Pulmicort Respules 0,5 mg/ml suspenzija za nebulizator

Bronhalna astma. Ovaj farmaceutski oblik je namijenjen bolesnicima koji ne mogu primjenjivati lijek koristeći sprej za inhalaciju ili Turbuhaler.

Vrlo ozbiljan pseudokrup (subglotični laringitis) kada je indicirana hospitalizacija.

Doziranje Astma

Doziranje Pulmicorta je individualno. U slučaju dnevnih doza do 1 mg, cijela doza se može dati jednokratno. U slučaju većih dnevnih doza, doza se dijeli na dvije primjene na dan. Kod djece, najviša doza (2 mg na dan) bi trebala biti primijenjena samo u slučaju jake astme i tijekom ograničenog perioda.

Početna doza:

Odrasli: 1-2 mg na dan.

Djeca od 6 mjeseci i više: 0,25-0,5 mg na dan. Prema potrebi, doza se može povećati na 1 mg na dan.

Terapija održavanja:

Doza održavanja mora biti što je moguće niža.

Odrasli: 0,5 – 4 mg na dan. Kod vrlo teških slučajeva doza se može još povećati.

Djeca od 6 mjeseci i više: 0,25-2 mg na dan.

Doza od 0,25 mg ne može se postići ovim lijekom jačine 0,5 mg/ml. Minimalna pojedinačna doza koja se može postići iznosi 0,5 mg (vidjeti tablicu ispod i dio 6.5)

60492649815830

Tablica doziranja

2150617-1131034Doza (mg) Volumen Pulmicort Respules 0,5 mg/ml suspenzije za nebulizator 0,5 1 ml* 1 2 ml 1,5 3 ml 2 4 ml *potrebno je razrijediti do 2 ml s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili otopinom za nebulizator, vidjeti dio 6.6.

Nakon jednokratne doze učinak se može očekivati nakon nekoliko sati. Potpuni terapijski učinak se postiže tek nakon nekoliko tjedana liječenja. Liječenje Pulmicortom predstavlja profilaktičku terapiju, bez dokazanog učinka na akutne poremećaje.

U bolesnika kod kojih je potreban pojačan terapijski učinak, općenito se radije preporuča povećanje doze Pulmicorta nego kombinirano liječenje s oralnim kortikosteroidima, zbog manjeg rizika sustavnih nuspojava.

Bolesnici ovisni o oralnim steroidima:

Pulmicort može omogućiti ukidanje ili značajno smanjenje doze oralnih glukokortikoida uz istodobno održanu kontrolu astme. Pri prijelazu s oralnih steroida na Pulmicort, bolesnik mora biti u relativno stabilnom stanju. Visoka doza Pulmicorta se daje u kombinaciji s prethodno korištenom dozom oralnog steroida tijekom približno 10 dana. Nakon toga, oralna doza mora se postupno smanjivati (npr. za npr. 2,5 mg prednizolona ili ekvivalenta mjesečno) do najniže moguće razine. U mnogo slučajeva, moguće je potpuno zamijeniti primjenu oralnog steroida s Pulmicortom. Za dodatne informacije o ukidanju kortikosteroida, vidjeti dio 4.4.

Pseudokrup

U dojenčadi i djece sa pseudokrupom uobičajena doza je 2 mg budezonida u obliku kapljica. Ta se doza primjenjuje odjednom ili podijeljena na dvije doze od 1 mg u razmaku od 30 minuta. Doziranje se može ponavljati svakih 12 sati tijekom najviše 36 sati ili do kliničkog poboljšanja.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Ne postoji iskustvo u liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.

S obzirom da se budezonid poglavito eliminira metabolizmom u jetri, može se očekivati povećana izloženost u bolesnika s teškom cirozom jetre.

Način primjene

S obzirom da se budezonid, koji se daje kao Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator, unosi u pluća uz pomoć snage udaha, važno je da bolesnik udiše smireno i ujednačeno kroz nastavak za usta nebulizatora.

U djece koja ne mogu udahnuti kroz nastavak za usta, može se koristiti maska za lice.

Upute za pravilnu primjenu Pulmicort Respules suspenzije za nebulizator:

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator se inhalira uz pomoć nebulizatora (posebne vrste inhalatora, engl. "jet nebulizer") koji je opremljen odgovarajućim nastavkom za usta ili maskom za lice.

Kako bi se smanjio rizik od kandidijaze usne šupljine i grla, bolesnici moraju isprati usta vodom

nakon inhaliranja.

2

60492649815830

NAPOMENA! Važno je uputiti bolesnika/njegovatelja da nakon uporabe maske za lice opere lice vodom kako bi se izbjegla iritacija kože lica.

Ne smiju se koristiti ultrazvučni nebulizatori, s obzirom da otpuštaju prenisku dozu budezonida. Nebulizator i kompresor (propelerski dio) moraju se namjestiti tako da većina otpuštenih kapljica tekućine bude u rasponu od 3 do 5 mikrometara.

