Lercanil 20 mg filmom obložene tablete

Lercanil je indiciran u odraslih za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije.

Doziranje

Preporučena dnevna doza iznosi 10 mg i uzima se kroz usta najmanje 15 minuta prije jela; doza se može povećati do 20 mg na dan ovisno o individualnom odgovoru na liječenje.

Povećanje doze treba biti postupno jer najveći antihipertenzivni učinak lijeka nastaje nakon 2 tjedna uzimanja lijeka.

U nekih se bolesnika neadekvatna monoterapija odreĎenim antihipertenzivom može poboljšati dodavanjem Lercanila β-adrenergičkom blokatoru (atenololu), diuretiku (hidroklorotiazidu) ili ACE inhibitoru (kaptopril ili enalapril).

Budući da je krivulja doza-učinak strma, s maksimumom pri dozama od 20-30 mg, nije vjerojatno da će se daljnjim povećanjem doze povećati i učinak lijeka. Raste, meĎutim, mogućnost pojave nuspojava.

Starije osobe

Iako farmakokinetički podaci i klinička iskustva upućuju da nije potrebno prilagoditi dnevnu dozu, potreban je poseban oprez na početku liječenja starijih osoba.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Potreban je poseban oprez pri liječenju osoba s blago ili umjereno narušenom funkcijom bubrega ili jetre. Iako te skupine bolesnika mogu dobro podnositi uobičajene preporučene doze, potreban je oprez kod povećanja dnevne doze na 20 mg. U bolesnika s narušenom funkcijom jetre može se povećati antihipertenzivni učinak, pa treba razmotriti prilagodbu doze.

Lercanil je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ili u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute dijalizi (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Lercanila u djece u dobi do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije primjene lijeka:

- Lijek treba, po mogućnosti, uzeti ujutro najmanje 15 minuta prije doručka.

- Ovaj lijek se ne smije primijeniti sa sokom od grejpa (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Opstrukcija izlaznog dijela lijeve klijetke.

 Neliječeno kongestivno zatajenje srca.

 Nestabilna angina pektoris ili nedavni infarkt miokarda (unutar mjesec dana).  Teško oštećenje funkcije jetre.

 Teško oštećenje funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute

dijalizi.

 Istodobna primjena sa:

- snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), - ciklosporinom (vidjeti dio 4.5),

- grejpom ili sokom od grejpa (vidjeti dio 4.5).

Sindrom bolesnog sinusnog čvora

Lerkanidipin je potrebno s oprezom primjenjivati u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusnog čvora (ako nije ugraĎen električni stimulator - pacemaker).

Disfunkcija lijeve klijetke

Premda hemodinamička kontrolirana ispitivanja nisu pokazala oštećenje ventrikularne funkcije, potreban je oprez kod postojeće disfunkcije lijeve klijetke.

Ishemijska bolest srca

Za neke dihidropiridine kratkog djelovanja navodi se da bi mogli biti povezani s povećanim kardiovaskularnim rizikom u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Iako je lerkanidipin dugog djelovanja, u takvih je bolesnika potreban oprez. Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. U bolesnika s postojećom anginom pektoris vrlo rijetko se može povećati učestalost, trajanje i intenzitet anginoznih napada. U izoliranim slučajevima uočen je infarkt miokarda (vidjeti dio 4.8).

Primjena kod oštećene funkcije bubrega ili jetre

Poseban oprez potreban je na početku liječenja bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Iako se uobičajene preporučene doze od 10 mg dnevno mogu dobro podnositi, pri povećanju dnevne doze na 20 mg potreban je oprez. Antihipertenzivni učinak može biti pojačan u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, pa treba razmotriti prilagodbu doze.

Lerkanidipin je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min), uključujući bolesnike podvrgnute hemodijalizi (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).

Peritonealna dijaliza

Lerkanidipin je povezan s nastankom zamućene peritonealne tekućine u bolesnika na peritonealnoj dijalizi. Do zamućenosti dolazi zbog povećane koncentracije triglicerida u peritonealnoj tekućini. Iako je mehanizam nepoznat, zamućenost obično prolazi ubrzo nakon prestanka primjene lerkanidipina. Važno je prepoznati tu povezanost jer se zamućena peritonealna tekućina može pogrešno protumačiti kao infektivni peritonitis s posljedičnom nepotrebnom hospitalizacijom i empirijskom primjenom antibiotika.

