Pinox 10 mg filmom obložene tablete

Lerkanidipin je indiciran u odraslih za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije.

Doziranje

Preporučena doza je 10 mg peroralno jedanput na dan, najmanje 15 minuta prije jela. Doza se može povećati na 20 mg, ovisno o individualnom terapijskom odgovoru bolesnika.

Dozu se preporučuje titrirati postupno, jer može biti potrebno i do 2 tjedna za postizanje najvećeg antihipertenzivnog učinka.

U bolesnika u kojih se tlak ne može odgovarajuće kontrolirati jednim antihipertenzivom, dobar terapijski učinak se može postići dodavanjem lerkanidipina terapiji blokatorom beta-adrenergičkih receptora (npr. atenolol), diuretikom (npr. hidroklorotiazid) ili ACE-inhibitorom (npr. kaptopril ili enalapril).

Budući da je krivulja doza-odgovor strma s platoom pri dozama od 20 do 30 mg, povećanje djelotvornosti nije vjerojatno prilikom primjene viših doza, ali je zato veća mogućnost nastanka nuspojava.

Starije osobe

Iako farmakokinetički podaci i kliničko iskustvo ukazuju da u starijih osoba nije potrebno prilagoĎavati dnevnu dozu, potreban je poseban oprez na početku liječenja lerkanidipinom.

Pedijatrijska populacija

S obzirom da ne postoje klinička iskustva o primjeni lerkanidipina u bolesnika mlaĎih od 18 godina, njegova primjena u djece i adolescenata se ne preporučuje.

60492649815830

Bolesnici s poremećajem funkcije jetre ili bubrega

Potreban je poseban oprez prilikom primjene lerkanidipina u bolesnika s blagim do umjerenim poremećajem funkcije jetre ili bubrega. Iako ove skupine bolesnika mogu dobro podnositi uobičajene preporučene doze, potreban je oprez prilikom povećavanja doze na 20 mg dnevno. Antihipertenzivni učinak može biti pojačan u bolesnika s poremećajem funkcije jetre, stoga je potrebno razmotriti prilagodbu doze.

Primjena lerkanidipina je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre te u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute dijalizi (vidjeti dio 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Lijek treba, po mogućnosti, uzeti ujutro najmanje 15 minuta prije doručka.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti sa sokom od grejpa (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Primjena lerkanidipin tableta je kontraindicirana:

 u bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  u bolesnika s opstrukcijom protoka krvi iz lijeve klijetke

 u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca

 u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris ili nedavnim infarktom miokarda (unutar mjesec dana)

 u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute dijalizi

 u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu lerkanidipina i:  jakih inhibitora CYP3A4 (vidjeti dio 4.5.)

 ciklosporina (vidjeti dio 4.5.)

 grejpa ili soka od grejpa (vidjeti dio 4.5.).

Sindrom bolesnog sinusnog čvora

Lerkanidipin je potrebno s posebnim oprezom primjenjivati u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusnog čvora (ako nemaju pacemaker).

Disfunkcija lijeve klijetke

Premda hemodinamička kontrolirana ispitivanja nisu pokazala oštećenje ventrikularne funkcije, potreban je oprez kod postojeće disfunkcije lijeve klijetke.

Ishemijska bolest srca

Pokazalo se da neki dihidropiridini kratkog djelovanja mogu biti povezani s povećanim kardiovaskularnim rizikom u bolesnika s ishemičnom bolešću srca. Iako lerkanidipin ima produljeno djelovanje, potrebno ga je s oprezom primjenjivati u takvih bolesnika. Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. U bolesnika s postojećom anginom pektoris se vrlo rijetko može povećati učestalost, trajanje ili težina anginoznih napada. Zabilježeni su pojedinačni slučajevi infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8.).

2

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Lerkanidipin je potrebno s posebnim oprezom primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Iako ove skupine bolesnika mogu dobro podnositi uobičajene preporučene doze od 10 mg dnevno, potreban je oprez prilikom povećanja doze na 20 mg. Antihipertenzivni učinak može biti pojačan u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre pa je stoga potrebno razmotriti prilagodbu doziranja.

Primjena lerkanidipina je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, kao i u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute hemodijalizi (vidjeti dijelove 4.2. i 4.3.).

