Prylar 10 mg/10 mg tvrde kapsule

Prylar je indiciran za liječenje hipertenzije kao zamjenska terapija u bolesnika u kojih je postignuta kontrola bolesti istovremenom primjenom pojedinih pripravaka, sa istim dozama kao u kombinaciji, ali u zasebnim tabletama.

Za primjenu kroz usta.

Preporučena dnevna doza je jedna kapsula odgovarajuće jačine. Prylar treba uzeti svaki dan jedanput na dan u isto vrijeme sa ili bez hrane. Kapsula se ne smije žvakati ili lomiti.

Kombinacija u fiksnoj dozi nije prikladna za inicijalnu terapiju.

Ako je potrebno prilagoditi doziranje, doza Prylar se može promijeniti ili se može razmotriti individualno titriranje pojedinačnih lijekova iz kombinacije.

Kapsulu treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (npr. s običnom vodom).

Bolesnici koji se liječe diureticima

Preporučuje se oprez u bolesnika koji uzimaju diuretike jer se u ovih bolesnika može javiti manjak tekućine i/ili soli. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i razinu kalija u serumu.

Posebne populacije

Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre Primjena lijeka Prylar se ne preporuča.

Bolesnici s poremećenom funkcijom bubrega

Kako bi se ustanovila optimalna početna doza i doza održavanja u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega, doze treba podešavati individualno pojedinačnom titracijom doza ramiprila i amlodipina (za detalje vidjeti SPC zasebnih pripravaka).

Dnevna doza ramiprila u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega treba se temeljiti na vrijednostima klirensa kreatinina:

-ako je klirens kreatinina ≥ 60 ml/min, nije potreno podešavati početnu dozu (2.5 mg/dan); maksimalna dnevna doza je 10 mg

-ako je klirens kreatinina izmeĎu 30-60 ml/min nije potreno podešavati početnu dozu (2.5 mg/dan); maksimalna dnevna doza je 5 mg

-ako je klirens kreatinina izmeĎu 10-30 ml/min početna doza je 1.25 mg/dan; maksimalna dnevna doza je 5 mg

-bolesnici s hipertenzijom koji su na dijalizi; ramipril se slabo dijalizira; početna doza je 1.25 mg/dan; maksimalna dnevna doza je 5 mg; lijek se treba primjeniti i par sati nakon završetka hemodijalize.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati doziranje amlodipina. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom. Amlodipin treba posebno pažljivo primjenjivati u bolesnika koji su na dijalizi (vidjeti dio 4.4.).

Tijekom liječenja lijekom Prylar potrebno je pratiti funkciju bubrega i kalij u serumu. U slučaju pogoršanja funkcije bubrega, primjenu lijeka Prylar treba prekinuti, a njegove pojedinačne komponente treba dati u odgovarajuće prilagoĎenim dozama.

Starije osobe

Početne doze ramiprila trebaju biti niže, a titracija doze nakon toga treba biti sporija zbog veće mogućnosti pojave neželjenih učinaka. Primjena lijeka Prylar ne preporučuje se u vrlo starih i slabih bolesnika.

U starijih osoba mogu se primjenjivati uobičajene doze amlodipina, ipak, preporučuje se oprez kod povećanja doze (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Prylar ne preporučuje se u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Vezano uz ramipril

– angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili tijekom prijašnjeg liječenja ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II)

– ekstrakorporalna liječenja gdje je krv u kontaktu s površinama negativnog naboja (vidjeti dio 4.5.)

– signifikantna obostrana stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije solitarnog bubrega – drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.4. i 4.6.)

– ramipril se ne smije primjenjivati u hipotenzivnih ili hemodinamski nestabilnih bolesnika

– istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje ramiprilom ne smije započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4. i 4.5.).

Istodobna primjena lijeka Prylar s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Vezano uz amlodipin

 teška hipotenzija

 šok (uključujući kardiogeni šok)

 opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. stenoza aorte visokog stupnja)  hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Vezano uz Prylar

 preosjetljivost na amlodipin, derivate dihidropiridina, ramipril ili na bilo koje druge ACE inhibitore ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka (vidjeti dio 6.1.).

Vezano uz ramipril

Posebne populacije Trudnoća

Tijekom trudnoće ne treba započinjati liječenje ACE inhibitorima, kao što je ramipril, ili antagonistima angiotenzina II. Ukoliko se nastavak liječenja ACE inhibitorom/antagonistom angiotenzina II ne smatra presudnim, bolesnicama koje planiraju trudnoću treba uvesti zamjensko antihipertenzivno liječenje za koje je dokazana sigurna primjena u trudnoći. Ukoliko je utvrĎena

trudnoća, liječenje ACE inhibitorima/antagonistima angiotenzina II treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti sa zamjenskim liječenjem (vidjeti dio 4.3. i 4.6.).

Bolesnici s posebnim rizikom za pojavu hipotenzije

 Bolesnici sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom

Bolesnici sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom izloženi su riziku akutnog izrazitog pada krvnog tlaka i pogoršanja funkcije bubrega zbog djelovanja ACE inhibitora, posebice prilikom prve primjene ACE inhibitora ili prve istovremene primjene diuretika ili kod prvog povećanja doze.

Snažno aktiviranje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava treba imati na umu, a medicinski nadzor uključujući praćenje krvnog tlaka potreban je npr. u:

 bolesnika s teškom hipertenzijom

 bolesnika s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca

 bolesnika s hemodinamski značajnom opstrukcijom ulaznog ili izlaznoga dijela lijeve klijetke (npr. stenoza aortnog ili mitralnog zaliska)

 bolesnika sa unilateralnom stenozom renalne arterije i urednom funkcijom drugog bubrega

 bolesnika s postojećim manjkom ili mogućom pojavom manjka tekućine i soli (uključujući bolesnike koji uzimaju diuretike)

 bolesnika s cirozom jetre i/ili ascitesom

 bolesnika koji su podvrgnuti većim kirurškim zahvatima ili koji su tijekom anestezije izloženi tvarima koje uzrokuju hipotenziju

Općenito, prije početka liječenja preporučuje se korigirati dehidraciju, hipovolemiju ili manjak soli (u bolesnika sa zatajenjem srca takvu korekciju treba pažljivo procijeniti vezano za mogući rizik volumnog preopterećenja).

 bolesnika s prolaznim ili trajnim zatajenjem srca nakon infarkta miokarda

 bolesnika s rizikom pojave ishemijske bolesti srca ili mozga u slučaju akutne hipotenzije. Početna faza liječenja zahtijeva poseban medicinski nadzor.

Stariji bolesnici Vidjeti dio 4.2.

Kirurški zahvat

Preporučuje se prekinuti liječenje ACE inhibitorima kao što je ramipril, ako je moguće, jedan dan prije kirurškog zahvata.

Praćenje funkcije bubrega

Bubrežnu funkciju treba procijeniti prije i tijekom liječenja, a doziranje prilagoditi, osobito u prvim tjednima liječenja. Posebno pažljivo praćenje potrebno je u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2.). Rizik od poremećaja funkcije bubrega prisutan je naročito u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega.

Angioedem

Angioedem je zabilježen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8.).

