landiolol primjenjuje u kombinaciji s klonidinom.

Heparin

3048-9525 60492649817100

Kad se heparin primjenjuje intravenski tijekom infuzije landiolola u bolesnika tijekom kardiovaskularnog operativnog zahvata, zabilježeni su pad koncentracije landiolola u plazmi za 50 %, zajedno sa sniženjem krvnog tlaka izazvanim heparinom i produljenje vremena cirkulacije landiolola. Pritom nije došlo do promjene srčane frekvencije.

Interakcije s drugim lijekovima

Anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim lijekovima mogu biti ozbiljnije u bolesnika koji uzimaju beta blokatore. Takvi bolesnici mogu biti rezistentni na liječenje uobičajenom dozom adrenalina, ali je intravenska injekcija glukagona učinkovita (takoĎer vidjeti dio 4.4).

Potencijal za interakciju M1 i M2 metabolita landiolola s istodobno primijenjenim lijekovima nije poznat. Farmakodinamički učinci metabolita ne smatraju se klinički značajnima (vidjeti dio 5.2).

Trudnoća

Podaci o primjeni landiolola u trudnica su ograničeni. U jedinom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u 32 bolesnice u kojih je planiran porod carskim rezom, primijenjeno je 200 mikrogram/kg landiolola u vrijeme uvoĎenja u anesteziju što je ublažilo hemodinamski odgovor na endotrahealnu intubaciju. Nisu prijavljene nuspojave. Nisu uočene razlike fetalnog Apgar indeksa u 1. i 5. minuti izmeĎu slučajeva u kojima je primijenjen landiolol i u kojima nije primijenjen. Zbog visoke beta-1 selektivnosti, landiolol nije utjecao na kontrakcije uterusa. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na klinički značajne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu landiolola tijekom trudnoće.

Na temelju farmakološkog djelovanja beta blokatora, u kasnijem razdoblju trudnoće treba uzeti u obzir nuspojave u fetusa i novoroĎenčeta (osobito hipoglikemije, hipotenzije i bradikardije).

Ako se liječenje landiololom smatra neophodnim, treba pratiti uteroplacentarni protok krvi i fetalni rast. NovoroĎenče treba pomno pratiti.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se landiolol ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni farmakokinetički podaci u životinja pokazuju da se landiolol izlučuje u mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja landiololom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetan utjecaj na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nije značajno.

a. Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave landiolola prijavljene u kliničkim ispitivanjima (2382 bolesnika) i izvještajima o ishodima liječenja / primjeni nakon stavljanja lijeka u promet (1257 bolesnika) bile su

hipotenzija i bradikardija (≥ 1 do < 10 %).

7

3048-9525

Nuspojave u tablici prikazane su prema učestalosti i klasifikaciji organskih sustava: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

b. Tablični prikaz nuspojava

3048-9525

650747-651586abnormalna vrijednost alkalne fosfataze u krvi*, abnormalna razina leukocitne alkalne fosfataze, abnormalna razina slobodnih masnih kiselina, abnormalna razina klorida u krvi, glukoza u urinu*, abnormalna razina triglicerida u krvi*, proteini u urinu* * učestalost se temelji na zbirnoj analizi podataka iz 42 ispitivanja (tj. kontroliranih placebom, aktivno kontroliranih, kontroliranih bez terapije, kao i nekontroliranih) u kojima su ukupno 2264 bolesnika liječena landiololom

c. Opis odabranih nuspojava

U ispitivanjima landiolola nakon stavljanja lijeka u promet (ispitivanje ishoda liječenja/primjene) iučestalost nuspojava bila je 0,8 % za hipotenziju i 0,7 % za bradikardiju (od 1257 bolesnika). Svi slučajevi hipotenzije i bradikardije povezani s liječenjem landiololom u opisanim ispitivanjima riješeni su ili poboljšani, bez ikakvih intervencija ili nekoliko minuta od prekida liječenja landiololom i/ili dodatnog liječenja.

Ozbiljne nuspojave na temelju kliničkih ispitivanja / ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet: šok zbog izrazite hipotenzije prijavljen je u jednog bolesnika s teškim krvarenjem u perioperacijskom kliničkom ispitivanju (dogaĎaj je riješen 10 minuta nakon ukidanja landiolola, prostaglandina i isoflurana). Srčani zastoj, kompletan AV blok, sinusni arest i teška bradikardija prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja liječenja landiololom nakon stavljanja lijeka u promet većinom su se javile kao komplikacije u starijih bolesnika,te bolesnika s hipertenzijom ili bolestima srca.

Mjere koje treba poduzeti u slučaju pojave ovih specifičnih nuspojava navedene su u dijelu 4.2.

d. Druge posebne populacije

U ispitivanju LANDI-SEP u bolesnika sa sepsom, nuspojave povezane s landiololom uključivale su hipotenziju (5 slučajeva u 5/98 [5,1 %] bolesnika), bradikardiju (3 slučaja u 2/98 [2,0 %] bolesnika) ili smanjenu frekvenciju srca (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika), disfunkciju srca (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika), sindrom niskog minutnog volumena (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika), porast razine jetrenih enzima (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika), porast razine mliječne kiseline u krvi (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika) i poliuriju (1 slučaj u 1/98 [1,0 %] bolesnika).