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4 poput antikonvulziva (npr. fenitoin, karbamazepin) te rifampicin mogu sniziti koncentraciju lerkanidipina u plazmi pa učinak lerkanidipina može biti manji od očekivanog (vidjeti dio 4.5).

Alkohol

Potrebno je izbjegavati alkohol jer može pojačati učinak vazodilatacijskih antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lerkanidipina u djece nisu ustanovljene.

Kontraindikacije za istodobnu primjenu

Inhibitori CYP3A4

Poznato je da enzim CYP3A4 metabolizira lerkanidipin te stoga istodobna primjena inhibitora CYP3A4 može utjecati na metabolizam i izlučivanje lerkanidipina. Rezultati ispitivanja interakcije sa snažnim inhibitorom CYP3A4, ketokonazolom, pokazali su znatno povišenje razine lerkanidipina u plazmi (15 puta viši AUC i osmerostruko povećanje Cmax za enantiomer S-lerkanidipin).

Potrebno je izbjegavati istodobno propisivanje lerkanidipina s inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin, klaritromicin) (vidjeti dio 4.3).

Ciklosporin

Nakon istodobne primjene lerkanidipina i ciklosporina uočene su povećane koncentracije oba lijeka u plazmi. Ispitivanje provedeno na mladim, zdravim dobrovoljcima pokazalo je da je koncentracija lerkanidipina u plazmi ostala nepromijenjena kad je ciklosporin primijenjen 3 sata nakon uzimanja lerkanidipina, dok je AUC ciklosporina povećan za 27%. MeĎutim, istodobna primjena lerkanidipina i ciklosporina uzrokovala je trostruko povećanje razine lerkanidipina u plazmi i za 21% veći AUC ciklosporina.

Ciklosporin i lerkanidipin se ne smiju istodobno primjenjivati (vidjeti dio 4.3).

Grejp ili sok od grejpa

Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osjetljiv na grejp ili sok od grejpa koji inhibiraju njegov metabolizam, zbog čega dolazi do porasta sistemske bioraspoloživosti, kao i do povećanog hipotenzivnog učinka. Lerkanidipin se ne smije uzimati sa grejpom ili sokom od grejpa (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena koja se ne preporučuje Induktori CYP3A4

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lerkanidipina i induktora CYP3A4 kao što su antikonvulzivni lijekovi (npr. fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) i rifampicin, jer antihipertenzivni učinak može biti smanjen te je potrebno kontrolirati krvni tlak češće nego uobičajeno (vidjeti dio 4.4) .

Alkohol

Potrebno je izbjegavati uzimanje alkohola jer može pojačati učinak vazodilatacijskih antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.4).

Mjere opreza uključujući prilagodbu doze Supstrati CYP4A4

Potreban je oprez pri istodobnom propisivanju lerkanidipina i drugih supstrata CYP3A4 poput terfenadina, astemizola, antiaritmika klase III kao što su amiodaron, kinidin, sotalol.

Midazolam

Pri istodobnoj primjeni u dozi od 20 mg s peroralnim midazolamom u starijih dobrovoljaca, apsorpcija lerkanidipina je bila povećana (za približno 40%) i brzina apsorpcije bila je smanjena (tmax je odgoĎen sa 1,75 na 3 sata). Koncentracija midazolama je ostala nepromijenjena.

Metoprolol

Kad se lerkanidipin primjenjivao istodobno s metoprololom, β-blokatorom koji se izlučuje uglavnom putem jetre, bioraspoloživost metoprolola ostala je nepromijenjena, dok je bioraspoloživost lerkanidipina smanjena za 50%. Taj učinak može biti posljedica smanjenog protoka krvi kroz jetru zbog djelovanja β-blokatora, a isti je učinak moguć i kod primjene drugih lijekova iz ove skupine. Prema tome, lerkanidipin se može bez opasnosti primjenjivati istodobno s blokatorima β-adrenergičkih receptora, ali može biti potrebno prilagoditi dozu.

Digoksin

Nije bilo dokaza o farmakokinetičkoj interakciji kod istodobne primjene 20 mg lerkanidipina u bolesnika kronično liječenih β-metildigoksinom. MeĎutim, zabilježen je prosječni porast Cmax digoksina od 33% dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajno promijenili. Bolesnike koji istodobno primaju digoksin treba pažljivo pratiti radi uočavanja znakova toksičnosti digoksina.

