Propofol-Lipuro 20 mg/ml emulzija za injekciju/infuziju

Propofol-Lipuro 20 mg/ml je intravenski opći anestetik kratkog djelovanja indiciran za:  indukciju i održavanje opće anestezije u odraslih i djece starije od 3 godine

 sedaciju ventiliranih bolesnika starijih od 16 godina u jedinici intenzivnog liječenja

 sedaciju tijekom dijagnostičkih i kirurških postupaka, primijenjen sam ili u kombinaciji s lokalnom ili regionalnom anestezijom u odraslih i djece starije od 3 godine.

Opće upute

Propofol-Lipuro 20 mg/ml smije se primjenjivati samo u bolnicama ili odgovarajuće opremljenim odjelima za dnevno liječenje. Ovaj lijek moraju primjenjivati anesteziolozi ili liječnici educirani za njegu bolesnika u jedinicama intenzivnog liječenja.

Bolesnike je potrebno stalno nadzirati, a oprema za održavanje prohodnosti dišnih putova, umjetnu ventilaciju, obogaćivanje kisikom te drugi ureĎaji za oživljavanje moraju biti stalno dostupni.

Uz ovaj lijek u pravilu je potrebno primjenjivati analgetike.

Doziranje

Propofol-Lipuro 20 mg/ml se primjenjuje intravenski. Doza se prilagoĎava individualno za svakog bolesnika ovisno o njegovom odgovoru.

Alternativno, može se primijeniti Propofol-Lipuro 10 mg/ml u skladu s potrebnom dozom.

Opća anestezija u odraslih Indukcija anestezije

Za uvoĎenje u anesteziju potrebno je titrirati Propofol-Lipuro 20 mg/ml (20 - 40 mg propofola svakih 10 sekundi) prema bolesnikovu odgovoru sve dok klinički znakovi ne pokažu nastup anestezije. U većine odraslih bolesnika mlaĎih od 55 godina u pravilu se primjenjuje doza od 1,5 do 2,5 mg

propofola/kg tjelesne mase.

1

U bolesnika starijih od 55 godina i u bolesnika ASA stupnja III i IV, a osobito u onih s oštećenom srčanom funkcijom, potrebna je niža doza. Ukupna doza lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml može biti snižena na 1 mg/kg. U ovih bolesnika lijek je potrebno primjenjivati sporije (približno 20 mg propofola svakih 10 sekundi). 60492649817100

Održavanje anestezije

Anestezija se može održavati primjenom lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontinuiranom infuzijom. Za održavanje anestezije u pravilu su potrebne doze unutar raspona od 4 do 12 mg/kg/sat.

U starijih bolesnika, u onih lošijeg općeg stanja, u bolesnika ASA stupnja III i IV, u hipovolemičnih bolesnika i u onih s hipoproteinemijom, dozu je potrebno dodatno sniziti, ovisno o ozbiljnosti bolesnikova stanja i primijenjenom anesteziološkom postupku.

Opća anestezija u djece starije od 3 godine Indukcija anestezije

Za uvoĎenje u anesteziju lijek Propofol-Lipuro 20 mg/ml potrebno je sporo titrirati prema bolesnikovu odgovoru sve dok klinički znakovi ne pokažu nastup anestezije. Doza se prilagoĎava prema dobi i/ili tjelesnoj masi.

U većine bolesnika starijih od 8 godina potrebno je primijeniti približno 2,5 mg propofola/kg za indukciju anestezije.

U bolesnika ASA stupnja III i IV preporučuju se niže doze (vidjeti dio 4.4.).

Održavanje anestezije

Anestezija se može održavati primjenom lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml infuzijom kako bi se održala potrebna dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina primjene znatno varira izmeĎu bolesnika, ali se uglavnom postiže dozama u rasponu od 9 do 15 mg/kg/sat.

U bolesnika ASA stupnja III i IV preporučuju se niže doze (vidjeti dio 4.4.).

Sedacija ventiliranih bolesnika starijih od 16 godina u jedinici intenzivnog liječenja

Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontraindiciran je za sedaciju bolesnika u dobi od 16 godina ili mlaĎih u jedinicama intenzivnog liječenja (vidjeti dio 4.3.).

Primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml sustavom za ciljno voĎenu infuziju (engl. Target Controlled Infusion, TCI) ne preporučuje se za sedaciju u jedinici intenzivnog liječenja.

Za sedaciju ventiliranih bolesnika u jedinici intenzivnog liječenja preporučuje se primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije potrebno je prilagoditi željenoj dubini sedacije. U većine bolesnika zadovoljavajuća sedacija može se postići dozama u rasponu od 0,3 do 4 mg propofola/kg/sat (vidjeti dio 4.4.).

Sedacija tijekom dijagnostičkih i kirurških postupaka u odraslih

Za postizanje sedacije tijekom kirurških i dijagnostičkih postupaka, dozu i brzinu primjene potrebno je prilagoditi s obzirom na klinički odgovor. Za nastup sedacije u većine bolesnika potrebno je primijeniti dozu od 0,5 do 1 mg propofola/kg tijekom 1 - 5 minuta.