Podaci o sigurnosti primjene landiolola u starijih osoba su ograničeni. Obzirom da nuspojave takoĎer mogu nastati uslijed istodobne primjene drugih lijekova ili od anestezije, treba uzeti u obzir nedoumice vezane uz sigurnosni profil landiolola.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017328177navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

U slučaju predoziranja mogu nastupiti sljedeći simptomi: teška hipotenzija, teška bradikardija, AV blok, zatajenje srca, kardiogeni šok, srčani arest, bronhospazam, respiratorno zatajenje, gubitak svijesti do kome, konvulzije, mučnina, povraćanje, hipoglikemija i hiperkalijemija.

U slučaju predoziranja primjena landiolola mora se odmah obustaviti.

Vrijeme do nestanka simptoma predoziranja ovisit će o količini primijenjenog landiolola. Iako djelovanje landiolola na smanjenje srčane frekvencije nakon prekida primjene naglo opada, kada se primjena prekine pri terapijskim dozama to može potrajati dulje od 30 minuta. Može biti potrebna primjena umjetnog disanja. Na temelju uočenih kliničkih učinaka potrebno je razmotriti primjenu sljedećih općih mjera:

3048-9525

- Bradikardija: intravenski treba primijeniti atropin ili drugi antikolinergički lijek, a potom beta-

1 agonist (dobutamin, itd.). Ako liječenje bradikardije nije zadovoljavajuće, može biti potreban elektrostimulator srca.

- Bronhospazam: potrebno je primijeniti beta-2 simpatomimetike u aerosolu. Ako to nije dovoljno, treba razmotriti intravensku primjenu beta-2 simpatomimetika ili aminofilina

- Simptomatska hipotenzija: intravenska primjena tekućina i/ili vazopresora.

- Kardiovaskularna depresija ili kardiogeni šok: mogu se primijeniti diuretici (u slučaju plućnog edema) ili simpatomimetici. Doza simpatomimetika (ovisno o simptomima: dobutamin, dopamin, noradrenalin, adrenalin itd.) ovisi o terapijskom učinku. U slučaju potrebe daljnjeg liječenja, intravenski se mogu dati sljedeći lijekovi: atropin, inotropni lijekovi, ioni kalcija.

Farmakoterapijska skupina: Blokatori beta-receptora, selektivni ATK oznaka: C07AB14

Mehanizam djelovanja / Farmakodinamički učinci

1268272822321Landiolol je visoko selektivni antagonist beta-1 adrenoreceptora (njegova je selektivnost za beta-1 receptore 255 puta veća od selektivnosti za beta-2 receptore) koji inhibira pozitivne kronotropne učinke kateholamina adrenalina i noradrenalina na srce, u kojem se većinom nalaze beta-1 receptori. Čini se da landiolol, kao i drugi beta blokatori, smanjuje djelovanje simpatikusa, što dovodi do smanjenja srčane frekvencije, redukcije spontanih izbijanja ektopičnih stimulatora srca, usporavanja provodljivosti i produljenja refraktornog perioda AV čvora. U kliničkim ispitivanjima tahikardija se kontrolirala landiololom uz vrlo brz nastup i prekid djelovanja, a uz to se pokazalo da ima i antiishemijske i kardioprotektivne učinke.

Klinička djelotvornost

Na temelju podataka iz 21 objavljenog kliničkog ispitivanja, 1369 bolesnika s perioperativnim ili paroksizmalnim supraventrikularnim tahiaritmijama (PSVT) liječeno je landiololom. Mjera ishoda djelotvornosti odreĎena je smanjenjem srčane frekvencije i/ili konverzijom u sinusni ritam pri liječenju sinusne tahikardije ili PSVT-a. Za sprječavanje perioperativne fibrilacije atrija i liječenje ili prevenciju štetnih hemodinamskih i drugih odgovora na specifične podražaje vezane uz invazivne postupke,

3039 bolesnika liječeno je landiololom. U ovim ispitivanjima vodeći parametri djelotvornosti bili su kontrola srčane frekvencije i krvnog tlaka. U bolesnika liječenih landiololom zabilježeno je značajno smanjenje srčane frekvencije ili sprječavanje šubova porasta srčane frekvencije.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Rapibloc u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje ili prevenciju supraventrikularnih aritmija. Vidjeti

dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

Podaci o liječenju supraventrikularnih tahiaritmija u djece su ograničeni i temelje se na objavljenoj literaturi. Kontinuirana infuzija landiolola u dozi od 4 mikrograma po kg tjelesne težine uminuti smanjila je srčanu frekvenciju i vratila sinusni ritam u normalu u 3-mjesečnog dojenčeta s postoperativnom spojnom ektopičnom tahikardijom (engl. junctional ectopic tachycardia, JET).

