Pinmirol 10 mg/5 mg tvrde kapsule

Pinmirol indiciran je za liječenje hipertenzije kao supstitucijska terapija u odraslih bolesnika u kojih je postignuta kontrola bolesti istodobnom zasebnom primjenom ramiprila i amlodipina u istim dozama kao u kombinaciji.

Doziranje

Preporučena doza je jedna kapsula odgovarajuće jačine na dan.

Lijek se ne smije koristiti za početno liječenje hipertenzije. Ako je potrebno prilagoditi dozu u bolesnika koji već uzima fiksnu kombinaciju, titracija se provodi primjenom jedno-komponentnih lijekova, a zatim se bolesnik vraća na primjenu fiksne kombinacije.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kako bi se pronašla optimalna početna doza i doza održavanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, doze se moraju podesiti individualno, pojedinačnom titracijom ramiprila i amlodipina (za detalje vidjeti Sažetke opisa svojstava zasebnih lijekova).

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu amlodipina. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom. Amlodipin treba posebno oprezno davati bolesnicima koji su podvrgnuti dijalizi (vidjeti dio 4.4.).

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega dnevnu dozu ramiprila treba prilagoĎavati prema vrijednostima klirensa kreatinina (vidjeti dio 5.2.):

- ako je klirens kreatinina ≥60 ml/min, nije potrebno prilagoĎavati početnu dozu ramiprila (2,5 mg/dan); najveća dopuštena dnevna doza je 10 mg

- ako je klirens kreatinina izmeĎu 30-60 ml/min, nije potrebno prilagoĎavati početnu dozu ramiprila (2,5 mg dnevno); najveća dopuštena dnevna doza je 5 mg

- ako je klirens kreatinina izmeĎu 10-30 ml/min, početna doza ramiprila je 1,25 mg dnevno, a najveća dopuštena dnevna doza je 5 mg

- u hipertenzivnih bolesnika na hemodijalizi: ramipril se slabo uklanja dijalizom; početna doza iznosi 1,25 mg dnevno, a najveća dopuštena dnevna doza je 5 mg; lijek treba uzimati nekoliko sati nakon hemodijalize.

Tijekom liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju i razinu kalija u serumu. U slučaju pogoršanja bubrežne funkcije treba prekinuti primjenu ovog lijeka te ga treba zamijeniti odgovarajućim dozama pojedinačnih sastojaka.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Maksimalna dnevna doza ramiprila u kombinaciji s amlodipinom je 2,5 mg. Stoga primjena ovog lijeka nije primjerena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Starije osobe

U starijih bolesnika amlodipin se može primjenjivati u uobičajenim dozama, no ipak se preporučuje oprez kod povećanja doze (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Početna doza ramiprila mora biti niža, a naknadna titracija mora biti postupnija zbog veće vjerojatnosti pojave neželjenih učinaka, posebice u vrlo starih i krhkih bolesnika..

Ne preporučuje se primjena fiksne kombinacije ramiprila i amlodipina u onemoćalih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrĎena sigurnost primjene i učinkovitost kombinacije ramiprila i amlodipina u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek se primjenjuje peroralno. Kapsulu je potrebno progutati cijelu, uz čašu vode. Lijek je potrebno uzimati svakoga dana u isto vrijeme. Budući da hrana ne utječe na ukupnu ekspoziciju ramiprila i amlodipina, lijek se može uzimati neovisno o obroku.

- preosjetljivost na ramipril, amlodipin, druge ACE inhibitore, derivate dihidropiridina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- istodobna primjena lijeka s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

- angioedem u povijesti bolesti (nasljedni, idiopatski ili angioedem uzrokovan prethodnim liječenjem ACE inhibitorima ili antagonistima receptora angiotenzina II).

- izvantjelesno liječenje koje dovodi do kontakta krvi s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5.).

- izražena bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije u jedinom funkcionalnom bubregu.

- drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.4. i 4.6.).

- hipotenzija, hemodinamički nestabilno stanje, naročito kod zatajivanja srca nakon infarkta

miokarda.

- šok (uključujući kardiogeni šok).

- opstrukcija izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte visokog stupnja).

- istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje Pinmirolom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4. i 4.5.).

Preporučuje se oprez u bolesnika koji se istodobno liječe diureticima jer u takvih bolesnika može postojati deplecija volumena i/ili soli. Potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju i kalij u serumu.

Vezano uz ramipril

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS):

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom

Trudnoća

ACE inhibitori, kao što je ramipril, ili blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se koristiti za vrijeme trudnoće. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora ne smatra neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na zamjensku antihipertenzivnu terapiju s dokazanim profilom sigurnosti primjene u trudnoći. Ako se utvrdi trudnoća, odmah treba prekinuti liječenje ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora te treba, ako je to primjereno, započeti s alternativnom terapijom (vidjeti dio 4.3. i 4.6.).

Preosjetljivost/angioedem

Angioedem je zabilježen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8.).

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze Pinmirola. Liječenje Pinmirolom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5.). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

U slučaju pojave angioedema, liječenje Pinmirolom treba prekinuti te je potrebno odmah uvesti hitnu terapiju. Bolesnike treba držati pod nadzorom najmanje 12 do 24 sata i otpustiti na kućnu njegu tek nakon potpunog prestanka simptoma.

Intestinalni angioedem zabilježen je u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8.). U tih bolesnika javljala se abdominalna bol (s ili bez mučnine i povraćanja).

60492649817100

Bolesnici s posebnim rizikom od hipotenzije

 Bolesnici s visokom aktivnošću sustava renin-angiotenzin-aldosteron

U bolesnika s visokom aktivnošću sustava renin-angiotenzin-aldosteron postoji rizik od izraženog, akutnog pada krvnog tlaka i poremećaja bubrežne funkcije, kao posljedice inhibicije angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), posebice kada se ACE inhibitor ili istodobno primijenjen diuretik daje po prvi put, odnosno kod prvog povećanja doze.

U sljedećih bolesnika može se očekivati visoka aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron te je neophodno osigurati medicinski nadzor, uključujući praćenje krvnog tlaka:

- bolesnici s teškom hipertenzijom

- bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca

- bolesnici s hemodinamički značajnom opstrukcijom ulaznog ili izlaznog dijela lijeve klijetke (primjerice stenoza aortnog ili mitralnog zalistka)

- bolesnici s unilateralnom stenozom bubrežne arterije i funkcionalnim drugim bubregom

- bolesnici kod kojih postoji ili se može razviti nedostatak soli ili tekućine (uključujući bolesnike na diureticima)

- bolesnici s cirozom jetre i/ili ascitesom

- bolesnici koji trebaju veću operaciju ili tijekom anestezije s lijekovima koji izazivaju hipotenziju.