Održavanje sedacije može se postići titracijom lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml do željene razine sedacije. U većine bolesnika primjenjuje se doza u rasponu od 1,5 do 4,5 mg/kg/sat.

U bolesnika starijih od 55 godina i u bolesnika ASA stupnja III i IV, mogu biti potrebne niže doze lijeka, a brzinu primjene potrebno je smanjiti.

Sedacija tijekom dijagnostičkih i kirurških postupaka u djece starije od 3 godine

Dozu i brzinu primjene potrebno je prilagoditi ciljanoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru.

U većine pedijatrijskih bolesnika potrebno je primijeniti dozu od 1 do 2 mg propofola/kg za nastup sedacije.

Održavanje sedacije može se postići titracijom lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml do željene razine sedacije. U većine bolesnika primjenjuje se doza u rasponu od 1,5 do 9 mg/kg/sat.

U bolesnika ASA stupnja III i IV mogu biti potrebne niže doze.

Način primjene Intravenski.

2

Propofol-Lipuro 20 mg/ml primjenjuje se nerazrijeĎen.

Sadržaj jedne bočice lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml namijenjen je za jednokratnu primjenu jednom bolesniku.

Infuzija nerazrijeđenog lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml

Prilikom primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontinuiranom infuzijom preporučuje se uvijek kontrolirati brzinu infuzije pomoću birete, brojača kapi, pumpe za štrcaljke ili volumetrijske infuzijske pumpe.

Kao što je utvrĎeno za parenteralnu primjenu svih vrsta lipidnih emulzija, trajanje kontinuirane infuzije lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml iz jednog infuzijskog sustava ne smije biti dulje od 12 sati. Infuzijsku liniju i spremnik lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml potrebno je baciti i zamijeniti najkasnije nakon 12 sati. Preostali sadržaj lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml nakon završetka infuzije ili nakon zamjene infuzijskog sustava potrebno je zbrinuti u skladu s važećim propisima.

Istodobna primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml i 5%-tne otopine glukoze ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida ili mješavine 0,18%-tne otopine natrijevog klorida i 4%-tne otopine glukoze može se provesti putem istog infuzijskog sustava, pomoću Y spojnika blizu mjesta injiciranja.

Kako bi se umanjila bol na mjestu primjene lijeka, može se primijeniti injekcija lidokaina neposredno prije primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

Prije primjene miorelaksansa atrakurija ili mivakurija, koja slijedi nakon primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kroz istu infuzijsku liniju, potrebno je isprati infuzijski sustav.

Ciljno vođena infuzija (engl. Target Controlled Infusion, TCI)

Propofol se može primijeniti putem sustava za ciljno voĎenu infuziju (TCI sustavi). S obzirom da je na tržištu dostupno više proizvoĎača, za preporuke o doziranju potrebno je proučiti upute za uporabu svakog proizvoĎača ureĎaja.

Trajanje primjene

Propofol-Lipuro 20 mg/ml može se primjenjivati tijekom najviše 7 dana.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži sojino ulje te je kontraindiciran u bolesnika preosjetljivih na kikiriki ili soju.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontraindiciran je u bolesnika u dobi od 16 godina ili mlaĎih za sedaciju u jedinici intenzivnog liječenja.

Propofol moraju primjenjivati anesteziolozi ili liječnici educirani za njegu bolesnika u jedinicama intenzivnog liječenja.

Bolesnike je potrebno stalno nadzirati, a oprema za održavanje prohodnosti dišnih putova, umjetnu ventilaciju, obogaćivanje kisikom te drugi ureĎaji za oživljavanje moraju biti stalno dostupni. Propofol ne smije primjenjivati ista osoba koja provodi dijagnostičke ili kirurške postupke.

Prijavljena je zlouporaba i ovisnost o propofolu, prvenstveno u zdravstvenih djelatnika. Kao i u slučaju drugih općih anestetika, primjena propofola bez održavanja njege dišnih putova može prouzročiti fatalne respiratorne komplikacije.

Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju kod kirurških i dijagnostičkih postupaka, bolesnike je potrebno neprekidno nadzirati kako bi se uočili rani znakovi hipotenzije, opstrukcije dišnih puteva i desaturacije kisikom.

Kao što je slučaj i s drugim lijekovima za sedaciju, prilikom primjene propofola za sedaciju tijekom kirurških postupaka može doći do nevoljnih pokreta bolesnika. Tijekom postupaka koji zahtijevaju imobilnost, takvi pokreti mogu kompromitirati učinkovitost zahvata.

Potreban je odreĎeni period prije otpusta bolesnika kako bi se osigurao potpuni oporavak nakon uporabe propofola. Uporaba propofola vrlo se rijetko povezuje s razvojem postoperativne nesvjestice, koja može biti popraćena porastom mišićnog tonusa i ne ovisi o prethodnoj budnosti bolesnika. Iako se bolesnik iz nesvjesnog stanja oporavlja spontano, potrebna mu je odgovarajuća skrb.