Peritonealna dijaliza

Lerkanidipin je povezan s nastankom zamućene peritonealne tekućine u bolesnika na peritonealnoj dijalizi. Do zamućenosti dolazi zbog povećane koncentracije triglicerida u peritonealnoj tekućini. Iako je mehanizam nepoznat, zamućenost obično prolazi ubrzo nakon prestanka primjene lerkanidipina. Važno je prepoznati tu povezanost jer se zamućena peritonealna tekućina može pogrešno protumačiti kao infektivni peritonitis s posljedičnom nepotrebnom hospitalizacijom i empirijskom primjenom antibiotika.

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4 poput antikonvulziva (npr. fenitoin, karbamazepin) te rifampicin mogu sniziti koncentraciju lerkanidipina u plazmi pa učinak lerkanidipina može biti manji od očekivanog (vidjeti dio 4.5.).

Alkohol

Potrebno je izbjegavati konzumiranje alkohola jer on može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

PINOX sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lerkanidipina u djece nisu ustanovljene.

Kontraindikacije za istodobnu primjenu

Inhibitori CYP3A4

Poznato je da u metabolizmu lerkanidipina sudjeluje enzim CYP3A4, stoga istodobna primjena inhibitora ili induktora tog enzima može utjecati na metabolizam i eliminaciju lerkanidipina.

Istodobnu primjenu lerkanidipina i CYP3A4 inhibitora (npr. ketokonazola, itrakonazola, ritonavira, eritromicina, troleandomicina) potrebno je izbjegavati (vidjeti dio 4.3.).

Rezultati ispitivanja interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorom ketokonazolom su pokazali značajno povećanje koncentracije lerkanidipina u plazmi (petnaesterostruko povećanje AUC i osmerostruko povećanje Cmax eutomera S-lerkanidipina).

Ciklosporin

Nakon istodobne primjene primijećene su povećane koncentracije i lerkanidipina i ciklosporina u plazmi. Ispitivanje provedeno na mladim zdravim dobrovoljcima je pokazalo da ako se ciklosporin primijeni 3 sata nakon uzimanja lerkanidipina ne dolazi do promjena plazmatske koncentracije lerkanidipina, ali se AUC ciklosporina povećava za 27%. S druge strane, istodobna primjena lerkanidipina i ciklosporina

rezultirala je trostrukim povećanjem koncentracije lerkanidipina u plazmi i porastom AUC ciklosporina za 21%. Ciklosporin i lerkanidipin se ne smiju istodobno primjenjivati (vidjeti dio 4.3.).

Grejp ili sok od grejpa

Kao i kod drugih dihidropiridina, grejp ili sok od grejpa inhibira metabolizam lerkanidipina, s posljedičnim porastom njegove sistemske bioraspoloživosti i pojačanim hipotenzivnim učinkom. Lerkanidipin se ne smije uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.3.).

Istodobna primjena koja se ne preporučuje Induktori CYP3A4

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lerkanidipina i induktora CYP3A4 kao što su antikonvulzivni lijekovi (npr. fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) i rifampicin, jer antihipertenzivni učinak može biti smanjen te je potrebno kontrolirati krvni tlak češće nego uobičajeno (vidjeti dio 4.4.).

Alkohol

Potrebno je izbjegavati uzimanje alkohola jer može pojačati učinak vazodilatacijskih antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.4).

Mjere opreza uključujući prilagodbu doze Supstrati CYP4A4

Potreban je oprez pri istodobnom propisivanju lerkanidipina i drugih supstrata CYP3A4 poput terfenadina, astemizola, antiaritmika klase III kao što su amiodaron, kinidin, sotalol.

Midazolam

6037834300762 Pri istodobnoj primjeni u dozi od 20 mg s peroralnim midazolamom u starijih dobrovoljaca, apsorpcija lerkanidipina je bila povećana (za približno 40%) i brzina apsorpcije bila je smanjena (tmax je odgoĎen sa 1,75 na 3 sata). Koncentracija midazolama je ostala nepromijenjena.

Metoprolol

Kad se lerkanidipin primjenjivao istodobno s metoprololom, β-blokatorom koji se izlučuje uglavnom putem jetre, bioraspoloživost metoprolola ostala je nepromijenjena, dok je bioraspoloživost lerkanidipina smanjena za 50%. Taj učinak može biti posljedica smanjenog protoka krvi kroz jetru zbog djelovanja β-blokatora, a isti je učinak moguć i kod primjene drugih lijekova iz ove skupine. Prema tome, lerkanidipin se može bez opasnosti primjenjivati istodobno s blokatorima β-adrenergičkih receptora, ali može biti potrebno prilagoditi dozu.