U slučaju pojave angioedema, primjenu ramiprila treba prekinuti i smjesta primijeniti hitno liječenje. Bolesnik treba biti pod nadzorom najmanje 12 do 24 sata i tek nakon potpunog nestanka svih simptoma bolesnika se može poslati na kućnu njegu.

Intestinalni angioedem zabilježen je u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8.). Ovi su bolesnici imali abdominalnu bol (s ili bez mučnine ili povraćanja).

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze ramiprila. Liječenje ramiprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5.). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Vjerojatnost i težina anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata i drugih alergena povećana je zbog ACE inhibicije. Prije desenzibilizacije treba razmotriti privremeni prekid primjene ramiprila.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. MeĎutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, bolesnika starije životne dobi (> 70 godina), bolesnika s neliječenim dijabetesom, bolesnika u stanjima kao što su dehidracija, akutno zatajivanje srca, metabolička acidoza i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5.).

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija, agranulocitoza, kao i trombocitopenija i anemije rijetko su primijećene, a takoĎer je zabilježena depresija koštane srži. Preporučuje se praćenje bijele krvne slike radi otkrivanja moguće leukopenije. Savjetuje se češće praćenje u početnoj fazi liječenja i u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega, bolesnika s kolagenom bolešću (npr. eritematozni lupus ili sklerodermija) i u svih onih bolesnika liječenih drugim lijekovima koji mogu promijeniti krvnu sliku (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).

Etničke razlike

ACE inhibitori češće uzrokuju angioedem u pripadnika crne rase nego u pripadnika drugih rasa.

Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje djelotvoran u snižavanju krvnog tlaka u osoba crne rase nego kod drugih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije hipertenzije s niskom razinom renina, u populaciji crne rase s hipertenzijom.

Kašalj

Tijekom liječenja ACE inhibitorima zabilježen je kašalj. Karakteristično, kašalj je neproduktivan, tvrdokoran i nestaje nakon prekida liječenja. U diferencijalnoj dijagnostici kašlja treba razmotriti kašalj uzrokovan ACE inhibitorima.

Bolesnici koji se liječe diureticima

Preporučuje se oprez u bolesnika koji se liječe diureticima jer se u ovih bolesnika može javiti manjak tekućine i/ili soli. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i razinu kalija u serumu.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Vezano uz amlodipin

Sigurnost i djelotvornost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije utvrĎena.

Bolesnici sa zatajenjem srca

Bolesnike sa zatajenjem srca treba oprezno liječiti. U dugotrajnom, placebo kontroliranom ispitivanju u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA stupanj III i IV), zabilježena je veća incidencija plućnog edema u skupini bolesnika liječenih amlodipinom u odnosu na skupinu koja je dobivala placebo, ali to nije bilo povezano s pogoršanjem zatajenja srca.

Primjena u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, poluživot amlodipina je produljen; preporuke doziranja nisu utvrĎene. Stoga, u ovih bolesnika amlodipin treba primjenjivati s oprezom.

Primjena u starijih bolesnika

U starijih osoba treba pažljivo povećavati dozu (vidjeti dio 5.2.).

Primjena u bolesnika sa zatajenjem bubrega

U ovih bolesnika može se primjenjivati uobičajena doza amlodipina. Promjene koncentracija amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem poremećaja funkcije bubrega. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Posebna upozorenja u vezi pomoćnih tvari lijeka

Prylar 5 mg/5 mg i 10 mg/5 mg kapsule, tvrde, sadrže allura red AC (E129), što može uzrokovati alergijske reakcije

Prylar 5 mg/10 mg i 10 mg/10 mg kapsule, tvrde, sadrže azorubine (E122), što može uzrokovati alergijske reakcije.

Vezano uz ramipril

Kombinacije koje su kontraindicirane

Ekstrakorporalno liječenje gdje je krv u kontaktu s površinama negativnog naboja, kao što su dijaliza ili hemofiltracija s odreĎenim “high-flux” membranama (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereza lipoproteinom male gustoće s dekstran sulfatom, kontraindicirana su zbog povećanog rizika od teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti dio 4.3.). Ako je takvo liječenje potrebno, nužno je razmotriti primjenu drugog tipa dijalizne membrane ili primjenu druge vrste antihipertenzivnog lijeka. Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez kod primjene

Nadomjesci soli kalija, heparin, diuretici koji čuvaju kalij i druge djelatne tvari koje povećavaju razinu kalija u plazmi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim, takrolimus, ciklosporin) Potrebno je pažljivo pratiti kalij u serumu zbog moguće pojave hiperkalijemije.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih ramiprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se ramipril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol

(trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija ramiprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Trimetoprim i fiksna kombinacija doze sa sulfametoksazolom (kotrimoksazol):

Povećana incidencija hiperkalijemije opažena je u bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore i trimetoprim te u fiksnoj kombinaciji doze sa sulfametoksazolom (kotrimoksazolom).

Antihipertenzivni lijekovi (npr. diuretici) i druge tvari koje mogu sniziti krvni tlak (npr. nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, akutni unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin: Potrebno je paziti na rizik od pojave hipotenzije. (vidjeti dio 4.2. za diuretike).

Vazopresorni simpatomimetici i druge tvari (npr. izoproterenol, dobutamin, dopamin, adrenalin)

mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila. Preporučuje se praćenje krvnog tlaka.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i druge tvari koje mogu promijeniti krvnu sliku: Povećana je vjerojatnost pojave hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4.).

Soli litija: ACE inhibitori mogu smanjiti izlučivanje litija zbog čega se može pojačati toksičnost litija. Razine litija moraju se pratiti

Antidijabetici uključujući inzulin: Može se javiti hipoglikemija. Preporučuje se praćenje glukoze u krvi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina: Potrebno je paziti na smanjenje antihipertenzivnog učinka ramiprila. Osim toga, istovremena primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može povećati rizik pogoršanja funkcije bubrega i povećati razinu kalija.

mTOR inhibitori:

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4.).

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Vezano uz amlodipin

Primjena amlodipina u monoterapiji zajedno s tiazidskim diureticima, beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima i oralnim hipoglikemicima pokazala se sigurnom.

Učinci drugih lijekova na amlodipin CYP3A4 inhibitori:

Pri istovremenoj primjeni inhibitora CYP3A4 eritromicina u mladih bolesnika i diltiazema u starijih bolesnika koncentracija amlodipina u plazmi porasla je za 22 %, odnosno za 50 %. Ipak, klinički značaj ovih nalaza nije jasan. Ne može se isključiti da jaki inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mogu povisiti koncentracije amlodipina u plazmi u većoj mjeri nego diltiazem. Oprez je potreban pri istovremenoj primjeni amlodipina i CYP3A4 inhibitora. Ipak, nisu prijavljeni i štetni dogaĎaji pripisani ovim interakcijama.

Klaritromicin je inhibitor CYP3A4. Postoji povećan rizik od hipotenzije u bolesnika koji primaju klaritromicin s amlodipinom. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika kada se amlodipin primjenjuje istodobno s klaritromicinom.

CYP3A4 induktori:

Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

U kliničkim ispitivanjima interakcija sok od grejpa, cimetidin, aluminij/magnezij (antacid) ili sildenafil nisu utjecali na farmakokinetiku amlodipina.