Negativni učinci primjene propofola u pravilu se više ne mogu opaziti nakon 12 sati. Potrebno je uzeti u obzir učinke propofola, provedeni postupak, istodobno primijenjene lijekove, dob i stanje bolesnika kada ga se savjetuje o:

 potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je liječen

 vremenu koje treba proteći do ponovnog početka obavljanja složenijih ili odgovornijih zadataka

poput vožnje

 uporabi drugih lijekova koji mogu uzrokovati sedaciju (primjerice benzodiazepina, opijata,

alkohola)

Kao i s drugim intravenskim anesteticima, potreban je poseban oprez pri primjeni propofola u bolesnika sa srčanim, respiratornim, bubrežnim ili jetrenim oštećenjem te u hipovolemičnih i oslabljenih bolesnika.

Bolesnici s hipoproteinemijom mogu imati povećani rizik od razvoja nuspojava zbog većeg udjela nevezanog propofola. U tih se bolesnika preporučuje sniženje doze propofola (vidjeti dio 4.2.).

Klirens propofola ovisi o protoku krvi, stoga istodobna primjena lijekova koji smanjuju minutni volumen srca, takoĎer smanjuje i klirens propofola.

Propofol nema vagolitički učinak te se njegova primjena povezuje sa slučajevima bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije (srčanog zastoja). Potrebno je razmotriti intravensku primjenu antikolinergika prije uvoĎenja u anesteziju ili tijekom održavanja anestezije, osobito u slučajevima kada vagalni tonus može prevladati ili kada se Propofol-Lipuro 20 mg/ml primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima koji mogu izazvati bradikardiju.

Kada se propofol primjenjuje u bolesnika s epilepsijom, postoji rizik od razvoja konvulzija.

Potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza kada se propofol primjenjuje u bolesnika s poremećajem metabolizma lipida te u drugim stanjima u kojima se lipidne emulzije moraju primjenjivati s oprezom.

Preporučuje se praćenje razine lipida u krvi tijekom primjene propofola u bolesnika za koje se smatra da postoji poseban rizik od opterećenja lipidima. Pokaže li se da eliminacija lipida iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola potrebno je prilagoditi sukladno tome. U bolesnika koji istodobno primaju druge parenteralne lipide, potrebno je uzeti u obzir količinu lipida koja se primjenjuje kao dio formulacije lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml (1,0 ml lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži 0,1 g masti).

Potreban je oprez pri liječenju bolesnika s mitohondrijskim bolestima. Ovi bolesnici mogu biti podložniji egzacerbaciji bolesti kada su podvrgnuti anesteziji, operaciji ili intenzivnoj njezi. U takvih se bolesnika preporučuje održavanje normotermije, dovoljna opskrba ugljikohidratima i obilna hidratacija. Rana klinička slika egzacerbacije mitohondrijske bolesti može biti slična sindromu infuzije propofola.

Pedijatrijska populacija

Uporaba propofola ne preporučuje se u novoroĎenčadi jer djelovanje propofola u ovoj populaciji bolesnika nije dovoljno istraženo. Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2.) upućuju na značajno smanjen klirens propofola i vrlo visoku interindividualnu varijabilnost u novoroĎenčadi. Relativno

predoziranje može se pojaviti pri primjeni doza preporučenih za stariju djecu, što može uzrokovati tešku kardiovaskularnu i respiratornu depresiju.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml ne preporučuje se za uporabu u djece u dobi od 3 godine ili mlaĎe, zbog poteškoća u titraciji malih volumena lijeka.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml je kontraindiciran u bolesnika u dobi od 16 godina i mlaĎih za sedaciju u jedinicama intenzivnog liječenja jer sigurnost i djelotvornost u ovoj dobnoj skupini nisu dokazane (vidjeti dio 4.3.).

Preporuke za primjenu u jedinicama intenzivnog liječenja (JIL)

Primjena propofola za sedaciju u JIL-u povezana je s pojavom metaboličkih poremećaja i zatajenja organskih sustava, što može dovesti do smrti. Postoje izvješća o kombinaciji sljedećih nuspojava: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalijemija, hepatomegalija, zatajenje bubrega, hiperlipidemija, srčana aritmija, EKG tipa Brugade (povišeni ST segment i obrnuti T-val) te brzo napredujuće zatajenje srca koje uglavnom ne reagira na potporno liječenje inotropnim lijekovima. Kombinacija ovih štetnih dogaĎaja naziva se sindromom infuzije propofola. Ovi su dogaĎaji uglavnom uočeni u bolesnika s teškim ozljedama glave i u djece s infekcijama dišnog sustava koja su primila doze više od onih preporučenih u odraslih za sedaciju u jedinici intenzivnog liječenja.

Glavni čimbenici rizika za razvoj ovih dogaĎaja su: smanjena oksigenacija tkiva, teške neurološke ozljede i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više navedenih lijekova – vazokonstriktora, steroida, inotropnih lijekova i/ili propofola (uglavnom pri dozama višim od 4 mg/kg/sat tijekom razdoblja duljeg od 48 sati).