Digoksin

Nije bilo dokaza o farmakokinetičkoj interakciji kod istodobne primjene 20 mg lerkanidipina u bolesnika kronično liječenih β-metildigoksinom. MeĎutim, zabilježen je prosječni porast Cmax digoksina od 33% dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajno promijenili. Bolesnike koji istodobno primaju digoksin treba pažljivo pratiti radi uočavanja znakova toksičnosti digoksina.

Istodobna primjena s drugim lijekovima Fluoksetin

Ispitivanje interakcije s fluoksetinom (inhibitorom CYP2D6 i CYP3A4) koje je provedeno na dobrovoljcima u dobi 65 ± 7 godina (srednja vrijednost ± s.d.), nije pokazalo klinički značajne promjene farmakokinetike lerkanidipina.

Cimetidin

6049264467558Istodobna primjena cimetidina u dnevnoj dozi od 800 mg i lerkanidipina ne dovodi do značajnih promjena razina lerkanidipina u plazmi, ali potreban je oprez kod viših doza budući da bioraspoloživost lerkanidipina i njegov hipotenzivan učinak mogu biti povećani.

Simvastatin

Kod opetovane primjene 20 mg lerkanidipina i 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajno promijenio, dok se AUC simvastatina povećao za 56%, a AUC njegovog aktivnog metabolita β-hidroksikiseline za 28%. Malo je vjerojatno da su te promjene klinički značajne. Ne očekuje se pojava interakcije kad se lerkanidipin uzima ujutro, a simvastatin navečer, prema preporukama za navedene lijekove.

Diuretici i ACE inhibitori

Primjena lerkanidipina s diureticima i ACE inhibitorima pokazala se sigurnom.

Drugi lijekovi koji utječu na krvni tlak

Kao i za sve antihipertenzivne lijekove, povećan hipotenzivni učinak može biti primijećen kada je lerkanidipin primjenjivan s drugim lijekovima koji utječu na krvni tlak, kao što su alfa-blokatori za liječenje urinarnih simptoma, triciklički antidepresivi, neuroleptici. Nasuprot tome, smanjenje hipotenzivnog učinka može biti primijećeno kod istodobne primjene s kortikosteroidima.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lerkanidipina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak (vidjeti dio 5.3.), ali je uočen kod drugih spojeva dihidropiridina. Ne preporučuje se koristiti lerkanidipin tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se lerkanidipin/metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče. Lerkanidipin se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o lerkanidipinu. Reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija koje mogu poremetiti oplodnju zabilježene su u nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala. U slučajevima kada je ponovljena in-vitro oplodnja neuspješna i kad se ne može naći drugo objašnjenje, treba uzeti u obzir blokatore kalcijevih kanala kao mogući uzrok.

Lerkanidipin malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. MeĎutim, potreban je oprez prilikom njegove primjene jer može uzrokovati omaglicu, asteniju, umor te rijetko somnolenciju.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost lerkanidipina u dozi od 10-20 mg jednom dnevno procijenjena je u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (s 1200 bolesnika koji primaju lerkanidipin i 603 bolesnika koji primaju placebo) i u aktivno kontroliranim i nekontroliranim dugotrajnim kliničkim ispitivanjima na ukupno 3676 hipertenzivnih bolesnika koji primaju lerkanidipin.

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet su: periferni edem, glavobolja, navale crvenila, tahikardija i palpitacije.

Tablični popis nuspojava

U donjoj tablici prikazane su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i tijekom iskustva nakon stavljanja lijeka u promet diljem svijeta, za koje postoji razumna mogućnost uzročne povezanosti, razvrstane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema učestalosti: vrlo često (≥1/10); često

(≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

832104-4147679MedDRA klasifikacija organskih sustava Često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost Poremećaji živčanog sustava glavobolja omaglica somnolencija, sinkopa Srčani poremećaji tahikardija, palpitacije angina pektoris Krvožilni poremećaji navale crvenila hipotenzija Poremećaji probavnog sustava dispepsija, mučnina, abdominalna bol gornjeg dijela povraćanje, proljev hipertrofija gingive1, zamućena peritonealna tekućina1 Poremećaji jetre i žuči povećane trasminaze u serumu1 Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, pruritus urtikarija angioedem1 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava poliurija polakizurija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene periferni edem astenija, umor bol u prsištu 1 nuspojave iz spontanih prijava diljem svijeta nakon stavljanja lijeka u promet