Četiri bolesnika u dobi od 14 dana do 2 godine u kojih se razvio perioperativni JET liječeno je landiololom. U svih je bolesnika landiolol primijenjen u rasponu doze od 1,0 do 10,0 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti postigao zadovoljavajući stupanj kontrole srčane frekvencije. Nisu zabilježene nuspojave kao što su bradikardija, hipotenzija ili hipoglikemija.

3048-9525

U retrospektivnoj analizi 12 bolesnika u dobi od 4 dana do 9 godina s dijagnozom postoperativnih tahiaritmija liječeno je landiololom (prosječna doza održavanja bila je 6,8 ± 0,9 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti) radi smanjenja srčane frekvencije ili konverzije u sinusni ritam. Konverzija tahiaritmije u sinusni ritam provedena je u 70,0 % slučajeva, a prosječno vrijeme potrebno za smanjenje srčane frekvencije bilo je 2,3 ± 0,5 sati. Bradikardija je zabilježena u jednog bolesnika liječenog landiololom u dozi od

10 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti.

Kad se primjenjuje kontinuiranom intravenskom infuzijom, koncentracija landiolola u krvi dostiže vrijednost u stanju dinamičke ravnoteže otprilike 15 minuta od početka primjene. Stanje dinamičke ravnoteže takoĎer se može postići brže (u 2 - 5 minuta) s režimima u kojima se primjenjuje viša udarna doza infundirana kroz

1 minutu, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija niže doze.

Apsorpcija

U zdravih dobrovoljaca, prosječna vršna koncentracija landiolola u plazmi bila je 0,294 mikrogram/ml nakon primjene pojedinačnog bolusa od 100 mikrogram/kg. Razina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže nakon 2-satne infuzije bila je 0,2 mikrogram/ml uz dozu od 10 mikrogram/kg/min, 0,4 mikrogram/ml uz dozu od

20 mikrogram/kg/min te 0,8 mikrogram/ml uz dozu od 40 mikrogram/kg/min.

U ispitivanju koje je uključivalo bolesnike s fibrilacijom ili undulacijom atrija, jedna je skupina primala dozu od 40 mikrogram/kg/min najduže 190 minuta bez povišenja doze, što je rezultiralo vršnim koncentracijama u plazmi u rasponu od 0,52 do 1,77 mikrogram/ml. U ispitivanoj skupini koja je primala doze povećane do

80 mikrogram/kg/min tijekom 14 do 174 minute, zabilježene su vršne koncentracije u plazmi u rasponu od 1,51 do 3,33 mikrogram/ml.

Zbog molekularnih svojstava landiolola (mala molekularna težina od približno 0,5 kDa i nizak kapacitet vezanja za proteine), ne očekuje se značajna reapsorpcija aktivnim transportom pomoću prijenosnika OAT1, OAT3 ili OCT2 u bubrezima.

Distribucija

Volumen distribucije landiolola bio je od 0,3 l/kg do 0,4 l/kg nakon pojedinačne primjene bolusa u dozi od 100 do 300 mikrogram/kg ili u stanju dinamičke ravnoteže tijekom infuzije landiolola u dozama od 20 do 80 mikrogram/kg/min.

Vezanje landiolola za proteine je nisko (< 10 %) i ovisno je o dozi.

Biotransformacija

Landiolol se metabolizira hidrolizom esterskog dijela molekule. In vitro i in vivo podaci upućuju da se landiolol većinom metabolizira u plazmi pomoću pseudokolinesteraza i karboksilesteraza. Hidrolizom se oslobaĎa ketal (alkoholna komponenta), koji se zatim cijepa na glicerol, aceton i komponentu karboksilne kiseline (metabolit M1) koji zatim podliježe beta-oksidaciji i prelazi u metabolit M2 (supstituiranu benzojevu kiselinu). Aktivnost metabolita landiolola M1 i M2 kao blokatora beta-1 adrenoreceptora je 1/200 ili manje od ishodišne komponente, što ukazuje na zanemariv učinak na farmakodinamiku kada se uzmu u obzir maksimalne preporučene doze i trajanje infuzije landiolola.

Ni landiolol, niti metaboliti M1 i M2 ne pokazuju inhibicijske učinke na metaboličku aktivnost različitih citokrom P450 izoenzima (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4) in vitro. Količina citokroma P450 u štakora nakon ponovljene intravenske primjene landiolola ostala je nepromijenjena. Nema raspoloživih podataka o mogućem učinku landiolola ili njegovih metabolita na indukciju CYP P450 ili inhibiciju ovisnu o vremenu.