Učinci amlodipina na druge lijekove

Učinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka doprinose učincima smanjenja krvnog tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, etanola (alkohol), varfarina ili ciklosporina.

Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istodobno s amlodipinom. Kako bi sa izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina u bolesnika liječenih takrolimusom zahtijeva praćenje razine takrolimusa u krvi i prilagoĎavanje doze takrolimusa kada je potrebno.

Mehanički cilj inhibitora rapamicina (mTOR)

Inhibitori mTOR kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus su supstrati CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A.

Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR, amlodipin može povećati ekspoziciju inhibitora mTOR.

Amlodipin ne utječe na laboratorijske pretrage.

Vezano uz ramipril Trudnoća

Primjena ramiprila se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.), a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Epidemiološki podaci vezani uz rizik teratogenog učinka nakon izloženosti ACE inhibitorima u prvom tromjesečju trudnoće nisu konkluzivni; meĎutim, mali se rizik ne može isključiti. Ukoliko nastavak liječenja ACE inhibitorom nije neophodan, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju koristiti zamjensko antihipertenzivno liječenje čija se primjena u trudnoći pokazala sigurnom. Kad se potvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i ako je potrebnoo, započeti zamjensko liječenje.

Poznato je da izloženost ACE inhibitoru tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće dovodi do fetotoksičnosti (oslabljena funkcija bubrega, oligohidramnion, usporena osifikacija lubanje) i neonatalne toksičnosti (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija). (Vidjeti takoĎer dio 5.3.). Ukoliko doĎe do izloženosti ACE inhibitoru nakon drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lubanje. U novoroĎenčadi, čije su majke uzimale ACE inhibitore,

potrebno je pažljivo pratiti zbog pojave hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dio 4.3. i 4.4.).

Dojenje

Budući da nema podataka o primjeni ramiprila tijekom dojenja (vidjeti dio 5.2.), ne preporučuje se primjena, te se preporuča primjeniti zamjensko liječenje koje je sigurno, pogotovo tijekom dojenja novoroĎenčeta ili nedonoščeta.

Vezano uz amlodipin

Trudnoća

Sigurnost primjene amlodipina u humanoj trudnoći nije utvrĎena.

Reproduktivna ispitivanja u štakora nisu pokazala toksičnost, osim kašnjenja termina poroda i dužeg trajanja poroda pri dozama 50 puta većim od maksimalnih preporučenih doza amlodipina u ljudi. Primjena amlodipina u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnijeg zamjenskog lijeka i ako sama bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u mlijeko liječenih žena. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče, i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 do 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak

amlodipina na dojenčad nije poznat. Odluku o nastavku dojenja/prekidu dojenja ili nastavku liječenja/prekidu liječenja amlodipinom treba donijeti uzimajući u obzir korisnost dojenja za dijete i korisnost liječenja amlodipinom za majku.

Neke nuspojave (npr. simptomi sniženja krvnog tlaka kao što je omaglica) mogu oslabiti koncentraciju i reakcije bolesnika i, zato, predstavljaju rizik u situacijama kada su te sposobnosti od posebne važnosti (npr. upravljanje vozilima i rada na strojevima).

To se može dogoditi posebno na početku liječenja ili prilikom prelaska s druge terapije. Nakon primjene prve doze ili kod povećanja doze ne savjetuje se upravljati vozilima i raditi na strojevima kroz nekoliko sati.

Nuspojave zabilježene tijekom zasebne primjene djelatnih tvari nabrojane su prema sljedećoj učestalosti pojavljivanja:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato:

(≥1/10)

(≥1/100 do <1/10) (≥1/1000 do <1/100) (≥1/10000 do <1/1000) (<1/10000)

(ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Vezano uz ramipril

Poremećaji krvi i limfnog sustava Manje često: eozinofilija

Rijetko: smanjenje broja bijelih krvnih stanica (uključujući neutropeniju ili agranulocitozu), smanjenje broja crvenih krvnih stanica, smanjenje vrijednosti hemoglobina, smanjenje broja trombocita

Nepoznato: zatajenje koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija.

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, porast antinuklearnih protutijela.

Endokrini poremećaji

Nepoznato: sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH).

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: povećanje kalija u krvi

Manje često: anoreksija, smanjenje teka Nepoznato: smanjenje natrija u krvi.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: depresija, anksioznost, živčanost, nemir, poremećaj spavanja uključujući pospanost Rijetko: zbunjenost

Nepoznato: poremećaj pažnje.

Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja, omaglica

Manje često: vertigo, parestezije, ageuzija, dizgeuzija Rijetko: tremor, poremećaj ravnoteže

Nepoznato: cerebralna ishemija uključujući ishemijski inzult i tranzitorni ishemički atak (TIA), poremećaj psihomotorne sposobnosti, osjećaj žarenja, parozmija, ekstrapiramidalni poremećaj.

Poremećaji oka

Manje često: smetnje vida uključujući zamagljen vid Rijetko: konjunktivitis.

Poremećaji uha i labirinta Rijetko: poremećaj sluha, tinitus.

Srčani i krvožilni poremećaji

Manje često: ishemija miokarda uključujući anginu pektoris ili infarkt miokarda, tahikardija, aritmija, palpitacije, periferni edem.

Krvožilni poremećaji

Često: hipotenzija, ortostatska hipotenzija, sinkopa Manje često: crvenilo

Rijetko: vaskularna stenoza, hipoperfuzija, vaskulitis Nepoznato: Raynaudov fenomen.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često: neproduktivni nadražujući kašalj, bronhitis, sinusitis, dispneja

Manje često: bronhospazam uključujući pogoršanje astme, nazalna kongestija.

Poremećaji probavnog sustava

Često: gastrointestinalna upala, poremećaji probave, nelagoda u abdomenu, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje

Manje često: pankreatitis (kod primjene ACE inhibitora iznimno rijetko su prijavljeni slučajevi sa smrtni ishodom), porast enzima pankreasa, angioedem tankog crijeva, bol u gornjem abdomenu uključujući gastritis, opstipacija, suha usta

Rijetko: glositis Nepoznato:aftozni stomatitis.

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: porast vrijednosti jetrenih enzima i/ili konjugiranog bilirubina

Rijetko: kolestatska žutica, hepatocelularno oštećenje

Nepoznato: akutno zatajenje jetre, kolestatski ili citolitički hepatitis (smrtni ishod je iznimno rijedak).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: osip, posebice makulopapularni

Manje često: angioedem; iznimno rijetko, opstrukcija dišnih putova zbog angioedema može imati smrtni ishod; pruritis, hiperhidroza

Rijetko: eksfolijativni dermatitis, urtikarija, oniholiza Vrlo rijetko: fotoosjetljivost

Nepoznato: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eritea multifore, pemfigus, pogoršanje psorijaze, psorijaziformni dermatitis, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, alopecija.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: mišićni spazam, mijalgija

Manje često: artralgija.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: poremećaj funkcije bubrega uključujući akutno zatajenje bubrega, pojačano mokrenje, pogoršanje već postojeće proteinurije, povećanje ureje u krvi, povećanje kreatinina u krvi.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Manje često: prolazna erektilna impotencija, smanjenje libida Nepoznato: ginekomastija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: bol u prsima, umor

Manje često: pireksija Rijetko: astenija.