Istodobna primjena s drugim lijekovima Fluoksetin

Ispitivanje interakcije s fluoksetinom (inhibitorom CYP2D6 i CYP3A4) koje je provedeno na dobrovoljcima u dobi 65 ± 7 godina (srednja vrijednost ± s.d.), nije pokazalo klinički značajne promjene farmakokinetike lerkanidipina.

Cimetidin

Istodobna primjena cimetidina u dnevnoj dozi od 800 mg i lerkanidipina ne dovodi do značajnih promjena razina lerkanidipina u plazmi, ali potreban je oprez kod viših doza budući da bioraspoloživost lerkanidipina i njegov hipotenzivan učinak mogu biti povećani.

Simvastatin

Kod opetovane primjene 20 mg lerkanidipina i 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajno promijenio, dok se AUC simvastatina povećao za 56%, a AUC njegovog aktivnog metabolita β-hidroksikiseline za 28%. Malo je vjerojatno da su te promjene klinički značajne. Ne očekuje se pojava interakcije kad se lerkanidipin uzima ujutro, a simvastatin navečer, prema preporukama za

navedene lijekove.

Diuretici i ACE inhibitori

Primjena lerkanidipina s diureticima i ACE inhibitorima pokazala se sigurnom.

Drugi lijekovi koji utječu na krvni tlak

Kao i za sve antihipertenzivne lijekove, povećan hipotenzivni učinak može biti primijećen kada je lerkanidipin primjenjivan s drugim lijekovima koji utječu na krvni tlak, kao što su alfa-blokatori za liječenje urinarnih simptoma, triciklički antidepresivi, neuroleptici. Nasuprot tome, smanjenje hipotenzivnog učinka može biti primijećeno kod istodobne primjene s kortikosteroidima.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lerkanidipina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak (vidjeti dio 5.3), ali je uočen kod drugih spojeva dihidropiridina. Ne preporučuje se koristiti Lercanil tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se lerkanidipin/metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče. Lercanil se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o lerkanidipinu. Reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija koje mogu poremetiti oplodnju zabilježene su u nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala. U slučajevima kada je ponovljena in-vitro oplodnja neuspješna i kad se ne može naći drugo objašnjenje, treba uzeti u obzir blokatore kalcijevih kanala kao mogući uzrok.

Lercanil malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Oprez je ipak potreban jer se mogu pojaviti omaglica, astenija, umor, a u rijetkim slučajevima i somnolencija.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost lerkanidipina u dozi od 10-20 mg jednom dnevno procijenjena je u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (s 1200 bolesnika koji primaju lerkanidipin i 603 bolesnika koji primaju placebo) i u aktivno kontroliranim i nekontroliranim dugotrajnim kliničkim ispitivanjima na ukupno 3676 hipertenzivnih bolesnika koji primaju lerkanidipin.

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet su: periferni edem, glavobolja, navale crvenila, tahikardija i palpitacije.

Tablični popis nuspojava

U donjoj tablici prikazane su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i tijekom iskustva nakon stavljanja lijeka u promet diljem svijeta, za koje postoji razumna mogućnost uzročne povezanosti, razvrstane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema učestalosti: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

1 nuspojave iz spontanih prijava diljem svijeta nakon stavljanja lijeka u promet

Opis odabranih nuspojava

U placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima incidencija perifernih edema bila je 0,9% s lerkanidipinom 10-20 mg i 0,83% s placebom. Ova učestalost je dostigla 2% u cjelokupnoj praćenoj populaciji uključujući dugotrajna klinička ispitivanja.

Čini se da lerkanidipin ne utječe negativno na razinu šećera u krvi ili serumske lipide.

Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Kod postojeće angine pektoris vrlo je rijetko moguće povećanje učestalosti, trajanja i intenziteta bolnih napadaja. U izoliranim slučajevima uočen je infarkt miokarda.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6030214325210899464486754Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Nakon stavljanja lerkanidipina u promet zabilježeni su neki slučajevi predoziranja u rasponu od 30-40 mg sve do 800 mg, uključujući izvještaje o pokušaju samoubojstva.