Eliminacija

3048-9525 60492649817100

Glavni put ekskrecije landiolola u ljudi je urin. Nakon intravenske primjene oko 75 % primijenjene doze (54,4 % u obliku metabolita M1 i 11,5 % u obliku metabolita M2) izluči se unutar 4 sata. Ekskrecija/eliminacija landiolola odvija se primarno putem urina, sa stopom ekskrecije urinom za landiolol i njegove glavne metabolite M1 i M2 od > 99 % unutar 24 sata.

Ukupni tjelesni klirens landiolola bio je 66,1 ml/kg/min nakon primjene pojedinačnog bolusa od 100 mikrogram/kg i 57 mg/kg/min u stanju dinamičke ravnoteže nakon 20 sati kontinuirane infuzije landiolola u dozi od 40 mikrogram/kg/min.

Poluvijek eliminacije landiolola bio je 3,2 minute nakon primjene pojedinačnog bolusa u dozi od 100 mikrogram/kg i 4,52 minute nakon 20-satne kontinuirane infuzije landiolola u dozi od

40 mikrogram/kg/min.

Linearnost/nelinearnost

Landiolol pokazuje linearan odnos farmakokinetike i farmakodinamike (koncentracije i učinka) u rasponu preporučenih doza.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Utjecaj funkcije jetre na farmakokinetiku landiolola ispitan je u šest bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (5 bolesnika s Child-Pugh stadijem A, jedan bolesnik s Child-Pugh stadijem B, prosječna razina kolinesteraze u plazmi -62 %) i šest zdravih dobrovoljaca. Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre pokazali su smanjenje volumena distribucije landiolola i porast razine landiolola u plazmi za 40 %. Poluvijek i eliminacija lijeka ne razlikuju se od onih u zdravih odraslih osoba.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega farmakokinetika nije procjenjivana.

Obilježja farmakokinetike landiolola ispitivana su u bolesnika (n = 7) sa septičkim šokom podvrgnutih bubrežnoj nadomjesnoj terapiji. Doprinos klirensa dijalizom u ukupnom klirensu landiolola iznosio je približno 2 % i smatra se zanemarivim. Za metabolit landiolola M1 doprinos klirensa dijalizom u ukupnom klirensu iznosio je približno 30 %. Nije uočena akumulacija landiolola niti njegovog metabolita M1 tijekom ispitivanog razdoblja od 8 sati. Rezultati kliničkog ispitivanja pokazuju da nisu potrebne posebne mjere opreza prilikom primjene landiolola u bolesnika u kojih se provodi bubrežna nadomjesna terapija.

Bijelci i Azijati

Nisu zabilježene veće razlike u farmakokinetici landiolola izmeĎu bijelaca i Japanaca.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti pojedinačne i ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Landiolol nije pokazao reproduktivnu ili razvojnu toksičnost pri klinički relevantnim brzinama infuzije i razinama izloženosti. Najniža utvrĎena razina izloženosti pri kojoj nisu opaženi štetni učinci (NOAEL) bila je 25 mg/kg/min u embriofetalnom ispitivanju na štakorima, što je 100 puta iznad maksimalne kliničke brzine infuzije.

Izlučivanje landiolola u mlijeko uočeno je nakon primjene i.v. bolusa od 1 mg/kg landiolola u štakora u laktaciji, pri čemu su razine u mlijeku premašile koncentracije u plazmi majke.

manitol E421

natrijev hidroksid E524 (za podešavanje pH)

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni, nakon rekonstitucije, dokazane su tijekom 24 sata pri 25 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do primjene odgovornost su korisnika. Ne zamrzavati.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica od 50 ml od bezbojnog stakla (tip 1) s čepom od bromobutilne ili klorobutilne gume i aluminijskim „flip-off“ zatvaračem.

Veličina pakiranja: 1 bočica koja sadrži prašak za otopinu za infuziju koji sadrži 300 mg landiololklorida.

Rapibloc se ne smije primijeniti ako nije rekonstituiran.

Upute za primjenu

Rekonstituirati 1 bočicu s 50 ml jedne od otopina navedenih u nastavku:  otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %)

 otopina glukoze 50 mg/ml (5 %)  Ringerova otopina

 Ringerov laktat

Bijeli do bjelkasti prašak potpuno se otapa nakon rekonstitucije. Nježno miješati dok se ne dobije bistra otopina. Rekonstituiranu otopinu treba pregledati radi vidljivih čestica i promjene boje. Smije se primijeniti samo bistru i bezbojnu otopinu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rapibloc sadrži djelatnu tvar landiololklorid. Pripada skupini lijekova poznatih kao beta blokatori. Ovi lijekovi mijenjaju nepravilne ili ubrzane otkucaje srca u normalne.

Ovaj lijek koristi se u odraslih osoba za liječenje problema sa srcem, kad Vam srce prebrzo kuca. Koristi se tijekom ili neposredno nakon operacije ili u drugim situacijama u kojima je potrebna kontrola brzine rada srca.