Vezano uz amlodipin

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo rijetko: leukopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava Vrlo rijetko: alergijske reakcije Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: hiperglikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), nesanica, depresija Rijetko: zbunjenost.

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, omaglica, pospanost (naročito na početku liječenja) Manje često: tremor, poremećaj okusa, sinkopa, hipoestezija, parestezije Vrlo rijetko: hipertonija, periferna neuropatija.

Poremećaji oka

Manje često: smetnje vida (uključujući diplopiju).

Poremećaji uha i labirinta Manje često: tinitus.

Srčani poremećaji Često: palpitacije

Vrlo rijetko: infarkt miokarda, aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, atrijsku fibrilaciju).

Krvožilni poremećaji Često: crvenilo

Manje često: hipotenzija Vrlo rijetko: vaskulitis.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često: dispneja, rinitis

Vrlo rijetko: kašalj.

Poremećaji probavnog sustava Često: mučnina, abdominalna bol

Manje često: povraćanje, dispepsija, poremećaj u radu crijeva (uključujući proljev i opstipaciju), suha usta

Vrlo rijetko: pankreatitis, gastritis, hiperplazija gingive.

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: žutica*, hepatitis*.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: alopecija, purpura, promjena boje kože, pojačano znojenje, svrbež, osip, egzantem

Vrlo rijetko: angioedem, eritema multiforme, urtikarija, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzitivnost

Nepoznato: toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: otok gležnja

Manje često: artralgija, mijalgija, mišićni grčevi, bol u leĎima.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: poremećaji mokrenja, nikturija, često mokrenje.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: impotencija, ginekomastija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: edem, umor

Manje često: bolovi u prsima, astenija, bol, opća slabost.

Pretrage

Manje često: porast ili smanjenje tjelesne težine Vrlo rijetko: porast vrijednosti jetrenih enzima*.

* Najčešće povezani s kolestazom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

936039487923Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Vezano uz ramipril

Simptomi vezani za predoziranje ACE inhibitorima mogu uključivati izrazitu perifernu vazodilataciju (s izrazitom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaje elektrolita i zatajenje bubrega. Bolesnika treba pažljivo pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. Preporučene mjere liječenja uključuju primarno detoksikaciju (ispiranje želuca, primjena adsorbensa) i mjere za uspostavljanje hemodinamske stabilnosti uključujući primjenu alfa1-adrenergičkih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni djelatni metabolit ramiprila slabo se odstranjuje hemodijalizom iz sistemske cirkulacije.

Vezano uz amlodipin

Ograničeno je iskustvo s namjernim predoziranjem u ljudi.

Simptomi

Prema raspoloživim podacima veće predoziranje moglo bi rezultirati prekomjernom vazodilatacijom, a moguće i refleksnom tahikardijom. Prijavljeni su slučajevi izražene i vjerojatno prolongirane sustavne hipotenzije sve do šoka uključujući šok sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Kod klinički značajne hipotenzije uzrokovane predoziranjem amlodipinom potrebno je pristupiti aktivnoj kardiovaskularnoj potpori uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje udova i praćenje cirkulirajućeg volumena i diureze.

Vazokonstriktor može biti od koristi u vraćanju vaskularnog tonusa i krvnog tlaka ukoliko nema kontraindikacije za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijev glukonat može biti koristan u poništavanju učinaka blokade kalcijevih kanala.

U nekim slučajevima ispiranje želuca moglo bi biti korisno. U zdravih dobrovoljaca primjena aktiviranog ugljena do 2 sata nakon primjene 10 mg amlodipina smanjila je apsorpciju amlodipina. Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veže na bjelančevine plazme, nije vjerojatno da bi dijaliza bila od koristi.

Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori i blokatori kalcijevih kanala ATK oznaka: C09BB07

Mehanizam djelovanja ramiprila

Ramiprilat, aktivni metabolit predlijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin konvertirajući enzim; kininaza II). Ovaj enzim u plazmi i tkivima katalizira konverziju angiotenzina l u aktivni vazokonstriktivni angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazoldilatatora bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije.

Budući da angiotenzin II takoĎer stimulira oslobaĎanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjeno izlučivanje aldosterona. Prosječni odgovor na monoterapiju ACE inhibitorom bio je slabiji u osoba crne rase (Afričko-Karipskog porijekla) s hipertenzijom (uobičajeno hipertenzivna populacija s

niskom razinom renina) nego u bolesnika drugih rasa.

Farmakodinamički učinci ramiprila

Primjena ramiprila uzrokuje izraženo smanjenje perifernog arterijskog otpora.

U pravilu, nema većih promjena protoka krvi kroz bubrege i razine glomerularne filtracije.

Primjena ramiprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stojećem položaju bez kompenzatornog povećanja srčane frekvencije.

U većine je bolesnika antihipertenzivni učinak nakon primjene jedne oralne doze vidljiv već unutar 1 – 2 sata. Najveći učinak obično se postiže 3 – 6 sati nakon primjene jedne oralne doze. Antihipertenzivni učinak nakon primjene jedne oralne doze obično traje 24 sata.

Maksimalni antihipertenzivni učinak kod kontinuiranog liječenja ramiprilom u pravilu je vidljiv nakon 3 – 4 tjedna. Poznato je da se antihipertenzivni učinak održao kod dugotrajnog liječenja u trajanju od 2 godine.

Nagli prekid primjene ramiprila ne dovodi do brzog i izrazitog povratnog („rebound“) povećanja krvnog tlaka.

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi, ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom. Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Mehanizam djelovanja amlodipina

Amlodipin inhibira transmembranski utok iona kalcija u glatke mišiće srca i krvnih žila (spori blokator kanala, antagonist iona kalcija).

Antihipertenzivni učinak amlodipina nastaje zbog izravnog relaksirajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora.

Precizan mehanizam kojim amlodipin smiruje anginu još nije u potpunosti razjašnjen, moguće je djelovanje na sljedeća dva načina:

– 1) amlodipin dilatira periferne arteriole i na taj način smanjuje ukupan periferni otpor („afterload“). Budući da to ne uzrokuje refleksnu tahikardiju, smanjit će se potrošnja energije u miokardu i potreba miokarda za kisikom.

– 2) dilatacijom glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, u normalnim i ishemičnim dijelovima amlodipin poboljšava opskrbu kisikom. Ova dilatacija povećava opskrbu miokarda kisikom čak i u slučajevima spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina).

Farmakodinamički učinci amlodipina

U bolesnika s hipertenzijom, doziranje jedanput na dan, osigurava klinički značajna smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stajaćem položaju tijekom 24 sata. Zbog sporog nastupa djelovanja, akutna hipotenzija nije značajka njegove primjene.

U bolesnika s anginom, primjena jedanput na dan, povećava ukupno vrijeme podnošenja opterećenja, vrijeme do nastupa angine i vrijeme do značajne depresije ST segmenta te smanjuje i učestalost napadaja angine i potrošnju gliceriltrinitrata.

Amlodipin nije povezan sa štetnim metaboličkim učincima: ne utječe na razinu lipida u plazmi, šećer u krvi i mokraćne kiseline u serumu i prikladan je za primjenu u bolesnika s astmom.