In vitro ispitivanje je pokazalo da nebulizatori tipa Pari Inhalierboy, Pari Master i Aiolos otpuštaju usporedive doze budezonida.

Količina budezonida kojeg bolesnik udahne varira izmeĎu 11 i 22% od količine primijenjene u nebulizatoru te ovisi o faktorima kao što su:

- trajanje atomizacije - volumen punjenja

- tehničke karakteristike kompresora (propelerska jedinica) i nebulizatora - volumen bolesnikovog udaha i izdaha

- primjena maske za lice ili nastavka za usta.

Brzina protoka zraka kroz nebulizator je takoĎer važna. Da bi se postigla maksimalna dostupna doza budezonida, potrebna je brzina protoka od 5-8 l/min. Volumen punjenja mora biti 2-4 ml.

Kod male djece dostupna doza se maksimalno povećava primjenom maske za lice odgovarajuće veličine.

Jednodozni spremnik pažljivo protresti prije otvaranja.

Komoru nebulizatora očistiti nakon svake primjene. Operite komoru i nastavak za usta ili masku za lice toplom vodom iz slavine i koristite blagi deterdžent.

Temeljito isperite i osušite komoru spajanjem na kompresor ili zračni umetak. TakoĎer pogledajte upute proizvoĎača nebulizatora.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 .

Budezonid nije namijenjen za brzo olakšavanje akutnih napada astme, kada je potrebno primijeniti kratkodjelujući bonhodilatator.

Posebna je pažnja potrebna u bolesnika koji prelaze s oralnih steroida, s obzirom da mogu odreĎeno vrijeme ostati pod rizikom od oštećene adrenalne funkcije. Bolesnici kojima su u prošlosti bile potrebne visoke doze hitne kortikosteroidne terapije ili oni koji su se produljeno razdoblje liječili najvišim preporučenim dozama inhalacijskih kortikosteroida mogu takoĎer biti izloženi riziku od oštećenja adrenalne funkcije. U ovih bolesnika se mogu javiti znakovi i simptomi adrenalne insuficijencije kad su izloženi velikom stresu. Potrebno je razmotriti dodatnu sustavnu primjenu kortikosteroida u razdobljima stresa ili u slučaju elektivnoga kirurškoga zahvata.

Sistemski učinci inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti, osobito kad se radi o uzimanju visokih doza tijekom produljenog razdoblja. Ti su učinci puno manje vjerojatni nego pri peroralnom uzimanju kortikosteroida. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kosti, kataraktu, glaukom i mnogo rjeĎe, niz psiholoških učinaka i učinaka na ponašanje uključujući psihomotoričku hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (osobito djece). Stoga je važno titrirati dozu inhalacijskog kortikosteroida na najnižu dozu kojom se održava učinkovita

kontrola astme.

3

Utjecaj na rast

Preporučuje se redovito praćenje visine djece i adolescenata koji se dugotrajno liječe inhalacijskom kortikosteroidima. Ako je rast usporen, potrebno je ponovno procijeniti terapiju s ciljem smanjenja doze inhalacijskog kortikosteroida. Korist od liječenja kortikosteroidima se mora pažljivo procijeniti u odnosu na moguće rizike od supresije rasta. Osim toga, potrebno je razmotriti upućivanje bolesnika specijalistu za respiratorne bolesti djece.

Smanjena funkcija jetre utječe na eliminaciju kortikosteroida, uzrokujući manji stupanj eliminacije i veću sistemsku izloženost. Treba biti svjestan mogućih sistemskih nuspojava.

Potrebno je izbjegavati istodobno liječenje ketokonazolom, inhibitorima HIV proteaze ili drugim potentnim inhibitorima CYP3A4. Ako to nije moguće, razmak izmeĎu primjene lijekova mora biti što je moguće duži (vidjeti dio 4.5).

Potreban je poseban oprez u bolesnika s aktivnom ili mirnom tuberkulozom pluća kao i u bolesnika s gljivičnim ili virusnim infekcijama dišnih putova.

Tijekom liječenja inhalacijskim kortikosteroidima može se razviti oralna kandidijaza. Ta infekcija može zahtijevati liječenje odgovarajućim antimikoticima, a u nekih bolesnika može biti potreban prekid liječenja kortikosteroidom (vidjeti i dio 4.2)

Kao i kod druge inhalacijske terapije, može doći do paradoksalnog bronhospazma, uz pojačano piskanje pri disanju odmah nakon doziranja. Ako se to dogodi, potrebno je odmah prekinuti liječenje inhalacijskim budezonidom, procijeniti bolesnika i ako je potrebno, uvesti alternativnu terapiju.

Bolesnike je potrebno uputiti da se jave svojim liječnicima ako se učinak liječenja općenito smanjuje, budući da ponavljane inhalacije za teške napadaje astme ne smiju odgoditi početak liječenja nekom drugom važnom terapijom. U slučaju akutnog pogoršanja liječenje potrebno je nadopuniti oralnim steroidom kroz kratko vrijeme.