Liječnici koji propisuju propofol moraju biti svjesni mogućih nuspojava u bolesnika s navedenim čimbenicima rizika te u trenutku pojave navedenih znakova odmah prekinuti primjenu propofola. Sve sedative i lijekove koji se primjenjuju u jedinicama intenzivnog liječenja potrebno je titrirati kako bi se održala optimalna opskrba kisikom i hemodinamski parametri. Bolesnicima s povišenim intrakranijalnim tlakom potrebna je odgovarajuća skrb kako bi se održala prokrvljenost mozga tijekom ovih promjena u liječenju. Preporučuje se odgovornim liječnicima da doza propofola ne premaši 4 mg/kg/sat.

Dodatne mjere opreza

Propofol-Lipuro 20 mg/ml ne sadrži antimikrobne konzervanse i podržava rast mikroorganizama.

Ovaj lijek potrebno je uvući u sterilnu štrcaljku ili sustav za infuziju u aseptičnim uvjetima odmah nakon otvaranja bočice. Primjena mora započeti bez odgode. Tijekom cijelog trajanja primjene moraju se održavati aseptični uvjeti i za sam lijek, i za sustav za infuziju.

Spremnike je potrebno protresti prije uporabe.

Prije uporabe površinu gumenog čepa bočice potrebno je očistiti medicinskim alkoholom (raspršivačem ili vatom). Nakon uporabe zatvorene spremnike potrebno je zbrinuti u skladu s važećim propisima.

Druge lijekove ili otopine koji se dodaju za vrijeme trajanja infuzije potrebno je primijeniti blizu mjesta kanile. Propofol-Lipuro 20 mg/ml se ne smije primijeniti putem sustava za infuziju s mikrobiološkim filterima.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sojino ulje

Ovaj lijek sadrži 50 mg rafiniranog sojinog ulja po 1 ml.

Primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kontraindicirana je u bolesnika preosjetljivih na kikiriki ili soju (vidjeti dio 4.3.).

Propofol je primjenjivan u kombinaciji s premedikacijskim lijekovima, neuromuskularnim blokatorima, inhalacijskim i lokalnim anesteticima te analgeticima, pri čemu nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Istodobna primjena potencijalno može dovesti do pojačanog učinka na sniženje

6049264104130krvnog tlaka ili respiratornu depresiju.

Niže doze propofola mogu biti potrebne kada se primjenjuje kao pomoćno sredstvo kod tehnika regionalne anestezije.

U bolesnika liječenih rifampicinom zabilježena je izražena hipotenzija nakon primjene propofola tijekom uvoĎenja u anesteziju.

Produljena apneja može biti uočena prilikom premedikacije opijatima.

Zapažena je potreba za nižim dozama propofola u bolesnika koji uzimaju valproat. Kod istodobne primjene, može se razmotriti sniženje doze propofola.

Primijećena je potreba za nižim dozama propofola u bolesnika koji su primali midazolam. Istodobna primjena može rezultirati pojačanom sedacijom i respiratornom depresijom. Potrebno je razmotriti sniženje doze propofola.

Trudnoća

Sigurnost primjene propofola tijekom trudnoće nije utvrĎena.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Propofol-Lipuro 20 mg/ml se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje.

Propofol prolazi kroz posteljicu i može uzrokovati neonatalnu depresiju. Ovaj lijek može se primjenjivati tijekom induciranog pobačaja.

Dojenje

Ispitivanja na dojiljama su pokazala da se male količine propofola izlučuju u majčino mlijeko.

Ne smije se dojiti 24 sata nakon primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Mlijeko nastalo tijekom ovog razdoblja mora se baciti.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnicima je potrebno objasniti da obavljanje složenih zadataka poput vožnje i rada sa strojevima može biti otežano odreĎeno vrijeme nakon primjene propofola.

Negativni učinci propofola u pravilu se više ne mogu opaziti nakon 12 sati (vidjeti dio 4.4.).

UvoĎenje i održavanje anestezije te sedacija propofolom u pravilu protječu bez nuspojava, uz minimalnu ekscitaciju. Većinu najčešće prijavljenih nuspojava čine farmakološki predvidljive nuspojave anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, težina i učestalost nuspojava opaženih u bolesnika koji uzimaju propofol povezane su sa stanjem bolesnika i operativnim ili terapijskim postupkom koji se provodi.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave povezane s propofolom navedene su prema klasifikaciji organskog sustava i učestalosti. Za učestalost se koriste sljedeće definicije:

vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649817100

832104-331470Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Vrlo rijetko Postoperativna vrućica

(1) Teške bradikardije su rijetke. Postoje izolirana izvješća o napredovanju do asistolije.

(2) Povremeno hipotenzija može zahtijevati intravensku nadoknadu tekućine i sporiju primjenu propofola.

(3) Vrlo rijetka izvješća o rabdomiolizi zaprimljena su u slučaju primjene propofola u dozama višim od 4 mg/kg/sat za sedaciju

u jedinicama intenzivnog liječenja.

(4) Može se svesti na najmanju mjeru primjenom lijeka u veće vene podlaktice ili lakatne jame. Bol je moguće smanjiti i

primjenom lidokaina.

(5) Kombinacija štetnih dogaĎaja, koja se naziva sindromom infuzije propofola, može se uočiti u teških bolesnika koji često

imaju više čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4.).

(6) Brugada obrazac u EKG-u: povišeni ST segment i obrnuti T-val.