Ramipril

Apsorpcija

Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog sustava: vršne koncentracije ramiprila u plazmi postižu se unutar jednog sata. Prema mjerenjima u mokraći, apsorpcija iznosi najmanje 56 % i hrana u gastrointestinalnom sustavu značajno ne utječe na apsorpciju ramiprila. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45 %.

Vršne koncentracije ramiprilata u plazmi, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, postižu se 2 – 4 nakon primjene ramiprila. Stanje stabilne ravnoteže koncentracija ramiprilata u plazmi kod doziranja jedanput na dan uobičajenim dozama ramiprila postižu se oko četvrtog dana liječenja.

Distribucija

Za bjelančevine u serumu veže se oko 73 % ramiprila i oko 56 % ramiprilata.

Biotransformacija

Ramipril se gotovo u potpunosti metabolizira u ramiprilat i u diketopiperazinski ester, diketopiperazinsku kiselinu te u glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega.

Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se polifazično. Zbog njegovog snažnog saturabilnog vezanja za ACE i spore disocijacije od enzima, ramiprilat ima produljenu terminalnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi.

Nakon ponovljenih doza ramiprila od 5 do 10 mg jedanput na dan, poluvrijeme koncentracija ramiprilata iznosilo je 13 – 17 sati pri čemu je kod primjene nižih doza (1,25 – 2,5 mg) bilo dulje. Ova je razlika povezana sa saturabilnim kapacitetom enzima za vezanje ramiprilata.

Laktacija

Nakon primjene jednokratne oralne doze ramiprila, izlučivanje ramiprila i njegovih metabolita u majčino mlijeko je neznatno. Ipak, učinak kod višekratnog doziranja nije poznat.

Bolesnici s poremećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2.)

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega izlučivanje ramiprilata je smanjeno, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalno je povezan s klirensom kreatinina. To rezultira povećanim koncentracijama ramiprilata u plazmi, koje se sporije smanjuju nego u osoba s normalnom funkcijom bubrega.

Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2.)

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat bio je produljen zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza pri čemu su razine ramiprila u plazmi u ovih bolesnika bile povećane. Ipak, vršne koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika, nisu se razlikovale od onih s normalnom funkcijom jetre.

Amlodipin

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, amlodipin se dobro apsorbira i postiže vršne razine u krvi za 6 – 12 sati nakon primijenjene doze. Hrana ne utječe na bioraspoloživost. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost je izmeĎu 64 i 80 %.

Distribucija

Volumen raspodjele je 21 l/kg t.m.. Stanje stabilne ravnoteže koncentracije u plazmi (5 – 15 ng/ml) postiže se nakon 7 do 8 dana kod svakodnevnog doziranja. In vitro ispitivanja pokazala su da se 93 – 98 % cirkulirajućeg amlodipina veže na proteine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Amlodipin se ekstenzivno metabolizira (približno 90 %) u jetri u neaktivne derivate piridina.

10 % nepromijenjenog amlodipina i 60 % inaktivnih metabolita izlučuje se mokraćom, a 20 – 25 % izlučuje se fecesom.

Smanjenje koncentracije u plazmi pokazuje bifazične značajke. Terminalno poluvrijeme eliminacijeiz plazme je oko 35 – 50 sati i konzistentno je pri doziranju jedanput na dan. Ukupni klirens je 7 ml/min/kg t.m. (u slučaju bolesnika od 60 kg: 25 l/sat). U starijih bolesnika iznosi 19 l/sat.

Primjena u starijih osoba

Vrijeme za postizanje vršnih koncentracija amlodipina u plazmi u starijih i mlaĎih osoba je slično. Klirens amlodipina u starijih bolesnika pokazuje trend smanjenja što rezultira povećanjem površine ispod krivulje (AUC) i produljenjem poluvremena eliminacije. Povećanje AUC i produljenje poluvremena eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca bilo je očekivano u za tu ispitivanu dobnu skupinu bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Bolesnici s poremećenom funkcijom bubrega

Amlodipin se ekstenzivno metabolizira u neaktivne metabolite. 10 % amlodipina se izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem poremećaja funkcije bubrega. Ovi se bolesnici mogu liječiti uobičajenom dozom amlodipina. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre

Poluživot amlodipina produljen je u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre.

Vezano uz ramipril

Akutna toksičnost nije utvrĎena kod oralne primjene ramiprila u glodavaca i pasa.

Ispitivanja kronične oralne primjene provedena su u štakora, pasa i majmuna. Znaci promjena elektrolita u plazmi i promjene krvne slike naĎeni su u 3 vrste.

Kao ekspresija farmakodinamičke aktivnosti ramiprila, izrazito povećanje jukstaglomerularnog aparata primijećeno je u pasa i majmuna u dnevnim dozama od 250 mg/kg/dan. Dnevne doze od 2, 2,5 i 8 mg/kg t.m./dan štakori, psi i majmuni podnosili su bez štetnih učinaka.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u štakora, zečeva i majmuna nisu pokazala teratogena svojstva. Fertilnost nije bila poremećena u mužjaka i ženki štakora.

Primjena ramiprila u ženki štakora u fetalnom periodu i laktaciji uzrokovala je ireverzibilna oštećenja bubrega (dilatacija renalnog pelvisa) u mladunčadi pri dnevnoj dozi od 50 mg/kg . ili više. Sveobuhvatno testiranje mutagenosti s nekoliko sistema testiranja nije dalo nikakve znake mutagenih ili genotoksičnih svojstava ramiprila.

Vezano uz amlodipin

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna ispitivanja u štakora i miševa pokazala su kašnjenja termina poroda, dulje trajanje poroda i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama približno 50 puta većim od maksimalnih preporučenih doza u ljudi na temelju mg/kg.

Poremećaj fertilnosti

Nije bilo učinka na fertilnost štakora koji su tretirani amlodipinom (mužjaci 64 dana i ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg/kg/dan (8 puta* veće od maksimalne preporučene humane doze od 10 mg na osnovi mg/m2). U drugom ispitivanju gdje su mužjaci štakora tretirani amlodipinbesilatom 30 dana u dozi usporedivoj s humanom dozom na osnovi mg/kg, naĎeno je smanjenje folikul stimulirajućeg hormona i testosterona u plazmi kao i smanjenje gustoće sperme broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

* Na osnovi težine bolesnika od 50 kg.

Kancerogenost, mutagenost

U štakora i miševa tretiranih 2 godine amlodipinom u hrani u izračunatim koncentracijama koje su osiguravale razine dnevnih doza od 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nije evidentirana kancerogenost. Najveća doza (za miševe, slično i za štakore dva puta* veće od maksimalne preporučene kliničke doze od 10 mg na osnovi mg/m2) bila je blizu maksimalne podnošljive doze za miševe ali ne i za štakore.

U ispitivanjima mutagenog učinka amlodipina nije utvrĎen utjecaj na razine gena ili kromosoma. * Na osnovi težine bolesnika od 50 kg.

Jezgra kapsule: krospovidon hipromeloza

celuloza, mikrokristalična gliceroldibehenat

Prylar 5 mg/5 mg Tijelo i kapica kapsule: brilliant blue FCF (E133) allura red AC (129) titanijev dioksid (E171) želatina.