Pri prelasku s terapije oralnim steroidima na Pulmicort, bolesnici mogu osjetiti prethodne simptome kao što su bolovi u mišićima i zglobovima. U tim slučajevima može se privremeno povećati doza oralnog steroida. Ako se, u izoliranim slučajevima, jave umor, glavobolja, mučnina, povraćanje ili slični simptomi, potrebno je posumnjati na opći neodgovarajući steroidni učinak.

Ponekad zamjena sustavnog liječenja steroidima Pulmicortom otkrije alergijske bolesti poput rinitisa ili ekcema, koje su prethodno bile kontrolirane sustavnom terapijom.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Metabolizam budezonida odvija se primarno posredstvom izoenzima CYP3A4. Inhibitori ovog enzima, primjerice ketokonazol, itrakonazol i inhibitori HIV proteaze, stoga mogu višestruko povećati sistemsku izloženost budezonidu (vidjeti dio 4.4). S obzirom da nema podataka na temelju kojih bi se mogle dati preporuke za doziranje, tu kombinaciju potrebno je izbjegavati. Ako to nije moguće, razmak izmeĎu lijekova mora biti što je moguće dulji, a može se razmotriti i smanjenje doze budezonida.

Ograničeni podaci o ovoj interakciji u slučaju visoke doze inhalacijskog budezonida ukazuju na izraženi porast plazmatskih razina (u prosjeku četverostruki) ako se itrakonazol u dozi od 200 mg jedanput na dan primjenjuje istodobno s inhalacijskim budezonidom (jednokratna doza od 1000 µg).

Opaženi su pojačani učinci i povišene koncentracije kortikosteroida u plazmi u žena koje su takoĎer uzimale estrogene i steroidne kontraceptive, no nisu opaženi učinci kada se budezonid uzimao istodobno s niskom dozom kombiniranih oralnih kontraceptiva.

S obzirom na moguću supresiju adrenalne funkcije, test stimulacije ACTH-om za dijagnosticiranje insuficijencije hipofize može pokazati pogrešan rezultat (nisku vrijednost).

Trudnoća

Većina rezultata iz prospektivnih epidemioloških studija i iz globalnih posmarketinških podataka ne ukazuju na povećani rizik pojave nuspojava kod fetusa i novoroĎenčadi prilikom uporabe inhalacijskog budezonida tijekom trudnoće. Važno je, i za majku i za fetus, održavati odgovarajuću terapiju astme tijekom trudnoće. Kao i kod primjene drugih lijekova tijekom trudnoće, korist primjene budezonida za majku potrebno je procijeniti naspram rizika za dijete.

Rezultati ispitivanja na životinjama su pokazali da glukokortikosteroidi izazivaju malformacije (vidjeti dio 5.3.), ali to se ne čini relevantnim za ljude koji uzimaju preporučene doze.

U ispitivanjima na životinjama takoĎer je utvrĎena povezanost izmeĎu prekomjernog prenatalnog davanja glukokortikoida i povećanog rizika intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti u odrasloj dobi i trajnih promjena gustoće glukokortikoidnog receptora, aktivnosti neurotransmitera i ponašanja, pri izloženosti dozama ispod teratogenog raspona.

Cilj tijekom trudnoće je uzimati najmanju moguću učinkovitu dozu budezonida uzimajući u obzir rizik od pogoršanja astme.

Dojenje

Budezonid se izlučuje u majčino mlijeko. MeĎutim, ne očekuju se učinci na dojenče pri primjeni Pulmicorta u terapijskim dozama. Pulmicort se može koristiti tijekom dojenja.

Terapija održavanja budezonidom za inhaliranje (200 ili 400 μg dvaput na dan) u astmatičnih žena s laktacijom dovodi do zanemarive sistemske izloženosti dojenčeta budezonidu.

U farmakološkom je ispitivanju procijenjena dnevna doza u djeteta iznosila 0,3% dnevne doze u majke pri objema dozama, a procijenjena srednja koncentracija u plazmi je u novoroĎenčeta bila jednaka 1/600 koncentracije primijećene u plazmi majke, pod pretpostavkom potpune oralne bioraspoloživosti u djeteta.

Na temelju podataka prikupljenih kod primjene budezonida inhalacijom te s obzirom na činjenicu da budezonid ima linearna farmakokinetička svojstva unutar intervala terapijskih doza nakon nazalne primjene, primjene inhalacijom, oralne i rektalne primjene, očekuje se niska izloženost dojenčeta.