(7) Brzo napredujuće zatajenje srca (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) u odraslih, uglavnom bez odgovora na potporno

liječenje inotropnim lijekovima.

(8) Zlouporaba i ovisnost o propofolu, prvenstveno u zdravstvenih djelatnika.

(9) Nije poznato jer se ne može procijeniti iz dostupnih podataka kliničkih ispitivanja. (10) Nekroza je zabilježena na mjestima na kojima je održivost tkiva bila ugrožena.

(11) Potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka. Liječenje je simptomatsko i može uključivati analgeziju, podizanje

zahvaćenog ekstremiteta, toplinske obloge (hlaĎenje ili zagrijavanje), pažljivo promatranje, konzultacije kirurga. (12) Nakon dugotrajnog ili kratkotrajnog liječenja i u bolesnika koji nemaju čimbenike rizika u podlozi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5947918326034900988487578Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Slučajno predoziranje može uzrokovati kardiorespiratornu depresiju.

Liječenje

Respiratornu depresiju potrebno je liječiti umjetnom ventilacijom uz primjenu kisika. Kardiovaskularna depresija može zahtijevati spuštanje bolesnikove glave na niži položaj te u težim slučajevima primjenu plazma ekspandera i sredstva za povišenje tlaka.

Farmakoterapijska skupina: anestetici, ostali opći anestetici, ATK oznaka: N01AX10.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Kao i kod ostalih općih anestetika, mehanizam djelovanja nije u potpunosti poznat. MeĎutim, smatra se da propofol ispoljava svoje sedativne/anestetske učinke pozitivnom modulacijom inhibitorne funkcije neurotransmitera GABA putem ligandom kontroliranih GABAA receptora.

Nakon intravenske primjene propofola, anestetski učinak nastupa vrlo brzo. Ovisno o brzini primjene, vrijeme potrebno za uvoĎenje u anesteziju je izmeĎu 30 i 40 sekundi. Djelovanje je kratko zbog ubrzane biotransformacije i eliminacije (4 - 6 minuta).

Prilikom primjene prema preporučenom doziranju, nije primijećeno klinički značajno nakupljanje propofola nakon infuzije. Vraćanje bolesnika u svjesno stanje je vrlo brzo.

Bradikardija i hipotenzija koje se povremeno javljaju tijekom uvoĎenja u anesteziju, vjerojatno su posljedica manjka vagolitičke aktivnosti. Kardiovaskularni sustav u pravilu se normalizira tijekom

održavanja anestezije.

Pedijatrijska populacija

8

Ograničene studije o trajanju učinka anestezije propofolom u djece ukazuju na to da su sigurnost i djelotvornost nepromijenjene kod primjene u trajanju do 4 sata. Prema literaturnim podacima, dulja primjena propofola u djece ne izaziva promjene u sigurnosti i djelotvornosti. 60492649817100

Nakon intravenske primjene, približno 98% propofola veže se za proteine plazme.

Nakon intravenske primjene, početna razina propofola u krvi vrlo brzo se smanjuje zbog brze distribucije u tijelu (α-faza). Poluvrijeme distribucijske faze iznosi 2 – 4 minute.

Za vrijeme eliminacijske faze (β-faza), razina propofola u krvi se sporije smanjuje. Poluvrijeme eliminacije tijekom β-faze kreće se u rasponu 30 - 60 minuta.

Treća faza (γ-faza ) predstavlja preraspodjelu propofola iz slabo prokrvljenog tkiva i javlja se tijekom produljenog opservacijskog perioda. Poluvrijeme ove faze iznosi 200 – 400 minuta.

Srednja vrijednost volumena distribucije se kreće u rasponu 0,2 - 0,79 l/kg, a volumena distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u rasponu 1,8 - 5,3 l/kg.

Propofol se uglavnom metabolizira u jetri, gdje se ovisno o protoku krvi stvaraju glukuronidi propofola te glukuronidi i sulfatni konjugati kinola. Svi su metaboliti neaktivni.

Propofol se vrlo brzo eliminira iz tijela (ukupni klirens približno 2 l/min). Eliminacija je veća u djece nego u odraslih.

Približno 88% primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita urinom, dok se približno 0,3% izlučuje stolicom.

Pedijatrijska populacija

Nakon jednokratne intravenske doze od 3 mg/kg, klirens propofola po kilogramu tjelesne mase povećavao se s dobi djeteta: srednja vrijednost klirensa bila je znatno manja u novoroĎenčadi mlaĎe od mjesec dana (n = 25) (20 ml/kg/min), u usporedbi sa starijom djecom (n = 36, dob od 4 mjeseca do 7 godina). Nadalje, u novoroĎenčadi su prisutne značajne interindividualne varijabilnosti (raspon klirensa 3,7 - 78 ml/kg/min). Na temelju ograničenih rezultata ispitivanja koji pokazuju veliku varijabilnost, ne mogu se dati preporuke o doziranju za ovu dobnu skupinu.