Opis odabranih nuspojava

U placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima incidencija perifernih edema bila je 0,9% s lerkanidipinom 10-20 mg i 0,83% s placebom. Ova učestalost je dostigla 2% u cjelokupnoj praćenoj populaciji uključujući dugotrajna klinička ispitivanja.

Čini se da lerkanidipin ne utječe negativno na razinu šećera u krvi ili serumske lipide.

Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Kod postojeće angine pektoris vrlo je rijetko moguće povećanje učestalosti, trajanja i intenziteta bolnih napadaja. U izoliranim slučajevima uočen je infarkt miokarda.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5408041325883Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježena su neki slučajevi predoziranja u rasponu od 30-40 mg sve do 800 mg lerkanidipina, uključujući izvještaje o pokušaju samoubojstva.

Simptomi

Kao i kod drugih dihidropiridina, u slučaju predoziranja lerkanidipinom dolazi do prekomjerne periferne vazodilatacije s naglašenom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom. MeĎutim, kod vrlo visokih doza, može doći do gubitka periferne selektivnosti, uzrokujući bradikardiju i negativni inotropni učinak. Najčešće nuspojave povezane sa slučajevima predoziranja su hipotenzija, omaglica, glavobolja i palpitacije.

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija zahtijeva brzu kardiovaskularnu potporu uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta te praćenje cirkulacijskog volumena i količine izlaznog urina. S obzirom na produljeno farmakološko djelovanje lerkanidipina, od velike je važnosti praćenje kardiovaskularnog statusa bolesnika tijekom najmanje 24 sata. Kako se lijek snažno veže za proteine, nije vjerojatno da bi dijaliza bila učinkovita. Bolesnici kod kojih se očekuje umjerena do teška intoksikacija trebaju biti praćeni u ustanovama s visokom razinom njege.

Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s primarno vaskularnim učincima, derivati dihidropiridina, ATK oznaka: C08CA13

Mehanizam djelovanja

Lerkanidipin je antagonist kalcija iz skupine dihidropiridina koji inhibira prolaz kalcija kroz stanične membrane i njegov ulazak u stanice srčanog mišića i glatkih mišića krvnih žila. Njegov antihipertenzivni učinak je posljedica izravnog relaksirajućeg djelovanja na glatke mišiće krvnih žila pri čemu dolazi do smanjenja perifernog otpora.

Farmakodinamički učinci

Iako je njegovo poluvrijeme izlučivanja u plazmi kratko, lerkanidipin ima produljeno antihipertenzivno djelovanje, zbog visokog membranskog particijskog koeficijenta. Zbog visoke vaskularne selektivnosti lerkanidipin nema negativno inotropno djelovanje.

Budući da vazodilatacijsko djelovanje lerkanidipina nastupa postupno u hipertenzivnih bolesnika liječenih lerkanidipinom rijetko dolazi do akutne hipotenzije s refleksnom tahikardijom.

Kao i kod drugih asimetričnih 1,4-dihidropiridina za antihipertenzivni učinak lerkanidipina uglavnom je odgovoran (S)-enantiomer.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička djelotvornost i sigurnost lerkanidipina u dozi od 10-20 mg jednom dnevno procijenjena je u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (s 1200 bolesnika koji primaju lerkanidipin i 603 bolesnika koji primaju placebo) i u aktivno kontroliranim i nekontroliranim dugotrajnim kliničkim ispitivanjima na ukupno 3676 hipertenzivnih bolesnika.

Većina kliničkih ispitivanja provedena su u bolesnika s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom (uključujući starije osobe i dijabetičke bolesnike), koji su primali sam lerkanidipin ili u kombinaciji s ACE inhibitorima, diureticima ili beta blokatorima.