Općenito, preporuča se popraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije započinjanja terapije (u bolesnika sa srčanim zatajenjem treba, meĎutim, procijeniti korisnost tih korektivnih radnji s obzirom na rizik od prevelikog povećanja volumena).

 Bolesnici s prolaznim ili trajnim zatajenjem srca nakon infarkta miokarda

 Bolesnici s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije

Inicijalna faza liječenja zahtijeva specijalni medicinski nadzor.

Operativni zahvati

Liječenje ACE inhibitorima, kao što je ramipril, preporučuje se prekinuti jedan dan prije operacije, kad god je to moguće.

Praćenje funkcije bubrega

Funkciju bubrega potrebno je provjeriti prije i tijekom terapije te prilagoditi doziranje, posebice u prvim tjednima liječenja. Posebno pažljivo potrebno je pratiti bolesnike s narušenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2.). Postoji rizik od narušavanja funkcije bubrega, posebice u bolesnika s kongestivnim srčanim zatajenjem ili nakon transplantacije bubrega.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata i drugih alergena povećava se s istodobnom primjenom ACE inhibitora. Treba razmotriti privremeni prekid terapije ramiprilom prije desenzibilizacije.

Praćenje elektrolita: Hiperkalijemija

Hiperkalijemija je primijećena u nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril. ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. MeĎutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili u stanjima kao što su dehidracija, akutna srčana dekompenzacija, metabolička acidoza i/ili kod bolesnika starijih od 70 godina, s nekontroliranim dijabetesom koji uzimaju nadomjestke kalija (uključujući nadomjestke soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćene vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije.

Praćenje elektrolita: Hiponatrijemija

4

60492649817100

Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH) i kasnija hiponatrijemija opaženi su u nekih bolesnika liječenih ramiprilom. Preporučuje se redovito praćenje razine natrija u serumu u starijih osoba i ostalih bolesnika s rizikom od hiponatrijemije.

Neutropenija/agranulocitoza

Rijetko su opažene neutropenija/agranulocitoza, kao i trombocitopenija i anemija, a takoĎer je prijavljena depresija koštane srži. Preporuča se praćenje diferencijalne krvne slike kako bi se otkrila eventualna leukopenija. Češće praćenje savjetuje se u početnoj fazi liječenja te u bolesnika s narušenom bubrežnom funkcijom, s bolesti vezivnog tkiva (npr. lupus erythematosus ili sklerodermija) i u svih bolesnika liječenih drugim lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Rasne razlike

ACE inhibitori češće uzrokuju angioedem u bolesnika negroidne rase nego u bolesnika drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika negroidne rase nego u bolesnika drugih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije hipertenzije s niskom razinom renina u hipertenzivnih bolesnika negroidne rase.

Kašalj

Prilikom uporabe ACE inhibitora često se javlja kašalj. Karakterističan je suhi, neproduktivni, trajni kašalj koji nestaje tek s prekidom terapije (vidjeti dio 4.8.). Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba razmotriti kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

Vezano uz amlodipin

Nije utvrĎena sigurnost i djelotvornost amlodipina kod hipertenzivne krize.

Bolesnici sa zatajenjem srca

Bolesnike sa zatajenjem srca potrebno je liječiti uz oprez. U dugoročnoj, placebom kontroliranoj studiji bolesnika sa značajnim zatajenjem srca (NYHA klasa III i IV) zabilježena učestalost plućnog edema bila je veća u skupini liječenoj amlodipinom nego u placebo skupini (vidjeti dio 5.1.). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti uz oprez u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca jer oni mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih dogaĎaja i mortalitet.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Poluvijek eliminacije amlodipina je produljen, a AUC vrijednosti su više u bolesnika s oštećenom jetrenom funkcijom; nisu utvrĎene preporuke u vezi doziranja. Amlodipin je zato potrebno prvo dati u nižoj dozi uz nužan oprez tijekom prvog uzimanja kao i prilikom povećanja doze. U bolesnika sa značajnim oštećenjem jetrene funkcije može biti potrebna polagana titracija doze i pažljiv nadzor.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika potreban je oprez prilikom povećanja doze (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Mogu se primjenjivati uobičajene doze amlodipina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. Amlodipin

se ne odstranjuje dijalizom.

Ostale informacije vezane uz pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Vezano uz ramipril

Kontraindicirane kombinacije

5

60492649817100

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.1.).

Izvantjelesni postupci liječenja pri kojima krv dolazi u kontakt s negativno nabijenim površinama, kao što su dijaliza ili hemofiltracija s odreĎenim visokoprotočnim membranama (npr. poliakrilonitrilne membrane) i LDL afereza s dekstran sulfatom zbog povećanog rizika od teške anafilaktoidne reakcije (vidjeti dio 4.3.). Ako je takvo liječenje neophodno, treba razmotriti primjenu drugog tipa dijalizne membrane ili druge skupine antihipertenzivnih lijekova.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih Pinmirolom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se Pinmirol primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija Pinmirola s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Antihipertenzivi (npr. diuretici) i druge tvari koje mogu smanjiti krvni tlak (npr. nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, akutni unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin): treba očekivati povećani rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.2. za diuretike).

Vazopresorni simpatomimetici i druge tvari (npr. izoproterenol, dobutamin, dopamin, adrenalin) koje mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila: preporučuje se kontrola krvnoga tlaka.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu utjecati na promjenu krvne slike: povećana mogućnost hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4.).

Soli litija: ACE inhibitori mogu smanjiti izlučivanje litija te se posljedično može povećati toksični učinak litija. Potrebno je redovito praćenje koncentracije litija.

Antidijabetici, uključujući inzulin: moguće su hipoglikemijske reakcije. Preporučuje se kontrola koncentracije glukoze u krvi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilatna kiselina: može se očekivati slabljenje antihipertenzivnog učinka ramiprila. Nadalje, istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL-a može povećati rizik od daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije te uzrokovati povećanje koncentracije kalija.

Racekadotril, mTOR inhibitori i vildagliptin

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsiroliumusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4.).

Ciklosporin

6

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Vezano uz amlodipin

Utjecaj drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori: Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može značajno povisiti izloženost amlodipinu, što dovodi do povećanog rizika od hipotenzije. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji u starijih osoba. Stoga može biti potreban klinički nadzor i prilagoĎavanje doze.