U starije djece, srednje vrijednosti klirensa propofola nakon jednokratne doze od 3 mg/kg iznosile su: 37,5 ml/kg/min (dob od 4 do 24 mjeseca) (n = 8); 38,7 ml/kg/min (dob od 11 do 43 mjeseca) (n = 6); 48 ml/kg/min (dob od 1 do 3 godine) (n = 12); 28,2 ml/kg/min (dob od 4 do 7 godina) (n = 10); u usporedbi s 23,6 ml/kg/min u odraslih (n = 6).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ili genotoksičnosti ponovljenih doza. Ispitivanja kancerogenosti nisu provedena.

Objavljena ispitivanja na životinjama (uključujući primate), pri dozama koje rezultiraju blagom ili umjerenom anestezijom, pokazuju da upotreba anestetika tijekom razdoblja brzog rasta mozga ili sinaptogeneze rezultira gubitkom moždanih stanica, što može biti povezano s produljenim kognitivnim poremećajima. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat.

sojino ulje, rafinirano trigliceridi, srednje duljine lanca glicerol

fosfolipidi jaja za injekcije natrijev oleat

9

voda za injekcije 60492649817100

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja:

Lijek se mora primijeniti odmah.

Infuzijski sustav primjene nerazrijeĎenog lijeka mora se zamijeniti najkasnije nakon 12 sati.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C. Ne zamrzavati.

Bezbojne bočice od stakla tip II zatvorene bromobutilnim gumenim čepovima i aluminijskim kapicama koje sadrže 50 ml emulzije.

Veličine pakiranja: staklene bočice: 10 x 50 ml

Propofol-Lipuro 20 mg/ml se ne smije miješati prije primjene s drugim injekcijskim ili infuzijskim otopinama.

Istodobna primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml i 5%-tne otopine glukoze (50 mg/ml) ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) ili mješavine 0,18%-tne otopine natrijevog klorida (1,8 mg/ml) i 4%-tne otopine glukoze (40 mg/ml) može se provesti putem istog infuzijskog sustava, pomoću Y spojnika blizu mjesta injiciranja.

Samo za jednokratnu uporabu.

Spremnike je potrebno protresti prije uporabe.

Ako su nakon protresanja vidljiva dva sloja, lijek se ne smije upotrijebiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži djelatnu tvar propofol koja pripada skupini lijekova zvanoj opći anestetici. Opći anestetici koriste se za gubitak osjeta i uspavljivanje (anesteziju - stanje gubitka svijesti) kako bi se mogli provesti kirurški zahvati ili drugi postupci. Također se mogu koristiti za smirivanje (sedaciju - stanje smanjene svijesti).

Propofol-Lipuro 20 mg/ml se koristi za:

 uvođenje i održavanje opće anestezije u odraslih i djece starije od 3 godine

 sedaciju bolesnika starijih od 16 godina koji su na uređajima za umjetno disanje u jedinici intenzivnog liječenja

 sedaciju tijekom dijagnostičkih i kirurških postupaka, sam ili u kombinaciji s lokalnom ili regionalnom anestezijom u odraslih i djece starije od 3 godine.

Nemojte primjenjivati Propofol-Lipuro 20 mg/ml:

 ako ste alergični na propofol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste alergični na kikiriki ili soju jer ovaj lijek sadrži sojino ulje (pogledajte dio „Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži sojino ulje“)

 kod djece u dobi od 16 godina i mlađe za sedaciju u jedinici intenzivnog liječenja.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Propofol-Lipuro 20 mg/ml:  ako imate mitohondrijsku bolest

 ako imate povišenu razinu masnoća u krvi (hiperlipidemiju) ili bilo koji poremećaj kod kojeg

organizam ne prerađuje ispravno masnoće

 ako imate problema sa srcem, disanjem, bubrezima ili jetrom  ako imate nisku razinu proteina u krvi (hipoproteinemiju)

 ako ste vrlo slabi (iscrpljeni) ili imate gubitak krvi ili vode iz organizma (hipovolemiju)

Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

Slučajevi zlouporabe i ovisnosti o djelatnoj tvari propofolu iz ovog lijeka uočeni su pretežno kod zdravstvenih djelatnika.

Kod primjene ovog lijeka zabilježeni su usporen rad srca (ponekad jako izražen) i smanjena kontrakcija srca. Da bi se spriječila pojava ovih poremećaja, liječnik može primijeniti lijekove koji se koriste za ubrzavanje rada srca (antikolinergike) prije i tijekom anestezije, posebno ako će se ovaj lijek kombinirati s drugim lijekovima koji usporavaju rad srca.

U vrlo rijetkim slučajevima moguće je odgođeno buđenje ili ponovno padanje u san nakon anestezije. Oporavak je obično spontan i potpun, no potrebno je praćenje.

S obzirom na trajanje učinaka ovog lijeka, možete dobiti preporuke za:  potrebu pratnje tijekom otpusta iz bolnice

 početak ponovnog bavljenja određenim aktivnostima (npr. upravljanje vozilom)

 primjenu drugih lijekova koji mogu uzrokovati sedaciju (npr. benzodiazepini, opijati, alkohol).