Kao dodatak provedenim kliničkim ispitivanjima koja podržavaju terapijske indikacije provedeno je i malo nekontrolirano, ali randomizirano ispitivanje na bolesnicima s teškom hipertenzijom (srednja

vrijednost ± SD dijastoličkog tlaka bila je 114,5 ± 3,7 mmHg). Normalizacija tlaka je postignuta u 40% od 25 bolesnika liječenih s 20 mg lerkanidipina jedanput na dan i u 56% od 25 bolesnika liječenih s 10 mg lerkanidipina dva puta dnevno.

U dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na bolesnicima s izoliranom sistoličkom hipertenzijom lerkanidipin je djelotvorno snizio sistolički tlak od početnih 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.

Nije provedeno kliničko ispitivanje u pedijatrijskoj populaciji.

Apsorpcija

Lerkanidipin se u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene u dozama od 10 do 20 mg. Najveće koncentracije u plazmi od 3,30 ng/ml ± 2,09 SD odnosno 7,66 ng/ml ± 5,90 SD postižu se 1,5 do 3 sata nakon uzete doze.

Oba enantiomera lerkanidipina imaju sličan profil koncentracije u plazmi: vrijeme za postizanje vršne koncentracije u plazmi je jednako, vršna koncentracija u plazmi i AUC su u prosjeku 1,2 puta veći kod (S)-enantiomera, a poluvrijeme eliminacije je jednako za oba enantiomera. Nije primijećena in vivo interkonverzija izmeĎu enantiomera.

Zbog izrazitog metabolizma prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipinklorida nakon peroralne primjene na pun želudac iznosi oko 10%, ali se to smanjuje na 1/3 nakon primjene natašte u zdravih dobrovoljaca.

Bioraspoloživost nakon peroralne primjene lerkanidipina povećava se četverostruko kad se lerkanidipinklorid uzme do 2 sata nakon vrlo masnog obroka. Stoga PINOX treba uzimati prije jela.

Distribucija

Raspodjela iz plazme u tkiva i organe je brza i opsežna.

Preko 98% lerkanidipina se veže na bjelančevine plazme. Budući da su razine bjelančevina u plazmi smanjene, u bolesnika s teškim poremećajem funkcije bubrega ili jetre, slobodna frakcija lijeka se može povećati.

Biotransformacija

Lerkanidipin se opsežno metabolizira djelovanjem CYP3A4 pa se osnovna tvar ne može naći niti u urinu niti u fecesu. Uglavnom se pretvara u inaktivne metabolite i oko 50% primijenjene doze se izlučuje urinom.

In vitro ispitivanja s humanim jetrenim mikrosomima su pokazala da lerkanidipin u odreĎenoj mjeri inhibira CYP3A4 i CYP2D6 u koncentracijama 160 odnosno 40 puta većim od vršnih plazmatskih koncentracija nakon primjene doze od 20 mg.

Nadalje, ispitivanja interakcija u ljudi su pokazala da lerkandipin ne utječe na plazmatsku koncentraciju midazolama tipičnog supstrata CYP3A4, ili metoprolola, tipičnog supstrata CYP2D6. Prema tome se prilikom primjene terapijskih doza ne očekuje inhibicija biotransformacije lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 i CYP2D6.

Eliminacija

Lerkanidipin se izlučuje nakon biotransformacije.

60492649815830

Prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 8 – 10 sati, a terapijska aktivnost traje i do 24 sata zbog visokog stupnja vezanja na membranske lipide. Nakon višekratne primjene lijeka ne dolazi do njegove akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Nakon oralne primjene lerkanidipina koncentracija lijeka u plazmi nije direktno proporcionalna primijenjenoj dozi (nelinearna kinetika). Nakon primjene 10, 20 ili 40 mg vršne koncentracije u plazmi bile su u omjeru 1:3:8, a AUC u omjeru 1:4:18 što ukazuje na zasićenje metabolizma prvog prolaska. Stoga, raspoloživost raste s povećanjem doze.

Dodatne informacije o posebnim populacijama

U starijih osoba te u bolesnika s blagim ili umjerenim poremećajem funkcije jetre ili bubrega farmakokinetika lerkanidipina je slična onoj u općoj populaciji. U bolesnika s teškim poremećajem funkcije bubrega i u bolesnika ovisnih o dijalizi zabilježene su više koncentracije lijeka (oko 70%). U bolesnika s umjerenim ili teškim poremećajem funkcije jetre će se vjerojatno povećati sistemska bioraspoloživost lerkanidipina jer se lijek u normalnim okolnostima opsežno metabolizira u jetri.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Rezultati farmakoloških ispitivanja neškodljivosti na životinjama pokazali su da lerkanidipin ne djeluje na autonomni živčani sustav, središnji živčani sustav kao ni na gastrointestinalnu funkciju pri antihipertenzivnim dozama.