Prylar 10 mg/5 mg

Tijelo kapsule: Kapica kapsule:

željezov oksid, crveni (E172) brilliant blue FCF (E133)

titanijev dioksid (E171) želatina

allura red AC (129)

titanijev dioksid (E171)

želatina.

Prylar 5 mg/10 mg

Tijelo kapsule: Kapica kapsule:

željezov oksid, crveni (E172) indigotin (E132) (sadrži natrij)

titanijev dioksid (E171) želatina

azorubine (E122) (sadrži natrij)

titanijev dioksid (E171)

želatina.

Prylar 10 mg/10 mg Tijelo i kapica kapsule:

indigotin (E132) (sadrži natrij) azorubine (E122) (sadrži natrij) titanijev dioksid (E171) želatina.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zatijeva posebne uvjete čuvanja.

30 tvrdih kapsula u (OPA/Al/PVC//Al) blisteru

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Prylar sadrži dvije djelatne tvari koje se zovu ramipril i amlodipin.

Ramipril pripada skupini lijekova koje nazivamo ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima), dok amlodipin pripada skupini lijekova koje nazivamo blokatori kalcijevih kanala.

Ramipril smanjuje stvaranje tvari koje mogu povisiti Vaš krvni tlak. Opušta i širi krvne žile čime olakšava Vašem srcu pumpati krv u sve dijelove tijela.

Amlodipin opušta i širi krvne žile.

Prylar se koristi za liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzija) u bolesnika u kojih je postignuta kontrola bolesti istovremenom primjenom pojedinih pripravaka, sa istim dozama kao u kombinaciji, ali u zasebnim tabletama.

Nemojte uzimati Prylar ako:

 ste alergični na ramipril ili amlodipin (djelatne tvari) ili na druge blokatore kalcijevih kanala tipa dihidropiridina ili druge ACE inhibitore ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) Znaci alergijske reakcije mogu uključiti kožni osip, teškoće gutanja ili disanja i oticanje usana, lica, grla ili jezika.

 imate nestabilno zatajenje srca nakon akutnog srčanog udara

 ste u stanju šoka, uključujući šok uzrokovan akutnim poremećajem rada srca

 imate ozbiljno suženje izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. stenoza aorte visokog stupnja)

 ste ikada imali ozbiljnu alergijsku reakciju koja se zove „angioedem“.

Znaci uključuju svrbež, koprivnjaču (urtikariju), crvene tragove na rukama, stopalima i u grlu, oticanje grla i jezika, otoke oko očiju i usana, teškoće disanja i gutanja.

 ste na dijalizi ili na drugoj vrsti filtracije krvi

Ovisno o aparatu koji se u tu svrhu koristi, liječenje lijekom Prylaro može biti neprikladno za Vas.

 imate probleme s bubregom zbog čega je smanjen dotok krvi u bubrege (suženje bubrežne arterije)

 ste u zadnjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti „Trudnoća i dojenje“)  imate pretjerano niski ili promjenljiv krvni tlak

 ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat)

 ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Vaš će liječnik to procijeniti.

Ne uzimajte Prylar ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim liječnikom prije nego što uzmete Prylar.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Prylar ako:  ste starija osoba

 imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima

 ste izloženi većem riziku od poremećaja cirkulacije u srcu i mozgu zbog akutno niskog krvnog tlaka

 ste izgubili dosta soli ili tekućine (zbog povraćanja, proljeva, znojenja više od uobičajenog, dijete s ograničenim unosom soli, duljeg vremena uzimanja diuretika (lijekovi koji potiču mokrenje) ili dijalize

 trebate ići na liječenje kako bi smanjili učinke alergije na ubode pčela ili ose (desenzibilizacija)  trebate primiti anesteziju

Anestezija se može dati kod kirurškog zahvata ili bilo kojeg zahvata kod zubara. Možda ćete trebati prekinuti liječenje lijekom Prylar jedan dan prije zahvata; posavjetujte se sa svojim liječnikom.

 imate povišeni kalij u krvi (pokazuju rezultati pretrage krvi) 

 imate bolest vezivnog tikiva kao što su sklerodermija ili sistemski lupus eritematozus  ste pripadnik crne rase

Izloženi ste većem riziku za:

 pojavu iznenadnog, najčešće bolnog, teškog otoka dubljih slojeva kože, uglavnom lica  slabiji učinak ramiprila

 kašljete

Obavijestite Vašeg liječnika ako se kašalj pogorša.

 Morate reći svom liječniku ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Primjena lijeka Prylar se ne preporučuje u prva 3 mjeseca trudnoće, a ako se koristi nakon 3. mjeseca trudnoće može ozbiljno štetiti Vašem djetetu (vidjeti „Trudnoća i dojenje“).

 ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koristi za liječenje visokog

krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću. - aliskiren.

Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan:

● racekadotril, koji se koristi za liječenje proljeva

● lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus)

● vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Vidjeti takoĎer informacije pod naslovom „Nemojte uzimati Prylar“.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), posavjetujte se sa Vašim liječnikom prije nego što uzmete Prylar.

Preporučuje se da Vam liječnik prati bijelu krvnu sliku. Češće praćenje preporučuje se:  na početku liječenja

 u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili kolagenom bolešću krvnih žila ili  kada se koriste lijekovi koji mogu utjecati na bijelu krvnu sliku.

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Prylar ne preporučuje se u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, zbog nedostatka podataka za ovu populaciju.

Drugi lijekovi i Prylar

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate,nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je zbog toga što Prylar može utjecati na njihovo djelovanje. Isto tako neki lijekovi mogu utjecati na učinak lijeka Prylar.

Recite liječniku ako uzimate neke od sljedećih lijekova jer oni mogu umanjiti učinak lijeka Prylar:

 lijekove za ublažavanje boli i upale (npr. nesteroidni protuupalni lijekovi kao što je ibuprofen, indometacin, acetilsalicilna kiselina)

 lijekove za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija kao što su efedrin, noradrenalin, adrenalin, izoproterenol, dobutamin ili dopamin.

Liječnik će Vam pratiti krvni tlak.

 rifampicin (antibiotik za liječenje tuberkuloze)

 gospinu travu (biljni pripravak za liječenje depresije).