Posebna upozorenja

Primjena ovog lijeka za sedaciju na odjelu intenzivne njege povezana je s nizom metaboličkih poremećaja i višestrukim zatajenjem organa koje može dovesti do smrti. Pojava takvih štetnih događaja naziva se sindromom infuzije propofola, a najčešće se javlja kod bolesnika s teškim ozljedama glave te kod djece s infekcijama dišnih puteva koja su primila doze više od onih koje su preporučene za odrasle.

Glavni faktori rizika su: smanjen dovod kisika, teško neurološko oštećenje i/ili infekcija, visoke doze ovog lijeka ili drugih lijekova iz određenih skupina (vazokonstriktori, steroidi, inotropni lijekovi).

U slučaju pojave znakova, liječnik će odmah prekinuti primjenu ovog lijeka. Odgovarajuća skrb potrebna je bolesnicima s povišenim tlakom unutar lubanje.

Primjena ovog lijeka putem ciljno vođene infuzije ne preporučuje se za sedaciju na odjelu intenzivne njege.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml kod djece starosti do 3 godine zbog nemogućnosti prilagodbe malih količina ovog lijeka.

Ovaj lijek kontraindiciran je u bolesnika u dobi od 16 godina i mlađih za sedaciju u jedinici intenzivnog liječenja jer sigurnost i djelotvornost nisu ustanovljene (pogledajte dio „Nemojte primjenjivati Propofol-Lipuro 20 mg/ml“).

Drugi lijekovi i Propofol-Lipuro 20 mg/ml

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Niže doze lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml mogu se primijeniti kada se ovaj lijek koristi kao dodatak kod različitih tehnika regionalne anestezije (npr. epiduralna i spinalna anestezija).

Ovaj lijek koristi se u kombinaciji s različitim lijekovima koji se primjenjuju prije ili tijekom anestezije (npr. neuromuskularni blokatori, inhalacijski i lokalni anestetici, analgetici). Istovremena primjena može utjecati na sniženje krvnog tlaka ili smanjenje dišne funkcije.

Povećani rizik od kratkotrajnog zastoja disanja (apneja) zabilježen je prilikom korištenja lijekova za ublažavanje bolova (opijata) prije anestezije.

Posebice obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate sljedeće lijekove:

 rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze). Zabilježeno je značajno sniženje krvnog tlaka tijekom liječenja rifampicinom.

 valproat (koristi se za liječenje epilepsije). Zapažena je potreba za nižim dozama lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

 midazolam (koristi se za izazivanje sedacije te ublažavanje tjeskobe i napetosti mišića). Moguća je pojačana sedacija i smanjena dišna funkcija.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako liječnik ne procijeni da je to neophodno.

Ovaj lijek prolazi kroz posteljicu te može uzrokovati smanjenje vitalnih funkcija novorođenčeta. Propofol-Lipuro 20 mg/ml se međutim može koristiti tijekom izazvanog pobačaja.

Ispitivanja na dojiljama pokazala su da se ovaj lijek u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Ne smije se dojiti i treba baciti mlijeko koje se izdoji tijekom razdoblja od 24 sata nakon primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon primjene lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml, još neko vrijeme ne smijete voziti ili upravljati strojevima. Liječnik će Vas nadzirati prije otpusta kako bi se u potpunosti oporavili te savjetovati o ponovnom početku obavljanja ovih aktivnosti. Učinci ovog lijeka uglavnom više nisu prisutni nakon 12 sati od primjene.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži sojino ulje

Ovaj lijek sadrži sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek (pogledajte dio „Nemojte primjenjivati Propofol-Lipuro 20 mg/ml“).

Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml mogu primjenjivati samo liječnici specijalizirani za anesteziju ili za rad u jedinicama intenzivnog liječenja. Ovaj lijek je namijenjen samo za primjenu u bolnicama ili odgovarajuće opremljenim odjelima za dnevno liječenje.

Liječnik će Vas stalno nadzirati tijekom primjene ovog lijeka te imati cijelo vrijeme dostupnu opremu za oživljavanje.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml razlikuje se od bolesnika do bolesnika. Koju ćete dozu primiti ovisi o Vašoj dobi, tjelesnoj težini, fizičkom stanju i korištenim lijekovima prije početka anestezije. Liječnik će Vam dati optimalnu dozu za početak i održavanje anestezije ili za postizanje odgovarajuće razine sedacije, na temelju praćenja Vaših odgovora i vitalnih znakova (otkucaja srca, krvnog tlaka, disanja, itd.).

Uglavnom je potrebno koristiti dodatne lijekove za ublažavanje boli na mjestu primjene ovog lijeka.

Trajanje primjene

Propofol-Lipuro 20 mg/ml može se primjenjivati najviše 7 dana.

Način primjene

Propofol-Lipuro 20 mg/ml primit ćete intravenski kao infuziju ili injekciju, tj. kroz iglu ili cjevčicu (kanilu) postavljenu u jednu od vena.

Ovaj lijek se primjenjuje nerazrijeđen.

S obzirom da ne sadrži konzervanse, infuzija iz jednog spremnika nerazrijeđenog lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml neće trajati dulje od 12 sati.