Pulmicort Respules ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000, <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

90098812405358918447349363

900988170433Tablica 1 Nuspojave lijeka prema organskim sustavima i učestalosti

Organski sustav Infekcije i infestacije

Poremećaji imunološkog sustava

Endokrini poremećaji

Poremećaji oka

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Poremećaji živčanog sustava

Učestalost često

rijetko

rijetko

manje često

nepoznato

manje često

rijetko

nepoznato

često

rijetko

rijetko

manje često

manje često

Nuspojava lijeka

kandidijaza usne šupljine i grla

trenutačne i odgoĎene reakcije preosjetljivosti* uključujući osip, kontaktni dermatitis, urtikariju, angioedem i anafilaktičku reakciju

znakovi i simptomi sistemskih učinaka kortikosteroida, uključujući adrenalnu supresiju i zastoj rasta**

katarakta****

zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4.) glaukom

anksioznost depresija nemir nervoza

promjene ponašanja (pretežno u djece) poremećaji spavanja

psihomotorička hiperaktivnost agresivnost

kašalj promuklost iritacija grla bronhospazam disfonija promuklost***

modrice

grčevi u mišićima

tremor

* pogledati Opis odabranih nuspojava; iritacija kože u predjelu lica, ispod **pogledati Pedijatrijska populacija, ispod

***rijetko u djece

****u placebo kontroliranim ispitivanjima, katarakta je prijavljena manje često i u placebo skupini .

Opis odabranih nuspojava

Bolesnici moraju isprati usta s vodom nakon svake doze zbog rizika od kandidijaze usne šupljine i grla.

*Pojava iritacije kože u predjelu lica, kao primjer reakcije preosjetljivosti, javila se u nekim slučajevima kad je korištena maska za lice. Kako bi se to spriječilo potrebno je oprati lice nakon uporabe maske za lice.

Povremeno, znakovi ili simptomi nuspojava sistemskih glukokorikosteroida mogu se javiti kod primjene inhalacijskih glukokortikosteroida, i vjerojatno su ovisni o dozi, trajanju izloženosti, konkomitantnoj i prethodnoj izloženosti kortikosteroidima i individualnoj osjetljivosti.

Prikupljene su informacije iz kliničkih ispitivanja s 13119 bolesnika liječenih inhalacijskim budezonidom i s 7278 bolesnika koji su primali placebo. Učestalost anksioznosti je bila 0,52% kod inhalacijskog budezonida i 0,63% kod placeba, a učestalost depresije 0,67% kod inhalacijskog budezonida i 1,15% kod placeba.

**Pedijatrijska populacija

Zbog rizika od zastoja u rastu djece, potrebno je redovito pratiti rast, kako je opisano u dijelu 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325500900988485597Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ne očekuje se da bi akutno predoziranje Pulmicort Respules suspenzijom za nebulizator, čak i visokim dozama, dovelo do kliničkog problema. Kada se uzima kronično u visokim dozama, mogu se javiti sustavni učinci glukokortikosteroida, poput hiperkorticizma i adrenalne supresije.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, glukokortikoidi, ATK oznaka: R03BA02

Budezonid je glukokortikosteroid s jakim lokalnim protuupalnim učinkom.

Mehanizam djelovanja

Točan mehanizam djelovanja glukokortikosteroida u liječenju astme nije u potpunosti razjašnjen.

Farmkodinamički učinci

Protuupalni učinci poput inhibicije oslobaĎanja medijatora upale i inhibicije imunološkog odgovora posredovanog citokinima su vjerojatno važni. Aktivnost budezonida, mjerena prema afinitetu za glukokortikosteroidne receptore, je otprilike 15 puta veća od aktivnosti prednizolona.

Budezonid ima protuupalne učinke koji se očituju kao smanjenje opstrukcije bronha tijekom rane i kasne faze alergijske reakcije. Budezonid smanjuje aktivnost histamina i metakolina u dišnim putovima u hiperreaktivnih bolesnika.

Ispitivanja su pokazala da što je ranije započeto liječenje budezonidom nakon nastupa astme, može se očekivati bolja funkcija pluća.

Ispitivanja provedena u zdravih dobrovoljaca s Pulmicort Respules su pokazala učinke ovisne o dozi na kortizol u plazmi i urinu. U preporučenim dozama, Pulmicort Respules značajno manje utječe na adrenalnu funkciju od prednizona u dozi od 10 mg, što je pokazano ACTH testovima.

U djece u dobi iznad 3 godine nisu utvrĎeni sustavni učinci pri primjeni doza do 400 mikrograma na dan. U rasponu doza od 400-800 mikrograma na dan mogu se javiti biokemijski znakovi sustavnih

učinaka. Kod dnevnih doza preko 800 mikrograma takvi su znakovi česti. Ova informacija se odnosi na Pulmicort primijenjen kao prašak za inhaliranje te navedene doze nisu ekvivalentne dozama Pulmicort suspenzije za nebulizator.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Astma, kao i inhalacijski kortikosteroidi, može usporiti rast. Ograničeni broj podataka iz dugotrajnih kliničkih ispitivanja ukazuje da će većina djece i adolescenata koji se liječe inhaliranjem budezonida u konačnici dostići normalnu visinu u odrasloj dobi. MeĎutim, početno malo, ali prolazno usporavanje rasta (za približno 1 cm) bilo je, meĎutim, opaženo. Do toga obično dolazi u prvoj godini liječenja.