Vaš liječnik neće Vam dati Rapibloc ako:

 ste alergični na landiolol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).  Vam srce kuca jako sporo (manje od 50 otkucaja u minuti).

 imate ubrzan ili naizmjence ubrzan i usporen rad srca (tzv. sindrom bolesnog sinusa).

 imate problem poznat kao teški srčani blok. Srčani blok je problem s električnim impulsima koji reguliraju rad srca.

 imate tegobe s opskrbom srca krvlju (problem poznat kao kardiogeni šok).  imate vrlo nizak krvni tlak.

 imate simptome ozbiljnog zatajenja srca.

 imate povišen tlak u krvnim žilama pluća (plućna hipertenzija).

 imate problem sa žlijezdama, poznat kao feokromocitom, koji se ne liječi. Feokromocitom je bolest nadbubrežne žlijezde i može izazvati iznenadna povišenja krvnog tlaka, jake glavobolje, znojenje i ubrzani rad srca.

 imate simptome astme koji se naglo pogoršavaju.

 imate jako povišenu razinu kiselina u organizmu (tzv. metabolička acidoza) koja se ne može ispraviti.

Ako se bilo što od navedeno odnosi na Vas, nećete primiti Rapibloc. Ako niste sigurni imate li bilo koji od navedenih problema, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije primjene ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

 Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite ovaj lijek.

 Rapibloc je prašak i liječnik ili medicinska sestra moraju ga otopiti prije primjene.

 Obično se tijekom primanja ovog lijeka kontinuirano prati rad srca, krvni tlak i električna aktivnost srca.

Vaš liječnik će osobito obratiti pažnju, ako:

 imate šećernu bolest ili sniženu razinu šećera u krvi (hipoglikemija). Landiolol može prikriti simptome sniženog šećera u krvi.

 imate nizak krvni tlak.

 imate problem poznat kao preekscitacijski sindrom u kombinaciji s nepravilnim i ubrzanim radom srca (fibrilacija atrija).

 imate problema s električnim impulsima koji kontroliraju rad srca (srčani blok).

 imate problema s provoĎenjem električnih impulsa kroz srce i uzimate verapamil ili diltiazem.  imate posebnu vrstu angine (boli u prsnom košu) poznate kao Prinzmetalova angina.

 imate ili ste imali problema sa srcem (poput kongestivnog zatajenja srca). Liječnik će Vas pažljivo pratiti radi srčanih simptoma. Po potrebi će prekinuti liječenje, smanjiti dozu ili uvesti posebno liječenje.

 imate poremećaj srčanog ritma poznat kao supraventrikularna aritmija i: - imate i drugih problema sa srcem ili

- uzimate druge lijekove za srce  imate problema s bubrezima.

 imate bolest žlijezde koja se zove feokromocitom, a koju liječite lijekovima koji se zovu blokatori alfa receptora.

 imate suženje dišnih putova ili zviždanje kao kod astme.

 imate problema s krvotokom, kao što je bljedoća prstiju na rukama (Raynaudova bolest) ili bolove, umor i ponekad bolno pečenje u nogama.

 imate alergiju ili rizik od anafilaktičke reakcije (teških alergijskih reakcija). Rapibloc može pojačati alergijske reakcije i otežati njihovo liječenje.

Ako se bilo što od gore navedenog u odnosi na Vas (ili niste sigurni odnosi li se na Vas), obratite se liječniku ili medicinskoj sestri prije nego što primite ovaj lijek.

Drugi lijekovi i Rapibloc

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koje ste sami nabavili bez recepta, biljne lijekove i prirodne pripravke. Liječnik će provjeriti može li koji od lijekova koje uzimate promijeniti način djelovanja lijeka Rapibloc.

Osobito obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

 lijekove za liječenje poremećaja srčanog ritma (kao što su diltiazem, verapamil, propafenon, dizopiramid, amiodaron, digoksin, digitalis) i povišenog krvnog tlaka (kao što je nifedipin).

 lijekove za liječenje šećerne bolesti, uključujući inzulin i lijekove koji se uzimaju kroz usta.

 lijekove koji se koriste za opuštanje mišića, obično tijekom operacije (kao što je suksametonij) ili lijekove koji se koriste za poništavanje učinka lijekova za opuštanje mišića, poznate kao inhibitori kolinesteraze (kao što su neostigmin, distigmin, edrofonij). Liječnik će takoĎer dodatno paziti kod primjene lijeka Rapibloc tijekom operacije dok budete primali anestetike i druge lijekove.

 lijekove koji blokiraju ganglije (kao što je trimetafan).

 floktafenin, lijek protiv bolova.

 amisulprid, lijek koji se koristi za liječenje duševnih bolesti.  tricikličke antidepresive (kao što su imipramin i amitriptilin).  barbiturate (kao što je fenobarbital, za liječenje epilepsije).

 fenotijazine (kao što je klorpromazin, za liječenje duševnih poremećaja).  lijekove za liječenje astme.

 lijekove za liječenje prehlade ili začepljenog nosa, koji se zovu nazalni dekongestivi.  lijekove koji mogu sniziti krvni tlak (kao što su rezerpin i klonidin).

 epinefrin, koji se koristi za liječenje alergijskih reakcija.  heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Rapibloc.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Podaci o primjeni lijeka Rapibloc tijekom trudnoće su ograničeni. Zbog ograničenog iskustva, preporučuje se izbjegavati primjenu landiolola tijekom trudnoće.

Obratite se liječniku ako dojite. Rapibloc može prijeći u majčino mlijeko i stoga ne bi trebali primati ovaj lijek ako dojite.

 Rapibloc je prašak i liječnik ili medicinska sestra moraju ga otopiti. Primjenjuje se infuzijom kroz iglu u venu.

 Doza se odreĎuje za svakog bolesnika posebno. Prije doze održavanja može se dati početna doza. Liječnik će odrediti shemu doziranja i prilagoditi dozu prema potrebi.

 Trajanje primjene ovisit će o učinku i mogućem razvoju nuspojava. Liječnik će odrediti trajanje liječenja. Rapibloc se obično ne primjenjuje dulje od 24 sata.

 Dok primate Rapibloc pratit će Vam se otkucaji srca, krvni tlak i električna aktivnost srca.

 Kad Vam se stanje stabilizira, možete početi primati drugi lijek za srce, a doza Rapibloca može se smanjiti.

Obično nije potrebna promjena doze ovog lijeka u starijih osoba.

Ako imate problema s bubrezima, liječnik će poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Oštećenje jetre

Ako imate problema s jetrom, liječnik će započeti liječenje nižom dozom lijeka.

Primjena u djece i adolescenata

Iskustva s primjenom lijeka Rapibloc u djece i adolescenata su ograničena. O liječenju lijekom Rapibloc odlučit će liječnik.

Ako primite više lijeka Rapibloc nego što ste trebali

Ako imate osjećaj da ste primili previše lijeka Rapibloc, odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru. Liječnik će poduzeti odgovarajuće mjere (primanje lijeka može se odmah prekinuti i započeti potporno

liječenje).

Ako primite previše ovog lijeka mogu Vam se javiti sljedeći simptomi:

 jako snižen krvni tlak (možete osjećati omaglicu ili ošamućenost)  jako usporen rad srca

 oslabljen rad srca

 šok zbog slabog rada srca  problemi s disanjem

 gubitak svijesti sve do kome  konvulzije (grčevi)

 mučnina

 povraćanje

 snižen šećer u krvi

 visoka razina kalija u krvi (hiperkalijemija)

Ako prestanete primati Rapibloc

Nagli prekid primjene lijeka Rapibloc obično ne uzrokuje povratak simptoma ubrzanih otkucaja srca (tahikardije). Ako se planira prekid liječenja ovim lijekom liječnik će Vas pažljivo pratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Većina nuspojava nestaje tijekom 30 minuta od prestanka primjene lijeka Rapibloc. Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, koja može biti i ozbiljna, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri.

Može biti potrebno prekinuti primjenu infuzije ako liječnik kod Vas primijeti ozbiljnu promjenu:  brzine otkucaja srca

 krvnog tlaka

 električne aktivnosti srca

Često (može se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 usporeni otkucaji srca  nizak krvni tlak

Manje često (može se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 infekcija pluća (pneumonija)

 snižena razina natrija u krvi (hiponatrijemija)  smanjen dotok krvi u mozak, glavobolja

 zatajenje normalne cirkulacije krvi (srčani zastoj), ubrzani otkucaji srca  visok krvni tlak

 nakupljanje tekućine u plućima  povraćanje, osjećaj mučnine

 bolesti jetre

 promjene vrijednosti krvnih pretraga

 neuobičajen broj krvnih pločica (trombocita)

 neuobičajeno visoka razina bilirubina (pigmenta koji nastaje raspadom crvenih krvnih stanica) u krvi

Rijetko (može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 upala plućne maramice  visok šećer u krvi

 moždani udar, napadaji

 srčani udar, poremećaji srčanog ritma, oslabljen rad srca  šok, navala vrućine

 problemi s disanjem (bolest pluća sa sužavanjem dišnih puteva što otežava disanje), bolest pluća, neuobičajeno niska razina kisika u krvi

 nelagoda u trbuhu, naslage u ustima, zadah iz usta  crvenilo kože, hladan znoj

 grčevi u mišićima

 zatajenje bubrega, oštećenje bubrega, smanjena količina mokraće  vrućica, zimica, nelagoda u prsnom košu, bol na mjestu primjene  povišen tlak u krvnim žilama u plućima

 šećer (glukoza) u mokraći

 neuobičajen nalaz pretrage mokraće (bjelančevine u mokraći, povišena razina ureje u mokraći  neuobičajeni nalazi pretraga rada srca (EKG, ultrazvuk)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Promjene na koži na mjestu primjene, osjećaj pritiska na mjestu primjene

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

 Rapibloc se prije primjene mora otopiti. Otopljeni lijek stabilan je tijekom 24 sata pri 25 °C. MeĎutim, treba ga primijeniti neposredno nakon otapanja.

 Ovaj lijek se ne smije primijeniti ako primijetite čestice ili promjenu boje otopine.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rapibloc sadrži

Djelatna tvar je landiololklorid. Jedna bočica sadrži 300 mg landiololklorida (u obliku praška), što odgovara 280 mg landiolola. Nakon otapanja, 1 ml sadrži 6 mg landiololklorida.

Drugi sastojci su manitol i natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Rapibloc izgleda i sadržaj pakiranja

Rapibloc je bijeli do bjelkasti prašak za otopinu za infuziju.

Pakiranje sadrži jednu bočicu od 50 ml.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Amomed Pharma GmbH

Leopold-Ungar-Platz 2 1190 Beč

Austrija

ProizvoĎač

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Leopold-Ungar-Platz 2

1190 Beč Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Providens d.o.o.

Kaptol 24, 10 000 Zagreb tel: 01 4874500

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija Rapibloc 300 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Bugarska Rapibloc 300 mg prah za infuzionen raztvor

Cipar

Češka Republika Danska

Estonija Finska Francuska Grčka Italija Latvija Litva MaĎarska Nizozemska Norveška Njemačka

Rapibloc 300 mg κόνις για διάλσμα προς έγτσση Rapibloc 300 mg prášek pro infuzní roztok

Rapibloc 300 mg pulver til infusionsvæske, opløsning Raploc 300 mg infusioonilahuse pulber

Rapibloc 300 mg infuusiokuiva-aine, liuosta varten Rapibloc 300 mg poudre pour solution pour perfusion Rapibloc 300 mg κόνις για διάλσμα προς έγτσση Landiobloc 300 mg polvere per soluzione per infusione Raploc 300 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Raploc 300 mg milteliai infuziniam tirpalui

Rapibloc 300 mg por oldatos infúzióhoz

Rapibloc 300 mg poeder voor oplossing voor infusie Raploc 300 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning

Rapibloc 300 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Poljska Runrapiq 300 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji Republika Slovačka Rapibloc 300 mg prášok na infúzny roztok

Rumunija Rapibloc 300 mg pulbere pentru solužie perfuzabilă

Slovenija Švedska

Rapibloc 300 mg prašek za raztopino za infundiranje Rapibloc 300 mg pulver till infusionsvätska, lösning

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.

_______________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

U ovom dijelu nalaze se praktične informacije o primjeni lijeka. Za cjelokupne informacije o doziranju i načinu primjene lijeka, kontraindikacijama, upozorenjima itd. vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka.

Landiolol je namijenjen intravenskoj primjeni u bolničkim uvjetima. Samo odgovarajuće osposobljeni zdravstveni stručnjaci smiju primjenjivati landiolol. Dozu landiolola treba individualno prilagoditi.

Rapibloc se ne smije primijeniti ako nije rekonstituiran.

Rekonstituirati 1 bočicu s 50 ml jedne od otopina navedenih u nastavku:  otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %)

 otopina glukoze 50 mg/ml (5 %)  Ringerova otopina

 Ringerov laktat

Bijeli do bjelkasti prašak potpuno se otapa nakon rekonstitucije. Nježno miješati dok se ne dobije bistra otopina. Rekonstituiranu otopinu treba pregledati radi vidljivih čestica i promjene boje. Smije se primijeniti samo bistru i bezbojnu otopinu.

Infuzija se obično započinje brzinom od 10 - 40 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti, pri kojoj usporavanje srčane frekvencije nastupa unutar 10 - 20 minuta.

Ako je poželjno brzo usporavanje srčane frekvencije (unutar 2 do 4 minute), može se razmotriti udarna doza od 100 mikrogram/kg/min tijekom 1 minute, nakon koje slijedi kontinuirana intravenska infuzija od 10 -

40 mikrogram/kg/min.

U bolesnika sa srčanom disfunkcijom i septičkim šokom moraju se primijeniti manje početne doze. Upute za doziranje navedene su u dijelu Posebne skupine bolesnika te u integriranoj shemi doziranja.

Maksimalna doza: Doza održavanja smije se povećati do 80 mikrogram/kg/min tijekom kraćeg vremenskog razdoblja (vidjeti dio 5.2 Sažetka opisa svojstava lijeka), ako kardiovaskularni status bolesnika zahtijeva i dopušta takvo povećanje doze te ako nije prekoračena maksimalna dnevna doza.

Maksimalna preporučena dnevna doza landiololklorida je 57,6 mg/kg/dan (npr. infuzija od 40 mikrogram/kg/min tijekom 24 sata).

Iskustva s primjenom infuzije landiolola dužom od 24 sata za doze > 10 μg/kg/min su ograničena.