Relevantni učinci, uočeni u studijama s višekratnom, dugoročnom primjenom u štakora i pasa bili su izravno ili neizravno u vezi s poznatim učincima velikih doza Ca-antagonista preko kojih se reflektira pretjerana farmakodinamska aktivnost.

Lerkanidipin se nije pokazao genotoksičnim, a ne postoje ni dokazi karcinogenog rizika.

U studijama na štakorima pokazalo se da lerkanidipin nema utjecaja na plodnost i opće reproduktivne karakteristike.

Nije bilo dokaza ni o bilo kakvom teratogenom učinku u štakora i kunića; jedino je u štakora, kod velikih doza lerkanidipina, došlo do pred- i postimplantacijskih gubitaka, kao i usporenog razvoja fetusa. Lerkanidipin hidroklorid je u velikim dozama (12 mg/kg/dan) tijekom partusa izazivao distociju.

Raspodjela lerkanidipina i/ili njegovih metabolita u gravidnih životinja kao i njegovo izlučivanje u majčino mlijeko nisu bili ispitivani.

Metaboliti lerkanidipina nisu bili posebno ispitivani u toksikološkim studijama.

Jezgra tablete: kukuruzni škrob

natrijev škroboglikolat, vrste A silicijev dioksid, koloidni, bezvodni celuloza, mikrokristalična

9

poloksamer 188 natrijev stearilfumarat makrogol 600

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 6000

željezov oksid, žuti (E172) titanijev dioksid (E171).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

28 ili 56 tableta u PVC/PVDC//Al blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

PINOX pripada skupini lijekova koji se zovu blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina) koji snižavaju krvni tlak.

PINOX se primjenjuje u liječenju visokog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih osoba, starijih od 18 godina (ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina).

Nemojte uzimati PINOX:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na lerkanidipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako bolujete od sljedećih bolesti srca:

- opstrukcija protoka (otežan protok) krvi iz srca - neliječeno zatajivanje srca

- nestabilna angina pektoris (angina (bol i nelagoda u prsima) u mirovanju ili postupno pogoršanje) - unutar mjesec dana od srčanog udara.

- ako imate tešku bolest jetre

- ako imate tešku bolest bubrega ili ste podvrgnuti dijalizi

- ako uzimate lijekove koji su inhibitori jetrenog metabolizma, kao što su:

- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol ili itrakonazol) - makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, troleandomicin ili klaritromicin) - lijekovi za liječenje virusnih infekcija (npr. ritonavir).

- ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (primjenjuje se nakon transplantacije kako bi se spriječilo odbacivanje organa)

- sa grejpom ili sokom od grejpa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete PINOX ako: - bolujete od drugih bolesti srca

- imate poremećaj u radu jetre ili bubrega

Morate reći liječniku ako ste (ili biste mogli postati) trudni ili dojite (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili, pak, niste sigurni, javite se svom liječniku.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost lijeka PINOX u djece i adolescenata u dobi do 18 godina nisu ustanovljene.

Drugi lijekovi i PINOX

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Kada se PINOX uzima s drugim lijekovima, njegov učinak ili učinak drugog lijeka može biti promijenjen ili se češće mogu pojaviti odreĎene nuspojave (vidjeti i dio 2. „Nemojte uzimati PINOX“).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate:

- fenitoin, fenobarbital ili karbamazepin (lijekovi za liječenje epilepsije). U ovom slučaju će Vam liječnik kontrolirati krvni tlak češće nego što je uobičajeno.

- rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze)

- astemizol ili terfenadin (lijekovi za alergije)

- amiodaron, kinidin ili solatol (lijekovi za liječenje ubrzanog rada srca) - midazolam (lijek za spavanje)

- digoksin (lijek za srčane bolesti)

- blokatore beta receptora npr. metoprolol (lijek za liječenje visokog krvnog tlaka, srčanog zatajenja i poremećenog srčanog ritma)

- cimetidin (u dozi većoj od 800 mg, lijek za čireve, lošu probavu ili žgaravicu) - simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola u krvi)

- druge lijekove za liječenje krvnog tlaka.