Inhalacijska terapija budezonidom je djelotvorna u prevenciji astme izazvane naporom.

Pedijatrijska populacija Klinički podaci – astma

Djelotvornost lijeka Pulmicort Respules procijenjena je velikom broju ispitivanja i dokazano je da je Pulmicort Respules djelotvoran i u odraslih i u djece kada se primjenjuje jedanput ili dvaput na dan za profilaktičko liječenje trajne astme. Neki primjeri reprezentativnih ispitivanja navedeni su u nastavku.

Klinički podaci – krup

U više ispitivanja u djece s krupom se Pulmicort Respules usporeĎivao s placebom. Primjeri reprezentativnih ispitivanja u kojima se procjenjivala primjena lijeka Pulmicort Respules za liječenje djece s krupom navedeni su u nastavku.

Djelotvornost u djece s blagim do umjerenim oblikom krupa

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno je s 87 djece (u dobi od 7 mjeseci do 9 godina) primljene u bolnicu s kliničkom dijagnozom krupa kako bi se utvrdilo poboljšava li Pulmicort Respules zbroj bodova za simptome krupa ili skraćuje boravak u bolnici. Primijenjena je početna doza lijeka Pulmicort Respules (2 mg) ili placeba, a zatim se svakih 12 sati davao ili Pulmicort Respules u dozi od 1 mg ili placebo. Pulmicort Respules je statistički značajno poboljšao zbroj bodova za krup nakon 12 sati i 24 sata te nakon 2 sata u bolesnika čiji je početni zbroj bodova za simptome krupa bio veći od 3. TakoĎer, trajanje hospitalizacije skraćeno je za 33%.

Djelotvornost u djece s umjerenim do teškim oblikom krupa

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju usporeĎivala se djelotvornost lijeka Pulmicort Respules i placeba u liječenju krupa u 83 dojenčadi i djece (u dobi od 6 mjeseci do 8 godina) primljenih u bolnicu zbog krupa. Bolesnici su primali ili Pulmicort Respules u dozi od 2 mg ili placebo svakih 12 sati tijekom najdulje 36 sati ili do otpusta iz bolnice. Ukupan zbroj bodova za krup procijenjen je 0, 2, 6, 12, 24, 36 i 48 sati nakon doze. Nakon 2 sata primijećeno je podjednako poboljšanje zbroja bodova za krup i u skupini koja je primila Pulmicort Respules i u onoj koja je primila placebo, bez statistički značajne razlike izmeĎu skupina. Do 6. sata se zbroj bodova za krup u skupini koja je primila Pulmicort Respules statistički značajno poboljšao u odnosu na skupinu koja je primila placebo, a to je poboljšanje naspram placeba bilo jednako očito i nakon 12 i 24 sata.

Apsorpcija

Inhalirani budezonid se brzo apsorbira. U odraslih distribucija budezonida u plućima, primijenjenog nebulizatorom, iznosi oko 15% nominalne doze, odnosno 40% do 70% primijenjene doze. Sistemska bioraspoloživost, nakon inhalacije putem nebulizatora (engl. "jet nebulizer") takoĎer iznosi oko 15% od nominalne doze, od čega mala frakcija potječe od progutanog lijeka. Vršna koncentracija u plazmi, koja nastupa oko 10 do 30 minuta nakon početka atomizacije, iznosi približno 4 nmol/l nakon pojedinačne doze od 2 mg.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi približno 3 l/kg. Vezanje za proteine plazme u prosjeku iznosi 85-90%.

Biotransformacija

Budezonid podliježe opsežnom metabolizmu ( 90%) tijekom prvog prolaza kroz jetru i prelazi u metabolite niske glukokortikosteroidne aktivnosti. Glukokortikosteroidna aktivnost glavnih metabolita, 6-hidroksibudezonida i 16-hidroksiprednizolona, manja je od 1% od aktivnosti budezonida. Metabolizam budezonida primarno je posredovan putem CYP3A, enzima iz skupine citokroma P450.

Eliminacija

Metaboliti budezonida izlučuju se u konjugiranom obliku uglavnom putem bubrega. Nepromijenjeni budezonid nije otkriven u urinu. Budezonid ima visoki sistemni klirens (približno 1,2 l/min) u zdravih odraslih osoba, a terminalno poluvrijeme budezonida nakon intravenske primjene iznosi u prosjeku 2-3 sata.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika budezonida je proporcionalna dozi kod klinički relevantnih doza.