CYP3A4 induktori: Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Ne preporučuje se uzimanje grejpa ili soka od grejpa tijekom primjene amlodipina jer se u nekih bolesnika može povećati njegova bioraspoloživost, dovodeći do pojačanog djelovanja na snižavanje krvnog tlaka.

Dantrolen (infuzija): u životinja, nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena zabilježeni su ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom i kardiovaskularni kolaps povezan s hiperkalijemijom. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporučuje se izbjegavanje istodobne primjene blokatora kalcijevih kanala (kao što je amlodipin) u bolesnika koji su podložni malignoj hipertermiji te u liječenju maligne hipertermije.

Utjecaj amlodipina na druge lijekove

Učinci amlodipina na smanjenje krvnoga tlaka doprinose učincima na smanjenje krvnoga tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus: postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje zajedno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, kod istodobne primjene s amlodipinom, potrebno je pratiti razinu takrolimusa u krvi i ako je potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Ciklosporin: nisu provedena ispitivanja interakcije ciklosporina i amlodipina u zdravih ispitanika ili u drugim skupinama osim u bolesnika s transplantiranim bubregom u kojih je opaženo varijabilno povećanje najniže koncentracije ciklosporina (izmeĎu 0% - 40%). Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s transplantiranim bubregom koji primaju amlodipin te, po potrebi, smanjiti dozu ciklosporina.

Mehanički cilj inhibitora rapamicina (mTOR):

Inhibitori mTOR kao što su sirolimus, temsirolimus, i everolimus supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu mTOR inhibitora amlodipin može povećati ekspoziciju mTOR inhibitora.

Simvastatin: istodobna primjena višekratnih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do povećanja izloženosti simvastatinu od 77%, u odnosu na simvastatin kao monoterapiju. U

bolesnika koji uzimaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograničiti na najviše 20 mg.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

8138163624Ne preporučuje se primjena lijeka tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.), a primjena lijeka je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Trudnoća

Epidemiološki podaci koji se odnose na rizik od teratogenog učinka nakon uporabe ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu dostatni za donošenje zaključaka; meĎutim, mali porast rizika se ne može isključiti. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na alternativnu antihipertenzivnu terapiju, s potvrĎenim profilom sigurnosti primjene u trudnoći. Ako se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti liječenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, započeti s alternativnom terapijom.

Poznato je da terapija ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, poremećaj okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u ljudi. Ako do izloženosti ACE inhibitorima doĎe od drugog tromjesečja trudnoće na dalje, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje. NovoroĎenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog moguće hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnica. U ispitivanjima na životinjama pri visokim dozama amlodipina zabilježena je reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Primjena amlodipina u trudnoći se preporučuje samo ako nema sigurnije alternative i ako bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

S obzirom da su dostupni podaci o primjeni ramiprila tijekom dojenja nedostatni (vidjeti dio 5.2.) ramipril se ne preporuča te je poželjno koristiti druge vrste liječenja s bolje utvrĎenim profilom sigurnosti primjene, posebice kad se radi o novoroĎenčetu ili nedonoščetu.

Amlodipin primijenjen u terapijskim dozama se izlučuje u mlijeko dojilja te se procjenjuje da dojenče može kroz mlijeko primiti 3 do 7% (najviše 15%) doze koju je uzela dojilja. Učinak amlodipina na dojenčad nije poznat. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili se suzdržati od liječenja amlodipinom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

U nekih bolesnika koji su uzimali blokatore kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje potencijalnog djelovanja amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima zabilježene su nuspojave povezane s muškom plodnošću (vidjeti dio 5.3.).

Kombinacija ramiprila i amlodipina može imati mali do umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Neke nuspojave (npr. simptomi smanjenja krvnog tlaka kao što je vrtoglavica, glavobolja, umor) mogu narušiti sposobnost koncentracije i reakcije u bolesnika. Ovo se pogotovo može dogoditi na početku liječenja ili prilikom prebacivanja s nekih drugih lijekova. Nakon uzimanja prve doze te kod svakog naknadnog povećanja doze nije preporučljivo voziti ili upravljati strojevima tijekom par sati.

Sažetak sigurnosnog profila

Najučestalije nuspojave kod primjene ramiprila uključuju trajni suhi kašalj i reakcije uzrokovane hipotenzijom. Ozbiljne nuspojave obuhvaćaju moždani udar, infarkt miokarda, angioedem, hiperkalijemiju, narušenu funkciju bubrega i jetre, pankreatitis, teške reakcije na koži te neutropeniju/agranulocitozu.

Najučestalije nuspojave tijekom terapije amlodipinom su pospanost, omaglica, glavobolja, palpitacije, navale crvenila i vrućine, bol u abdomenu, mučnina, oticanje zglobova, edem i umor.

Tablični prikaz učestalosti nuspojava

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom liječenja ramiprilom i amlodipinom kao jedno-komponentnim lijekom:

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene ramiprila pratila se u 325 djece i adolescenata, u dobi 2-16 godina u dva klinička ispitivanja. Dok je priroda i ozbiljnost nuspojava slična onima u odraslih, učestalost sljedećih nuspojava je veća u djece:

- tahikardija, nazalna kongestija i rinitis, „često“ (≥ 1/100 i < 1/10) u pedijatrijskoj populaciji te „manje često“ (≥ 1/1,000 i < 1/100) u odraslih.

- konjuktivitis „često“ (≥ 1/100 i < 1/10) u pedijatrijskoj populaciji te „rijetko“ (≥ 1/10,000 i < 1/1,000) u odraslih

- tremor i urtikarija „manje često“ (≥ 1/1,000 i < 1/100) u pedijatrijskoj populaciji, a „rijetko“ u odraslih (≥1/10,000 i < 1/1,000).

Sveukupni sigurnosni profil ramiprila u pedijatrijskih bolesnika ne razlikuje se značajno od sigurnosnog profila u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918332985900988496052Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog

Vezano uz ramipril Simptomi

Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati pretjeranu perifernu vazodilataciju (s izraženom hipotenzijom i šokom), bradikardiju, poremećaj elektrolita i zatajenje bubrega.

Liječenje

Bolesnike treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. Preporučene mjere uključuju primarnu detoksifikaciju (ispiranje želuca, primjena adsorbensa) i mjere za vraćanje hemodinamičke stabilnosti, uključujući primjenu alfa-1 adrenergičkih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila se iz cirkulacije slabo uklanja hemodijalizom.