PINOX s hranom, pićem i alkoholom

Obrok s puno masnoće značajno povećava razinu lijeka u krvi (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli

Preporučena doza je jedna PINOX tableta jačine 10 mg na dan. Preporučuje se tablete uzimati u otprilike isto doba svakoga dana, najbolje ujutro, barem 15 minuta prije doručka, jer masniji obrok značajno povećava koncentraciju lijeka u krvi. Ako je potrebno, doza se može povećati na 20 mg na dan, po preporuci liječnika (vidjeti i dio 2 „PINOX s hranom, pićem i alkoholom).

Tabletu treba progutati cijelu, s malo vode.

Starije osobe

U starijih osoba nije potrebna prilagodba dnevne doze, ali je potreban oprez na početku liječenja s lijekom PINOX.

Bolesnici s poremećajem u radu jetre ili bubrega

Potreban je poseban oprez prilikom primjene lijeka PINOX u ovih bolesnika, osobito prilikom povećavanja doze na 20 mg dnevno.

Primjena u djece i adolescenata

PINOX 10 mg filmom obložene tablete se ne smiju primijeniti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Ako uzmete više PINOX tableta nego što ste trebali

Ukoliko ste slučajno uzeli više PINOX tableta nego što Vam je liječnik propisao, odmah se javite najbližoj hitnoj pomoći ili o tome obavijestite liječnika ili ljekarnika. Uzmite preostale tablete ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli. Prevelika doza lijeka PINOX može uzrokovati prekomjerno sniženje krvnog tlaka te ubrzan i nepravilan rad srca.

Ako ste zaboravili uzeti PINOX

Ako zaboravite uzeti jednu dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako nije blizu uobičajeno vrijeme za dozu. U tom slučaju preskočite dozu koju ste zaboravili i nastavite sa sljedećom dozom u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati PINOX

Ako prekinete uzimati PINOX, tada opet može doći do povišenja krvnog tlaka. Ne prekidajte liječenje PINOX tabletama prije nego se savjetujete s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne, stoga ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, odmah se obratite liječniku:

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- bol u prsima zbog smanjenog protoka krvi prema srčanom mišiću (angina pektoris) - alergijske reakcije (simptomi uključuju svrbež, osip i koprivnjaču)

- nesvjestica.

Ako ste prije bolovali ili bolujete od angine pektoris (bol u prsima) tijekom uzimanja nekih drugih lijekova iz skupine kojoj pripada i PINOX, tada kod Vas može doći do povećane učestalosti, trajanja ili jačine ovih napadaja. Zabilježeni su i pojedini slučajevi srčanog udara.

Ostale moguće nuspojave:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- ubrzani otkucaji srca, palpitacije (osjećaj brzog ili neujednačenog lupanja srca) - iznenadna pojava crvenila lica, vrata ili gornjeg dijela prsa

- oticanje gležnjeva.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - omaglica

- pad krvnog tlaka

- žgaravica, mučnina, bolovi u želucu - kožni osip, svrbež

- bolovi u mišićima

- mokrenje povećanih količina mokraće - osjećaj slabosti ili umora.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - pospanost

- povraćanje, proljev - koprivnjača

- češće mokrenje. - bolovi u prsima.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - oteklina zubnog mesa

- promjene u radu jetre (vidi se na krvnim pretragama)

- zamućena tekućina (kada se dijaliza izvodi putem cijevi u Vašem trbuhu)

- oticanje lica, usana, jezika ili grla (što može uzrokovati poteškoće u disanju ili gutanju).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što PINOX sadrži

- Djelatna tvar je lerkanidipinklorid.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg lerkanidipinklorida. - Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: kukuruzni škrob; natrijev škroboglikolat, vrste A; bezvodni koloidni silicijev dioksid; mikrokristalična celuloza; poloksamer 188; natrijev stearilfumarat; makrogol 6000.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol 6000; željezov oksid, žuti (E172); titanijev dioksid (E171).

Kako PINOX izgleda i sadržaj pakiranja

PINOX 10 mg filmom obložene tablete su žute, okrugle, bikonveksne filmom obložena tablete promjera 6,7 mm s urezom na jednoj strani. Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

28 (1x28) ili 56 (2x28) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 18.03.2021.