Recite liječniku ako uzimate neke od sljedećih lijekova jer oni mogu povećati mogućnost nastanka nuspojava ako ih uzimate s lijekom Prylar:

 lijekove za ublažavanje boli i upale (npr. nesteroidni protuupalni lijekovi kao što je ibuprofen, indometacin, acetilsalicilna kiselina)

 lijekove za liječenje raka (kemoterapija)

 lijekove za sprječavanje odbacivanja presaĎenog organa kao što su ciklosporin ili takrolimus  diuretike (lijekovi koji potiču mokrenje) kao što je furosemid

 lijekove za snižavanje krvnog tlaka

nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid) i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa; i heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka)

 kortikosteroide za liječenje upale kao što je prednizolon  alopurinol (lijek za snižavanje mokraćne kiseline u krvi)  prokainamid (lijek za liječenje nepravilnih otkucaja srca)

 lijekove koji mogu promijeniti krvnu sliku

 ketokonazol, itrakonazol (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija)  eritromicin (antibiotik za liječenje odreĎenih bakterijskih infekcija)  ritonavir (lijek za liječenje HIV infekcije)

 diltiazem (lijek za liječenje nekih bolesti srca i povišenog krvnog tlaka)  trimetoprim i kotrimoksazol (za infekcije uzrokovane bakterijama)

 temsirolimus (za rak)

 everolimus (za sprečavanje odbacivanja presatka)

 takrolimus (upotrebljava se za kontrolu imunološkog odgovora vašeg tijela, što omogućuje vašem tijelu da prihvati transplantirani organ)

 klaritromicin (za infekcije uzrokovane bakterijama)

Recite liječniku ako uzimate neke od sljedećih lijekova jer Prylar može utjecati na njihov učinak:

 lijekove za liječenje šećerne bolesti kao što su lijekovi za snižavanje šećera (koji se uzimaju kroz usta) i inzulin

Prylar može sniziti šećer u krvi. Pažljivo pratite razinu šećera u krvi dok uzimate Prylar.  litij (lijek za liječenje mentalnih poremećaja)

Prylar može povećati razinu litija u krvi. Liječnik će Vam pažljivo pratiti razinu litija u krvi.

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza:

 ako uzimate neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (vidjeti takoĎer informacije pod naslovima „Nemojte uzimati Prylar ” i „Upozorenja i mjere opreza”.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što uzmete Prylar.

Prylar s hranom, pićem i alkoholom

Ako tijekom liječenja lijekom Prylar konzumirate alkohol mogli bi osjetiti omaglicu ili ošamućenost. Ukoliko Vas zabrinjava koliko možete piti dok se liječite lijekom Prylar, razgovarajte sa svojim liječnikom, budući da lijekovi za liječenje povišenog krvnog tlaka i alkohol mogu imati združeni učinak.

Prylar možete uzimati neovisno o hrani.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

U prvih 12 tjedana trudnoće ne bi trebali uzimati Prylar, a nakon 13. tjedna trudnoće ne smijete ga uzimati jer bi to moglo štetiti djetetu.

Odmah recite Vašem liječniku ako zatrudnite dok uzimate Prylar. Prijelaz na prikladan zamjenski lijek treba obaviti prije planirane trudnoće.

Ako dojite, nemojte uzimati Prylar. Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom liječenja lijekom Prylar možete osjetiti omaglicu. Vjerojatnije je da će se to dogoditi na početku liječenja lijekom Prylar ili prilikom prelaska na veću dozu. Ukoliko se to dogodi, nemojte upravljati vozilima ili raditi na strojevima.

Prylar 5 mg/10 mg i 10 mg/10 mg sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Prylar 5 mg/10 mg i 10 mg/10 mg sadrže azorubine (E122)

Prylar 5 mg/10 mg i 10 mg/10 mg sadrže azorubine (E122) što može uzrokovati alergijske reakcije.

Prylar 5 mg/5 mg i 10 mg/5 mg sadrže allura red AC (E129)

Prylar 5 mg/5 mg i 10 mg/5 mg sadrže allura red AC (E129) što može uzrokovati alergijske reakcije.

Uvijek uzimajte Prylar točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje lijeka

Lijek uzmite kroz usta svaki dan u isto vrijeme s ili bez hrane. Kapsulu progutajte cijelu s tekućinom.

Kapsulu ne smijete lomiti ili žvakati.

Koliko lijeka treba uzeti

Uobičajena doza je 1 kapsula jačine koju Vam je preporučio liječnik. Ovisno o učinku Vaš će liječnik povećati ili promjeniti dozu. Maksimalna doza je 1 kapsula jačine 10 mg/10 mg jedanput na dan.

Starije osobe

U vrlo starih i slabih bolesnika ne preporučuje se primjena lijeka Prylar.

Primjena u djece i adolescenta

Primjena lijeka Prylar ne preporučuje se u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Ako smatrate da je učinak lijeka prejak ili preslab, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Ako uzmete više lijeka Prylar nego što ste trebali

Odmah se javite liječniku ili u najbližu ambulantu za hitnu pomoć. U ambulantu nemojte sami voziti, neka Vas netko drugi odveze ili pozovite hitnu pomoć. Sa sobom ponesite lijek kako bi liječnik znao koji ste lijek uzeli.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Prylar

Ako ste zaboravili uzeti lijek, sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete uzimati Prylar

Liječenje ne prekidajte naglo i ne mijenjajte preporučenu dozu prije nego što se posavjetujete sa svojim liječnikom jer se u tim slučajevima bolest može prolazno pogoršati.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati Prylar i odmah se javite liječniku, ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava – možda ćete trebati hitno medicinsko zbrinjavanje:

– oticanje lica, usana ili grla što može otežati gutanje ili disanje, kao i svrbež i osipe To može biti znak teške alergijske reakcije na Prylar.

 teške reakcije kože uključujući osip, oštećenje sluznice u ustima, pogoršanje već postojeće kožne bolesti, crvenilo, stvaranje mjehura s ljuštenjem kože (kao što je Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili eritema multiforme).

Odmah se javite liječniku ako primijetite:

 ubrzane, nepravilne i jake otkucaje srca (palpitacije), bol u prsima, stezanje u prsima ili ozbiljnije probleme, uključujući srčani i moždani udar

 nedostatak zraka ili kašalj.

To mogu biti znaci poteškoća s plućima.

 lako zadobivanje modrica, krvarenje dulje od normalnog, bilo koji znak krvarenja (npr. krvarenje desni), izbijanje crvenih mrlja na koži ili veću sklonost infekcijama, bol u grlu i vrućicu, osjećaj umora, nesvjesticu, omaglicu ili blijedu kožu.

To mogu biti znaci poremećaja krvi ili koštane srži.  jaku bol u trbuhu koja se može širiti u leĎa.

To može biti znak upale gušterače (pankreatitis).

 vrućicu, zimicu, umor, gubitak teka, bol u trbuhu, osjećaj slabosti, žutu boje kože ili bjeloočnica (žutica).

To mogu biti znaci poremećaja jetre kao što je upala jetre (hepatitis) ili oštećenje jetre.

Druge nuspojave

Molimo obavijestite Vašeg liječnika ako neka od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje dulje od nekoliko dana.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  pospanost (naročito na početku liječenja)

 palpitacije (osjećaj lupanja srca), crvenilo lica  otok gležnja, edem

 glavobolja ili osjećaj umora  omaglica.