Simptomi

Kao i kod drugih dihidropiridina, u slučaju predoziranja lerkanidipinom dolazi do prekomjerne periferne vazodilatacije s naglašenom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom. MeĎutim, kod vrlo visokih doza, može doći do gubitka periferne selektivnosti, uzrokujući bradikardiju i negativni inotropni učinak. Najčešće nuspojave povezane sa slučajevima predoziranja su hipotenzija, omaglica, glavobolja i palpitacije.

Postupanje/upravljanje predoziranjem

Klinički značajna hipotenzija zahtijeva brzu kardiovaskularnu potporu uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta te praćenje cirkulacijskog volumena i količine izlaznog urina. S obzirom na produljeno farmakološko djelovanje lerkanidipina, od velike je važnosti praćenje kardiovaskularnog statusa bolesnika tijekom najmanje 24 sata. Kako se lijek snažno veže za proteine, nije vjerojatno da bi dijaliza bila učinkovita. Bolesnici kod kojih se očekuje umjerena do teška intoksikacija trebaju biti praćeni u ustanovama s visokom razinom njege.

Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s primarno vaskularnim učincima, derivati dihidropiridina, ATK oznaka: C08CA13

Mehanizam djelovanja

Lerkanidipin je kalcijev antagonist iz skupine dihidropiridina koji inhibira prolaz kalcija kroz stanične membrane u stanice srčanog mišića i glatkih mišića krvnih žila. Mehanizam njegovog antihipertenzivnog djelovanja rezultat je izravnog relaksirajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila s posljedičnim smanjenjem ukupnog perifernog otpora.

Farmakodinamički učinci

Iako ima kratki farmakokinetički poluvijek u plazmi, lerkanidipin ima produženi antihipertenzivni učinak zbog svoga visokog membranskog particijskog koeficijenta. Lerkanidipin nema negativan inotropni učinak zbog svoje visoke vaskularne selektivnosti.

Zbog postupnog vazodilatacijskog djelovanja Lercanila, vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi akutne hipotenzije s refleksnom tahikardijom u hipertenzivnih bolesnika.

Kao i u slučaju ostalih asimetričnih 1,4-dihidropiridina, enantiomer (S) lerkanidipina je najviše odgovoran za njegov antihipertenzivni učinak.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička djelotvornost i sigurnost lerkanidipina u dozi od 10-20 mg jednom dnevno procijenjena je u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (s 1200 bolesnika koji primaju lerkanidipin i 603 bolesnika koji primaju placebo) i u aktivno kontroliranim i nekontroliranim dugotrajnim kliničkim ispitivanjima na ukupno 3676 hipertenzivnih bolesnika.

Većina kliničkih ispitivanja provedena su u bolesnika s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom (uključujući starije osobe i dijabetičke bolesnike), koji su primali sam lerkanidipin ili u kombinaciji s ACE inhibitorima, diureticima ili beta blokatorima.

Pored kliničkih ispitivanja koja su provedena u cilju podrške terapijskim indikacijama, provedeno je i malo nekontrolirano randomizirano ispitivanje na bolesnicima s teškom hipertenzijom (srednji ± s.d. dijastolički tlak od 114,5±3,7 mmHg). Normalizacija krvnog tlaka postignuta je u 40% od 25 bolesnika i to s dozom od 20 mg jedanput na dan, te u 56% od 25 bolesnika s dozom od 10 mg Lercanila dvaput dnevno. U dvostruko slijepom, randomiziranom, kontroliranom, usporednom ispitivanju s placebom u bolesnika s izoliranom sistoličkom hipertenzijom, Lercanil je učinkovito snizio sistolički krvni tlak sa srednjih početnih vrijednosti od 172,6±5,6 mmHg na 140,2±8,7 mmHg.

Pedijatrijska populacija

Nije provedeno kliničko ispitivanje u pedijatrijskoj populaciji.

Apsorpcija

Lercanil se potpuno apsorbira nakon peroralne primjene doze od 10-20 mg. Vršne koncentracije u plazmi od 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d., odnosno 7,66 ng/ml ± 5,90 s.d., postižu se 1,5-3 sata nakon primjene.

Oba enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil koncentracije u plazmi; vrijeme postizanja vršne koncentracije u plazmi je isto, a AUC enantiomera (S) je u prosjeku 1 do 2 puta viši, dok je poluvrijeme eliminacije oba enantiomera podjednako. Nije zamijećena “in vivo” interkonverzija enantiomera.

Zbog izrazitog metabolizma prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost Lercanila nakon peroralne primjene na pun želudac iznosi oko 10%, ali se to smanjuje na 1/3 nakon primjene natašte u zdravih dobrovoljaca.

Bioraspoloživost nakon peroralne primjene lerkanidipina povećava se četverostruko kad se Lercanil uzme do 2 sata nakon vrlo masnog obroka. Stoga Lercanil treba uzimati prije jela.

Distribucija

Raspodjela iz plazme u tkiva i organe je brza i opsežna.

Vezanje za proteine plazme prelazi 98%. Budući da su koncentracije proteina u plazmi snižene u bolesnika s teško narušenom funkcijom bubrega ili jetre, može se povećati slobodna frakcija lijeka.

Biotransformacija

Lercanil se ekstenzivno metabolizira u jetri s pomoću CYP3A4, pa se nepromijenjeni lijek ne može naći u mokraći i fecesu. Metaboliti su uglavnom inaktivni, a oko 50% primijenjene doze izluči se mokraćom.

In vitro pokusi s humanim jetrenim mikrosomima pokazali su da lerkanidipin u odreĎenoj mjeri inhibira CYP3A4 i CYP2D6 i to u koncentracijama koje su 160 puta, odnosno 40 puta veće od vršne vrijednosti koncentracije u plazmi nakon doze od 20 mg.

Nadalje, ispitivanje interakcije na ljudima pokazalo je da lerkanidipin ne mijenja koncentraciju midazolama u plazmi, koji je tipičan supstrat CYP3A4, ili metoprolola, tipičnog supstrata CYP2D6.

Prema tome, ne očekuje se inhibicija biotransformacije lijekova koje metaboliziraju CYP3A4 i CYP2D6 s terapijskim dozama Lercanila. 60492649815830

Eliminacija

Izlučivanje se pojavljuje nakon biotransformacije. Prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 8-10 sati, a terapijsko djelovanje lijeka traje 24 sata zbog njegovog visokog vezanja za lipidnu membranu. Nakon višekratne primjene nije dolazilo do akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Nakon peroralne primjene Lercanila u plazmi se postižu koncentracije lerkanidipina koje nisu izravno proporcionalne dozi (nelinearna kinetika). Nakon primjene doze od 10, 20 ili 40 mg, vršne koncentracije u plazmi bile su u omjeru 1:3:8, a površine ispod krivulja koncentracija-vrijeme u omjeru 1:4:18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaza. Shodno tome, dostupnost raste s povećanjem doze.

Posebne populacije

U starijih bolesnika te u bolesnika s blago ili umjereno narušenom funkcijom bubrega, odnosno blago ili umjereno narušenom funkcijom jetre, farmakokinetička svojstva lerkanidipina bila su slična onim zamijećenim kod opće populacije bolesnika; veće koncentracije lijeka (oko 70%) zabilježene su u bolesnika s teško narušenom funkcijom bubrega te u bolesnika na hemodijalizi. U bolesnika s umjereno do teško narušenom funkcijom jetre, sistemska bioraspoloživost lerkanidipina vjerojatno će biti povećana jer se lijek normalno ekstenzivno metabolizira u jetri.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Rezultati farmakoloških ispitivanja neškodljivosti na životinjama pokazali su da lerkanidipin ne djeluje na autonomni živčani sustav, središnji živčani sustav kao ni na gastrointestinalnu funkciju pri antihipertenzivnim dozama.

Relevantni učinci opaženi u dugotrajnim ispitivanjima na štakorima i psima bili su povezani, izravno ili neizravno, s poznatim učinkom visokih doza antagonista kalcija, koji pretežno odražavaju pojačanu farmakodinamičku aktivnost.

Lerkanidipin nije genotoksičan niti postoje dokazi o kancerogenosti.

Liječenje lerkanidipinom nije utjecalo na plodnost i reproduktivnu funkciju štakora.

Nisu naĎeni dokazi o bilo kakvom teratogenom učinku u štakora i kunića; meĎutim, visoke doze lerkanidipina koje su davane štakorima izazvale su preimplantacijske i postimplantacijske gubitke fetusa i usporeni razvoj fetusa.