Ako primite više lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml nego što ste trebali

Nije vjerojatno da ćete primiti previsoku dozu, jer su doze koje primate vrlo pažljivo kontrolirane. Ipak, u slučaju predoziranja, moglo bi doći do smanjenja srčane i dišne funkcije. Liječnik će odmah poduzeti sve potrebne mjere liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, jer mogu zahtijevati hitno liječenje:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 sniženi krvni tlak. Povremeno može zahtijevati nadoknadu tekućine i smanjenje brzine primjene lijeka.

 usporen rad srca (u rijetkim slučajevima može biti ozbiljan).

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  napadaji kao kod epilepsije.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 anafilaktičke reakcije, uključujući oticanje lica, jezika ili grla, piskutavo disanje, crvenilo kože i sniženi krvni tlak

 gubitak svijesti nakon primjene

 oticanje i nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem)  upala gušterače (pankreatitis).

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  oštećenje i raspadanje mišića (rabdomioliza)

 zatajenje srca

 nepravilnosti u nalazu elektrokardiograma (Brugada obrazac u EKG-u)  zatajenje bubrega

 uvećana jetra (hepatomegalija)

 poremećaj srčanog ritma (aritmija)

 prekomjerna kiselost u krvi (metabolička acidoza)  povišena razina kalija u krvi (hiperkalijemija)

 povišena razina masnoća u krvi (hiperlipidemija).

Ove nuspojave karakteristične su za sindrom infuzije propofola tijekom liječenja na odjelu intenzivne njege (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“).

 hepatitis (upala jetre), akutno zatajenje jetre (simptomi mogu uključivati žutilo kože i očiju, svrbež, urin tamne boje, bol u trbuhu i osjetljivost jetre (na što ukazuje bol ispod rebrenog luka na prednjoj desnoj strani), ponekad s gubitkom apetita).

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 bol na mjestu primjene lijeka. Bol se može smanjiti primjenom u veće vene podlaktice. Primjenom lidokaina (koristi se za lokalnu anesteziju) neposredno prije upotrebe ovog lijeka također se pomaže smanjiti bol na mjestu primjene.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 glavobolja  mučnina

 povraćanje.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  gubitak seksualne kontrole

 neuobičajena boja mokraće nakon dugotrajne primjene  vrućica nakon primjene

 oštećenje tkiva nakon slučajne primjene lijeka izvan vene.

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  nevoljni pokreti

 euforično raspoloženje

 zlouporaba i ovisnost o lijeku  zastoj srca

 bolest srca uzrokovana stresom

 smanjena dišna funkcija (respiratorna depresija)  produljena i bolna erekcija (prijapizam)

 bol, oticanje i upala nakon slučajne primjene lijeka izvan vene.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne zamrzavati.

Nakon otvaranja, lijek se mora odmah primijeniti. Ukoliko se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni su odgovornost korisnika.

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek mora se baciti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad.

Ovaj lijek je namijenjen za primjenu u bolnici. Liječnik i bolnički farmaceut su odgovorni za pravilno čuvanje, upotrebu i zbrinjavanje ovog lijeka.

Što Propofol-Lipuro 20 mg/ml sadrži Djelatna tvar je propofol.

1 ml emulzije sadrži 20 mg propofola.

Jedna bočica s 50 ml emulzije sadrži 1000 mg propofola.

Drugi sastojci su: rafinirano sojino ulje, trigliceridi srednje duljine lanca, fosfolipidi jaja za injekciju, glicerol, natrijev oleat, voda za injekcije.

Kako Propofol-Lipuro 20 mg/ml izgleda i sadržaj pakiranja

Propofol-Lipuro 20 mg/ml je mliječno bijela emulzija za injekciju/infuziju, tipa ulje u vodi.

Veličine pakiranja:

 staklene bočice od 50 mililitara, dostupne u pakiranjima od 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: B. Braun Adria d.o.o.

Hondlova 2/9 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

B. Braun Melsungen AG Carl – Braun – Strasse 1 34212 Melsungen Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u srpnju 2024.

Ostali izvori informacija

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Spremnici lijeka namijenjeni su samo za jednokratnu primjenu jednom bolesniku. Spremnike je potrebno protresti prije upotrebe.

Ako su dva sloja vidljiva nakon protresanja, lijek se ne smije upotrijebiti.

Prije upotrebe potrebno je očistiti površinu gumenog čepa bočice medicinskim alkoholom (sprej ili tupfer).

Propofol-Lipuro 20 mg/ml potrebno je uvući na aseptični način u sterilnu štrcaljku ili sustav za infuziju odmah nakon otvaranja bočice. Primjena mora početi odmah, a tijekom cijelog trajanja postupka moraju se održavati aseptični uvjeti.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml primjenjuje se nerazrijeđen.

Istodobna primjena lijeka Propofol-Lipuro 20 mg/ml i 5%-tne otopine glukoze (50 mg/ml) ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) ili mješavine 0,18%-tne otopine natrijevog klorida (1,8 mg/ml) i 4%-tne otopine glukoze (40 mg/ml) može se provesti putem istog infuzijskog sustava, pomoću Y spojnika blizu kanile.

Sustav za primjenu nerazrijeđenog lijeka mora se zamijeniti najkasnije 12 sati nakon otvaranja spremnika.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Za potpune informacije o ovom lijeku pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka.