Preductal MR 35 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem

Trimetazidin se smije primjenjivati u odraslih bolesnika kao dodatna terapija u simptomatskom liječenju stabilne angine pektoris, u bolesnika koji su nedostatno kontrolirani antianginalnim lijekovima prvog izbora ili koji ne podnose takvu terapiju.

Doziranje

Doza je jedna tableta od 35 mg trimetazidina dva puta na dan tijekom obroka.

Djelotvornost liječenja mora se utvrditi nakon tri mjeseca i liječenje trimetazidinom treba prekinuti ukoliko se ne postigne terapijski odgovor.

Posebne populacije Oštećenje bubrega

Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.), preporučena doza je jedna tableta od 35 mg ujutro, nakon doručka.

Starije osobe

Starije osobe mogu imati povećanu izloženosti trimetazidinu zbog smanjene bubrežne funkcije povezano s godinama (vidjeti dio 5.2.). Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.), preporučena doza je jedna tableta od 35 mg ujutro, tijekom doručka.

Titracija doze kod starijih osoba mora se provesti s oprezom (vidjeti dio 4.4.)

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornosti trimetazidina u djece mlaĎih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Tablete se uzimaju peroralno dvaputa dnevno, npr. jedna tableta ujutro i jedna navečer tijekom

obroka.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

1

- Parkinsonova bolest, ekstrapiramidni simptomi, tremor, sindrom nemirnih nogu i druge povezane bolesti pokreta

- Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min).

Lijek nije namijenjen za liječenje anginoznih napada, niti je indiciran za početno liječenje nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u razdoblju prije hospitalizacije ili tijekom prvih dana hospitalizacije.

U slučaju napada angine, stanje koronarnih arterija mora se ponovo ispitati i mora se razmotriti prilagodbu liječenja (medikamentozno liječenje i moguća revaskularizacija). Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati ekstrapiramidalne simptome (tremor, akinezija, hipertonija), koji se trebaju redovito ispitati, osobito u starijih bolesnika. U svim sumnjivim slučajevima bolesnike treba uputiti neurologu na potrebne pretrage.

Trimetazidin se mora trajno ukinuti u bolesnika u kojih se razviju bolesti pokreta kao što su ekstrapiramidni simptomi, sindrom nemirnih nogu, tremori i drugim poremećajima kretanja. Ovi slučajevi imaju nisku incidenciju i obično su reverzibilni po prestanku uzimanja lijeka. Kod većine bolesnika koji su se oporavili, simptomi su nestali unutar 4 mjeseca nakon prekida uzimanja trimetazidina. Ukoliko ekstrapiramidni simptomi traju duže od 4 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka treba zatražiti mišljenje neurologa.

Teške kožne nuspojave (SCAR)

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom trimetazidina. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno ih pratiti radi moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu trimetazidina i razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

Padovi se mogu dogoditi, vezano uz poremećaje kretanja ili hipotenzije, osobito kod bolesnika koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (vidjeti dio 4.8.).

Oprez se mora primjeniti kada se trimetazidin propisuje bolesnicima kod kojih se očekuje veća izloženosti:

- umjereno oštećenje bubrega (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.), - starije osobe starijih od 75 godina (vidjeti dio 4.2.)

Sportaši

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može dati pozitivnu reakciju prilikom testiranja na doping.

Interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni trimetazidina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu trimetazidina tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se trimetazidin u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče. Trimetazidin se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti pokazale su da nema učinka na plodnost u mužjaka i ženki štakora. (vidjeti dio 5.3.)

U kliničkim ispitivanjima trimetazidin nije pokazao hemodinamičke učinke, meĎutim slučajevi omaglice i omamljenosti zapaženi su u nakon stavljanje lijeka u promet (vidjeti dio 4.8.), a što može utjecati na sposobnost vožnje ili upravljanje strojevima.

Nuspojave su zabilježene i prijavljene sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1,000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1992122479932navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Vrlo malo informacija postoje o predoziranju s trimetazidinom. U slučaju predoziranja provodi se simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: kardiologija: ostala antianginalna sredstva, ATK oznaka: C01EB15

Mehanizam djelovanja

Čuvanjem energetskog metabolizma unutar stanica izloženih hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin sprječava smanjenje unutarstanične koncentracije ATP-a. Na taj način osigurava pravilno funkcioniranje ionskih pumpi i transmembranski protok natrija i kalija, održavajući staničnu homeostazu.

Trimetazidin koči -oksidaciju masnih kiselina putem inhibicije dugolančane 3-ketoacil-CoA tiolaze (3-KAT), što pojačava oksidaciju glukoze. U ishemičnoj stanici, energija koja se dobiva putem oksidacije glukoze zahtjeva manju potrošnju kisika nego ona koja se dobiva putem -oksidacije. Pojačana oksidacija glukoze optimizira energetske procese i na taj način održava ispravni metabolizam tijekom ishemije.

Farmakodinamički učinci

U bolesnika s ishemičnom bolesti srca, triemtazidin se ponaša kao metabolički lijek, održavajući unutarstaničnu razinu visokoenergetskih fosfata u miokarardu. Antiishemični učinci se postižu bez dodatnih hemodinamskih utjecaja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička ispitivanja su pokazala učinkovitost i sigurnost trimetazidina u liječenju bolesnika s kroničnom anginom, samostalno ili kada drugi antianginalni lijekovi nisu postigli odgovarajuće djelovanje.

U kliničkom ispitivanju TRIMPOL-II, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje u 426 bolesnika, primjena trimetazidina (60 mg/dan) uz metoprolol 100 mg na dan (50 mg dvaput dnevno) tijekom 12 tjedana značajno poboljšava parametre testa fizičkog opterećenja i kliničke simptome u usporedbi s placebom: ukupno vrijeme opterećenja +20,1 s, p = 0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET, p = 0,001; vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm + 33,4 s, p = 0,003; vrijeme nastupa angine +33,9 s, p <0,001; broj angioznih napadaja/tjedan -0,73, p = 0,014; te upotreba kratodjelujućih nitrata/tjedan -0,63, p = 0,032, bez hemodinamičnih promjena.

U randomiranom, dvostruko slijepom, placebo-kontroliranom kliničkom ispitivanju u 223 bolesnika (Sellier), primjena jedne 35 mg tablete trimetazidina s prilagoĎenim oslobaĎanjem (dvaput na dan) na 50 mg dnevne doze atenolola tijekom 8 tjedana značajno je povećalo vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm (+34,4 s, p= 0,03) u podskupini bolesnika (n = 173) u usporedbi s placebom, 12 sati nakom uzimanja lijeka. Zabilježena je i značajna razlika u vrijeme nastupa napada angine pektoris (p = 0,049). Nije zabilježena značajna razlika izmeĎu skupina za sekundarne ishode (ukupno vrijeme opterećenja, ukupno opterećenje i kliničke ishode).

U randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju pod nazivom Vasco koje je uključilo 1962 bolesnika u razdoblju od 3 mjeseca, dvije doze trimetazidina (70 mg/dan i 140 mg/dan) ispitane su, uz primjenu 50 mg atenolola dnevno, u usporedbi s placebom. U ukupnoj populaciji, uključujući simptomatske i asimptomatske pacijente, trimetazidin nije pokazao učinkovitost na ishode opterećenja (ukupno vrijeme opterećenja, vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm i vrijeme nastupa angine) i kliničke ishode. MeĎutim, u podskupini pacijenata sa simptomima (n = 1574), definirani u post-hoc analizi, trimetazidin (140 mg) značajno poboljšava ukupno vrijeme opterećenja (+23,8 s u usporedbi s placebom +13,1 s; p = 0,001) i vrijeme do nastupa angine (+46,3 s u usporedbi s placebom +32,5 s; p = 0,005).

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, trimetazidin MR 35 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem se brzo i potpuno apsorbiraju, a vršna koncentracija lijeka se postiže u prosjeku 5 sati nakon primjene. U toku 24 sata, vrijednost koncentracije lijeka u plazmi ostaje u razini koja je jednaka ili veća od 75% vršne koncentracije i to tijekom 11 sati.

Stanje dinamičke ravnoteže postiže se najkasnije do 60-og sata. Hrana ne utječe na farmakokinetske parametre lijeka.

Distribucija.

Volumen raspodjele iznosi približno 4,8 l/kg; vezanje na proteine plazme je nisko (16%).

Eliminacija

Trimetazidin se gotovo potpuno izlučuje mokraćom, najvećim dijelom nepromijenjen. Poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca i 12 sati kod ispitanika starijih od 65 godina. Ukupni klirens trimetazidina najvećim dijelom je rezultat izlučivanja putem bubrega i direktno je vezano uz klirens kreatinina, te manjim dijelom izlučivanja putem jetre koji se smanjuje s godinama.

Specijalne populacije Starije osobe:

Starije osobe mogu imati povećanu izloženost trimetazidinu uslijed smanjene funkcije bubrega zbog životne dobi. Kliničko ispitivanje provedeno u staroj populaciji (75-84 godine) ili vrlo staroj populaciji (≥ 85 godina) pokazalo je da je umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 30 i 60 ml/min) povećalo 1,0 puta odnosno 1,3 puta izloženost trimetazidinu, u usporedbi s mlaĎim sudionicima (30 do 65 godina) s umjerenim oštećenjem bubrega.

3315335310379Kliničko ispitivanje provedeno u starijoj populaciji (starije od 75 godina) u kojem su ispitanici uzimali dvije tablete trimetazidina MR 35 mg tablete s prilagoĎenim oslobaĎanjem dnevno, pokazalo je u prosjeku dvostruko povećanje izloženosti lijeku u plazmi u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min) u usporedbi s starijim bolesnicima s klirensom kreatinina iznad 60 ml/min. Podaci su analizirani na temelju metode populacijske kinetike.

Nisu zabilježena pitanja od važnosti za sigurnost primjene lijeka u starijoj populaciji u usporedbi s općom populacijom.

Oštećenje bubrega: Izloženost trimetazidinu je u prosjeku 1,7 puta veća kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 30 i 60 ml/min) i, u prosjeku, 3,1 puta veća kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min), u usporedbi s zdravim dobrovoljcima s normalnom funkcijom bubrega.

Nisu zabilježena pitanja od važnosti za sigurnost primjene lijeka u ovoj populaciji u usporedbi s općom populacijom.

Ovaj lijek je namijenjen za upotrebu u odraslih bolesnika, u kombinaciji s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju angine pektoris (bol u prsima uzrokovana koronarnom arterijskom bolešću).

 Ako ste alergični na trimetazidin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 Ako bolujete od parkinsonove bolesti: bolest koja zahvaća mozak i utječe na kretanje (drhtanje, ukočeno držanje tijela, usporeni pokreti i teško, nepravilno hodanje)

 Ako imate teško oštećenje bubrega Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Preductal MR.

Lijek nije namijenjen za liječenje napada angine, niti je namijenjen kao početna terapija nestabilne angine. Lijek se ne koristi za liječenje infarkta miokarda.

U slučaju angioznog napada, obavijestite svog liječnika. Postoji mogućnosti da ćete morati ponovo učiniti neke testove i promijeniti svoju terapiju.

Ovaj lijek može uzrokovati ili pogoršati simptome poput drhtanja, ukočenog držanja tijela, usporenih pokreta i teškog nepravilnog hodanja, osobito kod starijih bolesnika, što se treba dalje ispitati i javiti Vašem liječniku koji može promijeniti Vašu terapiju.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), prijavljene su povezano s liječenjem lijekom Preductal MR. Odmah prestanite uzimati Preductal MR i potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Padovi se mogu dogoditi uslijed pada krvnog tlaka ili kao posljedica gubitka ravnoteže (vidjeti opis mogućih nuspojava).

Sportaši

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može dati pozitivnu reakciju prilikom testiranju na doping. Djeca i adolescenti

Primjena Preductal MR-a se ne preporučuje u djece mlaĎih od 18 godina. Drugi lijekovi i Preductal MR

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Interakcije s drugim lijekovima nisu poznate. Preductal MR s hranom i pićem

Preductal MR može se uzimati s hranom i pićem. Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Preporučuje se ne uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće. Ako tijekom primjene ovog lijeka ostanete trudni, odmah o tome obavijestite svog liječnika, jer samo liječnik može donijeti odluku o tome trebate li nastaviti liječenje s ovim lijekom.

Zbog nedostatka podataka o izlučivanju lijeka u majčinom mlijeku, nemojte uzimati Preductal MR tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možete osjetiti omaglicu i omamljenost što može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni..

Preporučena doza je jedna Preductal MR tableta (35 mg) dva puta dnevno tijekom obroka, ujutro i navečer. Ako imate problema s bubrezima ili ste stariji od 75 godina Vaš liječnik može prilagoditi preporučenu dozu.

Preductal MR se uzima kroz usta. Tabletu treba progutati cijelu s čašom vode tijekom obroka.

Ako uzmete više Preductal MR nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Preductal MR tableta nego ste trebali, odmah se posavjetujte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ako ste zaboravili uzeti Preductal MR

Ako ste zaboravili uzeti lijek, samo uzimite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Preductal MR

Vaš liječnik će odrediti dužinu trajanja liječenja s ovim lijekom. Nemojte prekidati uzimanje lijeka, a da se prethodno niste posavjetovali sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah prestanite uzimati Preductal MR i obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- Široko rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura, povišene vrijednosti jetrenih enzima, odstupanja u nalazima krvne slike (eozinofilija), povećani limfni čvorovi i zahvaćenost drugih organa (reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima, poznata kao DRESS). Pogledajte takoĎer dio 2.

- Ozbiljni generalizirani crveni kožni osip s mjehurićima.:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

omaglica, glavobolja, bol u trbuhu, proljev, loša probava, mučnina, povraćanje, osip, svrbež, koprivnjača i osjećaj slabosti

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

neobičan osjećaj na koži, poput osjećaja trnaca ili mravinjanja (parestezija) Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

Brzi i nepravilni otkucaji srca (tzv. palpitacije), prekomjeran broj otkucaja srca, ubrzan broj otkucaja srca, pad krvnog tlaka kada se uspravite što uzrokuje, omaglicu, ošamućenost ili nesvijesticu, malaksalost (osjećaj opće slabosti), omaglica, pad, crvenilo uz osjećaj vrućine

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Ekstrapiramidalni simptomi (neobični pokreti, uključujući drhtanje ruku i prstiju, uvijanje tijela, poteškoće u hodanju i ukrućenost ruku i nogu) koje obično prestaju po prekiudu uzimanje lijeka.

Poremećaji spavanja (poteškoće u spavanju, omamljenost), osjećaj vrtnje (vrtoglavica), zatvor, oteklina lica, usana, ustiju jezika ili grla što može uzrokovati poteškoće u gutanju ili disanju.

Značajno smanjenje broja bijelih krvnih stanica što olakšava nastanak infekcije, smanjenje broja trombocita, što povećava rizik od krvarenja ili nastanak modrica.

Oštećenje jetre (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, opći osjećaj slabosti, vrućica, svrbež, žuta boja kože i bjeloočnica, svjetla boja stolice, tamna boja mokraće).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava :

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake Rok valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Djelatna tvar je trimetazidindiklorid. Jedna tableta Preductal MR-a sadrži 35 mg trimetazidindiklorida.

Drugi sastojci u jezgri tablete su: kalcijev hidrogenfosfatdihidrat; hipromeloza 4000; magnezijev stereat; povidon; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni, a u ovojnici tablete: glicerol; makrogol 6000; hipromeloza 4000; magnezijev stearat; željezov oksid, crveni (E172); titanijev dioksid (E171).

Kako Preductal MR izgleda i sadržaj pakiranja?

Preductal MR tablete su ružičaste, filmom obložene tablete oblika leće, promjera 8 mm, polumjera zakrivljenosti 7 mm. Jedno pakiranje sadrži 60 tableta (2 blistera po 30 tableta/blisteru) u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Servier Pharma d.o.o.,

Ulica Grge Tuškana 37, 10000 Zagreb Telefon: 01/ 3016 222

Proizvođač lijeka

Les Laboratoires Servier Industrie, 905 route de Saran,

45520 Gidy, Francuska

Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow,

Co. Wicklow, Irska

"ANPHARM" Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A. ul. Annopol 6B – 03-236

Varšava, Poljska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2024.