Pedijatrijska populacija

Kod djece s astmom u dobi od 4-6 godina, budezonid ima sistemski klirens od približno 0,5 l/min. Klirens po kilogramu tjelesne težine je kod djece za približno 50% veći nego u odraslih. Kod djece s astmom terminalno poluvrijeme budezonida nakon inhalacije iznosi oko 2,3 sata. To je otprilike isto kao u zdravih odraslih osoba. Kod djece s astmom u dobi od 4-6 godina, sistemska bioraspoloživost budezonida nakon inhalacije putem nebulizatora (engl. "jet nebulizer") (Pari LC Jet Plus s Pari Master kompresorom) iznosi približno 6% nominalne doze, odnosno 26% doze primijenjene bolesniku. Sistemska raspoloživost u djece iznosi približno polovicu raspoloživosti u zdravih odraslih osoba.

Vršna koncentracija u plazmi djece s astmom u dobi od 4-6 godina, koja nastupa približno 20 minuta nakon početka atomizacije, iznosi približno 2,4 nmol/l nakon jedne doze od 1 mg. Izloženost (Cmax i AUC) budezonidu kod djece u dobi od 4-6 godina nakon primjene pojedinačne doze od 1 mg atomizacijom usporediva je s onom u zdravih odraslih osoba koji su primili istu inhalacijsku dozu istim sistemom nebulizatora.

Nije poznata farmakokinetika budezonida u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Izloženost budezonidu se može povećati u bolesnika s bolešću jetre.

U ispitivanjima toksičnosti budezonid je izazvao samo očekivane glukokortikoidne učinke.

Budezonid nije pokazao nikakve genotoksične učinke.

U reprodukcijskim ispitivanjima na životinjama pokazalo se da kortikosteroidi poput budezonida uzrokuju malformacije (rascjep nepca, malformacije kostura). MeĎutim, rezultati tih ispitivanja na životinjama ne čine se relevantnima za ljude pri preporučenim dozama.

dinatrijev edetat natrijev klorid polisorbat 80

citratna kiselina, bezvodna natrijev citrat

60492649815830

voda za injekcije

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Ako se jednodozni spremnici čuvaju u zatvorenom folijskom omotu rok valjanosti je 3 godine od proizvodnje.

Ako se jednodozni spremnici čuvaju u otvorenom omotu moraju se upotrijebiti unutar 3 mjeseca. Sadržaj otvorenog jednodoznog spremnika se mora upotrijebiti unutar 12 sati.

Obratiti pažnju da ako je upotrijebljen samo 1 ml, ostatak volumena nije sterilan.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Ne zamrzavati.

Jednodozne spremnike se mora čuvati u okomitom položaju, kako bi se spriječila sedimentacija suspenzije. Nakon otvaranja omota jednodozni spremnici se moraju čuvati u zatvorenom omotu. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator je pakirana u jednodoznim spremnicima izraĎenim od LD-polietilena. Jednodozni spremnici su pakirani po pet spremnika u aluminijskom folijskom omotu. Jedno pakiranje sadrži četiri aluminijska folijska omota. Svaki jednodozni spremnik sadrži 2 ml suspenzije, te se na njemu nalazi crta koja označava 1 ml kad se jednodozni spremnik drži obrnuto.

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator se može miješati s otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) i/ili s otopinama za nebulizator koje sadržavaju terbutalin, salbutamol, fenoterol, acetilcistein, natrijev kromoglikat ili ipratropijev bromid. Mješavina se mora upotrijebiti unutar 30 minuta.

Pulmicort Respules se koristi u redovitom liječenju astme. Namijenjen je bolesnicima koji ne mogu primjenjivati lijek koristeći sprej za inhalaciju ili Turbuhaler.

Pulmicort Respules ublažava i sprječava upalu dišnih putova kod astme. Pulmicort Respules je namijenjen za redovitu upotrebu i terapiju održavanja, ali nije namijenjen za pružanje brzog olakšanja pri akutnim napadajima astme. Za postizanje punog učinka liječenja može biti potrebno nekoliko tjedana.

Pulmicort Respules se koristi i za liječenje pseudokrupa, u vrlo ozbiljnim slučajevima u kojima je potrebno bolničko liječenje.

Pseudokrup je akutna virusna upala ždrijela koja se obično javlja u dojenčadi i male djece.

Nemojte primjenjivati Pulmicort Respules:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na budezonid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Pulmicort Respules: - ako imate ili ste imali bolest jetre ili tegoba s jetrom

- ako imate tuberkulozu pluća (aktivnu ili neaktivnu)

- ako imate gljivičnu ili virusnu infekciju dišnih putova.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Ako ste s terapije kortizonskim tabletama prešli na terapiju lijekom Pulmicort Respules, u nekim slučajevima može doći do povrata prethodnih alergijskih simptoma kao što su curenje iz nosa i ekcem. Možete takoĎer osjećati umor, glavobolju, bolove u mišićima i zglobovima, te katkad mučninu i povraćanje. To je posljedica smanjenja ukupne količine kortizona u tijelu kada se bolest liječi lokalno u plućima. Navedeni se simptomi povuku nakon nekog vremena.

Kako biste smanjili na minimum rizik gljivične infekcije u ustima, ispirite usta vodom nakon svakog doziranja. Obratite se liječniku ako dobijete simptome gljivične infekcije.

Djeca i adolescenti

U rijetkim slučajevima, kod dugotrajnog liječenja budezonidom, može se usporiti rast djece i adolescenata. Ako Vaše dijete koristi ovaj lijek dulje vrijeme, liječnik će obično redovito provjeravati djetetovu visinu.

Morate obavijestiti svog liječnika ukoliko se astma pogorša. To može značiti da je potrebno promijeniti dozu ili da Vam je potrebna druga vrsta liječenja.

Pri akutnom napadaju astme morate koristiti svoj brzodjelujući lijek za astmu.

Drugi lijekovi i Pulmicort Respules

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu utjecati na terapiju lijekom Pulmicort Respules, a terapija lijekom Pulmicort Respules može utjecati na terapiju drugim lijekovima. Stoga obavijestite svog liječnika ako uzimate:

- ketokonazol ili itrakonazol (nalaze se u lijekovima za gljivične infekcije)

- sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, fosamprenavir, atazanavir ili tipranavir (to su inhibitori HIV proteaze koji se koriste za liječenje HIV infekcije)

- steroidne lijekove.

Pulmicort Respules može djelovati na test funkcije hipofize (test stimulacije ACTH-om), koji može pokazati lažno niske vrijednosti.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Iskustva korištenja tijekom trudnoće ne pokazuju nikakvo povećanje rizika od malformacija. Ipak, potrebno je razgovarati sa svojim liječnikom prije upotrebe lijeka Pulmicort Respules tijekom trudnoće jer se ozbiljnost astme može promijeniti te će se i liječenje možda trebati prilagoditi.

Ovaj lijek se tijekom trudnoće smije primjenjivati nakon pažljive liječničke procjene omjera koristi za majku naspram mogućih rizika za dijete.

Budezonid se izlučuje u majčinom mlijeku. MeĎutim, pri terapijskim dozama lijeka Pulmicort Respules ne očekuje se učinak na dojenče. Pulmicort Respules se može koristiti tijekom dojenja.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pulmicort Respules ne utječe na sposobnost vožnje automobila niti rukovanja strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Astma

Vaš liječnik će propisati dozu odreĎenu za Vas.

Broj doza koji je potrebno uzeti ovisi o težini Vaše astme.

Pulmicort Respules morate koristiti redovito, odnosno svaki dan, čak i kad nemate simptome.

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator se udiše preko nebulizatora (inhalatora). Kad udahnete kroz nastavak za usta ili masku, lijek slijedi udahnuti zrak do dišnih putova. Stoga je važno udisati ravnomjerno i smireno kad primjenjujete svoju dozu (pogledajte odjeljak Upute za uporabu).

Pseudokrup

Uobičajena doza za dojenčad i djecu je 2 mg lijeka Pulmicort Respules, a može se dati odjednom ili podijeljena na dvije doze od 1 mg u razmaku od 30 minuta.

Liječnik može ponavljati primjenu ove doze lijeka svakih 12 sati tijekom najviše 36 sati ili dok ne nastupi poboljšanje.

Upute za uporabu

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator se mora upotrebljavati samo u posebnom inhalatoru zvanom nebulizator.

1. Promiješati suspenziju prije uporabe pažljivo vrteći jednodozni spremnik.

2. Jednodozni spremnik držati uspravno i otvoriti zakrećući krilce (vidjeti sliku).

3. Istisnuti tekućinu u komoru nebulizatora.

Jednodozni spremnik je označen crticom. Crtica pokazuje volumen od 1 ml kada se spremnik drži naopako.

Ako će se upotrijebiti samo 1 ml, ispraznite sadržaj dok razina tekućine ne dosegne crticu.

Otvoreni jednodozni spremnik držite zaštićen od svjetlosti.

Otvoren jednodozni spremnik mora se upotrijebiti unutar 12 h. Pažljivo protresite jednodozni spremnik prije no što upotrijebite ostatak tekućine.

Nebulizator mora uvijek sadržavati 2 ml na početku. Ako ćete inhalirati samo 1 ml Pulmicort Respules suspenzije za nebulizator, morate pomiješati Pulmicort Respules s otopinom soli (ili pomiješati s drugom tekućinom za nebulizator, ako Vam je tako propisao liječnik).

Prilikom inhalacije važno je da udišete ravnomjerno i smireno kroz nastavak za usta nebulizatora. Maska za lice može se upotrijebiti kako bi djetetu olakšala udisanje.

Isperite usta vodom nakon svake primjene da bi uklonili svaki ostatak lijeka u ustima.

Ako upotrebljavate masku za lice, provjerite prianja li maska čvrsto tijekom inhaliranja te nakon primjene operite lice.

Čišćenje

Nakon svake primjene očistite komoru nebulizatora i nastavak za usta, ili masku za lice u vrućoj vodi koristeći blagi deterdžent. Dobro obrišite i osušite.