Visoke doze lerkanidipinklorida (12 mg/kg/dan) davane tijekom poroda uzrokovale su distociju. Nisu provoĎena ispitivanja raspodjele lerkanidipina i/ili njegovih metabolita u gravidnih životinja, kao ni njihovo izlučivanje u mlijeko.

U ispitivanjima toksičnosti metaboliti se nisu ocjenjivali zasebno.

Jezgra: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat povidon K 30

magnezijev stearat

9

Ovojnica: hipromeloza talk

titanijev dioksid (E171) makrogol 6000 željezov oksid (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Neprozirni PVC/Al blister

10 mg filmom obložene tablete: pakiranje od 28, 60 i 90 tableta 20 mg filmom obložene tablete: pakiranje od 28 i 60 tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lercanil sadrži djelatnu tvar lerkanidipinklorid, koja spada u skupinu lijekova zvanih blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina) koji snižavaju krvni tlak.

Lercanil se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka, takoĎer poznatog kao hipertenzija, kod odraslih osoba starijih od 18 godina (ne preporučuje se za djecu mlaĎu od 18 godina).

Nemojte uzimati Lercanil

• ako ste alergični na lerkanidipinklorid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

• ako bolujete od odreĎenih srčanih bolesti:

o otežan protok krvi iz srca

o neliječeno zatajenje srca

o nestabilna angina pektoris (nelagoda u prsima koja se dogaĎa pri mirovanju ili koja se postupno pojačava)

o ako ste u posljednjih mjesec dana preboljeli srčani udar.

• ako imate tešku bolest jetre

• ako imate tešku bolest bubrega ili ste podvrgnuti dijalizi

• ako uzimate lijekove koji su inhibitori jetrenog metabolizma, kao što su:

o lijekovi protiv gljivičnih bolesti (kao što su ketokonazol ili itrakonazol)

o makrolidni antibiotici (kao što su eritromicin, troleandomicin ili klaritromicin)

o antivirusne lijekove (kao što je ritonavir)

• ako uzimate lijek ciklosporin (koji se koristi nakon transplantacije radi sprječavanja odbacivanja organa)

• s grejpom ili sokom od grejpa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lercanil:

• ako imate problema sa srcem

• ako imate problema s jetrom ili bubrezima

Morate reći svom liječniku ako ste (ili biste mogli postati) trudni ili dojite (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost Lercanila u djece u dobi do 18 godina nisu ustanovljene.

Drugi lijekovi i Lercanil

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Kada se Lercanil uzima s drugim lijekovima, učinak Lercanila ili drugog lijeka može biti promijenjen ili se češće mogu pojaviti odreĎene nuspojave (vidjeti i dio 2. „Nemojte uzimati Lercanil“).

Osobito obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:  fenitoin, fenobarbital ili karbamazepin (lijekovi za liječenje epilepsije)

 rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze)

 astemizol ili terfenadin (lijekovi za alergiju)

 amiodaron, kinidin ili sotalol (lijekovi za liječenje ubrzanog rada srca)  midazolam (lijek koji Vam pomaže zaspati)

 digoksin (lijek za liječenje srčanih bolesti)

 beta blokatore, npr. metoprolol (lijek za liječenje visokog krvnog tlaka, srčanog zatajenja i poremećenog srčanog ritma)

 cimetidin (u dozi od višoj od 800 mg, lijek za čir, probavne smetnje ili žgaravicu)  simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola u Vašoj krvi)

 druge lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka

Lercanil s hranom, pićem i alkoholom

 Obrok s puno masnoće značajno povećava razinu lijeka u krvi (vidjeti dio 3).

 Alkohol može pojačati učinak Lercanila. Nemojte konzumirati alkohol tijekom liječenja Lercanilom.

 Lercanil se ne smije uzimati s grejpom ili sokom od grejpa (koji mogu pojačati njegov učinak na snižavanje tlaka). Vidjeti dio 2 – Nemojte uzimati Lercanil.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lercanil se ne preporučuje ako ste trudni, ne bi se trebao uzimati tijekom dojenja. Nema podataka o primjeni Lercanila u trudnica i dojilja. Ako ste trudni ili dojite, ako ne koristite kontracepciju, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako s ovim lijekom razvijete omaglicu, slabost ili omamljenost, nemojte upravljati vozilima ili strojevima.