Veća je vjerojatnost da će se javiti na početku primjene lijeka Prylar ili kod povećanja doze.

 nesvjestica (sinkopa), hipotenzija (prekomjerno niski krvni tlak) naročito kad naglo ustajete ili sjedate

 neproduktivni, nadražujući kašalj, upala sinusa (sinusitis) ili bronhitis, nedostatak zraka  bol u želucu ili crijevima, proljev, poremećaj probave, mučnina

 upala želuca i/ili crijeva

 osip kože s ili bez uzdignuća kože  bol u prsima

 grčevi ili bol u mišićima

 povišene razine kalija u krvi.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  promjene raspoloženja, nesanica

 drhtanje

– poremećaji vida (uključujući dvoslike)  šum u ušima

 kihanje i curenje nosa

 poremećaj u radu crijeva (uključujući proljev i zatvor)  gubitak kose

 egzantem, crvene mrlje na koži (purpura), promjena boje kože

 povećana potreba za mokrenjem naročito noću, poremećaji mokrenja  opća slabost, gubitak snage

 bol u leĎima

 porast ili smanjenje tjelesne težine  povećanje grudi u muškaraca

 poremećaj ravnoteže (vrtoglavica)

 svrbež i neobični osjeti na koži kao što su utrnulost, trnci, bockanje, žarenje ili mravinjanje (parestezija)

 gubitak ili poremećaj okusa  poremećaji spavanja

 depresija, anksioznost, živčanost veća od uobičajene ili nemir  začepljenost nosa, otežano disanje ili pogoršanje astme

 oticanje crijeva nazvano „intestinalni angioedem“ sa simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev

 upala gušterače (pankreatitis)  žgaravica, zatvor ili suha usta

 pojačano mokrenje tijekom dana  znojenje jače od uobičajenog

 gubitak ili smanjen tek (anoreksija)  ubrzani ili nepravilni otkucaji srca  oticanje ruku i nogu.

To može biti znak da Vaše tijelo zadržava više tekućine od uobičajenog.  zamagljen vid

 bol u zglobovima  vrućica

 spolna nemoć u muškaraca, smanjena spolna želja u muškaraca ili žena

 povećan broj odreĎenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija) u pretragama krvi

 nalazi krvnih pretraga koji pokazuju poremećaje rada jetre, gušterače ili bubrega  srčani udar

 povišen šećer u krvi

 oticanje lica, usana ili grla.

Vidjeti gore „Prestanite uzimati Prylar i odmah se javite liječniku“ u poglavlju 4.  smanjena bubrežna funkcija

 bol.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 do 1000 osoba)  osjećaj smetenosti ili zbunjenosti

 crven i otečen jezik

 teško perutanje ili ljuštenje kože, svrbež, osip s promjenama koje su izdignute iznad razine kože  promjene noktiju (npr. gubitak ili odvajanje nokta od ležišta)

 osip kože ili stvaranje modrica  mrlje na koži i hladni udovi

 crvenilo, svrbež, oticanje ili suzenje očiju  poremećaj sluha

 nalazi krvnih pretraga koji pokazuju smanjen broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, krvnih pločica ili hemoglobina

 upala krvnih žila

 suženje krvnih žila

 oštećenje stanica jetre.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  alergijske reakcije

 upala jetre

 povećana osjetljivost kože na sunce

 visok krvni tlak

 poremećaji živaca izvan mozga i koštane srži  oticanje desni

 teške reakcije kože.

Vidjeti gore „Odmah se javite liječniku ako primijetite“ u dijelu 4.

Druge nuspojave (nepoznata učestalost – ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Molimo obavijestite svog liječnika ako neka od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje dulje od nekoliko dana:

 poremećaj pažnje

 upala sluznice usta s malim ulceracijama

 nalazi krvnih pretraga koji pokazuju premalo krvnih stanica u krvi

 nalazi krvnih pretraga koji pokazuju manje soli u krvi od uobičajenog

 promjena boje prstiju na rukama i nogama na hladnoći, a zatim peckanje ili bol kada ih se grije (Raynaudov fenomen)

 usporene ili oslabljene reakcije  osjećaj žarenja

 poremećaj osjeta mirisa  psorijaza

 zatajenje koštane srži

 teške alergijske reakcije

 poremećaji cirkulacije u mozgu uključujući moždani udar  povećanje odreĎenih protutijela

 koncentrirani urin (tamne boje), mučnina ili povraćanje, grčevi u mišićima, smetenost i napadaji koji mogu biti posljedica neodgovarajućeg izlučivanja ADH-a (antidiuretskog hormona). Ako imate te simptome, obratite se Vašem liječniku što je prije moguće.

 drhtanje, kruto držanje, lice poput maske, spori pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Prylar sadrži

Djelatne tvari su ramipril i amlodipin.

Prylar 5 mg/5 mg tvrde kapsule

Jedna tvrda kapsula sadrži 5 mg ramiprila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). Prylar 10 mg/5 mg tvrde kapsule

Jedna tvrda kapsula sadrži 10 mg ramiprila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). Prylar 5 mg/10 mg tvrde kapsule

Jedna tvrda kapsula sadrži 5 mg ramiprila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). Prylar 10 mg/10 mg tvrde kapsule

Jedna tvrda kapsula sadrži 10 mg ramiprila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata).

Druge pomoćne tvari:

Jezgra kapsule: krospovidon, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, gliceroldibehenat.

Prylar 5 mg/5 mg tvrde kapsule

Tijelo i kapica kapsule: brilliant blue FCF (E133), allura red AC (129), titanijev dioksid (E171), želatina

Prylar 10 mg/5 mg tvrde kapsule

Tijelo kapsule: željezov oksid, crveni (E172), titanijev dioksid (E171), želatina

Kapica kapsule: brilliant blue FCF (E133), allura red AC (129), titanijev dioksid (E171) želatina Prylar 5 mg/10 mg tvrde kapsule

Tijelo kapsule: željezov oksid, crveni (E172), titanijev dioksid (E171), želatina

Kapica kapsule: indigotin (E132) (sadrži natrij), azorubine (E122) (sadrži natrij), titanijev dioksid (E171), želatina

Prylar 10 mg/10 mg tvrde kapsule

Tijelo i kapica kapsule: indigotin (E132) (sadrži natrij), azorubine (E122) (sadrži natrij), titanijev dioksid (E171), želatina.

Kako Prylar izgleda i sadržaj pakiranja Kapsula, tvrda.

Prylar 5 mg/5 mg tvrde kapsule

Tvrde želatinozne kapsule s neprozirnim ljubičastim tijelom i neprozirnom ljubičastom kapicom, ispunjene s bijelim ili gotovo bijelim, bez mirisa ili gotovo bez mirisa praškom u granulama, bez mehaničkog onečišćenja.

Prylar 10 mg/5 mg tvrde kapsule

Tvrde želatinozne kapsule s neprozirnim svjetlo ružičastim tijelom i neprozirnom ljubičastom kapicom, ispunjene s bijelim ili gotovo bijelim, bez mirisa ili gotovo bez mirisa praškom u granulama, bez mehaničkog onečišćenja.

Prylar 5 mg/10 mg tvrde kapsule

Tvrde želatinozne kapsule s neprozirnim svjetlo ružičastim tijelom i neprozirnom smeĎom kapicom, ispunjene s bijelim ili gotovo bijelim, bez mirisa ili gotovo bez mirisa praškom u granulama, bez mehaničkog onečišćenja.

Prylar 10 mg/10 mg tvrde kapsule

Tvrde želatinozne kapsule s neprozirnim smeĎim tijelom i neprozirnom smeĎom kapicom, ispunjene s bijelim ili gotovo bijelim, bez mirisa ili gotovo bez mirisa praškom u granulama, bez mehaničkog onečišćenja.

30 tvrdih kapsula u blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Egis Pharmaceuticals PLC, Keresztúri út 30-38, Budimpešta, MaĎarska Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Njemačka Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija.

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana 01. srpnja 2022.