Formula za pretvorbu za kontinuiranu intravensku infuziju: mikrogram/kg/min u ml/h (Rapibloc 300 mg/50 ml = 6 mg/ml):

Ciljna doza (mikrogram/kg/min) x tjelesna težina (kg) / 100 = brzina infuzije (ml/h)

Tablica za pretvorbu (primjer):

Moguća primjena bolusa za hemodinamički stabilne bolesnike:

Formula za pretvorbu 100 mikrogram/kg/min u ml/h (Rapibloc 300 mg/50 ml = 6 mg/ml):

Brzina infuzije udarne doze (ml/h) tijekom 1 minute = tjelesna težina (kg)

(Primjer: brzina infuzije udarne doze od 70 ml/h tijekom 1 minute za bolesnika od 70 kg)

U slučaju nuspojave, dozu landiolola treba smanjiti ili privremeno prekinuti infuziju, a bolesnike po potrebi odgovarajuće liječiti. U slučaju hipotenzije ili bradikardije, s primjenom landiolola smije se ponovo početi u manjoj dozi nakon što se krvni tlak ili srčana frekvencija vrate na prihvatljive vrijednosti. U bolesnika s niskim sistoličkim krvnim tlakom potreban je izniman oprez pri prilagodbi doze i tijekom infuzije održavanja.

U slučaju predoziranja mogu nastupiti sljedeći simptomi: teška hipotenzija, teška bradikardija, AV blok, zatajenje srca, kardiogeni šok, srčani arest, bronhospazam, respiratorno zatajenje, gubitak svijesti do kome, konvulzije, mučnina, povraćanje, hipoglikemija i hiperkalijemija.

U slučaju predoziranja primjena landiolola mora se odmah obustaviti.

Prijelaz na zamjenski lijek: Nakon postizanja zadovoljavajuće kontrole srčane frekvencije i stabilnog kliničkog stanja, može se prijeći na zamjenski lijek (kao što su oralni antiaritmici).

Kad se landiolol zamijeni drugim lijekom, liječnik mora pažljivo provjeriti označivanje i doziranje zamjenskog lijeka. Ako se prelazi na zamjenski lijek, doza landiolola može se smanjivati na sljedeći način:

 Unutar prvog sata od primjene prve doze zamjenskog lijeka, brzinu infuzije landiolola smanjiti za polovinu (50 %).

 Nakon primjene druge doze zamjenskog lijeka treba provjeriti odgovor bolesnika i ako je postignuta zadovoljavajuća kontrola tijekom najmanje jednog sata, infuziju landiolola može se obustaviti.

Posebne populacije

Starije osobe (≥ 65 godina)

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije jetre

Podaci o primjeni u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre su ograničeni. U bolesnika sa svim stupnjevima oštećenja funkcije jetre preporučuje se pažljivo doziranje s najnižom početnom dozom.

Srčana disfunkcija

U bolesnika s poremećajem funkcije lijeve klijetke (LVEF < 40 %, CI < 2,5 l/min/m2, NYHA 3-4) npr. nakon kirurškog zahvata na srcu, tijekom ishemije ili septičkih stanja, korištene su manje doze počevši od 1 mikrogram/kg/min i povećavane su u koracima uz pomno praćenje krvnog tlaka do 10 mikrogram/kg/min za postizanje kontrole srčane frekvencije. Ako je potrebno i ako bolesnik to može podnijeti s obzirom na kardiovaskularni status, mogu se razmotriti daljnja povećanja doze uz pomno hemodinamsko praćenje.

Septički šok

U bolesnika sa septičkim šokom korištene su manje doze počevši od 1 mikrogram/kg/min do najviše 40 mikrogram/kg/min za postizanje kontrole srčane frekvencije. Doza je povećavana u koracima po

1 mikrogram/kg/min s najmanjim intervalom doziranja od 20 minuta uz pomno praćenje krvnog tlaka.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost landiolola u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu još ustanovljene.

Način primjene

Rapibloc se prije primjene mora rekonstituirati i upotrijebiti neposredno po otvaranju.

Rapibloc se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.

Landiolol se mora primijeniti intravenski kroz centralni ili periferni venski kateter i ne smije se primjenjivati kroz isti intravenski kateter kroz koji se primjenjuju drugi lijekovi.

Za razliku od drugih beta blokatora, uz landiolol nije došlo do tahikardije zbog ustezanja kao odgovora na nagli prekid nakon 24-satne kontinuirane infuzije. Ipak, bolesnike treba pomno pratiti prilikom prekida primjene landiolola.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 Sažetka opisa svojstava lijeka.

- Teška bradikardija (manje od 50 otkucaja u minuti) - Sindrom bolesnog sinusnog čvora

- Teški poremećaj provoĎenja kroz AV čvor (bez elektrostimulatora srca): AV blok 2. ili 3. stupnja - Kardiogeni šok

- Teška hipotenzija

- Dekompenzirano zatajenje srca za koje se smatra da nije povezano s aritmijom - Plućna hipertenzija

- Neliječeni feokromocitom - Akutni astmatski napad

- Teška, refraktorna metabolička acidoza