Lercanil sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Lercanil sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli: Preporučena doza je jedna tableta jačine 10 mg dnevno u isto vrijeme svakog dana, po mogućnosti ujutro najmanje 15 minuta prije doručka. Liječnik Vam može savjetovati da, ako je potrebno, povećate dozu na jednu tabletu Lercanila jačine 20 mg dnevno (vidjeti dio 2 „Lercanil s hranom, pićem i alkoholom).

Lercanil 10 mg: urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

Lercanil 20 mg: tableta se može razdijeliti na jednake doze. Tablete je najbolje progutati cijele uz malo vode.

Djeca i adolescenti: ovaj lijek se ne smije koristiti kod djece mlaĎe od 18 godina.

Starije osobe: Nije potrebno prilagoĎavanje doze. MeĎutim, treba postupiti s posebnim oprezom kod započinjanja liječenja.

Bolesnici s bolestima jetre ili bubrega: Kod ovih je bolesnika potreban poseban oprez kod započinjanja liječenja i povećanje dnevne doze na 20 mg treba provoditi oprezno.

Ako uzmete više Lercanila nego što ste trebali

Nemojte prekoračiti propisanu dozu. Ako ste uzeli dozu veću od propisane, obavijestite Vašeg liječnika ili odmah otiĎite u bolnicu. Ponesite sa sobom pakiranje lijeka. Prekoračenje propisane doze može dovesti do prekomjernog sniženja krvnog tlaka i nepravilnih ili ubrzanih otkucaja srca.

Ako ste zaboravili uzeti Lercanil

Ako ste zaboravili uzeti tabletu, nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Lercanil

Ako prestanete uzimati Lercanil, krvni tlak Vam se može ponovno povisiti. Molimo da se obratite Vašem liječniku prije nego što prestanete liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti s ovim lijekom:

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne.

Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah o tome obavijestite svog liječnika:

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): angina pektoris (npr. stezanje u prsima zbog nedovoljnog dotoka krvi u srce), alergijske reakcije (simptomi uključuju svrbež, osip, koprivnjaču), nesvjestica.

Bolesnici s već postojećom anginom pektoris, mogu osjetiti povećanu učestalost, trajanje ili jačinu ovih napadaja s grupom lijekova u koju pripada Lercanil. Zabilježeni su izolirani slučajevi srčanog udara.

Ostale moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): glavobolja, ubrzan rad srca, osjećaj brzog ili neujednačenog rada srca (palpitacije), naglo crvenilo lica, vrata ili gornjeg dijela prsišta (navale crvenila), oticanje gležnjeva.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): omaglica, pad krvnog tlaka, žgaravica, E D 3 23 - 08 - 2021

mučnina, bolovi u želucu, kožni osip, svrbež, bolovi u mišićima, mokrenje povećanih količina mokraće, osjećaj slabosti ili umora.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): pospanost, povraćanje, proljev, koprivnjača, češće mokrenje, bolovi u prsima.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): oticanje desni, promjene funkcije jetre (otkriva se testovima iz krvi), zamućena tekućina (kada se dijaliza izvodi putem cijevi u vašem trbuhu), oticanje lica, usana, jezika ili grla što može uzrokovati poteškoće u disanju ili gutanju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti koji je naveden na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvajte lijek u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lercanil sadrži

Djelatna tvar je lerkanidipinklorid.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg lerkanidipinklorida (što odgovara 9,4 mg lerkanidipina) ili 20 mg lerkanidipinklorida (što odgovara 18,8 mg lerkanidipina).

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat, povidon K30, magnezijev stearat.

Ovojnica: hipromeloza, talk, titanijev dioksid (E171), makrogol 6000, željezov oksid (E172).

Kako Lercanil izgleda i sadržaj pakiranja

Lercanil 10 mg: žute, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani, promjera 6,5 mm.

Lercanil 20 mg: ružičaste, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani, promjera 8,5 mm.

Lercanil 10 mg je dostupan u blister pakiranju od 28 tableta, 60 tableta i 90 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lercanil 20 mg je dostupan u blister pakiranju od 28 tableta i 60 tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o. Horvatova 80/A

10020 Zagreb

Proizvođač

RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Via Matteo Civitali 1

20148 Milano Italija

ili

Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 23. kolovoza 2021.