Vezano uz amlodipin

Ograničeno je iskustvo s namjernim predoziranjem u ljudi.

Simptomi

Dostupni podaci ukazuju na to da bi značajno predoziranje moglo izazvati prekomjernu perifernu vazodilataciju i moguću refleksnu tahikardiju. Zabilježeni su i slučajevi značajne i vjerojatno produljene sustavne hipotenzije sve do šoka sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija uzrokovana predoziranjem amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često motrenje srčane i respiracijske funkcije, povišen položaj ekstremiteta i pozorno praćenje volumena tekućine u cirkulaciji te volumena izlučene mokraće. Vazokonstriktor može biti koristan u uspostavljanju vaskularnoga tonusa i krvnoga tlaka, pod uvjetom da nema kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijev glukonat može pomoći u suzbijanju učinaka blokade kalcijevih kanala.

Lavaža želuca može biti korisna u nekim slučajevima. Primjena aktivnog ugljena neposredno nakon ili unutar dva sata nakon primjene 10 mg amlodipina značajno je smanjila apsorpciju amlodipina u zdravih dobrovoljaca.

Kako se amlodipin u velikoj mjeri veže za proteine plazme, dijaliza vjerojatno ne bi bila korisna.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav; ACE-inhibitori i selektivni blokatori kalcijevih kanala; ATK oznaka: C09BB07

Ramipril

Mehanizam djelovanja

Ramiprilat, aktivni metabolit predlijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin konvertirajući enzim, kininaza II). U plazmi i tkivu, taj enzim katalizira konverziju angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktitvnu tvar angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjena proizvodnja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina

dovodi do vazodilatacije.

S obzirom na to da angiotenzin II takoĎer stimulira lučenje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjenje sekrecije aldosterona. Prosječni odgovor na monoterapiju ACE inhibitorima bio je slabiji u hipertenzivnih bolesnika negroidne rase (hipertenzivna populacija koja najčešće ima nisku koncentraciju renina), nego u bolesnika drugih rasa.

Farmakodinamički učinci

Antihipertenzivna svojstva

Primjena ramiprila uzrokuje izraženo smanjenje perifernog arterijskog otpora. Općenito, nema značajnih promjena u protoku plazme kroz bubrege ili brzini glomerularne filtracije. Primjena ramiprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i stajaćem položaju, bez kompenzacijskog povećanja frekvencije otkucaja srca.

U većine bolesnika, početak antihipertenzivnog djelovanja jednokratne doze postaje vidljiv 1-2 sata nakon peroralne primjene. Vrhunac učinka jednokratne doze obično se postiže 3-6 sati nakon oralne primjene. Antihipertenzivni učinak jednokratne doze obično traje 24 sata.

Maksimum antihipertenzivnog učinka kontinuiranog liječenja ramiprilom obično je uočljiv nakon 3-4 tjedna. Dokazano je da se antihipertenzivni učinak održava dugoročnom terapijom u trajanju od 2 godine. Nagli prestanak uzimanja ramiprila ne dovodi do brzog i pretjeranog povećanja krvnog tlaka.

Zatajenje srca

306895525477381444525477449072025477597979525477306895519311738144451931174490720193117597979519311730689553607573814445360757449072036075759797953607573068955526492381444552649244907205264925979795526492Uz konvencionalnu terapiju diureticima i opcionalnu terapiju srčanim glikozidima, dokazano je da je ramipril učinkovit u bolesnika s funkcionalnim zatajenjem srca (NYHA II-IV). Lijek je pokazao pozitivne učinke na srčanu hemodinamiku (smanjeni lijevi i desni ventrikularni tlak punjenja, smanjen ukupni periferni vaskularni otpor, povećan udarni volumen srca i poboljšan srčani indeks). Lijek je takoĎer utjecao na smanjenje neuroendokrine aktivacije.

306895552528381444552528449072052528

Amlodipin

Mehanizam djelovanja

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona iz skupine dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srčani mišić i glatke mišiće krvnih žila.

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina temelji se na izravnom učinku opuštanja glatkih mišića krvnih žila. Točan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti utvrĎen. MeĎutim, amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva načina:

1) Amlodipin širi periferne arteriole i time smanjuje ukupan periferni otpor (engl. afterload) protiv kojeg srce pumpa krv. Kako srčana frekvencija ostaje stabilna, rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebu za kisikom.

2) Mehanizam djelovanja amlodipina takoĎer vjerojatno uključuje širenje glavnih koronarnih arterija i arteriola, kako u normalnim, tako i u ishemijskim područjima. Širenjem se povećava oslobaĎanje kisika u miokardu u bolesnika sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina).

U bolesnika s hipertenzijom jedna doza na dan osigurava klinički značajno sniženje krvnog tlaka i u ležećem i u uspravnom položaju tijekom 24-satnog razdoblja. Zbog polagana nastupa djelovanja, terapija amlodipinom nije praćena akutnom hipotenzijom.

Amlodipin nije povezan ni sa kakvim nepoželjnim metaboličkim učincima ili promjenama lipida plazme, te je prikladan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Klinička djelotvornost

Ramipril/Amlodipin

U randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju ATAR učinkovitost fiksne kombinacije ramiprila i amlodipina ispitana je u usporedbi s monoterapijom amlodipinom u 265 bolesnika (ITT populacija) s

esencijalnom hipertenzijom I II stupnja tijekom 18 tjedana. Primarni ishod ispitivanja iz domene djelotvornosti bila je promjena u visini sistoličkog (SBP) i dijastoličkog (DBP) krvnog tlaka u odnosu na inicijalne vrijednosti, mjereno pomoću 24-satnog ambulantnog nadzora te u liječničkoj ordinaciji.

U ITT analizi prosječno [SD] sniženje krvnog tlaka ambulantnim mjerenjem bilo je statistički značajno veće kod kombinacije u odnosu na monoterapiju (SBP -20,21 [1,14] mmHg u usporedbi s -15,31 [1,12] mmHg; DBP -11,61 [0,72] mmHg u usporedbi s -8,42 [0,70] mmHg; oboje P = 0,002). Sniženje krvnog tlaka mjereno u ordinaciji pokazalo je isti trend ali bez statistički značajne razlike izmeĎu tretmana.

Klinička sigurnost primjene

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS):

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (eng. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa. VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom. Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva ti su rezultati relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (eng. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili s obo stanja. Ispitivanje je prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su numerički učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

U multicentričkoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj s paralelnom skupinom, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji "REIN", cilj je bio procijeniti učinak terapije ramiprilom na smanjenje brzine glomerularne funkcije (eng. GFR) u 352 normotenzivnih i hipertenzivnih bolesnika (u dobi od 18-70 godina), koji pate od blage (srednja vrijednost izlučivanja proteina mokraćom > 1 i < 3 g/24 h) ili teške proteinurije (≥ 3 g/24 h), zbog kronične nedijabetičke nefropatije. Obje subpopulacije bile su prospektivno stratificirane.

Glavna analiza bolesnika s najtežom proteinurijom (ispitivanje prerano prekinuto zbog pozitivnog učinka u skupini koja je primala ramipril) pokazala je da je srednja vrijednost mjesečnog smanjenja GFR-a niža u bolesnika koji su primali ramipril, nego u bolesnika na placebu; -0,54 (0,66) naprema -0,88 (1,03) ml/min/mjesecu, p = 0,038. Razlika izmeĎu skupina je tako iznosila 0,34 [0,03-0,65] mjesečno i oko 4 ml/min/godini; 23,1% bolesnika u skupini koja je primala ramipril postiglo je kombinirani sekundarni ishod studije - udvostručenje početne koncentracije kreatinina u serumu i/ili završnu fazu bolesti bubrega (eng. ESRD, potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega) – naprema 45,5% bolesnika u placebo skupini (p = 0,02).

Pedijatrijska populacija

Ramipril

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz probavnog trakta: vršne koncentracije ramiprila u plazmi postižu se unutar jednog sata. Prema nalazu izlučivanja urinom, opseg apsorpcije iznosi najmanje 56% i ne ovisi značajno o prisutnosti hrane u probavnom traktu. Biorapoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.

Vršne koncentracije ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, u plazmi dosežu se 2-4 sata nakon unosa ramiprila. Stanje dinamičke ravnoteže ramiprilata u plazmi, nakon doziranja uobičajenim dozama ramiprila jednom dnevno, postiže se oko četvrtog dana liječenja.

Distribucija

Vezanje na proteine u serumu iznosi oko 73% za ramipril i oko 56% za ramiprilat.

Biotransformacija

Ramipril se gotovo u potpunosti metabolizira u ramiprilat te u inaktivni diketopiperazin ester, diketopiperazinsku kiselinu i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega.

Koncentracija ramiprilata u plazmi smanjuje se polifaznim tijekom. Zbog opsežnog vezanja na ACE i sporog otpuštanja s enzima ramiprilat ima produženu terminalnu fazu eliminacije s vrlo niskim koncentracijama u plazmi.

Nakon višekratnih doza ramiprila davanih jednom dnevno poluvijek eliminacije ramiprilata iznosio je 13-17 sati za doze od 5-10 mg te je trajao i dulje za niže doze od 1,25-2,5 mg. Ta razlika je povezana sa saturabilnim kapacitetom enzima da veže ramiprilat.

Primjena jednokratne doze ramiprila nije dovela do prisutnosti ramiprila i njegovih metabolita, u koncentraciji u kojoj bi se mogli otkriti, u majčinom mlijeku. Učinak višekratnih doza, meĎutim, nije poznat.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2.)

Izlučivanje ramiprilata putem bubrega smanjeno je u bolesnika s narušenom bubrežnom funkcijom, a klirens ramirpilata putem bubrega je proporcionalno povezan sa klirensom kreatinina. Oštećenje funkcije bubrega dovodi do povišenih koncentracija ramiprilata u plazmi, koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2.)

U bolesnika s narušenom funkcijom jetre, biotransformacija ramiprila u ramiprilat je usporena zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza te je koncentracija ramiprila u plazmi u ovih bolesnika povišena. MeĎutim, vršne koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika nisu različite od onih uočenih u osoba s

normalnom funkcijom jetre.

Dojenje

Primjena jednokratne oralne doze ramiprila nije pokazala mjerljivu prisutnost ramiprila i njegovih metabolita u mlijeku dojilje. Učinak višekratnih doza, meĎutim, nije poznat.

Amlodipin

Apsorpcija i distribucija

Nakon peroralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira uz vršne razine u krvi postignute izmeĎu 6 i 12 sati nakon doziranja. Procijenjena apsolutna biološka raspoloživost nakon oralne primjene amlodipina iznosi izmeĎu 64% i 80%, a volumen raspodjele otprilike 21 l/kg. Ispitivanja in vitro pokazala su da je oko 97,5% cirkulirajućeg amlodipina vezano za proteine plazme.

60492649817100

Bioraspoloživost amlodipina nije pod utjecajem hrane.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalni poluvijek eliminacije iz plazme iznosi oko 35-50 sati i sukladan je s doziranjem jednom na dan. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne metabolite dok se 10% nepromijenjene djelatne tvari i 60% metabolita izlučuje putem mokraće.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjeni klirens amlodipina što rezultira dužim poluvremenom i porastom AUC od približno 40-60 %.

Stariji bolesnici

Vrijeme potrebno da se postignu vršne koncentracije amlodipina u plazmi nakon peroralne primjene slično je u starijih i mlaĎih osoba. U starijih se bolesnika klirens amlodipina smanjuje, a u svezi s time povećava se AUC (površina ispod krivulje) i poluvijek eliminacije. Povećanje površine ispod krivulje i poluvijeka eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca bili su prema očekivanjima s obzirom na dob ispitivanih bolesnika.

Vezano uz ramipril

Nema drugih podataka značajnih za liječnika propisivača izuzev onih već navedenih u drugim dijelovima SmPC-a.

Vezano uz amlodipin

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna ispitivanja u štakora i miševa pokazala su produljen termin okota, produljene trudove i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama približno 50 puta višim od najviših preporučenih doza za ljude na temelju mg/kg.

Utjecaj na plodnost

Nije bilo utjecaja na plodnost štakora pri dozama amlodipina (mužjaci 64 i ženka 14 dana prije parenja) do 10 mg/kg/dan (8 puta* najviša preporučena doza za ljude od 10 mg na temelju mg/m2). Rezultati drugog ispitivanja u kojem su mužjaci štakora dobivali amlodipinbesilat kroz 30 dana u dozama usporedivim s onima u ljudi na temelju mg/kg, pokazali su smanjene razine FSH i testosterona, kao i smanjenje u gustoći sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

* na temelju tjelesne mase bolesnika od 50 kg

Jezgra kapsule

celuloza, mikrokristalična kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni škrob, prethodno geliran

natrijev škroboglikolat,vrsta A natrijev stearilfumarat

Ovojnica kapsule 5 mg/5 mg; 10 mg/5 mg; 5mg/10mg

16

željezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171) želatina

Ovojnica kapsule 10 mg/10 mg željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crni (E172) željezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171) želatina

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtjeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Pakiranja od 28, 30, 32, 56, 60, 90, 91, 96, 98 i 100 tvrdih kapsula u PA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji. Sva pakiranja ne moraju biti prisutna na tržištu.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Pinmirol sadrži dvije djelatne tvari: ramipril i amlodipin. Ramipril spada u skupinu lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). Amlodipin spada u skupinu lijekova koji se nazivaju antagonisti kalcija.

Ramipril djeluje tako da:

 smanjuje stvaranje tvari koje povisuju krvni tlak  opušta i širi krvne žile

 olakšava srcu da pumpa krv Amlodipin djeluje tako da:

 opušta i širi krvne žile i tako omogućava lakši protok krvi kroz njih.

Ovaj lijek se koristi za liječenje povišenog krvnog tlaka u odraslih bolesnika čiji se krvni tlak već kontrolira na odgovarajući način ramiprilom i amlodipinom iz odvojenih lijekova. Jedna kapsula ovog lijeka zamjenjuje dva lijeka.

Nemojte uzimati Pinmirol:

- ako ste alergični na ramipril, amlodipin, druge ACE inhibitore ili druge antagoniste kalcija, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergija se može očitovati u obliku svrbeža, crvenila kože ili tegoba pri disanju

- ako ste ikad imali ozbiljnu alergijsku reakciju koja se naziva “angioedem”. Znakovi ove reakcije uključuju svrbež, koprivnjaču (urtikariju), crvene mrlje po rukama, stopalima i vratu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, teškoće u disanju i gutanju

- ako ste na dijalizi ili nekom drugom obliku filtracije krvi; ovisno o korištenom aparatu, Pinmirol možda nije pogodan za Vas

- ako imate problema s bubrezima, pri čemu je smanjena opskrba bubrega krvlju (stenoza bubrežne arterije)

- ako ste u zadnjih 6 mjeseci trudnoće (pogledajte ispod dio „Trudnoća i dojenje“)

- ako imate šećernu bolest ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren

- ako imate jako nizak ili nestabilan krvni tlak (treba procijeniti Vaš liječnik)

- ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (stenozu aorte) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi)

- ako imate zatajenje srca nakon srčanog udara

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, lijek koji se koristi za liječenje jedne vrste dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je grlo).

Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, rizik od angioedema može biti povećan: - racekadotril, lijek koji se koristi za liječenje proljeva

- lijekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa i za liječenje raka (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus)

- vildagliptin, lijek koji se koristi za liječenje šećerne bolesti

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se išta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte s Vašim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Ako osjetite iznenadno oticanje usana i lica, jezika, grla i vrata, oticanje ruku i stopala, poteškoće pri gutanju ili disanju, to može biti znak jake alergijske reakcije do koje može doći u bilo kojem trenutku tijekom liječenja. U tom slučaju trebate odmah zatražiti liječničku pomoć.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Pinmirol. Recite svom liječniku ako se neka od navedenih situacija odnosi na Vas:

- ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima - ako ste nedavno imali srčani udar

- ako ste izgubili puno soli ili tekućine iz tijela (zbog povraćanja, proljeva, neuobičajeno pojačanog znojenja, prehrane s malim unosom soli, dugotrajnog uzimanja diuretika (lijekova koji potiču mokrenje) ili zbog dijalize

- ako idete na liječenje kako bi smanjili učinke alergije na ubod pčela ili osa (desenzitizacija)

- ako trebate primiti anesteziju zbog operacije ili zahvata na zubima, pri čemu ćete možda trebati prekinuti liječenje ovim lijekom

- ako imate povišenu koncentraciju kalija u krvi

- ako uzimate lijekove ili imate stanja koja mogu smanjiti razinu natrija u krvi. Vaš liječnik može provoditi redovite krvne pretrage, osobito za provjeru razine natrija u krvi, naročito ako ste stariji

- ako imate kolagensku vaskularnu bolest, kao što je skleroderma ili sistemski eritemski lupus

- ako ste trudni ili mislite da biste mogli zatrudnjeti morate obavijestiti Vašeg liječnika; Pinmirol se ne preporuča u prva 3 mjeseca trudnoće, a može ozbiljno naštetiti Vašem djetetu nakon 3 mjeseca trudnoće (vidjeti dio 'Trudnoća i dojenje').

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

 blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću

 aliskiren

U slijedećim situacijama liječnik će Vam u redovitim intervalima provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi:

- ako ste imali značajno povećanje krvnog tlaka (hipertenzivna kriza) - ako ste starije dobi i liječite se višom dozom lijeka

- ako ste razvili suhi kašalj koji traje duže vrijeme

- ako Vaš krvni tlak nije dovoljno snižen

Pogledajte takoĎer informacije pod naslovom “Nemojte uzimati Pinmirol”.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne preporuča za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Pinmirol

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od navedenih lijekova, jer oni mogu promijeniti učinak ovog lijeka, ovaj lijek može promijeniti njihov učinak i/ili njihova istodobna primjena može povećati vjerojatnost razvoja nuspojava:

- lijekovi za ublažavanje boli i upale (tj. nesteroidni protuupalni lijekovi, kao što su ibuprofen, indometacin i acetilsalicilatna kiselina).

- lijekovi za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija - rifampicin (antibiotik za liječenje tuberkuloze)

- lijekovi za liječenje depresije koji sadrže gospinu travu (Hypericum Perforatum) - eritromicin, klaritromicin (za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama)

- temsirolimus (za liječenje raka) i drugi lijekovi za liječenje raka (kemoterapija)

- lijekovi koji se koriste za sprječavanje odbacivanja organa nakon transplantacije (sirolimus, everolimus, takrolimus)

- diuretici (lijekovi za mokrenje) kao što je furosemid

- nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij i druge lijekove koji mogu povećati količinu kalija u Vašoj krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresivni lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa; i heparin, lijek koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka)

- steroidni lijekovi za liječenje upale, kao što je prednizolon

- alopurinol (koristi se za sniženje koncentracije mokraćne kiseline) - prokainamid (za liječenje poremećaja srčanog ritma)

- ketokonazol, itrakonazol (lijekovi za liječenje infekcija gljivicama)

- ritonavir, indinavir, nelfinavir (lijekovi koji se koriste u liječenju infekcije HIV-om)

- verapamil, diltiazem (lijekovi za liječenje poremećaja u radu srca ili visokog krvnog tlaka). - dantrolen (infuzija koja se koristi kod velikih odstupanja tjelesne temperature)

- lijekovi za liječenje šećerne bolesti (dijabetesa), kao što su lijekovi za snižavanje razine šećera u krvi koji se uzimaju kroz usta i inzulin; ovaj lijek može dovesti do smanjenja koncentracije šećera u krvi, pa je potrebno redovito provjeravati razinu šećera u krvi

- litij (za liječenje duševnih poremećaja); ovaj lijek može povisiti koncentraciju litija u krvi, stoga je potrebno da Vaš liječnik pažljivo prati koncentraciju litija

- simvastatin (lijek za snižavanje razine kolesterola); Pinmirol može povisiti razinu simvastatina u krvi.

- vildagliptin (za liječenje šećerne bolesti tipa 2) - racekadotril (za liječenje proljeva)

- ciklosporin (imunosupresiv)

Liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu lijeka i/ili poduzeti druge mjere opreza ako uzimate neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (pogledajte takoĎer informacije pod naslovima “Nemojte uzimati Pinmirol” i “Upozorenja i mjere opreza”.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili ako niste sigurni, obavijestite svog liječnika prije uzimanja ovog lijeka.

Pinmirol s hranom, pićem i alkoholom

Ovaj lijek se može uzimati neovisno o obroku.

Konzumacija alkohola s ovim lijekom može izazvati omaglicu ili ošamućenost. Ako konzumirate alkohol dok uzimate ovaj lijek, razgovarajte sa svojim liječnikom, s obzirom da lijekovi za snižavanje krvnog tlaka i alkohol mogu imati aditivni učinak (učinci im se zbrajaju).

Tijekom uzimanja ovog lijeka izbjegavajte konzumaciju grejpa ili soka od grejpa. Oni mogu povisiti razinu amlodipina u krvi i izazvati njegovo pojačano djelovanje na snižavanje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne biste trebali uzimati Pinmirol u prvih 12 tjedana trudnoće, a uopće se ne smije uzimati od 13-og tjedna jer korištenje tijekom trudnoće može biti potencijalno štetno za dijete. Ako zatrudnite dok uzimate Pinmirol, odmah obavijestite Vašeg liječnika. Prije planirane trudnoće potrebno je prijeći na odgovarajuće zamjensko liječenje.

Sigurnost primjene amlodipina u trudnica nije utvrĎena.

Dojenje

Ne biste trebali uzimati Pinmirol ako dojite.

Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, morate se obratiti Vašem liječniku prije nego što uzmete Pinmirol.

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ako nakon uzimanja ovog lijeka osjećate umor, mučninu, omaglicu, vrtoglavicu ili glavobolju, nemojte upravljati vozilima i strojevima te se odmah obratite liječniku. Ovo se pogotovo može dogoditi na početku liječenja ili prilikom promjene doze lijeka.

Ostale informacije vezane uz pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka je jedna kapsula odgovarajuće jačine na dan. Liječnik će Vam odrediti potrebnu dozu lijeka. Maksimalna dnevna doza je jedna kapsula jačine 10 mg/10 mg. Vaš liječnik može izmijeniti dozu lijeka, ovisno o djelovanju koje će on imati na Vas.

Ako već uzimate diuretike (lijekove za mokrenje), liječnik će možda morati smanjiti količinu ili prekinuti uzimanje diuretika prije početka liječenja Pinmirolom.

Lijek uzmite kroz usta, svakoga dana u isto vrijeme. Lijek možete uzimati prije ili nakon obroka. Kapsulu progutajte cijelu, s tekućinom ali ne sa sokom od grejpa.

Ako osjetite da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, obratite se svojem liječniku ili ljekarniku.

Primjena u starijih osoba

Liječnik će Vam smanjiti početnu dozu te će postupnije prilagoĎavati Vašu terapiju. Primjena ovog lijeka se ne preporučuje u vrlo starih i oslabljelih bolesnika.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena ovog lijeka ne preporučuje se u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina jer nema dostupnih podataka o njegovoj djelotvornosti i sigurnosti primjene.

Ako uzmete više lijeka Pinmirol nego što ste trebali

Uzimanje previše kapsula može uzrokovati prejako ili čak opasno snižavanje krvnog tlaka. Možete osjećati omaglicu, osjećaj gubitka svijesti, nesvjesticu ili slabost. U slučaju jakog pada krvnog tlaka, može nastupiti šok. Koža Vam može postati hladna i znojna i možete izgubiti svijest. Obratite se liječniku ili odmah potražite medicinsku pomoć. Nemojte se sami zaputiti u bolnicu, neka Vas netko poveze ili pozovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom pakiranje lijeka, da liječnik može znati što ste uzeli.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Pinmirol

Ako ste zaboravili uzeti lijek, izostavite tu dozu. Uzmite sljedeću dozu lijeka u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Pinmirol

Liječnik će Vas savjetovati koliko dugo trebate uzimati lijek. Bolest se može ponovo pojaviti ako lijek prestanete uzimati prije nego što Vam je to preporučio liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska skrb:

- oticanje lica, usana ili grla koje otežava gutanje ili disanje, kao i svrbež i osip - to mogu biti znaci teške alergijske reakcije na neki od sastojaka lijeka.

- teške kožne reakcije, uključujući osip, ranice (ulceracije) u ustima, pogoršanje postojećih kožnih bolesti, crvenilo, mjehurići na koži ili ljuštenje kože (kao što je Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili multiformni eritem).

Odmah obavijestite liječnika ako osjetite:

- ubrzane, nepravilne i snažne otkucaje srca, bol ili stezanje u prsima ili ozbiljnije probleme, uključujući srčani i moždani udar

- iznenadna pojava piskutavog disanja, nedostatak zraka ili kašalj; ovo biti znakovi problema s plućima

- češće javljanje modrica, znakovi krvarenja, a naročito produljeno trajanje krvarenja (npr. krvarenje iz desni), ljubičaste točke na koži ili infekcije češće nego što je to uobičajeno, bolno grlo i groznica, osjećaj umora, nesvjestica, omaglica ili blijeda koža; ovo mogu biti znakovi poremećaja krvi ili koštane srži

- jaka bol u trbuhu koja se može proširiti u leĎa; ovo može biti znak upale gušterače (pankreatitisa)

- vrućica, zimica, umor, gubitak apetita, bol u trbuhu, mučnina, žutica; ovo mogu biti znakovi bolesti jetre kao što je upala jetre (hepatitis) ili oštećenje funkcije jetre

Obavijestite svog liječnika ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje duže od par dana:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - oticanje (edem).

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- pospanost, omaglica, glavobolja, umor, slabost (češće na početku liječenja ili nakon povećanja doze)

- poremećaji vida, dvostruki ili zamagljen vid

- pretjerano nizak krvni tlak, nesvjestica, posebice kod naglog sjedanja ili ustajanja - suhi, nadražujući kašalj, upala sinusa ili bronha, poteškoće s disanjem

- probavne tegobe, mučnina, povraćanje, bol u želucu ili crijevima, proljev ili zatvor - osip na koži

- bol u prsima

- otok zglobova, grčevi ili bol u mišićima - naleti crvenila

- povišena razina kalija u krvi.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- groznica, bol, bol u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima, bol u leĎima - promjene raspoloženja, depresija, tjeskoba, nervoza, nemir

- problemi sa spavanjem, nesanica

- vrtoglavica, šum u ušima, suha usta

- crvenilo kože, promjena boje kože, svrbež i neobični osjećaji na koži (utrnulost, trnci, bockanje, žarenje ili mravinjanje), smanjen osjet boli

- ispadanje kose, pojačano znojenje

- bol i oticanje u trbuhu uz povraćanje i proljev (intestinalni angioedem) - kihanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa

- otežano disanje ili pogoršanje astme

- poremećaj u radu bubrega, poremećaj mokrenja, pojačan nagon za noćno mokrenje, povećana učestalost mokrenja, povećana količina mokraće

- nemogućnost postizanja erekcije u muškaraca, smanjen spolni nagon (libido) u muškaraca i u žena, povećanje grudi u muškaraca

- gubitak ili poremećaj okusa, gubitak ili smanjenje apetita, povećanje ili smanjenje tjelesne težine - povećan broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) uočen tijekom provoĎenja

krvnih pretraga

- krvne pretrage pokazuju promjene u radu jetre, gušterače ili bubrega.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - žutica uslijed zastoja žući, oštećenje jetre

- upala i ljuštenje kože, osip, promjene na noktima

- smetenost, drhtavica, poremećaj ravnoteže, poremećaj sluha - upala jezika, upala očnih spojnica

- suženje i upala krvnih žila

- krvne pretrage pokazuju smanjen broj crvenih krvnih stanica, krvnih pločica, odreĎenih vrsta bijelih krvnih stanica (neutropenija, agranulocitoza), snižena razina hemoglobina.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - žutica, promjene u krvnim nalazima funkcije jetre

- upala sluznice želuca

- oštećenje živaca koje uzrokuje bol, oteknuće, crvenilo, trnce ili neosjetljivost na pojedinim dijelovima tijela

- povišena razina šećera u krvi - povišena mišićna napetost

- pretjerani rast desni

- osjetljivost na svjetlost.

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 poremećaj mozga koji uzrokuje ukočenost, drhtanje, usporene pokrete i otežan, neuravnotežen hod

 koncentrirana mokraća (tamne boje), mučnina ili povraćanje, grčevi u mišićima, zbunjenost i napadaji do kojih može doći zbog neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona. Ako imate te simptome, obratite se Vašem liječniku što je prije moguće

 pogoršanje psorijaze.

Ostale prijavljene nuspojave

Obavijestite Vašeg liječnika ako neke od sljedećih nuspojava postanu ozbiljne ili traju duže od par dana.

 teškoće u koncentraciji  natečena usta

 krvne pretrage pokazuju manju razinu natrija u krvi od uobičajene

 prsti na nogama i rukama mijenjaju boju kad Vam je hladno uz osjećaj peckanja ili boli kad se ugrijete (Raynaudov fenomen)

 usporena ili narušena sposobnost reakcije  osjećaj vrućine

 poremećaj njuha

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtjeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Pinmirol sadrži

- Djelatne tvari su:

5 mg/5 mg, kapsula tvrda:

svaka kapsula sadrži 5 mg ramiprila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). 5 mg/10 mg, kapsula tvrda:

svaka kapsula sadrži 5 mg ramiprila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). 10 mg/5 mg, kapsula tvrda:

svaka kapsula sadrži 10 mg ramiprila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata). 10 mg/10 mg, kapsula tvrda:

svaka kapsula sadrži 10 mg ramiprila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipinbesilata).

- Ostali sastojci su: celuloza mikrokristalična, kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni, škrob, prethodno geliran, natrijev škroboglikolat, vrsta A, natrijev stearilfumarat, željezov oksid, crveni (E 172), titanijev dioksid (E 171), želatina, željezov oksid, žuti (E 172) (10 mg/10 mg), željezov oksid, crni (E 172) (10 mg/10 mg)

Kako Pinmirol izgleda i sadržaj pakiranja

Pinmirol 5 mg/5 mg tvrde kapsule: tvrda želatinska kapsula, dužine oko 19 mm, s neprozirnim tijelom bijele boje i neprozirnom kapicom ružičaste boje; kapsula sadrži bijeli ili gotovo bijeli prašak.

Pinmirol 5 mg/10 mg tvrde kapsule: tvrda želatinska kapsula, dužine oko 19 mm, s neprozirnim tijelom bijele boje i neprozirnom kapicom crvenosmeĎe boje; kapsula sadrži bijeli ili gotovo bijeli prašak.

Pinmirol 10 mg/5 mg tvrde kapsule: tvrda želatinska kapsula, dužine oko 19 mm, s neprozirnim tijelom bijele boje i neprozirnom kapicom tamno ružičaste boje; kapsula sadrži bijeli ili gotovo bijeli prašak.

Pinmirol 10 mg/10 mg tvrde kapsule: tvrda želatinska kapsula, dužine oko 19 mm , s neprozirnim tijelom bijele boje i neprozirnom kapicom smeĎe boje; kapsula sadrži bijeli ili gotovo bijeli prašak.

Lijek je dostupan u blister pakiranju (PA/Al/PVC//Al blister) od 28, 30, 32, 56, 60, 90, 91, 96, 98 ili 100 kapsula u kutiji.

Sva pakiranja ne moraju biti prisutna na tržištu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H. Hafnerstrasse 211

8054 Graz Austrija

e-pošta: [email protected]

Proizvođač

Adamed Pharma S.A. Ul. Szkolna 33

95-054 Ksawerów Poljska

Adamed Pharma S.A.

Ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5 95 200 Pabianice

Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Genericon Pharma d.o.o

Nova Ves 17 10 000 Zagreb

Tel.: 01 4669322

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2023.