Za daljnje informacije, pročitajte preporuke proizvoĎača nebulizatora.

Ako primijenite više lijeka Pulmicort Respules nego što ste trebali

Ukoliko ste jednom primijenili dozu veću od propisane, vjerojatno neće biti neželjenih učinaka. MeĎutim, ako ste primjenjivali veću dozu no što Vam je liječnik propisao tijekom duljeg razdoblja (mjesecima), postoji rizik od neželjenih popratnih učinaka. Ako mislite da imate nuspojave, kontaktirajte svog liječnika ili bolnicu za informacije o riziku, savjetovanje i upute o daljnjim postupcima.

Važno je uzimati doze lijeka kako su naznačene na pakiranju lijeka ili prema savjetu Vašeg liječnika. Nemojte povisivati ili snižavati dozu lijeka bez savjetovanja s liječnikom.

Ako ste zaboravili primijeniti Pulmicort Respules

Ako ste zaboravili primijeniti jednu dozu, slijedeću primijenite kao i obično. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se dogodi bilo koji od sljedećih simptoma, odmah prestanite primjenjivati lijek i obratite se svom liječniku (rijetko – mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- oticanje lica, usana, jezika i/ili grla - otežano gutanje

- koprivnjača i otežano disanje

To mogu biti znakovi ozbiljnog stanja koje se naziva angioedem, koje zahtjeva hitnu medicinsku pomoć.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti pri primjeni lijeka Pulmicort Respules:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gljivična infekcija usne šupljine i grla

- kašalj

- promuklost - iritacija grla

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - katarakta (zamućenje leće oka)

- zamućen vid - depresija

- tjeskoba

- grčevi u mišićima - tremor

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- trenutačne ili odgoĎene reakcije preosjetljivosti poput kožnih osipa kontaktnog ekcema i anafilaktičke reakcije

- znakovi učinaka kortikosteroida (vidjeti u nastavku) - nemir

- nervoza

- promjene ponašanja (javljaju se uglavnom kod djece) - bronhospazam (grč mišića dišnih putova)

- promjena boje glasa - promuklost (u djece) - modrice

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - glaukom (povišeni očni tlak)

- poremećaji spavanja

- osjećaj iznimne uznemirenosti i/ili razdražljivosti - agresivnost

Prijavljeni su slučajevi iritacije kože lica prilikom upotrebe maske za lice. Kako bi se to izbjeglo, uvijek operite lice nakon upotrebe maske (vidjeti dio "Upute za uporabu").

Inhalacijski kortikosteroidi mogu utjecati na normalnu proizvodnju steroidnih hormona u Vašem tijelu, osobito ukoliko ih koristite u visokim dozama dulje vrijeme. Ovi učinci uključuju:

- promjene u mineralnoj gustoći kostiju (stanjivanje kostiju) - kataraktu (zamućenje leće oka)

- glaukom (povišeni očni tlak)

- smanjenu brzinu rasta djece i adolescenata

- utjecaj na nadbubrežnu žlijezdu (mala žlijezda uz bubreg).

Pojava ovih učinaka je manje vjerojatna kod primjene inhalacijskih kortikosteroida nego kod kortizonskih tableta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Jednodozne spremnike čuvajte u zatvorenom folijskom omotu.  Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

 Jednodozni spremnici se moraju čuvati u uspravnom položaju i na temperaturi nižoj od 30°C.  Jednodozni spremnici u otvorenom folijskom omotu se moraju upotrijebiti unutar 3 mjeseca.  Sadržaj otvorenog jednodoznog spremnika se mora upotrijebiti unutar 12 sati od otvaranja.

Napomena: Ako je upotrijebljen samo 1 ml, ostatak sadržaja nije sterilan.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Pulmicort Respules sadrži

- Djelatna tvar je budezonid.

Jednodozni spremnik (2 ml) sadrži 1 mg budezonida.

- Pomoćne tvari su: dinatrijev edetat, natrijev klorid, polisorbat 80, bezvodna citratna kiselina, natrijev citrat i voda za injekcije.

Kako Pulmicort Respules izgleda i sadržaj pakiranja

Pulmicort Respules 0,5 mg/ml suspenzija za nebulizator (20 x 2 ml):

Pulmicort Respules suspenzija za nebulizator je bijela do gotovo bijela suspenzija u plastičnim jednodoznim spremnicima.

Svaki jednodozni spremnik sadržava 2 ml suspenzije, te se na njemu nalazi crta koja označava 1 ml kad se jednodozni spremnik drži obrnuto.

Jednodozni spremnici su pakirani po pet spremnika u aluminijskom folijskom omotu. Jedno pakiranje (kutija) sadrži četiri aluminijska folijska omota.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

AstraZeneca d.o.o.

Ulica Vjekoslava Heinzela 70 10 000 Zagreb

ProizvoĎač AstraZeneca AB Forskargatan 18

SE-151 36 Södertälje Švedska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2024.